Dra. T.

Encinas

Tema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I

Tema 7: Mecanismos de accin farmacolgica II
Curso 2010/2011

FARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA

ACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Tema 8: Factores modificantes de la actividad

farmacolgica
Tema 9: Naturaleza qumica de los frmacos

SECCIN III: FARMACODINAMIA

DIANAS FARMACOLGICAS
ENZIMAS
TRANSPORTADORES:
Protenas transportadoras
Sistemas enzimticos de transporte
CANALES INICOS:
C. dependientes de voltaje
C. dependientes de ligando
C. dependientes de cambios fsicos
RECEPTORES:
R. ionotrpicos
R. metabotrpicos
R. con actividad enzimtica propia
R. nucleares

Curso 2010/2011

Dra. M.T. Encinas

DIANAS
FARMACOLGICAS CATIONES
ADN
ENZIMAS
PROTENAS NO ENZIMTICAS
TRANSPORTADORES
CANALES INICOS
RECEPTORES:
R. de membrana
R. intracelulares e intranucleares

ANTICUERPOS ESPECFICOS
TERAPIA GNICA (SG-5: Terapia gnica)

ENZIMAS

ENZIMA

FRMACO

INHIBICIN
ACTIVACIN
Heparina (antitrombina III)

IECA

ACTIVIDAD ENZIMTICA per se

Enzimas pancreticas
Factores de coagulacin
Agentes fibrinolticos
FALSO SUSTRATO
alfa-metildopa (DOPA DC)

IMAO

TRANSPORTADORES
PROTENAS TRANSPORTADORAS
Unitransporte
Cotransporte
Antitransporte

SISTEMAS ENZIMTICOS DE TRANSPORTE

Bombas de protones
asociadas a ATPasas

CANALES INICOS

C. DEPENDIENTES DE VOLTAJE
C. DEPENDIENTES DE UN LIGANDO
Extracelular
Intracelular
C. DEPENDIENTES DE CAMBIOS FSICOS
CERRADO
(en reposo)

ABIERTO
(activo)

EJEMPLO:
Anestsicos locales: Inhibicin del canal de Na+
Puerta de activacin

Puerta de inactivacin

CERRADO
(inactivo o
refractario)

RECEPTORES
CLASIFICACIN:
Comisin de nomenclatura de la International Union of Basic and Clinical
Pharmacology (NC-IUPHAR )
Revista TiPS (Trends in Pharmacological Science)
SUPERFAMILIAS

TIPO DE TRANSDUCCIN

R. METABOTRPICO

FAMILIAS

LIGANDO

R. COLINRGICO

TIPOS

AGONISTA

MUSCARNICO

SUBTIPOS

ANTAGONISTA

m1; m2; m3; m4; m5

SUPERFAMILIAS:
R. IONOTRPICOS: Canales inicos controlados por ligando
R. METABOTRPICOS: Receptores acoplados a protena G
R. CON ACTIVIDAD ENZIMTICA PROPIA
R. NUCLEARES: Receptores asociados a factores de transcripcin

RECEPTORES

IONOTRPICOS

METABOTRPICOS

CON
ACTIVIDAD
ENZIMTICA

NUCLEARES

LOCALIZACIN

MEMBRANA

MEMBRANA

MEMBRANA

INT. CLULA

SISTEMA
EFECTOR

CANAL INICO

ENZIMA

TRANSCRIPCIN
GNICA

ACOPLAMIENTO

DIRECTO

PROTENA G

DIRECTO

ADN

ESTRUCTURA

Oligmeros
alrededor de un
poro central

Mono o dmero con 7 hlices

transmembrana

Mono o
dmero con 1
hlice
transmembra

Monmero con
dominios
separados para
F y ADN

T RESPUESTA

MILISEGUNDOS

SEGUNDOS

HORAS

HORAS

EJEMPLOS

R. NICOTNICO

R. MUSCARNICO

R.
CITOQUINAS

R.
ESTROGNICO

CANAL INICO
ENZIMA

ESQUEMA
DEL
MECANISMO

RECEPTORES IONOTRPICOS
OLIGMEROS (5) DE PROTENAS TRASMEMBRANA (3-4)
UNIN DEL LIGANDO EXTRACELULAR
EFECTO: CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA
EJEMPLOS:
R. NICOTNICO DE ACETILCOLINA
R. DE GABA

RECEPTORES CON
ACTIVIDAD ENZIMTICA
MONO O DMEROS DE PROTENAS TRASMEMBRANA (1)
Dominio extracelular: unin del ligando
Dominio intracelular: actividad enzimtica

EFECTO:
Desarrollo de actividad tirosina quinasa
Desarrollo de actividad guanilato ciclasa

EJEMPLOS:
R. DE INSULINA
R. DE F. DE CRECIMIENTO

RECEPTORES NUCLEARES
PROTENAS INTRACELULARES
Dominio de unin al ligando
Dominio de unin al ADN

MIGRAN DEL CITOPLASMA AL NCLEO (dimerizacin)

EFECTO:
Regulacin de la transcripcin (estimulacin o represin)

EJEMPLOS:
R. ESTEROIDEOS:
Hormonas
Antiinflamatorios
R. DE H. TIROIDEAS

RECEPTORES
METABOTRPICOS
MONO O DMEROS DE PROTENAS TRASMEMBRANA (7)
Dominio extracelular: unin del ligando
Dominio intracelular: ligado a protena G

EFECTO:
Secuencia receptor-protena G-sistema efector
El efecto vara en funcin de la combinacin de elementos

RECEPTORES METABOTRPICOS:
PROTENA G:
PROTENA G

SISTEMA EFECTOR (efecto)

Gs

Adenilciclasa (estimula)

Gi

Adenilciclasa (inhibicin)
Fosfolipasa C (activacin)
Fosfolipasa A2
Canal de K+ (activacin)
Canal de Ca2+ (inhibicin)

Gq

Fosfolipasa C (activacin)

SISTEMAS EFECTORES:
Adenilato ciclasa: Enzima que produce AMPc (2mensajero)
Proten cinasa A (3er mensajero)
Fosfolipasa C: Enzima que produce IP3 y DAG (2 mensajeros)
IP3 libera Ca2+ y DAG activa la proten cinasa C(3os mensajeros)
Fosfolipasa A2: Libera cido araquidnico (2 mensajero)
Canales inicos: Apertura o cierre de canales de Ca2+ y de K+

RECEPTORES METABOTRPICOS: secuencias

receptor-protena G-sistema efector

RECEPTORES METABOTRPICOS: secuencias

receptor-protena G-sistema efector

SECCIN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011

Dra. M.T. Encinas