Como organizar um programa de

garantia

da

qualidade

os

aspectos mais relevantes das boas

prticas de fabricao (GMP) da
produo e controle de qualidade
Antonio Celso da Costa BrandoI

PROGRAMA DE GARANTIA DA QUALIDADE

O desenvolvimento e a implementao de um sistema de Garantia
da Qualidade necessita de um suporte documental que reflita a poltica, a
organizao, as aes, as estratgias e as instrues do servio. Tudo que se faz
tem que ser escrito segundo normas estabelecidas, depois de muito discutido e
segundo o conhecimento e as possibilidades tcnicas e cientficas de cada
momento. E aquilo que se faz o que foi estabelecido que cada um deve fazer,
como fazer, segundo procedimentos escritos.

Manual da Qualidade:
Expe a poltica da qualidade da direo e a organizao do servio. Deve conter
o seguinte:

Responsabilidade da direo.
Sistema de qualidade.
Reviso do contrato.
Controle do projeto.
Controle de documentao e dos dados.
Compras.
Controle dos processos.
Inspeo e ensaio.
Controle dos equipamentos de inspeo, medio e ensaio.
Estado de inspeo e ensaio.
Controle dos produtos no conformes.
Aes corretivas e de preveno.
Manipulao, armazenamento, embalagem, conservao.
Controle dos registros de qualidade.
Auditorias internas da qualidade.

Procedimentos Operacionais Padro:

Dizem obrigatoriamente quem faz o qu, quando, como e onde.
So aqui definidas as responsabilidades de cada indivduo, a forma como deve
executar, interpretar e registrar cada procedimento.

Instrues de trabalho:
Descrevem um equipamento, uma tcnica ou um procedimento.

Documentos Gerais:

So todos documentos resultantes do registro de atividades, CQ,

certificados, relatrios, formao de pessoal, registro de produtos no conformes
etc.

PLANEJAMENTO DAS ATIVIDADES

Uma vez definida a linha de produo e o elenco de produtos que
se pretendem fabricar, a partir de estudos de mercado, identificao de uso,
custos etc. ser necessrio obter informaes sobre a composio de cada
produto, o processo de manufatura, as condies de conservao e o perodo de
vida til dos mesmos. Para tanto, elabora-se o Programa de Garantia da Qualidade
que permitir o acompanhamento desses produtos desde a sua concepo at o
consumo, mediante as seguintes etapas:

Desenvolvimento dos Produtos

Definio dos Processos de manufatura e especificaes.
Estabelecimento de uma cadeia de documentao em que se incluam
os procedimentos operacionais, arquivos, de lotes, protocolos etc.
Qualificao

de

Fornecedores

de

matrias-primas

materiais

de

embalagem.
Qualificao do pessoal tcnico e operacional.
Desenho

do

protocolo

de

Validao.

Qualificao das Instalaes e Equipamentos.

Calibrao de aparelhos e estabelecimento do Programa de Calibrao
peridica.
Validao dos processos e mtodos analticos.
Estudos de Estabilidade acelerada.
Planejamento de estudos de estabilidade de longa durao.
Programa de Autoinspeo.

DETALHES DO PROGRAMA
As instalaes desenhadas devero ser compatveis com os
atributos dos produtos que ali se pretende fabricar. Baseado nas caractersticas
intrnsecas de cada produto (princpios ativos) se estabelece o desenho da
produo, os requerimentos das instalaes e equipamentos, os cuidados para
evitar contaminao cruzada, os procedimentos e instrues, a qualificao de
pessoal, requerimentos de limpeza, entre outros.
Partindo-se da premissa de que o Programa de Garantia da
Qualidade dever assegurar a qualidade dos produtos, mediante o cumprimento
das Boas Prticas de fabricao em todas as etapas, torna-se de fundamental
importncia definir as etapas em que os controles devero ser aplicados, que
essencial para prevenir ou eliminar riscos para o produto, e poder lev-los a um
nvel de qualidade dentro do grau de aceitabilidade prefixado.
Para a linha de produo escolhida, foi estabelecido um diagrama
de fluxo que permitiu seguimento detalhado do processo e a identificao das
fontes de risco potencial para que se possa implementar os controles das variveis
do processo de produo que podem modificar os padres de qualidade propostos,
por exemplo, na elaborao dos comprimidos e cpsulas, etapas como a reduo
do tamanho das partculas, dos grnulos, a mistura, a secagem, a compresso,
podem exercer efeitos sobre a uniformidade de contedo, dureza, friabilidade,
perfil da dissoluo e a biodisponibilidade dos produtos.

ATIVIDADES QUE ANTECEDEM A PRODUO PROPRIAMENTE DITA

Recepo e Armazenagem de Materiais

A rea de recepo de matrias-primas

regida

por

um

mecanismo administrativo que regula todas as operaes de entrada de materiais,

em que se realiza inspeo visual de cada unidade, verificando-se limpeza,
rotulagem, inviolabilidade etc.
Aps amostragem em local adequado, as matrias-primas so
armazenadas em almoxarifado robotizado, sendo os materiais colocados no
depsito de forma automtica.

Com o auxlio de elevadoras, procedendo-se a entrada e a sada

dos mesmos por sistema informatizado, bem como seus status de materiais em
quarentena, rejeitados e aprovados. O depsito est localizado em uma zona no
comeo do fluxo de fabricao e da pesagem dos materiais. O armazenamento se
faz de maneira a prevenir degradao, contaminao e contaminao-cruzada,
especialmente de produtos de alta atividade (hormnios, corticoides, antibiticos
etc.).
O almoxarifado de materiais de embalagem clssico, base de
estantes metlicas de armazenamento normal.
Amostragem
A amostragem das matrias-primas feita segundo um plano
estatstico para a abertura dos containers para retirada das amostras, exceto para
os testes de identificao dos princpios ativos, em que so retiradas amostras
de 100% dos recipientes. As amostragens so efetuadas nos mesmos boxes de
pesagens (fracionamento) das matrias-primas para os produtos comuns (baixa
atividade) e outro para os produtos antibiticos da classe dos penicilnicos; no
primeiro so pesados e amostrados tambm, todos os expientes.
As caractersticas fundamentais de uma rea de elaborao de
slidos so dadas pelos fluxos de fabricao que devem apresentar a seguinte

ordem

sequencial: pesagem, mistura, preparao

da

forma

farmacutica

(granulao mida ou seca), envase, encartuchamento, embalagem.

Pesagem
Considera-se a pesagem, como sendo uma das operaes mais
importantes do processo produtivo. A fim de evitarem-se problemas de
contaminao cruzada, ou danos ao pessoal, estes vestem uniformes que so
colocados e retirados em vesturios exclusivos operao, para o caso da
pesagem dos princpios ativos. Os boxes possuem sistemas de exausto
independentes.

PRODUO
A rea de produo, destinada granulao, mistura e secagem e
envase de comprimidos e cpsulas formada por dois mdulos, sendo um
destinado aos produtos de baixa atividade e outro para os antibiticos
penicilnicos, de acordo com as normas da BPF estabelecidas na RDC 210. O
mdulo de produtos antibiticos possui um box para compresso, na sequncia da
sala de granulao e dois boxes para envase de cpsulas, contgua sala de
mistura de ps. O mesmo modelo est instalado no mdulo de slidos em geral.
As salas possuem presso negativa em relao s reas de
circulao e so segregadas entre si.
Esses cuidados destinam-se a evitar contaminao cruzada. Tambm para evitar
contaminao cruzada, em todas as reas produtivas, inclusive pesagem.
fornecido ar filtrado, atravs de filtros HEPA, classe 100.000. O ar filtrado
fornecido distintamente aos mdulos, com entradas correspondentes, individuais,
assim como os retornos, para evitar cruzamentos.
Em razo das linhas de embalagem serem manuais, este se
constitui em um ponto de estrangulamento do processo produtivo; para garantir

um fluxo adequado, os tamanhos de lotes foram definidos de forma a

compatibilizar- se com essa limitao; h uma linha de embalagem secundria em
linha como mquina de embalagem primria, permitindo assim, fluxo contnuo e
unidirecional para as operaes.

CONTROLE DE QUALIDADE
O Controle de Qualidade das matrias-primas e produtos acabados
baseia-se nas especificaes estabelecidas para cada material, de acordo com as
monografias oficiais vigentes e aquelas estabelecidas pela empresa, quando
cabveis. So redigidas especificaes adequadas, de forma precisa, completa, com
detalhes especficos dos mtodos de ensaios, tipo de instrumento a ser utilizado,
mtodos de amostragem.
Cada matria-prima amostrada de acordo com procedimentos de
amostragem padronizados e as amostras enviadas ao Controle de Qualidade para
serem testadas de acordo com procedimentos escritos. As matrias-primas sendo
aprovadas passam para rea de aprovados do armazm, aps ter sido identificada
com cdigo do material, nome do material, n. do lote, data de aprovao, data de
reanlise e a assinatura do inspetor da Qualidade.
As matrias-primas so reanalisadas sempre que necessrio, de
acordo com um programa pr-estabelecido.
As amostras das substncias ativas so conservadas em quantidade
superior ao dobro daquela que necessria para realizar todos os testes
requeridos, para determinar se o material est de acordo com as especificaes
estabelecidas.
Os materiais aprovados so usados de forma que aqueles que
esto armazenados a mais tempo so aqueles que so usados primeiros.

As

matrias-primas

que

no

estejam

conformes

com

as

especificaes so isoladas em do material aprovado, marcada com um rtulo de

rejeitado e devolvida ao fornecedor ou destruda imediatamente.

Para verificar se o fornecedor cumpre as especificaes definidas,

so feitas inspees peridicas ao local para garantir a qualidade das matriasprimas.
As amostras de referncias devem ser conservadas durante pelo
menos sete anos.
So realizadas as seguintes anlises fsico-qumicas nas matriasprimas: solubilidade, identificao, doseamento, intervalo de fuso, perda por
secagem, resduo de ignio, metais pesados, pesquisa de impurezas especificas
que so pertinentes de acordo com o mtodo de sntese de cada matria-prima
individual.
Para a realizao dos testes especficos nas matrias-primas o C.Q
fsico-qumico dispe de instrumentao especfica, tal como: espectrofotmetro
UV-VIS, potencimetro condutivmetro, TOC, CG, Sistema de cromatografia em
papel, HPLC, dentre outros.
Nos produtos acabados so realizados testes fsico-qumicos
(aspecto, tamanho e forma, peso mdio, marcas de identificao prprias,
propriedades organolpticas, dureza, friabilidade, teor, desintegrao, dissoluo,
entre outros) e controle microbiolgico (contagem microbiana, pesquisa de
patgenos).
Para o controle de qualidade do material de embalagem levado
em conta as caractersticas intrnsecas de cada tipo de material, processo de
fabricao dos mesmos e o grau de qualificao dos fornecedores.
O

material

de

embalagem

no

deve

interagir

fsica

ou

quimicamente com o produto acabado modificando-lhe a potncia, a qualidade, ou

a pureza, alm dos limites especificados.

So verificadas as seguintes caractersticas:

1. Embalagem primria:
Barreiras:

transmisso

de

vapor-d'gua,

transmisso

de

oxignio,

transmisso de gases (CO2 e outros), transmisso de luz.

Resistncia qumica: inrcia de reao, pH.
Sistema de fechamento: interferncia entre componentes (dimensional),
integridade da vedao (toque, selagem etc.).
2. Embalagem Secundria:
Informaes corretas: textos atualizados, texto indelvel.
Propriedades mecnicas: resistncia mecnica, adesividade.
Sistema de fechamento: inviolabilidade.
Amostras de reteno
No recebimento, o sistema informatizado gera um nmero sob o
qual a amostra ser arquivada. So guardadas amostras suficientes para trs
anlises completas, utilizando-se como tempo de guarda o produto de maior prazo
de validade acrescido de mais um ano.
Inspeo da Qualidade
A reviso de todos os produtos e o consequente controle
estatstico se d atravs de inspees nos diferentes nveis. A prioridade e o nvel
da reviso so estabelecidos pelo responsvel da Garantia da Qualidade. No caso
da reviso resultar em rejeio do lote, ser feita a reviso total, buscando os
defeitos mais crticos encontrados durante a primeira reviso.

Monitoramento Ambiental
O monitoramento do ar ambiental se faz por exposio de placas
Rodac, utilizando amostrador de ar. Nas reas no crticas (vesturios, salas de
descanso) a amostragem feita quando no h pessoal. Nas reas crticas feita
em funcionamento. A frequncia do monitoramento est estabelecida no Programa
de Garantia da Qualidade.
GARANTIA DA QUALIDADE
A Garantia da Qualidade tem suas Polticas definidas e registradas
em Manuais e em padres preestabelecidos que podem ser relacionados com a
fabricao: controle de matrias-primas, controle de processos, controle de desvios
de resultados, reviso de documentao analtica, liberao, controle de
reclamaes e recolhimentos.

Pessoal
H um plano de formao estabelecido em mdulos para o pessoal
que ingressa na empresa, respeitadas as diferentes funes.
Um

plano

anual

de

treinamento

est

estabelecido

individualizado por departamento.

Desenvolvimento de novos produtos
A empresa dispe de uma rea especfica, equipada, onde so
desenvolvidas novas formulaes.

Estudos de Estabilidade

As condies climticas a que devem ser submetidas as amostras

esto estabelecidas nos protocolos e de acordo com as diretrizes das Portarias e
Regulamentos da Anvisa.

So realizados estudos de estabilidade acelerados e de longa

durao.

Para produtos novos so avaliados os trs primeiros lotes: um de

tamanho normal e dois lotes pilotos (1/10 do tamanho normal ou 100.000
unidades).
Qualificao dos fornecedores
Os fornecedores so classificados em duas categorias:
Aprovados: avaliados a partir da anlise de amostra enviada,
questionrio e auditoria na planta;
Certificados: avaliados mediante o histrico de 24 meses de
fornecimento, auditoria.
As requalificaes so feitas pela investigao da incidncia de
reclamaes. So feitas auditorias nas plantas dos fornecedores, conforme
programa

preestabelecido

pela

Garantia

da

Qualidade.

Qualificao de equipamentos
Para cada instrumento estabelecido: faixa total, faixa de trabalho,
sensibilidade, tolerncia, e o PNT de calibrao a utilizar.
As requalificaes so feitas mediante anlise de risco e as
especificaes definidas pelo controle de mudanas.
Validaes
Existe um comit de validao formado por pessoas da Garantia da
Qualidade, Produo, Manuteno e Segurana.
Foi elaborado um plano master de validao dos processos e dos
mtodos analticos, no qual so definidos os critrios de aceitao atravs da anlise
de risco. As revalidaes ocorrem com periodicidade pr-definida no plano master.
A cada ano feita uma verificao dos dados obtidos para avaliao das
tendncias a partir dos histricos de fabricao.
Avaliao e guarda de documentao
Existe um setor, pertencente ao departamento de Garantia da
Qualidade que se encarrega da guarda de toda a documentao pertencente ao
sistema. H um procedimento de gesto de todos os POPs. O perodo de guarda da
documentao dos lotes obedece ao preconizado no regulamento de Boas Prticas
vigente.
Reclamaes e Devolues

12

Um comit responsvel pelo recebimento de reclamaes, e local

especfico na parte superior do armazm para os produtos devolvidos. Um protocolo
define as aes para cada caso.
Um SAC funciona sob a responsabilidade de determinadas pessoas,
tanto no horrio normal de trabalho quanto fora deste.

Recolhimento de produtos.
Existe um comit de recolhimentos, com os nomes e contatos
telefnicos dos seus membros, disponveis em uma lista. Os produtos retirados
recebem uma etiqueta prpria do status e so colocados em rea especfica
aguardando as providncias.
Transporte
H um departamento que controla o transporte dos produtos. Durante
os estudos de estabilidade, so definidas as condies de temperatura e umidade a
que podero ser submetidos os produtos durante o transporte.
Autoinspees
So realizadas autoinspees semestrais, sendo gerados relatrios. A
equipe de autoinspeo multissetorial, havendo sistema de rodzio de profissionais.
Anualmente, at 31 de dezembro, so encaminhados relatrios anuais ANVISA, em
atendimento ao preconizado pela legislao vigente.
Desvios de Qualidade
Os desvios de processo so justificados atravs de informe prprio,
fechado e aprovado pelos responsveis pela Garantia da Qualidade. Um procedimento
contm as linhas gerais para a investigao, avaliao e tratamento dos erros

13

analticos e dos passos a seguir para o descarte ou confirmao dos resultados

suspeitos. As resolues

tomadas so

relatadas e arquivadas

junto com a

documentao do lote.

SISTEMA AUXILIAR
Tratamento de gua
Todo o sistema de gua utilizada na empresa esta disposto no
procedimento operacional especifico que traz as informaes necessrias para sua
operao.
A indstria possui um sistema para produo de gua Purificada, que
atenda s especificaes definidas nas Farmacopeias adotadas pelo Ministrio da
Sade.
Existe pessoal capacitado para operar o sistema;
Todas

as

atividades

executadas

nesta

rea

atende

aos

POPs

previamente definidos; no existe depsito da gua purificada, sendo a mesma

distribuda para os pontos de uso atravs tubulao adequada, de forma
contnua.
gua potvel proveniente da rede pblica estadual;
A empresa possui duas caixas de gua com capacidade de 10000
litros;
feito um pr-tratamento da gua potvel antes de ser armazenada,
passando por filtro de areia/pedras/ carvo ativado com retrolavagem semanal
com registro em planilha especifica;

14

 feita a limpeza das caixas de gua duas vezes ao ano com registro em
planilha especifica; utilizando hipoclorito de sdio;
So feitos testes fsico-qumicos da gua potvel, semanalmente com
registros;
So feitos testes microbiolgicos da gua potvel, semanalmente com
registros;
Em um segundo estgio, a gua tratada para obter-se gua
Purificada. Esse sistema composto por um sistema de troca inica e um sistema de
Osmose Reversa, passo simples; existindo tambm um sistema para adio de NaOH, o
qual facilita a eliminao do CO2 dissolvido na gua.
A planta tem capacidade para produzir 1000 l/h;
So feitos testes fsico-qumicos, microbiolgicos; com registros;

A partir da purificao, a gua conduzida atravs de tubulao de ao inox

316 L;
So colhidas amostras de gua em diversos pontos da fbrica, inclusive nos
bebedouros, para efetuar a contagem microbiolgica, semanalmente com
registros;
Existe procedimento para a liberao da gua utilizada na produo, com
registros;
feita a sanitizao do sistema de gua semanalmente com registros;

15

 feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema de gua de

acordo com programa de manuteno dos sistemas da indstria;
Existem registros de troca dos meios filtrantes;
feita sanitizao dos meios filtrantes;
Existem registros da regenerao das resinas de troca inica;
O sistema de gua purificada est validado, com registros.

Manuteno
O

departamento

de

Engenharia

Industrial

responsvel

pela

Manuteno Preventiva de todos os equipamentos de produo e infraestrutura.

A Manuteno Preventiva pode tambm ser executada por contratados
externos.
Toda manuteno preventiva ou corretiva efetuada devidamente
registrada em livros prprios.
O controle de temperatura na planta feito por sistema informatizado.
No final de cada jornada, comprovam-se os valores das temperaturas e faz-se o
registro com data e hora. Existe um sistema de alarme para o caso de variaes
significativas. O servio de manuteno avisado para as aes necessrias.

Segurana e Tratamento de resduos

16

Existem normas prprias para o tratamento de resduos. Os resduos

so classificados como recuperveis (papel, metal, vidro, plstico, paletes de madeira)
e no recuperveis (produtos farmacuticos).
As substncias e produtos considerados resduos so neutralizados e
enviados atravs de uma ordem de seguimento e transportadas em transporte
autorizado, externo, ao destino para destruio.
H uma brigada composta incndio treinada e periodicamente reciclada
a ttulo de primeira interveno, funcionando em toda a jornada de trabalho.
Um fluxograma destinado a monitorar a segurana dos locais,
equipamentos, acesso de estranhos, aes no caso de emergncias com produtos,
evacuao da fbrica, derrames, incndios e exploses, problemas com as guas
residuais, pontos de reunio, dentre outros.

Controle de Pragas
Existe um contrato com empresa externa para o controle de pragas:
desratizao, desinsetizao e desinfeco em vrios pontos.

Aspectos relevantes na GMP da Produo e Controle de Qualidade

GMP - PRODUO RDC 210 item 15:
As operaes de Produo devem seguir os POPs definidos e aprovados em
conformidade com o relatrio tcnico quando da concesso do registro junto ao
rgo sanitrio competente.
Manuseio de materiais e produtos.
Recebimento devem obedecer os seguintes POPs.

17

Quarentena.
Amostragem RDC 210.
Armazenamento.
Item 15.1.1
Suprimento. Processamento. Rotulagem. Embalagem.
Se houver alguma modificao (desvio) das instrues ou procedimentos, este
desvio deve ser aprovado por escrito por pessoa autorizada

para

tal,

acompanhada da Garantia da Qualidade (RDC 210 15.1.2).

Deve ser realizada a conferncia quanto reconciliao e procedimentos para
assegurar que no haja discrepncia dos limites aceitveis estabelecidos (RDC
210 item 15.1.3).

A operao de produtos distintos de forma simultnea ou consecutiva na

mesma sala deve ser evitada. Caso isto ocorra deve ser comprovada a ausncia
de risco ou contaminao cruzada. (RDC 210 item 15.1.4).
Durante todo o processo de produo os materiais, recipientes com produtos, os
principais equipamentos, as salas utilizadas devem ser devidamente identificadas,
esta identificao deve constar: nome do produto ou material que est sendo
processado, sua concentrao (quando aplicvel) e o n do lote. (RDC 210 item
15.1.5).
O acesso s instalaes de produo deve ser restrito ao pessoal autorizado. (RDC
210 item 15.1.6).
Medidas a serem tomadas a fim de evitar a contaminao cruzada: (RDC 210
item 15.2.4);

18

a) Edifcios separados (penicilmicos e cefalospornicos);

b) Produo em campanha (separao no tempo) no caso de sinistro (incndio,
inundao etc.) e em situao de emergncia (guerra, etc.), nesse caso
acompanhadas de processo de limpeza e desinfeco, devidamente validados;
c) Utilizao de antecmeras, com diferenciais de presso de ar;
d) Utilizao de roupas protetoras nas reas onde estejam processados produtos
que apresentam risco de contaminao cruzada;
e) Utilizao de procedimento validado de limpeza e descontaminao;
f) Utilizao de um "sistema fechado de produo". g) Ensaios de resduos;
h) Identificao indicando o estado de limpeza nos equipamentos;
Produtos intermedirios e a granel. (RDC 210 item 15.3)
Antes de iniciar qualquer operao devem ser adotadas providncias necessrias
para que as reas trabalho e os equipamentos estejam limpos e livres de
qualquer matria-prima, produto, rtulo que no sejam necessrios nova
operao a ser iniciada. (RDC 210 item 15.3.1);
Todos os controles em processo devem ser realizados e registrados, (RDC 210
item 15.3.2);
Os equipamentos utilizados devem ser limpos de acordo com os procedimentos
estabelecidos. (RDC 210 item 15.3. 3);
Os recipientes utilizados devem ser previamente limpos e esterilizados quando for
o caso. (RDC 210 item 15.3.4);

Qualquer desvio significativo do rendimento esperado deve ser investigado. (RDC

210 item 15.3.5);

19

As tubulaes utilizadas no transporte de produtos de uma rea para outra devem

estar conectados de forma correta. (RDC 210 item 15.3.6);
As tubulaes de gua devem estar limpas e descontaminadas, segundo os
procedimentos escritos que determine os limites da contaminao microbiana e as
medidas a serem adotadas. (RDC 210 item 15.3.7);
Equipamentos e instrumentos utilizados nos procedimentos de medidas,
pesagens, registros e controles devem ser submetidos manuteno e a
calibrao a intervalos preestabelecidos e os registros de tais operaes devem
ser mantidas. Os instrumentos devem ser verificados diariamente ou antes de
serem utilizados para ensaios analticos. As datas de calibrao, manuteno e as
futuras calibraes devem estar claramente estabelecidas e registradas. (RDC 210
item 15.3.8);
Operaes de Embalagem (RDC 210 item 15.4);
Produtos diferentes no devem ser embalados prximos uns dos outros, a menos
que haja separao fsica, ou seja aplicado controles eletrnicos. (RDC 210 item
15.4.1);
Antes de iniciar as operaes de embalagem devem ser adotadas medidas no
sentido de garantir que as reas de trabalho, as linhas de embalagem, as
mquinas de impresso e os demais equipamentos estejam limpos e liberados de
quaisquer produtos ou materiais anteriormente utilizados que no sejam mais
necessrios para a nova operao a ser iniciada. A linha de embalagem deve ser
liberada aps uma inspeo apropriada e ser registrada. (RDC 210 item 15.4.2);
O n do lote e nome do produto em processo deve ser exibido em cada etapa de
embalagem ou na linha de embalagem. (RDC 210 item 15.4.3);

20

As etapas de envase e de fechamento devem ser imediatamente seguidas da

etapa de rotulagem. Se no for possvel dever ter um procedimento especfico
para este fim. (RDC 210 item 15.4 4);
As operaes de impresso devem ser verificadas e registradas separadamente ou
no decorrer do processo de embalagem. (RDC 210 item 15.4.5);
Principais aspectos a serem inspecionados em uma linha de embalagem (RDC 210
item 15.4.8):

a) Aspecto geral das embalagens;

b) Se as embalagens esto completas;
c) Se esto sendo utilizados produtos e materiais de embalagem corretos;
d) Se as impresses realizadas esto corretas;
e) Se os monitores da linha esto funcionando corretamente;
Qualquer

discrepncia

significativa

ou

incomum,

observada

durante

reconciliao da quantidade de produto a granel, dos materiais de embalagem

impressos e o n de unidades embalada, deve ser investigada e justificada
satisfatoriamente antes de ser liberado o lote do produto. (RDC 210 item
15.4.11);
Os materiais codificados com o n 730 do lote, no utilizados, devem ser
destrudos. Este procedimento deve ser registrado. Para que os materiais
impressos no codificados, sejam devolvidos ao estoque devem ser seguidos de
procedimentos escritos (RDC 210 item 15.4.12);

GMP - CONTROLE DE QUALIDADE (RDC 210 item 16)

O Controle de Qualidade responsvel pelas atividades referentes
amostragem, as especificaes e aos ensaios, bem como a organizao,

21

documentao e aos procedimentos de liberao que garantam que os ensaios

necessrios sejam executados.
O controle de qualidade deve estar envolvido em todas as decises
relacionadas qualidade do produto. O controle de qualidade deve ser independente
em relao produo.
Controle das matrias-primas, dos produtos intermedirios, a granel e
terminados. (RDC 210 item 16.1);
Todos os ensaios devem seguir as instrues preestabelecidas pelos
procedimentos escritos e aprovados para cada material ou produto. (RDC 210 item
16.1.1);
As amostras devem ser retiradas, segundo POP escrito e aprovado e
devem ser representativas do lote. (RDC 210 item 16.1 2).
Nas operaes de amostragem:
a) Devem ser realizadas de forma a evitar contaminao ou outro efeito adverso
que venha afetar a qualidade do produto amostrado. Os recipientes
amostrados devem ser identificados e cuidadosamente fechados aps a
amostragem. (RDC 210 item 16.1.3); b) Deve ser tomado o cuidado de evitar
contaminaes ou misturas do material que est sendo amostrado.
Equipamentos devem estar limpos. Materiais

perigosos

ou

potentes

requerem precaues especiais. (RDC 210 item 16.1.4);

c) Os equipamentos de amostragem devem estar limpos e se necessrio
esterilizados antes e aps cada uso e guardados separadamente dos demais
equipamentos laboratoriais. (RDC 210 item 16.1.5);

22

d) Todos os excipientes contendo amostra devem ser identificados e conter as

seguintes informaes (RDC 210 item 16.1.6):
Nome do material amostrado;
N do lote;
N do recipiente amostrado;
Assinatura da pessoa que colheu a amostra; Data em que amostra foi
colhida;
Ensaios Necessrios (RDC 210 item 16.2);
Matrias-primas e Material de Embalagem (RDC 210 item 16.2.1);
Antes que as matrias-primas e material de embalagem sejam liberados
para o uso, o responsvel pelo C.Q deve garantir, que os mesmos sejam
testados quanto a conformidade com as especificaes de identificao,
potncia, pureza e outros parmetros de qualidade. (RDC 210 item
16.2.1.1);
Devem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de
cada recipiente de matria-prima. SPGV (Mtodo estatstico). (RDC 210
item 16.2.1.2);
Cada lote de material de impresso a ser utilizado deve ser examinado aps
o recebimento. (RDC 210 item 16.2.1.3);
O fabricante pode aceitar o certificado de anlise emitido pelo fornecedor,
desde que a sua confiabilidade seja estabelecida atravs da validao
peridica dos resultados apresentados e atravs de auditorias s suas
instalaes, o que no exclui a necessidade da realizao do teste de
identidade. Os certificados emitidos pelo fornecedor devem ser originais e
sua autenticidade assegurada. Devem conter as seguintes informaes
(RDC 210 item 16.2.1. 4):
a) Identificao de fornecedor, assinatura do funcionrio responsvel;
b) Nome e N de lote do material testado;
c) Descrio das especificaes e dos mtodos utilizados;

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d) Descrio dos resultados dos ensaios e a data em que tenham sido

realizados.
Controle em processo. (RDC 210 item 16.3);
O controle em processo deve fazer parte do registro dos lotes. (RDC210
item 16.3.1);
Produtos terminados (RDC 210 item 16.4);
Antes de serem liberados os lotes de produtos farmacuticos devem ser
assegurados mediante ensaios laboratoriais, sua conformidade com as
especificaes estabelecidas. (RDC 210 item 16.4.1);
Os produtos que no atenderem as especificaes estabelecidas devem ser
reprovados.

Se

vivel,

podem

ser

reprocessados.

Os

produtos

reprocessados devem atender a todas as especificaes e critrios de

qualidade estabelecidos antes de ser aprovados e liberados. (RDC 210 item
16.4.2);
Reviso dos Registros da produo (RDC 210 item 16.5);
Os registros da produo e controle devem ser revisados. Se um
determinado lote no atender s especificaes ou apresentar qualquer
divergncia deve ser investigado. Se necessrio investigao deve ser
estendida aos demais lotes do mesmo produto ou de outros produtos que
possam ter vinculao com o desvio detectado. A investigao deve ser
registrada e deve conter a concluso a que se chegou e as aes de
acompanhamento necessrias. (RDC 210 item 16.5.1);
As amostras de reteno de cada lote de produto devem ser mantidas por,
pelo menos 12 meses, aps a data do vencimento do seu prazo de
validade, exceto as solues parenterais de grande volume (SPGV), que
devem ser conservadas por 30 dias aps o vencimento do seu prazo de
validade. Em geral, os produtos terminados devem ser mantidos em suas
embalagens finais e armazenados sob condies recomendadas. (RDC 210
item 16.5.2);
As amostras de substncias ativas devem ser retidas por, pelo menos, um
ano aps o vencimento do prazo de validade dos produtos finais aos quais

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tenham dado origem. As amostras de outras matrias-primas (excipientes),

exceto solventes, gases e gua devem ser retidas por pelo menos dois
anos, se assim permitirem os seus estudos de estabilidade efetuados pelo
fabricante da matria- prima. As quantidades de amostras de materiais e
produtos retidos devem ser suficientes para possibilitar que sejam
realizadas, pelo menos, duas reanlises completas. (RDC 210 item 16.5.3).

Antonio Celso da Costa Brando Coordenador de Sistemas da Qualidade de

FarManguinhos/FIOCRUZ
Disponvel em:
http://www.boaspraticasfarmaceuticas.com.br/includes/Como_organizar_um_programa_de_Garantia
_da_Qualidade.pdf. Acesso em: 10 dez. 2013.

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