SECCIN VIII:

FARMACOLOGA DE LA ANALGESIA,
DE LA INFLAMACIN Y LA INMUNIDAD.

2011 - 2012
Dr M Dolores San Andrs Larrea

cido Saliclico

ANALGESIA

AINE

OPICEOS

Lugar de accin

Perifrica

Central

Eficacia
Usos clnicos
Otras ACCIONES

preferentemente

preferentemente

Moderada

Intensa

Trans.
musculoesquelticos
Dolores moderados
Antitrmica
Antiinflamatoria
Antiagregante

Dolores
viscerales,.
Dolores intensos

Sueo
Antitusgeno
Tolerancia

TEMA 21:
Analgsicos Opioides

Principales Alcaloides presentes en OPIO

Papaver
somniferum

Opiceo
Opioide

Caractersticas de receptores opioides

Nomenclatu
ra

Mu
,
OP3,
MOR

Delta (*)
,
OP1,
DOR

-endorfina,

Encefalinas
(met y leuencefalina)

Ligando
Endgeno endomorfinas
Precursor
Sistema
Efector

POMC (ACTH,
MSH,lipoprotena)
Protena G

Kappa (*) Nociceptina

,
N/OFQ,
OP4,
OP2,
NOR
KOR
Dinorfinas
A, B,.

Proencefalina Prodinorfina
Protena G

Protena G

(*) Homodmeros Heterodmeros

Nociceptina/
Orfanina FQ

Pronociceptina/
orfanina FQ

Protena G

Localizacin

SNC (espinal y supraespinal)

SNP (Fibras aferentes primarias, simpticas,
plexo mioentrico, submucoso, .)

Monocitos
Macrfagos

Receptores Opioides: Activacin, mecanismos y efectos

BLOQUEO TRANSMISIN IMPULSO NERVIOSO

Disminuye actividad bioelctrica espontnea

Disminuye sensibilidad a estmulos
Disminuye liberacin neurotrasnmisores

Receptores Opioides: mecanismos y efectos

Accin Aguda

Inhibicin postsinptica

Prot. G()/ AMPc

Prot.G ():

Prot.G ():

Apertura canales K+

Cierre canales Ca2+

Hiperpolarizacin:

PA

Inhibicin liberacin NT

Receptores Opioides: mecanismos y efectos

Accin Crnica: Dependencia y tolerancia
Modifica expresin gnica

Prot. G: AMPc

Clasificacin de los Frmacos Opiodes

Herona

Buprenorfina

Naloxona

Dualismo receptorial
Agonista Puro

Agonista Parcial Antagonista

Actividad

Agonistas puros:

Afinidad

Morfina, Herona, Petidina, Metadona, Fentanilo

Agonistas-antagonistas mixtos:
Pentazocina, Butorfanol

Agonistas parciales: Buprenorfina

Antagonistas: Naloxona, Naltrexona, Diprenorfina

Morfina

Ag +++

Ag +

Ag +

Petidina

Ag ++

Ag +

Ag +

Metadona

Ag +++

Ag +

Fentanilo

Ag +++

Ag +

Pentazocina

An +

Ag +

Ag ++

An +

Ag +

Ag ++

Buprenorfina

Ap ++

Ag ++

Naloxona

An +++

An +

An ++

Naltrexona

An +++

An +

An+++

Butorfanol

Efectos Farmacolgicos Agonistas Puros

Efectos Centrales
Analgesia
Dosis-dependiente
No prdida conciencia
percepcin dolor +
sufrimiento
Techo analgsico alto
Estimula control fisiolgico

Dolor

Corteza
Mesencfalo
Bulbo

Opioides

Modulacin
Descendente
Serotonina, Adrenalina

Impulso
ascendente

Activan sistema off bulbar

Inhiben sistema on bulbar SP

Asta
dorsal

Receptores perifricos

Opioides
Ganglio
raz dorsal

Tracto
espinotalmico
Nervio
perifrico
Estmulo

Nociceptores
perifricos

anestsicos locales
2-Agonistas

Anestsicos locales
Antiinflamatorios

Efectos Farmacolgicos Agonistas Puros

Efectos Centrales
Analgesia
Sedacin (hombre, perro) /
Excitacin (gato, Eq, Ru,cerdo)
Depresin respiratoria - sensibilidad CO2
( ncleos bulboprotuberanciales)
- volumen/min respiratorio
Supresin de la tos
Nauseas y vmitos

-Activacin zona quimiorreceptora

Ac. neuroendocrina

- ACTH, somatotropina,
prolactina, -MSH

(hipotlamo-hipfisis)

TSH, LH, FSH

Miosis (atropina)/midriasis
Hipertona muscular

 Efectos cardiovasculares

Bradicardia-hipotensin/taquicardiahipertensin
Vasodilatacin
Liberacin histamina.
CO2 reflejo vasoconstrictor

NO edema pulmonar cardiognico en perro

NO traumatismos cerebrales

Efectos Gastrointestinales y Urinarios

Retraso vaciamiento gstrico
Estreimiento
Aumento presin vas biliares
Retencin urinaria: inhib. respuesta refleja
miccin

Tolerancia (farmacodinmico post-receptorial)

Abstinencia ( excitabilidad neuronal NA)

+++
++
++

--++
---

+
++

+++

++

--

Miosis/Midriasis

++

---

Reduccin
Motilidad GI

++

++

Sedacin/
Excitacin

++

---

++

Euforia

+++

---

---

Disforia

---

---

+++

+++

---

Morfina/
Naloxona

Morfina/
Naloxona

Pentazocina/
Naloxona

Analgesia:
Supraespinal
Espinal
Perifrica
Depre.
respiratoria

Dependencia
Agonista/Antag.

N/OFQ
Hiperalgesia
+

Efectos Adversos Opioides

Frecuentes
Agudos
Naseas,vmitos
Somnolencia/Excitab.
Inestabilidad
Crnicos
Estreimiento
Naseas, vmitos

Espordicos
Sequedad
boca
Inquietud
Prurito
Alucinaciones
Mioclonas

Infrecuentes
Depresin respir.
Dependencia

Farmacocintica
Todas las vas (formas farmacuticas diferentes)
Eleccin: segn tipo frmaco y uso teraputico
Va oral: F= 25-60% (primer paso heptico)
Distribucin:
-Buena, [ ] efectiva SNC
- BHE: escaso para morfina
- Barrera placentaria
- Algunos acumulacin redistribucin

(fentanilo)

Metabolismo: Heptico (conjugacin glucurnico)

Eliminacin: Urinaria y Biliar

Principales usos teraputicos opioides

Analgsico
Morfina, Buprenorfina, Fentanilo, Butorfanol

Antitusgeno
Codena, Dextrometorfano

Antidiarreico
Loperamida, Difenoxilato

Anestesia:
Preanestesia, Neuroleptoanalgesia, Inmovilizacin

CONTRAINDICACCIONES
Depresin respiratoria
Traumatismo craneal
Prancreatitis
Obstruccin vas biliares