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Organognesis

Cuaderno, Transcripcin, PPT.


La formacin de los rganos de nuestro cuerpo, se remonta a la etapa
embrionaria del desarrollo humano, la cual corresponde a las 8 primeras
semanas posteriores a la fecundacin. Luego de sta, se inicia el periodo fetal,
donde las estructuras inicialmente formadas, se encargarn de crecer.
Para comprender de mejor forma el periodo embrionario, debemos revisar
conceptos previos a ste, como la gametognesis.
Gametognesis
Formacin de clulas sexuales haploides, que permiten la preservacin de la
especie, mediante la transmisin gentica. ste proceso se inicia en la etapa
embrionaria, para luego en la pubertad con determinados cambios hormonales,
poder completarse el desarrollo y maduracin de clulas germinales hasta
formarse gametos.
En la mujer, la formacin de
gametos u ovognesis se inicia
en los ovarios; comenzando en
la etapa embrionaria con los
procesos de proliferacin de
ovogonios (2n, 2c), crecimiento
que da origen a ovocitos
primarios (2n, 4c), y la
maduracin o meiosis, que se
suspende en profase l. as al
momento de nacer, la individua
contar con el nmero total de
folculos de toda su vida.
Despus de la pubertad y hasta
la menopausia,
aproximadamente cada 28 das,
se desarrolla el ciclo femenino.
Dividido en dos etapas por la
ovulacin (app. da 14-15 del
ciclo): PREOVULATORIA o
estrognica, y la fase
POSTOVULATORIA o secretora.
PREOVULATORIA: El hipotlamo
secreta GnRH, estimulando a la
hipfisis anterior, para que
incremente la secrecin de FSH
y LH. La hormona FSH,
estimular el crecimiento de
varios folculos, de los cuales
solo uno lograr su desarrollo
efectivo; y estos folculos secretarn estrgenos que estimularn el desarrollo
del endometrio.
POSTOVULATORIA: producto del peak de LH, ocurre la ovulacin, donde con la
presencia de colagenasa, se degradar el epitelio ovrico y se liberar el
ovocito ll, desde el ovario, a la tuba uterina, donde espera a ser fecundado, en
una zona llamada mpula; y adems se activa el desarrollo del cuerpo lteo,
quien secreta estrgenos y progesterona, esta ltima es quien har engrosar el
endometrio, impidiendo su desprendimiento y aumentando su secrecin
nutritiva, ante eventual fecundacin.
Si el ovocito ll es fecundado, se completar la segunda divisin meitica, dando
origen al vulo, y al segundo cuerpo polar.
De lo contrario, un alza de progesterona, provocar por retroalimentacin
negativa, una baja significativa de LH, degenerando el cuerpo lteo y por ende
los niveles de progesterona, obteniendo como consecuencia, el

desprendimiento de la capa funcional del endometrio. Dando indicio del primer


da de un nuevo ciclo.
En el hombre, la formacin de gametos o espermatognesis, tiene una
duracin aproximada de 65 a 75 das, y se llevar a cabo desde la pubertad
hasta la muerte. Inicia con la proliferacin de las clulas germinales de los
tbulos seminferos, formando espermatocitos primarios, que luego de
meiosis, se forman en espermtidas, que por diferenciacin darn origen a
los espermatozoides.

*La viabilidad del vulo es de 24-36 hrs.; la del espermio 72 hrs. app.
*El vulo liberara factores quimioatrayentes a los espermatozoides.
*Embarazo ectpico o tubario: embrin se desarrolla en oviducto.
FSH estimula a clulas foliculares, las que producen estrgenos en altos
niveles. Estos hacen mover fimbrias y cilios. Adems, los estrgenos tienen
retroalimentacin negativa con la FSH, y positiva con la LH, la cual produce la
ovulacin, en donde se rompe tejido ovrico (algunas lo sienten, es un dolor
medio).
*Las colagenasas rompen ese tejido para que la clula pueda atravesar el
ovario.
El ciclo menstrual inicia con la menstruacin, que es la cada del endometrio
(su epitelio, no su estroma). En este ciclo, la fase I es estrognica, folicular o
proliferativa. La segunda fase (fase II) de este ciclo es secretora, pues hace que
el endometrio quede gordito, esponjoso, lleno de glicgeno, listo para recibir
al embrin. Aqu acta la progesterona.
*El mtodo del calendario es malo porque la fase I del ciclo es irregular.
Una vez que ocurre la ovulacin, ese ovocito ll tiene un tiempo de viabilidad
que va de las 24 a las 40 hrs como mximo, por lo tanto los espermatozoides,
tienen un tiempo determinado para encontrarse con l, dentro de sus 72 hrs de
viabilidad. Superando barreras como el pH cido del tracto genital femenino
(7,2 7,8 app.) y siguiendo factores moleculares quimioatrayentes liberados
por la corona radiata.
Antes de la fecundacin, durante el trnsito de los espermatozoides, estos
pasan por una capacitacin, que incluye cambios de superficie, para que ocurra

la reaccin acrosmica que con una liberacin enzimtica, le permite atravesar


la superficie (zona pelcida) del ovocito ll
Al ingresar un espermatozoide capacitado al ovulo, ste se activa, liberando
grnulos corticales presentes en el citosol, que liberan su contenido en la zona
pelcida, la cual, al ser proteica, cambia su configuracin para dejar de ser
reconocida por otros espermatozoides.
El estrgeno favorece el movimiento de los cilios que recubren la tuba uterina,
y al momento de la fecundacin, estos trasladan el vulo hasta el tero.
El tracto genital femenino y sus secreciones CAPACITAN a los espermios, ya que
modifican su superficie para que puedan sufrir la reaccin acrosmica (en la
que se liberan app. 30 tipos de enzimas) y atravesar las paredes del vulo
(zona pelcida, etc.).
*La fecundacin reactiva la meiosis II detenida en metafase II del ovocito
(secundario).
Cuando entra el espermio, los grnulos corticales del ovocito II, que contienen
muchas enzimas, se liberan y provocan la reaccin cortical, que provoca que
no puedan entrar ms espermios.
Ubiquitinacin: mitocondrias paternas vienen marcadas; las mitocondrias de
la cola del espermio se reconocen como externas y son desintegradas en el
vulo/cigoto.
Clivaje: divisin del cigoto. Luego del primer clivaje, resultan 2 clulas,
llamadas BLASTMERAS. Las divisiones celulares son ASINCRNICAS, no
necesariamente son 2, 4, 8, 16
Cada blastmera es una clula totipotente (las verdaderas clulas madre),
capaces de formar todo (un embrin completo).
En el estado de mrula (16-32 blastmeras) las clulas ya comienzan a
diferenciarse y a dejar de ser totipotentes.
*La zona pelcida comprime al embrin en un principio.
Alrededor del 7 da post-fecundacin nos podemos implantar, pues ah el
trofoblasto produce enzimas que pueden deshacerse de la zona pelcida, y as
el embrin se pueda implantar.
Mrula =
interior)

trofoblasto (clulas de alrededor) + embrioblasto (clulas del

del
embrin
El blastocele es un espacio entre el trofoblasto y el embrioblasto. As
constituyen
el
Blastocisto:
Zona
pelcida
Blastocel
e
Trofoblast
o

Embrioblasto (Macizo celular


interno, MCI)

*Los gemelos pueden ser dicigticos (2 ovocitos) o monocigticos (clones,


idnticos; cuando el grado de adhesin de las blastmeras no es muy elevado,
cada una se ubica hacia un polo, dando origen a dos individuos clones).
*Los siameses no alcanzaron a separarse.

Capacitacin espermtica: cilios capacitan al espermio.


Espermatozoides eyaculados no son capacitados para fecundar al ovocito.
Cambios fisiolgicos que ocurren durante el tiempo en que los
espermatozoides estn en el tracto genital femenino, necesarios para la
Reaccin Acrosmica:
1) Remocin de colesterol en la membrana plasmtica
2) Prdida de glicoprotenas de la superficie
3) Cambios en el potencial de membrana con abertura de canales de Calcio y
activacin de AMPc
4) Fosforilacin de protenas
*En la fecundacin se fusionan membrana con membrana.
Reaccin acrosmica: Se liberan por exocitosis: Hialuronidasa, Acrosina,
Tripsina, etc.
Fusin de membrana acrosmica externa y la membrana plasmtica;
Formacin de poros.
Objetivos:
1.- Permitir el paso a travs de la Zona Pelcida
2.- Permitir la fusin de las membranas plasmticas
ZP1, ZP2, ZP3 (ms abundante, principal fijador del espermio; se
digiere) = glicoprotenas que componen la zona pelcida.
Penetracin: a travs de las clulas de la Corona Radiata.
1.- A travs de la Corona Radiata por la actividad de la PH20
2.- Unin con ZP3 de la Zona Pelcida
3.- Reaccin Acrosmica
4.- Fusin del espermatozoide a la Zona Pelcida a travs de ZP1, ZP2
5.- Movimiento flagelar vigoroso
6.- Incorporacin de la cabeza del espermatozoide al espacio perivitelino
7.- Activacin del ovocito: Exocitosis de grnulos corticales, Reaccin de Zona
(zona pelcida pierde capacidad de unir espermios, y se endurece para que no
pasen los que ya se haban alcanzado a unir) y Reinicio de la meiosis
8.- Formacin del proncleo femenino y masculino
9.- Replicacin del DNA y formacin de la placa metafsica

Segmentacin: blastmeros se dividen y vuelven a dividir.


Ahora el cigoto pasa por una
modificacin llamada clivaje,
en la cual se divide en dos
BLASTOMERAS
(totipotenciales), las que van a
seguir dividindose de manera
asincrnica, hasta llegar a
tener de 16 a 32 clulas,
estado llamado, estado de
MRULA y aqu comienza la
primera diferenciacin
(compactacin), distinguindose las clulas ms
perifricas (TROFOBLASTOS) (darn origen a placenta y anexos
embrionarios), de las centrales (EMBRIOBLASTO, o macizo celular interno)
(darn origen al embrin), comienzan a pasar electrolitos y agua al interior de
la mrula, generndose una cavidad llamada blastocele (cele = cavidad),
pasando la mrula a llamarse blastocito.
Alrededor del quinto da, ocurre la eclosin, cuando se desprende la zona
pelcida, producto de la liberacin enzimtica de los trofoblastos.
En la Implantacin
Ocurre la eclosin, donde
blastocisto se implanta, el
(primer contacto con la
atravesar el epitelio y llegar
sanguneos.

el blastocisto sale de la zona pelcida. El


trofoblasto hace contacto con el endometrio
madre). Para implantarse el trofoblasto debe
al estroma del endometrio, donde s hay vasos

Luego de que ocurra la eclosin, el blastocito comienza a acercarse cada vez


ms a la cavidad uterina, siendo el trofoblasto el primero en entrar en contacto
que con su madre. Este embrin tiene aproximadamente 48 horas para
implantarse, tal periodo se conoce como Ventana de
Implantacin la cual no tan solo es un tiempo, sino que tambin es un
cambio en la superficie del endometrio y hay un cambio molecular importante
que le permite a este embrin que reconozca su debida superficie de
implantacin. La orientacin en la que se implanta es con el macizo celular
interno mirando hacia la parte superior uterina.
Ahora el sincitiotrofoblasto comienza la secrecin de gonadotropina corinica,
manteniendo el cuerpo lteo activo en la generacin de progesterona, para
que el endometrio siga siendo firme y nutritivo hasta que la placenta est lista
para secretar progesterona.
El blastocito al implantarse invade primero el endometrio, luego lo atraviesa
llegando epitelio uterino, luego el estroma o tejido conjuntivo hasta llegar a los
vasos sanguneos de la madre.
*Los epitelios son avasculares.
*El oxgeno debe ser bajo pues el trofoblasto NO posee antioxidantes, no se
puede defender.
Segunda semana de gestacin

Ocurren varios cambios. En el


blastocisto, el trofoblasto se diferencia
en
citotrofoblasto
y
en
sincitiotrofoblasto, los que en conjunto
formarn la placenta. Por su parte, el
MCI (embrioblasto) se diferencia en
epiblasto y en hipoblasto (de ah el
trmino embrin bilaminar).
*Blasto = joven
Las clulas amniticas (de la cavidad
amnitica) derivan del epiblasto. Por
su parte, las clulas del hipoblasto
comienzan a derivar, y se forma el
SACO VITELINO.

Al final de la segunda semana de gestacin (da 28 del ciclo menstrual si


consideramos que la fecundacin ocurri el da 14), el endometrio no se cae (si
cayera, sera aborto espontneo) gracias a la progesterona, que es mantenida
por la GCH (gonadotrofina corinica humana), producida por el
sincitiotrofoblasto. Esto hasta aproximadamente la 20 semana de
gestacin, en que la placenta controla todo.
*La pldora del da despus NO es abortiva, solo impide la ovulacin, puesto
que trae dosis bien altas de progesterona, que inhibe a la LH y por ende a su
peak. Es decir, esta pldora apuesta por que la mujer an no haya ovulado.

Tercera semana de gestacin


Ocurre la Gastrulacin, en la que a partir del EPIBLASTO (genera
prcticamente TODOS nuestros tejidos; se forman las primeras CGP clulas
germinales primordiales- que son muy altamente diferenciables) formamos
nuestras 3 capas germinativas: endodermo, mesodermo y ectodermo.
El hipoblasto da origen al saco vitelino, que es el primer lugar donde ocurre
HEMATOPOYESIS (formacin de las primeras clulas sanguneas de nuestro
cuerpo), y es donde se produce el almacenamiento/reservatorio de las
primeras CGP, pues an no hay gnadas (si no se reservaran ah, se generara
un TERATOMA, tumor, que si lo biopsias puedes encontrar pelo, dientes, etc.,
pues estas clulas son pluripotentes).
Es decir, la GASTRULACIN corresponde a movimientos celulares desde el
epiblasto para generar las 3 capas (embrin trilaminar); a la invaginacin de
clulas epiblsticas (de las que estn ms ceca, que se desprenden) hacia el
hipoblasto, por la fosita y por el surco primitivo. As se genera el endoderma.
A partir del epiblasto se generan tres capas germinativas (embrin trilaminar),
y aparece la lnea primitiva que define los ejes corporales.
El ndulo primitivo, es un organizador que direcciona las clulas que pasan por
la fosita primitiva.
El epiblasto invagina y reemplaza al hipoblasto, formando el embrin
trilaminar, donde se distinguen ectoderma, mesoderma y endoderma.
Ahora bien, en el epiblasto se forma la lnea primitiva, que establece los ejes
corporales, y que est constituida (en su extremo superior) por la fosita
primitiva y el ndulo primitivo, y por el surco primitivo.

REGIN

REGIN

Las clulas epiblsticas reemplazan a las hipoblsticas. TODO lo forma el


epiblasto.

*El primer sistema que se forma es el Sistema Nervioso.


NEURULACIN (entre la 3 y 4 semana) (PERO primero debe gastrular)
Todas las especies del phylum cordado tienen NOTOCORDA, que deriva del
mesoderma (es decir, del epiblasto originalmente).
Las clulas del mesoderma hacia la regin
ceflica indicada por la membrana
bucofarngea, forman la placa precordal; y
desde all hacia caudal se forma el proceso
notocordal.
Luego con un movimiento que toma
clulas del endoderma se termina de
formar la NOTOCORDA.
La notocorda, forma NOGGIN, bloqueando
factores BMP4 del ectoderma, el que se neuralizar para formar el pliegue
neural, y luego el tubo neural.
En la regin ceflica del epiblasto se forma la membrana bucofarngea, fusin
de las clulas epiblsticas e hipoblsticas. En la regin caudal del epiblasto se
forma la membrana cloacal.
*El noggin (molcula de seal), que produce la notocorda, bloquea al BMP4
(protena) en una zona del ectoderma -la protena BMP4 est en todo el
ectoderma y lo mantiene indiferenciado-. As permite la neurulacin, o sea, la
diferenciacin a sistema nervioso.

La zona del ectoderma que es inducible por la notocorda se llama placa


neural. Esta crece y genera los pliegues neurales, que se fusionan y forman
el tubo neural (est en el mesoderma), yendo de ceflico a caudal. El
ectoderma no neuralizado formar la epidermis (piel) por fusin.

Pliegues
neurales
Surco neural

Ectoderma
de la
epidermis

Notocor
da

Tubo
neural

El tubo neural va desde ceflico a caudal. Est cubierto por el ectoderma y


formado por una regin especfica del mismo.
Las clulas mesenquimticas (del mesoderma) migran y chocan contra la
membrana bucofarngea. Se empiezan a acumular hacia caudal. Se forma as la
placa precordal. El mesoderma desciende y se fusiona con clulas de
endoderma, para formar un tubo llamado notocorda, que comanda el
desarrollo del sistema nervioso.

ECTODERMO: Piel, sistema nervioso, cresta neural.


MESODERMO: Notocorda, Mesnquima (Tejido Conjuntivo), Msculos,
Esqueleto axial, apendicular y extremidades, Genitourinario, Sangre.
ENDODERMO: Faringe, Tubo respiratorio, Tubo digestivo.

Cuarta semana de gestacin


El embrin sufre plegamientos embrionarios. Sufre 2: uno cfalo-caudal
(imagen A), y el otro de las paredes laterales hacia la lnea media (ventromedial). As, el embrin parece un tubo, un cilindro. Rodea al saco vitelino que
es como su vientre, y se comunica con l a travs de lo que luego ser el
cordn umbilical.

Imagen A: plegamiento cfalo-caudal.


ventro-medial.

Imagen B: plegamiento