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Elevated levels of MDA with depleted values of trace elements associated with

antioxidant enzyme system, observed in the serum of benign and breast


carcinoma patients in the present study can be attributed to a decline of
antioxidant activity in malignant and benign group in comparison to healthy
volunteers. Our study is supported by numerous epidemiological studies which
have revealed that low levels of antioxidants are associated with an increased
risk of breast carcinoma. Trace elements such as Cu, Zn, Mg, Fe and Se are
important co-factors for the regulation of antioxidant enzyme activity. The
antioxidant enzymes protect the body from oxygen free radicals that are
produced during oxidative stress. Trace elements play a significant role in the
pathogenesis of cancer. Involvement of trace elements in the etiology of cancer
has been reported in literature. We found concentrations of Cu, Zn, Se, Mg and
Fe significantly decrease in the serum of breast cancer patients compared with
benign and controls and these levels were found to increase with the
progression of disease, tumor size, and presence of lymph node. Lack of
copper reduces the synthesis of Cu/Zn-SOD mRNA as well as the insertion of
this element into the apoenzyme to form active enzyme. Cu deficiency also
reduces the expression of Cu/Zn-SOD activity in human tissues. Zinc status has
been reported to regulate the extracellular form of superoxide dismutase, an
enzyme that destroys the superoxide radical. In this study we found a significant
positive correlation of TLR-9 and MDA with Se, Cu, Zn, Mg and, Fe. The
suggested importance of the deficiencies of trace elements relates to the fact
that they are present inmetallothionein (zinc), ceruloplasmin (copper),
superoxide dismutases (copper, selenium, zinc) and glutathione peroxidase
(selenium). Conversely, copper as a transition metal can catalyze the formation
of free radicals.
Accumulating evidence suggests that inflammation may play important role in
cancer development and progression and has been associated with a higher
tumor grade and poor prognosis. However, the exact mechanism of these cells
in the tumor microenvironment is poorly understood. A quintessential signaling
mechanism of inflammation uses the TLR family which is a highly conserved
family of transmembrane proteins that recognize a range of pathogen
associated molecular patterns as well as endogenous macromolecules released
by oxidative damaged tissue. Numerous reports have described TLR
expression in the tumor microenvironment as it relates to cancer progression as
well as their involvement in oxidative stress induced inflammation. However,
investigations of TLRs in breast cancer are limited. We observed significantly
reduced concentrations of TLR-9 in the serum of malignant patients than those
in benign and control. Similarly significantly reduced concentrations of TLR-9
were noticed in serum of benign patients than those in control. Our present
study indicates the decreased levels of TLR-9 in breast cancer patients was
associated with the disease progression and advanced stage.

Os nveis elevados de MDA com valores empobrecido de oligoelementos


associados com o sistema de enzima anti-oxidante, observados no soro de
pacientes com carcinoma de mama benignas e no presente estudo, pode
ser atribudo a uma diminuio da actividade antioxidante no grupo
malignos e benignos, em comparao com voluntrios saudveis. O nosso
estudo suportado por vrios estudos epidemiolgicos, que revelaram que
os baixos nveis de anti-oxidantes esto associados com um risco
aumentado de carcinoma da mama. Oligoelementos como Cu, Zn, Mg, Fe e
Se so co-fatores importantes para a regulao da atividade da enzima
antioxidante. As enzimas antioxidantes protegem o organismo de radicais
livres de oxignio, que so produzidos durante o estresse oxidativo.
Elementos vestigiais desempenham um papel importante na patognese de
cancro. O envolvimento de elementos-trao na etiologia do cncer tem sido
relatado na literatura. Ns encontramos concentraes de Cu, Zn, Se, Fe e
Mg diminuir significativamente no soro de pacientes com cancro da mama
em comparao com os controlos e benigna e estes nveis foram
encontradas para aumentar com a progresso da doena, o tamanho do
tumor, e na presena de ndulo linftico. Falta de cobre reduz a sntese de
Cu / Zn-SOD ARNm, bem como a insero deste elemento para o apoenzima
para formar uma enzima activa. Deficincia de cobre tambm reduz a
expresso de actividade de Cu / Zn-SOD em tecidos humanos. Estado de
zinco tem sido relatado para regular a forma extracelular da superxido
dismutase, uma enzima que destri o radical superxido. Neste estudo
encontrou uma correlao positiva significativa de TLR-9 e MDA com Se, Cu,
Zn, Mg e, Fe. A importncia sugerido das deficincias de oligoelementos
refere-se ao fato de que eles esto presentes inmetallothionein (zinco),
ceruloplasmina (cobre), superxido dismutase (cobre, selnio e zinco) e da
glutationa peroxidase (selnio). Por outro lado, o cobre como um metal de
transio pode catalisar a formao de radicais livres.
Acumulando as evidncias sugerem que a inflamao pode desempenhar
um papel importante no desenvolvimento e progresso do cancro e tem
sido associado com um maior grau do tumor e de prognstico reservado. No
entanto, o mecanismo exacto dessas clulas no microambiente do tumor
pouco compreendida. Um mecanismo de sinalizao de inflamao por
excelncia usa a famlia de TLR, que uma famlia altamente conservadas
de protenas transmembranares que reconhecem uma variedade de padres
de agentes patognicos moleculares associados, bem como
macromolculas endgenas libertadas pelo tecido danificado oxidativo.
Vrios relatrios descreveram a expresso de TLR no microambiente
tumoral, uma vez que refere-se a progresso do cancro, bem como o seu
envolvimento na inflamao induzida por estresse oxidativo. No entanto, as
investigaes de TLRs em cncer de mama so limitadas. , Foram
observadas concentraes de TLR-9 reduziu significativamente no soro de
pacientes malignos do que aqueles em benignos e controle. Da mesma
forma concentraes significativamente reduzidos de TLR-9 foram
observadas em soro de pacientes benignas do que aqueles no controle.
Nosso presente estudo indica a diminuio dos nveis de TLR-9 em pacientes

com cncer de mama foi associada com a progresso da doena e estgio


avanado.