Final Cap 12

Todo el resumen fue sacado de los cuadernillos de la materia 054 del CBC. Faltan esquemas. Imprimir y dibujar.
Estudie de aqu para rendir libre: Aprob con 7(siete puntos). Cualquier sugerencia ya saben a donde escribirme.
Unidad N12: Naturaleza Molecular Del Gen y Del Genoma.

Introduccin:
Los elementos portadores de informacin gentica, denominados genes, son distribuidos a las clulas hijas
cuando la clula madre se divide. Entonces, antes de dividirse una clula debe hacer una copia de sus genes para
poder cederlas a sus clulas hijas: Los genes de los espermatozoides o los vulos transmiten la informacin
gentica de una generacin a la siguiente.
El modelo que propuso Watson & Crick brind una explicacin satisfactoria de la forma en que pueden
operar los procesos relacionados con una molcula depositaria de la informacin gentica:
- el almacenamiento de la informacin,
- su replicacin,
- su expresin,
- la mutacin y
- la recombinacin.
.1
Del Concepto De Gen.
Genoma: es el conjunto de genes de una especie.

Gen: es una secuencia de ADN, que transcripta, que genera un producto con funcin celular especfica.
.2
La Organizacin Del Genoma: procariontes y eucariontes.
Todo tipo de genoma (con excepcin de los virus, ellos utilizan ARN) utiliza el ADN como depositario de la
informacin Gentica, pero en cuanto a su organizacin hay diferencias significantes si dividimos a los
organismo en procariontes y eucariontes.
MATERIAL GENTICO:
EN PROCARIONTES:
ADN:
Cantidad De ADN por Clula.
ADN confinado en la clula:
La Transcripcin del ADN:
La Traduccin del ADN
Maduracin del ARNs:
Tamao del ADN:
Circular sin protenas asociadas1.

Uno.
En el Citoplasma.
En el Citosol.
En el Citosol.
No Madura.
Ms pequeo que en los eucariotas.
Valor de C2.
CANTIDAD DE ADN:
Lineal sin protenas asociadas.

Usualmente ms de uno.
En el Ncleo.
En el Ncleo.
Citosol.
Luego de la traduccin.
Ms grandes que en los
procariotas.
Es menor que en eucariotas.
Es variable entre eucariontes.
Es an mayor que en procariotas.
Pero no es necesario que a mayor C se refleje una mayor complejidad
gentica:
El Valor de C de diferentes especies (expresado en
pares de bases):
4x106
E. Coli:
1,4x108
Drosophilia:
Homo sapiens: 2,87x109
8x1010
Salamandra:
Se da una mxima de informacin:
en casi todos los casos cada
cromosoma contiene una sola copia de
cualquier
gen
particular
(con
excepcin
de
las
secuencias
reguladoras y sealadoras).
Prcticamente se expresa todo el
ADN.
1 O ADN desnudo.
2 Cantidad haploide de ADN de una especie.
maxspotter@datafull.com
EUCARIONTES:
210
no se una mxima de economa

en la informacin gentica. Aqu en
cambio parece haber un gran
exceso de ADN, o por lo menos de
ADN
cuyas
funciones
de
desconocen por completo: se
estima
que
la
Cantidad
innecesario de ADN en la
especie humana llega al 95%.
.2.1
Complejidad Del Genoma Eucarionte.
En el ADN del genoma eucariota se distinguen tres tipos de secuencias:
A) ALTAMENTE REPETIDAS:
o
o
o
ADN satlite: ADN de los Centrmeros, varan entre 5 a 100 pares de

bases cada copia, y cada grupo se repite e un gran nmero de veces.
ADN minisatlite: su longitud, de cada copia, es de alrededor de 15
nucletidos, que abarca grupos de 1.000 a 3.000 bases.
ADN microsatlite: repeticiones de ms o menos de longitud de 2 a 5
pares de bases, y hay aprox. 100 copias de cada secuencia. Hay
alrededor de 30.000 locus ocupados por estas.
B) MEDIANAMENTE REPETIDAS:
-
Comprenden secuencias de cientos de bases de longitud (entre 20 y 100.000 copias de

cada secuencia).
Las copias pertenecen a distintas familias, pero no estn en tndem, sino dispersas a lo
largo del todo el Genoma.
Algunas de estas familias codifican para productos conocidos y otras carecen de funcin
codificadora:
o Secuencias Con Funcin Codificadora: pertenecen a
este grupo las secuencias de bases que codifican para
estos productos, se encuentran en serie:
ARNt y
ARNr,
Histonas.
o Secuencias Sin Funcin Codificadora: Corresponde
la mayor parte del ADN medianamente repetido. Son
secuencias de dos tipos:
ECIN:
elementos
Cortos
interpuestos1.
ELIN:
Elementos
Largos
Interpuestos2.
C) NO REPETIDAS O DE COPIA NICA: Comprende secuencias de nucletidos que codifican protenas.
.3
-
El Proceso De transcripcin.
El proceso de transcripcin consiste en sintetizar ARN a partir de un molde de ADN.

La transcripcin, tanto en clulas procariontes como eucariontes, se logra por medio de la ARN polimerasa
ADN dependiente:
Esta enzima sintetiza una cadena de ARN cuyo inicio, terminacin y secuencias de bases vienen
determinadas por el propio gen.
El primer paso de la transcripcin:

La ARN polimerasa se une a una regin del gen, denominado Promotor.
El Promotor:
- es una secuencia especfica de bases que tiene alta afinidad por el ARN polimerasa.
- proporciona a la enzima un sitio de unin al ADN; asimismo, una seal le indica a la
enzima cual cadena se ha de transcribir.
La Transcripcin es Asimtrica:
- Pues normalmente solo se transcribe una de las dos cadenas que forman cada gen.
- La cadena que se transcribe acta como plantilla, es la cadena molde, negativa o no
codificante (3 5).
- La hebra que no se transcribe (complementaria de la anterior) se denomina antimolde, positiva
o codificante (5 3).
Cuando la ARN polimerasa se une al ADN, la enzima se desplaza sobre la cadena molde o no codificante
en direccin 35 (o ro abajo):
La ARN polimerasa transcribe el ADN a partir del nucletido que le promotor seala como punto de
inicio de la transcripcin.
1 Su longitud aproximada es de 500 pares de bases, y (en humanos) est representado por Alu: familia de transposones..
2 Su longitud aproximada es 1000 pares de bases, y (en humanos) est representado por L1: familia de transposones..
211
El nucletidos de inicio de la transcripcin se nombra +1 y los siguientes, ro abajo, siguen la

numeracin correlativa (+2, +3, etc.).
Y partiendo desde el punto de inicio en la direccin contraria, es decir ro o corriente arriba,
los nucletidos se enumeran: -1, -2, etc.
Pero la ARN polimerasa solo puede desplazarse y transcribir s previamente la doble hlice sufre un
desenrollamiento y fusin1:
El ARN polimerasa cataliza los procesos de desenrollamiento y fusin de las hebras complementarias,
pero hacia el extremo 3 del ADN se genera una burbuja de transcripcin donde las cadenas
permanecen desapareadas.
La burbuja de transcripcin aparentemente avanza ro abajo junto con la enzima, pues a medida
que progresa la fusin por delante de ella, la doble hlice se recompone por detrs.
La formacin de la burbuja de transcripcin causa una supertorsin o superenrollamiento de la doble

hlice en los sectores ubicados hacia el extremo 5 de la hebra molde o no codificante (ro arriba).
El fenmeno de supertorsin es corregido por la accin de la Topoisomerasa I 2.
Direccin de la transcripcin.
Cuando cadena molde es desapareada de la hebra antimolde en la burbuja de transcripcin expone sus
bases, que son reconocidas por la ARN polimerasa:
A medida que esta enzima lee la hebra no codificante (35) coloca a cada base de la misma un
nucletido trifosfatado, portador de la base complementaria..
Los d-ribonucletidos se aparean mediante puentes de hidrgenos.
Una vez ubicados los dos primeros ribonucletidos, la misma enzima 3 cataliza la formacin del puente
fosfodister entre ambos ribonucletidos, inicindose la cadena de ARN:
- El enlace fosfodister se produce entre el hidroxilo 3 del primer nucletido y el grupo fosfato
interno en posicin 5.
- Un grupo pirofosfato del fosfato interno en posicin 5 es liberado como producto y escindido
rpidamente en dos fosfatos por accin de la pirofosfatasa.
- Dicha ruptura es tan exergnica que la reaccin inversa se torna prcticamente imposible4.
- Por lo tanto: son los mismos sustratos los que, por estar trifosfatados, aportan la energa
necesaria para su polimerizacin.
Este proceso se repite tantas veces como nucletidos contenga el molde, de tal manera que el ARN va
creciendo en forma antiparalela al ADN, es decir, desde su extremo 5 hasta su extremo 3, este extremo
creciente quedar libre, por el ltimo nucletido aadido.
La direccin de la
sntesis del ARN es desde 53.
La hebra molde de
ADN se lee desde el 35.
1 Se separan las cadenas complementarias por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases.
2 corta y une cadenas de ADN para aliviar el superenrollamiento.
3 ARN Polimerasa.
4 As desde le punto de vista termodinmico se favorece la sntesis de la nueva cadena.
212
Siempre los nucletidos recin incorporados al ARN forman una hlice corta de ARN-ADN con su plantilla.
Esta hlice hbrida es transitoria, pues conforme el polmero se alarga por su extremo 3, el extremo 5 se separa
del molde, el cual vuelve a emparejarse con su hebra de ADN complementaria.
La Transcripcin concluye cuando la ARN polimerasa alcanza una seal (una secuencia especfica de
bases del ADN) que acta como seal de terminacin.
El producto obtenido de la transcripcin es un ARN transcripto primario:
- Resulta una copia complementaria y antiparalela de una regin del gen comprendida entre el
punto de inicio (donde se hall al promotor) y la seal de terminacin.
- El transcripto primario repite la direccin y la secuencia exacta 1 de la hebra no copiada o
codificante.
- Le hebra codificante o no copiada, es la cadena que por convencin es elegida para representar
un gen.
En cada unidad de
transcripcin pueden actuar varias ADN polimerasas (pero son interaccionar entre ellas), de este modo se
pueden obtener varios transcriptos primarios de una misma unidad de transcripcin.
Se debe aclarar
que al describir las caractersticas generales de la transcripcin se omiti la mencin de regiones reguladoras de
los genes, bajo cuyo control se encuentran los procesos biolgicos analizados.
Resumen de los requisitos de la transcripcin:

Una molcula de ADN molde con:
una regin promotora: que indica el inicio de la transcripcin
una secuencia de terminacin marca el fin del proceso, y
un segmento que ser expresado.
Una enzima ARN polimerasa que:
reconoce las secuencias sealizadoras (de inicio y terminacin),

abre la hlice,
lee el molde (de 3 a 5),
reconoce y ubica los sustratos complementarios,
polimeriza los sustratos (en ARN) de 5 a 3.
Cofactores que necesita para que la ARN polimerasa lleve su actividad cataltica:
Mg2+ o
Mn2+.
Sustratos y fuente de energa:

ATP
UTP
GTP
CTP
Una Pirofosfatasa: para escindir los difosfatos al unirse los nucletidos en el transcripto primario.
Una Topoisomerasa: corta y une cadenas de ADN para aliviar el superenrollamiento que provoca el ARN polimerasa.
1 Excepto porque lleva U en vez de T.

213
ARNs en distintos estadios de transcripcin sobre el mismo gen.
.3.1
Transcripcin En Procariontes.
Los organismos procariontes presentan un solo tipo de ARN Polimerasa que sintetiza los
diversos ARNs.
El ARN Polimerasa Procarionte:

es un complejo proteico oligomrico de cinco subunidades:
- existen dos copias de esta subunidad, y de las dems una sola copia.
-
-
- sigma) y
- omega).
Todas las subunidades del ARN polimerasa (excepto sigma) conforma un ncleo
enzimtico.
El ncleo enzimtico Sin la subunidad sigma):

- Este ncleo (que corresponde a la ARN polimerasa) sin la subunidad sigma puede efectuar la
transcripcin, pero lo hace incorrectamente, porque la enzima no puede reconocer con
exactitud los sitio correctos para iniciar la transcripcin.
El ncleo enzimtico Con la subunidad (sigma):
- Cuando la subunidad sigma se asocia al ncleo enzimtico antes de la unin al ADN se
conforma una Holoenzima, entonces ahora la enzima esta capacitada para reconocer con
exactitud la secuencia promotora.
- Puede decirse que la subunidad sigma acta como factor de inicio de la transcripcin.
Los Promotores bacterianos:
estn ubicados siempre ro arriba del punto de inicio de la transcripcin.

constan de dos secuencias de bases conservadas o secuencias consenso indispensables para la unin
de la Holoenzima y la sealizacin del punto de inicio.
Las Secuencias Consenso pueden actuar (si alguna base cambia) como sitios de control de la
expresin gentica, provocando, por ejemplo, alteracin en la tasa de transcripcin.
- TATAAT o caja de Pribnow: centrada en posicin 10; y
- TTGACA, en posicin 35: pero las bacterias tiene diferentes factores sigma que reconocen
las distintas versiones de la secuencia 35 en los promotores.
El mecanismo de las bacterias de reconocer diferente versiones de la secuencia 35 en los promotores
del ADN, les permite a estos organismos contar con ellas para utilizarlos en diferentes situaciones,
mediante la sntesis del factor sigma adecuado.
Inicio De La Transcripcin Bactriana:
Al iniciarse la transcripcin, la Holoenzima ARN polimerasa forma un complejo con la regin donde se
halla el promotor de la cadena molde. Pero en principio dicho complejo promotor es cerrado.
Pero inmediatamente el complejo promotor cerrado cataliza (la parte proteica del ARN polimerasa) el
desenrollamiento del ADN, dando lugar al complejo promotor abierto:
- Entonces la ARN polimerasa comienza a transcribir desde el nucletido +1 de la hebra
molde, y cuando la enzima1 a aadido ocho nucletidos, el factor sigma se disocia de la ARN
polimerasa;
1 ARN polimerasa.
214
-
y la transcripcin es continuada por el ncleo de la enzima.
Seales de terminacin: las secuencias de terminacin en procariontes se dan en dos
clases:
1. Independientes de protena Rho ( ):

La secuencia de terminacin en el molde de ADN consta de dos series simtricas
de repeticiones del par GC, seguidas de varias A.
El ARN transcripto por ende lleva dos seguidillas de CG y varias U en su
extremo 3:
La secuencia CG repetida en la terminacin del ARN le permite la
autocomplementariedad, esto es, C y G de la misma cadena se aparean entre s
mediante puentes de hidrgeno, dando origen a una estructura tallo-bucle.
En el transcripto primario de ARN,:
o dicho plegamiento: impide el avance de la ARN polimerasa.
o la repeticin de U mantiene emparejada la secuencia de Adeninas del
ADN; sin embargo la complementariedad entre A y U representa la
conformacin ms inestable de sus puentes de hidrgeno.
o Sin embargo ambos factores contribuyen a la separacin de la ARN
polimerasa con la secuencia de ADN, poniendo de este modo el fin de la
transcripcin.
2. Dependientes de protena Rho ( ):
En este caso tambin se requieren secuencias de ADN que dan lugar a la
finalizacin de la transcripcin, y da tambin en este caso la formacin
complementaria tallo-bucle en el extremo 3 del ARN transcripto.
En el ARN transcripto no est presente la secuencia oligo U.
o La protena rho se une muy fuerte con la cadena de ARN que todava
sigue asociada a la hebra molde o no codificante del ADN.
o Cuando la protena rho se asocia al ARN, el pptido logra deslizarse por
ella gracias a su actividad ATPasa (hidrolizando ATP1).
o La hidrolizacin del ATP cesa cuando la protena rho alcanza el extremo
3 del ARN donde libera al ribonucletido o del transcripto bacteriano.
.3.2
Transcripcin En Eucariontes.
La transcripcin en clulas eucariontes es llevada a cabo por tres tipos de enzimas de ARN
polimerasa, y todas son protenas cuaternarias (constituidas por distintas subunidades proteicas, asociadas no
covalentemente).
Los tres tipos de ARN polimerasa Eucariontes estn especializados en la sntesis de los
diferentes tipos de ARNs, y se denominan:
- ARN polimerasa I.
- ARN polimerasa II.
- ARN polimerasa III.
CARACTERSTICAS DE LAS ARN POLIMERASAS EUCARIONTES:

Enzima Tipo :
ARN polimerasa I
ARN polimerasa II
1 La ATPasa cataliza la escincin del ATP + H2O para liberar ADP + Pi + Energa.
215
ARN polimerasa III
Localizacin :
Nuclolo.
Nucleoplasma.
ARNr 45 S (de gran

tamao).
La mayora de los ARNm.
Nucleoplasma.
ARNt.
La mayora de los ARNpn1. ARNr 5 S.

ARNpc2.
Produ ct os
Tran scri pt os:
El resto de los ARNpn.

Sensibilidad a la
a amantina 3 .
No se ve afectada por la
toxina.
Muy sensible a la toxina.
Moderadamente sensible a la
toxina.
DIFERENCIAS ENTRE ARN POLIMERASA ENTRE ORGANISMOS PROCARIONTES Y EUCARIONTES.

ARN Polimerasa Procariota:
ARN Polimerasas Eucariotas:
reconoce e interacta directamente con la secuencia

promotora del ADN de la hebra molde.
reconoce directamente la secuencia promotora, pero la

enzima solo se une al promotor si interacta con protenas
denominadas factores basales de transcripcin (FBT), los
cuales:
son especficos para cada polimerasa; y
su presencia garantiza el inicio de la transcripcin.
Las clulas Eucariontes tienen factores de transcripcin
especficos (FTE), los cuales:
ellos se une en la hebra molde de ADN, en una regin
reguladora de lo genes;
entonces los FTE relaciona los FBT con las regiones
reguladoras de un gen.
Entonces los FTE se comportan como protenas
reguladoras de genes que controlan la tasa de
transcripcin. Cada tejido presenta una combinacin
particular de estos factores.
Los ARN polimerasa no requieren de factores de

transcripcin.
Seales iniciacin de Transcripcin en Procariontes:
-
Seales iniciacin de Transcripcin en Eucariontes:
Es reconocida por su nica ARN polimerasa.

la secuencia de bases del promotor difiere a la de eucariontes.
la ubicacin dentro del promotor dentro del gen tambin es distinta, con respecto a eucariontes.
son reconocidas por las distintas ARN polimerasas
la secuencia de bases del promotor es diferente a la

de procariontes,
y la ubicacin del promotor dentro del gen
tambin es distinta, con respecto a eucariontes.
El promotor, se ubica, con respecto al gen :
El promotor, se ubica, con respecto al gen que :
ro arriba del punto de inicio de la transcripcin, y codifica para ARNm, y copiados por la ARN
constan de dos secuencias conservadas o consenso4 que
polimerasa II:
son:
TATAAT o Caja
de Pribnow, posicin 10.
TTGACA, en
posicin 35.
Estas secuencias conservadas en procariontes del sitio
promotor funciona como sitios de control de la expresin
gentica.
Caracterstica General de Transcripcin de Genes a

ARNm en organismos Eucariotas:
Caracterstica General de Transcripcin de Genes a ARNm en

Eucariotas:
A continuacin se analizar la estructura general de los genes que se transcriben en ARNm, es decir aquellos
genes que son transcriptos por la ARN polimerasa II.
El Promotor de genes para la ARN polimerasa II:
- El promotor se ubica ro arriba del punto de inicio de la transcripcin.
1 ARNpn (pequeo nuclear) o snARN: small / nuclear.

2 ARNpc (pequeo citoplasmtico) o scARN: small / citosolic-citosol
3 toxina producida por un hongo que afecta la actividad enzimtica.
4Requeridas para la unin de la holoenzima y la sealizacin del punto de inicio.
216
-
El promotor suele comprender tres sitios con respecto a sitio de inicio de la transcripcin:
Uno, en posicin 25: caja TATA o caja de Hogness-Goldberg.
Secuencia consenso heptanucletida, formada por restos
de T y A, equivalente a la caja de Pribnow.
La mayora
de las caja TATA estn flanqueadas
(rodeadas) por secuencias ricas en GC:
Entonces la funcin de la caja TATA es
interactuar con los factores basales de
transcripcin1 para alinear a la ARN
polimerasa para que la transcripcin se
inicie en el sitio correcto.
Dos, en posicin 80: caja CAAT, lleva la secuencia2 GGCAATCT.
Tres, de posicin variable: caja GC lleva la
secuencia consenso GGGCCGGG
El Inicio de la Transcripcin en Eucariontes:

- comienza con la insercin de un ribonucletido de base prica3 (al igual que las bacterias).
- Cuando finaliz la transcripcin obtenemos el ARN transcripto primario o pre-ARNm: y es
de mayor longitud que el correspondiente ARNm maduro. Su maduracin incluye
modificaciones postranscripcionales:
El extremo 5 del pre-ARNm: ser modificado cotraduccionalmente, o sea antes
que la transcripcin finalice, cuando el transcripto conste de unos 30 nucletidos.
La seal de Terminacin de la Transcripcin en Eucariontes:
- Generalmente se desconoce, pero
- la secuencia AAUAAA presente en los pre-ARNm es reconocida por una endonucleasa.
- La endonucleasa es encargada de cortar el producto de transcripcin algunos nucletidos
ro arriba de dicha secuencia, poniendo fin la transcripcin del transcripto primario.
- La secuencia AAUAAA:
Se denomina seal de poliadenilacin: sirve de seal para poliadenilar4.
Sirve de seal para cortar el pre-ARN del Gen en el ARN.
La seal de poliadenilacin est presente e la mayora de los genes que codifican

protenas, pero existen excepciones:
No hay seal de poliadenilacin en genes que codifican histonas.
En algunos genes hay ms de una seal de poliadenilacin:

o Cuando esto ocurre, el mismo gen puede ser transcripto en dos productos
diferentes, dependiendo de la seal cual sea la seal reconocida.
CARACTERSTICAS DIFERENCIALES DE ALGUNOS GENES DE ARN:
Regiones del Gen:
Genes de ARNm:
Ubicado ro arriba del
Promotor (se une punto de inicio
Sus seales:
el FBT):
Cajas TATA.
Caja CAAT.
Desconocida.
La seal ATA en la
Seal de
hebra codificante
Terminacin:
seala el escincin del
transcripto a una
endonucleasa.
Regulador (se une Ubicado ro arriba del
promotor.
al FET):
Genes de copia nica,
Nmeros de
Gen de ARNr 45 S:
punto de inicio.
Se solapa parcialmente
con el codificador.
Secuencia Oligo(T).
Gen de ARNr 5 S:
Ubicado dentro del
segmento codificador
del gen.
Consta de dos
secuencias separadas.
Secuencia Oligo(T).
Genes de ARNt.
Ubicado dentro del
segmento codificador
del gen.
Consta de dos
secuencias separadas.
Secuencia Oligo(T).

promotor.
200 copias en total.
Ubicado ro arriba en la
secuencia espaciadora.
200 copias.
No se conoce.
1 Los Factores Basales de Transcripcin se unen la secuencia promotora.

2 Secuencia consenso.
3 adenina o guanina.
4 El proceso de Adenilacin o cola poli A, que se lleva a cabo en el extremo 3 del ARNm.
217
10 a 100 copias.
con excepcin de los
genes que codifican
con histonas.
copias del Gen.
Existen 20 copias por

cada constriccin en 5
pares de cromosomas
humanos; los pares son
los siguiente:
13,
14,
15,
21 y
22.
Las copias se disponen
en tndem, separadas
por espaciadores.
Se ubican en el
cromosoma I, separadas
por regiones
espaciadoras.
Las principales diferencias en la transcripcin en clulas procariotas y eucariotas:

existe un solo tipo de ARN polimerasa en procariotas, y tres tipos en eucariotas.
Los ARN polimerasa, en procariotas, no requieren de factores de transcripcin. Los eucariotas requieren la
presencia de factores basales de transcripcin y su actividad es regulada por los factores especficos de
transcripcin.
Las secuencias sealizadoras, tanto de iniciacin como de terminacin son diferentes en procariotas y
eucariotas.
.4
El Cdigo Gentico.
Los genes son segmentos de ADN situados en los cromosomas, y se comportan como unidades de
transcripcin.
Muchos de los ARN transcriptos son productos celulares finales con funcin propia 1, es decir que, en alguna
medida, la transcripcin es un paso terminal de la expresin de ciertos genes. Sin embrago, sabemos que muchos
otro genes contienen la informacin necesaria para especificar la secuencia de aminocidos de las tantas
protenas que una clula es capaz de sintetizar. En estos casos, la transcripcin es tan slo el primer paso de la
expresin gentica. Los ARNm, son meros transportadores de informacin que an debe ser decodificada, la
informacin debe traducirse en la sntesis de una protena. La traduccin es el segundo paso de la expresin
gentica.
Transcripcin.
ADN
Traduccin.
ARNm
Protena
Flujo de la informacin gentica.
La molcula de ARNm lleva implcita la informacin para sintetizar una protena; esa informacin se
almacena en la secuencia de bases de nucletidos y est escrita en un cdigo propio al que llamamos cdigo
gentico.
Al cdigo gentico se lo puede pensar como un idioma:
- los idiomas utilizan cierta cantidad de letras,
- las letras se combinan para formar palabras,
- las palabras tienen significado, designa a un objeto particular.
En el cdigo gentico estn presentes todos los elementos mencionados.:
- cuatro bases (A, U, C y G) forman las letras del idioma del cdigo gentico.
- Las palabras las conforman la agrupacin de tres letras o tripletes de bases: se
denominan codones en la molcula del ARNm; y
- los objetos designados por dichas palabras son cada uno de los 20 aminocidos que
componen las protenas.
Las palabras se forman con un triplete de bases o tres bases porque 64 combinaciones diferentes de bases
se combinan de a 3; 64 codones son ms que suficientes para nombrar a los 20 aminocidos2.
Ahora sobran 44 codones () El cdigo gentico emplea codones diferentes para nombrar a un mismo
aminocido:
1 Al margen de las modificaciones postranscripcionales que requieran para completar su maduracin)

2 si cada palabra se formara con una base, habra cuatro palabras; y si se formara con dos bases, entonces se podra
formar 16 palabras.
218
-
esto significa que la mayora de los aminocidos estn codificados por ms de 1 codn: codones
sinnimos.
EL CDIGO GENTICO:
Es degenerado: la presencia de codones sinnimos habla de que el cdigo es degenerado, lo cual resulta
nada desventajosa sino todo lo contrario, reporta a los organismos gran beneficio:
Los codones sinnimos son similares entre s, por lo tanto la sustitucin de una sola base en
un codn frecuentemente da por resultado otro codn que especifica al mismo aminocido.
Los aminocidos de propiedades semejantes son codificados por codones semejantes:
- Si en una protena se reemplaza un aminocido hidrofbico por otro de
iguales caractersticas a consecuencia de una mutacin, las chances de
que el cambio sea viable son mayores.
TERCERA LETRA.
PRIMERA LETRA:
No es ambiguo: la degeneracin del cdigo gentico no implica que sea ambiguo:

El cdigo gentico no es ambiguo mientras que por cada codn se especifique uno y solo un
aminocido; de este modo no se da lugar a error en el momento de ser traducido.
- Son 61 codones que codifican aminocidos.
- Los 3 codones restantes no codifican para aminocidos, sino que los
codones UGA, UAG y UAA actan como seales de terminacin en la
traduccin o sntesis de protenas, son llamados codones de terminacin
o Stop.
Es universal: la tabla del cdigo gentico es vlida para todos los organismos conocidos. Por lo cual se
dice que el cdigo gentico es universal, probando de este modo de que todos los organismos comparten un
mismo origen:
En una de las pocas excepciones a la universalidad del cdigo se incluye el ADN mitocondrial, en el
cual algunos codones son ledos de manera diferente.
No es solapado:
El inicio del sitio de la traduccin es de importancia capital para la correcta traduccin del mensaje.
Lo que determina que la lectura del cdigo gentico comience en el sitio correcto es un codn denominado
codn de iniciacin.
El codn de iniciacin da un marco o cuadro de lectura que ser empleado de all en adelante:
- El ribosomas se desplazar a lo largo del ARNm en bloques consecutivos de tres
bases, garantizando la lectura de los codones apropiados.
Es decir que los ARNm portan un codn de iniciacin que es interpretado por los ribosomas como tal, el cual
determina un marco de lectura garantizando una correcta lectura de los codones apropiados.
Las mutaciones que implican ganancia o prdida de un nucletido resultan ms destructivas que las
sustituciones de aminocidos, pues al modificar el marco de lectura, se altera por completo el mensaje.
Entonces se debe sealar que el cdigo gentico es

ledo sin solapamiento:
- Esto significa que cada nucletido de mensaje es utilizado como
componente de un solo (aunque nuevamente existen excepciones).
SEGUNDA LETRA
U
C
A
G
UUU fenilalanina UCU serina.
UAU tirosina.
UGU cistena.
U
C
UUC fenilalanina UCC serina.
UAC tirosina.
UGC cistena.
U
A
UUA leucina.
UCA serina.
UAA stop.
UGA stop.
UUG leucina.
UCG serina.
UAG stop.
UGG triptfano. G
CUU leucina.
CCU prolina.
CAU histidina.
CGU arginina.
U
C
CUC leucina.
CCC prolina.
CAC histidina.
CGC arginina.
C
A
CUA leucina.
CCA prolina.
CAA glutamina.
CGA arginina.
G
CUG leucina.
CCG prolina.
CAG glutamina.
CGG arginina.
AUU isoleucina. ACU tronina.
AAU asparagina. AGU serina.
U
C
AUC isoleucina. ACG tronina.
AAC asparagina. AGC serina.
A
A
AUA isoleucina. ACA tronina.
AAA lisina.
AGA arginina.
G
AUG isoleucina. ACG tronina.
AAG lisina.
AGG arginina.
G GUU valina.
GCU alanina.
GAU aspartato.
GGU glicina.
U
C
GUC valina.
GCC alanina.
GAC aspartato.
GGC glicina.
219
GUA valina.
CGA alanina.
GAA glutamato. GGA glicina.
A
G
GUG valina.
GCG alanina.
GAG glutamato. GGG glicina.
Resumen Caractersticas Del Cdigo Gentico:
El cdigo gentico consta de 64 codones o tripletes de bases.
61 codones codifican aminocidos.
3 codones funcionan como seales de terminacin.
El cdigo gentico:
- no es Ambiguo, pues cada codn especifica a un solo aminocido.
- es Degenerado, ya que tiene un aminocido puede estar codificado por diferentes codones.
- es Universal, por que sus mensajes son interpretados de la misma forma por todos los organismos.
- utiliza un marco de lectura, establece el inicio de la traduccin, y no la modifica.
- no produce Solapamiento de codones.
Cdigo No Solapado:
Cdigo Solapado
ACCGGAUCA
ACCG G A UCA
1 codn.
2 codn.
3 codn.
1 codn.
2 codn.
3 codn.
Solapamiento del cdigo.
.5
La Maquinaria Traduccional.
La traduccin implica el funcionamiento coordinado de un gran nmero de molculas entre las que se
encuentran los distintos tipos de ARN.
.5.1
Caracterstica General de los ARNm:
Caractersticas Generales (tanto en procariontes o eucariontes) de los ARNm:
Los ARNm:
son molculas lineales de cadena simple, donde se encuentran las instrucciones para la sntesis del producto
proteico.
al estar listos para la traduccin tienen en su cadena:
- una secuencia continua de codones: el mensaje gentico se extiende desde el principio al fin,
dictando, a partir del codn de iniciacin se marca correctamente el marco de lectura, la
secuencia lineal de aminocidos de una cadena peptdica en particular.
- un marco de lectura: leyndose, el ARNm, en direccin 53.
- un codn iniciador, que se encuentra en el principio de la cadena del ARNm (casi siempre
AUG).
- un codn de terminacin o stop se encuentra al final de la secuencia o regin codificadora,
cuyas secuencias pueden ser UGA, UAA o UAG.
Adems de la regin codificadora, los ARNm presentan sectores extra en el extremo 5 (secuencia directora)
y en el extremo 3 (secuencia seguidora).
Las secuencias directoras y seguidoras no se traducen en protena, an cuando forman parte del ARNm
transcripto del gen.
.5.1.1
ARNm Eucariota.
Los procesos de maduracin del ARNm en eucariotas se produce en el ncleo, antes de salir al citoplasma.
EXONES E INTRONES: Los ARNm eucariotas primarios

ARNm transcripto primario eucariota:
presentan a su largo sectores que codifican para la protena,
Secuenci
Exn
Intrn
Exn
Intrn
denominados Exones.
a
Las secuencias que se intercala

directora
entre los exones se denominan Intrones estos no
contienen informacin .
Los ARNm
primarios sufren una serie de
modificaciones post-transcripcionales antes de salir al citoplasma como ARNm maduro, es decir, que estas
modificaciones ocurre en el ncleo.
CAPPING Y POLI A: Dichos cambios consiste que en el agregado:
en el extremo 5 del ARNm (CAPPING):
220
Secuencia
regulador
a
de la molcula 7-metil-guanosina1 a la que se conoce como cap (capuchn):
Proceso co-transcripcional (simultnea a la transcripcin), antes de salir al citoplasma.
esta molcula se agrega al ARNm naciente, e
impide la degradacin del ARNm por accin de nucleasas y fosfatasas; adems
participa en la remocin de intrones y en el inicio de la traduccin.
en el extremo 3: del ARNm (POLI A):

de una cola poli A poliadenilacin.
El ARNm presenta un secuencia de nucletidos especfica conocida como seal de
poliadenilacin: AAUAAA.
Una nucleasa corta al pre-ARNm a unos pocos nucletidos despus de la seal
una vez liberado el pre-ARNm, la enzima poli A-polimerasa le agrega las adenosinas de a
una por vez; por tanto el proceso del agregado de la cola poli A es post-transcripcional.
o Por otra parte la ARN polimerasa II contina transcribiendo un tramo ms del molde.,
para finalmente disociarse del gen.
o Este ltimo tramo de ARN es totalmente infructuoso, pues resulta rpidamente degradado
por nucleasas y fosfatasas, por carecer de cap y cola poli A.
La funcin de la cola poli A permite:
proteger al extremo 3 de la degradacin; y ayuda a los ARNm a salir del ncleo.
Carecen de cola Poli A los ARNm de histonas, dado que como ya se mencion, no
presenta seal de poliadenilacin.
EMPALME O SPLICING:
Tercera modificacin que afecta la secuencia codificadora.

El empale o splicing consiste en acortar el producto de la eliminacin de los intrones, y empalme
de los exones, en una secuencia continua; el cual debe hacerse para que el pre-ARNm madure.
Para que se lleve a cabo la maduracin del pre-ARNm, el empalme o splicing
necesita una RNPpn (o snRNP)
- las RNPpn son partculas ricas en uridinas, denominndose: U1, U2, U4, U5, U6.
- Las distintas RNPpn de Uridinas se combinan de a una por vez.
- El complejo que resulta de las distintas RNPpn se llama espliceosoma:
La actividad enzimtica reside en los ARNpn del
espliceosoma, los cuales
son los responsables de reconocer las secuencias
sealizadoras de corte, escindir a los intrones, y
empalmar a los exones, produciendo una molcula de
ARNm maduro.
Mecanismo molecular del splicing:

El corte de intrones, y el corte de los exones debe ser exacto, porque si se causara un error por ms mnimo
que sea causara un corrimiento en el marco del lectura del ARNm.
Los intrones son clivados del transcripto primario por las RNPpn que reconocen cortas secuencias
conservadas dentro del intrn y en los lmites con los exones. Estas secuencias, muy similares en todos los
intrones, son:
- Secuencia GU en el extremo 5 o sitio dador.
- Secuencia AG en el extremo 3 o sitio aceptor.
- Secuencia conocida como sitio de ramificacin que se localiza en el interior del intrn.
Estas secuencias participan en las reacciones de clivado y empale que ocurre en dos
etapas:
1) Una RNPpn reconoce el sitio dador y otra se enlaza el sitio de ramificacin;
luego, el extremo 5 es clivado y ligado a un nucletido (A) del sitio de
ramificacin.
2) Ms tarde, se da el reconocimiento del extremo 3 por parte de otra RNPpn y se
produce el corte en el extremo 3 del intrn, seguido por el empalme de los dos
exones. As se libera el ARNm del espliceosoma. El intrn queda eliminado en
forma de lazo y ser degradado posteriormente en el ncleo.
1 Un nucletido metilado.
221
La presencia del capuchn, o capping, en el extremo 5 es requerida para que las

RNPpn trabajen, pero no son necesarias para las RNPpn la cola poli A.
ARNM maduros son Monocistrnicos: es decir el sector codificados dicta la secuencia para una sola
cadena polipeptdica.
.5.1.2 ARNm
Procariota.
1) Las
secuencias
codificadoras,
la
molcula de ARNm
procariotas,
se
presentan de forma
continua,
pues
Estructura del ARNm maduro eucariota.
carecen de intrones.
2) No sufren modificaciones postranscripcionales.
3) Muchos ARNM procariotas son policistrnicos, es decir que una sola molcula de ARNm contiene
informacin para varias protenas. Este ARNm posee codones para la terminacin y para la iniciacin
de la traduccin entre las secciones codificadoras de protenas, de modo que se traduce como varas
molculas de protenas distintas.
.5.2
ARNt (de Transferencia).

Los ARNt son molculas adaptadoras que interactan:
- por un lado con la cadena polinucleotdica (ARNm),
- y por otro lado con su aminocido correspondiente, para lograr la cadena proteica;
alineando los aminocidos siguiendo el orden de los codones del ARNm.
cada molcula de ARNt esta conformada por ribonucletidos.

Los enlaces de puentes de hidrgenos entre sus bases repliegan la molcula dando origen a una
disposicin espacial en forma de trbol:
Cada brazo presenta una doble cadena y un asa o bucle de cadena simple sin
apareamiento de bases.
Interacciones posteriores doblan la estructura de trbol formando una ele
Como se dijo, existen 64 combinaciones posibles en que las cuatro bases

pueden ordenarse en tripletes o codones:
los 64 codones, tres son codones stop.
Los 61 codones restantes codifican para los 20
aminocidos, pero para muchos de aminocidos hay varios
codones sinnimos.
ARNm / Aminocido
Los anticodones de los ARNt reconocen a los codones del ARNm:

Sin embargo, no existen 61 tipos distintos de ARNt, eso
se debe porque no se requiere la complementaridad
exacta entre los 3 nucletidos del codn y el anticodn.
En muchos casos, basta que coincidan las dos primeras
bases del codn para que an halla suficiente
balanceo en la tercera posicin para permitir el acoplamiento con ms de un tipo de
nucletido en el mismo anticodn1 de manera que existen aproximadamente 31 tipos de ARNt.
1 Pero diferentes anticodones pueden codifican para el mismo aminocido: es decir que el Cdigo Gentico es degenerado.
222
Por ejemplo el aminocido fenilalanina es codificado por dos codones sinnimos: UUU / UUC; sin
embargo, un solo anticodn AAG puede complementarse indistintamente con UUU y UUC, realizando el
Estructura del ARNt.
trabajo de llevar la fenilalanina al ribosoma para ser incorporada a la cadena polipeptdica en formacin.
Los Extremos del ARNt, en la ele:

Extremo 3 extremo aceptor del ARNt (-OH):
-
En el extremo 3 se encuentra el trinucletido CCA, en todos los ARNt que transportan a los
distintos aminocidos.
El trinucletido CCA representa el sitio de unin donde se liga el aminocido
La unin del aminocido con el triplete CCA est catalizada por la aminoacil ARNt sintetasa.
La enzima es especfica y apropiada para cada uno de los 20 aminocidos.
Extremo 5 extremo del Anticodn (-COOH):

-
En el extremo 5 se localiza un triplete de nucletidos, denominado anticodn.

La secuencia del anticodn vara en cada tipo de ARNt.
Cada anticodn es complementario de un codn del ARNm, aunque podra acoplarse a ms de
un codn sinnimo.
En Resumen del ARNt, podemos decir que el ARNt posee varias propiedades especficas:
Cada ARNt debe
correcto.
ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aminocido correcto.
tener una regin que acte como sitio de unin para el aminocido.
tener una secuencia complementaria (anticodn) especfica para el codn del ARNm
Modificaciones Post-transcripcional en el ARNt:

Las modificaciones que sufren loas pre-ARNt son semejantes en procariotas como eucariotas, en cuanto en
ambos se producen cortes y modificaciones qumicas:
- por ejemplo se elimina un dinucletido 3 del precursor y se agrega el triplete CCA a los ARNt que
an no poseen esta secuencia terminal.
223
-
Tambin aparecen bases raras por modificacin enzimtica de nucletidos estndar del ARNt
precursor.
Algunos genes para ARNt presentan un intrn que interrumpe la secuencia codificadora, el cual es
removido post-transcripcin.
Bases Raras en el ARNt.
Modelo de ribosoma que representa la ubicacin tentativa del ARNm y de la protena naciente.
.5.3
ARNr (ribosmico).
Los ARNr junto con las Protenas forman los Ribosomas:
- Los Ribosomas son considerados la fbrica de las protenas.
Los Ribosomas y los ARNt intervienen en la traduccin de la informacin codificada en el
ARNm.
Estructura De Los Ribosomas:

Cada ribosomas se constituye de una Subunidad Mayor y una Subunidad Menor.
Subunidad Mayor:
-
Contiene una depresin en una de sus superficies, en la cual se ajusta la subunidad menor.
El ARNm se inserta en el surco formado entre las superficies de contacto de las subunidades.
Sitio A y Sitio P:
-
Estos dos sitios son dos huecos llamados as por:

o A: de Aminoacdico, y
o P: de Peptidlico.
224
-
El sitio A y P ingresan los ARNt unidos a sus correspondientes aminocidos.
Sitios aminoacdico y peptidlico del ribosoma.
Ribosoma Eucariota
Ribosoma Procariota
Comparacin de las estructuras de los ribosomas procariotas y eucariotas.
La subunidad mayor y la subunidad menor que conforman al ribosoma, trabajan

conjuntamente para la sntesis proteica:
- LA SUBUNIDAD MENOR: aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los ARNt para que puedan
unirse los aminocidos que transportan.
LA SUBUNIDAD MAYOR: cataliza la unin peptdica de los aminocidos por accin de la peptidil
transferasa1.
Los ribosomas procariotas y eucariotas cumplen con la misma funcin (sintetizar protenas)
aunque en ambos hay modificaciones post-transcripcionales, pero se diferencian en
- su tamao, ya que el tamao del los primeros son mas reducidos que de los segundos.
- su coeficiente de sedimentacin, y
- el tipo y nmero de molculas de ARNr y protenas que forman.
En Organismo Eucariotas, todos los ARNr son transcriptos de un mismo
1 Enzima que forma parte de la estructura de la subunidad mayor del ribosoma.

225
gen que codifica para un pre-ARNr 45S.
La sntesis del pre-ARNr 45S o transcripto primario del ARNr se

sintetiza en la zona fibrilar del nuclolo a partir de la ARN polimerasa I:
- una vez obtenido el pre-ARNr 45S se eliminan las secuencias espaciadoras2.
- Las secuencias espaciadoras eliminadas sern degradas por enzimas.
- Las secuencias utilizables del ARNr3 sern metiladas junto con el ARNr 5S extranucleolar4.
- Los distintos ARNr y el ARNr 5S se asocian a una NES (protena de exportacin) para
que puedan salir de ncleo, para ser transportadas al citoplasma.
- Recin cuando los distintos ARNr estn en el citoplasma se asocian entre ellos para
ensamblar y formar las subunidades del Ribosoma.
Procesamiento del ARNr 45S

ARNr: en eucariotas.
ARNr: en eucariotas.
18 S Conforma la Subunidad
28 S
5S
5,8 S
Conforma la Subunidad 60S o
40S o
Subunidad Menor Ribosomal
.5.4
Subunidad Mayor Ribosomal
Los ARN pequeos: ARNsn o ARNpn.
Los ARN pequeos forman complejos con protenas especficas dando lugar a la formacin de partculas
ribonucleoproteicas (RNP).
- RNPpn o RNPsn: ubicada para su funcin en el ncleo.
2 Tramos de ARNr intiles para integrar la estructura ribosmica.

3 Que son tres: ARNr28S, ARNr18S y ARNr 5,8S.
4 El ARNr 45S integra con otros ARNr la subunidad mayor del ribosoma.
226
-
.6
RNPpc o scRNP/s: ubicada para su funcin en el citosol., como por

ejemplo el complejo ARN / protenas componen la partcula de
reconocimiento seal o SRP.
El Proceso De La Traduccin O Sntesis Proteica.
La sntesis proteica consiste en traducir la informacin, codificada en la secuencia de los nucletidos del
ARNm, al idioma de la secuencia de aminocidos en la cadena polipeptdica.
La sntesis proteica se lleva a cabo en los ribosomas, aunque la sntesis es ms compleja en organismo
eucariotas que en procariotas.
LA SNTESIS PROTEICA INCLUYE DE DOS ETAPAS:
A)
Activacin
de
los
Aminocidos:
-
Antes que se lleve a cabo la traduccin, cada ARNt se engancha a su aminocido especfico.
La asociacin del ARNt con su aminocido especfico se denomina aminoacilacin:
La aminoacilacin:
es catalizada por la aminoacil ARNT sintetasa.
Existen 20 tipos de esta enzima para cada aminocido.
El proceso de aminoacilacin ocurre en dos etapas;
O
ETAPA I:
La aminoacil ARNt sintetasa une
cada aminocido a un AMP (hidrolizando ATP, la misma enzima tiene
actividad ATPasa), formndose el siguiente complejo
Aminoacil-AMP + aminoacil ARN Sintetasa
O
ETAPA II:
Ahora se transfiere el aminocido del complejo aminoacil-AMP al ARNt
especfico
originando la molcula aminoacil-ARNt.
La aminoacil ARNt sintetasa cataliza la transferencia del complejo
aminoacil-AMP a la molcula de ARNt, en la fase II, soltando AMP y
tomando el ARNt especfico.
La aminoacil ARNt sintetasa presenta dos sitios activos:

i. Para la unin del ARNt, y el otro,
ii. para su aminocido especfico.
Una vez acoplado el aminocido a su ARNt, el complejo aminoacil-ARNt se une a una

secuencia de nucletidos complementaria (codn), en el ARNm.
De esta forma es el ARNt y no el aminocido que lleva unido, lo que determina el lugar en el
que ser aadido el aminocido durante la sntesis proteica.
En resumen, la aminoacilacin o activacin de los aminocidos tiene dos funciones:
1) Proporcionar el primer paso en la traduccin del mensaje gentico a una secuencia de aminocidos.
2) Activar al aminocido antes de incorporarlo a la protena:
El enlace entre el ARNt y el aminocido libera, al
hidrolizarse, la energa necesaria para propulsar la
formacin del enlace peptdico durante la traduccin.
) Traduccin del ARNm.

La traduccin ocurre en tres etapas, y en cada una se necesita un complejo proteico citoplasmtico, aunque
son diferentes en procariotas y eucariotas, pero sus funciones son semejantes:
ETAPA DE
Iniciacin:
REQUIERE DEL COMPLEJO

PROTEICO O FACTORES:
Factor de Iniciacin.
227
Elongacin:
Terminacin:
Factor de Elongacin.
Factor de Terminacin.
Iniciacin De La Traduccin:
Para iniciar la traduccin se requiere de los componentes que forman el complejo de iniciacin, los cuales
son el disparador de la sntesis proteica:
- Una molcula de ARNm,
- Una subunidad mayor y una subunidad menor de Ribosomas.
- El ARNt iniciador cargado con:
Metionina: en eucariotas.
N-formilmetionina: en procariotas.
- IF: factores proteicos de iniciacin.
El complejo comienza a armarse cuando se acoplan a la subunidad menor:
- el ARNm y el
- aminoacil-ARNt iniciador cargado1.
La probable secuencia de acontecimientos durante la iniciacin de la traduccin en eucariotas es:
El
aminoacilARNt iniciador se une a la subunidad menor por accin de IF2 y la hidrlisis de GTP.
El
ARNm
se
acopla a la subunidad menor: por accin de IF4 / IF3:
IF4: reconoce al ARNm para que ste se acople a la subunidad menor.
IF4: es responsable de enlazarse a la CAP y a los nucletidos contiguos en el
extremo 5 del mensaje (o sea del ARNm).
La
subunidad
menor se desliza por el ARNm hasta localizar el codn de iniciacin (AUG)2.
Una vez localizado

y acoplado el anticodn al codn AUG del mensaje se establece el correcto marco de lectura para el resto
de los codones que contenga la regin codificadora del ARNm.
Finalmente
se
liberan los factores de iniciacin:
Con la ayuda del IF5 se acopla la subunidad mayor con la subunidad menor,
dejando en un espacio encerrado el aminoacil-ARNt iniciado encerrado en el
Sitio P del ribosoma, junto con el ARNm3.
En Eucariotas: en cuanto se han reconocido la CAP y los nucletidos
aledaos que preceden a AUG en el extremo 5 del mensaje (del ARNm) ningn otro
codn AUG del ARNm ser utilizado como lugar de iniciacin, por lo tanto de cada
molcula de ARNm se sintetiza una sola cadena proteica, entonces de denomina a los
ARNm eucariotas: monocistrnicos.
En Procariotas: dado que la secuencia de iniciacin puede aparecer varias
veces a lo largo del mensaje, puede originarse varias cadenas proteicas a partir de un
mismo ARNm: la mayora de los ARNm procariotas son policistrnicos.
TRES CLASES DE INTERACCIONES DETERMINAN EL INICIO DE LA SNTESIS PROTEICA.
Reconocimiento del codn de iniciacin AUG en la subunidad menor del ribosoma.
Acoplamiento de bases del codn AUG con el ARNt iniciador.
Acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma cerrando el complejo de iniciacin.
1 No est claro cual de los dos se une primero a la subunidad menor, pero ambas deben estar presentes antes que la
subunidad mayor cierre el complejo, originando, por el cierre de ambas subunidades, un ribosoma completo y funcional.
2 Este modelo de seleccin propuesto para eucariotas difiere del modelo de emparejamiento descripto para procariotas,
por el cual el acoplamiento codn-anticodn iniciador se producira por un emparejamiento de bases que preceden a AUG
del ARNm con el extremo 3 del ARNt de la subunidad menor.
3 Como todas las cadenas peptdicas son iniciadas por un ARNt iniciador, entonces todas las protenas tienen metionina
en eucariotas ( o N-formilmetionina) como residuo amino terminal, extremo N terminal. En ambos casos la metionina
inicial es eliminada por una aminopeptidasa especfica.
228
Principales diferencias en la iniciacin de la traduccin en procariotas y eucariota:

PROCARIOTAS:
Modelo de emparejamiento:
EUCARIOTAS:
Modelo de emparejamiento:
La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta
localizar el codn de iniciacin.
El acoplamiento de bases codn-anticodn iniciador se

producir por un emparejamiento de bases que preceden a
AUG del ARNm con el extremo 3 del ARNr 16S de la
subunidad menor.
El ARNt iniciador transporta N-formilmetionina1.
No existe ni se requiere CAP.
Para el inicio de la transcripcin se requiere la presencia del

CAP en el extremo 5.
La secuencia de iniciacin puede aparece varias veces a lo

largo del ARNm (el ARNm es policistrnico).
La secuencia de iniciacin aparece una vez a lo largo del

ARNm (ARNm monocistrnico).
Participan factores de iniciacin IF2 especficos de este tipo

celular.
Participan los factores de iniciacin eIF3 especficos de este

tipo celular.
El ARNt iniciador transporta metionina.
Elongacin De La Cadena Polipeptdica:
El proceso de elongacin o crecimiento de la protena puede resumirse en tres etapas:
La
molcula
aminoacil-ARNt especfica requerida ingresa al Sitio A vacante del ribosoma (adyacente al sitio P que
est ocupado) acoplndose por complementaridad de bases al segundo codn del ARNm expuesto en ese
lugar:
Esta reaccin requiere de la accin de un factor de elongacin4 y GTP.
El
aminocido
iniciador (que se ubica en el Sitio P) de desacopla del ARNt del Sitio P, liberando energa:
Esta energa liberada se utiliza en la formacin del enlace peptdico entro los aminocidos
alineados;
esta reaccin es catalizada por una peptidil transferasa integrante de la subunidad mayor de
ribosoma.
Como consecuencia de esta reaccin el ARNt iniciador del sitio P queda sin aminocido y el
dipptido resultante queda enganchado al ARNT del sitio A (peptidil ARNt).
El nuevo peptidil
ARNt del lugar A es translocado al lugar P cuando el ribosoma se desplaza tres nucletidos a lo largo de
la molcula de ARNm (es decir al extremo 3 del ARNm). Pero esta etapa requiere energa y la presencia
del factor EF2 (EFG en procariotas):
Como parte del proceso de translocacin la molcula libre de ARNt que se ha

generado en el Sitio P se libera del ribosoma, puesto que su lugar pasa a ser ocupado por el
peptidil ARNt.
De este modo el Sitio A, que se halla desocupado, puede aceptar una nueva
molcula de aminoacil-ARNt, con lo cual se vuelven a iniciar los pasos anteriormente
analizados.
EL CICLO DE ELONGACIN DE LA SNTESIS SE CARACTERIZA POR:

La unin del aminoacil-ARNt (reconocido por el codn).
La formacin del enlace peptdico.
La translocacin del ribosoma.
1 Metionina formilada.
2 I = iniciacin; F = factor.
3 E = eucariota; I = iniciacin; F = factor.
4 En eucariontes el EF; en Procariotas el EF-Tu
229
Fases de la etapa de elongacin
Terminacin De La Sntesis Polipeptdica:
La finalizacin de la sntesis proteica ocurre ante la llegada, al Sito A del ribosoma, de uno de los tres
codones stop o terminacin (UGA, UAG, UAA):
stos codones stop son reconocidos por el factor de terminacin eRF1 (RF1 / RF2
en procariotas).
La asociacin del codn stop con el factor eRF1 modifica la actividad de la peptidil
transferasa, la que adiciona agua al peptidil-ARNt en lugar de un nuevo aminocido.
Como consecuencia de esta reaccin, el polipptido se desacopla del ARNt por accin del factor eRF3:
El polipptido es liberado en el citoplasma.

El ARNm se desacopla del ribosoma.
En el Ribosoma se disocian sus dos subunidades, las cuales se podrn volver a
ensamblar sobre otra molcula de ARNm, reinicindose el proceso de traduccin.
ACONTECIMIENTOS QUE CARACTERIZAN A LA TERMINACIN DE LA SNTESIS SON:

El acortamiento del codn stop.
La disociacin de las subunidades ribosmicas, el ARNm y la cadena polipeptdica.
Fases de la etapa de terminacin de la sntesis proteica.
.6.2.4
El Costo Energtico De La Sntesis Proteica.
La sntesis proteica consume ms energa que cualquier otro proceso anablico.

Para lograr cada enlace peptdico se invierten tres enlaces de alta energa:
en la activacin del aminocido,
en la unin del aminoacil-ARNt a la subunidad menor de ribosoma;
en la translocacin del ribosoma.
.6.2.5
Polirribosomas.
En cuanto un ribosoma ha traducido una secuencia de aminocidos suficientemente larga como para dejar
libre el extremo5 del ARNm, un nuevo ribosoma puede iniciar la traduccin.
Al grupo de ribosomas que traducen simultneamente el mismo mensaje se lo denomina polirribosoma o
polisoma. Los ribosomas en esta unidad estructural operan independientemente sintetizando una cadena
polipeptdica completa.
.6.2.6
Diferencias En La Traduccin Procariota y Eucariota.
En Eucariontes:
la envoltura nuclear y la maduracin que sufren los ARNm impiden su traduccin
inmediata.
El ARNm es ledo despus de que haya abandonado el ncleo a travs de del CPN.
La traduccin del ARNm es post-transcripcional.
230
En Procariontes:
La traduccin del ARNm es simultnea a la transcripcin: es decir que se est terminando
de transcribir el extremo 3, el extremo 5 libre del ARNm se asocia a un ribosoma y al ARNt
iniciador comenzando la traduccin.
.6.2.7
La Fidelidad De La Traduccin.
La precisin en la incorporacin de lo aminocidos en la secuencia apropiada durante la sntesis proteica,

depende bsicamente de dos mecanismos:
La unin del aminocido a su ARNt correspondiente o

aminoacilacin: en esta etapa la actividad correctora de las enzimas aminoacil-ARNt sintetasa
minimizan los errores en la seleccin de aminocido correcto1
El apareamiento de bases codn-anticodn, donde una

equivocacin en la correspondencia de nucletidos dara como resultado la incorporacin del
aminocido incorrecto: en este punto de control participa el factor de elongacin EF1 (EF-Tu en
procariotas) que forma complejo con el aminoacil-ARNt y el GTP. Este complejo y no el ARNt
libre es el que se une al codn correspondiente en el ARNm. Recin despus a la cadena
polipeptdica. Este retraso en la unin del aminocido posibilita que se elimine el ARNt
incorrecto, antes que el residuo aminoacdico que transporta pueda enlazarse a la protena de
crecimiento.
FACTORES PROTEICOS QUE PARTICIPAN EN LA SNTESIS PROTEICA:
PROCARIOTAS:
EUCARIOTAS
FUNCIN:
INICIACIN:
IF1
IF2
eIF1
eIF2
IF3
eIF3
No establecida.
Enlaza al aminoacil-ARNt iniciador a la
subunidad menor.
Evita la reasociacin de las subunidades
ribosmicas.
Colabora en el acoplamiento del ARNm a la
subunidad menor.
Grupo de factores responsables de enlazarse
a la CAP en el extremo 5 del ARNm y
localizar el codn de iniciacin.
Libera al eIF2 eIF3 del ribosoma y permite
el acople de la subunidad mayor.
eIF4
eIF5
eIF6
ELONGACIN:
EF Tu
IF1
EF G (translocasa)
IF2
FUNCIN:
Trae a los aminoacil-ARNt al Sitio A del
ribosoma.
Participa en la translocacin del ribosoma.
TERMINACIN:
RF1 (para UAA o UAG)
RF2 (para UAA o UGA)
.7
.7.1
FUNCIN:
ERF (para los tres codones stop)
Reconocimiento de los codones de stop.
La Regulacin De La Expresin Gen.

Regulacin En Procariotas: El Opern.
Las clulas procariotas pueden regular de varias formas la cantidad de protenas que van a ser sintetizadas;
pero se considera que la expresin en estos organismos, principalmente, est regulada a nivel de la
transcripcin:
La mayora de los organismos procariotas estn expuesto a una gran variedad de condiciones en el
medio que habitan, y estos exhiben una notables capacidad de adaptarse a los cambios de ambientes,
esto es consecuencia de que pueden regular la expresin de genes especficos que codifican para
aquellas molculas que responden a los estmulos de su entorno.
La capacidad de los procariotas de regular sus genes, incrementa su aptitud para crecer y dejar
progenie en cualquier tipo de condiciones ambientales.
La sntesis de transcripto de genes y protenas requiere un considerable gasto de energa:
1 muchas enzimas tienen dos sitios activos distintos, uno que lleva a cabo la reaccin de carga, y otro que reconoce un
aminocido incorrecto que se haya colocado en el ARNt y lo libera por hidrlisis.
231
Si se inhibe la expresin de genes y protenas, cuando sus productos no son necesarios, entonces de
este modo el organismo puede evitar el gasto de energa, o, utilizarla en vas metablicas de
molculas que maximicen la tasa de crecimiento en su medio circundante.
Los mecanismos de muchos organismos procariotas pueden regular la expresin de ciertos genes en
respuesta a cambios en el ambiente, se denomina: Opern.
Opern (caractersticas generales):

Un opern tpico consta de:
Genes Estructurales:
- son los genes que codifican para las enzima de la va metablica.
- Los genes, a transcribir, tienen la particularidad de situarse prximos entre s, de tal manera
los genes estructurales son transcriptos en una sola molcula de ARNm policistrnico.
- Cuando los genes estructurales son traducidos se obtienen las diferentes enzimas par la va
metablica.
Sitio Promotor: es la secuencia de nucletidos de ADN en donde se une la ARN polimerasa
para iniciar la transcripcin.
Sitio Operador:
- es la secuencia de nucletidos que se interpone entre el promotor y los genes estructurales.
- En el Sitio Operador se unen las protenas reguladoras especficas, denominada protena
represora.
Protena Represora: la protena represora es codificada por el gen regulador.
- Gen Regulador: est localizado en una regin distinta del cromosoma bacteriano, ro
arriba del sitio operador.
Gen regulador (I)
Promotor
Operador1
Genes estructurales
ADN
Componentes de un opern.
Opern Lac:
(glucosa + galactosa).
- Permeasa,
- galactosidasa y
- Transacetilasa.
factores en su medio:
1)
2)
baja.
Conjunto de genes que intervienen en la utilizacin de la lactosa

La bacteria utiliza a la lactosa como fuente de energa.
Las tres enzimas que intervienen en la degradacin de la lactosa son:
Es fundamental para la expresin del Opern Lac que se den dos

estar presente la lactosa, y
estar la concentracin intracelular de glucosa,
El opern lac est formado por tres genes estructurales dispuestos en serie (z, y, a)
- La transcripcin de estos genes da origen a una molcula de ARNm que codifica para las tres
enzimas que participan de la misma va metablica.
EN AUSENCIA DE LA LACTOSA:
-
El represor2 se une al operador e impide a la ARN polimerasa insertarse en el sitio promotor,

con lo cual hace imposible la transcripcin.
El Represor: ejerce su influencia mediante control negativo:
o La interaccin del represor con el ARN inhibe la expresin del opern lac 3.
1 En el operador se une la protena reguladora o represora.

2 El represor se sintetiza en forma activa luego de su sntesis, unindose al operador para impedir la sntesis de enzimas
para la degradacin de la lactosa.
3 Impidiendo de este modo la sntesis de las enzimas z,y,a para la degradacin de la lactosa.
232
LA PRESENCIA DE LA LACTOSA:
La lactosa se une a la protena represora (que se sintetiza activa) provocndole un cambio

conformacional: esto lleva a la incapacidad de la protena represora para unirse al operador.
Al estar inactivo el la protena represora no puede unirse al la secuencia operadora del
ADN, entonces si la ARN polimerasa puede unirse al sitio promotor y desplazarse, para
transcribir los genes estructurales:
En el citosol aparecen las enzimas1 que degradan la lactosa.
En estos ejemplos, de ausencia y presencia de la
lactosa, para el opern, el represor solo puede unirse al
operador en ausencia del inductor.
Opern Triptfano:
triptfano.
Conjunto de genes que intervienen en la biosntesis del aminocido

Las cinco enzimas que intervienen en la biosntesis son:
- trpE.
- trpB.
- trpO.
- trpA.
- trpC.
El opern triptfano est formado por cinco genes estructurales dispuestos en serie, en una unidad de
transcripcin, y contiene:
- Un solo promotor: se une la ARN polimerasa.
- Un solo operador: interacta en inhibidor.
- El gen regulador:
o
se localiza fuera del opern y codifica para la sntesis de una protena
represora.
o La Protena Represora: se sintetiza en forma inactiva, siendo incapaz de unirse
al operador (que difiere del opern lac, porque la de esta se sintetiza de forma
activa).
EN AUSENCIA DEL TRIPTFANO:
En ausencia del triptfano, la ARN polimerasa se une al sitio promotor

transcribiendo los genes estructurales en un ARNm policistrnico:
- Esto es posible porque el represor inactivo (se sintetiza as) no logra unirse
por s solo al operador
EN PRESENCIA DEL TRIPTFANO:
En presencia del triptfano, la ARN polimerasa no se une al promotor,

impidiendo de este modo la transcripcin de los genes estructurales:
- Esto es posible porque al represor inactivo (se sintetiza as) se le une el aminocido
triptfano (del medio circundante) constituyendo el complejo represor / co-represor:
o
Dicho complejo reconoce el sitio operador a la que se
asocia, impidiendo de este modo que la ARN polimerasa y por ende
impide la transcripcin de los genes para sintetizar las enzimas que
sintetizan al aminocido triptfano.
Con este mecanismo de regulacin la bacteria ahorra energa,
sintetizando triptfano nicamente cuando este aminocido est ausente en el medio ambiente 2.
OPERN:
LAC:
T R I P T FAN O :
Es un opern inducible:
Es un opern reducible:
La presencia de la lactosa induce la
La presencia del Triptfano inhibe
transcripcin de los genes estructurales.
transcripcin de los genes estructurales.
Opern Lac se encuentra bajo control positivo:
este efecto se da cuando en el medio hay glucosa.
De este modo la bacteria metaboliza el monosacrido
1 Las enzimas son protenas, y este tipo de protenas se sintetizan el los ribosomas del citosol.
2 Triptfano: es esencial para el crecimiento de la bacteria.
233
la
Glucosa ignorando toda fuente alternativa de
carbono disponible.
< [ ] de Glucosa, > es la [ ] de AMPc:

-
el AMPc tiene influencia para iniciar al

opern lac.
El AMPc se une a una protenas fijadora de AMPc

denominada CAP2:
a > [ ] del complejo AMPc-CAP
< es la [ ] de Glucosa.
Cuando el complejo AMPc-CAP se fija a un
sitio especfico del promotor lac, aumenta la afinidad
del promotor por la ARN polimerasa, lo que estimula
la transcripcin del opern.
EN CONCLUSIN:
1)
2)
Para que el Opern Lac se exprese se deben dar

dos condiciones en el medio que habita:
Que est presente la glucosa, y
La concentracin intracelular de glucosa sea
baja.
COMPARACIN ENTRE EL OPERN LAC Y EL OPERN TRIPTFANO.

OPERN LAC:
OPERN TRIPTFANO:
Opern inducible: se expresa en presencia de

lactosa.
Opern reprimible: se expresa en ausencia de

triptfano.
La lactosa es el inductor.
El triptfano es el co-represor.
El represor se sintetiza en forma activa, y acta

solo.
El represor se sintetiza en forma inactiva; y acta en

presencia del co-represor.
Sus enzimas participan en una va metablica.
Sus enzimas participan en una va metablica.
.7.2
Regulacin En Eucariotas.
Las clulas eucariotas presentan mecanismos ms complejos que los procariotas para le regulacin de
sus genes.
Los organismos pluricelulares tienen el mismo genoma en todas sus clulas, sin embargo los distintos
tipos celulares se diferencian entre s porque fabrican y acumulan distintos ARNm, y por lo tantos distintas
protenas.
En el genoma eucariota existen ms niveles en donde ejercer el control de la expresin gnica (ms que en
procariotas); en cada etapa del flujo de informacin gentica propuesto por el dogma de la biologa molecular
pude ser regulada:
ADN ARN Protenas

Si bien los mecanismos ms importantes de control son los que actan a nivel transcripcional, es
importante destacar que pueden producirse regulaciones :
- durante el procesamiento o maduracin de los ARNm,
- en su pasaje (del ARNm) al citoplasma o
- de supervivencia en el citosol; como tambin hay regulacin de la expresin de los
genes a nivel
- transcripcional o regulando la actividad de la protena.
Ncleo
Citosol
2 Protena Activadora de Catabolitos.

234
Control a
nivel del
procesamiento
del ARN.
Control a
Transcripcional
Control
Traduccional
Control
de la
actividad
proteica.
DN
Transcr
ipto
Primario de
ARN
A
RNm
AR
Nm
Protena
Prot
ena
inactiva
Niveles de control de la expresin gnica
.7.2.1 Mecanismos De Control: A Nivel Transcripcional.

A) Los Factores De Transcripcin Y La Expresin Gentica:
Para la transcripcin de un gen eucariota se requiere de:

un sitio Promotor: secuencias de nucletidos necesarias para la fijacin de la ARN polimerasa.
secuencias reguladoras: existen dos tipos:
a) Intensificadoras (enhancer): secuencias estimulan la transcripcin1.
b) Silenciadoras (silencers): secuencias que inhiben la transcripcin2.
Factores Bases de Transcripcin:
- complejo proteico que interacciona con el Sitio Promotor,
- son esenciales para la transcripcin, pero no alteran la velocidad de la misma.
- Los encargados de cambiar la velocidad son los Factores Especficos de Transcripcin.
Factores Especficos de Transcripcin:
- complejo de protenas que interaccionan con la Secuencia Reguladora,
- este complejo proteico puede ser:
o Activadoras: interactan con las secuencias intensificadoras del Gen.
o Inhibidoras: interactan con las secuencias silenciadoras del Gen.
Las protenas reguladoras (intensificadoras o silenciadoras, se une al Factor Especfico de
Transcripcin) interactan con regiones especficas del ADN, el surco mayor, donde es el lugar que se
encuentran las zonas reguladoras de los Genes.
La geometra de las protenas reguladoras y de los Factores de Transcripcin posibilita la interaccin

con el ADN en el Surco Mayor:
Dichas interacciones estn estabilizadas por uniones tipo no covalente,
tipo:
- puente de hidrgeno,
- uniones inicas r
- hidrofbicas.
MECANISMO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIN Y LA EXPRESIN DE GENES:
El promotor inicia la transcripcin.
Las Secuencias Reguladoras donde se asocian las protenas aceleradoras /

inhibidoras para las secuencias intensificadoras / silenciadoras en el ADN.
Entonces la Transcripcin de un Gen Eucariota depende de la interaccin de los Factores De
Transcripcin con las Secuencias Reguladoras:
- Cada Gen tiene una combinacin particular de intensificadores y silenciadores; aunque
- dos genes pueden compartir las mismas Secuencias Intensificadoras y Silenciadoras3
- pero no existen dos genes que posean la misma combinacin de estas secuencias
reguladoras.
Las diferencias entre los distintos tipos celulares que comparten el mismo genoma se deben a
que cada clula transcribe y expresa distintas protenas. Estos es consecuencia de que cada tipo celular
contiene conjuntos de protenas reguladoras de expresin diferentes.
1 y cuya localizacin puede ser ro arriba o abajo del Promotor.

2 y cuya localizacin puede ser ro arriba o abajo del Promotor.
3 Es decir las secuencias reguladoras.
235
Los Factores Basales de Transcripcin se unen al Sitio Promotor.

Los Factores Especficos de Transcripcin se unen al Sitio Regulador.
Cuando ambos Factores de Transcripcin se unen entre s se unen en asociacin el Sitio Promotor
provocando en el ADN un cambio conformacional asociando la Secuencia Reguladora con las Secuencia
Promotora:
- Este plegamiento permite contactar a los factores especficos de transcripcin (unidos a la secuencia
reguladora) con una o ms protenas blanco asociadas al complejo del factor basal de
transcripcin.
- Cuando ocurre la interaccin entre ambos Factores se estimula la transcripcin por parte de la ARN
polimerasa.
- La ARN polimerasa se desplaza copiando (transcribiendo) la regin codificadora del Gen.
As como los factores de transcripcin se asocian a las secuencias reguladoras, tambin se disocian. Dice
Alberto Kornblihtt: la debilidad y especificidad de la unin son caractersticas primordiales de las
interacciones entre molculas para producir efectos biolgicos. Una complicada red de interacciones entre
macromolculas, principalmente del tipo del ADN-protena y protena-protena, es la que enciende
diferencialmente los genes en los distintos tipos celulares.
C) La Estructura De La Cromatina Y La Expresin Gentica:
En cada tipo celular slo se expresan determinados conjuntos de genes mientras el resto del genoma se
mantiene silencioso.
El grado de compactacin de la cromatina desempea un importante papel en la expresin gentica.
Existen dos tipos de cromatina:

- La Eucromatina: cromatina transcripcionalmente activa y ms desplegada que la
- Heterocromatina: transcripcionalmente inactiva y ms condensada que la eucromatina.
La transcripcin del ADN ocurre cuando el ADN est desplegado, por tanto:
- las regiones de cromatina condensada y

dispersa varan segn el tipo celular, reflejando la sntesis de protenas diferentes por distintos tipos celulares.
El gen para la hemoglobina est presente en el genoma de una clula epitelial, y no se

encuentra esta protena en su ARNm ni en el citoplasma de este tipo celular; entonces se infiere que las
clulas logran tener inactivos ciertos genes en determinados tipos celulares. Esto se logra porque en
ciertos genes y en ciertos tipos celulares los mantienen inhibidos porque estn en estado de cromatina de
tipo heterocromatina, y por lo tanto no est disponible (no est accesible) para la transcripcin.
D) El Grado De Metilacin Y La Expresin Gentica:
236
En algunos eucariotas la presencia de grupos metilos (CH3) en el gen afecta su expresin:

La metilacin ocurre en las Citosinas que forman parte del dinucletido CitosinaGuanina dentro de secuencias especficas.
Frecuentemente estas secuencias estn dentro o prximas a la zona reguladora del Gen.
No en todas los lugares Citosina-Guanina estn metilados:
La mayora de los genes que no se expresan estn metilados, mientras que en
otra clula en donde estos genes se expresa se advierte una disminucin de sus niveles
de metilacin.
En las mujeres, el cromosomas X condensado (el corpsculo de Barr) presenta alto grado de metilacin
en los lugares Citosina-Guanina de los sitios promotores de los Genes que portan, inactivando de esta manera
parte del genoma.
.7.2.2 Mecanismos De Control: A Nivel Procesamiento Del

ARNm.
Se han descubierto formas de regulacin que implican el procesamiento del ARNm.

En algunos casos un mismo gen produce:
- una protena en un tejido y
- un distinto tipo de producto proteico en otro tejido.
El mecanismos por el cual se puede obtener de un mismo gen dos protenas relacionadas se denomina
empalme alternativo:
Empalme alternativo consiste en unir covalentemente diferentes combinaciones de exones del
pre-ARNm obtenindose dos ARNm maduros con distinta informacin, y por lo tanto dos productos
proteicos que difieren en uno o ms tramos de su secuencia aminoacdica.
El empalme alternativo puede pasar que se unan todos lo exones o se pierda uno en la
maduracin del pre-ARNm.
.7.2.3
Mecanismos De Control: A Nivel De La Traduccin.
Un ejemplo de mecanismos regulatorios de la traduccin o sntesis proteica, en como se modifica la tasa de

traduccin del ARNm que codifica para la protena Ferritina.
LA FERRITINA:
Su funcin es capturar tomos de hierro del medio intracelular (ya que en estado libre el hierro es txico
para la clula).
La traduccin del ARNm para la Ferritina depende del funcionamiento de la Aconitasa:
La Aconitasa: su actividad depende de la concentracin libre en el citosol.
a < [ ] de Hierro en el citosol:

-
la Aconitasa se une a una secuencia nucleotdica especfica (ERH1) del ARNm.

esta unin provoca un cambio conformacional en el ARNm, un plegamiento a modo de bucle,
bloqueando la traduccin.
a > [ ] de Hierro en el citosol:

- el Hierro se une a la Aconitasa.
1 ERH: elemento de Respuesta al Hierro.

237
La enzima sufre un cambio conformacional quedando incapacitada para unirse a la secuencia

ERH del ARNm, es decir que la enzima pierde la afinidad por la secuencia ERH.
Una vez liberado el ARNm comienza la sntesis de la ferritina y su asociacin con el hierro
intracelular.
OTRO MECANISMO:
EL
CONTROL DE LA ESTABILIDAD DEL ARNm:
Se conocen algunos casos en donde se requiere de la cola poli A para la supervivencia y traduccin del
ARNm.
El acortamiento gradual de la cadena de Adeninas se produce por accin de nucleasas, reduciendo en
algunos casos la vida media del ARNm.
.7.2.4
Mecanismos De Control: Despus De La Traduccin.
La vida media de las protenas puede ser considerada una forma indirecta de la expresin gentica.
Factores determinantes de la vida media de una protena citoslica son

- su correcto plegamiento y la
- secuencia aminoacdica de su extremo aminoterminal.
Desde el momento que una protena emerge del ribosoma citoslico, chaperonas de
diversos tipos se unen a la cadena en sntesis, donde la ayudan a adquirir la conformacin nativa,
ayudando a plegarse correctamente o a corregir si se ha plegado errneamente.
Respecto del extremo aminoterminal, existen en l secuencias aminoacdicas

estabilizadoras, que aseguran la vida media prolongada de las protenas; y otras
desestabilizadoras, las cuales favorecen la marcacin de las protenas en dicho
extremo. Tal marcacin las conducira a su degradacin. Esto es conocido como
regla del aminoterminal.
Cuando una protena adquiere un plegamiento anmalo, o sea desnaturalizado, o bien su
extremo aminoterminal es desnaturalizable, entonces sta molcula proteica pasa por un proceso
de ubiquitizacin, la cual consiste:
- en la adicin de varias molculas de un polipptido bsico,
muy conservado evolutivamente: La ubiquitina.
Las protenas que han sido errneamente plegadas (es decir son desnaturalizadas por x motivo) son
conducidas por chaperonas moleculares hasta una chaperonina o chaperona oligomrica.
o chaperona o oligomrica chaperonina: las cheperoninas
intentan corregir el mal plegamiento de una protena; pero la
chaperona debe unirse a la protena a corregir en una etapa
previa a la ubiquitinizacin.
Si la protena mal desnaturalizada es ubiquitinizada antes de que se le una la cheperona, en este caso, la
protena ubiquitinizada ser captada por un complejo proteico llamado Proteasoma:
o
El proteasoma est formado por ms de una docena de
proteasas, que se organizan en cuatro anillos, delimitando un anillo
cmara central
o
En ambos extremos del proteasoma, se localizan sendos
complejos regulatorios, formados por ATPasas, y varios sitios de
reconocimiento de la ubiquitina
La protena ubiquitinizada es reconocida por la partcula regulatoria del proteasoma
perdiendo su plegamiento por accin de las ATPasas:
o La protena desenrollada es translocada dentro de la
cmara central del proteasoma, donde las proteasas
la degradan.
o La degradacin de la protena desnaturalizada
origina cortos oligopptidos de aproximadamente
ocho aminocidos de longitud.
La partcula regulatoria (el proteasoma) libera la ubiquitina para ser nuevamente
utilizada.
238
Tanto la actividad de las chaperonas como la de los proteasomas garantizan la calidad de las
protenas presentes en el citosol.
MECANISMOS DE LA REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS:
Control Transcripcional:
Control en el Procesamiento del ARNm:

Control en el Transporte del ARNm:
Control en la Traduccin:
Control en la Degradacin del ARNm:
Control de la Actividad Proteica:
A) Factores de Transcripcin.
B) Grado de Condensacin de la Cromatina.
C) Grado de Metilacin.
Empalme Alternativo.
Mecanismos que determinan si el ARNm sale o no al citosol.
Mecanismos que determinan si el ARNm presente en el citosol es o no

traducido.
Mecanismos que determinan la supervivencia del ARNm en el citosol.
Mecanismos que determinan la activacin o desactivacin de una

protena, como as tambin el tiempo de supervivencia de la misma
Faltan los dibujos. Copiar de los cuadernillos del CBC.

Toda informacin de este resumen fue sacado de los
cuadernillos del CBC: materia 054.
Yo estudi de ac y aprob libre con 7 (siete) puntos.
Cualquier sugerencia, ya saben donde escribirme.
239

Final Cap 12

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Todo el resumen fue sacado de los cuadernillos de la materia 054 del CBC. Faltan esquemas. Imprimir y dibujar.

Unidad N12: Naturaleza Molecular Del Gen y Del Genoma.

Del Concepto De Gen.

Genoma: es el conjunto de genes de una especie.

La Organizacin Del Genoma: procariontes y eucariontes.

Circular sin protenas asociadas1.

Lineal sin protenas asociadas.

no se una mxima de economa

Complejidad Del Genoma Eucarionte.

En el ADN del genoma eucariota se distinguen tres tipos de secuencias:

ADN satlite: ADN de los Centrmeros, varan entre 5 a 100 pares de

Comprenden secuencias de cientos de bases de longitud (entre 20 y 100.000 copias de

El proceso de transcripcin consiste en sintetizar ARN a partir de un molde de ADN.

El primer paso de la transcripcin:

El nucletidos de inicio de la transcripcin se nombra +1 y los siguientes, ro abajo, siguen la

La formacin de la burbuja de transcripcin causa una supertorsin o superenrollamiento de la doble

sntesis del ARN es desde 53.

ADN se lee desde el 35.

Resumen de los requisitos de la transcripcin:

reconoce las secuencias sealizadoras (de inicio y terminacin),

Sustratos y fuente de energa:

1 Excepto porque lleva U en vez de T.

ARNs en distintos estadios de transcripcin sobre el mismo gen.

El ARN Polimerasa Procarionte:

El ncleo enzimtico Sin la subunidad sigma):

estn ubicados siempre ro arriba del punto de inicio de la transcripcin.

y la transcripcin es continuada por el ncleo de la enzima.

Seales de terminacin: las secuencias de terminacin en procariontes se dan en dos

1. Independientes de protena Rho ( ):

CARACTERSTICAS DE LAS ARN POLIMERASAS EUCARIONTES:

ARN polimerasa III

ARNr 45 S (de gran

La mayora de los ARNm.

La mayora de los ARNpn1. ARNr 5 S.

El resto de los ARNpn.

Muy sensible a la toxina.

DIFERENCIAS ENTRE ARN POLIMERASA ENTRE ORGANISMOS PROCARIONTES Y EUCARIONTES.

ARN Polimerasas Eucariotas:

reconoce e interacta directamente con la secuencia

reconoce directamente la secuencia promotora, pero la

Los ARN polimerasa no requieren de factores de

Seales iniciacin de Transcripcin en Eucariontes:

Es reconocida por su nica ARN polimerasa.

son reconocidas por las distintas ARN polimerasas

la secuencia de bases del promotor es diferente a la

Caracterstica General de Transcripcin de Genes a

Caracterstica General de Transcripcin de Genes a ARNm en

1 ARNpn (pequeo nuclear) o snARN: small / nuclear.

El Inicio de la Transcripcin en Eucariontes:

La seal de poliadenilacin est presente e la mayora de los genes que codifican

No hay seal de poliadenilacin en genes que codifican histonas.

En algunos genes hay ms de una seal de poliadenilacin:

Ubicado ro arriba del

1 Los Factores Basales de Transcripcin se unen la secuencia promotora.

copias del Gen.

Existen 20 copias por

Las principales diferencias en la transcripcin en clulas procariotas y eucariotas:

Flujo de la informacin gentica.

1 Al margen de las modificaciones postranscripcionales que requieran para completar su maduracin)

No es ambiguo: la degeneracin del cdigo gentico no implica que sea ambiguo:

Entonces se debe sealar que el cdigo gentico es

Solapamiento del cdigo.

Caracterstica General de los ARNm:

Caractersticas Generales (tanto en procariontes o eucariontes) de los ARNm: