Electiva II Genetica Humana

Telomero:
Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya funcin
principal es la estabilidad estructural de los cromosomas en
las clulas eucariotas, la divisin celular y el tiempo de vida de las estirpes
celulares. El telmero es una regin de ADN no codificante que se encuentra en
los extremos de los cromosomas lineales. La longitud del telmero vara segn la
especie y el cromosoma. En la especie humana el ADN telomrico (ADNt) est
formado por la repeticin en tndem de la secuencia telomrica
TTAGGG/AATCCC que se encuentra repetida unas 2000 veces.
Estructuralmente, el ADN de los
telmeros tiene una regin de doble
hebra y una zona, en el extremo 3,
que carece de hebra complementaria.
Las dos hebras del telmero son
asimtricas en cuanto a composicin y
tamao. La hebra del extremo 3 es
rica en G y la hebra del extremo 5 es
rica en C.
Los telmeros se relacionan con las
siguientes funciones celulares:

Mantenimiento de la estabilidad
cromosmica formando estructuras que evitan la fusin de cromosomas o la
actuacin de mecanismos degradativos, evitando as la muerte celular y la
prdida de genes importantes para la vida de la clula.

La mitosis. La longitud de los telmeros es uno de los parmetros que

determinan el nmero de divisiones de una clula y por tanto la duracin de su
vida.
La meiosis ya que facilitan el reconocimiento de cromosomas homlogos
La activacin o desactivacin de la telomerasa influye en el desarrollo y el
envejecimiento de los tejidos de un organismo

la telomerasa juega un importante papel en alteraciones fisiolgicas como

el desarrollo de carcinognesis o la infeccin por el VIH.
Al ADN telomrico se asocian de forma especfica un conjunto de protenas,
adems de las histonas, cuyas funciones an no se conocen con exactitud.
Algunas de estas protenas conectan el estado del telmero con la regulacin de
rutas metablicas.

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Centromero:
Es la zona por la que el cromosoma interacciona con las fibras del huso
acromtico desde profase hasta anafase, tanto en mitosis como en meiosis, y
es responsable de realizar y regular los movimientos cromosmicos que tienen
lugar durante estas fases. Adems, el centrmero contribuye a la nucleacin de
la cohesin de las cromtidas hermanas. En la estructura del centrmero
intervienen tanto el ADN centromrico como protenas centromricas. El
centrmero a pesar de no contener ningn gen cumple una funcin
indispensable para la vida. En el centrmero se unen las protenas de anclaje
que alinearn los cromosomas y posteriormente los conducirn a los polos
durante la divisin celular. El componente de ADN del centrmero se une al
cinetocoro, que sern las protenas encargadas de reclutar a reclutar los
microtubulos de tubulina
Posiciones del centromero
Cada cromosoma posee dos brazos, uno largo (llamado q) y otro corto
(llamado p) separados por el centrmero, los cuales se conectan de forma
metacntrica, submetacntrica, acrocntrica, holocntrica o telocntrica.
Metacntrico
Un cromosoma metacntrico es un cromosoma cuyo centrmero se encuentra
en la mitad del cromosoma, dando lugar a brazos de igual longitud.
Cuatro pares de los cromosomas
metacntrica, el 1, el 3, el 19 y el 20.

humanos

poseen

una

estructura

Submetacntrico
Un cromosoma submetacntrico es un cromosoma en el cual el centrmero
se ubica de tal manera que un brazo es ligeramente ms corto que el otro.
La mayor parte de los cromosomas humanos son submetacntricos excepto los
cromosomas 1, 3, 19, 20 y
el X que
son
metacntricos
y 13, 14, 15, 21 y 22 que son acrocntricos. Adems, el cromosoma Y a veces
es considerado submetacntrico aunque otros lo describen como acrocntrico
sin satlite

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Acrocntrico
Un cromosoma acrocntrico es aquel cromosoma en el que el centrmero se
encuentra ms cercano a uno de los telmeros, dando como resultado un
brazo muy corto (p) y el otro largo (q).
De los 23 pares de cromosomas humanos el cromosoma 13, el 14, el 15,
el 21 y el 22 son acrocntricos y actan como organizadores nucleolares.
Subtelocntrico

El trmino telocntrico es incorrecto y debe considerarse el trmino

subtelocntrico, el cual implica que el telmero se ubica al final as no sea
visible y que el centrmero esta despus invariablemente.
Ninguno de los cromosomas humanos presenta esta caracterstica

Cromatina
La funcin de la cromatina es: proporcionar la informacin gentica necesaria
para que los orgnulos celulares puedan realizar la transcripcin y sntesis de
protenas; tambin conservan y transmiten la informacin gentica contenida
en el ADN, duplicando el ADN en la reproduccin celular.
la cromatina es la sustancia fundamental del ncleo celular. Su constitucin
qumica es simplemente filamentos de ADN en distintos grados de
condensacin. Estos filamentos forman ovillos. Existen tantos filamentos como
cromosomas presente la clula en el momento de la divisin celular. La
cromatina se forma cuando los cromosomas se descondensan tras la divisin
celular o mitosis. Existen diversos tipos de cromatina segn el grado de
condensacin del ADN. Este ADN se enrolla alrededor de unas protenas

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especficas, las histonas, formando los nucleosomas (ocho protenas histnicas
+ una fibra de ADN de 200 pares de bases). Cada nucleosoma se asocia a un
tipo distinto de histona la H1 y se forma la cromatina condensada.

Tipos de cromatina
La cromatina se puede encontrar de dos formas :
Heterocromatina: es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en
la periferia del ncleo, que se tie fuertemente con las coloraciones, se defini
la heterocromatina (HC) como los segmentos cromosmicos que aparecan
muy condensados y oscuros en el ncleo en interfase. De hecho, la cromatina
est formada de una maraa de fibras cuyo dimetro no solo vara durante el
ciclo celular sino que tambin depende de la regin del cromosoma observada.
La constitutiva: idntica para todas las clulas del organismo y que carece de
informacin gentica, incluye a los telmeros y centrmeros del cromosoma
que no expresan su ADN. La heterocromatina constitutiva contiene un tipo
particular de ADN denominado ADN satlite, formado por gran nmero de
secuencias cortas repetidas en tndem. Los tipos principales de este ADN son
el ADN satlite alfa, y los ADN satlite I, II y III.

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la facultativa: diferente en los distintos tipos celulares, contiene informacin
sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en
algn momento. Incluye al ADN satlite y al corpsculo de Barr. La
heterocromatina facultativa se caracteriza por la presencia de secuencias
repetidas tipo LINE.
La eucromatina: es una forma de la cromatina ligeramente compactada con
una gran concentracin de genes, forma activa, est formada por una fibra de
un dimetro que corresponde al del nucleosoma, que es un segmento de ADN
bicatenario enrollado alrededor de homodmeros de las histonas H2A, H2B, H3,
y H4.
Est diseminada por el resto del ncleo (menor condensacin), se tie
dbilmente con la coloraciones (su mayor tincin ocurre en la mitosis y no es
visible con el microscopio de luz). Representa la forma activa de la cromatina
en la que se est transcribiendo el material gentico de las molculas de ADN a
molculas de ARNm, por lo que es aqu donde se encuentran la mayora de los
genes activos.

La heterocromatina y la eucromatina ocupan dominios nucleares

distintos.
La heterocromatina se localiza generalmente en la periferia del ncleo
anclada a la membrana nuclear. Por el contrario, la cromatina activa se
localiza en una posicin ms central.

Histonas:
Las histonas se combinan en el nucleo de la celula, con largas hebras de ADN,
que contienen los genes para formar la cromatina, el material que constituye los
cromosomas, las caractersticas de las histonas han contribuido a que las
histonas fueran visualizadas nicamente como protenas que permitan al ADN
enrollarse adquiriendo as un primer grado de compactacin que le facilitara
ser almacenado en el ncleo. Sin embargo, pas mucho tiempo hasta que se
repar en el hecho de que la naturaleza requera de un grupo de molculas que
participaran en la compactacin del ADN: cualquier secuencia de aminocidos
con carga positiva podra llevar a cabo dicha funcin. Esto es, no haba
necesidad de conservar una secuencia precisa de aminocidos a lo largo de
millones de aos.
Las histonas son de dos tipos: H1 ( H5) y las histonas nucleosmicas. Las
histonas nucleosmicas son ms pequeas ( 102 a 135 aminocidos) y forman
los nucleosomas al enrollar ADN sobre un grupo de ellas. Las histonas
nucleosmicas son la H2A, H2B, H3 y H4 y estn muy conservadas a lo largo de
las diferentes especies.eucariotas.
Las histonas pueden ser modificadas tras la traduccin lo que les cambia sus
propiedades de unin al ADN y a protenas nucleares. Las histonas H3 y H4
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tienen largas colas N-terminales hacia el exterior del nucleosoma que son
susceptibles de ser modificadas covalentemente. Las modificaciones que pueden
sufrir las histonas son: acetilacin, metilacin, fosforilacin y mono-ubicuitinacin
y sumoilacin.

Nucleosoma:

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Los nucleosomas son una formacin nuclear en la que el ADN se enrolla
alrededor de protenas de tipo histona. Es el primer nivel de enrollamiento de
ADN. Para transcribir el ADN que lo forma hay que deshacer el nucleosoma. Los
nucleosomas estn formados por un ncleo proteico constituido por un
octmero dehistonas. El octmero est formado por dos molculas de cada
una de las histonas H2a, H2b, H3 y H4. El nucleosoma es el primer nivel de
enrollamiento del ADN. Luego de desenrollar la cromatina y mediante el
microscopio electrnico, lo vemos con forma de rosario o "collar de perlas".
Ya que est formado por la doble hlice de ADN enrollada sobre sucesivos
octmeros de histonas. Entre dos nucleosomas consecutivos extendidos existe
un fragmento de ADN, llamado ADN espaciador. Cada octmero de histonas
est rodeado por 1.7 vueltas de ADN bicatenario. Otra histona (H1) se extiende
sobre la molcula de ADN fuera de la parte central del nucleosoma.
El enrollamiento de la molcula de ADN en torno al nucleosoma reduce hasta
en 6 veces la longitud de la cadena.

Los cromosomas humanos

El ser humano presenta 23 pares de cromosomas en sus clulas somticas:
22 autosomas y un par de cromosomas sexuales (dos X en el caso de las
mujeres y un cromosoma X y un Y en el caso de los varones). El tamao total
aproximado del genoma humano es de 3 200 millones de pares
de bases de ADN (3 200 Mb) que contienen unos 20 000-25 000 genes.65 De
las 3 200 Mb unas 2 950 Mb corresponden aeucromatina y unas 250 Mb
a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de
referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las
ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la
informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al
ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de protenas del ser
humano. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la
que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5 %66 de su longitud
compuesta
por exones codificantes
de
protenas.
Un
70 %
est
compuesto por ADN extragnico
y un 30 % por secuencias
relacionadas con genes. Del
total de ADN extragnico,
aproximadamente
un
70 %
corresponde
a
repeticiones
dispersas, de manera que, ms
o menos, la mitad del genoma
humano
corresponde
a

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secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con
genes se estima que el 95 % corresponde a ADN no codificante: pseudogenes,
fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR, entre otras. Aunque
tradicionalmente esas secuencias de ADN han sido consideradas regiones del
cromosoma sin funcin, hay datos que demuestran que esas regiones
desarrollan funciones relacionadas con la regulacin de la expresin gnica

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