DEFINICION DE TERMINOS

Genoma es el contenido total de material gentico caracterstico de una especie. El

genoma humano est formado por los 23 pares de cromosomas del ncleo y por el
cromosoma circular de la mitocondria. En ellos estn los genes o unidades de
informacin que representan el soporte material de los caracteres hereditarios, conjunto
de propiedades y funciones trasmitidos a travs de las generaciones, que les permite
perpetuar la especie. El estudio de los genes en conjunto es objetivo de la genmica,
mientras que la gentica, como ciencia, estudia las variaciones existentes en el genoma y
la herencia de todos los seres vivos. La parte de la gentica humana que trata de las
repercusiones mdicas debidas a las alteraciones genticas constituye la gentica
mdica.
Dentro de la gentica hay diferentes campos, segn las reas de especializacin: estudio
de los cromosomas (citogentica), estudio de la funcin y de la estructura de los genes
(gentica bioqumica y molecular), su aplicacin al diagnstico (gentica clnica) y al
tratamiento (farmacogentica), gentica de poblaciones, inmunogentica y, de ms
reciente creacin, la protemica y la epigentica, que estudian el conjunto de protenas
de una clula y los factores externos a la secuencia del ADN, respectivamente. Todas
ellas tienen una gran importancia mdica, en especial en la comprensin y prevencin de
las enfermedades de causa gentica, cuya frecuencia cada da es mayor.
Adems de los aspectos clnicos, la gentica mdica se ocupa tambin del cuidado de los
pacientes mediante consejo gentico, screening o cribado de poblaciones, identificacin
de personas con riesgo de enfermedad gentica y diagnstico prenatal y de
preimplantacin.
El desorden molecular responsable de numerosas enfermedades (digestivas,
respiratorias, circulatorias, oncolgicas, hematolgicas, etc.) es conocido y el anlisis del
ADN puede ser utilizado para investigar y diagnosticar las familias afectadas. Estos
nuevos conocimientos estn repercutiendo en la comprensin y en la conducta a seguir
frente a ellas, por lo que el clnico necesita actualizar continuamente sus conocimientos.
Aunque la gentica mdica concierne a todos los mdicos y est relacionada con la
mayora de las especialidades, se asocia de forma especial con la pediatra, de ah la
importancia que tiene para el pediatra disponer de unos conocimientos bsicos de
gentica.
Objetivo destacado de la moderna gentica es todava determinar en cada enfermedad la
parte que corresponde al genotipo: las enfermedades debidas ante todo a herencia
patolgica por mutacin no adaptativa quedan en un extremo (fenilcetonuria,
galactosemia, talasemia) y en el otro aparecern las claramente ambientales, como
pueden ser el sarampin o la tuberculosis, pero muchas ocuparn un lugar intermedio del
espectro, como ocurre con la diabetes mellitus, cncer, hipertensin arterial, obesidad y
tantos otros procesos. Hoy se sabe que en su aparicin intervienen factores epigenticos
externos a la secuencia del ADN que pueden modificar la expresin de los genes. La
pediatra actual debe reclamar un puesto en estos cambios al recordar que las

alteraciones genticas suelen ser de aparicin precoz, pero debe contribuir con una
destacada cuota de estudios, descubrimientos e investigaciones, mxime cuando, en
buena medida, el verdadero culpable del acortamiento de la vida media del ser humano
es el genoma, es decir, un terreno predispuesto por los genes sobre el cual actuaran los
factores patgenos externos. Gracias al mejor conocimiento del genoma, se pretende
conocer este presunto culpable mediante la identificacin de los ms de veinticinco mil
genes repartidos entre los tres mil millones de pares de bases que contiene el genoma
humano, procediendo a su aislamiento y subsiguiente secuenciacin y clonacin, en lo
que ha sido descrito como la mayor aventura cientfica de los tiempos modernos: el
proyecto genoma humano, lo que est permitiendo identificar nuevas enfermedades de
base gentica, su diagnstico y consejo gentico, as como nuevas estrategias de
tratamiento, siendo de especial relieve las investigaciones encaminadas al conocimiento
de cules son los factores epigenticos responsables de patologa en un intento de
modificarlos o neutralizarlos.
Enfermedad Gentica
La enfermedad gentica resulta del defecto de un gen (genes) o partes de un cromosoma
(cromosomas) anormales, que traen por consecuencia alteraciones fenotpicas que
comprometen la salud del sujeto afectado. Esta enfermedad se puede deber a tres
causas:
1. Enfermedades monognicas o de herencia mendeliana
Son infrecuentes (entre ellas se encuentran la drepanocitosis y la fibrosis
qustica, as como una multitud de trastornos extremadamente infrecuentes
que slo se han descrito en unas pocas familias).
Tienden a producirse cuando las mutaciones tienen un efecto grave sobre
la funcin del producto gnico, tal como un dficit de dicho producto
(protena estructural, enzima, metabolito), as como una prdida o ganancia
de funcin.
Los fenotipos asociados con pueden ser variables y se modifican por la
accin de otros genes o del ambiente.
El signo distintivo es que el fenotipo est determinado en su inmensa
mayora por una mutacin en un gen individual.
Estas enfermedades pueden ser espordicas, debidas a nuevas
mutaciones (lo que ocurre sobre todo en los trastornos dominantes), pero
muchas se ven con mayor frecuencia en poblaciones especficas.
2. Herencia Polignica o multifactorial
Se produce cuando mltiples genes o efectos gnicos y ambientales
provocan un trastorno.
Se encuentra en algunas anomalas congnitas, tales como la espina bfida
o el labio leporino/paladar hendido.

 Estos rasgos pueden agruparse de forma familiar, pero no suelen

segregarse segn una herencia mendeliana dominante o recesiva. Los
genes responsables no se conocen y el consejo gentico se basa en datos
empricos.
El concepto de herencia multifactorial se extiende a enfermedades
comunes, como el asma y la diabetes mellitus.
3. Aberracin cromosmica numrica o estructural (cromosopata)
Las enfermedades cromosmicas como el sndrome de Down se asocian a
la presencia de una copia extra (trisoma) del cromosoma 21. Slo unas
pocas trisomas son compatibles con la vida (cromosomas 13, 18 y 21, as
como los cromosomas X e Y); la mayora provocan el aborto debido a un
desequilibrio gentico grave.
Tambin se han identificado variaciones sutiles de la estructura de
cromosomas individuales (microdeleciones).
Muchos de estos casos se asocian a fenotipos caractersticos que pueden
reconocerse desde el punto de vista clnico; algunos producen fenotipos
inespecficos de alteracin del desarrollo con efectos variables sobre la
capacidad intelectual, as como sobre el crecimiento y el aspecto fsico.
Malformaciones congnitas
Son defectos estructurales presentes al nacer, ocasionados por un trastorno del desarrollo
prenatal durante la morfognesis. Se han clasificado por su frecuencia, por su severidad,
el tiempo de gestacin en que se producen, el sistema o aparato que afectan, etc.
Adems, para facilitar su estudio se dividen en mayores o menores.
Mayores: Es aquella que representa un peligro para la vida, requiere
tratamiento quirrgico o esttico y en el peor de los casos, puede causar la
muerte
Menores: Se debe prestar especial atencin a los pequeos defectos o hechos
morfolgicos que no tienen repercusiones serias para el paciente desde el
punto de vista mdico, quirrgico o esttico. Su principal valor reside en que
constituyen un indicador para la bsqueda de malformaciones mayores y
sndromes que se pueden diagnosticar desde el nacimiento.
Aclaracin de algunos trminos:
Malformacin. Es todo defecto primario estructural que se debe a un error en
la morfognesis. Por ejemplo, el labio hendido.
Deformacin. Es una alteracin en la forma de una parte del cuerpo que
estuvo normalmente constituida en su inicio. Por ejemplo torticolis congnita,
pie varo equino.
Disrupcin. Es la destruccin de una parte del cuerpo que estuvo
normalmente formada en su inicio, como ocurre en las bandas amniticas.

DIAGNSTICO GENTICO PRENATAL

1. Concepto
El Diagnstico Prenatal es el conjunto de acciones clnicas, estudios y anlisis,
que tienen como fin diagnosticar antes del parto cualquier anomala congnita.
El primer paso para la prevencin consiste en identificar cules son los
embarazos con riesgo. Solo cuando exista un riesgo elevado de defectos
congnitos o de transmisin de una alteracin cromosmica o una enfermedad
gentica, el obstetra indicar la realizacin de un Diagnstico Gentico Prenatal.
Para estimar el riesgo se utilizan diversos marcadores, los ms comunes son:
marcadores clnicos, marcadores bioqumicos y marcadores ecogrficos.
2. Realizacin
El Diagnstico Gentico Prenatal se realiza mediante la obtencin de clulas
fetales, procedentes, normalmente, del lquido amnitico que rodea al feto o de las
vellosidades coriales de la placenta. Para ello, generalmente, es necesario el uso
de tcnicas invasivas, las cuales suponen un riesgo para el embarazo. Por este
motivo, el Diagnstico Gentico Prenatal est indicado siempre y cuando el riesgo
estimado sea superior al riesgo de prdida fetal asociado a la tcnica invasiva.
Las tcnicas invasivas ms utilizadas son:
Coriocentesis o biopsia corial
Amniocentesis, extraccin de lquido amnitico
Funiculocentesis o extraccin de sangre fetal.
3. Tipos
La primera clasificacin que debemos establecer es en funcin de su objetivo, el
cual suele ir asociado al tipo de riesgo establecido. El objetivo es diagnstico
cuando nos enfrentamos a un riesgo, normalmente alto, de una enfermedad
gentica concreta o alteracin cromosmica definida, bien por antecedentes
familiares o por evidencias clnicas. El objetivo es preventivo cuando
identificamos un riesgo en base a unos parmetros poblacionales, por ejemplo el
riesgo bioqumico de aneuplodias o el riesgo de patologas frecuentes en
determinadas poblaciones o etnias. En este caso el riesgo es moderado y suelen
aplicarse tcnicas de cribado.
La segunda clasificacin se establece a nivel tcnico en funcin del tipo de
alteracin gentica que pretendemos identificar:
Citogentica
Estudia las alteraciones que afectan a los cromosomas (unidades estructurales en
las que se almacena la informacin gentica).

Gentica Molecular
Estudia las alteraciones que se producen al nivel ms bsico de la informacin
gentica, el ADN.
4. Tcnicas
Las tcnicas ms utilizadas para el Diagnstico Gentico Prenatal son:
Cariotipo
Es una tcnica de cribado ms utilizada. Permite analizar el juego completo de
cromosomas, desde un punto de vista numrico y estructural. Su principal
limitacin es la necesidad de hacer un cultivo celular y su laboriosidad.
FISH (Hibridacin in situ fluorescente)
Es una tcnica de cribado que permite analizar determinados cromosomas o
regiones a nivel numrico. Es una tcnica rpida al no requerir cultivo celular.
Tambin puede ser utilizada como tcnica diagnstica diseando sondas
especficas de regiones cromosmicas asociadas a alteraciones numricas o
estructurales conocidas.
MLPA (Multiple Ligation Probe Analysis)
Es una tcnica molecular de cribado que permite analizar alteraciones numricas
en regiones genmicas concretas. Resulta de utilidad su aplicacin para el anlisis
de regiones subtelomricas asociadas al retraso mental.
QF-PCR (PCR cuantitativa fluorescente)
Es una tcnica de cribado similar al FISH, pero utilizando tcnicas moleculares
basadas en PCR.
CGX (CGH array dirigido)
Es una tcnica basada en los CGH arrays (Hibridacin Genmica Comparada),
por lo que permite identificar alteraciones numricas que afectan a todo el
genoma. Por tanto es una tcnica de cribado muy potente. El diseo particular del
CGX (55K), dirigido a regiones asociadas a patologas conocidas, permite su
aplicacin tambin a nivel diagnstico.
Gentica molecular
Suele usarse como tcnica diagnstica. Su especificidad es muy alta, pero es
necesario conocer previamente la mutacin o la causa molecular de la enfermedad
familiar o del alto riesgo asociado. Se aplica cuando existen antecedentes
familiares definidos o riesgos altos de patologas concretas basados en evidencias
ecogrficas.