Localizacion Nuclear de B-catenina involucrada

en cambios precancerigenos de lucoplacia oral

VOCABULARIO
El trmino displasia (del griego antiguo -, "dys", dificultad, y el sufijo plasia derivado del verbo , "plsso", formar)1 hace referencia a una
anormalidad en el aspecto de las clulas debido a alteraciones en el
proceso de maduracin de las mismas. Es una lesin celular caracterizada
por una modificacin irreversible del ADN que causa la alteracin de la
morfologa y/o de la funcin celular. Si se produce un incremento en el
nmero de clulas se convierte en una hiperplasia. La displasia tambin
puede acabar provocando una neoplasia, ya sea en forma de carcinoma in
situ , cuando es benigna, o de cncer, cuando no se respetan los lmites del
tejido y por lo tanto se convierte en maligna.
Displasia es una alteracin mucho ms profunda en la clula en cuanto a
su funcin y estructura, con una cercana mucho mayor al cncer (etapa
premaligna)
Va Wnt B-catenina
A grandes rasgos:
-. Si no llega a la clula el factor de crecimiento Wnt, sta va a degradar a la
B-catenina con un complejo de degradacin compuesto por APC, axina, CKI
y GSK3B y, en consecuencia, la cantidad de B-catenina disminuye.
-. Si a la clula le llega la seal de factor de crecimiento Wnt, se va a unir
con sus receptores y se inactiva el complejo de destruccin de la catenina. Al no destruirse la -catenina: viajar al ncleo, se une con una
serie de receptores y como resultado se tiene proliferacin celular.
- En esta va, se dice que la -catenina es una protena que se considera
como un protooncogen, ya que induce la proliferacin celular.
- Incremento en la -catenina ha sido observado en carcinoma baso celular,
cncer colorectal, pilomatrixoma, meduloblastoma y cncer ovrico.

ABSTRACT
Antecedentes:
Leucoplacia Oral es un cambio precancerigeno desarrollado en la
mucosa oral, desconocindose el mecanismo por el cual se vuelve maligno
a travs del epitelio atpico. Aqu se compara la expresin de B-catenina
detectada por tincin inmunohistoquimica en el epitelio oral normal y en la
leucoplacia con y sin displasia.
Resultados:
-

Epitelio oral normal: la expresin de B-catenina slo en la membrana

celular y no en el ncleo
Leucoplacia oral sin displasia: un 41% de las muestras mostr la
expresin de B-catenina en la membranaba celular y un 29% mostr
expresin en el nucleo
Leucoplacia oral con displasia: un 92% de los casos mostraron
expresin nuclear
Expresin de Wnt3: Detectada en la membrana de clulas epiteliales
o en citoplasma en relacin a casos con leucoplacia oral (en evidente
expresin de B-catenina nuclear)

Conclusin:
Los componentes de la via Wnt, tales como: Wnt, B-catenina y D1
ciclina fueron detectados, lo que implica que esta va esta potencialmente
involucrada en la progresin de la displasia en Leucoplacia oral.
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ANTECEDENTES
-

Leucoplacia oral es conocida como un cambio precancerigeno en las

clulas escamosas de la mucosa oral (carcinoma)
Es un trmino que representa un Estado en la enfermedad clnica
Se produce intraoral, teniendo muchas observaciones, pero siendo
muy difcil dar un diagnstico en la faase precancergena por eso es
necesaria una Histopatologa del Tejido.
Si el estudio arroja Displasia Epitelial, esta afeccin puede convertirse
en una Leucoplacia precancerosa (transformacin maligna) no siendo
este la nica razn de desarrollo (existen multiples razones atipicas)

Informes avalan la acumulacin de B-catenina en el ncleo de clulas

cancergenas y la activacin de un gen diana que participa en la
transformacin maligna del epitelio.
Va de Accin B-catenina
o Receptores en membrana celular para Wnt: Frizzled y LRP5/6.
Estos traducen seales Wnt dentro de la clula por inactivacin
de GSK-3
o APC y Axina conforman un complejo de fosforilacin de Bcatenina con GSK-3
o En presencia de Wnt, el complejo receptor traduce seales
negativas a travs del complejo APC/Axina/GSK-3
o GSK-3 se vuelve incapaz de fosforilar B-catenina celular
o La acumulacin de B-catenina en el citoplasma se traslada al
ncleo, donde forma un complejo de activacin trascripcional
con TCF/LEF1 y activa genes Diana (c-myc y ciclina D1)
o En ausencia de Wnt, la B-catenina citoplasmtica es
inmediatamente fosforilada por GSK-3/Axina/APC, lo qu
produce ubiquitinacin y posteriormente la degradacin en
proteosoma.
Como se sabe que familia Wnt participa en la proliferacin de las
clulas epiteliales se examin histoquimicamente la localizacin de Bcatenina, poniendo atencin en la activacin transcripcional de genes
Diana en relacin con la aparicin del epitelio atpico en la capa
superficial de la mucosa oral (Leucoplacia)
Localizacin nuclear de B-catenina esta relacionada con la expresin
de cilcinas D1 en la Leucoplacia Oral, y la expresin de Wwnt3 en las
clulas vecinas. Se conoce Wnt3 como parte de la familia de Wnt que
activa a la B-catenina mediante sealizacin, lo que sugiere la
participacin de seales de Wnt/B-catenina en la prgesin de la
Displasia.

RESULTADOS
Localizacin inmunohistoquimica de B-catenina

o La expresin de B-catenina en membrana celular de epitelio

normal se observa en clulas basales y del estrato espinoso
o En Leucoplasia Oral sin displasia la expresin de B-catenina se
observ en membrana celular y en citoplasma de clulas
basales y espinosas.
o En Leucplacia Oral con displasia leve la expresin de Bcatenina se observa en un 30%
o En Leucoplacia con Displasia se caracteriza por un aumento de
la relacin ncleo-citoplasmay aumento de fiuras mitticas
(incluyendo la mitosis anormal)
o Hipercromatismo nuclear mostr un patrn de expresin
nuclear y la expresin de B-catenina se muestra en ms del
80% de las clulas epiteliales
o La expresin nuclear de B-catenina en la displasia epitelial
aumente dependiendo del grado de displasia variando
significativamente la diferencia de tincin entre displasia y
displasia leve.
Relacin entre la localizacin de B-catenina y la expresin de Wnt3
o Wnt3 no se expres en el epitelio oral normal
o Wnt3 se expres en las clulas epiteliales o citoplasma donde
la expresin nuclear de B-catenina era evidente
o En muestras con B-catenina nuclear, la expresin de Wnt se
demostr en el 81% de las muestras.
o No existe correlacin con la presencia de otros miembros de la
familia Wnt en la localizacin nuclear de B-catenina

Relacin entre ciclina D1 y expresin de c-myc

o La sobreexpresin de ciclina D1 fue ms evidente en la
leucoplasia oral con displasia de que sin displasia, y en epitelio
sin B-catenina nuclear no se presenta.
o Se sugiere activacin independiente de c-myc (no hay
correlacin)
DISCUSIN

B-catenina identificada como constitutiva del aparato de adhesin de

la familia de las cadherinas en la clula y juega un rol importante para
el movimiento celular y la dhesin, asi como un factor de sealizacin
implicado en la va Wnt.
La activacin de las vas de sealizacin wnt se da por acumulacin
en citoplasma y su posterior translocacion nuclear de la b- catenina
La exp nuclear de la b-catenina implica un tumor en progresin
La exp. Nuclear de b-catenina aumenta con la severidad de la
leucoplasia oral , considerndose una condicin aberrante.
La exp. De B-catenina en membrana de clulas malignas fue reducida
o ausente y se relaciona esta reduccin con la aparicin de
metstasis, debido a la funcin que tienen la b- catenina en la
adhesin clula- clula.
La elevada exp. De ciclina D1 en displasia epitelial sugiere
participacin en la trasformacin maligna.
Wnt3 es un miembro tpico de la familia wnt que activa la b-catenina
mediante sealizacin. Esta no se expresa en epitelio normal.
Adicionalmente al examen patolgico de H-E para la leucoplasia oral,
la tincin inmunohistoquimica para B-catenina se usa para
diagnosticar la displasia epitelial y cambios precancerigenos.