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1ERA UNIDAD:

FARMACOLOGIA GENERAL
ANTIMICROBIANOS

Dres. Jose Colina y Raquel Avila

NORMAS DE CLASE
EN ESTA CLASE NO HABRA
NINGUNA DAMA DE PIE O SENTADA
EN EL PISO

NORMAS DE CLASE
DEMOSTRAR RESPETO POR EL
PROFESOR Y COMPAEROS
VESTIMENTA ADECUADA
A LA CLASE SE VIENE A APRENDER,
NO A DORMIR: PRESTE ATENCION.
PREGUNTAS AL FINAL

NORMAS DE CLASE
NORMAS DEL BUEN OYENTE Y
HABLANTE:
MANTENERSE EN SILENCIO: EL
QUE QUIERA HABLAR, PUEDE
HACERLO AFUERA
CELULARES APAGADOS, O EN
SILENCIO, NO EN VIBRACION

UNA VEZ COMENZADA LA


CLASE, NADIE ENTRA NI SALE

NORMAS DE CLASE
MANTENGAMOS LIMPIO ESTE Y
TODOS LOS ESPACIOS DE LA
FACULTAD.
NO ENTRE A CLASE CON
ALIMENTOS NI BEBIDAS
COLOCA LA BASURA EN SU LUGAR
RECICLA

CHICLETS

ANTES QUE MEDICOS SON


MARACAIBEROS, ZULIANOS,
VENEZOLANOS Y CIUDADANOS
DEL MUNDO

EL QUE NO CUIDA LO QUE


TIENE, A PEDIR SE
QUEDA!!!!!

ANTIMICROBIANOS

Dra Raquel Avila.

Resea Histrica de los


antibiticos
1929 Fleming descubre la penicilina
1941 La penicilina esta disponible
comercialmente
1944 Waskman descubre la estreptomicina
1948 Se asla la 1era cefalosporina
1952 Se asla la tetraciclina
1967 Descubrimiento de la gentamicina
Los 70: nuevos aminoglicosidos

Antimicrobianos. Definiciones
Quimioterapia: Trmino acuado por
Erlich a principios del siglo XX para
describir el uso de compuestos qumicos
sintticos para destruir agentes infecciosos

Antimicrobianos. Definiciones
Antibitico: sustancia derivada de
organismo vivo que destruye, inhibe la
reproduccin y/o crecimiento de otros
microrganismos y clulas anormales
Antimicrobiano: sustancia que destruye
microrganismos infectantes sin daar al
husped

BASE MOLECULAR DE LA
QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el microrganismo,
sin afectar al husped. Esto es indispensable para la
utilizacin en la clnica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida
por su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.
3.- Potencia biolgica:
Establece la < [] del antimicrobiano capaz de ejercer la accin
especfica

Antimicrobianos.
Generalidades
Selectividad relativa por
los microrganismos:

afectar molculas
claves

Seleccin del
medicamento:
Terapia emprica
Identificacin del
microrganismo
Susceptibilidad
Sitio de la infeccin
Factores del paciente
Efectos adversos
Costo de la terapia

Identificacin del microrganismo

Visualizacin directa: Tincin de Gram


Cultivo y antibioticograma
Pruebas serolgicas
PCR

Bacterias. Tipos

Enterobacteriaceas

Susceptibilidad al tratamiento
Antibiticos
bactericidas
vs antibiticos
bacteriostticos

Susceptibilidad al tratamiento
Concentracin Inhibitoria mnima (MIC):
la < [] del antibitico que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18-24 h de incubacin

Concentracin bactericida mnima (MBM):


la <[] del antibitico que reduce el 99.9 % de
las bacterias

Principios del tratamiento


antimicrobiano
Terapia emprica, Seleccin del agente:
Tipo de infeccin:
Agente, gravedad, localizacin, donde fue adquirida.
Conocer la susceptibilidad microbiana local

Caractersticas del paciente:


Edad, sexo, patologa intercurrente (edo
inmunolgico, funcin renal, heptica). Embarazo

Caractersticas del medicamento:


liposolubilidad, unin a protenas, PM, efectos
adversos, costo, etc

Vas de administracin

Oral- uso intestinal


EV- IM
Tpica
Sitios especiales: SNC, ojo, etc

Terapia Racional
Basada en la farmacocintica y
farmacodinamia
Antibiticos bacteriostticos vs bactericidas
Combinaciones de antibiticos:
Efecto sinrgico (cida+cida)
Efecto antagnico (cida+estatico)

Antibiticos dependientes de concentracin:


Efecto > a > concentracin: Aminoglicosidos,
quinolonas, quinupristin/dalfopristin

Terapia racional
Antibiticos dependientes de tiempo:
Efecto > dependiendo del tiempo que su [] este
por encima del MIC: betalactamicos,
macrolidos, clindamicina, etc

Efecto post antibitico


Tiempo que se demoran los microorganismos
en alcanzar la fase logartmica de crecimiento
bacteriano luego de transferencia de medio con
antibitico a medio libre de antibitico

Efecto postantibiotico

Terapia racional
Naturaleza y severidad de la infeccin
El antibitico de espectro mas restringido a
los posibles agentes causales
Infecciones severas: inicio inmediato
(emprico). Combinaciones de antibiticos
Se debe mantener el tratamiento durante al
menos 72 horas luego de paciente afebril
En ciertos casos la duracin es mayor
(osteomelitis, endocarditis)

Cultivo y antibioticograma

Resistencia microbiana
Cuando las dosis mxima tolerada no
modifica el crecimiento bacteriano
Mecanismos:
Genticos: mutaciones espontaneas,
transferencia de ADN
Alteracin de molculas blanco
Disminucin de la concentracin: >salida
(bombas de eflujo), <entrada (alteracin de
porinas)
Inactivacin enzimtica

Profilaxis antibitica
Solamente en aquellos casos que el
beneficio supere el riesgo
Pacientes con vlvulas cardiacas protsicas y
procedimientos dentales
Familiares cercanos de pacientes con
tuberculosis y meningitis
Pacientes sometidos a ciruga de intestino,
ginecolgica, remplazo de cadera, etc

Complicaciones del tto


Hipersensibilidad

Tipo I: anafilaxis
Tipo II: por anticuerpos
Tipo III: por complejos inmunes
Tipo IV: retarda

Toxicidad directa: ototoxicidad directa por


aminoglicosidos
Superinfecciones

FACTORES QUE ALTERAN LA


EFECTIVIDAD

Presencia de PUS
Hematomas-abcesos
pH
Anaerobiosis
Riego sanguneo
Cuerpo extrao (protesis):
formacin de biocapas
Microbios intracelulares

USO INADECUADO DE
ANTIMICROBIANOS
Infecciones por virus
Fiebre de origen no infeccioso:

Enfermedad autoinmune
Neoplasia
Alteraciones metablicas
Hepatitis toxica

Dosificacin errnea
Falta de informacin bacteriolgica

Desarrollo de resistencia y perdida del


antibitico

CLASIFICACION SEGN ESPECTRO


Espectro reducido
Espectro Amplio
Espectro mixto

Espectro de accin de algunos


antimicrobianos

Clasificacin segn su
mecanismo de accin
1) Inhibicin de la sntesis de pared celular y
activacin de autolisinas.
2) Alteracin de la membrana citoplasmtica
3) Actan a nivel del citoplasma.

Visto de otra manera::::::::

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenmicos
5) Monobactmicos
B. GLICOPPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGA O ESTRUCTURA
DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA.
A. ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. DAPTOMICINA.
B. ANTIFNGICOS:
1. POLINICOS
2. IMIDAZOLES
3. TRIAZOLES
4. EQUINOCANDINAS

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRLIDOS
e) GLICILCICLINAS
b) CETLIDOS
f) CLORANFENICOL
c) LINCOSAMINAS g) OXAZOLIDINONAS
d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

CLASIFICACIN DE
ANTIMICROBIANOS
(Continuacin III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA:
FLUOROQUINOLONAS.
C. INHIBIDORES DE SNTESIS DE RNA:
RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX
E. OTROS: METRONIDAZOL

Sitios de accin de antimicrobianos

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenmicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.

Historia de la Penicilina
1928, Alexander Fleming observa la
inhibicin de un cultivo de S. aureus donde
creca el hongo Penicillium notatum

Historia de la Penicilina
1940, se sintetiza por primera vez la
penicilina para uso sistmico en Oxford, por
Florey, Chain y Abraham.
1942, uso en el Ejercito americano
Para 1950, se inicio la produccin a gran
escala
Nueva era en la historia de las enfermedades
infecciosas

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA
PENICILINA

Anillo betalactamico
Anillo Tiazolidina
Cadena lateral R

Penicillium chrysogenum

Acido 6-aminopenicilanico
sin precursores de la cadena
lateral
Penicilinas semi-sinteticas:
Espectro
Susceptibilidad
Cintica

Cuantificacin de las penicilinas


Penicilina G: Unidades internacionales
(actividad especifica contenida en 0.6 ug de
la sal sdica cristalina de Pen G).
1mg de Pen G sdica equivale a 1667 U
1mg de Pen G potsica equivale 1595 U

Penicilina semi-sintticas: mg /kg

Betalactamicos:
mecanismo de accin

Betalactamicos:
mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis de
peptidoglicanos de la pared
celular (semejanza
estructural de Pen a la dalanil-d-alanina) por
inhibicin de la
transpeptidasa (PBP)
Activacin de autolisinas
Bacterias en fase de
reproduccin rpida
Efecto bactericida

Mecanismos de resistencia a los


Betalactamicos
Modificacin del blanco:
PBP estructuralmente diferentes (Pseudomona)
PBP de alto PM (por recombinacin
homologa (S. pneumoniae), o adquiridas por
transposones (S. aureus)

Disminucin de la permeabilidad: por las


porinas (Pseudomona)
Bombas de expulsin o de Eflujo:
Pseudomona, E. coli, gonococo

Mecanismos de resistencia
Mecanismos enzimticos:
Betalactamasas
Mecanismo mas frecuente de resistencia
Poco selectivas por sustrato.
Producidas por Gram + y Gram -.
Codificadas en cromosomas o en
plsmidos, constitutivas o inducibles

Mecanismos de resistencia a los


Betalactamicos

Mecanismos de resistencia a los


Betalactamicos

Bomba de eflujo

Mecanismos de resistencia
Cuatro clases de betalactamasas:
A: penicilinasas, cefalosporinasas y algunas
carbapenenasas, betalactamasas de espectro
extendido (ESBL)
B: dependen del zinc, inhibe todos excepto
aztreonam
C: todas las cefalosporinas
D: cloxacilina

Otros factores: prtesis, fase de la infeccin.


Presencia de pus, anaerobiosis y acides no
afectan la accin de los Betalactamicos

Inhibidores de betalactamasas
Sulbactam, Clavulanato, Tazobactam

Ampicilina+Sulbactam: sultamicilina
Amoxicilina+clavulanato
Ticarcilina+clavulanato: timentin
Piperacilina+tazobactam: tazopril

Tienen escasa actividad antimicrobiana


Inactivan las betalactamasas, evitando la
destruccin del antibitico (suicidas)

Inhibidores de betalactamasas
Mas activos contra betalactamasas
codificadas por plsmidos (S. aureus)
Pueden ser ineficaces contra betalactamasas
cromosmicas inducidas en gram(Enterobacter, Acinetobacter, Citrobacter)
En general, permiten ampliar el espectro del
betalactamico que acompaan
Combinaciones para uso oral y/o parenteral

Penicilinas: Clasificacin
PENICILINAS NATURALES:
Penicilina G: sodica, potasica, procainica,
benzatinica
Penicilina V

PENICILINAS SEMI-SINTTICAS.
Resistentes a la Penicilinasa (antiestafilococicas):
Oxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina

Amplio Espectro (aminopenicilinas):


Ampicilina, Amoxicilina

Espectro extendido (antipseudomonicas)


Ticarcilina, Piperacilina

+
ALCOHOL BENZLICO

CIDO 6-AP

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

METICILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA

PENICILINA G

CIDO CLAVULNICO

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM

Penicilina G. Espectro
Espectro reducido y mixto
Incluye: cocos gram + (no S. aures), cocos
gram -, bacilos gram + y gram (no
enterobacteriaceas), anaerobios (no
Bacteroides fragilis), espiroquetas.
Ninguna Penicilina es activa contra amibas,
plasmodios, rickettsias, hongos o virus

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
ANAEROBIOS ESTRICTOS.
ACTINOMICETOS.
ESPIROQUETAS.

CLASIFICACIN DE STREPTOCOCOS
( -Hemolticos):

Grupo A (Str. pyogenes)


Grupo B (Str. agalactiae)
Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)

(a-Hemolticos):

Str. pneumoniae

(a-Hemolticos o no agrupables)

Str. mutans
Str. sanguis
Str. salivarius
Str. mitior
Str. Milleri

Str. viridans
Str. Constellatus
Str. Intermedius
Str. anginosus

CLASIFICACIN DE
STREPTOCOCOS
(a g-Hemolticos) (Grupo D)
Enterococos:
E. faecalis
E. faecium
E. durans
No Enterococos:
Str. bovis
Str. equinus

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES*1a
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) *1a
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS2da
C. DIPHTHERIAE3ra
DIPHTHEROIDES2da
L. MONOCITOGENES3ra
ERISIPELOTRIX*1a

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo

Recomendada

Alternativa Tambin
efectivos

Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis

PENICILINA G
AMOXICILINA

CEF 1G3
Clindamicina

Macrolido4
TMP-SMX

CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA

Teicoplanina
FQ (GP)5

Dalba, Carba,
Doxi, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D

Pen G-S
(CIM< 0.1g/ml)
Pen G-RI
(CIM 0.1-- < 1.0)
Pen G-R
(CIM 1.0 g/ml)

Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas

Pen G-S

PENICILINA G

CTX o CFT

Pen G-RI

Pen-G (altas dosis)


CTX o CFT
VANCO

TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba

Pen G-R

CTX o CFT
+ VANCO + RIF6

Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)5

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium


1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
3. R. intrnseca a
Pen G
Sens a Genta
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina

PEN G o AMP +
GENTA.
AM/SB +
GENTAMICINA19

VANCO +
Gentamicina
AM/SB + VANCO

5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina21.

Ningn tx
TEICO: activa
confiable22. Intentar contra el fenotipo
LINEZOLID; Q/D23. Van-B24.

VANCO +
GENTAMICINA19
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO

10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAMCOCOS
BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS *1

P. MULTOCIDA *1
S. MONILIFORME *1

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS
PEPTOCOCOS*1a
PEPTOESTREPTOCOCOS*1a

BACILOS
CL. PERFRINGES*1a
CL. TETANI*1a

BACILOS GRAM
F. NUCLEATUM*1a
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS*1a

ANAEROBIOS
Recomendado (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G

Alternativas

Tambin efectivo (s)

Clindamicina

VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium
perfringes

PENICILINA-G +/CLINDAMICINA

DOXI

TIC o PIP, Cefoxitina


CARB, ERITRO, CLOR

Clostridium tetani

PENICILINA-G
METRONIDAZOL

DOXI

IMP/MER/ERTA,
ERITRO

Cl. difficile

METRONIDAZOL (VO) VANCO


(oral)

Bacitracina (oral)

Bacteroides
fragilis

METRONIDAZOL

Clindamicina

BL/IBL, CFX,
CARB, TIGE

Eikenella corrodens

PENICILINA-G
AMPICILINA, AM/CL

TMP/SMX
CEFOXITIN, CFT,
LEVO, GATI, IMP/MER/ERTA
MOXI
DOXI

Fusobacterium
nucleatum

PENICILINA-G
CLINDAMICINA

Metronidazol
CEF-1G

Cefoxitina, CARB

Prevotella
melaninognicus

CARBAPENEM
METRONIDAZOL

TC-CL,CFX,
Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

DOXI, CLOR,
ERITRO/AZITRO

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ACTINOMICETOS
ACTINOMICES ISRAELII*1a

ESPIROQUETAS
TREPONEMAS*1a
LEPTOSPIRAS*1a
BORRELIA BURGDORFERI 1 o 2
BORRELIA RECURRENTIS3a

Penicilina. Usos teraputicos


Infecciones por grmenes sensibles
Neumococos sensibles: Neumona, meningitis.
Estreptococo pyogenes: muy sensible, faringitis
estreptoccica, celulitis, choque toxico, fascitis
necrotizante, neumona, artritis, meningitis,
endocarditis
Otros estreptococos: S. viridans, endocarditis,
enterococos (pen o amp+genta)
Anaerobios: excepto B. fragilis
Meningococos: meningitis

Penicilina. Usos teraputicos


Sfilis: primaria, secundaria, latente,
congnita, neurosifilis, sfilis cardiovascular,
sfilis en el embarazo-.
Actinomicosis
Difteria: elimina edo de portador
ntrax o carbunco
Clostridios (gangrena gaseosa): Pen G +
desbridamiento
Listeriosis: Pen G o ampicilina

Penicilina. Usos teraputicos


Fiebre por mordedura de rata: Streptobacilus
moniliformis
Borreliosis de Lyme: tetraciclina es de
eleccin, Pen G es alternativa en casos graves
Erisipeloide: Erysipelothrix rhusiopathiae
Pasteurela multocida: mordeduras de
animales (gatos o perros)
Profilaxis de la fiebre reumtica

PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA

Penicilinas antiestafilococcicas
Resisten la hidrolisis por penicilinasas del
estafilococo
Menos activas que Pen G contra otros
microrganismos
Su utilidad ha disminuido por la emergencia
de estafilococos resistentes a meticilina
(MRSA), frente a todas la penicilinas y
cefalosporinas (PBP de alto PM)
En este caso, el antibitico de eleccin es
Vancomicina

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
ANAEROBIOS ESTRICTOS.
ACTINOMICETOS.
ESPIROQUETAS.

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS
S. AUREUS (MET-S)1
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS1a
C. DIPHTHERIAEIIIa
DIPHTHEROIDES*1a
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX1a

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS
PEPTOCOCOS1a
PEPTOESTREPTOCOCOS

BACILOS
CL. PERFRINGES1a
CL. TETANI1a

BACILOS GRAM
F. NUCLEATUM1a
P. MELANINOGENICUS1a
EIKENELLA CORRODENS1a

GRAM +

PEN G

OXACILINA

S. aureus (Met-S)

NO

SI (1)

S. aureus (Met-R)

NO

NO

Str. pyogenes

+ + ++

+/++

Str. bovis

++ + +

NO

Str. viridans

++ + +

NO

Str. agalactiae

++ + +

NO

Str. pneumoniae (Pen-S)

++ + +

+/++

+++

NO

++ + +

+/++

Enterococo (Vanco-S)
ANAEROBIOS:
Peptoestreptococo

Stafilococo aureus
GRUPO

Recomendada

Alternativa

Tambin efectivos

1.- Sensible a Meticilina


(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA
(Parenteral)

CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenmicos
Macrlido4, FQ (GP)5 o
TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.

Infeccin leve
2MET-R
Adquirido en a moderada.
la comunidad

TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 +
RIF6

Clindamicina50,
LNZ8, Dalba

VANCOMICINA

Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

Teico,LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba.

3.- Resistencia Intermedia


a VANCO (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXA + VANCO
Oxa + Teico
LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba,
FQ (GP)5

4.- Alto nivel de Resistencia


a VANCO (HRSA)
(CIM : 64 g/ml)

LNZEZOLID8
Q/D

Infeccin severa

Daptomicina
Dalbavancina

Doxi o Mino9, Tige


TMP-SMX7, RIF6, Novob6
Doxiciclina o Minociclina9,
Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina6

X
X
MECANISMO DE ACCIN OXACILINA+VANCOMICINA

AMINOPENICILINAS

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA

Aminopenicilinas
Espectro amplio y mixto
Gram + y gram-, cocos y bacilos, H.
influenzae, enterobacteriaceas (E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonella y Shigella). Anaerobios
(no B fragilis). Helicobacter pylori
Ampicilina mas activa que Pen G contra
Enterococos y Listeria

Aminopenicilinas
Unidos con sulbactan o clavulanato amplan
su espectro de actividad
tiles VO y parenteral. Amoxicilina se
absorbe mas que ampicilina

AMP AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
ANAEROBIOS ESTRICTOS.
ACTINOMICETOS.

AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) *1a
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAEIIIa
DIPHTHEROIDES2da
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX*1a

AMP - AMX
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
P. MIRABILIS 1

SALMONELLA
SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1

AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS
PEPTOCOCOS
PEPTOESTREPTOCOCOS

BACILOS
CL. PERFRINGES
CL. TETANI

BACILOS GRAM
F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS

GRAM +

PEN G

AMP/AMOX

S. aureus (Met-S)
S. aureus (Met-R)
Str. pyogenes
Str. bovis
Str. viridans
Str. agalactiae
Str. pneumoniae (Pen-S)
Enterococo (Pen-S)

NO
NO
++++
++++
++++
++++
++++
+++

NO
NO
+++
+++
+++
+++
+++
++++

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium


1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
3. R. intrnseca a
Pen G
Sens a Genta
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina

PEN G o AMP +
GENTA.
AM/SB +
GENTAMICINA19

VANCO +
Gentamicina
AM/SB + VANCO

5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina21.

Ningn tx
TEICO: activa
confiable22. Intentar contra el fenotipo
LINEZOLID; Q/D23. Van-B24.

VANCO +
GENTAMICINA19
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO

10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin

GRAM +
B. Anthracis
C. Diphtheriae
Diphtheroides
(Jeikeium)
L. Monocitogenes
E. Rhusiopathiae

PEN G

AMP/AMOX

++++
+++

+++
+++

+++

+++

+++
++++

++++
+++

ANAEROBIOS

PEN G

AMP/AMOX

Peptococos
Peptoestreptococo
Cl. perfringes
Cl. tetani
Cl. difficile
E. corrodens
F. nucleatum
P. melaninogenicus
B. fragilis
A. israelii

++++
++++
++++
++++
NO
++++
+++
++++
NO
++++

+++
+++
+++
+++
NO
+++
+++
++
NO
+++

GRAM
ENTEROBACTERIACEAS

E. coli (AMP-S)
P. mirabilis
Salmonella
Shigella
Otros Gram (-):
P. multocida
S. moniliforme
H. influenzae (AMP-S)

PEN G

AMP/AMOX

NO
NO
NO
NO

SI
SI
SI
SI

++++
++++
NO

+++
+++
SI

Usos de las aminopenilicinas


Infecciones respiratorias superiores: otitis,
sinusitis, bronquitis por S. pyogenes,
neumococos, haemophilus (amp. Sens)
Infecciones urinarias no complicadas (E.
coli)
Meningitis por neumococo (resistencia
frecuente), meningococo y listeria son muy
sensibles (combinado)
Salmonelosis: elimina estado de portador

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

TICARCILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA

Penicilinas Antipseudomonas
tiles contra Pseudomonas y otros gram Solo uso parenteral
Piperacilina incluye: Pseudomonas,
enterobactereaceas ( no productoras de
betalactamasas), bacteroides, Enterococo
faecalis. Combinada con tazobactan tienen
el espectro mas amplio de todas las
penicilinas
Ticarcilina combinada con clavulanico

TICARCILINA
GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO
Str. BOVIS
Str. VIRIDANS
Str. AGALACTIAE

BACILOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAE
DIPHTHEROIDES
L. MONOCITOGENES
ERISIPELOTRIX

TICARCILINA
COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
P. MIRABILIS 1
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI

SALMONELLA
SHIGELLA

PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)

PIPERACILINA
GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAEIIIA
DIPHTHEROIDES*1a
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX

PIPERACILINA
COCOS

GRAM-

N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

BACILOS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
SALMONELLA
P. MIRABILIS 1
SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)

COMPARACIN DE
ESPECTROS
PEN G - AMP/AMX TIC - PIP

PENICILINA G
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS 1

GRAM-

BACILOS

P. MULTOCIDA 1
S. MONILIFORME 1

AMP - AMX
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
P. MIRABILIS 1

SALMONELLA
SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1

TICARCILINA
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
GRAMBACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
P. MIRABILIS 1
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI

SALMONELLA
SHIGELLA

PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)

PIPERACILINA
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
GRAMBACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS

P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
E. COLI
SALMONELLA
P. MIRABILIS 1
SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)

CIM90 (g./ml.)

AMP

TIC

PIP

1.5
0.5

50
4

1.5
0.5

E. coli (AMP-S)

10

P. mirabilis

0.8

Klebsiella

200

400

E. cloacae

>500

50

S. marcescens

>500

100

25

P. vulgaris

>500

12

12

C. diversus

>100

12

P. stuartii

>500

12

M. morgagni

200

25

Salmonella

1.5

Shigella

1.5

>500

12

E. faecalis
L. monocitgenes
Enterobacteriaceas

Ps. aeruginosa

CINETICA DE LAS PENICILINAS


NATURALES

PENICILINA G
No es estable en medio acido.
Pen G sodica, potasica: Uso EV. T de 30

min. Uso en infusion continua o bolos c/3-4h


Procainica-benzatinica: formas de deposito,
uso IM.

PENICILINA V
Uso oral

PENICILINA G

VAS DE ADMINISTRACIN DE
PENICILINAS
ANTIBITICO

% DE
INTERF. DE
ADM.
ABSORCIN
LOS
PARENTERAL
ORAL
ALIMENTOS
PENICILINA G
0
No se usa
SI
PENICILINA V

60

NO

NO

OXACILINA

30

SI

SI

CLOXACILINA

40-50

SI

SI

DICLOXACIL.

50

SI

SI

FLUCLOXACIL

40

SI

SI

AMPICILINA

40

SI

SI

AMOXICILINA

75

NO

SI

TICAR/PIPER

No se usa

SI

Distribucin y excrecin
Amplia distribucin: hgado, bilis, rin,
semen, liquido sinovial, linfa, intestino
60% unida a protenas plasmticas
Penetracin a SNC: solo en inflamacin
(5%)
Excrecin renal hasta 90% de la dosis, por
filtracin (10%) y secrecin tubular (90%).
Disminuida en RN y ancianos
T1/2 se prolonga en IR y heptica.

Caractersticas farmacocinticas

Reacciones adversas a las penicilinas:


HIPERSENSIBILIDAD

Efecto adverso mas frecuente


Causa mas comn de alergia medicamentosa
Incidencia global: de 1 a 10%
Puede ser cruzada con otros betalactamicos
Puede aparecer a cualquier dosis y sin
antecedente de exposicin previa
Inducidas por compuesto original y sus
productos de degradacin (haptenos)
Mas frecuentes en individuos atpicos

HIPERSENSIBILIDAD
En orden de frecuencia

Exantema maculopapular
Urticaria
Fiebre
Broncoespasmo
Vasculitis
Enf del suero
Dermatitis exfoliativa
Sindrome de Stevens-Johnson
Anafilaxia

Reacciones adversas
5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).
Rash - reaccin ms comn.
50% no tiene rash recurrente.
Ampicilina provoca rash
en 50-100% de los pacientes
con mononucleosis.

PENICILINA G

DETERMINANTES MAYORES:
fraccin peniciloil

PENICILOIL-POLI-LISINA (PPL)

MEZCLA de DETERMINANTES MENORES (MDM)

Clasicacin de las reacciones a la Penicilina


Clasificacin

Tiempo
de
inicio

Mediador
(es)

Signos clnicos

Necesidad
de prueba
cutnea

Comentarios

Inmediata
(reaccin tipo I)

< 1h

Ac. IgE
penicilino
especficos

Anafilaxis: hipotensin,
edema larngeo, sibilancia,
angioedema, urticaria,
Steven-Johnson

SI

Ms con la administracin
parenteral que con la oral,
mortalidad 1:50.000-1:100.000
de los tratamientos. Algunas
reacciones ocurren entre 1-72 h
mediadas por IgE.

Tarda

> 72h

Tipo II

IgG
Complem.

Hemlisis,
Trombocitopenia

NO

IgE no est involucrado

Tipo III

IgG, IgM

Enfermedad del suero,


dao tisular

NO

Complejos inmunes se alojan


en el tejido; fiebre por
frmacos

Dermatitis de contacto

NO

Rashes maculopapulares o
morbiliformes

NO

Tipo IV
Otros
(idioptico)

> 72h
Usualm.

1 a 4 % de todos los pacientes


que reciben Penicilina

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)
ANAFILAXIS (0.004%-0.04%)
MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE
ANAFILAXIS)
HIPOTENSIN SEVERA Y MUERTE RPIDA
BRONCOCONSTRICCIN CON ASMA
SEVERA
ANGIOEDEMA DE VAS AEREAS
SUPERIORES
ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGNICO
DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VMITOS

URTICARIA
EDEMA ANGIONEURTICO

HIPERSENSIBILIDAD
ACELERADAS Y TARDAS: > 20 MIN.
HASTA 7-15 DAS (HASTA 8%)
ENFERMEDAD DEL SUERO
VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR,
MORBILIFORME)
DERMATITIS EXFOLIATIVA.
SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE

OTROS EFECTOS ADVERSOS


DE LAS PENICILINAS
VIA ENDOVENOSA:
EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCANICA,
G-BENZATNICA)
NEUROTOXICIDAD CENTRAL.
HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP)
HIPERPOTASEMIA: (PEN-G). Vigilar en IRC
ELEVACIN DE LAS TRANSAMINASAS,
TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN
ANTIESTAFILOCOCICAS)
ALTERACIONES DE LA COAGULACIN: (PEN
ANTI-PS. AERUGINOSA)

EFECTOS ADVERSOS DE LAS


PENICILINAS (CONT.)
VIA INTRAMUSCULAR:
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.:
(G-PROCANICA).
DOLOR, ERITEMA, INDURACIN,
ABSCESO: (G-BENZATNICA)

VIA ORAL:
RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA, ALOPURINOL)
SUPERINFECCIN: (AMP)

COLITIS INDUCIDA POR


ANTIBITICOS
AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA,
CLINDAMICINA, TETRACICLINA.
ETIOLOGA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ESTAFILOCOCOS
ENTEROCOCOS
CNDIDA
TRATAMIENTO:
SUSPENDER ANTIBITICO
LQUIDOS Y ELECTROLITOS
NO USAR ANTIDIARREICOS
METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL.
NISTATINA ORAL.

INTERACCIONES

INTERACCIONES IN VITRO

Penicilina G :
ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a
pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable slo durante 12
horas.
INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con:
Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina,
Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos,
Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas.
No Antimicrobianos: cido Ascrbico, Aminofilina,
Barbitricos, Bicarbonato, Clorfeniramina,
Complejo B, Fenitoina, Heparina.

INTERACCIONES IN VITRO

Ampicilina:
ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH
alcalino. Es estable en :
* Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml.
* En solucin fisiolgica, 8 horas, hasta 30 mg/ml.
* En agua destilada, solo 1 hora.
INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con:
Antimicrobianos: Aminoglicsidos,Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina.
No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina,
Barbitricos, Cloropromacina, Succinilcolina,
Hidrolizados de Proteinas.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenmicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.

INHIBIDORES DE
BETALACTAMASA

Inhibidores de betalactamasas
Acido Clavulnico + Amoxicilina
(Augmentin)
Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)
Acido Clavulnico + Ticarcilina
(Timentn)
Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)
Sulbactam + Cefoperazona
(Sulperazona)

CLASIFICACIN DE -LACTAMASAS*
Grupo Tipo de enzima

Clase
molecular

No de
Ejemplo
enzimas

Cefalosporinasa

53

E. cloacae

2a

Penicilinasa

20

S. aureus, Citrobacter

2b

Amplio-espectro

16

TEM-1, TEM-2, SHV-1

2be

Espectro-extendido

38

TEM-3, TEM-5, SHV-2

2br

Resistente a IBL

TEM-30, TRC-1

2c

Carbenicilinasa

15

PSE-1, CARB-3, BRO-1

2d

Cloxaxilinasa

DoA

18

OXA-1/7, PSE-2

2e

Cefalosporinasa

19

P. vulgaris, B. fragilis

2f

Carbapenemasa

E. Cloacae

Metaloenzimas

15

S. Maltophilia

Penicilinasa

B. cepacia, Ps. aeruginosa

*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995

CLASIFICACIN DE -LACTAMASAS*
Clase
molecular

Tipo de enzima

Inactivada por:

Penicilinasas
Cefalosporinasas
Carbapenemasas
BLEE

CLV > TZB >SB

Hidrolisan a todos los


-Lactmicos (excepto
Aztreonam)

No existen inhibidores.
Dependientes de Zn

Cefalosporinasas (P99)

TZB >>>> SB
(CLV inactiva)

Cloxacilinasas

TZB > CLV > SB

*Bush K. 2001

CIDO CLAVULNICO

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM

PATGENO

AMP/AMX

S. aureus (MET-S)
S. aureus (MET-R)
S. epidermidis (MET-S)
H. influenzae (AMP-R)
M. catarrhalis
N. gonorrhoeae
E. coli (AMP-R)
Klebsiella pneum.
P. mirabilis
P. vulgaris
B. fragilis
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, y Ps. aeruginosa

256
256
256
64
16
128
>256
128
>256
>256
32
>128

AM/SB
AM/CL
1.0
16.0
2.0
0.5
0.25
16.0
8.0
4.0
4.0
2.0
0.3
>128

S. aureus (MET-S)
E. faecalis
M. catarralis

AMP-AMX

SULTA-AUGM

R
S/R

S
S

S (1)

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

K. pneumoniae

P. vulgaris

P. rettgeri

M. morgagni

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

C. diversus

S. marcescens

Ps. aeruginosa

H. influenzae

S/R

B. fragilis

S (1)
S

TICARCILINA

TIMENTIN

S. aureus (MET-S)
E. faecalis
L. monocitogenes

R
R
R

S
R
R

M. catarralis

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

P. vulgaris

P. rettgeri

M. morgagni

C. diversus

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

K. pneumoniae

S. marcescens

Ps. aeruginosa

H. influenzae

S/R

B. fragilis

PIPERACILINA

TAZOPRIL

R
S/R

S
S

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

P. vulgaris

P. rettgeri

M. morgagni

C. diversus

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

K. pneumoniae

S. marcescens

Ps. aeruginosa

H. influenzae

B. fragilis

S. aureus (MET-S)
E. faecalis
M. catarralis

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenmicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.

Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA QUIMICA

CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO (7-AC)

CLASIFICACIN DE CEFALOSPORINAS
GENERACIN

PARENTERAL
T (h)

ORAL/PARENTERAL
T (h)

Cefalotina (SLO EV) (0.6) Cefalexina (1.0)


Cefazolina (1.8)
Cefradina (1.1)
Cefadroxilo (1.5)

Cefuroxima (1.3)
Cefoxitina (0.8)

Cefotaxima (1.5)
Ceftriaxona (8.0)
Ceftazidima (1.9)
Cefoperazona (2.1)

Cefepima (SLO EV) (2.0)

ORAL
T (h)

Cefaclor (0.8)
Cefprozil (1.5)
Ceftibuten (2.4)

Cefixima (3.1)
Cefpodoxima (2.3)
(Proxetil)

TODAS LAS
CEFALOSPORINAS
SON DE AMPLIO
ESPECTRO Y DE
ESPECTRO MIXTO.

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las Cefalosporinas de 1G tienen
mayor actividad contra Gram +
aerbicos/facultativos. Se refiere
especialmente a su actividad contra
S. aureus y S. epidermidis ( MET-S).
En realidad algunas de 2 y 3 G son
mas activas contra otros Gram +
sensibles.

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
A medida que se avanza en las
generaciones se amplia el espectro y
aumenta la actividad contra gram (-)
aerobios y facultativos (neisserias,
moraxella, haemophylus,
enterobacteriaceas, etc.).

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La actividad sobre ANAEROBIOS en general es
pobre, con excepcin de la CEFOXITINA (2G), la
cual incluye adems el B. fragilis.
Esta actividad es superada por:

Contra Gram+: PEN-G y AMP


Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM,
MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN,
SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y
CLORANFENICOL.

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en
general tienen un espectro similar.
Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo
CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA,
siendo la primera mucho mas activa. Cuando
se trata de cepas productoras de BLEE la ms
activa es
CEFEPIMA (4G).
TICARCILINA O PIPERACILINA logran
mayor sinergia con los Aminoglicsidos.

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFTRIAXONA (3G) es considerada
como la de mayor actividad contra:
- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1 (neumona,
artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)
N. gonorrhoae 1 , N. meningitidis.
H. influenzae 1 (o CEFOTAXIMA)
S. typhi 1
H. ducreyi 1
B. burdorgferi 1 (estadio 2)

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA
(3G) 1 Eleccin en neumona, artritis,
sinusitis, otitis por:
Str. pneumoniae (Pen- R)
H. influenzae (Amp-R)
En caso de meningitis debe agregarse
VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFEPIMA (4G), amplio espectro de
actividad comparado con 3era generacin,
mayor estabilidad ante hidrolisis por
plsmidos y betalactamasas inducidas por
cromosomas, pero no contra
betalactamasas KPC clase A (Klebsiella
pneumoniae carbapenemasa).

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Amplio y mixto.
A mayor generacin, menor actividad sobre S.
aureus (MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y
facultativos.
Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa son
Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).
La de mayor actividad sobre anaerobios es la
Cefoxitina.
Reservar Cefepime para infecciones graves en
pacientes hospitalizados

Ninguna Cefalosporina es activa


contra:

S. aureus y S. epidermidis MET-R


Enterococos
B. anthracis
C. jeikeium
Listeria monocytogenes
Legionella pneumophila
Xanthomonas maltophilia
Campylobacter jejuni
Clostridium difficile.
Enterobacteriacea productoras de KPC

Mecanismos de resistencia
Hidrolisis por betalactamasas (para las 2G y 3G inducidas
por plsmidos o cromosmicamente por Enterobacter,
Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia y
Pseudomona)= resistencia a todas las 3G.
Cefepime es pobre inductora de estas betalactamasas, pero
susceptible a hidrolisis por KPC y metalobetalactamasas
Incapacidad del antibitico de llegar a su sitio de accin
Alteraciones en la PBP (neumococos resistentes a 3G)

1G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
GRAM+
S. AUREUS (MET-S)
STR. PYOGENES
STR. PNEUMONIAE
STR. VIRIDANS
STR. AGALACTIAE

C. DIPHTHERIAE

GRAM E. COLI
P. MIRABILIS
KLEBSIELLA

ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS
F. NUCLEATUM
E. CORRODENS

GRAM +

AMP/AMX

CEF. 1G

S. aureus (Met-S)

NO

SI

S. aureus (Met-R)

NO

NO

Str. pyogenes

+++

+/+ +

Str. bovis

+++

NO

Str. viridans

+++

+/+ +

Str. agalactiae

+++

+/+ +

Str. pneumoniae (Pen-S)

+++

+/+ +

++++

NO

Enterococos

GRAM +
B. Anthracis
C. Diphtheriae
Diphtheroides
(Jeikeium)
L. Monocitogenes
E. Rhusiopathiae

AMP/AMX

CEF 1G

+++
+++

NO

+++

NO

++++
+++

NO
NO

ANAEROBIOS

AMP/AMX

CEF 1G

Streptococo spp

+++

Peptococos

+++

Peptoestreptococo

+++

Cl. perfringes

+++

NO

Cl. tetani

+++

NO

Cl. difficile

NO

NO

E. corrodens

+++

F. nucleatum

+++

P. melaninogenicus

++

NO

B. fragilis

NO

NO

A. israelii

+++

NO

GRAM
ENTEROBACTERIACEAS

E. coli
P. mirabilis
Salmonella
Shigella
K. pneumoniae
Otros Gram -:
P. multocida
S. moniliforme
H. influenzae

AMP/AMX

CEF 1G

SI
SI
SI
SI
NO

SI
SI
NO
NO
SI

+++
+++
SI

NO
NO
NO

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria

Gram +
S. Aureus
(MET-S)
Str. pyogenes
S.Pneumoniae
(Pen-S)
Str. viridans
Str. agalactiae
C. diphtheriae

1G
2G
3G
4G
Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima

+++

++

+++

+
+

++
++

+++
+++

+++
+++

+
+
+

++
++
++

+++
+++
+++

+++
+++
+++

Bacteria
Gram N gonorrhoeae
N meningitidis
M. catarrhalis
E. coli
P. mirabilis
K pneumoniae
Enterobacter
P. vulgaris
P. rettgeri
M. morgagni
Serratia
C. diversus
Salmonella

1G
Cefazolina

+
+
+

2G
2G
3G
Cefuroxima Cefoxitina Cefotaxima
+++
+++/CTX
++
++++ o CTX
+++
++++
++
++
++++
++
++
++++
++
++
++++
++++
++
++++
++
++++
++
++++
++
++++
++++
+++/CTX

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria

1G Cefazolina 2G Cefuroxima

2G
Cefoxitina

3G
Cefotaxima

+++
+++
+++
+++

+
+
+
+

Anaerobios
Peptoestreptococos

Cl. perfringes
Cl. tetani
F. nucleatum

P. melaninogenicus

B. fragilis

+
+
+
+

+++
+++

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria

1G
Cefazolina

2G
Cefuroxima

3G
Cefotaxima

4G
Cefepima

Ps. aeuruginosa

Ceftazidima

Acinetobacter
H. influenzae
H. ducreyi

Ceftazidima

Ceftriaxona

++++
++++
++++
++++

Ceftriaxona

++++

Otros GRAM -

++

+++

Espiroquetas
B. burdorgferi

PATGENO
CEFOPERAZONA
E. coli
43
Klebsiella
18
Enterob. Cloacae
60
Serratia
37
P. Mirabilis
45
Provid. Stuartii
16
Citrobacter
51
Ps. Aeruginosa
17
Acinet. Calcoacet.
31
Bact. Fragilis
100

SULPERAZONA
3
8
17
12
3
9
15
13
1
13

CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
1G: Profilaxis quirrgica de intervenciones
selectivas de ciruga torcica, de cabeza y
cuello, gastroduodenales y biliares,
histerectomas, prdidas gestacionales del
2do trimestre, traumas: Cefazolina.
2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,
neumona): Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
Str.pneumoniae (Pen-R): (neumona, otitis, sinusitis, artritis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA
Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO RIFAMPICINA
N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA, o CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA
M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA,
3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o AM-SB, o AM-CL, o TMP-SMX
Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ.
Enterobacteriaceas:

E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G


Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter, C.freundii:
CEFEPIMA o CARBAPENEMICO
C. koseri (C.diversus): 3G (+ AMINOGLICSIDO: men. neonatal)
Serratia marcescens:
3G o FLUOROQUINOLONA
Proteus vulgaris:
3G o FLUOROQUINOLONA
Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA
P. stuartii, P. rettgeri: CEFEPIMA o CARBAPENEM+ AMIKACINA
Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA

CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
III-G
Otros bacilos gram -:
Ps aeruginosa: (CISTITIS):
Ceftazidima o (Cefepima 4G)
Ps aeruginosa: (NEUMONA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQ
H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONA):
2G o 3G
H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):
Ceftriaxona o Cefotaxima
H. ducreyi:
Ceftriaxona o Azitromicina
Espiroquetas: B. burdorgferi: (MENINGITIS, CARDITIS):
Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
IV-G: Cefepima
Klebsiella resistente a 3G
Enterobacter
C. freundii
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomona aeruginosa

Resistentes a III-G por


produccin de BLEE
(KPC, TEM3,
TEM10)

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA
Generacin

V. de
Adm.

T Intervalo LCR Exc.


(h) dosis (h)

1G
Cefalotina
EV
0,6
Cefazolina
IM-EV 1,8
Cefadrina
O-IM-EV 1,1
Cefadroxilo O-IM-EV 1,5
Cefalexina O-IM-EV 0,9

4
8
6
12
6

renal
renal
renal
renal
renal

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA
Generacin

V. de
Adm.

T Intervalo LCR Exc.


(h) dosis (h) (g/ml)

2G
Cefuroxima IM-EV 1,7
Cefoxitn
IM-EV 0,7
Cefaclor
Oral 0,7
Cefprozil
Oral 1,3

8
6
8
12

1,7

renal
renal
renal
renal

Generacin
3G
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefoperazona
Ceftibuten
Cefixima
Cefpodoxima

V. de T Interv LCR Excrec.


Adm. (h) dosis (g/ml)
IM-EV
IM-EV
IM-EV
IM-EV
O-IM-EV

Oral
Oral

1,1 4-8 5,6-44 renal


8,0 12-24 1,2-39 biliar ++
1,8 8-12 0,5-30 renal
2,1 12-24
biliar+++
2,0 12
renal
3,5 12-24
renal
2,2 12
renal

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA
Generacin

V. de
Adm.

T Intervalo LCR Exc.


(h) dosis (h) (g/ml)

4G
Cefepima

EV

2,0

12

SI

renal

CEFALOSPORINAS
CINTICA

DISTRIBUCIN:
Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.
3G: Cefotaxima
Ceftriaxona.
Ceftazidima
4G: Cefepima.
Altas concentraciones en bilis:
3G : Cefoperazona
Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS
CINTICA

METABOLISMO:
La mayora no son metabolizadas. Las
que poseen un radical acetilo en posicin
R2 son parcialmente desacetiladas
originando metabolitos activos de t
ms larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.

CEFALOSPORINAS
CINTICA

EXCRECIN:
La mayora de las Cefalosporinas
son excretadas inalteradas por el
rin (filtracin y secrecin
tubular).
Algunas son excretadas en alto
porcentaje por va biliar:
CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).

CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS

IRRITACIN DE MUSCULO O VENA


(FLEBITIS): efecto adv. ms frecuente.
HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre s y
con otros -Lactmicos. (Ceftazidima
especialmente con Aztreonam)
NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor
riesgo en deshidratacin, IR, hipokalemia, y
si se administran otras drogas nefrotxicas.
SUPERINFECCIONES: Cndida,
enterococo, Cl. difficile.

CEFTAZIDIMA

AZTREONAM

CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS

AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA.
NEUTROPENIA TRANSITORIA.
GI: Nauseas, vmitos, diarrea.
EFECTO TIPO DISULFIRAM:
CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenmicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin

Streptomyces cattleya

Tienamicinas

CARBAPENEMICOS
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM

ESTABILIDAD A
DHP-1

ESTABILIDAD A
DHP-1

Gram +

IMIPENEM

S. Aureus (Met-S)

S. Aureus (Met-R)

Str. A,B,C,G, Viridans

E. faecalis

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

GRAM Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

H. influenzae

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros

IMIPENEM

MEROPENEM

S. Aureus (Met-S)

S. Aureus (Met-R)

Str. A,B,C,G, Viridans

E. faecalis

+/-

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

H. influenzae

Gram +

GRAM -

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros

IMIPENEM

MEROPENEM

ERTAPENEM

S. Aureus (Met-S)

S. Aureus (Met-R)

Str. A,B,C,G, Viridans

E. faecalis

+/-

+/-

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

H. influenzae

Gram +

GRAM -

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros

CARBAPENEMICOS
PRIMERAS ELECCIONES
Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.
Ceftazidima + Fluoroquinolona
Amikacina + Fluoroquinolona
Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP
E. cloacae y aerogenes:
IMP/MER/ERTA o CFP
Citrobacter freundii:
IMP/MER/ERTA o CFP
P. stuartii y rettgeri:
IMP/MER/ERTA AMK
CEFEPIMA
AMK
ANAEROBIOS: Prevotella: IMP/MER/ERTA o METRONIDAZOL.

ANAEROBIOS
Recomendado (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G

Alternativas

Tambin efectivo (s)

Clindamicina

VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium
perfringes

PENICILINA-G +/CLINDAMICINA

DOXI

TIC o PIP, Cefoxitina


CARB, ERITRO, CLOR

Clostridium tetani

PENICILINA-G
METRONIDAZOL

DOXI

IMP/MER/ERTA,
ERITRO

Cl. difficile

METRONIDAZOL (VO) VANCO


(oral)

Bacitracina (oral)

Bacteroides
fragilis

METRONIDAZOL

Clindamicina

BL/IBL, CFX,
CARB, TIGE

Eikenella corrodens

PENICILINA-G
AMPICILINA, AM/CL

TMP/SMX
CEFOXITIN, CFT,
LEVO, GATI, IMP/MER/ERTA
MOXI
DOXI

Fusobacterium
nucleatum

PENICILINA-G
CLINDAMICINA

Metronidazol
CEF-1G

Cefoxitina, CARB

Prevotella
melaninognicus

IMP/MER/ERTA
METRONIDAZOL

TC-CL,CFX,
Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

DOXI, CLOR,
ERITRO/AZITRO

CARBAPENEMOS
CINTICA
ANTIBITICO

Va de Adm./ dsis

t (h)

%
LCR/Sangre

Excrecin

Imipenem/
Cilastatina

0.5-1 gr I.V. c/6-8h

8.5

Renal

Meropenem

0.5-1 gr I.V. c/8h


Hasta 2 gr I.V. c/8h
para meningitis

~2

Renal
(bilis
3-300%)

Ertapenem

1 gr
I.V./I.M.(lidocana)
c/24h

21

Renal

CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
IMIPENEM: Nauseas y vmitos 1 a 20%
convulsiones (1.5%)
especialmente en lesiones de
S.N.C. e insuficiencia renal.
Hipersensibilidad cruzada con
otros -Lactmicos.
Flebitis local.

CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
MEROPENEM: Toxicidad similar a
Imipenem pero menor
incidencia de convulsiones
(0.5%), Hipersensibilidad.
ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que
Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),
flebitis (3.9%), nusea (2.9%),
cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.

IMIPENEM

CFT/CTX

PIP-TZ

S. Aureus (Met-S)

S. Aureus (Met-R)

Str. A,B,C,G, Viridans

E. faecalis

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

H. influenzae

Gram +

GRAM -

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros