Sintesis Fosfinas

SNTESIS DE NUEVOS 3-TRIFENILFOSFORANIL Y 5-ALQUIL (FENIL) 4-OBENCIL DERIVADOS DE LA FURAN-2,4-DIONA EMPLEANDO EL ILURO
ACUMULADO PH3P=C=C=O
CSAR ADOLFO SNCHEZ SUREZ
LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA Y BIOMOLECULAR (LQOBio)

ESCUELA DE QUMICA
FACULTAD DE CIENCIAS
UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER
BUCARAMANGA
2012
1
SNTESIS DE NUEVOS 3-TRIFENILFOSFORANIL Y 5-ALQUIL (FENIL)

DERIVADOS DE LA FURAN-2,4-DIONA EMPLEANDO EL ILURO ACUMULADO
Ph3P=C=C=O
CSAR ADOLFO SNCHEZ SUREZ
Trabajo de grado para optar por ttulo de

QUMICO
Director
JUAN MANUEL URBINA GNZALEZ, Dr. rer. nat.
LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA Y BIOMOLECULAR (LQOBio)

ESCUELA DE QUMICA
FACULTAD DE CIENCIAS
UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER
BUCARAMANGA
2012
2
ENTREGA DE TRABAJOS DE GRADO, TRABAJOS DE INVESTIGACION O

TESIS Y AUTORIZACION DE SU USO A FAVOR DE LA UIS
Yo, CSAR ADOLFO SNCHEZ SUREZ, mayor de edad, vecino de Bucaramanga, identificado
con la Cdula de Ciudadana No.1.057.570.548 de Sogamoso (Boyac), actuando en nombre
propio, en mi calidad de autor del trabajo de grado, del trabajo de investigacin, o de la tesis
denominada(o): SNTESIS DE NUEVOS 3-TRIFENILFOSFORANIL Y 5-ALQUIL (FENIL) 4-OBENCIL DERIVADOS DE LA FURAN-2,4-DIONA EMPLEANDO EL ILURO ACUMULADO
Ph3P=C=C=O, hago entrega del ejemplar respectivo y de sus anexos de ser el caso, en formato
digital o electrnico (CD o DVD) y autorizo a LA UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER,
para que en los trminos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, decisin Andina 351
de 1993, Decreto 460 de 1995 y dems normas generales sobre la materia, utilice y use en todas
sus formas, los derechos patrimoniales de reproduccin, comunicacin pblica, transformacin y
distribucin (alquiler, prstamo pblico e importacin) que me corresponden como creador de la
obra objeto del presente documento. PARGRAFO: La presente autorizacin se hace extensiva
no slo a las facultades y derechos de uso sobre la obra en formato o soporte material, sino
tambin para formato virtual, electrnico, digital, ptico, uso en red, Internet, extranet, intranet, etc.,
y en general para cualquier formato conocido o por conocer.
EL AUTOR ESTUDIANTE, manifiesta que la obra objeto de la presente autorizacin es original y

la realiz sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de su exclusiva
autora y detenta la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier
reclamacin o accin por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en
cuestin, EL AUTOR / ESTUDIANTE, asumir toda la responsabilidad, y saldr en defensa de los
derechos aqu autorizados; para todos los efectos la Universidad acta como un tercero de buena
fe.
Para constancia se firma el presente documento en dos (02) ejemplares del mismo valor y tenor,
en Bucaramanga, a los veinticinco (25) das del mes de Mayo de Dos Mil doce 2012.
EL AUTOR / ESTUDIANTE:
(Firma).
Csar Adolfo Snchez Surez.
DEDICATORIA
Al que todo lo puede.
A mi familia, Doa Martha y Don Ramn que se esmeraron por darme da a da lo

mejor, a mis hermanos Juan Pablo y Manuel Andrs, que con su compaa y
complicidad recorrieron a mi lado este camino.
Cesar Adolfo Snchez Surez
AGRADECIMIENTOS
Agradezco de la forma ms afectuosa y cordial:
A la Universidad Industrial de Santander (UIS) y al a vice-rectora de Direccin

Investigacin y Extensin de Facultad (DIEF), por la total financiacin del trabajo
de grado mediante el proyecto 5165.
Al profesor Juan Manuel Urbina, Qumico, Dr. rer. nat., por todos los consejos y
por hacerme parte de tan grande aventura.
Al profesor Vladimir V. Kouznetsov, Qumico Ph D., DSc., Director del Laboratorio

de Qumica Orgnica y Biomolecular (LQOBio-UIS).
A la profesora Elena E. Stashenko, Qumica Ph D., por su amabilidad a la hora de

la toma de los espectros de cromatografa de gases-espectrometra de masas.
Al profesor Daniel Molina, Qumico Ph D., por su amabilidad y colaboracin con la

toma de los espectros de RMN.
A la profesora Marianny Y. Combariza, Qumica Ph D., por su amabilidad a la hora

de la toma de los espectros ESI-MS.
A la Escuela de Qumica de la Universidad Industrial de Santander (UIS), por las

facilidades ofrecidas para el uso de los equipos de IR y de CG.
A todos los miembros del LQOBio, egresados y pertenecientes, de quienes

aprend gran cantidad de detalles que ayudaron eficazmente a la realizacin de
este proyecto.
A todos mis compaeros con quienes compart incontables e inolvidables

momentos que van desde interminables noches de estudio, pasando por
discusiones acerca del temible futuro que nos espera, y lo mejor, miles de
sonrisas.
TABLA DE CONTENIDO
Pg.
INTRODUCCIN
20
1. ESTADO DEL ARTE
22
1.1 LOS ILUROS
22
1.1.1 El iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O
23
1.1.2 Sntesis iluro acumulado del Ph3P=C=C=O
26
1.1.3 Reactividad qumica del iluro acumulado Ph3P=C=C=O
27
1.1.3.1 Reaccin con halogenuros de alquilo
27
1.1.3.2 Reaccin con compuestos prticos (alcoholes, tioles y aminas)
28
1.2 LAS Furan-2,4-Dionas Y LOS CIDOS TETRNICOS
29
1.2.1 Generalidades de los cidos tetrnicos
29
1.2.2 Estructura y actividad biolgica de los cidos tetrnicos
31
1.2.3 Sntesis de cidos tetrnicos
34
1.2.3.1 Condensacin de Dieckmann
34
1.2.3.2 Reaccin de Blaise-Reformatsky
35
1.2.3.3 Reaccin tipo one pot segn Tejedor y Garca Tellado
36
1.2.3.4 Sntesis de Gabriele de cido tetrnicos
37
1.2.3.5 Procedimiento desarrollado por De Kimpe
38
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
40
3. HIPTESIS
42
4. OBJETIVOS
43
4.1 OBJETIVO GENERAL
43
4.2 OBJETIVOS ESPECFICOS
43
5. PARTE EXPERIMENTAL
44
5.1 SNTESIS DE cianohidrinas 51
45
5.2 SNTESIS DE CIDOS -hidrxicarboxlicos 52a,b
46
5.3 SNTESIS DEL iluro ACUMULADO DE FSFORO,

trifenilfosforancetenililuro Ph3P=C=C=O 1
8
48
5.4 SNTESIS DE LAS 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4-dionas

53a,b
51
5.5 SNTESIS DE O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54
53
5.6 SNTESIS DE -hidroxisteres 55
54
5.7 SNTESIS 4-O-bencil tetronatos 56a-c
61
6. DISCUSIN DE RESULTADOS
64
6.1. SNTESIS DE 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforanil)furan-2,4-dionas
65
6.1.1 Preparacin de -hidroxicidos
65
6.1.2 Sntesis de 5-alquil (fenil) derivados del cido tetrnico 53a-b
68
83
6.2.1 Sntesis de -hidroxisteres
84
6.2.2 Sntesis 4-O-Bencil tetronatos, derivados del cidos tetrnicos 56a-c
97
7. CONCLUSIONES
102
BIBLIOGRAFIA
103
LISTA DE ESQUEMAS
Pg.
Esquema 1. Hbridos de resonancia del iluro acumulado de fsforo
24
Esquema 2. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O con NuE
26
Esquema 3. Sntesis del iluro acumulado Ph3P=C=C=O por Birum y Matthews
26
Esquema 4. Sntesis del trifenilfosforancetenililuro (Ph3P=C=C=O) por Schobert

y Bestmann
27
Esquema 5. Reaccin del Ph3P=C=C=O con halogenuros de alquilo
28
Esquema 6. Reaccin de iluro acumulado Ph3P=C=C=O con compuestos

prticos
28
Esquema 7. Reaccin de -hidroxi y -aminosteres con Ph3P=C=C=O para la

formacin de heterociclos
29
Esquema 8. Tautomera presente en el cido tetrnico 21a
31
Esquema 9. Estructuras (abierta y cerrada) del cido penicilnico
33
Esquema 10. Reaccin de condensacin de Dieckmann para la preparacin de

derivados de la 4-hidroxifuran-2-(5H)-ona
34
Esquema 11. Metodologa de la reaccin de Blaise-Reformatsky en la

preparacin del ncleo del cido tetrnico
36
Esquema 12. Metodologa empleada por Tejedor y Garca Tellado para la

preparacin del ncleo del cido tetrnico
37
Esquema 13. Metodologa de Gabriele para la sntesis de cidos tetrnicos
38
Esquema 14. Formacin del cido tetrnico empleando la metodologa

desarrollada por De Kimpe
39
Esquema 15. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O en la sntesis de

5-alquil (fenil) derivados del cido tetrnico 53 a,b y 56a-c
64
Esquema 16. Formacin de cianohidrinas por ataque nucleoflico del anin

cianuro sobre el carbono carbonlico
65
Esquema 17. Mecanismo de reaccin de la hidrlisis cida de las cianohidrinas

51a,b a los -hidroxicidos 52a,b
66
10
Esquema 18. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O en la sntesis de

5-metil (fenil) derivados del cido tetrnico 53a,b
68
Esquema 19. Formacin del bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10
69
Esquema 20. Formacin de metoxicarbonilmetilentrifenilfosfonio 11
70
Esquema 21. Formacin del trifenilfosforancetenililuro 1
71
Esquema 23. Sntesis de -hidroxisteres por esterificacin de Fischer
84
Esquema 24. Formacin del agente esterificante O-bencil-N,N
diciclohexilisorea 54
85
Esquema 25. Mecanismo probable de la reaccin de esterificacin de los hidroxicidos 52 empleando la O-bencilisorea 54
86
Esquema 26. Posible ruta de fragmentacin de los -hidroxisteres 55b-e
88
Esquema 27. Sintesis 4-O-bencil tetronatos derivados del cidos tetrnicos

56a-c
97
Esquema 28. Mecanismo de la reaccin del iluro acumulado 1 y el

-hidroxister 55 en la formacin de las 4-O-bencilfuran-2[5H]-onas 56a-c
11
98
LISTA DE FIGURAS
Pg.
Figura 1. Iluros de fsforo, azufre y nitrgeno y su hbrido de resonancia
22
Figura 2. Distribucin electrnica del iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O 25

Figura 3. La vitamina C, un compuesto con el ncleo de la 4-hidroxifuran
-(5H)-2-ona (un cido tetrnico)
30
Figura 4. Estructuras de cidos tetrnicos (en la forma de furan-2,4-dionas)

naturales aislados de hongos
31
Figura 5. Estructura del Tretronasin 1
32
Figura 6. Estructura del antibitico RK-682
32
Figura 7. Estructura del cido tetrnico conocido como DX-4
33
Figura 8. Espectro IR del 2-hidroxioctanonitrilo 51b
65
Figura 9. Espectro IR del cido -hidroxioctanoico 52b
67
Figura 10. Espectro IR del bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10
69
Figura 11. Espectro IR del carbometoximetilentrifenilfosforano 11
70
Figura 12. Espectro IR del trifenilfosforanceteniluro 1
72
Figura 13. Espectro IR de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a 74

Figura 14. Espectro ESI-MS de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona
53a y algunos de sus iones fragmento derivados
75
Figura 15. Espectro ESI-MS de la 5-metil-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4 diona

53b
77
Figura 16. Comparacin de la distribucin isotpica del dmero de sodio 53a: A)

experimental; B) calculado
78
Figura 17. Comparacin de la distribucin isotpica del aducto de sodio 53a: A)

experimental; B) calculado
79
Figura 18. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden)furan2,4-diona 53a
80
Figura 19. Espectro 13C-RMN APT (100 MHz, CDCl3)de la 5-fenil-3(trifenilfosforaniliden)furan-2,4 diona 53a
12
81
Figura 20. Espectro de correlacin heteronuclear 1H-13C a mltiples enlaces

(HMBC) de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a
82
Figura 21. Espectro 31P-RMN-MAS de la 5-fenil-3-(trifenilfosforanilinden)

furan-2,4-diona 53a
83
Figura 22. Espectro IR del O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54
85
Figura 23. Espectro IR del 2-hidroxioctanoato de bencilo 55d
87
Figura 24. Espectro de 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) del 2-hidroxioctanoato de

bencilo 55d
89
Figura 25. Espectro 13C-RMN ATP (100 MHz, CDCl3) del 2-hidroxioctanoato de
bencilo 55d
91
Figura 26. Espectro RMN de correlacin heteronuclear 1H-13C HSQC de el 2hidroxioctanoato de bencilo 55d
92
Figura 27. Espectro 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) del 2-hidroxipropanoato de

bencilo 55b
93
Figura 28. Espectro 13C-RMN APT (100 MHz, CDCl3) del 2-hidroxipropanoato
de bencilo 55b y su impureza
94
Figura 29. Espectro de correlacin homonuclear 1H-1H COSY del 2hidroxipropanoato de bencilo 55b
95
1
13
Figura 30. Espectro correlacin heteronuclear H- C (ampliacin) HMBC del 2hidroxipropanoato de bencilo 55b
95
Figura 31. Espectro CG del head-space (inyeccin sin solvente) del 2hidroxipropanoato de bencilo 55b vs patrn del alcohol benclico
96
Figura 32. Espectro IR de la 4-benciloxi-5-propil-5H-furan-2-ona 56b
99
Figura 33. Espectro de masas (CG inlet, EI, 70 eV) para el

4-O-benciltetronato 56b
100
13
LISTA DE TABLAS
Pg.
Tabla 1. Longitudes de enlace y ngulos de enlace de iluros acumulados de
fsforo
24
Tabla 2. Caractersticas de las cianohidrinas 51a,b y los -hidroxicidos 52a,b

sintetizados
67
Tabla 3. Caracterizacin de compuestos 10, 11, 1
72
Tabla 4. Caractersticas principales de los derivados 5-metil(fenil)

-3-(trifenilfosforan iliden)furan-2,4-dionas 53a,b
73
Tabla 5. Datos de IR de las 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4

-dionas 53a,b
74
Tabla 6. Datos ESI-MS de las 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4dionas 53a,b
77
Tabla 7. Datos de 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) para las 5-metil y 5-fenil-3(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a,b
80
Tabla 8. Datos 13C-RMN (100 MHz, CDCl3) de las 5-metil(fenil)-3(trifenilfosforanilinden)furan-2,4-dionas 53a,b
81
Tabla 9. Caractersticas principales de los -hidroxisteres 55a-e sintetizados
87
Tabla 10. Datos de 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) para los -hidroxisteres 55b-e
sintetizados
90
Tabla 11. Datos de 13C-RMN (100 MHz, CDCl3) para los -hidroxisteres 55b-e
sintetizados
91
Tabla 12. Datos IR de los 4-O-benciltetronatos 56a-c
14
100
LISTA DE ABREVIATURAS
desplazamiento qumico RMN (en ppm)
nmero de onda de banda de absorcin en IR (en cm -1)
absorcin de vibracin de tensin (en IR)
AcO Et
acetato de etilo
Bn
bencilo
Br
broad (ancho)
br. s.
broad singlet (singulete ancho, multiplicidad en RMN)
doblete (multiplicidad RMN)
DCC
N,N-diciclohexilcarbodiimida
DCM
diclorometano
E.I
Impacto de electrones (Electron Impact), ionizacin en EM
EM
Espectrometra de Masas
ESI-EM
espectrometra de masas con ionizacin por electrospray (Electro

Spray Ionization-Mass Spectrometry)
EP
ter de petrleo
15
horas
HSQC
Heteronuclear Single Quantum Correlation (experimento 2D RMN)
IR
espectroscopia infrarroja
constante de acoplamiento (en Hertz) a n enlaces (RMN)
multiplete (multiplicidad RMN)
media (intensidad relativa en el espectro IR)
MAS
Magic Angle Spinning (rotacin en ngulo mgico - tcnica de RMN
para muestras slidas)
mL
mililitro
NOESY
Nuclear Overhauser Enhancement Spectroscopy (experimento en

RMN)
Ph
fenilo
cuadruplete (multiplicidad en RMN)
qu
quintuplete (multiplicidad RMN)
Rf
factor de retencin en cromatografa en capa fina (TLC)
RMN
Resonancia Magntica Nuclear
16
t.a.
temperatura ambiente
singulete (multiplicidad en RMN)
strong (fuerte - intensidad relativa en el espectro de IR)
triplete (multiplicidad RMN)
TLC
cromatografa de capa fina (thin layer chromatography)
TMS
tetrametilsilano (referencia en RMN)
VS
very strong (muy fuerte - intensidad relativa en el espectro de IR)
VW
very weak (muy dbil - intensidad relativa en el espectro de IR)
weak (dbil - intensidad relativa en el espectro de IR)
17
RESUMEN
TTULO: SNTESIS DE NUEVOS 3-TRIFENILFOSFORANIL Y 5-ALQUIL(FENIL)-4-O-BENCIL

DERIVADOS DE LA FURAN-2,4-DIONA EMPLEANDO EL ILURO ACUMULADO Ph3P=C=C=O
AUTOR: SNCHES SUREZ Csar Adolfo
PALABRAS CLAVES: Iluros de fsforo, cidos tetrnicos, trifenilfosforanilidenfuran-2,4-dionas, 4O-bencil tetronatos.
CONTENIDO
En los ltimos aos el estudio de compuestos de origen natural con el ncleo de la 4-hidroxifuran(5H)-2-ona presente en su estructura ha ganado un renovando inters, debido al gran espectro de
actividades biolgicas que estos derivados presentan (principalmente como inhibidores de
retrovirus, antioxidantes y antifngicos).
El Laboratorio de Qumica Orgnica y Biomolecular-LQOBio propone a travs de este trabajo el
diseo de una ruta sinttica hacia nuevas molculas anlogas de productos aislados de la
naturaleza con el ncleo de la furan-2,4-diona, mediante una metodologa precisa, partiendo de
reactivos comerciales, basada en el uso del iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O y
compuestos -hidrxicarboxlicos (cidos y steres) mediante reacciones tipo domin,
obteniendo productos de inters, con sustituyentes en los carbonos C-3 y C-5.
Como resultado de este estudio se prepararon nuevos derivados de la furan-2,4-diona, como las 5metil(fenil)-3-fosforaniliden-2,4-dionas y las 5-alquil(fenil)-4-O-bencilfuran-(5H)-2-onas (sustratos
con gran inters sinttico y biolgico), cuyas estructuras fueron determinadas por diferentes
mtodos de anlisis; los compuestos preparados podrn en un futuro cercano ser estudiados como
dianas farmacolgicas y as ser empleados como base para la generacin de nuevos compuestos
de inters.
Trabajo de grado
Universidad Industrial de Santander. Facultad de Ciencias, Escuela de Qumica, Juan Manuel
Urbina Gonzlez, Dr. rer. nat.
18
ABSTRACT
TITLE: SYNTHESIS OF NEW 3-5-ALKYLTRIFENILFOSFORANIL AND (PHENYL)-4-O-BENZYL
DERIVATIVES FURAN-2,4-DIONAS USING THE YLIDE CUMULATIVE Ph3P=C=C=O
AUTHOR: SNCHEZ SUREZ Csar Adolfo
KEYWORDS: Phosphorus ylide, tetronic acid, trifenilfosforanilidenfuran-2,4-dionas, 4-O-benzyl
tetronatos.
CONTENT
In recent years the study of naturally occurring compoundswith the core of the 4-hidroxifuran-(5H)2-one present in its structurehas gained renewed interest due to a large spectrum of biological
activities that these derivatives exhibit (mainly as inhibitors ofretroviruses, antioxidants and
antifungal agents).
The Laboratory of Organic Chemistry and Biomolecular-LQOBioproposed through this paper the
design of a synthetic route to newproducts like molecules isolated from nature in the core of the
furan-2,4-dione, using a precise methodology, starting commercial reagent, based on the use of
phosphorus ylide accumulated Ph3P=C=C=O andcompounds -hydroxycarboxylic acids (and
esters) by domino reactions, obtaining products of interest, with substituents at C-3 and C-5.
As a result of this study was prepared novel derivatives of furan-2 ,4-dione, such as 5-methyl
(phenyl)-3-fosforaniliden-2,4-diones and 5-alkyl(phenyl)-4-O-bencilfuran-(5H)-2-ones (substrates
with synthetic and biological interest), whose structures were determined by different methods of
analysis, the compounds prepared in the near future may be studied as drug targets and thus be
used as a basis for generating new compounds.
Work degree
Universidad Industrial de Santander. Faculty of Science, School of Chemistry, Juan Manuel
Urbina Gonzalez, Dr. rer nat.
19
INTRODUCCIN
El tema central de la qumica orgnica es comprender y tratar de emular

artificialmente los procesos biolgicos por los cuales la naturaleza construye
sustancias desde elementos qumicos bsicos. La historia de la sntesis orgnica
tuvo sus inicios en 1828 cuando Friedrich Whler demostr que a partir del
calentamiento de una sal (cianato amnico) se genera urea, demostrando que era
posible la sntesis de productos orgnicos en el laboratorio. Consecuentemente
esto origin con el tiempo la produccin artificial de miles de compuestos
orgnicos anlogos a los
20
En la actualidad los compuestos anlogos a la vitamina C como las 4-hidroxifuran(5H)-2-onas son ampliamente estudiados debido al gran espectro de propiedades
biolgicas que presentan; estos derivados actan como antivirales, antibiticos,
antifngicos, antitumorales, antioxidantes y anticoagulantes. La gran mayora de
estos productos son de origen natural, algunos son extrados de organismos
marinos (determinadas variedades de estrellas de mar) y algunos organismos
terrestres como bacterias, hongos y lquenes [1].
En la literatura qumica especializada se encuentran diversas metodologas

empleadas para la obtencin de derivados de la 4-hidroxifuran-(5H)-2-ona. Como
consecuencia de la bsqueda de una sntesis verstil por procedimientos ptimos,
con excelentes rendimientos y alta pureza del producto final, se presenta en este
trabajo el uso verstil del trifenilfosforancetenililuro Ph3P=C=C=O como bloque de
construccin 'CCO' en la preparacin de derivados de la furan-2,4-diona, a travs
de una reaccin inicial de adicin del iluro acumulado Ph 3P=C=C=O con hidroxicidos y con -hidroxisteres.
El desarrollo, la implementacin y generacin de metodologas de sntesis ha

estimulado una nueva etapa en nuestro grupo de investigacin: el estudio de la
ruta de sntesis que permite la obtencin de molculas derivadas de la 4hidroxifuran-(5H)-2-ona funcionalizadas en los carbonos C-3 y C-5, para poder
avanzar en el desarrollo de rutas de sntesis, el estudio y la generacin de
productos naturales. De manera simultnea se aborda en el presente trabajo el
estudio de las propiedades espectroscpicas y fsicas de las nuevas molculas
sintetizadas, as como las de cada uno de los compuestos intermedios resultantes
en las diferentes etapas de sntesis. La informacin aqu expuesta ser de inters
para la comunidad cientfica y la qumica orgnica sinttica.
21
1. ESTADO DEL ARTE
Proponiendo como eje central la sntesis y versatilidad del iluro acumulado

Ph3P=C=C=O en la construccin de nuevas molculas derivadas del cido
tetrnico, es preciso dirigir la primera parte del marco terico a conocer el iluro y
adicionalmente, presentar una breve descripcin del amplio espectro de actividad
biolgica que caracteriza a los derivados de la furan-2,4-diona, informacin que
ayudar a comprender el por qu de su inters para la ciencia en la actualidad.
1.1 LOS ILUROS

Un iluro es un compuesto neutro, con un carcter positivo y un carcter negativo
en tomos adyacentes (zwitterin en tomos vecinos), en los que los carbaniones
estn directamente enlazados a un heterotomo (fsforo, azufre o nitrgeno) con
una gran carga positiva generada por la unin de enlaces sigma al heterotomo;
generalmente son reactivos o intermediarios de reacciones [2].
Figura 1. Iluros de fsforo, azufre y nitrgeno y su hbrido de resonancia.
La estabilidad de los iluros depende de los grupos que tienen un carcter

electroatrayente (como por ejemplo CO2Et y CN) y se encuentran unidos al
extremo del C del dipolo; estos deslocalizan la carga reduciendo la nucleofilicidad
22
del iluro debido al aumento de estabilidad. Los iluros comnmente estudiados

gracias a su mayor estabilidad son aquellos derivados de fosfinas.
Entre los usos de los iluros de fsforo se destacan sus reacciones con aldehdos y
cetonas. Los trabajos iniciales fueron principalmente realizados a mediados del
siglo XX por Georg Wittig al realizar una reaccin entre un carbanin estabilizado
de fsforo y un aldehdo o cetona [3].
Los iluros acumulados son representados como RnX=C=(CR2) donde =CR2 puede
ser =O, =N-R, =S; R se asigna a un hidrocarburo aliftico o aromtico y X a un
heterotomo. En el caso del iluro de fsforo presentado en el Esquema 1 la
tendencia de X a aceptar electrones aumenta el desplazamiento hacia la
estructura iii. Los grupos donadores enlazados al tomo de fsforo aumentan el
momento dipolar entre en el enlace P-C aumentando su reactividad. El carcter
nuclefilo del C en los iluros hace de esta especie un buen ligando -dador frente
a grupos con carcter electroflico; este carcter da una amplia qumica en torno al
uso de iluros como ligandos.
A pesar de que existen varios mtodos para la formacin de iluros, la metodologa

ms eficaz es la reaccin de un par solitario de un carbeno con un heterotomo;
esta metodologa no se aplica a la formacin de iluros de fsforo [4].
1.1.1 El iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O. El iluro de fosforo

Ph3P=C=C=O se describe tambin como un fosforano; en su forma de iluro el
fsforo presenta 5 orbitales vacos que se utilizan en la formacin de tri, tetra,
penta y hexaderivados, donde los ligandos pueden ser de tipo orgnicos o
inorgnicos. La formacin de enlaces fuertes del fsforo con el carbono y la
capacidad estabilizar los aniones adyacentes son cualidades importantes en la
reactividad [5].
23
Esquema 1. Hbridos de resonancia del iluro acumulado de fsforo
Los iluros presentan varias formas de resonancia, como se muestra en el

Esquema 1. Las estructuras i - iii difieren en su geometra y la distribucin de
electrones, dependiendo de la naturaleza de X; si el carcter aceptor de electrones
de X es mayor, la formacin del enlace triple del C y C es mayor, as la
estructura electrnica se desplazar hacia iii y el cambio en la longitud de los
enlaces tambin es afectado [6]; esto se observ mediante el estudio de rayos X
de los siguientes compuestos [7,8].
Tabla 1. Longitudes de enlace y ngulos de enlace de iluros acumulados de

fsforo.
Iluro acumulado
Distancia enlace
P-C ()
Distancia enlace
C-C ()
ngulo
P-C-C ()
Ph3P=C=C=O
1.648
1.210
145.5
Ph3P=C=C=S
1.677
1.204
168.0
Las diferencias en los ngulos de enlace PCC se pueden atribuir a la variacin

de la hibridacin de C, al tomar una hibridacin de tipo sp2 estrechando el ngulo
de enlace a 120 , tomando una forma trigonal; si el C toma una hibridacin de
tipo sp muestra ms relacin con la estructura iii (Esquema 1) que resulta en una
forma lineal.
La distancia en el enlace C = C es ms corta en comparacin con un aleno, que
es de aproximadamente 1,31 [9].
24
Los iluros acumulados de fsforo poseen cuatro electrones dispuestos

ortogonalmente en el sistema de orbitales , llamada distribucin 44 (Figura
2); por esta distribucin solo presentan nucleofilia y carecen de carcter
electroflico, a diferencia de las cetenas; al poseer estas cualidades el iluro 1 no
sufre dimerizacin y es un compuesto estable y de fcil almacenamiento.
Figura 2. Distribucin electrnica del iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O.
1
Si el iluro 1 reacciona con una molcula E-Nu 2, de menor carcter nucleoflico, se
forma un intermediario 3 (sal de fosfonio), la cual reacciona con 1 a travs de una
cicloadicin 2+2 formando un anillo de cuatro miembros 5. Si el nuclefilo en 3 es
ms fuerte se genera un ataque en el C dando como resultado 4, que se conoce
como un reactivo de Wittig (iluro estabilizado) y se genera cuando 1 reacciona de
manera eficiente con alcoholes, tioles y aminas primarias.
25
Esquema 2. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O con NuE.
1.1.2 Sntesis iluro acumulado del Ph3P=C=C=O. A mediados del siglo XX se

obtuvo el hexafenilcarbodifosforano 6 [10]; aos ms tarde Birum y Matthews
realizaron una adicin nucleoflica de CO2 a 6 y obtuvieron 7 que por una posterior
pirlisis gener el iluro acumulado de fsforo 1 y xido de trifenilfosfina [2].
Esquema 3. Sntesis del iluro acumulado Ph3P=C=C=O por Birum y Matthews.
Buscando nuevas rutas para la sntesis del iluro acumulado 1, Bestmann dise
una metodologa empleando como precursores bromoacetato de metilo 8 y
trifenilfosfina 9 (Esquema 4), a temperatura ambiente y agitacin durante 24 h; el
producto inicial de esta reaccin es el bromuro de metoxicarbonilmetiltri
26
fenilfosfonio 10. El precipitado formado 10 es tratado con una solucin 1M de

hidrxido
de
sodio,
generando
por
la
deshidrohalogenacin
de
10
el
metoxicarbonilmetilentrifenilfosfonio (iluro conjugado o iluro estabilizado) 11. Una

vez separado y purificado 11 es sometido a un tratamiento con una base,
preparada in situ entre amiduro de sodio y hexametildisilazano (HMDS), que
desprotona el C y genera la -eliminacin del metxido, el cual con el sodio
presente en la matriz de la reaccin se remueve como metxido de sodio por
filtracin [11].
Esquema 4. Sntesis del trifenilfosforancetenililuro (Ph3P=C=C=O) por Schobert y

Bestmann.
1.1.3 Reactividad qumica del iluro acumulado Ph3P=C=C=O

1.1.3.1 Reaccin con halogenuros de alquilo. La reaccin de 1 con compuestos
halogenados se realiza de manera muy rpida a travs de una sustitucin
nucleoflica, generando una sal de fosfonio altamente reactiva 13; la reaccin
genera un intermediario 12 en el cual el sistema orbital tiene una distribucin
42, y es susceptible a una cicloadicin 2+2 con otra molcula de 1 [5].
27
Esquema 5. Reaccin del Ph3P=C=C=O con halogenuros de alquilo.
1.1.3.2 Reaccin con compuestos prticos (alcoholes, tioles y aminas). La

reaccin de alcoholes, tioles y aminas con 1 se lleva a cabo en dos partes: la
primera consiste en la protonacin del C y un posterior ataque nucleoflico. La
reaccin con una molcula de 1 es descartada por la gran fuerza nucleoflica que
presentan los aniones alcxido, tiolato y amiduro, generando un nico compuesto
14.
Esquema 6. Reaccin de iluro acumulado Ph3P=C=C=O con compuestos prticos.
Entre las mltiples aplicaciones sintticas de esta reaccin se encuentran las

reacciones con steres de -hidroxicidos y de -aminocidos, para la formacin
de oxaciclos y azaciclos de cinco y seis miembros; esta metodologa emplea dos
etapas en una reaccin tipo domin que involucra una adicin y una posterior
olefinacin intramolecular de Wittig [12].
28
Esquema 7. Reaccin de -hidroxi y -aminosteres con Ph3P=C=C=O para la

formacin de heterociclos.
Este tipo de reaccin es bastante flexible en cuanto a las posibilidades de generar

novedosos sistemas a partir del iluro 1 y funcionalidades carbonlicas, y la
posibilidad de emplear otros grupos funcionales presentes en el sustrato que no
participan en la reaccin de Wittig.
1.2 LAS Furan-2,4-Dionas Y LOS CIDOS TETRNICOS

1.2.1 Generalidades de los cidos tetrnicos. Los cidos tetrnicos son el
conjunto de molculas que presentan en su estructura el ncleo de la 4hidroxifuran-(5H)-2-ona 19; en los ltimos aos el estudio de compuestos de
origen natural con el ncleo tetrnico presente en su estructura ha ganado un
renovando inters, debido al gran espectro de actividades biolgicas que estos
derivados presentan (antivirales, inhibidores de retrovirus, antioxidantes y
antifngicos) [1]. Uno de los derivados de los cidos tetrnicos ms conocidos es
el cido L-ascrbico o vitamina C 20, compuesto indispensable en el metabolismo
de los seres humanos por su participacin en ciclos enzimticos de gran
importancia para su organismo.
29
Figura 3. La vitamina C, un compuesto con el ncleo de la 4-hidroxifuran-(5H)-2ona (un cido tetrnico).
La vitamina C es una coenzima en el sistema rdox de la hidroxilacin de la lisina

y la prolina; a partir de esta hidroxilacin se genera el colgeno. La falta de
vitamina C genera cadenas de colgeno defectuosas, alterando el funcionamiento
del organismo [13].
Entre otras propiedades de la vitamina C se encontr su capacidad de acomplejar

radicales libres, los cuales afectan las estructuras lipdicas de las paredes
celulares y la estructura del ADN [14].
La funcionalizacin del cido tetrnico en el carbono C-5 aumenta su espectro de

actividad
biolgica,
proporcionando
nuevas
dianas
teraputicas;
estas
propiedades son generadas por la estructura molecular caracterstica, la cual le

permite tomar varias formas tautomricas (equilibrio tipo ceto-enol) 21; la
deslocalizacin del protn a lo largo del sistema (Esquema 8), genera una
interaccin intramolecular, aumentando sus propiedades biolgicas, las cuales son
de amplio estudio en la actualidad [15].
30
Esquema 8. Tautomera presente en el cido tetrnico 21a.
1.2.2 Estructura y actividad biolgica de los cidos tetrnicos. Los productos

naturales aislados de hongos de las especies Clutterbuck fueron dilucidados por
Raistrick y colaboradores; entre ellos se encontraron anlogos de cidos
tetrnicos como el cido carlico 22, el cual presenta propiedades antibacterianas.
Otro producto natural es el cido carlsico 23 obtenido del hongo Penicillium
charles II, el cual presenta un amplio rango de propiedades biolgicas [16,17].
Figura 4. Estructuras de cidos tetrnicos (en la forma de furan-2,4-dionas)

naturales aislados de hongos.
El Tretronasin 1 (ICI M139603) 24 es un cido tetrnico alquil sustituido de origen

natural con gran inters comercial por su actividad biolgica; se ha empleado
como antibitico y en algunos estudios demostr que previene el crecimiento de
31
parsitos en rumiantes. Su extraccin se realiz a partir de cultivos del hongo

Streptomyces longisporoavus [18,19].
Figura 5. Estructura del Tretronasin 1.
El antibitico RK-682 25 fue aislado de la actinobacteria de la especie

Streptomyces MTS-AS5358; es empleado como una sal de calcio, la cual inhibe la
protena tiroxina fosfatasa y heparanasa. Tambin es empleado en la inhibicin de
cepas de VIH en pruebas in vitro, generando una gran expectativa por los
resultados obtenidos; en otros estudios demostr el aumento de fosforotirosina en
clulas de enfermos leucmicos [20].
Figura 6. Estructura del antibitico RK-682.
32
El cido penicilnico 27 es un producto natural obtenido del metabolismo de el

hongo Penenicilium cyclopium, el cual presenta un carcter antibacterial; se
encuentra en estudios como una potencial diana de gran inters farmacolgico
[21]. En la naturaleza el cido penicilnico se encuentra en dos formas: una lineal
26 y su ismero cclico 27, la cual se presenta cuando 26 se lleva a un medio
bsico [22].
Esquema 9. Estructuras (abierta y cerrada) del cido penicilnico.
En la actualidad el desarrollo en los cidos tetrnicos presenta una familia de

compuestos inhibidores de retrovirus como el VIH: un ejemplo es la molcula
identificada como DX-4 28, la cual se encuentra bajo estudios clnicos y ha
presentado muy buenos resultados [23]. Los estudios demuestran que estos
sustratos evitan la desnaturalizacin de la enzima proteasa de aspartilo 1, la cual
es la encargada la replicacin del virus VIH-1, deteniendo su reproduccin.
Figura 7. Estructura del cido tetrnico conocido como DX-4.
33
1.2.3 Sntesis de cidos tetrnicos. Para la preparacin de los cidos tetrnicos

existen varias rutas por las cuales se accede a este ncleo de inters: a
continuacin se describen algunas rutas sintticas para la formacin del anillo de
la 4-hidroxifuran-(5H)-2-ona.
1.2.3.1 Condensacin de Dieckmann. La condensacin de Dieckmann se basa

en la interaccin intramolecular entre el fragmento de un ster y un fragmento
carbonlico con el hidrgeno libre en una molcula como 31 (formada
previamente por una esterificacin); en esta reaccin despus de formar 31, se
emplea una base fuerte para formar as el derivado tetrnico correspondiente 32
[24].
Esquema 10. Reaccin de condensacin de Dieckmann para la preparacin de

derivados de la 4-hidroxifuran-2-(5H)-ona.
El inconveniente en este tipo de reaccin es la generacin de una mezcla

racmica en el carbono C-5; la formacin del racemato se evita al usar una base
ms dbil. En general, la condensacin de Dieckman es un buen mtodo para la
generacin de cidos tetrnicos.
34
El acceso a los ceto-steres tipo 31 es muy amplio; si en su sntesis se utilizan

compuestos pticamente activos (como compuestos de origen natural) se obtienen
cidos tetrnicos pticamente activos [25].
1.2.3.2 Reaccin de Blaise-Reformatsky. La reaccin de Blaise-Reformatsky

emplea precursores con estereoqumica conocida, lo cual da como resultado
cidos tetrnicos con actividad ptica definida [26,27].
La reaccin entre un aldehdo y cido cianhdrico para generar la cianohidrina 33

se puede dar catalizada por la enzima (R)-Oxinitrilasa, generando muy buenos
rendimientos con alta selectividad.
La reaccin se desarrolla en tres etapas que involucran dos reacciones: la primera

es conocida como la reaccin de Reformatsky [la reaccin de aldehdos o cetonas
con -halosteres empleando zinc como catalizador; como resultado se obtiene un
hidroxister]; la segunda etapa es una reaccin de Blaise (esta tiene como objetivo
sinttico un -cetoster por la adicin a un nitrilo).
La combinacin de las dos metodologas se aprovecha en la adicin a la Otrimetilsililcianohidrina 33 del bromuro de alquil zinc 34: de esta manera se forma
el -hidroxi--cetoster 36, despus de la doble desproteccin de 35 en medio
cido. La ciclacin de 36 a 37 es de manera espontnea y forma un ciclo de 5
miembros. Las reacciones emplean precursores sintticos con carbonos quirales
que generan productos puros y pticamente activos 37.
35
Esquema 11. Metodologa de la reaccin de Blaise-Reformatsky en la preparacin

del ncleo del cido tetrnico.
1.2.3.3 Reaccin tipo one pot segn Tejedor y Garca Tellado [28,29]. La
metodologa empleada por Tejedor y Garca Tellado describe la construccin de
cidos tetrnicos 40 en una reaccin dividida en dos etapas, utilizando como
precursores aldehdos alifaticos y cidos econmicos de fcil acceso.
La primera etapa se basa en una reaccin tipo domin catalizada en medio cido
entre un aldehdo 38 y el propinoato de metilo 39, generando el dioxolano
intermediario 41; la segunda etapa involucra una trans-esterificacin catalizada en
medio cido.
36
Esquema 12. Metodologa empleada por Tejedor y Garca Tellado para la

preparacin del ncleo del cido tetrnico.
El mecanismo probablemente involucra la reaccin entre el ion amonio y una

molcula de aldehdo para dar un amonio alcxido, que, a su vez, reacciona con
otra molcula de aldehdo y proporciona los intermedios de vinil amonio que se
desprotonan generado el dioxolano 41.
La metodologa solo permite usar aldehdos alifticos, limitando la cadena aliftica;

tambin se observa la generacin de productos pticamente impuros y la
formacin de productos secundarios (dmeros) que disminuyen los rendimientos.
1.2.3.4 Sntesis de Gabriele de cido tetrnicos [30]. La formacin de cidos

tetrnicos tambin tiene lugar en una secuencia de tres etapas obteniendo 4dialquilamino-(5H)-furan-2-onas
45
travs
de
una
aminocarbonilacin.
Inicialmente se produce una insercin oxidativa catalizada con PdI 2, obteniendo el

respectivo complejo de paladio, seguido por la doble adicin de una amina
secundaria, como la morfolina. El derivado 45 se genera mediante una sustitucin
37
nucleoflica intramolecular. Posteriormente por una hidrlisis cida puede

obtenerse el cido tetrnico 46.
Esquema 13. Metodologa de Gabriele para la sntesis de cidos tetrnicos.
1.2.3.5 Procedimiento desarrollado por De Kimpe [31]. La metodologa

propuesta por de Kimpe emplea la expansin oxidativa de un anillo como la 4hidroxi-2-butenona 47; la reaccin comienza con la apertura del anillo por la
interaccin con N-clorosuccinimida. El cloro es liberado como anin cloruro e
interviene en el ataque nucleoflico al carbono carbonlico promoviendo la ciclacin
y completando la formacin del cido tetrnico 50, el cual se encuentra sustituido
en la posicin C-5 por un halgeno, que permite reacciones posteriores.
38
Esquema 14. Formacin del cido tetrnico empleando la metodologa

desarrollada por De Kimpe.
Los anteriores ejemplos de las principales reacciones de preparacin de furan-2,4dionas y 4-O-alquil derivados del cido tetrnico, representan la parte actual del
gran conjunto de reacciones que llevan a estos derivados, la mayora de ellos
como blancos en la qumica medicinal, lo cual permite deducir su importancia y su
impacto en el desarrollo de productos con potencial actividad biolgica. De ah que
los esfuerzos que se hagan en la bsqueda de nuevas molculas con el sistema
de la furan-2,4-diona y de 4-O-alquil derivados del cido tetrnico estn
plenamente justificados.
39
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
En el transcurso de la historia el hombre ha buscado metodologas para acceder a

molculas generadas de forma natural por las plantas; en esta tarea ha empleado
el conocimiento generado por miles de qumicos durante siglos como recurso para
disminuir la brecha entre la naturaleza y el hombre. Esta prctica constantemente
ha estado avanzando a travs del tiempo, mejorando su estudio, bsqueda y
manera de ser empleadas, obteniendo cada vez mejores resultados.
Todo comenz con la extraccin e identificacin de los componentes activos de

las plantas, lo cual presenta un obstculo: la cantidad de un componente activo en
las plantas es muy bajo; por esta razn se busc la forma de reproducir de manera
artificial estos compuestos activos, as se tendra acceso a una cantidad mayor de
ellos.
La sntesis orgnica es la forma ms prxima para obtener los compuestos de

inters sin afectar la biodiversidad o atentar contra el ecosistema, adems tiene la
posibilidad de realizar algunas modificaciones estructurales, aumentando as el
valor agregado a dichos compuestos.
En la actualidad los estudios de los derivados de la furanonas se han centrado en

generar anlogos sintticos sustituidos en el carbono C-3, los cuales necesitan
una metodologa sinttica precisa; la ruta basada en el uso del iluro acumulado de
fsforo Ph3P=C=C=O mediante reacciones tipo domin, busca obtener productos
de inters con la furan-2,4-diona como base estructural, con sustituyentes en los
carbonos C-5 y C-3.
Por esta razn el Laboratorio de Qumica Orgnica y Biomolecular (LQOBio)

comienza una nueva etapa en su labor investigativa: el estudio de rutas sintticas
hacia el ncleo de la furan-2,4-diona funcionalizando no solo el carbono C-3 sino
40
proponiendo una metodologa sinttica para introducir sustituyentes sobre el

carbono C-5; de esta manera se encontrar una nueva familia de sustratos
anlogos a los naturales con una potencial actividad biolgica.
El nuevo desarrollo de mtodos sintticos para acceder a compuestos de inters

es un aporte a la comunidad cientfica; dicho aporte es ms significativo si son
metodologas dirigidas a estructuras que aun no han sido objeto de estudio,
generando as una nueva fuente de investigacin, aumentando el desarrollo
cientfico de nuestro grupo.
Tomando en cuenta los tems expuestos se plante la siguiente hiptesis para

este trabajo:
41
3. HIPTESIS
Es posible desarrollar una metodologa de sntesis para la preparacin de 5metil(fenil)-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4-dionas, empleando reacciones tipo
domin, a travs de la adicin inicial del iluro acumulado Ph3P=C=C=O y los
correspondientes -hidroxicidos?
Es posible implementar la metodologa desarrollada de la adicin del iluro

acumulado Ph3P=C=C=O con -hidroxisteres, funcionalizando el carbono C-5
con una cadena alqulica (metilo, n-propilo y fenilo), empleando reacciones en
domin?
Gracias a que las instalaciones del LQOBio cuentan con el material, equipos,
reactivos e infraestructura, se logr desarrollar de manera eficaz el proyecto
comprobando tal hiptesis.
Como resultado se prepararon ejemplos de furan-2,4-dionas, como las 5

metil(fenil)-3-fosforaniladas y los 4-O-bencil derivados del cido tetrnico
(sustratos con gran inters sinttico y biolgico), cuyas estructuras fueron
determinadas por diferentes mtodos de anlisis. Se espera que los compuestos
preparados puedan en un futuro cercano ser estudiados como dianas
farmacolgicas y as ser empleados como base para la generacin de nuevos
compuestos de inters.
42
4. OBJETIVOS
4.1 OBJETIVO GENERAL
Disear y desarrollar una nueva ruta sinttica para la obtencin de 5-alquil (fenil)
derivados sustituidos de la furan-2,4-diona, empleando el iluro acumulado
Ph3P=C=C=O.
4.2 OBJETIVOS ESPECFICOS
Preparar 5-metil(fenil)furan-2,4-dionas-3-fosforaniladas mediante condensacin

con -hidroxicidos, sintetizados estos ltimos a partir de aldehdos comerciales
adaptando procedimientos existentes en la literatura.
Implementar la ruta desarrollada en el tem anterior para la sntesis de hidroxibencilsteres y el iluro acumulado Ph3P=C=C=O, en la obtencin de 4-Obencilfuran-(5H)-2-onas va reaccin intra-Wittig no clsica.
Caracterizar todos los compuestos sintetizados mediante tcnicas instrumentales

IR, CG-EM, RMN 1H y
13
C, y la medicin de las constantes fsicas pertinentes,
segn sea el estado de agregacin de los productos.
Preparar un pequeo conjunto de productos para demostrar que la ruta diseada

fue ptima y es reproducible.
43
5. PARTE EXPERIMENTAL
Todos los sustratos de partida comerciales empleados (Aldrich, Merck) fueron

usados directamente sin purificacin previa. Los disolventes usados en las
reacciones y en cromatografa fueron destilados y secados previamente a su uso.
La pureza de las sustancias y la composicin de las mezclas de reaccin se

monitorearon por cromatografa en capa fina (TLC SiO 2 en placas Polygram
SILG/UV254) y se visualizaron con luz ultravioleta (254 nm) y por el calentamiento
despus de rociar con una solucin de 100 mL H2O, 1 g CeSO4, 6 mL H2SO4
concentrado y 2.5 g 12MoO3-H3PO4-H2O.
La cromatografa en columna se llev a cabo utilizando como soporte slido xido
de aluminio neutro (grado de actividad I, 70-230 Mesh) o gel de slice 60 (0.0630.200 mm) y como eluyentes mezclas de ter de petrleo/acetato de etilo en
proporciones adecuadas.
Los puntos de fusin se midieron en los fusimetros Fisher-Johns del LQOBio y en

un Thermo scientific MEL-TEMP 3.0 de la Escuela de Qumica-UIS. Los espectros
de infrarrojo (IR) se realizaron en los equipos Lumex FTIR del LQBio, y un equipo
Bruker Tensor 27 de la Escuela de Qumica-UIS. Para el experimento head
space se emple un cromatgrafo marca Perkin Elmer Autosystem XL acoplado a
un detector de gases FID con una columna HP5 (metil fenil silicona, fase
estacionaria) de 25 m (sin preparacin de las muestras), de la Escuela de
Qumica-UIS. Los espectros de resonancia magntica nuclear (RMN 1H,
13
C y 2D)
se registraron en un espectrmetro Bruker Avance-400, utilizando cloroformo

deuterado (CDCl3) como disolvente y tetrametilsilano (TMS) como referencia. Los
espectros de masas se obtuvieron en un cromatgrafo de gases HP 5890A Serie II
acoplado a un detector selectivo de masas HP 5972 con ionizacin por impacto de
electrones (70 eV). Los espectros ESI-MS se adquirieron en un equipo Bruker
44
amaZon X acoplado a un detector de trampa inica de masa selectiva de baja

resolucin. Las muestras fueron preparadas en concentraciones de 1 a 5 ppm
empleando como disolventes acetonitrilo/ agua (50/50) grado masas.
5.1 SNTESIS DE cianohidrinas 51 [32]
Metodologa general
A un baln de fondo redondo se aadieron 40 mL de ter dietlico y 20 mL de agua

destilada; en la solucin a 0 C se disolvi 6.50 g (100 mmol) de cianuro de
potasio, (60 mmol) del aldehdo correspondiente y 5.72 mL (100 mmol) de cido
actico glacial; la reaccin se dej en vigorosa agitacin hasta alcanzar
temperatura ambiente, aproximadamente despus de 4 h. La solucin se extrajo
con ter dietlico y se sec sobre sulfato de magnesio. La eliminacin del
disolvente se realiz por rotoevaporacin, produciendo el crudo de la cianohidrina.
2-Hidroxipentanonitrilo 51a [32]
La solucin de 6.50 g (100 mmol) de cianuro de potasio y de 4.32 g (60 mmol) de

butiraldehido en 20 mL de agua destilada, 10 mL de ter etlico y 5.72 mL de cido
actico glacial se agit a temperatura ambiente durante 4 h y se realiz
posteriormente la extraccin. El producto crudo es un liquido viscoso transparente
(70 % rend.).
Rf (SiO2) = 0.52 (acetato de etilo / ter de petrleo, 1/4, v/v)
45
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (VW) [v (O-H)], 2962 (S) [v (-CH2-)], 2869 (M) [v (-CH2-)],
2252 (M) [v (CN)] .
2-Hidroxioctanonitrilo 51b [32]
La solucin de 1.08 g (16 mmol) de cianuro de potasio y de 1.14 g (10 mmol) de

heptanal en 5 mL de agua destilada, 5 mL de ter etlico y 0.96 mL de cido
actico glacial, se agit a temperatura ambiente durante 4 h y se realiz
posteriormente la extraccin. El producto del crudo es un liquido viscoso
transparente (75 % rend.).
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (VW) [v (O-H)], 2931 (S) [v (-CH2-)], 2869 (M) [v (-CH2-)],
2252 (M) [v (CN)] .
5.2 SNTESIS DE CIDOS -hidrxicarboxlicos 52a,b [33]
Metodologa general
A un baln de fondo redondo y en un bao de hielo, se aadieron 36 mL de HCl; el

crudo de la cianohidrina 52 es goteado sobre el cido. Posteriormente se gotearon
6 mL de metanol. La reaccin se dej durante 12 h y subi de 0 C a 20 C,
pasadas las 12 h la reaccin se calent a 60 C durante 1 h. La solucin se enfri
46
a temperatura ambiente y se concentr al vaco. El residuo, un aceite de color

marrn, se lav con una salmuera y extrajo tres veces con pequeas porciones de
acetato de etilo; la solucin resultante se llev a un pH de 10 con una solucin
saturada de bicarbonato de sodio, la fase inorgnica se acidul con HCl
concentrado a un pH de 2, posteriormente se extrajo con varias porciones de
acetato de etilo y la fase orgnica se recolect y se dej eliminar el solvente
lentamente para la recristalizacin.
cido -hidroxipentanoico 52a [33]
A 36 mL de HCl, se gotearon 5.94 g del crudo de 2-hidroxipentanonitrilo 51a

disuelto en 15 mL de agua destilada y posteriormente se gotearon 6 mL de
metanol. Se prosigui con la metodologa general.
Aceite amarillo, 4.86 g (33.74 mmol, 70 % rend.)
Rf (SiO2) = 0.70 (acetato de etilo / ter petrleo, 1/4, v/v)
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (M) [v (O-H) cido], 2962 (M) [v (-CH2-)], 2869 (W), 1774
(VS) [v (C=O)], 1280 (S) [v (C-O-C)], 1110 (VS) [v (C-O)].
cido -hidroxioctanoico 52b [33]
47
A 36 mL de HCl, se gotearon 1.14 g del crudo de 2-hidroxioctanonitrilo 51b

disuelto en agua y posteriormente se gotearon 6 mL de metanol. Se procedi de
acuerdo con la metodologa general.
Aceite incoloro, 0.85 g (6.03 mmol, 75 % rend.)
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (M) [v (O-H) cido], 2962 (M) [v-(CH2-)], 2931 (M) [v (CH2-)], 2622 (W) [v (O-H) puente intermolecular], 1727 (VS) [v (C=O)], 1234 (M) [v
(C-O-C)].
5.3
SNTESIS
DEL
iluro
ACUMULADO
DE
FSFORO,
trifenilfosforancetenililuro Ph3P=C=C=O 1 [11]
Metodologa general
Bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10 [10]
En un baln fondo redondo de 1 L, se adicion 20.60 g (80 mmol) de trifenilfosfina

9 y se disolvi en 200 mL de tolueno seco; a esta solucin se aadi gota a gota
12.1 g (80 mmol) de bromoacetato de metilo disueltos en 20 mL de tolueno
anhidro en un periodo de 2 h, a una temperatura 0 C. La mezcla de reaccin se
agit durante 24 h a temperatura ambiente, formando un precipitado blanco poco
soluble y de difcil agitacin.
48
El slido blanco se filtr con un embudo tipo Bchner, se lav con tolueno (50 mL
x 3) y se disolvi con acetato de etilo (15 x 3 mL); el disolvente se elimin por
rotevaporacin y el slido se sec a vaco.
Slido blanco, 30 g (71.4 mmol, 89 % rend.)
Punto de fusin: 163 C (Lit. 162 C [10])
IR (KBr) (cm-1) = 3008 (W), 2800 (W), 2730 (W), 1720 (VS) [v (C=O)], 1488
(W), 1319 (M), 1110 (W) [v (COOCH3)], 748 y 686 (W) [v (C-H aromtico
monosustituido)].
Metoxicarbonilmetilentrifenilfosforano 11 [11]
25 g (60.20 mmol) del bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10 se disolvi

en 300 mL de agua destilada y la solucin obtenida se filtr para eliminar
impurezas insolubles. A la solucin se aadi gota a gota una solucin de NaOH
2M (50 mL) manteniendo una temperatura aproximada de 4 C; el pH se control
para asegurar que la solucin fuese bsica. Se form un precipitado blanco el cual
fue filtrado, se redisolvi en DCM y la capa orgnica se sec sobre Na2SO4
anhidro, se filtr y se recristaliz en tolueno; el exceso de tolueno se elimin por
rotoevaporacin.
Slido blanco, 19 g (54.6 mmol, 95 % rend.)
49
IR (KBr) (cm-1) = 3054 (VW), 2946 (VW), 1619 (S) [v (COOCH3)], 1434 (M),
1324 (S), 1110 (S) [v (COOCH3)], 755 (M) y 694 (M) [v (C-H aromtico
monosustituido)].
Trifenilfosforancetenililuro 1 [11]
A una suspensin de amida de sodio (19.5 g, 0.5 mol) en tolueno anhidro (1200
mL) se aadi 80.5 g (0.49 mol, 100 mL) de HMDS en atmsfera de argn, la
solucin se calent a 70 C durante 5 h. La solucin se enfro a temperatura
ambiente y se le adicion lentamente el metoxicarbonilmetilentrifenilfosforano 11.
La solucin se calent a 70 C inmediatamente se termin la adicin y se mantuvo
as por 24 h.
Durante este tiempo se burbuje argn regularmente para ir eliminando el

amonaco generado en la reaccin; una vez que ces la produccin de amonaco,
la solucin se enfri y se filtr empleando vacio y atmsfera inerte en un embudo
tipo Schlenk previamente calentado para evitar la cristalizacin prematura en el
mismo, eliminando el metxido de sodio generado en la reaccin.
Solido blanco-amirillo 14.03 g (46.41 mmol, 85 % rend.)
50
IR (KBr) (cm-1) = 2098 (S) [v (CCO)], 1623 (M), 1436 (M), 1107 (M), 745 y 692
(W) [v (C-H aromtico monosustituido)].
5.4 SNTESIS DE LAS 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4-dionas

53a,b [34]
Metodologa general
En un baln fondo redondo de 250 mL, una mezcla de (6.40 g, 21.05 mmol) de 1 y
de 3.20 g (21.05 mmol) de cido lctico en 100 mL de tolueno anhidro se calent a
reflujo y agitacin en atmsfera de argn durante 48 h. El tolueno se elimin por
rotoevaporacin y el residuo se recristaliz en una mezcla de acetato de etilo / ter
de petrleo.
5-Fenil-3-(trifenilfosforanilinden)furan-2,4-diona 53a
A 3.20 g (21.0 mmol) de cido mandlico, se aadieron 6.40 g (21.0 mmol) de 1

en 70 mL de tolueno anhidro, con agitacin y reflujo durante 48 h en atmsfera de
argn.
Slido blanco brillante, 6.60 g (17.80 mmol, 85 % rend.)
Punto de fusin:181-182 C
Rf (SiO2) = 0.60 (hexanos / acetato etilo, 1/2, v/v).
51
IR (KBr) (cm-1) = 3059 (VW) [v (=CH-)], 2927 (W) [v (-CH2-)], 1722 (M) y 1633
(VS) [v (anillo furan-2,4-diona)], 1348 (S) [v (C-O)], 1109 (S) [v (C-O)], 1008 (S) [v
(=C-H)], 752 (S) y 694 (VS) [v (C-H aromtico monosustituido)].
H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 5.50 (s, 1H, 5-H), 7.24-7.68 (m,
20H, aromticos).
3C-RMN (100 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 59.61 (d, 1JPC = 122.51 Hz, C-3),
84.1 (s, C-5), 121.5 (d, 1JPC = 93.90 Hz, C-ipso), 127.88 (C-meta1) 128.33 (Corto1), 128.46 (C-para1), 128.99 (d, 2JPC = 13.20 Hz, C-orto), 133.40 (d, 4JPC =
2.93 Hz, C-para), 133.98 (d, 3JPC = 11 Hz, C-meta), 136.39 (C-ipso1), 175.29 (d,
2
JPC = 18.34 Hz, C-2), 194.90 (d, 2JPC = 8.07 Hz, C-4).
P-RMN (161.99 MHz, MAS) (ppm) = 11.64.
31
ESI-EM (m/z, %) = 437 (50) [M+H]+, 409 (70) [M-CO]+, 393 (100) [M-CO2]+, 365
(10) [M-CO-CO2]+, 303 (10) [M-C8H6O2]+.
5-Metil-3-(trifenilfosforanilinden)furan-2,4-diona 53b [34]
52
A 0.24 g (2.7 mmol) de cido lctico previamente secado sobre sulfato de

magnesio, se aadieron 0.81 g (2.7 mmol) de 1 en 100 mL de tolueno anhidro, con
agitacin y reflujo durante 48 h en atmsfera de argn.
Slido blanco brillante, 0.75 g (2.07 mmol, 75 % rend.)
Punto fusin: 114-115 C (lit 113-115 C [34])
IR (KBr (cm-1) = 3061 (VW) [v (=CH-)], 2921 (W) [v (-CH2-)], 1728 (S) y 1631
(M) [v (anillo furan-2,4-diona)], 1120 (S) [v (C-O)], 751 (S) y 696 (VS) [v (C-H
aromtico monosustituido)].
H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMSint) ppm) = 1.42 (dd, 3JHH = 6.80 Hz, 5JHP =
0.70 Hz, 3H, Me), 4.56 (q,
JHH = 6.82 Hz, 1H, 5-H), 7.44-7.64 (m, 15H,
aromticos).
ESI-MS (m/z, %) = 375 (100) [M+H]+, 347 (30) [M-CO]+, 331 (70) [M-CO2]+, 303 (5)
[M-C8H6O2]+.
5.5 SNTESIS DE O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54 [35]
53
En un baln fondo redondo a 3.34 g (31 mmol) de alcohol benclico seco se

aadieron 6.54 g (31 mmol) de diciclohexilcarbodiimida (DDC) y 0.12 g (0.9 mmol)
de CuCl2 como catalizador, todo bajo una atmsfera inerte de argn. La mezcla de
reaccin se calent a 60 C y se agit durante 24 h; a este tiempo se tom un
espectro de IR para determinar la desaparicin de la banda de la imida. El crudo
de reaccin fue filtrado sobre slica para eliminar las sales de cobre,
posteriormente se realiz una separacin por cromatografa en columna
empleando acetato de etilo y ter de petrleo (mezcla de elucin 1/6).
Aceite amarillo claro, 9.19 g (29.23 mmol, 94 % rend.)
IR (KBr) (cm-1) = 3409 (VW) [v (N-H)], 3031 (VW) [v (=C-H)], 2931 (S) [v (-CH2)], 2854 (M) [v (-CH2-)], 1658 (VS) [v (C=N)], 1064 (M) [v (C-O-C)], 732 (M) y 694
(S) [v (CH aromtico monosustituido)].
5.6 SNTESIS DE -hidroxisteres 55
Metodologa 1
A la O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54 (10.0 mmol) se aadi tolueno anhidro

(75 mL) y el -hidroxicido correspondiente (10.00 mmol). La solucin se agit a
reflujo durante 24 h a 80 C, despus de lo cual se enfri y el precipitado de urea
54
se filtr. El tolueno se elimin por rotoevaporacin y el residuo se purific por

cromatografa en columna [36].
Metodologa 2
En un baln de fondo redondo se disolvieron 5.0 g (55 mmol) de cido lctico

comercial (80 % de pureza) y 5 gotas de cido sulfrico concentrado como
catalizador; la reaccin se realiz en 200 mL de tolueno. Un aparato Dean Stark
se conect para colectar agua por destilacin azetropica, la reaccin tom 5 h
[37]. La mezcla de reaccin se enfri a temperatura ambiente y 10.65 g (12.50 mL,
183 mmol) de alcohol allico fueron agregados; la mezcla se calent a reflujo
durante 20 h. El crudo de reaccin se lav con una solucin de bicarbonato de
sodio (pH = 10) (4 x 50 mL) y se extrajo con ter etlico; las capas orgnicas
combinadas se secaron sobre sulfato de sodio. El disolvente se elimin por
rotoevaporacin y el residuo resultante se purific por cromatografa en SiO 2.
2-Hidroxipropanoato de alilo 55a [37]
Metodologa 2: se disolvieron 12.1 g (134.3 mmol) de cido lctico (80 % de

pureza) y 5 gotas de cido sulfrico en 200 mL de tolueno.
La reaccin se enfri y se agregaron 10.65 g (12.5 mL, 183 mmol) de alcohol

allico.
Aceite amarillo, 7.71 g (59.31 mmol, 55 % rend.)
55
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (W) [v (O-
-CH2-)], 2946 (W) [v (-CH2-)],
v (C=O)], 1203 (S) [v (C-O-C)], 1126 (VS) [v (C-O)], 971 (S) [v (=CH)], 925 (S) [v (CH alilo)].
Sntesis 2-hidroxipropanoato de bencilo 55b [36]
Metodologa 1: 1.20 g (13.40 mmol) de cido lctico (previamente secado) y 4.33

g (13.40 mmol) de O-bencilisorea 54 disueltos en 100 mL de tolueno anhidro, con
agitacin y reflujo durante 24 h en atmsfera de argn. El producto se purific
mediante cromatografa en columna sobre SiO2 con acetato de etilo / ter petrleo
(4/15) como mezcla eluyente.
56
IR (KB r) (cm-1) = 3425 (VW) [v (OH)], 3039 (VW) [v (=C-H)], 2931 (VW) [v (-CH2)], 1743 (VS) [v (C=O)], 1126 (VS) [v (C-O-C)], 1033 (M) [v (C-O)], 740 (S) y 694
(VS) [v (CH) aromtico monosustituido].
H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 1.38 (d, 3JHH = 6.96 Hz, 3H, 1-H),
3.02 (s, 1H, O-H), 3.54 (q, 3JHH = 6.96 Hz, 1H, -H), 4.59 (s, 2H, 1-H), 7.29 - 7.37
(m, 5H, protones aromticos).
C-RMN (100 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 20.11 (CH3, C-1), 64.76 (CH, C-),
13
66.66 (CH2, C-1), 128.07 (CH, C-orto), 128.29 (CH, C-meta), 128.53 (CH, Cpara), 135.06 (Cq, C-ipso), 175.31 (Cq, C=O).
EM (CG inlet, EI, 70 eV) m/z (%) = 180 (2) [M+H]+, 162 (1) [M-H2O]+, 91 (100)
[C7H7]+, 77 (10) [C6H5]+, 65 (10) [C5H5]+.
2-hidroxipentanoato de bencilo 55c [33]
A partir de 4.86 g (33.74 mmol) de cido 2-hidroxipentanoico 52a y 10.06 g (33.74

mmol) de O-bencilisorea 54, en 60 mL de tolueno anhidro, con agitacin y reflujo
durante 24 h en atmsfera de argn. El producto se purific mediante
cromatografa en columna sobre SiO2 con acetato de etilo / ter de petrleo (1/4)
como mezcla eluyente.
57
IR (KBr) (cm-1) = 3425 (W) [v (O-H)], 2962 (M) [v (-CH2-)], 1743 (S) [v (C=O)],
1203 (S) [v (C-O-C)], 1141 (S) [v (C-O)], 1033 (S) [v (C-O)], 740 (S) y 694 (VS) [v
(C-H aromtico monosustituido)].
EM (CG inlet, IE, 70 eV) m/z (%) = 91 (100) [C7H7]+, 87 (38) [C5H11O]+, 77 (6)
[C6H5]+, 69 (87) [C5H9]+.
2-Hidroxioctanoato de bencilo 55d [38]
A partir de 1.70 g (9.6 mmol) de cido 2-hidroxioctanoico 52b y 3.20 g (9.6 mmol)
de O-bencilisorea 54 en 60 mL de tolueno anhidro, con agitacin y reflujo durante
24 h en atmsfera de argn. El producto se purific mediante cromatografa en
columna sobre SiO2 con acetato de etilo / ter de petrleo (1/10) como mezcla
eluyente.
58
IR (KBr) (cm-1) = 3468 (W) [v (O-H)], 2928 (M) [v (-CH2-)], 1736 (S) [v (C=O)],
1213 (S) [v (C-O-C)], 1134 (S) [v (C-O)], 1087 (S) [v (C-O)], 748 (S) y 698 (VS) [v
(C-H aromtico monosustituido)].
H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 0.86 (t, 3JHH = 7.08 Hz, 3H, 6-H),
1.20 -1.50 (m, 8H, 5 - 4 - 3 y 2-H), 1.62 - 1.72 (m, 1H, 1-H), 1.76 - 1.85 (m, 1H, 1H), 3.08 (S, 1H, O-H), 4.23 (dd, 3JHH = 7.45 Hz, 3JHH = 4.27 Hz, 1H, -H), 5.18
(d, 2JHH = 12.21 Hz, 1H, 1-H), 5.23 (d, 2JHH = 12.21 Hz, 1H, 1-H), 7.33 7.41
(m, 5H, aromticos-H).
C-RMN (100 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 13.96 (CH3, C-6), 22.42 (CH2, C-5),
13
24.50 (CH2, C-4), 28.84 (CH2, C-3), 31.52 (CH2, C-2), 34.24 (CH2, C-1), 67.06
(CH2, C-1), 70.40 (CH, C-), 128.21 (CH, C-meta), 128.38 (CH, C-orto), 128.49
(CH, C-para), 135.12 (Cq, C-ipso), 175.21 (Cq, C=O).
EM (CG inlet, IE, 70 eV) m/z (%) = 250 (2) [M]+, 115 (22) [C7H15O]+, 97 (59)
[C7H13]+, 91 (90) [C7H7]+, 79 (4) [C6H5]+, 55 (100) [C4H7]+.
2-Hidroxi-2-fenilacetato de bencilo 55e [38]
A partir de 2.08 g (13.7 mmol) de cido 2-hidroxi-2-fenilactico (cido mandlico) y

4.33 g (13.7 mmol) de O-bencilisorea, en 60 mL de tolueno, con agitacin y
reflujo durante 19 h en atmsfera de argn. El producto se purific mediante
59
cromatografa en columna sobre SiO2 con acetato de etilo / ter de petrleo (4/15)
como mezcla eluyente.
Slido blanco, 3.11 g (12.8 mmol, 94 % rend.)
Rf (SiO2) = 0.56 (acetato de etilo / ter petrleo 1/4, v/v)
IR (KBr) (cm-1) = 3447 (W) [v (O-H)], 1729 (S) [v (C=O)], 1210 (S) [v (C-O-C)],
1182 (S) [v (C-O)], 1098 (S) [v (C-O)], 727 (S) y 693 (VS) [v (C-H aromtico
monosustituido)].
H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 3.47 (d, 3JHH = 5.74 Hz ,1H, OH),
5.13 (d, 2JHH = 12.21, 1H, 1-H), 5.24 (d, 2JHH = 12.21, 1H, 1-H), 5.21 (s, 1H, H), 7.33 -7.45 (m, 10H, aromticos H)
C-RMN (100 MHz, CDCl3, TMSint) (ppm) = 67.68 (CH2, C-1), 72.72 (CH, C-),
13
126.57 (CH, C-orto1), 127.93 (CH, C-meta1), 128.44 (CH, C-para1), 128.49 (CH,
C-orto) 128.55 (CH, C-meta), 128.59 (CH, C-para), 134.92 (Cq, C-ipso), 138.11
(Cq, C-ipso1), 173.51 (Cq, C=O)
EM (CG inlet, IE, 70 eV) m/z (%) = 107 (100) [C7H7O]+, 91 (50) [C7H7]+, 79 (50)
[C6H5]+.
60
5.7 SNTESIS 4-O-bencil tetronatos 56a-c [34]
Metodologa general
En un baln fondo redondo de 250 mL, una mezcla de 1.48 g (4.89 mmol) de
Ph3P=C=C=O 1 y 0.88 g (4.89 mmol) de lactato de bencilo 55b en 100 mL de
tolueno anhidro, se calent a reflujo con agitacin y bajo atmsfera de argn
durante 48 h. El tolueno se elimin por rotoevaporacin, el residuo se disolvi en
una pequea porcin de DCM y se filtr el xido de trifenilfosfina generado sobre
SiO2 en una columna cromatografica usando como eluyente DCM.
El DCM se elimin por rotoevaporacin, el aceite residual se purific mediante
cromatografa en columna sobre SiO2 con acetato etilo / ter petrleo como
mezcla eluyente.
4-Benciloxi-5-metil-5H-furan-2-ona 56a [34]
A partir de 0.88 g (4.89 mmol) de 2-hidroxipropanoato de bencilo 55b, y 1.48 g

(4.89 mmol) de Ph3P=C=C=O 1 en 50 mL de tolueno anhidro, con agitacin y en
reflujo durante 48 h bajo atmsfera de argn. El producto se purific mediante
cromatografa en columna sobre SiO2 con hexanos / acetato de etilo (6/1) como
mezcla eluyente.
61
IR (KBr) (cm-1) = 2293 (M) [v (CH2)], 2853 (M) [v (CH)], 1734 (S) y 1630 (VS) [v
(anillo tetrnico)], 1323 (S) [v (C-O-C)], 1193 (S) [v (C-O)], 1128 (S), 962 (M) [v
(=C-H alilo)], 739 (S) y 696 (S) [v (C-H aromtico monosustituido)].
4-Benciloxi-5-propil-5H-furan-2-ona 56b [34]
A partir de 1.08 g (5.23 mmol) de 2-hidroxipentanoato de bencilo 55c y 1.59 g

(5.23 mmol) de Ph3P=C=C=O 1 en 50 mL de tolueno anhidro, con agitacin y en
reflujo durante 48 h bajo atmsfera de argn. El producto se purific mediante
cromatografa en columna sobre SiO2 con hexanos / acetato de etilo (5/1) como
mezcla eluyente.

62
IR (KBr) (cm-1) = 3065 (W) [v (=C-H)], 2960 (W) [v (-CH2-)], 1749 (S) y 1626
(VS) [v (anillo tetrnico)], 1160 (S) [v (C-O)], 805 (S) [v (=C-H)], 749 (S) y 697 (S)
[v (C-H aromtico monosustituido)].
EM (CG inlet, IE, 70 eV) m/z (%) = 232 (1) [M]+, 155 (1) [M-C7H7]+, 91 (100)
[C7H7]+, 69 (7) [C5H9]+, 55 (9) [C4H7]+.
4-Benciloxi-5-fenil-5H-furan-2-ona 56c [34]
A 1.92 g (7.92 mmol) de 2-hidroxi-2-fenilacetato de bencilo (mandelato de bencilo)

55e y 2.40 g (7.92 mmol) de Ph3P=C=C=O 1 en 100 mL de tolueno anhidro, con
agitacin y en reflujo durante 48 h bajo atmsfera de argn. El producto se purific
mediante cromatografa en columna sobre SiO2 con hexanos / acetato de etilo
(7/1) como mezcla eluyente.
IR (KBr) (cm-1) = 3060 (VW) [v (=CH-)], 2927 (W) [v (-CH2-)], 1745 (M) y 1631
(VS) [v (anillo tetrnico )], 724 (S) y 696 (VS) [v (C-H aromtico monosustituido)].
63
6. DISCUSIN DE RESULTADOS
La ruta sinttica empleada para la obtencin de los 5-alquil (fenil) derivados de las
furanonas, se compuso de tres etapas sintticas: en primer lugar se realiz la
sntesis de los -hidroxiderivados 52 y 55, la segunda etapa consisti en la
sntesis de iluro de fsforo acumulado Ph3P=C=C=O 1 y la tercera etapa en la
formacin de las furan-2,4-dionas 53 a,b y de los anillos tetrnicos 56a-c.
Esquema 15. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O en la sntesis de 5-alquil

(fenil) derivados del cido tetrnico 53 a,b y 56a-c.
64
6.1. SNTESIS DE 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforanil)furan-2,4-dionas

6.1.1 Preparacin de -hidroxicidos. El proceso de sntesis de los hidroxicidos comenz con la reaccin clsica de formacin de cianohidrinas, en
la cual se emplea una sal de cianuro que en medio cido reacciona con el carbono
carbonlico de un aldehdo [32].
Esquema 16. Formacin de cianohidrinas por ataque nucleoflico del anin cianuro
sobre el carbono carbonlico.
Una vez terminada la reaccin el crudo de las cianohidrinas 51 a,b se extrajo

empleando ter dietlico y el producto se caracteriz por espectroscopia IR gracias
a la aparicin de la banda del nitrilo alrededor de 2200 cm -1 y la banda OH
alrededor de 3400 cm-1.
Figura 8. Espectro IR del 2-hidroxioctanonitrilo 51b.

CSP182.jcp
65
1500
1000
725.12
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
956.54
3000
1079.96
1126.25
3500
2869.61
2931.32
4000
3455.88
-OH
1326.81
1465.66
OH
C
1635.37
2252.49
-CN
Siguiendo con la metodologa descrita por la literatura [33]; para la preparacin de

los -hidroxicidos 52 a,b las cianohidrinas 51a-b se sometieron a hidrlisis cida
a t.a. durante 12 h, con un posterior calentamiento a 60 C por 1 h.
Esquema 17. Mecanismo de reaccin de la hidrlisis cida de las cianohidrinas

51a,b a los -hidroxicidos 52a,b.
El crudo de reaccin se extraj con acetato de etilo y se utiliz directamente para

una recristalizacin; la purificacin de los -hidroxicidos no fue posible por
destilacin, ya que se observ durante los ensayos la descomposicin del
producto; la purificacin mediante cromatografa en columna tambin se realiz
pero se obtuvieron bajos rendimientos, debido a que la alta polaridad del
compuesto hace difcil su elucin por la columna.
66
Figura 9. Espectro IR del cido -hidroxioctanoico 52b.

CS18(SEBASTIAN).jcp
1095.39
1234.24
1465.66
1373.09
2622.76
1727.94
3000
OH
C
O
2854.18
2931.32
2962.18
3425.02
3500
OH
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
1500
1000
Los -hidroxicidos preparados se obtuvieron como aceites de color amarillo.

Estos compuestos se analizaron mediante espectroscopia infrarroja, identificando
las bandas de absorcin tpicas de los cidos (la banda del grupo carboxlico) y de
alcoholes; la desaparicin de la banda del nitrilo permiti confirmar que la reaccin
si se realiz; su pureza se confirm por TLC y se determinaron sus factores de
retencin correspondientes.
Tabla 2. Caractersticas de las cianohidrinas 51a,b y los -hidroxicidos 52a,b
sintetizados.
Bandas
-1
Comp.
Frmula molecular
P.M. (g/mol)
Rendimiento (%)
absorcin IR (cm )
OH
CN
C=O
51a
C5H9NO
99.16
70*
3425
2252
51b
C8H15NO
141.21
75*
3455
2252
52a
C5H10O3
118.13
70
3425
1774
52b
C8H16O3
160.21
75
3425
1727
*Rendimiento en peso de la masa cruda extrada.
67
6.1.2 Sntesis de 5-alquil (fenil) derivados del cido tetrnico 53a-b
Esquema 18. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O en la sntesis de 5-metil

(fenil) derivados del cido tetrnico 53a,b.
La primera aparicin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O 1 como reactivo se llev a

mediados del siglo XX [2]; una manera fcil de acceder al iluro 1 se da en tres
etapas partiendo de la trifenilfosfina; su gran facilidad de donar electrones hace de
ella un buen nuclefilo y reacciona de manera eficiente con el carbono sp3
electrodeficiente del -bromoacetato de metilo 8 y forma la sal (el bromuro de
fosfonio 10, Esquema 4) segn el procedimiento reportado por Schobert [11].
La trifenilfosfina, en la cual el fsforo presente es muy fcil de oxidar al xido de

trifenilfosfina al entrar en contacto con el aire, permite reacciones de oxidacin
suaves; tambin permite el intercambio con halgenos para la formacin de sales
68
de fosfonio: las sales de fosfonio son precursores de los iluros empleados en la

reaccin de Wittig.
Esquema 19. Formacin del bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10.
El producto obtenido es un slido blanco con punto de fusin de 165 C (Lit. 162
C [10]); en el espectro de IR se apreciaron las bandas de tensin de los grupos CH3, -CH2, -CH entre 3008 y 2800 cm-1, la banda fuerte en 1720 cm-1 indic la
presencia del grupo carboxilo, la banda en 1203 cm -1 indic la presencia del ster;
las seales que indicaron el xito de la reaccin se encontraron en 748 y 686 cm-1
y pertenecen a la vibracin C-H de los anillos aromticos monosustituidos de la
trifenilfosfina. Todos estos datos y su comparacin con datos ya reportados
garantizaron la correcta preparacin del producto.
Figura 10. Espectro IR del bromuro de metoxicarbonilmetiltrifenilfosfonio 10.

CS - Bromuro de carbometoximetil trifenilfosfonio.jcp
3400
3200
3000
2800
2600
2400 2200 2000 1800

Wavenumber (cm-1)
69
1600
1400
1200
1000
686.55
725.12
748.26
802.26
879.4
1720.22
3600
1110.82
995.11
PPh3 Br
1203.39
1319.1
1388.52
1442.52
1488.8
1589.09
2730.76
2800.18
3008.46
800
600
La sal 10 formada es muy soluble en agua, lo que permite la desprotonacin del

C con una base como NaOH 1M, formando as el iluro conjugado
metoxicarbonilmetilentrifenilfosforano 11 (la reaccin se realiz a temperaturas
menores a 5 C debido a que la desprotonacin es un proceso exotrmico); el
precipitado blanco formado indic la presencia de 11.
Esquema 20. Formacin de metoxicarbonilmetilentrifenilfosfonio 11.
El producto se purific por recristalizacin en DCM; su caracterizacin se realiz

por IR. El corrimiento de la seal del grupo C=O por efecto de la conjugacin
desde 1720 cm-1 hasta 1619 cm-1 indic la formacin del nuevo sistema; su
identificacin se realiz adems con la temperatura de fusin comparando con
datos reportados en la literatura [11].
Figura 11. Espectro IR del carbometoximetilentrifenilfosforano 11.

CS4exp2.jcp
70
1500
879.4
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
1110.82
3000
1342.24
1434.81
1619.94
3500
1000
694.26
755.97
1187.96
1481.09
2946.75
2838.75
3054.75
3455.88
O
Ph3P
Para la formacin del sistema acumulado 1 se necesita la salida del protn

restante, el cual presenta un enlace fuerte no ionizable, lo cual dificulta su salida.
Por esta razn la base empleada debe tener un mayor carcter bsico para
removerlo; la mezcla de cantidades equimolares de NaN(SiMe 3)2 57 y catalticas
de HMDS 58, desprotona el C permitiendo la eliminacin de metxido de sodio,
produciendo el iluro acumulado 1 y regenerando el HDMS para seguir en el ciclo
cataltico.
Esquema 21. Formacin del trifenilfosforancetenililuro 1.
La reaccin se realiz adicionando lentamente al reactor de Schlenk el amiduro de

sodio 57, el cual ataca al protn enlazado al nitrgeno del HMDS 58 (que est
disuelto en tolueno anhidro), promoviendo la eliminacin de amoniaco; el anin
resultante hexametildisililamiduro es el encargado de la desprotonacin de 11 y la
-eliminacin de metxido de sodio, con la formacin del nuevo enlace carbonocarbono, dando como resultado 1.
71
Figura 12. Espectro IR del trifenilfosforanceteniluro 1.

CS Ph3PCCO.jcp
Ph3P=C=C=O
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
692.48
745.53
3000
1107.2
3500
1436.08
1623.18
2098.66
4000
1500
1000
500
El uso de cantidades equimolares de HMDS y NaNH2 hace ms eficiente la

reaccin, al ser comparada con la utilizacin de cantidades catalticas de HMDS.
Debido a la gran reactividad del iluro 1, el anlisis por IR present una gran
dificultad: al momento de sacar el iluro de su atmsfera inerte comenzaba a
reaccionar con la humedad presente en el ambiente. La mayor informacin del
espectro es la existencia de la banda intensa a 2098 cm-1, generada por la tensin
de los enlaces dobles (-P-C=C=O); esta seal indic que el sistema pas de ser
conjugado a un sistema acumulado. La presencia de la trifenilfosfina en la
estructura se observ indirectamente en las bandas en 745 y 692 cm-1,
caractersticas en los anillos aromticos monosustituidos.
Tabla 3. Caracterizacin de compuestos 10, 11, 1.
Punto de fusin
-1
Bandas de absorcin (cm )
(C)
Comp.
CH3,CH
10
11
1
3008,
2800
3054,
2946
---
P=C=C=O
C=O
---
1720
---
1619
2098
---
CH3O(CO)
1488,
1110
1481,
1110
---
72
Arom.
Rend.
(%)
Exp
Ref. Lit. [10]
748, 686
165
162
89
754, 694
163
163
95
745, 692
170
173
85
monosus
Continuando con el desarrollo de esta investigacin, se dio pas al estudio de la

formacin de los 5-metil (fenil) derivados de la furan-2,4-diona empleando el iluro
acumulado Ph3P=C=C=O 1.
Para la formacin de las furan-2,4-dionas 53 a,b la reaccin se realiz en tolueno
anhidro, un solvente aprtico con un elevado punto ebullicin, el cual permiti
elevar la temperatura de la reaccin y as lograr sobrepasar la barrera de la
energa de activacin sin tener que adicionar catalizadores cidos al medio de
reaccin, evitando la formacin de subproductos. El carcter anhidro del solvente
garantiz la existencia del iluro acumulado en la primera etapa de la reaccin.
La reaccin comenz con la adicin del tomo de oxgeno del alcohol al iluro
acumulado, formando el producto de adicin, un iluro conjugado (Esquema 18); el
-hidroxicido lleva a cabo un ataque nucleoflico y de manera simultnea la
eliminacin de agua, formando la furan-2,4-diona fosforada 53 a,b sin generacin
de productos secundarios.
Los tetronatos fosforados 53 a,b son slidos estables y se analizaron mediante

espectroscopia IR, identificando las bandas de absorcin tpicas para los grupos
caractersticos. Su pureza se determin por ESI-EM, la cual arroj adems la
masa correspondiente a su ion molecular. Tambin se determin por TLC los
factores de retencin correspondientes y se midieron adems sus puntos de fusin
(Tabla 4).
Tabla 4. Caractersticas principales de los derivados 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforan

iliden)furan-2,4-dionas 53a,b.
Comp.
Frmula
P.M. (g/mol)
molecular
Punto de fusin
Rend (%)
(C)
53a
C28H21O3P
436.4
181-182
85
53b
C23H19O3P
374.4
114-115
75
73
Los espectros de IR de las furan-2,5-dionas 53 a,b (Figura 13) presentan seales

caractersticas en 3059 cm-1 para la tensin generada por la vibracin del grupo
=CH presente en los anillos aromticos; las bandas de mayor relevancia se
encuentran en 1722 y 1633 cm-1; estas seales indican la formacin del anillo de
la furan-2,4-diona, por la inclusin del fragmento CCO, en la reaccin entre el iluro
1 y -hidroxicido. Las seales de los anillos aromticos se observan en el
espectro como bandas de vibracin de flexin C-H en 752 y 694 cm-1, para el
anillo aromtico monosustituido.
Figura 13. Espectro IR de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a.

CS25-1 cristal1.1
3500
3000
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
1500
1000
459.08
486.09
516.95
555.53
642.33
694.41
721.41
752.28
1348.31
1633.79
1722.52
1008.82
1109.13
4000
1211.36
1275.01
1438.97
1487.19
3059.26
3421.89
500
Tabla 5. Datos de IR de las 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4-dionas

53a,b.
-1
Bandas principales de absorcin IR (cm )

Comp.
-CH2-
-CH-
C=O
-CO-C
=CH-
Aromticos
53a
3059
2927
1722
1633
1109
752 y 696
53b
3061
2921
1728
1631
1120
751 y 696
Las 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4-dionas 53a,b no generaron

resultados en los experimentos CG-EM, ya que el fragmento fosforado es retenido
en la columna cromatografca y no llega al analizador; el anlisis requiere una
inyeccin directa en un equipo ESI-MS de acuerdo a condiciones similares a las
empleadas para anlogos del sistema fosforado [39].
74
Los experimentos de ESI-MS emplearon una metodologa caracterstica: los

espectros fueron tomados en modo positivo, con una presin de nebulizador de
5.00 psi, voltaje de capilar de 4000 V, flujo de gas inerte de 3.00 L/min con una
temperatura de 300 C; los productos 53 a,b presentaron un espectro
caracterstico como se ilustra en la siguiente serie de figuras.
Figura 14. Espectro ESI-MS de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona

53a y algunos de sus iones fragmento derivados.
459
CS25-B.xy
[M+Na]+
A) Full scan
O
C28H21O3P
PPh3
436.4 g/mol
[M+H]+
437
[M+K]
[2M+Na-C20H15O2P]+
249
159
80
160
240
O
[2M+Na]+
895
317
476
320
400
480
561
689
560
m/z
640
796
720
935
800
880
960
393
CS25-B FRG 437.xy
[M-CO2]+
B) M=437m/z
[Ph3PCCO]
[M-C8H6O2]
[M-CO]+
[M-CO-CO2]+
409
394
[M-C7H6O]
437
331
303
300
316
310
350
320
330
340
350
365
360
419
377
370
m/z
75
380
390
400
410
420
430
440
[Ph3PCCO]+
303
CS25-B MS3 409.xy
C) M2=409 m/z
[C7H6O+H2O]+
304
165
125
197
150
279
219
200
250
409
[M2-CO2]+
332
300
365
422
350
400
m/z
393
CS25-B MS3 393.xy
D) M21=393 m/z
[C18H15P]+
[M21-C9H6O]+
[M21-C18H15P]+
263
[M21-CO]+
183
114 131
100
150
185
200
365
316
237
250
m/z
300
442
350
400
El anlisis de los espectros ESI-MS permiti una interpretacin detallada de la

estructura de los derivados 53 a,b; el espectro total o full scan (Figura 14 A)
permiti identificar el ion molecular, el aducto con sodio (m/z 459), el aducto con
potasio (m/z 476), y la formacin de un dmero con sodio con la ruptura de los
grupos C=O generando el ion 317 (m/z) por prdida de C20H15O2P.
El espectrmetro de masas tambin permite la seleccin selectiva de una relacin
masa/carga, la cual se fragmenta para su anlisis. En la fragmentacin del ion
molecular (Figura 14 B), se presentan dos iones caractersticos: la prdida de 44
unidades (m/z 393) por salida de CO2 y la prdida de 28 unidades (m/z 409) por la
76
salida CO, provenientes del anillo de la furan-2,4-diona por ruptura de los grupos
C=O presentes.
En la Figura 14 C se aprecia la prdida de 44 unidades (m/z 365) por salida de

CO2 la seal en 303 (m/z) se genera por la presencia del ion [Ph3PCCO]+.
La Figura 14 D presentan la fragmentacin del fragmento 393 (m/z): la seal 365
(m/z) se presenta por la prdida de 28 unidades (m/z) del CO, en 263 (m/z) se
presenta el ion [C18H15P]+ de la fosfina y la formacin del ion complementario del
fragmento 393 (m/z) se presenta en 131 (m/z).
Figura 15. Espectro ESI-MS de la 5-metil-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4 diona

53b.
[M+Na]+ 397
CS10-B.xy
O
PPh3 C23H19O3P
A) Full scan
O
[M+H]+ 375
374.4 g/mol
O
[2M+Na]+
[M+K]+
771
[M-C3H4O2]+
581
239
152
80
160
413
303
240
320
400
675
533
480
560
m/z
901
640
720
800
912
880
960
Tabla 6. Datos ESI-MS de las 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4dionas 53a,b.

Full scan (m/z)
Ion molecular(m/z)[M+H]
(m/z)
(m/z)
Comp.
[M+H]
[M+Na]
[M+K]
[2M+Na]
[Ph3PCCO]
[-
[-
[-
CO]+
CO2]+
CO2]
[+
CO]
[Ph3P]
53a
437
459
476
895
303
409
393
365
365
263
53b
375
397
413
771
303
347
331
303
303
263
77
Los espectros permitieron determinar un patrn en los compuestos; la formacin

de los aductos con sodio y potasio, el aducto dimrico de sodio, la prdida de CO,
CO2 y la formacin del ion [Ph3PCCO]+ permiti indicar la presencia del ncleo de
la trifenilfosforanilinden furan-2,4-diona en la estructuras analizadas.
Tambin es importante mencionar que el patrn isotpico (el conjunto de picos

relacionados a iones con la misma frmula qumica pero que contienen diferentes
istopos, principalmente para los tomos de oxgeno, carbono e hidrgeno) se
puede ver en todos los fragmentos provenientes del compuesto.
Figura 16. Comparacin de la distribucin isotpica del dmero de sodio 53a: A)

experimental; B) calculado.
895
CS25-B.xy
895
Relative Intensity (%)
100
A) Ampliacin Figura 14 A (aducto dimrico con sodio)
10
896
50
5
897
898
895
896
897
898
899
900
901
899
900
m/z
901
903
902
903
905
904
B) Distribucin isotpica calculada para aducto dimrico con sodio
78
La distribucin isotpica mostrada en la Figura 16B fue calculada empleando el

sofware disponible en http://www.sisweb.com/mstools/isotope.htm; los resultados
calculados
presentan
una
alta
correlacin
con
los
datos
obtenidos
experimentalmente.
Figura 17. Comparacin de la distribucin isotpica del aducto de sodio 53a: A)
100
80
A) Ampliacin Figura 14 A (aducto con sodio)
60
460
464
m/z
465
466
467
468
470
463
469
462
467
461
466
460
465
459
463
20
462
40
461
Relative Intensity (%)
CS25
459
experimental; B) calculado.
469
B) Distribucin isotpica calculada para aducto con

sodio
A medida que aumenta el tamao del ion analizado la relacin isotpica aumenta
cambiando dicha relacin isotpica; esto puede ser visto comparando la Figura 16
con la Figura 17.
79
Continuando con el anlisis, en la Figura 18 se observa el espectro de 1H-RMN

para 53a; se observa un singulete que integra para 1H del protn C-5 del anillo de
la furan-2,4-diona en 5.50 ppm y un multiplete que integra para 20-H entre 7.24 y
7.68 ppm.
Figura 18. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden)furan2,4-diona 53a.
Tabla 7. Datos de
H-RMN (400 MHz, CDCl3) para las 5-metil y 5-fenil-3-
(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a,b.

1
H-RMN ( [ppm], multiplicidad, J [Hz] )
Comp.
5-R
5-H
Aromticos -H
orto
53a
orto1
meta1
para1
5.50, s
7.24-7.68, m
53b
El espectro
Me
3
4.56, q, J=6.82
1.42, dd, J= 6.8, JHH=0.7
meta
para
7.24- 7.68, m
7.44-7.64, m
13
C-RMN APT presenta desdoblamientos, como resultado del
acoplamiento con el tomo de fosforo [40]. La Figura 19 muestra el espectro de

53a en el que se aprecia un doblete en 59.61 ppm ( 1JPC = 122.51 Hz) para C-3, un
singulete a 84.1 ppm para C-5, 3 singuletes en 127.88, 128.33 y 128.46 ppm
correspondientes a C-meta1, C-orto1 y C-para1 respectivamente y 3 dobletes en
80
128.99 ppm (2JPC = 13.20 Hz) C-orto, 133.40 ppm (4JPC = 2.93 Hz) C-para y
133.98 ppm (3JPC = 11 Hz) C-meta; estas 6 seales estn ubicadas entre 125 y
145 ppm, regin de los carbonos aromticos. Entre 165 y 175 ppm se registran las
seales correspondientes a los grupos C=O; en 175.29 ppm se registra un doblete
(2JPC = 18.34 Hz) para el C-2 tipo ster y por ltimo un doblete en 194.90 ppm
(2JPC = 8.07 Hz) asignado al C-4 tipo cetona.
Figura
19.
13
Espectro
C-RMN
APT
(100
MHz,
CDCl3)de
la
5-fenil-3-
(trifenilfosforaniliden)furan-2,4 diona 53a.
Tabla
8.
Datos
13
C-RMN
(100
MHz,
CDCl3)
de
las
5-metil(fenil)-3-
(trifenilfosforanilinden)furan-2,4-dionas 53a,b.
13
C-RMN ( [ppm], multiplicidad, J [Hz] )
Comp.
53a
C-2
175.29
C-3
59.61
d
2
J=
18.34
C-4
194.90
d
1
J=
122.51
C-5
84.10
Aromticos
ipso
orto
meta
para
128.99
128.99
133.98
133.40
J=
J=
8.07
d
2
J = 13.20
93.90
81
d
3
J=
d
4
J=
11.00
2.93
ipso1
orto1
meta1
para1
136.39
128.33
127.88
128.46
El espectro de RMN de correlacin bidimensional HMBC permiti identificar los

acoplamientos del protn del 5-H con C-orto, C-ipso1, C-4 y C-5 de manera clara y
precisa; de igual manera se aprecia la interaccin de los protones aromticos con
C-5 y C-aromticos.
Figura 20. Espectro de correlacin heteronuclear
H-13C a mltiples enlaces
(HMBC) de la 5-fenil-3-(trifenilfosforaniliden) furan-2,4-diona 53a.
Finalmente la total elucidacin estructural se complet con el espectro
31
P-RMN de
la 5-fenil-3-(trifenilfosforan)furan-2,4-diona 53a en donde se presenta un singulete

en 11.54 ppm.
82
Figura 21. Espectro
31
P-RMN-MAS de la 5-fenil-3-(trifenilfosforanilinden) furan-2,4-
diona 53a.
De manera anloga a la preparacin de las furan-2,4-dionas 53a,b, la aplicacin

de la metodologa de ciclacin empleando el iluro Ph3P=C=C=O 1 empleando
steres sigue la ruta mostrada en el Esquema 22; se aprecia la reaccin tipo
domin de adicin + olefinacin de Wittig (no clsica) que lleva a la formacin de
los tetronatos 56.
Esquema 22. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O en la sntesis de 4-Obencil tetronatos, derivados del cido tetrnico.
83
6.2.1 Sntesis de -hidroxisteres 55. Empleando la metodologa propuesta en

el Esquema 22, se procedi inicialmente a la esterificacin de los -hidroxicidos
52, mediante la reaccin de estos con O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 51. La
isourea 51 es un agente esterificante selectivo, de baja toxicidad y que genera
productos con altos rendimientos; a pesar de su costo elevado, el mtodo de la
isorea es usualmente preferible sobre la esterificacin de Fischer ya que esta
ltima usualmente genera productos secundarios de dimerizacin, emplea cidos
fuertes para catalizar la reaccin y demanda gastos altos de energa.
El alil lactato 55a inicialmente se prepar de acuerdo con procedimientos

reportados en la literatura con moderados rendimientos [37] para este caso en
particular los costos asociados a los reactantes favorecen la escogencia de este
procedimiento.
Esquema 23. Sntesis de -hidroxisteres por esterificacin de Fischer.
La preparacin del agente esterificante 51 comenz con el ataque nucleoflico al

carbono diimdico de la N,N-diciclohexilcarbodimida por el grupo hidroxilo del
alcohol benclico; la reaccin se cataliza con un cido de Lewis (usualmente
cloruro de cobre), formando un aducto en el cual se ve aumentada la carga
positiva parcial del carbono imdico. Esta reaccin genera altos rendimientos de la
O-bencilisorea 54 y su purificacin por cromatografa de columna no presenta
mayores inconvenientes.
84
Esquema 24. Formacin del agente esterificante O-bencil-N,N-diciclohexilisorea

54.
Figura 22. Espectro IR del O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54.

cas206 O bencil isourea.esp
3000
Bn
1658.51
2854.18
2931.32
3500
C6H11
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
694.26
709.69
732.83
1064.53
3031.6
3409.59
H11 C6
H
N
1500
1000
La reaccin de esterificacin inici cuando el nitrgeno bsico de la Obencilisorea abstrajo el protn ms cido del -hidroxicido, formando el anin
carboxilato, el cual acta como nuclefilo de la reaccin; la reaccin depende de la
formacin
de
la
N,N-diciclohexilrea,
ya
que
este
es
el
producto
termodinmicamente ms estable y se genera por eliminacin en el proceso.
85
Esquema 25. Mecanismo probable de la reaccin de esterificacin de los hidroxicidos 52 empleando la O-bencilisorea 54.
Todos los -hidroxisteres preparados se obtuvieron como aceites de color

amarillo, excepto 55e que se obtuvo como un slido blanco. Los steres 55
formados se analizaron mediante espectroscopia IR, identificando las bandas de
absorcin tpicas para sus grupos caractersticos. Su pureza se determin por CG
y EM mostr su ion molecular en casi todos los casos (Tabla 9). Tambin se
determin por CCF sus factores de retencin.
86
Tabla 9. Caractersticas principales de los -hidroxisteres 55a-e sintetizados.

-1
Bandas absorcin IR (cm )

Comp.
Frmula
Molecular
P.M.
EM
+
(g/mol)
(M , m/z)
**
Rend. (%)
tr (min)
OH
C=O
C-H
Aromtico
55a*
C6H10O3
130.14
55
3425
1743
--
--
55b
C10H12O3
180.20
180
8.20
94
3324
1743
740
694
55c
C12H16O3
208.25
208
9.40
93
3425
1743
740
694
55d
C15H22O3
250.33
250
14.63
94
3468
1736
748
698
55e
C15H14O3
242.27
107
15.75
94
3447
1729
727
693
*Sintetizado empleando la metodologa de esterificacin de Fischer (metodologa 2 en la parte

experimental)
** tiempo de retencin en el cromatgrafo (experimento de CG-EM)
Figura 23. Espectro IR del 2-hidroxioctanoato de bencilo 55d.

CS19.1
i
1"
698.27
748.42
3000
970.24
1087.91
1134.2
1213.29
1263.44
1377.25
1458.26
1498.77
1736.02
3500
OH
2858.65
2928.09
2955.1
0.50
3034.18
0.75
3468.19
Transmittance
1.00
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
1500
1000
El anlisis por espectroscopia IR present coherencia con los grupos funcionales

presentes en los -hidroxisteres sintetizados y las bandas de absorcin
observadas. La presencia de la tensin y flexin del enlace C-O en los espectros y
la aparicin de las tensiones aromticas, junto con la existencia de la banda
debida a la vibracin de tensin del carbonilo en la regin de 1730-1750 cm-1 dan
certeza del xito en el proceso de esterificacin desarrollado (Esquema 25). Otras
bandas importantes encontradas corresponden a las vibraciones C-H alifticas
alrededor de 3000 cm-1 y la vibracin O-H en 3470-3390 cm-1.
87
Despus de su anlisis por CG-EM los fragmentogramas de los -hidroxisteres

55 describieron un patrn caracterstico que se mantuvo para toda la serie: la
escisin de un enlace de la cadena hidrocarbonada, la cual conduce a la
formacin de un catin y eliminacin de un radical por la ruptura simple en la
posicin a un anillo aromtico (conocida como ruptura benclica). Generalmente
despus de la ruptura la carga positiva queda depositada sobre el fragmento que
contiene el anillo, gracias a su estabilizacin por deslocalizacin de la carga
positiva; este ion puede reordenarse en un ion tropilio (m/z 91). Otra escisin
presente es la que conduce a la formacin de un ion alquenilo por eliminacin de
agua; esta ruptura es propensa a presentarse ya que hay una estabilizacin del
producto generado por conjugacin. Por ltimo se encontr la formacin de un ion
acilo por la ruptura de steres, los cuales forman un ion acilo el cual decae y
termina en una ruptura simple y la expulsin de una molcula de monxido de
carbono, sufriendo algunos cambios por la serie homloga de cada cadena
aliftica [41].
Esquema 26. Posible ruta de fragmentacin de los -hidroxisteres 55b-e.
88
En el espectro de 1H-RMN de los -hidroxisteres 55 (1H-RMN de 55d en la

Figura 24) se diferencian con claridad diversos grupos de protones. Se ejemplifica
la asignacin de las seales para el caso de 55d. A 0.86 ppm se ubica una tripleta
(de integral 3H) con un valor de 3J de 7.08 Hz, el cual se presenta para un
acoplamiento vecinal del sistema de protones del grupo metilo terminal de la
cadena aliftica, seguido por un multiplete entre 1.15 y 2.15 ppm (integra para
10H) correspondiente a los protones de los carbonos secundarios de la cadena
aliftica. Aparece en 3.08 ppm como un singulete (integral de 1H) del protn del
hidroxilo; el protn del carbono terciario se observa en 4.20 ppm como una doble
dupleta (que integra 1H) con una 3J de 4.27 y una 3J de 7.45 Hz, las cuales
describen acoplamiento vecinal. En campos ms bajos (5.18 ppm) aparece un
doblete de los protones del carbono secundario benclico (indicado como 1) con
una 2J de 12.21 Hz, lo cual indica que hay un acoplamiento geminal; y por ltimo,
a campo ms bajo en el espectro, 7.55 ppm, aparecen los protones aromticos.
Figura 24. Espectro de 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) del 2-hidroxioctanoato de
bencilo 55d.
89
Tabla 10. Datos de 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) para los -hidroxisteres 55b-e
sintetizados.
Datos de 1H-RMN ( [ppm], multiplicidad, J [Hz] )
Aromtico
Comp.
H-1
H-2
H-3
H-4
H-5
H-6
H-
OH
[benclico]
H-1
orto
J=
J = 6.96
3.02 s
4.59, s
3.08
5.23d
1.62-1.72
1.20-1.85
0.86
dd
3
t
3
J = 7.08
J=
5.18,
4.27,
meta1
para1
3.47
5.21
55e
7.33 - 7.45 m
J=
7.33- 7.41 m
5.13,
5.24
d
J=
5.74
En la Figura 25 se observa el espectro de
12.21
7.45
orto1
7.29- 7.37 m
6.96
4.23
55d
para
3.54
1.38
55b
meta
7.33- 7.45 m
J=
12.21
13
C-RMN APT del -hidroxister 55d
que muestra las seales pertenecientes a cada carbono; la seal en 13.96 ppm
pertenece al carbono terminal de la cadena aliftica; en la regin comprendida
entre 22 y 35 ppm se encuentran las seales de los carbonos secundarios de la
cadena aliftica, enseguida se encuentra la seal del carbono benclico en 67
ppm. Las 2 seales de los carbonos cuaternarios en 135 ppm para el carbono del
anillo aromtico y 175 ppm para el carbono carbonlico, a frecuencias mayores
que las seales de los carbonos aromticos (128 ppm).
90
Figura 25. Espectro
13
C-RMN ATP (100 MHz, CDCl3) del 2-hidroxioctanoato de
bencilo 55d.
Tabla 11. Datos de
13
C-RMN (100 MHz, CDCl3) para los -hidroxisteres 55b-e
sintetizados.
Datos de 13 C-RMN ( [ppm], multiplicidad, J [Hz] )
aromticos
Comp
C-1
C-2
C-3
C-4
C-5
C-6
C-
C=O
C-1
C-ipso
orto
meta
para
55b
20.11
64.76
175.31
66.66
135.06
128.07
128.29
128.53
55d
34.24
31.52
28.84
24.50
22.42
13.96
70.40
175.21
67.06
135.12
128.38
128.21
128.49
72.72
173.51
67.68
134.92
128.49
128.55
128.59
55e
orto1
meta1
para1
ipso1
126.57
127.93
128.44
138.11
La Figura 26 presenta el espectro de correlacin heteronuclear HSQC que

confirma la correcta asignacin de las seales de
hidroxioctanoato de bencilo 55d.
91
H y
13
C para el 2-
Figura 26. Espectro RMN de correlacin heteronuclear 1H-13C HSQC de el 2hidroxioctanoato de bencilo 55d.
En resumen, la formacin de los -hidroxisteres 55b-e se logr efectivamente

haciendo uso de la O-bencilisourea 54 como agente esterificante, aprovechando
no solo sus cualidades de selectividad, sino a la vez demostrando que tambin
cumple con algunos de los importantes principios de la qumica verde como
prevenir la produccin de subproductos y poseer una alta inocuidad ante el medio
ambiente.
92
Estas caractersticas hacen que el uso de O-bencilisoureas como 54 en la

metodologa escogida, aventaje enormemente a otras estrategias como en el caso
de la esterificacin de Fischer, que involucra el empleo de catalizadores cidos,
con los riesgos de generacin de subproductos y bajos rendimientos.
No obstante, el procedimiento empleando isoureas exige un alto nivel de cuidado

al momento de emplear la metodologa, para no inferir en errores, los cuales en
algunos casos no son apreciables durante el desarrollo de la misma; este caso
particular fue visto durante la caracterizacin de 54b; analizando los espectros de
IR y CG-EM se observ claramente el compuesto deseado, y no se detect
ninguna anormalidad, por lo cual se procedi a su caracterizacin por 1H y
RMN; al analizar los datos de 1H y
13
C-
13
C-RMN se encontr la aparicin de un grupo
de seales extra a las seales del producto de inters.

Figura 27. Espectro 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) del 2-hidroxipropanoato de bencilo
55b.
93
Entre las seales extras se encuentran 5 protones aromticos, un singulete que

integra para 2 protones y una seal de un protn perteneciente a un grupo
hidroxilo; una interpretacin preliminar con los datos obtenidos de IR, CG-EM y 1HRMN indica la presencia de un alcohol y un anillo aromtico. Continuando con los
anlisis se encontr en el espectro
13
C-RMN APT un carbono ipso, una serie de
seales para un anillo aromtico y un carbono secundario.
Figura 28. Espectro
13
C-RMN APT (100 MHz, CDCl3) del 2-hidroxipropanoato de
bencilo 55b y su impureza.
Tratando los datos de los experimentos de correlacin homonuclear COSY

(Figura 29) y de correlacin heteronuclear HMBC (Figura 30) se observ que las
seales desconocidas pertenecen a un sistema de espines diferentes al del
producto de inters, ya que no hay seales correlacionadas; gracias al espectro
HMBC se pudo hacer las asignaciones sobre los carbonos aromticos ipso para el
lactato de bencilo y el producto desconocido (4.59 ppm-127.50 ppm: singulete 2
protones carbonos aromticos, 4.59 ppm-140.92 ppm: singulete de 2 protonescarbono ipso desconocido).
94
Figura
29.
Espectro
de
correlacin
homonuclear
H-1H
COSY
del
2-
hidroxipropanoato de bencilo 55b.
Figura 30. Espectro correlacin heteronuclear 1H-13C (ampliacin) HMBC del 2hidroxipropanoato de bencilo 55b.
95
Reuniendo los resultados se gener una hiptesis respecto a las seales

desconocidas que aparecan en el espectro: las seales desconocidas provenan
de un contaminante no detectado por CG. Con los datos de IR y CG-EM se
determin que los grupos funcionales y fragmentos presentes en el producto 55b
eran de alguna manera idnticos a los presentes en la contaminacin. Esto
significaba que la seal del contaminante se ocultaba en la seal del solvente
porque CG indicaba una sola seal correspondiente a 55b. Los datos de RMN
indicaban la presencia de un grupo de seales correlacionadas: entre las seales
se encontraba un grupo hidroxilo, un carbono ipso y un anillo aromtico. Esta
informacin permiti concluir que la contaminacin era un alcohol aromtico.
Durante el procedimiento el nico reactivo con estas caractersticas fue el alcohol
benclico, el cual se emple en la generacin de la O-bencilisourea 54. Para
demostrar esta hiptesis se inyect en el cromatgrafo de gases el head-space
de la muestra sin solvente para determinar como elua la contaminacin y se
compar con un patrn de alcohol benclico para garantizar esta respuesta
(Figura 29).
Figura 31. Espectro CG del head-space (inyeccin sin solvente) del 2hidroxipropanoato de bencilo 55b vs patrn del alcohol benclico.
CS9 PURO SIN SOLVENTE PARA TESIS .txt
96
7
8
Retention Time (min)
10
11
12
Una vez comparados los espectros de CG se confirm la hiptesis planteada: las

seales encontradas irrefutablemente pertenecan al alcohol benclico, y la
contaminacin estaba alrededor del 50 % con relacin al lactato de bencilo.
Continuando con el desarrollo de esta investigacin, se dio pas al estudio de la

formacin de 4-O-bencil tetronatos (derivados del cido tetrnico) empleando el
iluro acumulado Ph3P=C=C=O 1.
6.2.2 Sntesis 4-O-Bencil tetronatos, derivados del cidos tetrnicos 56a-c.
La reaccin entre los -hidroxiester 55b,c,e y el iluro acumulado 1 se realiz
empleando un sistema inerte (atmosfera de argn) y solvente anhidro (tolueno).
Esquema 27. Sintesis 4-O-bencil tetronatos derivados del cidos tetrnicos 56a-c.
La reaccin del iluro acumulado 1 con los -hidroxisteres 55b,c,e (Esquema 27)
se llev a cabo tras el ataque inicial al iluro acumulado por parte del -hidroxister
(adicin del tomo de oxgeno del hidroxilo del -hidroxister y el carbono carbonlico del iluro); la posterior olefinacin intramolecular de Wittig (la formacin
del doble enlace carbono-carbono) se realiza por el ataque del par de electrones
libres del oxgeno carbonlico al fsforo electrodeficiente formado un intermediario
de 4 miembros conocido como betaina [42]; el reordenamiento genera la salida de
xido de trifenilfosfina y la formacin del doble enlace carbono-carbono,
generando el 4-O-bencil tetronato 56.
97
Esquema 28. Mecanismo de la reaccin del iluro acumulado 1 y el -hidroxister

55 en la formacin de las 4-O-bencilfuran-2[5H]-onas 56a-c.
Esta reaccin tom alrededor de 36 h y gener el producto esperado con

rendimientos moderados; esto pudo deberse a la pureza del iluro 1 y/o el hidroxister 55, factor determinante para el rendimiento de la reaccin. Si el iluro
presenta alguna contaminacin (usualmente metxido de sodio) generada por
mala filtracin en la etapa preparacin o por mal almacenamiento (no proteger
bajo un atmsfera de argn), la reaccin genera productos secundarios y bajos
rendimientos; de igual manera acontece con la pureza de los -hidroxisteres
empleados.
98
La purificacin de los compuestos 56a-c se realiz en dos etapas: primero se

realiz una precolumna eluda con diclorometano, en la cual se hizo una
separacin previa de los restos insolubles y compuestos orgnicos polares y se
obtuvo una fraccin enriquecida del producto de inters; en la segunda etapa se
emple una mezcla de solventes para realizar la cromatografa en columna y as
obtener el producto de inters con alto grado de pureza (su contaminante principal
es Ph3PO).
Despus de ser purificados por cromatografa de columna, los tetronatos 56a-c
preparados se obtuvieron como aceites de color amarillo y se procedi a su
caracterizacin.
Figura 32. Espectro IR de la 4-benciloxi-5-propil-5H-furan-2-ona 56b.

CS15 RESTOS BALON AGOSTO 25.2
3000
2500
2000
Wavenumber (cm-1)
1626.08
1749.53
3500
697.78
749.38
805.32
1160.24
2874.08
2932.43
2960.4
3033.7
3065.05
3117.13
1500
1000
500
El espectro IR del 4-benciloxi-5-propil-5H-furan-2-ona 56b (Figura 31) presenta un

conjunto particular de seales: 3065 cm-1 para una tensin generada por el =CH,
las nuevas bandas en 1749 y 1626 cm -1 que indican la formacin de un nuevo
enlace CC=O por la adicin del fragmento CCO del iluro 1 a el -hidroxister y
las seales de los anillos aromticos, que se observan en el espectro en 749 y 697
cm-1.
99
Tabla 12. Datos IR de los 4-O-benciltetronatos 56a-c.

Comp.
-1
Frmula
P.M.
Rendi.
Bandas absorcin IR (cm )
molecular
(g/mol)
(%)
CH2-
CH
C=O
COC
Aromticos
56a
C12H12O3
204.22
30
2923
2853
1734
1630
739-696
56b
C14H16O3
232.30
35
2960
2874
1749
1626
749-697
56c
C17H14O3
266.29
85
1745
1631
724-696
Figura 33. Espectro de masas (CG inlet, EI, 70 eV) para el 4-O-benciltetronato 56b
Los espectros de CG-EM de los 4-O-bencil tetronatos 56a-c presentaron una ruta
de fragmentacin caracterstica, la presencia de un ion pico de base de 91
unidades m/z por la presencia de un catin tropilio generado por la ruptura de
grupo bencilo; tambin se aprecian sus iones complementarios, de la liberacin de
H2O y la salida CO2; los dems fragmentos presentan bajas abundancias [por su
bajo tiempo de vida debido a su baja estabilidad].
La baja o nula presencia del ion molecular no permite demostrar por EM la

existencia del producto; el conjunto de espectros de masas y de IR permiti hacer
un anlisis confirmatorio del producto: la presencia de el ion tropilio y las seales
en IR de 749 y 697 cm-1 pertenecientes a un anillo aromtico monosustituido
indican la presencia del fragmento benclico en la estructura, las seales de IR en
1749 y 1626 cm-1 indican la formacin de un nuevo enlace CC=O y adems la
seal en el espectro de masas por perdida de CO 2 indican la formacin del anillo
tetrnico.
100
La existencia de pocos reportes acerca de la sntesis de 4-O-bencilfuran-2[5H]onas derivadas del cido tetrnico permite deducir la importancia e impacto del
mtodo desarrollado; la mayora de los productos obtenidos al ser nuevos y ser
potenciales blancos en la qumica medicinal da aun ms valor al contenido de este
trabajo.
101
7. CONCLUSIONES
La adecuacin de un sistema de gases inertes, su correcta manipulacin y el

manejo
de
material
tipo
Schlenk
permiti
la
sntesis
exitosa
del
trifenilfosforancetenililuro Ph3P=C=C=O 1, un reactivo multipropsito de gran valor

sinttico.
El estudio de la reactividad qumica del trifenilfosforancetenililuro Ph3P=C=C=O 1

permiti emplear el reactivo con dos propsitos distintos, bajo las mismas
condiciones de reaccin: estudiar la reaccin con -hidroxicidos y la reaccin con
-hidroxisteres.
Se
realiz
la
preparacin
caracterizacin
(trifenilfosfoforaniliden)furan-2,4-dionas
53a,b,
de
las
partir
5-metil(fenil)-3de
cidos
hidrxicarboxlicos y Ph3P=C=O=O 1 mediante un ataque nucleoflico y simultnea

eliminacin de agua, empleando condiciones de reaccin adecuadas alcanzando
rendimientos destacados.
La reaccin de esterificacin de los hidroxicidos con la O-bencil-N,Ndiciclohexilcarbodimida 54 mostr que en comparacin con la reaccin tipo Fischer
presenta grandes ventajas, ya que no utiliza catalizadores cidos en el proceso de
esterificacin. El agente empleado favoreci la esterificacin disminuyendo la
generacin de subproductos, facilitando su purificacin y aumentado los
rendimientos obtenidos, al manejar cantidades estequiomtricas.
Se logr preparar un conjunto de hidroxisteres y hacerlos reaccionar con el
iluro acumulado 1 y sintetizar los 4-O-benciltetronatos 56a-c por reaccin de
olefinacin intramolecular de Wittig.
102
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107

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SNTESIS DE NUEVOS 3-TRIFENILFOSFORANIL Y 5-ALQUIL (FENIL) 4-OBENCIL DERIVADOS DE LA FURAN-2,4-DIONA EMPLEANDO EL ILURO

CSAR ADOLFO SNCHEZ SUREZ

LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA Y BIOMOLECULAR (LQOBio)

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Trabajo de grado para optar por ttulo de

LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA Y BIOMOLECULAR (LQOBio)

ENTREGA DE TRABAJOS DE GRADO, TRABAJOS DE INVESTIGACION O

EL AUTOR ESTUDIANTE, manifiesta que la obra objeto de la presente autorizacin es original y

Al que todo lo puede.

A mi familia, Doa Martha y Don Ramn que se esmeraron por darme da a da lo

Cesar Adolfo Snchez Surez

Agradezco de la forma ms afectuosa y cordial:

A la Universidad Industrial de Santander (UIS) y al a vice-rectora de Direccin

Al profesor Vladimir V. Kouznetsov, Qumico Ph D., DSc., Director del Laboratorio

A la profesora Elena E. Stashenko, Qumica Ph D., por su amabilidad a la hora de

Al profesor Daniel Molina, Qumico Ph D., por su amabilidad y colaboracin con la

A la profesora Marianny Y. Combariza, Qumica Ph D., por su amabilidad a la hora

A la Escuela de Qumica de la Universidad Industrial de Santander (UIS), por las

A todos los miembros del LQOBio, egresados y pertenecientes, de quienes

A todos mis compaeros con quienes compart incontables e inolvidables

1. ESTADO DEL ARTE

1.1 LOS ILUROS

1.1.1 El iluro acumulado de fsforo Ph3P=C=C=O

1.1.2 Sntesis iluro acumulado del Ph3P=C=C=O

1.1.3 Reactividad qumica del iluro acumulado Ph3P=C=C=O

1.1.3.1 Reaccin con halogenuros de alquilo

1.1.3.2 Reaccin con compuestos prticos (alcoholes, tioles y aminas)

1.2 LAS Furan-2,4-Dionas Y LOS CIDOS TETRNICOS

1.2.1 Generalidades de los cidos tetrnicos

1.2.2 Estructura y actividad biolgica de los cidos tetrnicos

1.2.3 Sntesis de cidos tetrnicos

1.2.3.1 Condensacin de Dieckmann

1.2.3.2 Reaccin de Blaise-Reformatsky

1.2.3.3 Reaccin tipo one pot segn Tejedor y Garca Tellado

1.2.3.4 Sntesis de Gabriele de cido tetrnicos

1.2.3.5 Procedimiento desarrollado por De Kimpe

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

4.1 OBJETIVO GENERAL

4.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

5.1 SNTESIS DE cianohidrinas 51

5.2 SNTESIS DE CIDOS -hidrxicarboxlicos 52a,b

5.3 SNTESIS DEL iluro ACUMULADO DE FSFORO,

5.4 SNTESIS DE LAS 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforaniliden)furan-2,4-dionas

5.5 SNTESIS DE O-bencil-N,N-diciclohexilisourea 54

5.6 SNTESIS DE -hidroxisteres 55

5.7 SNTESIS 4-O-bencil tetronatos 56a-c

6.1. SNTESIS DE 5-metil(fenil)-3-(trifenilfosforanil)furan-2,4-dionas

6.1.1 Preparacin de -hidroxicidos

6.1.2 Sntesis de 5-alquil (fenil) derivados del cido tetrnico 53a-b

6.2 SNTESIS 4-O-bencil tetronatos 56a-c

6.2.1 Sntesis de -hidroxisteres

6.2.2 Sntesis 4-O-Bencil tetronatos, derivados del cidos tetrnicos 56a-c

Esquema 2. Reaccin del iluro acumulado Ph3P=C=C=O con NuE

Esquema 3. Sntesis del iluro acumulado Ph3P=C=C=O por Birum y Matthews

Esquema 4. Sntesis del trifenilfosforancetenililuro (Ph3P=C=C=O) por Schobert

Esquema 5. Reaccin del Ph3P=C=C=O con halogenuros de alquilo

Esquema 6. Reaccin de iluro acumulado Ph3P=C=C=O con compuestos

Esquema 7. Reaccin de -hidroxi y -aminosteres con Ph3P=C=C=O para la

Esquema 8. Tautomera presente en el cido tetrnico 21a

Esquema 9. Estructuras (abierta y cerrada) del cido penicilnico

Esquema 10. Reaccin de condensacin de Dieckmann para la preparacin de

Esquema 11. Metodologa de la reaccin de Blaise-Reformatsky en la