Tema 5

Estructura cuaternaria de protenas

Estructura y funcin de la Hemoglobina
Unin de la Hemoglobina a ligandos
Curva unin O2 a la Hemoglobina
Efectores alostricos
Efecto del pH sobre la saturacin de la Hemoglobina. Efecto Bohr

Efecto del 2,3 bisfosfoglicerato (2,3 BFG) sobre la saturacin de la Hb

Estructura y funcin de las inmunoglobulinas

Estructura cuaternaria
Nivel estructural presente en protenas con ms de una cadena polipeptdica

Ordenamiento espacial de las subunidades

Protena completa: oligomrica o polimrica

Unin de subunidades mediante interacciones dbiles

Posibilita fenmenos de cooperatividad y alosterismo

Estructura cuaternaria

Protena Cro del bacteriofago l

Hemoglobina

Mioglobina y Hemoglobina

Mioglobina (Mb): almacenamiento de O2

Hemoglobina (Hb): transporte de O2, CO2

Se encuentra en los eritrocitos

Relacin Mb y Hb aporta informacion sobre:

Evolucin
Relacin estructura-funcin

Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

Hemoglobina

Une O2 en los pulmones y lo

transporta, va sangre arterial, a los
tejidos donde lo libera

Adems, une CO2 procedente del

metabolismo en los tejidos, y lo
transporta, va sangre venosa, a los
pulmones para ser eliminado

La sangre arterial est saturada prcticamente a 100 %; la venosa, un 60 %. Por tanto, el

paso por los tejidos perifricos desprende un 40 % del oxgeno combinado con la
hemoglobina.

Hemoglobina
Protena globular, conjugada y tetramrica
Grupo prosttico: 4 grupos hemo

Cuatro subunidades, iguales dos a dos

Hemoglobina A1 (HbA1): a2b2
Cadena a 141 aa
Cadena b 146 aa
Otros tipos

Hemoglobina A2 (HbA2): a2d2

Hemoglobina fetal (HbF): a2g2

Hemoglobina
Interacciones entre subunidades
a1b2
a1a2
a2b1

Estructura de la Hemoglobina
Grupo hemo

Hemoglobina
(cadena a)

Mioglobina

Grupo
hemo

Mioglobina

Hemoglobina
(cadena b)

Estructura de la Hemoglobina

Estructura de la Hemoglobina

Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unin de O2

Estado T
sin(-O
O 2 2)
Desoxi-Hb

Estado R
con O
(+O
2)2
Oxi-Hb

Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unin de O2

Estado T
sin O2
Desoxi-Hb

a2
b1

a1

R- Oxi Hb

b2
T- Desoxi Hb

Estado R
con O2
Oxi-Hb

Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unin de O2

Estado R
con O2
Oxi-Hb

Estado T
sin O2
Desoxi-Hb

Desoxi-Hb
Oxi-Hb

Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unin de O2

Estado T
sin O2
Desoxi-Hb

oxigenacin

Estado R
con O2
Oxi-Hb

Interacciones entre la His146 y el Asp94

Fenmeno de cooperatividad
La Hb presenta un comportamiento de cooperatividad en la unin de O2
Al pasar del estado desoxigenado al oxigenado se rompen enlaces y se crean otros
nuevos que producen el cambio estructural de la estructura cuaternaria, paso de la
forma T a la forma R.

La entrada del primer O2 es ms difcil porque han de romperse enlaces entre

subunidades.
El resto de las molculas de O2 encuentran los enlaces rotos y la situacin espacial es
ms favorable, lo que facilita su unin.

Hemoglobina es una protena alostrica

La unin de un ligando a un sitio afecta a las propiedades de unin de otro ligando en
la misma molcula.
No se conoce el modelo de cooperatividad o alosterismo, mezcla del modelo
concertado y secuencial.

Modelos de cooperatividad
Simtrico o concertado

Conformacin T (tensa)

Conformacin R (relajada)

Asimtrico o secuencial

Conformacin T (tensa)

Conformacin R (relajada)
Conformacin intermedia

Curva unin O2 a la Hemoglobina

Hb + O2

HbO2

Desoxi-Hb

Oxi-Hb

100

Saturacin de O2 (%)

P O2
en los tejidos

80

P O2
en los pulmones

60

40

P50 = 26 mmHg
20

0
0

20

40

P50 Hb

60

PO2 mmHg

80

100

Comparacin unin O2 a la Mioglobina y a la Hemoglobina

Mioglobina

Saturacin de O2 (%)

100

80

Hemoglobina
60

40

P50 = 1-4 mmHg

P50 = 26 mmHg

20

0
0

P50 Mb

20

40

P50 Hb

60

PO2, mmHg

80

100

Unin de la Hemoglobina a otros ligandos

La Hemoglobina es una protena alostrica

Unin cooperativa de O2 por unin al grupo hemo
Otros efectores no actan directamente sobre el grupo hemo sino que
interaccionan en otro lugar de la protena
EFECTORES ALOSTRICOS:
1.- CO2
2.- H+
3.- 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)

Todos ellos disminuyen la afinidad de la Hb por el O2 (desplazan las curvas

de saturacin hacia la derecha)

Efecto del pH y CO2. Efecto Bohr

La Hb transporta H+ y CO2 desde tejidos a pulmones
En tejidos metablicamente activos
HCO3- + H+

CO2 + H2O

pH

En situacin anerobia (msculo)

Formacin anaerobia de cido lctico

pH

Los H+ y el CO2 disminuyen la afinidad de la Hb por el O2

02-Hb + C02 + H+
Msculo

Pulmn

C02-Hb-H+ + 02

Efecto del pH y CO2. Efecto Bohr

Saturacin de O2 (%)

100

pH 7.0

80

pH 7.4

02-Hb + C02 + H+

60

pH 6.6

Pulmn

40

Msculo

20

C02-Hb-H+ + 02

0
0

20

40

60

80

100

PO2, mmHg
Los H+ se unen a His de cadena b, forman nuevos enlaces inicos, estabilizan estado T
El CO2 forma grupos carbamato en el extremo N-terminal de las cadenas, nuevos
puentes salinos, produce H+, estabiliza estado T
-NH-COO-

Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato

Fosfato orgnico que disminuye la afinidad de la Hb por el O2
El BPG es un efector que acta a ms largo plazo, permitiendo la adaptacin
a cambios graduales de la disponibilidad de O2.

Se une a la desoxiHb en una cavidad existente entre las cadenas b.

Establece interacciones con los grupos (+) que rodean esta cavidad que
estabilizan estado T.

Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato

Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unin de O2

Estado T
sin O2
Desoxi-Hb

Hb + O2

HbO2

Desoxi-Hb

Oxi-Hb

Reordenamiento de las
estructuras terciaria y
cuaternaria

Estado R
con O2
Oxi-Hb

Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato

Saturacin de O2 (%)

100
80
0
60

5 mM
8 mM

40
20
0
0

20

40
60
PO2, mmHg

80

100

Permite adaptacin distintas concentraciones de O2. Adaptacin a la altitud.

Aumento BFG favorece liberacin O2.
Aumento de BFG en sangre de fumadores o personas con hipoxia.
HbF ms afinidad por el O2. HbF (22): His163/Ser. Menor afinidad por el
BFG.

Patologas asociadas a la hemoglobina

Defectos genticos que afectan a las cadenas

a-talasemia: afecta cadena a. Tetrmero b4. Siempre estado R.
b-talasemia: no se expresa cadena b. Tetrmeros a2ga (fetales).
Mutaciones puntuales

Anemia falciforme
Mutacin clulas falciformes

Cadena b: Glu6/Val

HbS
Desoxi HbF insoluble

Patologas asociadas a la hemoglobina

Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas = Anticuerpos
Protenas sintetizadas por el sistema inmune (linfocitos B y clulas
plasmticas derivadas de ellos)
Se detectan en sangre dentro de la fraccin de las g globulinas
Presentes en plasma y otros fluidos biolgicos (saliva, lgrimas, secrecin
mucosa intestinal, lquido sinovial, etc.)

Reconocen molculas (antgenos) de manera muy especfica y forman

complejos estables con ellos
Su aparicin en plasma forma parte de la respuesta humoral especfica
Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patgenos

Tienen una vida media relativamente larga

Estructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinas

Cadena ligera

Cadena pesada

Puentes
disulfuro

Estructura de las inmunoglobulinas

Sitios unin antgeno

Antgeno

Unin antgeno-anticuerpo

Tipos de inmunoglobulinas