TEMA 6: INTRODUCCIN DE ANTAGONISTAS COLINRGICOS.

SISTEMA NERVIOSO
AUTNOMO
Funciones del Sistema Nervioso Autnomo o Vegetativo.
Bases anatomofisiolgicas:
Neurotransmisin y neurotransmisores
Metabolizacin de neurotransmisores
Neuronas preganglionares y postganglionares del Sistema Nervioso Simptico y Parasimptico.
El Sistema Nervioso Autnomo regula funciones vegetativas no requieren control de la consciencia.
- Funciones de forma sistemtica como el movimiento del corazn, gran parte del movimiento
intestinal, la parte involuntaria de la miccin, la presin arterial, tono de los bronquios a la hora de
respirar, piroerccin, secrecin de determinadas glndulas. Estas funciones son reguladas por el
sistema nervioso autnomo.
El Sistema Nervioso Autnomo tiene dos partes que actan de forma contrapuesta.
- El sistema nervioso simptico.
- El sistema nervioso parasimptico.
Los rganos tienen una doble inervacin, una inervacin simptica y una inervacin parasimptica. Un
ejemplo el corazn, es estimulado por el sistema nervioso simptico que aumenta la frecuencia cardiaca, la
contractilidad, la velocidad de conduccin; en cambio es inhibido por el parasimptico reduce la frecuencia
cardiaca, reduce la velocidad de conduccin, reduce contractilidad. As sucede con la mayora de los rganos
que tienen doble inervacin pero hay excepciones como la secrecin de las glndulas sudorparas.
El Sistema Nervioso Autnomo funciona mediante moduladores qumicos que se denominan
neurotransmisores, estos neurotransmisores estn producidos por neuronas que los liberan al espacio
sinptico. La neurona que los libera se denomina neurona pre-sinptica y la neurona donde se encuentran los
receptores sobre los que actan los neurotransmisores se denomina neurona post-sinptica. No hay que
confundir con neuronas preganglionares y postganglionares.
Cuando una neurona pre-sinptica libera un neurotransmisor, este acta durante fracciones muy pequeas de

tiempo y automticamente es metabolizado por enzimas que se encuentran en el espacio sinptico para
volverse a recaptar los elementos bsicos, en algunas ocasiones estos neurotransmisores se recaptan, es decir
vuelven a ser cogidos por la neurona pre-sinptica sin necesidad de ser metabolizados. Existen enzimas especficas
para la metabolizacin de cada neurotransmisor.

El sistema nervioso simptico y el sistema nervioso parasimptico tienen determinados lugares a partir de
los que salen los nervios, fundamentalmente de la columna vertebral a parte de algunos ncleos que tambin
sale del cerebro y actan o sinaptan con determinados ganglios vegetativos.
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El sistema nervioso simptico tiene unas neuronas preganglionares que son cortas, porque los
ganglios vegetativos se encuentran muy cerca de la columna vertebral se denominan pre-vertebrales
y para-vertebrales, a partir de estos ganglios sales neuronas postganglionares que son muy largas
hasta el rgano que inervan.

El sistema nervioso parasimptico al contrario tiene neuronas preganglionares muy largas, los
ganglios vegetativos se encuentran prximos al rgano que van a inervar y las neuronas
postganglionares son muy cortas.

Las neuronas preganglionares tanto del simptico como del parasimptico utilizaban como neurotransmisor
acetil colina mientras que las neuronas postganglionares tienen neurotransmisores diferentes.
El neurotransmisor de las neuronas postganglionares del parasimptico tambin es la acetil colina pero el
neurotransmisor de las neuronas postganglionares del simptico es la noradrenalina.

Al sistema nervioso parasimptico se le denomina colinrgico.

Al sistema nervioso simptico se le denomina adrenrgico.

Vamos a utilizar frmacos similares a los neurotransmisores de las neuronas postganglionares, es decir para
manipular y para imitar las acciones del sistema nervioso parasimptico utilizaremos frmacos que tengan
una actividad similar a la acetilcolina frmacos que se les denomina colinrgicos. Y para imitar las
acciones del sistema nervioso simptico vamos a utilizar frmacos que sean imitadores de la adrenalina
se les denomina agonistas adrenrgicos.
Aquellos frmacos que van a bloquear la accin de la acetilcolina -- se les denomina antagonistas
colinrgicos.
Y los frmacos que antagonicen la accin de la adrenalina -- se les denomina antagonistas
adrenrgicos.
Los neurotransmisores tienen una vida efmera, actan durante periodos muy pequeos de tiempo, de forma
que, estos neurotransmisores son metabolizados por sistemas enzimticos.
- En el caso de la acetilcolina deja de ejercer su accin cuando se degrada a cido actico y a colina
por accin de la acetilcolinesterasa.
- En el caso de la adrenalina suelen ser dos enzimas que participan en su metabolizacin.
Van a existir frmacos que sean capaces de inhibir la accin de los sistemas enzimticos. Es decir, frmacos
que sean inhibidores de la acetilcolinesterasa, frmacos que actan como inhibidores de la
monoaminosidasa, frmacos que actan como inhibidores catecololmetiltranferasa.
La acetilcolina puede interaccionar con dos tipos de receptores colinrgicos: muscarnicos y nicotnicos.
- Antagonistas colinrgicos muscarnicos como la atropina
- Antagonistas que bloqueaban los receptores colinrgicos nicotnicos como la tubucoranina.
La noradrenalina interacciona con receptores alfa y beta-adrenrgicos. Dos tipos de receptores alfa y tres
tipos de receptores beta.
Desde el punto de vista farmacologico imitar la accin de los neurotransmisores mediante agonistas, si
imitamos la accin de la acetilcolina estaremos utilizando agonistas colinrgicos. Y a esos farmacos se les
denomina parasimpaticomimticos.
Podemos imitar la accin de la noradrenalina con frmacos que se les denomina agonistas adrenrgicos. A
esos frmacos se les denomina simpaticomimticos.
- Por otro lado podemos bloquear la acciones que tiene la acetilcolina y noradrenalina sobre sus
receptores, si utilizamos farmacos que impiden que la acetilcolina estimule los receptores
colinrgicos a esos frmacos los vamos a denominar -- agonistas colinrgico. Y tambien se le va a
denominar parasimpaticoliticos porque rompen la comunicacin del sistema nervioso
parasimpatico.

Aquellos farmacos que evitan que la noradrenalina estimulen los receptores adrenrgicos se les
denomina antagonistas adrenergicos o simpaticoliticos.
Muchos antagonistas del simptico se van a comportar como agonistas del parasimptico y viceversa.
Efectos de la acetil colina neurotransmisor del parasimptico
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Vasodilatacin generalizada a nivel arteriolar

Sobre el corazn, reduce la frecuencia cardiaca, la velocidad de conduccin y la fuerza de
contraccin
En el aparato gastrointestinal, produce un aumento de la actividad motora y secrecin de todas las
glndulas (desde las glndulas salivares pasando por todas las glndulas del estmago)
A nivel respiratorio produce broncoconstriccin acusada y aumento de la secrecin de todas las
glndulas traqueo-bronquiales (secrecin de lquido y glucoprotenas)
En el ojo, produce miosis al contraer el esfnter del iris. Favorece la acomodacin al contraer el
msculo ciliar. Adems de contraer el esfnter del iris tambin contrae el musculo ciliar del cristalino
favoreciendo la acomodacin (la acomodacin capacidad que tiene el ojo para abombar o ensanchar
el cristalino y permitir enfocar a diferentes distancias)
Por ambas acciones favorece el drenaje de humor acuoso hacia el canal de Schlemm.
Estimula la secrecin glandular de forma generalizada.
Aumento de la sudoracin, hipersalivacin, un efecto adverso de los antagonistas
colinrgicos va ser sequedad de boca por una inhibicin de la secrecin de saliva y
bloqueo de la sudoracin.
Favorece la miccin al estimular el detrusor y relajar el trgono y el esfnter de la vejiga.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO (I)

Imitan la accin de acetilcolina se les denomina antagonistas colinrgicos de accin directa o

parasimpaticomimticos de accin directa: son similares a la acetilcolina.
steres del cido carbmico: carbacol y betanecol
Alcaloides: pilocarpina
Frmacos que tienen un mecanismo indirecto para aumentar los niveles de acetil colina, son aquellos
que inhiben su degradacin, es decir, inhibidores de la acetil-colinesterasa.
La inhibicin de la acetil-colinesterasa aumenta los niveles de acetilcolina, acta como un agonista
colinrgico.
Inhibidores irreversibles: forman una unin irreversible con la acetilcolinesterasa, siendo
necesaria la sntesis de nueva acetilcolinesterasa para que pueda metabolizar la acetilcolina.
Provoca un bloqueo completo de la enzima y las neuronas tienen que volver a producir
acetilcolinesterasa. No se utilizan con fines farmacolgicos. Insecticidas organofosforados y
gases de guerra (txicos).
Inhibidores reversibles: actan como antagonistas competitivos, de forma que van a
competir por unirse a la acetilcolinesterasa y dependiendo de los niveles de acetilcolina van
actuar en un sentido y en otro. Edrofonio, fisostigmina, neostigmina, tacrina, donepezilo,
rivastigmina
Efectos adversos de los parasimpaticomimticos
Tratamiento de la intoxicacin por IACEs irreversibles (frmacos oximas)
(La unin irreversible no es tan irreversible cuando disponemos de algn compuesto que
tenga ms afinidad por el insecticida o por el gas de guerra que la propia acetilcolinesterasa,
es decir, se puede conseguir en las primeras horas despus de una intoxicacin por
inhibidores reversibles la reactivacin de la enzima. Y se consigue por unos frmacos que se

denominan oximas, pueden salvar la vida en casa de una intoxicacin. Los dos frmacos
comercializados son la pralidoxima y obidoxima, ambos se administran por va intravenosa,
en algunos casos por va muscular o subcutnea)
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Aplicaciones teraputicas de los parasimpaticomimticos

Carbacol y betanecol

En el aparato gastrointestinal, aumenta la actividad motora y secretora

Favorece la miccin al estimular el detrusor y relajar el trgono y el esfnter de la vejiga
Betanecol se ha empleado en atona urinaria por urolitiasis en gatos (1 mg SC, 2 veces al da).
Carbacol se ha usado en el clico y en la obstruccin intestinal en caballos y en atona del rumen
(puede producir rotura), 1-2 mg SC cada 30-60 seg.

Pilocarpina
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En el ojo, miosis al contraer el esfnter del iris. Favorece la acomodacin al contraer el msculo
ciliar. La pilocarpina es utilizada para el tratamiento del glaucoma, para disminuir la presin
intraocular.
Por ambas acciones favorece el drenaje de humor acuoso hacia el canal de Schlemm

Otras aplicaciones teraputicas

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Reversin de parlisis muscular producida por bloqueantes no despolarizantes tras anestesia

(edrofonio y neostigmina)
Glaucoma (fisostigmina)
Miastenia gravis, debilidad muscular, mueren por parada cardio respiratoria (neostigmina y
piridostigmina)
Intoxicacin por antimuscarnicos (fisostigmina)
Enfermedad de Alzheimer (tacrina, rivastigmina, donepezilo)
Intoxicacin por organofosforados (pralidoxima y obidoxima)

Foto del final.

Normal: La acetilcolenesterasa se une a la acetilcolina y produce una hidrlisis muy rpida.
Inhibicin reversible: la neostigmina se une a la acetilcolenesterasa y produce una hidrolisis lenta que dura
minutos.
Inhibicin irreversible: el isofluorato se une a la acetilcolenesterasa y produce una hidrlisis muy lenta. La
acetilcolenesterasa est inhibida durante periodos tan largos que puede llegar ocasionar la muerte.