ESTREPTOCOCO PNEUMONIAE

Factores de virulencia
Dentro del citoplasma, la membrana celular y la pared celular se han identificado moleculas
numerosas que contribuyen a la patogenia y virulencia del neumococo. Estas proteinas a
menudo participan en interacciones directas con los tejidos del hospedador o bien ocultando
la superficie bacteriana de los mecanismos de defensa del hospedador. La neumolisina es
una citosina secretada que al parecer tiene como resultado la citolisis de las celulas y tejidos,
y LytA fomenta la patogenia. Muchas proteinas de la pared celular interfieren en la via del
complemento e inhiben su depsito y evitan la lisis u opsonofagocitosis. El inhibidor H
neumococico (Hic) impide la formacin de convertasa C3, mientras que la proteina C de la
superficie neumococica (PspC), tambien conocida como proteina A de union a colina
(CbpA), fi ja factor H y al parecer acelera la degradacion de C3. PspA y CbpA inhiben el
depsito de C3b o lo degradan. Las numerosas protenas neumococicas que parecen
participar en la adhesion son: la ubicua sialidasa (neuraminidasa) fi ja a la superfi cie, NanA,
que fragmenta acido sialico en las celulas y proteinas del hospedador y adhesina A de la
superficie neumococica (PsaA). Algunos de los antigenos mencionados constituyen
candidatos potenciales para elaborar vacunas.
PATOGENIA
El neumococo coloniza la nasofaringe del ser humano desde una edad temprana; la
colonizacin por lo general es asintomtica, pero hay datos que relacionan la adquisicin del
microorganismo con algunos sntomas respiratorios leves, sobre todo en los muy jvenes.
Desde la nasofaringe, las bacterias se extienden por la circulacin hasta sitios lejanos (p. ej.,
encfalo, articulaciones, huesos, cavidad peritoneal) o de manera local hacia las mucosas,
donde originan otitis media o neumona. El neumococo sobrevive en la nasofaringe dentro del
moco secretado por las clulas epiteliales, donde evade los factores inmunitarios locales
como leucocitos y complemento. Muchos episodios de colonizacin son de corta duracin,
pero los estudios longitudinales en adultos y nios revelan una colonizacin persistente con
determinado serotipo durante varios meses. Esta colonizacin al final provoca la formacin de
IgG srica especfica contra la cpsula y al parecer contribuye mediando la eliminacin de
bacterias desde la nasofaringe. Los anticuerpos IgG contra la pared celular expuesta o las
protenas secretadas tambin aparece en la circulacin con la edad o despus de la
colonizacin; la funcin biolgica de estos anticuerpos se conoce poco.
Inmunidad innata
Como ya se describi, el epitelio respiratorio ntegro y una serie de factores inmunitarios
inespecfi cos o innatos del hospedador (p. ej., moco, funcin esplnica, complemento,
neutrfi los y macrfagos) constituyen la primera lnea de la defensa contra el neumococo.
Ciertos factores fsicos como el reflejo de la tos y el escalador mucociliar son importantes para
eliminar bacterias de los pulmones. Tambin, los factores inmunitarios son fundamentales: la
protena C reactiva se une a la fosforilcolina en la pared celular del neumococo e induce la
activacin del complemento y la eliminacin de la bacteria; el receptor 2 tipo toll (TLR2, tolllike
receptor 2) reconoce tanto al cido lipoteicoico neumoccico como al peptidoglucano de la
pared celular; y en los modelos animales, la ausencia de TLR2 en el hospedador tiene como
resultado una infeccin ms grave y una eliminacin defi ciente de la colonizacin
nasofarngea.
Al parecer TLR4 es necesario para el efecto proinflamatorio de la neumolisina en los
macrfagos. La importancia de identificar el TLR resalta en las descripciones de una
deficiencia hereditaria de cinasa 4 humana asociada al receptor de IL-1 (IRAK-4) que se
manifiesta por una predisposicin exagerada a padecer infecciones bacterianas, incluida S.
pneumoniae.
Inmunidad adquirida

La inmunidad adquirida inducida por el contacto despus de la colonizacin o a travs de

antgenos de reacciones cruzadas depende en gran parte en la formacin de anticuerpos IgG
sricos especficos contra el polisacrido capsular del neumococo. Casi todos los
polisacridos son antgenos independientes de los linfocitos T; los linfocitos B pueden elaborar
anticuerpos contra dichos antgenos sin la ayuda de los linfocitos T. Sin embargo, en los nios
<1 a 2 aos de edad estas respuestas de los linfocitos B son an inmaduras. La ontogenia
tarda de la IgG anticapsular especfica en los nios pequeos aumenta su predisposicin a
sufrir infecciones neumoccicas. El riesgo excesivo de padecer infecciones neumoccicas en
ausencia de inmunoglobulina srica (p. ej., en la agammaglobulinemia) subraya la importancia
del anticuerpo anticapsular en la proteccin contra esta enfermedad. La cpsula de cada
serotipo difiere en trminos qumicos; por ello, la inmunidad tiende a ser especfica para cada
serotipo, aunque hay cierta inmunidad cruzada. Por ejemplo, los anticuerpos inducidos por la
vacuna conjugada contra el serotipo 6B previenen la infeccin por el serotipo 6A. Sin
embargo, la proteccin cruzada contra los diversos serotipos de cada serogrupo no es
universal; por ejemplo, los anticuerpos contra el serotipo 19F no confieren proteccin contra la
infeccin causada por el serotipo 19A. La informacin obtenida en modelos de murino sugiere
que los linfocitos T CD4+ previenen la colonizacin y la enfermedad neumoccica, pero esta
informacin an no se demuestra en seres humanos.