APOYO AL DIAGNOSTICO DE LA CREATININA SERICA Y DE LA CREATININ

FOSFOQUINASA (CPK) EN PATOLOGIAS MUSCULARES

CREATININA SERICA
La creatinina es el producto de degradacin de la creatina. La creatina es un
derivado de los aminocidosarginina, glicina y metionina, el cuerpo la fabrica
bsicamente en el hgado, los riones y el pncreas, y tambin puede obtenerse a
travs de una dieta rica en carne o pescado (podemos encontrar unos 5 gr., de
creatina por cada kilo de carne).
Se acumula bsicamente en los msculos esquelticos (aproximadamente un 98
%), en forma de creatina libre unida a una molcula de fosfato (PCr o
fosfocreatina). La PCr sirve como fuente inmediata de energa para la contraccin
muscular para lo que se degrada produciendo creatinina. Esta es llevada a la
sangre a travs riones los cuales la filtran del cuerpo en la orina (puede tambin
ser medida en la orina).
Los valores normales de creatinina en la sangre son aproximadamente 0,6 a 1,2
miligramos (mg) por decilitro (dL) en los varones adultos y 0,5 a 1,1 miligramos por
decilitro en las mujeres adultas. Los adultos con mucha masa muscular pueden
tener ms creatinina en la sangre que la poblacin normal. Las personas
ancianas, por otro lado, pueden tener menos creatinina en la sangre de lo normal.
La creatinina es una molcula de desecho que se genera a partir del metabolismo
muscular. La creatinina proviene de la creatina, una molcula muy importante para
la produccin de energa muscular.Aproximadamente el 2% de la creatina del
cuerpo se convierte en creatinina cada da. La creatinina se transporta desde los
msculos por medio de la sangre hacia el rin. Los riones filtran la mayora de la
creatinina y la eliminan en la orina. Aunque es una sustancia de desecho, la
creatinina es una prueba diagnstica esencial, ya que se ha observado que su

concentracin en sangre indica con bastante fiabilidad el estado de la funcin

renal. Si los riones no funcionan bien, no eliminan bien la creatinina y por lo tanto
sta se acumula en la sangre. Por esto la creatinina puede avisar de una posible
disfuncin o insuficiencia renal, incluso antes de que se presenten sntomas. Por
eso

la

creatinina

suele

figurar en

los

anlisis

de sangre

que

se

realizan comnmente.
La cantidad de creatinina que aparece en la sangre de un individuo depende de su
masa muscular, por tanto, esta concentracin ser constante para cada individuo
si no vara su masa muscular.
Algunos frmacos pueden producir una elevacin anormal de las concentraciones
de creatinina en sangre. Una concentracin muy elevada de creatinina en la
sangre puede indicar la necesidad de someterse a dilisis para eliminar las
sustancias de desecho de la sangre.
Las concentraciones sricas en creatinina disminuyen en:
-Cualquier proceso de desgaste muscular profundo como en:
-La distrofia muscular, debido a una reduccin en la masa corporal total y
por ende, de la cantidad de creatina convertida a creatinina cada da.
-Tambin puede encontrarse disminucin en los casos de miastenia gravis por las
mismas razones.
Las concentraciones sricas en creatinina aumentan en:
-Insuficiencia renal crnica secundaria a glomerulonefritis crnica, nefrosis
diabtica, rin poliqustico,nefroesclerosis, pielonefritis crnica y gota, para
nombrar algunos, debido a la incompetencia de los riones para excretar
la creatinina.
-Los valores sricos de creatinina pueden ser normales en algunos casos de
insuficiencia renal aguda o crnica leve debido a que el valor plasmtico de la
creatinina emplea de 7-10 das para estabilizarse cuando el IFG disminuye.

-Una creatinina plasmtica elevada indica insuficiencia renal grave de larga

duracin. Un incremento de 4-5mg/100ml es evidencia de disfuncin importante.
-La nefritis crnica con uremia puede provocar valores tan altos como 2030 mg/100 ml.
-Uropata obstructiva de larga duracin, que puede presentarse en hipertrofa
prosttica, estenosis uretral bilateral y clculos renales, debido la dificultad para el
flujo libre de la orina y del IFG. La depuracin renal es baja.
-Disminucin crnica del IFG debido a causas prerrenales, como se observa en
insuficiencia cardiaca congestiva.
-Valores falsos reportados en algunos mtodos de anlisis (prueba original de
Jaffe) que originan interferencias secundarias por reaccin de otras sustancias.
-Algunas personas con masa muscular muy grande, que producen cantidades
mayores de creatinina, por lo general, la elevacin es ligera.
-Cetoacidosis diabtica, debido a una lectura falsamente elevada por el aumento
de cetonas en el suero.
-Rechazo de trasplante de rin, debido a una filtracin escasa de productos de
desecho por el rin ineficaz. En tales casos, el indicador ms sensible de la
funcin renal pueden ser las determinaciones en serie de creatinina srica

MTODOS PARA DETERMINAR CREATININA

-Colorimetricos.
-Enzimaticos.
MTODOS COLORIMTRICOS
-Los mtodos colorimtricos se basan en la reaccin de Jaff, que data del ao
1886. La creatinina reacciona con el cido pcrico en medio alcalino formando un
complejo de color rojo a una longitud de onda entre 510- 520 nm.
-La creatinina no es la nica que reacciona, por eso es que tiene baja
especificidad. Existen interferentes positivos, entre ellos las protenas, glucosa,
acetoacetato, cido ascrbico y cido rico, e interferentes negativos, y de ellos el
ms importante es la bilirrubina.
-Basado en la reaccin de Jaff, en los mtodos colorimtricos, existen dos formas
de efectuar la lectura:
Punto Final, en sus dos variantes, con o sin desproteinizacin
Cinticos, son tiles para minimizar las interferencias positivas.
-El mtodo de Jaff cintico con compensacin y con blanco de muestra,
resultara comparable al mtodo enzimtico si se tienen en cuenta las siguientes
limitaciones: pacientes neonatos (bilirrubina y hemoglobina fetal), pacientes bajo
tratamientos con cefalosporinas, y considerar que la compensacin no es tan til
en muestras con inusual concentracin de protenas (macroglobulinemia) o en
pacientes peditricos, por sus menores valores de creatinina o en adultos con baja
concentracin de protenas y/o de creatinina.

Prueba colorimtrica-cintica

MTODOS ENZIMTICOS
Actualmente, se est tendiendo a usar mtodos enzimticos porque son los de
mayor especificidad, exactitud y precisin, y dentro de la prctica diaria son los
mtodos de laboratorio que tienen resultados ms comparables a un mtodo de
referencia.
Existen diferentes mtodos enzimticos adaptables a autoanalizadores:
1) Uno de los ms utilizados se basa en la determinacin de sarcosina mediante la
hidrlisis de la creatinina merced a la accin de la creatininasa y creatinasa.

2) Otro mtodo enzimtico para medir creatinina, y que est disponible en el

mercado es el que utiliza la enzima creatinina-amidohidrolasa. El mtodo consiste
en cuatro pasos de reaccin, pero en definitiva lo que se mide es la disminucin
del NADH (lectura a 340 nm).
A diferencia del otro mtodo enzimtico que es con lectura fotomtrica fuera del

rango UV, ste es con lectura en UV. Este mtodo est disponible en el mercado y
tiene una excelente correlacin con el mtodo de referencia.

3) Otro mtodo enzimtico para medir creatinina, pero que prcticamente ya no

est en uso es el que utiliza la enzima creatinina-deaminasa.

CREATINFOSFOQUINASA (CPK)

La medicin de creatinquinasa, es el estudio ms utilizado ante la sospecha de

una enfermedad neuromuscular, sin embargo, niveles elevados de esta enzima
pueden estar relacionados con factores fisiolgicos, uso medicamentos as como
tambin a otras patologas sistmicas.
Creatinfosfoquinasa (CK) es una enzima dimrica, fundamental en el transporte y
almacenamiento de energa en las clulas musculares. Se encuentra en altas
concentraciones en el msculo esqueltico, msculo cardiaco y encfalo, con
escasa presencia en intestino y pulmn.
La combinacin de los monmeros M (Msculo) y B (Brain), genera tres tipos de
isoenzimas:
1.-BB o rpida, que en el tejido cerebral supone el 90% del total de CPK.

2.-MB o intermedia, mayoritariamente en el msculo cardaco (representa el 6%

del total de CPK en este tejido), mientras que es mucho menor en el msculo
esqueltico y, sobre todo, en el cerebro.
3.-MM o lenta, que supone el 96% de la CPK del musculo esqueltico.
Los niveles sanguneos de CK, provienen mayoritariamente de la isoenzima MM
del msculo esqueltico, lo que se explica fundamentalmente por la diferencia de
masa muscular (esqueltica) en relacin al msculo cardiaco, y adems a la vida
media corta de las isoenzimas MB y BB.
Los porcentajes de distribucin de las isoenzimas en los tejidos permiten deducir
aproximadamente su procedencia. Este hecho tiene particular aplicacin en el
caso de la necrosis miocrdica reciente.
Su valor normal, variable segn laboratorio, oscila entre 55 y 170 U/L para
hombres y 45 -135 U/L para mujeres.
Factores que modifican los niveles sanguneos de CK
La concentracin sangunea de CK depende de factores como el gnero, la raza,
la edad, la masa muscular y la actividad fsica.
En general los hombres poseen niveles de CK ms altos que las mujeres,
mientras que individuos de raza negra mantienen niveles mayores que los de raza
blanca, sin diferencias de estos ltimos con otras razas.
Los niveles de CK tienden a disminuir en la poblacin geritrica y en adultos
Sedentarios.
En cuanto a elevaciones transitorias de CK, las causas son mltiples y siempre
deben ser descartadas en el enfrentamiento diagnstico inicial. El ejercicio fsico
intenso, trauma, crisis convulsivas tnico clnico generalizada, psicosis aguda,
procedimientos

como

inyecciones

intramusculares

electromiografas se han descrito como posibles etiologas.

la

realizacin

de

Caractersticamente la magnitud de estas alzas transitorias, no supera cinco veces

el valor normal, volviendo a rangos de normalidad en 2 a 3 das.
Hiper-CK-emias secundarias
Enfermedades sistmicas
Se incluyen en este grupo a las enfermedades del tejido conectivo, alteraciones
sistmicas que resulten en un desbalance hidroelectroltico como la insuficiencia
renal o cardiaca, ciertas infecciones virales que cursan con miopatas (influenza,
virus coxsackie, adenovirus), la acantocitosis, el cncer de prstata avanzado y la
enfermedad celiaca; para esta ltima slo existen reportes en pacientes que
adems presentaron miopata proximal o rabdomiolisis asociadas.
Enfermedades endocrinolgicas
El hipotiroidismo es causa habitual de hiper-CK-emia.
Medicamentos
Una gran cantidad de frmacos, pueden inducir elevaciones en el nivel de CK, a
travs de dao muscular, entre los medicamentos reportados como causantes de
hiper-CK-emia, destacan los betas bloqueadores, estatinas, antipsicticos
(Clozapina, Quetiapina) y antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de
recaptura de serotonina.
CK en enfermedades neuromusculares
CK es el estudio de laboratorio ms solicitado en la evaluacin de pacientes con
sospecha de miopata, existe una elevacin de sus niveles en la mayora de las
enfermedades musculares, y en algunas de tipo neurognico como el sndrome de
Guillain-Barr y la esclerosis lateral amiotrfica.
Sin embargo, es necesario establecer un adecuado acercamiento diagnstico de
las hiper-CK-emias, considerando sus causas secundarias, y la posibilidad de
estar frente a una alza idioptica.

CK en miopatas
La mayora de los pacientes con miopatas, cursan con niveles elevados de CK,
sin embargo, valores normales no la descartan, esta ltima situacin se observa
cuando la miopata se asocia al uso de corticoides, hipertiroidismo, enfermedades
del colgeno y alcoholismo. La magnitud de la elevacin del nivel plasmtico de
CK en las miopatas depende de los siguientes factores:
-Severidad de la enfermedad: la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la
rabdomiolisis, hipertermia maligna y sndrome neurolptico maligno son las
patologas que ms elevan la CK (ms de 50 veces el valor basal).
-Curso de la enfermedad: miopatas progresivas como DMD o polimiositis, se
asocian a niveles de CK elevados, en cambio aquellas de curso lento y crnico,
como la miositis por cuerpos de inclusin, poseen niveles menores.
-Masa muscular disponible: enfermedades devastadoras como DMD, que
provocan disminucin de la muscular, tienden en etapas avanzadas, hacia valores
de CK plasmticos normales.
-Presencia de necrosis: es un factor determinante en la elevacin de CK, de modo
que miopatas que no cursan con destruccin del sarcolema como las miopatas
mitocondriales, frecuentemente cursan con niveles normales de CK.
La isoenzima CK-MM es la forma predominante en las miopatas, sin embargo, se
reportan alzas de la forma CK-MB, en casos de polimiosistis, rabdomiolisis,
dermatomiosistis

hipertermia

maligna.

La

explicacin

sera

la

activa

regeneracin de las fibras musculares, que contienen mayores niveles de CK-MB

que una fibra madura.
CK en enfermedades neurognicas

Ropper y Shahari, en 1984 reportaron las primeras evidencias de niveles elevados

de CK, en pacientes con sndrome de Guillain-Barr, usualmente la elevacin de
CK en patologa neurognica no sobrepasa 5 veces el valor normal, sin embargo,
constituyen excepciones la atrofia bulboespinal o enfermedad de Kennedy y la
atrofia muscular espinal T III, en cuyos casos las elevaciones superan en 10 veces
el valor normal.
Hiper-CK-emia idioptica
Este trmino fue introducido en la literatura por Rowland en 1980, y lo caracteriz
como una elevacin persistente del nivel srico de CK, de origen msculo
esqueltico, sin manifestaciones clnicas y sin alteraciones en el estudio
electromiogrfico e histolgico.
DETERMINACIN

DE

LA

ACTIVIDAD

DE

LA

ENZIMA

CREATINA

FOSFOQUINASA (CPK) (Mtodo: Cintico-ultravioleta)

El fundamento de la prueba consiste en que el compuesto disfosfato de adenosina
reacciona con el fosfoenolpiruvato, en presencia de la enzima piruvato quinasa,
para formar ATP y piruvato.Este ultimo, reacciona con el dinucleotido de nicotinaadenina y los iones hidrogenos, en presencia de la enzima lactato deshidrogenasa
para producir lactato y dinucleotido de nicotina-adenina reducido. La reduccin de
la absorbancia, medida a 340 nm, es directamente proporcional a la concentracin
de la actividad de la enzima CPK, en la muestra.Los valores de referencia: 23.0156 UI/L

BIBLIOGRAFIA

1.-Creatinfosfoquinasa y su aplicacin clnica,Guillermo E. D'Ottavio; Roberto

Parodi; Joaqun E. Montero; Natalia Egri; Damin Carlson; Alcides Greca,1
Ctedra de Clnica Mdica y Teraputica, Facultad de Ciencias Mdicas,
Universidad Nacional de Rosario, Servicio de Clnica Mdica. Hospital Provincial
del Centenario, Rosario, Argentina.
2.- Hiper-CK-emia un proceso diagnstico
Pablo Snchez, Luis Mellado, Departamento de Neurologa.Escuela de Medicina,
Pontificia Universidad Catlica de Chile.Servicio de Neurologa, Hospital Militar de
Santiago de Chile.
3.- Prevalencia de alteraciones de la creatina-fosfoquinasa (CPK) srica
en pacientes que toman estatinas, Juan M. Toro Escobar, Universidad de
Antioquia, Edimeco.
4.-Enzimas para el diagnostico, Brandan Nora, Luponio Alberto,