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CENTRO UNIVERSITRIO PADRE ANCHIETA


CURSO DE GRADUAO EM FARMCIA

ALEXANDRE WILSON DA SILVA


EVANDRO GOMES DA SILVA

O USO DA METADONA COMO ANALGSICO NA DOR CRNICA: UM


LEVANTAMENTO BIBLIOGRFICO

JUNDIA - SP
2014

ALEXANDRE WILSON DA SILVA


EVANDRO GOMES DA SILVA

O USO DA METADONA COMO ANALGSICO NA DOR CRNICA: UM


LEVANTAMENTO BIBLIOGRFICO

Trabalho de Concluso de Curso apresentado


ao Centro Universitrio Padre Anchieta, como
requisito para obteno do ttulo de Bacharel
em Farmcia
Orientadora: Prof. Dr. Vernica Cristina G. Silva

JUNDIA - SP
2014

DEDICATRIA

A Deus, pela vida e pelas bnos que,


nos concede diariamente.

Aos nossos pais, o que nos ensinaram com vossos exemplos de vidas e por
estarem sempre orando por ns e nos dando todo apoio com amor.

A nossa orientadora, Professora Dr. Veronica Cristina Gomes Soares,


pela disponibilidade e principalmente pelas orientaes.

SUMRIO
1 INTRODUO.................................................................................................................05
1.1 Justificativa..................................................................................................................08
1.2 Objetivos......................................................................................................................09
1.2.1 Objetivo Geral.......................................................................................................09
1.2.2 Objetivos Especficos............................................................................................09
2 - REVISO DA LITERATURA.........................................................................................10

4 - REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS.............................................................................0

RESUMO

Palavras-Chave:

ABSTRACT

Key - Words:

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1 - INTRODUO
A dor provavelmente a razo mais comum para sintomtico procurar consulta mdica.
Todos os seres humanos foram ou so submetidos a alguma situao que condiciona a sensao
de dor, em algum momento durante a infncia ou a vida adulta (LOESER, 1999).
A dor foi conceituada pela primeira vez em 1986, pela Associao Internacional para o
Estudo da Dor, como uma experincia sensorial e emocional desagradvel que est associada a
leses reais ou potenciais. O termo nocicepo est relacionado com o reconhecimento de
sinais dolorosos pelo sistema nervoso, que formulam informaes relacionadas leso.
Baseado nestes conceitos, o termo dor seria melhor aplicado a seres humanos do que aos
animais, pelo fato deste termo envolver um componente emocional. Mesmo assim tornou-se
uma conveno o uso do termo dor para pacientes humanos e animais (HELLEBREKERS,
2002). Luna (2006) considera a dor como sendo o quinto sinal vital, juntamente com a funo
cardiorrespiratria e a trmica.
Do ponto de vista temporal a dor pode ser classificada em aguda e crnica. A dor
crnica passa a ser considerada doena quando interfere na qualidade de vida do indivduo
necessitando, por este motivo, de tratamentos eficazes para evitar o desenvolvimento de
sequelas fsicas (atrofia muscular, reduo de fora muscular, encurtamento e reduo da
elasticidade dos tendes e ligamentos), e psquicas (alteraes do sono, ansiedade e depresso)
(JUVER et al, 2005).
Segundo o relatrio Observatrio Nacional de Sade, 2002 (ONSA) Portugal um dos
pases da Europa com maior incidncia de doenas Crnicas, e tambm o segundo pas da
Europa com maior percentagem de indivduos em tratamento de longa durao, e onde o
cidado tem a pior opinio acerca do seu estado de sade. Com base no relatrio Pain in Europe
(2013), estima-se que em Portugal cerca de 2 milhes de pessoas sofrem de dor crnica.
Os efeitos da incapacidade crnica, bem como os efeitos familiares, sociais e
financeiros inerentes a esta, contribuem todos para o sofrimento prolongado e interferem com a
reabilitao de muitos doentes. Este tipo de dor domina a vida e as preocupaes do doente, da
sua famlia e dos seus amigos. A dor crnica , geralmente, acompanhada por um conjunto
complexo de alteraes somticas e psicossociais, que constituem uma parte integrante de todo
o problema da dor crnica e intensificam, consideravelmente, o sofrimento do doente. Diante
deste fato o desenvolvimento de novas opes teraputicas considerado uma questo de
humanidade (CONIAM & DIAMOND, 2001).

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As medicaes classicamente utilizadas no tratamento da dor crnica de origem
neuroptica so os antidepressivos, os anticonvulsivantes (GALER, 2000), alm de bloqueios
anestsicos, utilizados em situaes especficas. No entanto, alguns pacientes no apresentam
resposta satisfatria, ou porque no ocorre alvio da dor, ou porque no toleram os respectivos
efeitos colaterais.
Na busca de alternativas, os estudos com os antagonistas dos receptores N-metil-Daspartato (NMDA), mostraram que esses frmacos poderiam ser utilizados como alternativas
promissoras, caso fossem controlados os efeitos colaterais secundrios ao seu uso (EBERT,
1998).
Com base em estudos farmacolgicos para o tratamento de dor crnica neuroptica
moderada ou intensa foi utilizado um opiide sinttico semelhante morfina, denominado
metadona, agonista dos receptores opiides, e com ao antagonista no competitiva sobre os
receptores NMDA, atenuando os efeitos da tolerncia e sndrome de abstinncia aos opiides
(PORTENOY, 1986; RIBEIRO, 2002).
A metadona um opiide originalmente sintetizado por qumicos alemes durante a
segunda guerra mundial na tentativa de encontrar uma medicao que substitusse a morfina.
Introduzida no mercado mundial na dcada de 60 e sua principal utilizao era na preveno e
tratamento da sndrome de abstinncia provocada pela interrupo abrupta do uso de opiides,
tornando-se de certa forma estigmatizada e com consequente resistncia ao seu uso como
analgsico (CONNER, 2008).
Focalizando as caractersticas particulares do metabolismo da metadona, pode-se citar:
ausncia de metablitos farmacologicamente ativos; tendncia a manter seus efeitos aps uso
prolongado; biodisponibilidade e meia-vida de eliminao individualizada. A metadona possui
uma extensa metabolizao heptica pelo processo de N-demetilao, em metablitos
farmacologicamente inativos, que no se acumulam na insuficincia renal e no so removidos
por hemodilise. Sendo excretada quase que exclusivamente nas fezes, uma vantagem para
pacientes com insuficincia renal (RAQUEL, 2011).
Ela atravessa livremente a barreira placentria, podendo causar sndrome de abstinncia
em recm-nascidos, quando as mes fazem uso da metadona na gravidez. Contudo, as
concentraes encontradas no leite materno no comprometem a amamentao (RIBEIRO,
2002).
Em 1949, Isbell e Vogel demonstraram que a metadona era o medicamento mais efetivo
no tratamento da sndrome de abstinncia da herona, droga responsvel pelo maior nmero de
mortes entre adultos jovens na cidade de Nova York na dcada de 50 (CONNER, 2008).

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Apenas em 1971 alarmados com o alto ndice de viciados em herona entre os combatentes da
Guerra do Vietnam, foi regulamentado o programa com uso de metadona oral, implementando
o trabalho iniciado em Chicago por Jerome Jaffe e em Washington por Ropert Dupont
(DUPONT, 1971; JAFFE, 1971).
Desde ento a metadona tem sido utilizada como uma alternativa no manejo da
abstinncia aos opiides (EFFECTIVE, 1998)
Esse medicamento apresenta eficcia comprovada no tratamento da dor oncolgica e
vem sendo cada vez mais utilizada no tratamento da dor crnica de origem no oncolgica e na
dor ps-operatria (FILKEL ET AL, 1998)
A metadona til em pacientes que desenvolveram tolerncia a outros agonistas
opiides ou desenvolveram efeitos colaterais intratveis durante a terapia. Entre seus benefcios
esto sua eficcia analgsica, baixo custo, ausncia de metablitos ativos, alta
biodisponibilidade aps administrao oral e longa meia-vida de eliminao. (VERBELY et
al,1975; FERRARI et al, 2004)
Por outro lado, interaes medicamentosas e possibilidade de acmulo da droga devido
sua longa meia-vida podem trazer srios riscos ao paciente, sendo fundamental a
compreenso do perfil farmacolgico da metadona para seu uso com mais segurana
(VERBELY, 1975; FERRARI, 2004).
Um estudo revelou um aumento de 727% na prescrio de metadona entre 1997 e 2004.
Entretanto, houve um aumento de 1770% no nmero de mortes relacionadas a ela. Os eventos
graves ocorrem principalmente no incio do tratamento ou na fase de converso do uso de
outros opiides para metadona, sendo fundamental a vigilncia (VERBELY,1975; TOOMBS,
2005).
Porm os efeitos benficos da metadona so incontestveis. Todavia o seu uso envolve
riscos substanciais que devem ser levados em conta. Houve aumento substancial de casos de
morte associados metadona entre o final dos anos 90 e o incio deste sculo, resultado tanto
do aumento da quantidade de droga prescrita quanto do seu uso recreativo (TOOMBS, 2005).
Assim podem existir algumas caractersticas que complicam sua utilizao, como: a
variabilidade de seu tempo de meia-vida, a possvel depresso respiratria e as arritmias
cardacas graves restringem o seu uso mais frequente.

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1.1 - JUSTIFICATIVAS
A metadona est prxima de completar oito dcadas, e ainda ocupa espao no arsenal
teraputico atual, no pode ser esquecida e nem desprezada. Tem fundamental importncia no
controle da sndrome de abstinncia dos recm-nascidos de mes adictas. Os estudos
disponveis ainda so limitados, mas demonstram que determinadas subpopulaes de
pacientes portadores de dor crnica podem alcanar analgesia importante, com pouca tolerncia
e baixo potencial para adio, principalmente aqueles refratrios aos esquemas teraputicos
convencionais. A morfina o opiide padro, mas alternativas podem ser utilizadas como
oxicodona, hidromorfona ou fentanil, que podem causar dependncia e outros efeitos negativos
a sade humana. A metadona um opiide sinttico, inicialmente utilizado para prevenir
sndrome de abstinncia em paciente dependente, que tambm constitui uma importante opo
no tratamento da dor crnica no oncolgica, principalmente dor neuroptica.
Dessa forma, o desenvolvimento dessa pesquisa justifica-se pela contribuio
acadmica, j que a metadona um dos medicamentos mais importantes utilizados para o
tratamento da dor refratria no contexto dos cuidados paliativos, e normalmente inicialmente
prescrita por um de um nmero limitado de mdicos que adquiriram a autorizao para a sua
utilizao. A falta de mdicos autorizados, capazes de assumir a prescrio quando o paciente
estvel uma barreira ao acesso a metadona para analgesia.

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1.2 - OBJETIVOS
1.2.1 OBJETIVO GERAL
Neste estudo, objetivamos avaliar criticamente as informaes disponveis na literatura
a respeito do uso da metadona como analgsico no tratamento de dor crnica no oncolgica e
o papel da metadona como opo teraputica.
1.2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS
Como objetivos especficos tm-se:

Analisar quais as vantagens de adotar a metadona como analgsico;

Comparar a metadona com outros analgsicos opiides;

Classificar os seus benefcios e malefcios organismo com uso da metadona;

Gerar material de pesquisa para futuras geraes.

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2 REVISO DA LITERATURA
2.1 Dor
A dor foi conceituada pela primeira vez em 1986, pela Associao Internacional para o
Estudo da Dor, como uma experincia sensorial e emocional desagradvel que est associada a
leses reais ou potenciais. O termo nocicepo est relacionado com o reconhecimento de
sinais dolorosos pelo sistema nervoso, que formulam informaes relacionadas leso.
Baseado nestes conceitos, o termo dor seria melhor aplicado a seres humanos do que aos
animais, pelo fato deste termo envolver um componente emocional. Mesmo assim tornou-se
uma conveno o uso do termo dor para pacientes humanos e animais (HELLEBREKERS,
2002). LUNA (2006) considera a dor como sendo o quinto sinal vital, juntamente com a funo
cardiorrespiratria e a trmica.
A exposio da pele ou qualquer outro rgo a estmulos potencialmente nocivos induz
sensao desagradvel, informando o indivduo sobre o perigo real ou potencial para sua
integridade fsica. Portanto, a informao processada pode ser diferenciada como dor
fisiolgica ou dor patolgica (FANTONI e MASTROCINQUE, 2002; ALMEIDA et al., 2006).
A dor fisiolgica aquela que induz respostas protetoras, como o reflexo de retirada (ou
reao de fuga), com intuito de interromper a exposio ao estmulo nocivo. Este sinal tpico
da dor aguda produzida por estmulos intensos na superfcie da pele.
A dor visceral e a dor somtica profunda so causadas por estmulos inevitveis e
apresentam respostas adaptativas especficas, geralmente so subagudas e podem vir
acompanhadas de respostas autonmicas ou comportamentais especficas (FANTONI e
MASTROCINQUE, 2002; HELLEBREKERS, 2002).
Embora a inatividade temporria e o comportamento protetor como resposta dor
subaguda possam trazer benefcios, a dor persistente pode levar a um estado de depresso
semelhante ao desencadeado por estmulos estressantes inevitveis, no podendo ser
considerada como uma resposta adaptativa. Estados dolorosos prolongados estimulam
persistentemente os aferentes nociceptivos induzindo alteraes que aumentam os efeitos
deletrios da dor crnica, introduzindo ento o conceito de dor patolgica. Enquanto a dor
aguda um sintoma de alguma doena, a dor crnica uma doena propriamente dita, sendo
nociva e independente ao estmulo que a gerou (FANTONI e MASTROCINQUE, 2002;
HELLEBREKERS, 2002).

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De acordo com Azevedo et al (2003) e Kazanowski, Laccetti (2005), a dor pode ser
tambm classificada do ponto de vista temporal, sendo ento aguda ou crnica:
A - Dor aguda: sintomas no ultrapassam 6 meses, sendo geralmente atribuda a um
fator precipitante identificvel podendo variar de intensidade, tipo, ser constante ou
intermitente. Ocorre com freqncia alteraes nos sinais vitais, podendo o paciente apresentar
faces contradas ou perodos de agitao. A dor aguda est tambm associada instalao de
um processo patolgico, podendo este ser de origem traumtica ou inflamatria estando desse
modo sua durao relacionada presena do fator causal. Logo, aps a resoluo deste
processo causal, o quadro de dor no dever persiste.
B - Dor crnica: refere-se a episdios que levam mais de 6 meses para a resoluo,
sendo considerada imprevisvel e autolimitada. Durante a sua avaliao geralmente no ocorre
desvio significativo dos sinais vitais, podendo ser observado sensao de fadiga e isolamento
social na maioria dos casos. A dor crnica pode ser acompanhada de depresso, podendo o
paciente vir a apresentar feies faciais relaxadas, nveis de atividade reduzidos e estado
emocional diminudo.
A dor persistente pode ser subdividida segundo sua origem em nociceptiva e
neuroptica. A dor nociceptiva resulta da ativao direta de nociceptores da pele e outros
tecidos em resposta a uma leso tecidual, acompanhada de inflamao. A dor neuroptica ou
neurognica origina-se devido a leses de nervos perifricos ou do sistema nervoso central
(FANTONI e MASTROCINQUE, 2002; ALMEIDA et al., 2006).
2.2 Analgsicos
Os analgsicos so uma classe de drogas usadas para aliviar a dor. O alvio da dor
induzida por analgsicos ocorre tanto bloqueando os sinais de dor que vo para o crebro ou
por interferir com a interpretao que o crebro dos sinais, sem produzir anestesia ou perda de
conscincia. Existem basicamente dois tipos de analgsicos: no-narcticos e narcticos.
Deve notar-se que algumas referncias incluem a aspirina e outros medicamentos antiinflamatrios no-esterides (AINEs) na classe de analgsicos, porque eles tm algumas
propriedades analgsicas. A aspirina e anti-inflamatrios no esterides tm principalmente um
efeito anti-inflamatrio, ao contrrio de ser apenas analgsico.

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2.2.1 Classificao dos Analgsicos
2.2.1.1 Analgsicos No-Opiides
Antiinflamatrios no-hormonais so os principais medicamentos do grupo. Esses
frmacos agem inibindo a cicloxigenase, diminuindo a sntese de prostaglandinas e,
conseqentemente, o processo inflamatrio (ARANDA et al, 2005). So indicados para dor
leve ou como adjuvante no tratamento da dor moderada e intensa ou quando a dor est
associada a algum processo inflamatrio.
Paracetamol
O paracetamol um medicamento seguro para uso no perodo neonatal. O incio da
ao analgsica lento, cerca de uma hora, sendo pouco efetivo em processos dolorosos
intensos (GUINSBURG, 1999). A dose preconizada em neonatologia de 10 a 15 mg.kg-1 em
recm-nascidos de termo e 10 mg.kg-1 em prematuros; com intervalo de seis horas no
devendo exceder cinco doses do frmaco ao dia (GUINSBURG, 1999). Deve ser administrado
por via oral uma vez que o paracetamol venoso no est disponvel no Brasil. Ele est indicado
no tratamento de dor com intensidade leve e moderada, til como coadjuvante na analgesia
ps-operatria de recm-nascidos, pois no interfere na agregao plaquetria nem induz
irritao gstrica (LYN, 1997). Apresenta baixa hepatotoxicidade em recm-nascidos, uma vez
que as vias enzimticas hepticas responsveis pela produo do metablito txico esto
imaturas. O frmaco est contra-indicado em recm-nascidos portadores de deficincia de
glicose-6-fosfato-desidrogenase (GUINSBURG, 1999).
Dipirona
Em decorrncia da falta de estudos clnicos e farmacolgicos que respaldem seu uso, o
frmaco no recomendado nessa faixa etria (GUINSBURG, 1999).. Porm, a grande
experincia com seu uso no Brasil demonstra a segurana e eficcia analgsica e antitrmica,
inclusive no perodo neonatal, sem incidncia aumentada de efeitos colaterais comprovados
(MACHADO, 2006). A dose de 10 a 15 mg.kg-1 a cada seis horas, podendo ser administrada
por via oral ou venosa (MACHADO, 2006)..

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Indometacina
Seu uso est indicado em recm-nascidos para tratamento da persistncia do canal
arterial, no havendo estudos que justifiquem seu emprego como analgsico no perodo
neonatal (ARANDA et al, 2005).
2.2.1.2 Analgsicos Opiides
Constituem a mais importante arma para o tratamento da dor em seres humanos
gravemente enfermos. Os analgsicos opiides ligam-se aos trs maiores grupos de receptores
de membrana na medula espinal e no crtex: , k e d. O estmulo aos receptores inibe a
transmisso do estmulo nociceptivo aos centros superiores de processamento. Os opiides
inibem a aferncia da dor na medula espinal e ativam as vias descendentes inibitrias
(TADDIO, 2002). Devido ao em outros receptores opiides, podem causar depresso
respiratria, sedao, leo, reteno urinria, nusea, vmitos e dependncia fsica (TADDIO,
2002; BELLU R, 2005). A via oral de mais fcil administrao e proporciona nveis sricos
constantes, mas no apropriada para pacientes gravemente enfermos ou aps grandes
procedimentos cirrgicos. Nesse caso, a via venosa deve ser usada ponderando-se o uso em
infuso contnua a fim de se evitar flutuaes nos nveis sricos do frmaco. Deve-se evitar a
aplicao intramuscular porque ela causa dor, mas esses agentes podem ainda ser usados pelas
vias transdrmica, transmucosa, retal, subcutnea, intratecal e peridural (GUINSBURG R,
1999).
Exemplos de Analgsicos Opiides:
Morfina
A morfina um potente analgsico. freqentemente usada em ps-operatrio, em
situaes associadas a dores severas e na manuteno de pacientes em ventilao mecnica.
Sua farmacocintica influenciada pela idade. No primeiro ms de vida, as crianas no
eliminam a morfina eficazmente. Por causa desta imaturidade e da sensibilidade dos receptores
de opiides no perodo neonatal, os recm nascidos so mais suscetveis depresso
respiratria causada pela morfina do que os adultos (MCRORI et al, 1992; BHATet al, 1990). A
depurao e a meia-vida da morfina (2 a 4 horas) se igualam aos valores dos adultos ao redor
dos seis meses de vida (MCRORI et al, 1992). O metablito ativo excretado por via renal, por
isso em pacientes com insuficincia renal seus efeitos podem ser prolongados. Pode induzir
liberao de histamina, que se manifesta por broncoespasmo, hipotenso e prurido, porm

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dificilmente contra-indicam sua utilizao. Por isso tem se evitado a utilizao de morfina em
pacientes com grave instabilidade cardiovascular (choque) e severo broncoespasmo. Entretanto,
em vrios servios ao redor do mundo tem utilizado-se a morfina nestas situaes, sem
prejuzos maiores aos pacientes.
A morfina pode ser utilizada por via endovenosa, intramuscular, subcutnea e por via
oral. O incio do efeito de analgsico, aps administrao intravenosa, se d em 10 a 15
minutos. A dose padro inicial de 0,10,2 mg/kg (EV) seguida de uma infuso de 2060
g/kg/hora proporciona um seguro alvio da dor em pacientes com ventilao espontnea. Os
recm-nascidos e os pneumopatas crnicos tm os reflexos de proteo respiratrios
prejudicados, o que aumenta o risco de depresso respiratria neste grupo de pacientes. Doses
mais altas podem ser administradas para as crianas com suporte ventilatrio, devendo ser
ajustadas de acordo com a resposta clnica. Os recm nascidos que recebem opiides devem
estar continuamente monitorizados, preferencialmente com oximetria de pulso e em local que
permita rpida interveno para manuteno de via area, a simples observao da freqncia
respiratria inadequada para predizer apnia.
Fentanil
O fentanil um opiide semi-sinttico com rpido incio de ao e, mesmo quando
grandes doses so empregadas, no se observa instabilidade cardiovascular relevante. 100
vezes mais potente que a morfina. Os efeitos de uma nica dose so determinados pela
distribuio da droga nos compartimentos perifricos (JOHNSON ET AL, 1984). Porm, aps
um longo perodo de infuso, a droga retorna circulao inalterada (redistribuio), e isto
resulta em um aumento da meia-vida em at 21 horas (KATZ et AL, 1993). Portanto, em
pacientes que apresentem sinais de impregnao (sedao excessiva), recomenda-se a
interrupo momentnea da infuso, para que ocorra a redistribuio da droga e sua eliminao
at atingir um steady state que resulte em sedao e analgesia adequada, quando ento se
reinicia a infuso. A taxa de metabolismo dependente do fluxo sangneo heptico, e a sua
eliminao mais rpida nas crianas do que nos adultos, por esta razo os pacientes
peditricos toleram maiores doses sem depresso respiratria.
Por causa de seu rpido incio de ao, o fentanil tem vantagens em relao morfina
em certas situaes. A dose efetiva para procedimentos dolorosos 1-5 g/kg, porm em razo
de seu rpido efeito, necessitam, na maior parte das ocasies, de uma infuso de 1-10
g/kg/hora para obter analgesia contnua. O fentanil tambm til como um agente anestsico

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em pacientes com resistncia vascular pulmonar lbil (HICKEY ET AL, 1985), porm ele no
previne o aumento da presso vascular pulmonar causada por hipxia (VACANTI et al, 1984).
Infuses de 1-5 g/kg /hora produzem sedao efetiva em neonatos em ventilao mecnica. A
tolerncia, observada tanto em neonatos como em crianas mais velhas, desenvolve-se
rapidamente, e um ajuste da taxa de infuso pode ser necessrio (ARNOLD et al, 1991). Em
algumas situaes que requerem analgesia e sedao por tempo prolongado (p.ex.: politrauma,
queimados, etc.), pode ser necessrio aumentar a infuso at 10 g/kg/hora para compensar o
efeito da tolerncia. Entretanto, deve-se ressaltar que uma dose cumulativa superior a 1,5
mg/kg e/ou uma durao de infuso maior que 5 dias esto relacionadas a uma chance de mais
de 50% de induzir abstinncia (KATZ, 1994).
O efeito adverso mais temido a rigidez da parede torcica, que est relacionada com a
dose administrada (maior que 5 g/kg) e a velocidade de infuso. Este efeito pode ser
antagonizado com a infuso de relaxante muscular e naloxone. A infuso isolada de naloxone
no suficiente para reverter rapidamente este quadro. O fentanil, por sua ao rpida, tambm
pode ser usado de forma satisfatria em anestesia epidural.
Meperidina
A meperidina 10 vezes menos potente que a morfina. Tem um metablito que em altos
nveis (efeito cumulativo aps uso freqente) pode induzir crises convulsivas. Sua dose
habitual situa-se entre 1 a 2 mg/kg (EV), com incio de ao mais lento que a morfina e meiavida entre 3 e 6 horas, podendo causar depresso do dbito cardaco, liberao de histamina e
taquicardia. Em razo de suas desvantagens em relao morfina e ao fentanil, seu uso em
emergncia e em UTI muito restrito, estando reservado para os casos de reao grave
anfotericina.
Sufentanil
Opiide sinttico, agonista potente do receptor apresentando meia-vida curta. Sua
meia-vida contexto sensitiva aps quatro horas de infuso de 30 min, apresentando meia-vida
de eliminao de 2,2 a 4,6 horas e equilbrio entre o plasma e o encfalo de 6,2 minutos
(STOELTING, 2006). Como o sufentanil altamente ligado glicoprotena cida alfa-1, a
ligao protica do frmaco dependente dos nveis sricos dessa protena. Como a
concentrao plasmtica dessa protena diminuda em recm-nascidos, o frmaco na forma
livre muito maior nesses pacientes do que em crianas maiores (MEISTELMAN et al, 1990).
Os estudos de farmacocintica do sufentanil mostram resultados semelhantes aos do fentanil,

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como clearance diminudo e meia-vida de eliminao aumentada nos recm-nascidos
prematuros, comparados com os recm-nascidos de termo e crianas maiores (FRANCK,
1998). A dose de 0,5 a 1,5 g.kg-1por dose. A injeo rpida pode levar a rigidez torcica,
vmitos e convulses (MACHADO, 2006).
Alfentanil
Opiide sinttico derivado do fentanil apresentando um quarto de sua potncia. O incio
de ao aps infuso venosa imediato e o pico do efeito acontece em um minuto com um
t1/2Ke0 de 0,9 a 1,4 minuto (CAMU, 2002; STOELTING, 2006). A meia-vida contexto
sensitiva aps quatro horas de infuso de 60 minutos e a durao de ao de cerca de um
tero da do fentanil (CAMU, 2002; STOELTING, 2006). De maneira geral, o clearance do
alfentanil est diminudo nos recm-nascidos e sua meia-vida prolongada (TADDIO, 2002;
CAMU, 2002). O volume de distribuio pode estar aumentado por causa da maior
percentagem de gua corporal e/ou pela diminuio da ligao s protenas (TADDIO, 2002;
CAMU, 2002).
Remifentanil
Opiide sinttico, agonista dos receptores , possuindo a mesma potncia do fentanil.
Apresenta todas as caractersticas farmacodinmicas de sua classe (analgesia, estabilidade
hemodinmica, depresso respiratria e rigidez muscular), porm apresenta perfil
farmacocintico nico devido estrutura ster que o torna suscetvel ao rpido metabolismo
por esterases plasmticas e teciduais no-especficas e que redunda em sua ao ultracurta28. A
meia-vida contexto-sensitiva aps quatro horas de infuso de apenas quatro minutos, fazendo
com que o trmino da ao independa do tempo de infuso (STOELTING, 2006). Assim, a
recuperao dos efeitos do remifentanil ocorre rapidamente (dentro de cinco a dez minutos) e
um nvel fixo de concentrao atingido aps cinco a dez minutos de uma mudana na
velocidade de infuso. Durante a meia-vida de distribuio (0,9 minuto) e eliminao (6,3
minutos) estimado que 99,8% do remifentanil seja eliminado. Portanto, ao contrrio de outros
anlogos do fentanil a durao de ao do remifentanil no aumenta com a administrao
prolongada (STOELTING, 2006). Alm disso, a farmacocintica no se altera na presena de
insuficincia heptica ou renal desde que o metabolismo pelas esterases no-especficas esteja
preservado (HOKE et al, 1997). Os efeitos farmacodinmicos seguem de perto as
concentraes sangneas, permitindo correlao direta entre dose, nveis sangneos e a

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resposta (ECK, 1998). Podem ocorrer alteraes hemodinmicas (hipotenso arterial e
bradicardia); respiratrias (depresso respiratria); rigidez muscular relacionada com a dose e a
velocidade de infuso de um bolus. Por outro lado, no se observa liberao de histamina em
doses convencionais (STOELTING, 2006).
Samartino e col. avaliaram a eficcia e segurana do uso contnuo por via venosa de
remifentanil em recm-nascido prematuro que seriam submetidos laserterapia para tratamento
da retinopatia da prematuridade. A recuperao rpida e o retorno ao status pr-operatrio,
associado ausncia de efeitos colaterais e aos excelentes nveis de analgesia e anestesia
obtidos confirmaram a eficcia e a segurana da administrao contnua de remifentanil em
recm-nascidos prematuros e do substrato escolha desse opiide (Sammartino et al, 2003).
As doses variam de acordo com o objetivo desejado e, em recm-nascidos a dose inicial em
bolus para intubao varia de 1 a 3 g.kg-1 e para infuso contnua de 0,1 a 5 g.kg-1.min-1
(SILVA et al, 2005).
2.2.1 Mecanismo de Ao dos Analgsicos Opiides
Os frmacos analgsicos opiides, chamados tambm de analgsicos narcticos ou de
hipoanalgsicos, atuam no controle da dor. A dor uma conseqncia percentual final do
processamento neuronal de determinada informao sensorial. O estmulo inicial surge na
periferia e transferido, sob mltiplos controles, atravs de transmissores sensoriais no sistema
nervoso central at o crtex. A traduo de estmulos nocivos externos e intensos despolariza as
terminaes nervosas perifricas de neurnios sensoriais primrios de alto limiar.
Os neurnios sensoriais primrios so denominados nociceptores pelo fato de
responderem a estmulos nocivos, e necessitam de um forte estmulo capaz de lesar
potencialmente o tecido para a despolarizao de suas terminaes nervosas. Os potenciais de
ao resultantes so conduzidos at o sistema nervoso central pelos axnios dos neurnios
sensoriais aferentes primrios, seguindo o seu trajeto inicialmente nos nervos perifricos e, a
seguir nas razes dorsais que, em seguida, fazem sinapse em neurnios no corno dorsal da
medula espinhal. Esses neurnios secundrios transmitem a informao ao tronco enceflico e
ao tlamo que, transmitem sinais ao crtex, hipotlamo e sistema lmbico. A transmisso
modulada em todos os nveis do sistema nervoso por interneurnios inibitrios e excitatrios.
As terminaes perifricas dos neurnios nociceptores respondem ao estmulo trmico,
estmulos mecnicos, como tambm a mltiplos mediadores qumicos, como o ATP, aminas,
prtons, potssio, bradicinina, citocinas e substncia P. Os axnios dos neurnios aferentes
primrios que conduzem a informao das terminaes perifricas para o sistema nervoso

19
central podem ser agrupados em: fibras A de conduo rpida, que respondem com baixo limiar
de estmulos mecnicos e que so ativadas por toque leve, vibrao ou movimento de pelos;
fibras A, que conduzem com velocidade intermediria e respondem a estmulos de frio, calor e
mecnicos de alta intensidade; e as fibras C que conduzem lentamente e fazem sinapse na
medula espinhal e respondem, tipicamente de modo polimodal, so fibras capazes de produzir
potenciais de ao em resposta ao calor, temperatura morna, estmulos mecnicos intensos ou
irritantes qumicos (nociceptores polimodais). As fibras A e C terminam nas lminas mais
superficiais do corno dorsal (lminas I e II). Para que ocorra a conduo, os canais de sdio
regulados por voltagem devem converter a despolarizao da terminao perifrica em
potencial de ao.
A transmisso sinptica na medula espinhal regulada pelas aes de interneurnios
inibitrios locais e projees que descendem do tronco enceflico para o corno dorsal e limitam
a transferncia da informao sensorial para o crebro. Esses locais representam um importante
local de interveno farmacolgica. Os principais neurotransmissores inibitrios no corno
dorsal da medula espinhal so os peptdeos opioides, a norepinefrina, a serotonina, a glicina e o
GABA. Atuam tanto nvel pr-sinptico quanto ps-sinptico, inibindo a transmisso.
2.3 - Mecanismo de Ao da Metadona no Organismo Humano
2.4 - Farmacocintica
2.5 - Riscos Associados Metadona
2.6 - Uso Clnico da Metadona

3 METODOLOGIA
4 - CONCLUSO
5 - REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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