Frmaacos

Anestsico
os Locales
24 d
de noviembre de 2011
Objetivos:
Objeti
os
Concepto,
clasificacin,
mecanismo de accin
accin,
propiedades farmacolgicas y
aplicaciones teraputicas

Frmacos
Frmacos que bloquean
bloquean, de
forma reversible, la
transmisin nerviosa en
cualquier parte del sistema
n
nervioso
en que se apliquen
apliquen

Ctedra de Farmacologa Teraputica y Farmacia

Prof. Luis A. OlivosOlivos-Or

olivos@vet.ucm.es

Transmisin nervviosa

Na+
K+

+
++
++
+++++++++

P opagacin
Pr

+++
+++++++++

++++
----- ++
++++ - - - - ++
------------++++
- - - - - - - - ++ ++++ + +
+
Axn
- - - - - - - - - - - +- - - - - - - - - -++
++
- - - - - - - - - - - ++
+ +++++++++
++++++++

Impulso nervioso
n

Potencial de accin y canales de Na+

Na+

Na+

P. Refractario
Absoluto

Na+

P. Refractario
Relativo

Na+

N +
Na

Umbral

Na+

Vm (~ -69 mV)

Reposo

Activo
(abierto)

Inactivo

P
Potencial
de accin
0 mV
Potencial umbral
CONTROL

-100 mV
0 ms

A. LOCAL

1 ms

Canales de Na+ y sitio de unin del anestsico local

Canal de
Na+
dependiente
de voltaje

Dominio de unin
Filtro
selectivo
Sensor
de voltaje

El receptor de los
anestsicos locales
Lidocana

Estructuraa q
qumica

steres

No
ionizable
Amidas

H+

H+

Mecanismo
o de accin
Va hidrof
bica (no
dependien
nte de uso)
H+

H+
H+

H+

H+
Na+
N
Na+

Na+

H+
Na+

Na+
Na+

H+

H+
Canall
C
abierto

Canall
C
cerrado

H+

H+
H+

H+
Va hidroflica
(dependie
ente de uso)

Efectos. Sensibillidad diferencial

Tipo de Fibra

Funcin

Dimetro
(m)

Mielinizacin

Velocidad de
conduccin

Sensibilidad
al bloqueo

Tipo A
Alfa

Propiocepcin,
p
p
,
Propiocepcin
motor

1212-20

+++

70
70--120

Beta

Tacto, presin

5-12

+++

30
30--70

++

Gamma

Propiocepcin

3-6

++

15
15--30

+++

Dolor
Dolor,
temperatura

2-5

++

12--30
12

++++

Preganglionar,
autnoma
autnoma,
vasoconstriccin

<3

3-15

+++++

Delta
Tipo B

Tipo C
Raz dorsal

Dolor

0,4
0,4--1,2

Ninguna

0,5
0,5--2,3

++++

Simptico
p

Postganglionar
g g

0,30,3
, -1,3
,

Ninguna
g

0,70,7
, -2,3
,

++++

Actividad vasodilatadora: prilocana (0,5); mepivacana (0,8); lidocana (1); articana (1); bupivacana (2,5); etidocana (2,5)

Propiedades farmacocinticas
Latencia
H+

H+
H+

H+

H+
Na+
Na+

Na+

pKa
p

H+
Na+

Na+

Na+

H+

H+
Canal
abierto

Efecto
Ef t del
d l pH
H

Canal
cerrado

B + H+

H+

BH+

H+
H+

H+

H+

H+

BH+
Log
= pKa - pH
B

10

( K
(pKa-pH)
H)

BH+
B

Propiedades farmacocinticas
pKa

Comienzo de
accin

Procana
P

8,9
89

Lento
L t

Mepivacana

7,6

Rpido

Prilocana

7,7

Rpido

Lidocana

7,7

Rpido

Tetracana

8,6

Lento

Bupivacana

8,1

Intermedio

Etidocana

7,7

Rpido

Ropivacana

8,0

Intermedio

Procana
BH+
Log
= 8,9 7,4
B
BH+
= 31,6
B

% Forma NO Ionizada

Lidocana
Log

BH+
B
BH+
B

= 7,7 7,4
= 1,99

pH=7

pH=7,4

pH=7,8

Procana

Mepivacana

20

39

61

Prilocana

11

24

33

Lidocana

11

24

44

Tetracana

3,1

7,4

11,2

17

33

14

28

p
Bupivacana
Etidocana
Ropivacana

Propiedades farmacocinticas
Va hidrofbica (no
dependiente de uso)
H+

H+
H+

H+

H+
Na+
Na+

Na+

Potencia
y duracin de la accin

H+
Na+

Na+

Na+

H+

H+
Canal
abierto

Canal
cerrado

H+

Liposolubilidad

Potencia
relativa

Duracin de la
accin (min)

Procana

60-90

C
Cloroprocan
na

30 60
30-60

M i
Mepivacana
a

120 240
120-240

Prilocana

120-240

Lidocana

3,6

90-200

Ametocana (tetracana)
(

80

180-600

Bupivacana

30

180-600
180
600

Etidocana

140

180-600

180-600

H+
H+

H+
Va hidroflica
(dependiente de uso)

Potencia bajaa y duracin corta

Potencia y du
uracin intermedias

Liposolubilidad

Potencia altaa y duracin larga

Ropivacana

Propiedades farmacocinticas

Tipo de Anestesico Local

> tipo amida
+

Zona d
de aplicacin
LCR sin
n esterasas
+

F t
Factores
p
patolgicos
t l i
enfermedades hepticas
amida
ester
Acidosis?

DURA
ACIN
DE
E LA
ACC
CION.

Factores fisiol
gicos

> Liposolubilidad
Vascularizacin
+

> perfusin
vasoconstrictores
(epinefrina)

Gestacin: co
olinesterasas (tipo ester)

Anestsico local ideal

No cree adiccin
Ef t con latencia
Efecto
l t
i breve
b
y reversible
r
ibl
Hidrosoluble y estable en so
olucin acuosa
No irrite ni dae los tejidos
pKa neutro
No sensibilizacin de la zona
a tras su efecto
No absorcin sistmica y ab
bsorcin local lenta
Toxicidad sistmica escasa
Metabolismo sencillo
Compatible con vasoconstric
ctores
Resistente a la esterilizacin
n por calor
Econmico

Indicacciones

Supresin localizada de la sensib

bilidad dolorosa (analgesia en
intervenciones quirrgicas menoress,
s mayores en pacientes con
compromiso

cardiorespiratorio,

d
dolor

del

parto,

analgesia

posquirrgica)

Reduccin
educc de la
a act
actividad
dad e
eferen
e e te s
simptica
pt ca vasoconstrictora
asoco st cto a
(mejora del flujo sanguneo en proce
esos isqumicos)

Efectos adversos
a
SNC
Efectos
complejos,
con de
de
Ef t
l j
d signos
i
d excitacin
it i secundaria
d i a la
l inhibicin
i hibi i de
d vas

inhibitorias (nuseas, vmitos, agitacin

n, temblores, convulsiones) y de depresin
(hipotensin arterial, coma, parada respirato
oria y muerte).
La cocana presenta efectos caractersticos: euforia, estimulacin y adiccin.
Placa motora
Pl
t
Inhibicin de la transmisin neuromuscular (inte
eraccin con relajantes musculares).
Sistema cardiovascular
Vasodilatacin arteriolar e hipotensin, tan
nto por accin directa sobre los vasos como por
interferir con la inervacin simptica vasoconstricttora (noradrenrgica).
Alteraciones de la conduccin y contractilidad
d cardacas.
La cocana posee efecto vasoconstrictor y card
dioestimulante.
- Tendencia a edema, retraso en la cicatrizacin, riesgo
r
de isquemia y necrosis en zonas distales
Reacciones alrgicas
Poco frecuentes; particularmente los de tipo
t
ster (dermatitis alrgicas, broncoespasmos).
Tratamiento con antihistamnicos o corticoid
des.

Usos clnicos

MODO

Anestesia
superficial

INDICACIONES

Nariz, boca
Nariz
boca, rbol bronquial (habitualmente
por aerosol), crnea, tracto urinario.

Anestesia por
i filt i
infiltracin

Inyeccin directa en los tejidos para

alcanzar las ramas y terminaciones
nerviosas
nerviosas.
Utilizado en ciruga menor

Anestesia
regional
intravenosa

El AL es inyectado por va intravenosa distal

a un manguito de presin para interrumpir el
flujo sanguneo; es eficaz hasta que se
restaura la circulacin.
Utilizado en ciruga de las extremidades

FRMACOS

NOTAS

Lidocana,
tetracana
tetracana,
dibucana,
benzocana

Riesgo de toxicidad sistmica a

concentraciones elevadas y si estn
afectadas grandes reas

La mayora
y

Suele aadirse adrenalina o felipresina

como vasoconstrictores (no en dedos, por
temor a producir lesin hstica isqumica).
Sl adecuado
Slo
d
d para pequeas
reas;

de
d lo
l
contrario, riesgo grave de toxicidad
sistmica

Principalmente
lidocana,
prilocana

Riesgo de toxicidad sistmica cuando se

libera el manguito prematuramente. El
riesgo es pequeo si el manguito
permanece hinchado al menos durante 20
minutos

Usos clnicos
MODO

Anestesia
bl
bloqueo
nervioso

INDICACIONES

por

El AL se inyecta cerca de los troncos

nerviosos (P.Ej., plexo braquial, nervios
intercostales o dentales) para producir una
prdida de la sensacin perifrica.
Utilizado en ciruga, estomatologa,
analgesia

Anestesia
espinal

AL es inyectado hacia el espacio

subaracnoideo (que contiene LCR) para
actuar sobre las races espinales y la mdula
espinal
Utilizado en ciruga abdominal, plvica o de
l piernas,
las
i
principalmente
i i l
cuando
d no puede
d
utilizarse anestesia general

Anestesia
epidural
id l

El AL inyectado en el espacio epidural,

bloqueando las races espinales
U ili d para analgesia
Utilizado
l i espinal;
i l tambin
bi
para el dolor del parto

FRMACOS

NOTAS

L mayora
La

Menor necesidad de AL que para anestesia

por infiltracin. Es importante la
colocacin precisa de la aguja.
El inicio de la anestesia puede ser lento
La duracin de la anestesia puede aumentar
al aadir un vasoconstrictor

Principalmente
lidocana,
tetracana

Los principales riesgos son bradicardia o

hipotensin (debido al bloqueo simptico),
depresin respiratoria (debido a efectos
sobre el nervio frnico o el centro
respiratorio. Se evita si se minimiza la
diseminacin craneal
Es frecuente
f
l
la
retencin
i
urinaria
i i
postoperatoria (bloqueo del flujo de salida
autnomo plvico)

Principalmente
lidocana,,
bupivacana

Efectos indeseados similares a los de la

anestesia espinal, pero menos probables,
g
debido a qque la diseminacin longitudinal
del AL es menor
Frecuente retencin urinaria postoperatoria

Mtodos de administracin

Bibliografa
de Carlos
d
C l y Viamonte.
Vi
t Farmacologa
F
l de
d los
l anest
t
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sicos
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S
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1999 22
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71
http://basic-clinical-pharmacology.net/chapter%2026_
_%20local%20anesthetics.htm

Muchas gracias
Prof. Luis A. OlivosOlivos-Or
olivos@vet.ucm.es