Intermediários de Reação - RMN e Massas

!"!#$
!&(!

!
"#

*+!,!
!-.
!.!#!,!*

(*/!*
01!!2334
05 "+60 /"

// "
" "

7

Cabrini, Liliane Girotto.
C112a
Aplica

massas e resson

detec

de rea

!
"#
$
-Campinas, SP: [s.n], 2007.
Orientador: Marcos Nogueira Eberlin.

Mestrado - Universidade Estadual de Campinas,
Instituto de Qu%$
1. RMN. 2. Espectrometria de massas.
3. Mecanismos. I. Eberlin, Marcos Nogueira.
II. Universidade Estadual de Campinas. Instituto de
Qu%$
'''$
(% $

*#*8: Application of mass spectrometry and nuclear magnetic
ressonance for the detection and caracterization of key intermediates in organic
reactions
*1!9:1#*8; NMR, Mass Spectrometry, Mechanism
6!!&(;Qu%
)

*&(; Mestre em Qu%
)

/ <!; Prof. Dr. Marcos Nogueira Eberlin (orientador), Prof. Dr.
Ad
*# (UFMG), Profa. Dra. Anita Joceline Marsaioli (IQ-Unicamp), Profa.
Dra. Ljubica Tasic (IQ-Unicamp), Prof. Dr. Roberto Rittner Neto (IQ-Unicamp),
Sergio Antonio Fernandes (UFV)
-;09/02/2007
ii

$ %

& ' '
( % #)

# %
#)* &+-)
*,!=>?4@>@AAB
vii
+
"

Ap+
,

#-

que estiveram envolvidos direta ou indiretamente em meu trabalho. Muito obrigada

a todos, que contribuir

#$
)
l de cada uma destas pessoas
foi de fundamental import-

#

conclu%$
Aos professores Marcos Nogueira Eberlin e Ronaldo Aloise Pilli, pela excelente
orienta

#

os melhores
profissionais da

.%
)$
/
0
1#-

depositado em mim a confian

2

0

seu grupo de pesquisa. Ao professor Pilli, por todo o incentivo, aprendizado e

apoio em todos os momentos.
Ao Instituto de Qu%

3
5
1

" -

estrutura que me permitiu a realiza

#

2 $
6
7

/
3
8 2

1

*
8
97/81*8:-

concess

#

$
6

0

'

.%

#$
Ao Gustavo Robello, por sua grande dedica

;

#

sua colabora$
6
*< -

# +

=>?

'

.%-

paci,

@%

2 $
Aos funcion

"8!-
A-
=

/-

carinho com que sempre nos tratou.
6

0

'

.%

prestados.
Aos colegas do laborat+

( B
/-
/@-
! -
'-
Leonardo, Lygia, Maria Francesca, M-

8 %-
= -
=, Rog e em
especial para Dra. Regina por todo apoio e ajuda.
ix
Aos colegas do laborat+

% B
/-
C-
" -
"- Elaine,
Giovanni, L -
-
%

? $
Aos meus grandes amigos, que considero muito e sempre estiveram ao meu lado
em todos momentos: Mayra Villaboim, Jos
=#
= -
*
/ <
Fernandes, Fernando Macedo e Carla Pelaquim.
A minha fam%a por todo o amor, apoio e incentivo, em especial aos meus pais,
que sempre acreditaram em mim.
A minha fam%
-
2

-

for$
Aos meus novos colegas de trabalho da Natura. Primeiramente aos meus colegas
trainees e em seguida 3

B
-
!#-
D

/$
6
E -

-

$
Finalmente e n

-

A-

em todos os momentos, respeitando-me, dando-me apoio e muito carinho.
!!*

0"CD "

. Liliane Girotto Cabrini
$ . 24/02/1981
.
: Ribeir
8
9*8:
/. Jo

7
"#

F
G
!
"#
0. lilicabrini@yahoo.com.br

0"CE"
2004 2005: Mestrado em Qu%

)
#

0$
E$
Marcos Nogueira Eberlin e co-orienta

0$
E$
=
/
8

auxilio de bolsa da FAPESP.
2000 2003: Bacharelado
em
Qu%ca pela Universidade Estadual de
Campinas (UNICAMP) [Campinas, SP].

" F
"Interpreta

1

=
>
?

HE

IEJ$
Ministrado por Profa. Dra. Anita Jocelyne Marsaioli (Unicamp) e Daniel

Traficante (University of Rhode Island).
xi
/ CD
Catharino, R. R.; Haddad, R.; Cabrini, L. G.; Cunha, I. B. S.; Sawaya, A. C. H.

F.; Eberlin, M. N.
233A, , 7429.
Cabrini, L.G.; Sparrapan, R.; Mendes, M.A.; Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N.

233A, , 1506.
/ 5" "+ "

2005 1K
"

1

>
A>/**-
" -
*8$
Apresenta

< B
! #
$ %& &
2005 10th Nuclear Magnetic Resonance Users Meeting together with the 3rd
Portuguese-Brazilian NMR Meeting and the 1st Iberoamerican NMR Meeting,
Angra dos Reis, RJ. Apresenta

< B
'(
)& *
+),-( ,. '/
2003 26K
=
/

*
A

.%-
8

Caldas, MG. Apresenta

< B
+
0& 2 3+0 2+

xii
"
1234567 $7 894347 $ 7148*83 $ 777
77*:43 ;9834 <42 $845=* 4483>5=*
$38$3?3*74@A$567*;:347

Esta disserta

$
/

-
visa, atrav

=MN, detectar e estudar a reatividade dos %
'acilim%
- e exoc%

L

M
# -

0

0

o tamanho do anel, a presen

0

acila endo- ou exoc%

0

#ade do %
'-acilim%$
1@
realizados com a '-carbometoxi-1-metoxi-tetraidroisoquinolina (G?), em CDCl3, 3

30.oC e na presen

A73.OEt2, mostrou a presen

=>?
1H
um sinal bastante intenso na regi

9, referente ao hidrog,
%

%
'-acilim%
9G-1), bem como um sinal a 171,1 no espectro de RMN de
13
referente ao C-1 caracter%

0

%
'-acilimin%$
/

descreve experimentos desenvolvidos no laborat+

(omson de espectrometria
de Massas, no estudo de diferencia

<

Pentaquadrupolo e a determina

0

(N

Electrospray. A diferencia

<

foi um grande desafio. No presente trabalho, atrav

%-molecula no
espectr<

2-
%
%
9

:
reagiram com diferentes classes de compostos, como acetal c%-

+@-
nitrila e dieno. Como resultado destas rea

%-molecula foi poss%

diferenciar a classe de is<

?-, 2- e 3-acilpirr+

I-, 3- e 4-acilpirridinas. A
prepara

0

# %

0

#
utilizando sistemas gem-dicloro- Cp2Ti[P(OEt)3]2 foram estudadas por Takeda, e o

mecanismo desta rea
0

-

-se observar a forma
de intermedi

$
xiii
/
1123483* */ 77 7148*8B $ <42 ;834
77*4 /* 8@ $8483* $ 4483>83* */ CB
38$3873*;34483*7)
This master

O
$
(
0

#;

investigate via the NMR technique the reactivity of endo- and exocyclic 'acyliminium ions of 5 and 6 member-rings as a function of ring size, the presence
of an aromatic ring and endo or exocyclics acyl groups. For all substracts we
observed a deshielding of all the signals in the 1H-NMR spectra in the presence of
Lewis acid. This dishielding was attributed to formation of a Lewis complex. One of
such substrates (G?) displayed in the 1H-NMR spectrum an intense singlet at 9
which was assigned to the methyne hydrogen of the corresponding '-acyliminium
ion. This dishielding was also detectable in the
13
C-NMR spectrum ( 171,1). The
second part of this thesis describes mass spectrometric (MS) experiments applied
in the differentiation of isomers via pentaquadrupole MS, and for the determination
of the mechanism of Takeda
0

y-MS (ESI/MS). Using
ion/molecule reactions of acyl ions (acylpyrrol and acylpiridine) with molecules of
different classes such as cyclical acetals, epoxides, nitriles and dienes, it was
possible to distinguish the N -, 2- and 3-acylpyrrol and the 2 -, 3- and 4-acylpiridine
isomers. The preparation of olefins highly substituted via the carbonyl olefination
using gem-dicloro-Cp2Ti[P(OEt)3]2 had been studied by Takeda, and the present
ESI-MS results provide insights into its mechanism via the characterization of
titanocene and titanocycle intermediates.
xv
,!1!,*
APCI Ioniza
.%

8
/ 0
API Ioniza

8
/ 0
APPI Fotoioniza

8
/ 0
CC Cromatografia de adsor

"
CCD Cromatografia em Camada Delgada
CG Cromatografia Gasosa
CI Ioniza
.%
CID Dissocia

CLAE Cromatografia L%2

/
10,
d dupleto
dd duplo dupleto
Da Dalton
DMAP '3'-4-dimetilaminopiridina
DMF dimetilformamida
E 4 4 descritor de estereoqu%

EC Eletroforese Capilar
EI Ioniza

1
EMAR Espectrometria de Massas de Alta Ressolu
ESI Ioniza

1 P
Et4NOTs -toluenosulfonato de tetraetilam<
EV eletronvolts
HETECOR experimento bidimensional de correla

1H 13C
HOMO Orbital Molecular Ocupado de Maior Energia
Hz Herz
I.V. Infravermelho
constante de acoplamento
K Kelvin
xvii
LUMO Orbital Molecular Desocupado de Menor Energia

m multipleto
56 raz

MALDI-TOF Ioniza

E

@

>

um espectr<

(

F<
MS Espectrometria de Massas
MSn Espectrometria de Massas sequencial
PE ponto de ebuli
ppm parte por milh
/ descritor para faces heterot+
Rf coeficiente de reten
Rf voltagem na radio freqQ,
RMN Resson
>
?
RMN de 13C Resson
>
?

"#
HS
RMN de 1H Resson
> ica Nuclear de Hidrog,
s singleto
descritor para faces heterot+
T Tesla
t tripleto
THF tetraidrofurano
TMS tetrametilsilano
TMSOTf triflato de trimetilsilila
UV ultra-violeta
7 6&
descritor de estereoqu%

alcenos
deslocamento qu%
comprimento de onda
xviii
7,*
,*>; Di-haletos e cetonas utilizadas na rea

(N

dos titanoc%

$ ............................................................................ >2H
xix
7I
I>;Adi
0%lica ao %
'-acilim%$.............................................. J
I2;Forma

%
'-acilim%$ .................................. A
IG;Forma

%
'-acilim%
?.......................................................... H
IJ;Forma

%
'-acilim%
?.......................................................... 4
IA;Oxida
1 2%$ .................................................................. >3
IH;Adi
) e ao sistema al%$................................................. >2
I4;Rea

9>H) e da glutarimida (>4). ..... >A
I?;Prepara

%
'-acilim%
23 e 2>................. >4
I@;Rea

%
'-acilim%$................. >?
I>3;Proposta mecan% tica para a adi

%
'acilim%$ .............................................................................................................. >?
I>>;Estudos por RMN do composto 2>................................................. 2A
I>2;Forma

2J,...................................... 24
I>G;Forma

#
2? e 2@................................................ 24
I>J;Mecanismo reacional para a forma

#
2? e 2@....... 2?
I>A;Prepara

%
'-acilim%
G3 e G>atrav

oxida
+$ ................................................................................................. 2@
I>H;Mecanismo da Oxida
/+$ ................................................. G>
I>4;Formas de resson

%
'-acilim%
G3 e G>........... G2
I>?;Conforma
# e 7 dos %
'-acilim%
G3 e G>...................... G2
I>@;Rea

%
'-acilim%$............... GG
I23;Forma

%
'-acilim%
GJ a partir do precursor G3. ............ GA
I2>;Forma

%
'-acilim%
GA a partir do precursor G>. ............ GH
I22;Forma

#
G4. .......................................................... G?
I2G;Prepara

%
'-Acilim%
G?............................ G@
I2J;Rea

%
'-acilim%$ .................... J3
I2A;Forma

%
'-acilim%
J3 a partir de G?.............................. J2
I2H;Forma

#
J2. .......................................................... JG
xxi
I24;Prepara

%
'-acilim%
JG. ........................... JJ
I2?;Rea

@
2%

#
J2. ............................ JA
I2@;Rea

JJ................................................. JH
IG3;T
'-acilim%
J3 e JH.................................................................. J4
IG>;Diferencia

0+

massas. ................................................................................................................. 4@
IG2;Ciclo catal%

AP -Hillmann e comprovado por
ESI/MS. ................................................................................................................. ?G
IGG;Rea
1

%
%$ ............................................ ?H
IGJ;Mecanismo da rea

1#rlin entre um acetal c%

%
ac%

0
$........................................................................................... ?4
IGA;Mecanismo para a rea

$........ ?4
IGH;Mecanismo da rea

%
%

$ ................. ??
IG4;Mecanismo de Meerwein confirmado em fase gasosa. ................. ??
IG?;Mecanismo da cicloadi
UV
W
I+] polar comprovada na fase
gasosa................................................................................................................... ?@
IG@;Proposta de rearranjo do fragmento de 56 152 para a forma

'-metil-2-acilpirrol de 56 108............................................................................... @2

IJ3;Forma

0

56 89. ............................................. >3J
IJ>;Mecanismo proposto para a forma

56 122. ... >34
IJ2;Estruturas de resson

%
I-piridila. ........................... >34
IJG;Proposta de fragmenta

V-piridila para a forma

%

56 51....................................................................................................... >3?
IJJ;Estruturas de resson
%

<
I-, 4- e 3acilpiridinas (, e , respectivamente)............................................... >>3
IJA;Proposta de mecanismo para a rea

piridila. ................................................................................................................. >>A

IJH;Proposta de rearranjo para a forma

0ento de 56 41. >>@
IJ4;Rea

)0

(N

#$.... >2G
IJ?;Mecanismo proposto para o olefina

(N

aplica

>*

#

$ ...... >2G
xxii
IJ@;Mecanismo para a forma

$ ........................................ >2A
IA3;a) Representa

%

@

b) MS2 e c) MS3................................................................................................... >GH
xxiii
70#!
0#!>; T
'-acilim%
A e H. .......................................................................... H
0#!2; Experimentos de Competi$ ................................................................ ?
0#!G; Ordem de reatividade dos %
'-acilim%
0
3

$ ......................................................................................................................... @
0#!J; Intera
#

0

nucleof%$ ........................................................................................................... >>

0#!A; Hiperconjuga

#
ao

%$ ........................ >2
0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B Composto 23 3
30K"-
"E"3; ,B
15 minutos ap+

S
2

A73.OEt2 .................................... 23
0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B 30 minutos ap+

BF3.OEt2, 0K"X
B 90 minutos ap+

A73.OEt2, 25K"
.......................... 2>
0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B Ap+

aliltrimetilsilano, 25K"X
-B Produto obtido ap+

NaHCO3. ............................................................................................................... 22
0#!4; Cela utilizada para a oxida
2%

# $ ............ G3
0#!?; Espectro de RMN de 1H (300MHz): B Composto G? a 30K"-
"E"3;
,B Ap+

A73.OEt2 (1 equiv.); B Ap+

9H
equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz); B Composto G? a 30K"-

"E"3;
B Ap+

A73.OEt2 (1 equiv.); -B Ap+

.... J>
0#!@; Representa
2

<

pentaquadrupolar do Laborat+
(

1

>
9'.

Unicamp). .............................................................................................................. 44
0#!>3; Mecanismo de Ioniza

1*'$....................................................... ?3
0#!>>; Combina

iza

1*'

>*>*$.............. ?>
0#!>2; Espectros da rea

%
S-, 2- e '-acilpirr+
9-
#

-
respectivamente) com +@

$............................................................ @>
0#!>G; Espectros de CID do %

56 152 do 3-acilpirrol e do 2-acilpirrol (a e
b, respectivamente)............................................................................................... @2
xxv
0#!>J; Espectros da rea

%
S-, 2- e '-acilpirr+
9-
#

-
respectivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano......................................................... @J

0#!>A; Espectros de CID do %

56 138 do 3-acilpirrol, 2-acilpirrol e 'acilpirrol (a, b e c, respectivamente)...................................................................... @A
0#!>H; Espectros da rea

<

I-, 3- e '-acilpirrol (a, b e c,
respectivamente) com isopreno. ........................................................................... @4
0#!>4; Espectros de CID do %

56 162 referentes aos produtos vindo dos
is<
S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente)................................................ @?
0#!>?; Espectros da rea

<

I-, 3- e '-acilpirrol (a, b e c,
respectivamente) com acetonitrila....................................................................... >33
0#!>@; Espectros de CID do %

is<
S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente).............................................. >3>
0#!23; Espectros de CID do %

is<
S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente).............................................. >32
0#!2>; Espectros da rea

I-, 3- e 4 acilpiridina (a, b e c,
respestivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano....................................................... >3H
0#!22; Estruturas dos c
$ .......................................................... >3?
0#!2G; Espectro de CID do %

56 150 da 4-acilpiridina. ....................... >3@
0#!2J; Espectros da rea

respectivamente) com acetonitrila....................................................................... >>>
0#!2A; Espectro de CID do %

56 147 da 4-acilpiridina. ....................... >>2
0#!2H; Espectros da rea

respectivamente) com isopreno. ......................................................................... >>J
0#!24; Espectro de CID do %

56 174 da 3-acilpiridina. ....................... >>A
0#!2?; Espectros da rea

respectivamente) com +@

$.......................................................... >>4
0#!2@; Espectro de CID do %

56 164 da 2-, 3- e 4-acilpiridina (a, b e c,
respectivamente)................................................................................................. >>?
0#!G3; Titanoceno comprovado como um intermedi

Petasis. ............................................................................................................... >2G
xxvi
0#!G>; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

A@ e H3 com
ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >24
0#!G2; Espectro de MS/MS do %

56 291............................................. >24
0#!GG; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

A@ e H3 com
ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >2?
0#!GJ; Espectro de MS/MS do %

56 332............................................. >2@
0#!GA; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

A@ e H3 com
ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >G3
0#!GH; Espectro de MS/MS do %

56 332............................................. >G3
0#!G4; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

A@ e H3 com
etilmetilcetona. .................................................................................................... >G>
0#!G?; Foto do equipamento Q-Trap da AppliedBiosystems. ....................... >GJ
0#!G@; Foto do espectr<

2$ ...................... >GA
0#!J3; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto >?. ............ >J4
0#!J>; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto >?............ >J?
0#!J2; Espectro de IV do composto >?. ....................................................... >J@
0#!JG; Espectro de EMAR do composto >?. ................................................ >A3
0#!JJ; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto >@. ............ >A>
0#!JA; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto >@.............. >A2
0#!JH; Espectro IV do composto >@. ............................................................ >AG
0#!J4; Espectro de EMAR do composto >@. ................................................ >AJ
0#!J?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G4. ............ >AA
0#!J@; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G4............ >AH
0#!A3; Espectro de IV do composto G4. ....................................................... >A4
0#!A>; Espectro de EMAR do composto G4. ................................................ >A?
0#!A2; Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto J2. ............ >A@
0#!AG; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto J2............ >H3
0#!AJ; Espectro de CG/MS do composto J2. ............................................... >H>
0#!AA; Espectro de IV do composto J2. ....................................................... >H2
0#!AH; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JJ. ............ >HG
0#!A4; Espectro de 13C- RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto JJ. ..... >HJ
xxvii
0#!A?; Espectro de IV do composto JJ. ....................................................... >HA

0#!A@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23. ............ >HH
0#!H3; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 23.............. >H4
0#!H>; Espectro de IV do composto 23. ....................................................... >H?
0#!H2; Espectro de EMAR do composto 23. ................................................ >H@
0#!HG; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>. ............ >43
0#!HJ; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2>.............. >4>
0#!HA; Espectro IV do composto 2>. ............................................................ >42
0#!HH; Espectro de EMAR do composto 2>. ................................................ >4G
0#!H4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA. ............ >4J
0#!H?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto JA.............. >4A
0#!H@; Espectro de IV do composto JA. ....................................................... >4H
0#!43; Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto G3. ............ >44
0#!4>; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G3............ >4?
0#!42; Espectro de EMAR do composto G3. ................................................ >4@
0#!4G; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>. ............ >?3
0#!4J; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>.............. >?>
0#!4A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?. ............ >?2
0#!4H; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?.............. >?G
0#!44; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?.............. >?J
0#!4?; Espectro de EMAR do composto G?. ................................................ >?A
0#!4@; Espectro de EM do composto JG. ..................................................... >?H
0#!?3; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 22. ............ >?4
0#!?>; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 22.............. >??
0#!?2; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2G. ............ >?@
0#!?G; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2G.............. >@3
0#!?J; Espectro de EMAR do composto 2G. ................................................ >@>
0#!?A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G2. ............ >@2
0#!?H; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G2............ >@G
0#!?4; Espectro de IV do composto G2. ....................................................... >@J
0#!??; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto GG. ............ >@A
xxviii
0#!?@; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto GG.............. >@H

0#!@3; Espectro de IV do composto GG. ....................................................... >@4
0#!@>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G@. ............ >@?
0#!@2; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G@............ >@@
0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2. ............. 233
0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2. ............. 23>
0#!@G,; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do TMSOTf. .............. 232
0#!@G,; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do TMSOTf............... 23G
0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano. ... 23J
0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano. ... 23A
0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 +
Aliltrimetilsilano (1:1). .......................................................................................... 23H
0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 +
Aliltrimetilsilano (1:1) ........................................................................................... 234
0#!@J; Espectro de COSY 3
-30oC, CDCl3, do composto 23...................... 23?
0#!@J,;Espectros de COSY 3
30K"-
"E"3, do Composto 23ap+

de BF3.OEt2......................................................................................................... 23@
0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 3
-30o . 2>3
0#!@A,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23, 30
minutos ap+

H
2

("4, -20K".................................... 2>>
0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
tratamento da mistura com NAHCO3 ................................................................. 2>2

0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23, -30K".2>G
0#!@H,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

adi

H
2

(>*)(0-
-30K". ....................................................... 2>J
0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

adi

I
2

(>*)(0-
-30K". ..................................................... 2>A
0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

adi

S-L
2

(>*)(0-
-30K" ................................................... 2>H
0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>,
-30K" ................................................................................................................... 2>4
xxix
0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto 2>,

-30K" . ................................................................................................................. 2>?
0#!@4; Espectro de RMN de 2D,correla
"-H (HETCOR) do composto
2>, -30K"-
"E"3. . .............................................................................................. 2>@
0#!@4,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-
ap+

H
2

A73.OEt2 . .................................................... 223
0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-
ap+

I
2

A73.OEt2. ................................................... 22>
0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-
ap+

I
2

A73.OEt2. ................................................... 222
0#!@4; Espectro de RMN de 2D, correla
"-H (HETECOR) do composto
2>, -30K"-
"E"3, ap+

I
2

A73.OEt2. ...................... 22G
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3,
-30K"$. ................................................................................................................. 22J
0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto G3,
-30K". .................................................................................................................. 22A
0#!@?; Espectro de RMN de 2D, correla
"-H (HETECOR) do composto
G3, -30K"-
"E"3. ................................................................................................ 22H
0#!@?,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+

H
2

A73.OEt2. ..................................................... 224
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+

S
2

A73.OEt2..................................................... 22?
0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+

S
2

A73.OEt2..................................................... 22@
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+

I-V
2

........................................ 2G3
0#!@?; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2G>

0#!@@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, -30K" 2G2
0#!@@,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, 30K"-ap+

S
2

A73.OEt2............................................ 2GG
xxx
0#!@@,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-
ap+

S
2tes de BF3.OEt2..................................................... 2GJ
0#!@@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-
ap+

S
2

........................................... 2GA
0#!@@; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2GH

0#!>33; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?,
-30K". .................................................................................................................. 2G4
0#!>33;Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?,
-30K". .................................................................................................................. 2G?
0#!>33,;Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-
ap+

H
2

A73.OEt2. ..................................................... 2G@
0#!>33,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-
ap+

H
2

A73.OEt2. ..................................................... 2J3
0#!>33; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-
ap+

H
2

............................................. 2J>
0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA,
-30K". .................................................................................................................. 2J2
0#!>3>,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-
ap+

I
2tes de BF3.OEt2..................................................... 2JG
0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-
ap+

H
2

............................................. 2JJ
xxxi
7
*........................................................................................................... >

D0D............................................................................................. >
F)3 ...................................................................................................... G
F)F) .
F)G) # D0D .
F)H)*I &D ( 8
F)J) 'D 4KL FF
G)*(M #....................................................................................................... >J

H) $ .......................................................................... >A
H)F)D0D N O ( D FN
.,,/ 9& :FO; 4& :FP; >A
.,<$ & ='(= ............................ >H
.,.
& 2 ................................................. >4
.,#& + ='(=/ ?
40'& ......................................................................................... >@
3.1.4.1. Utiliza

23 como precursor do %
'-acilim% .... >@
3.1.4.2. Utiliza

2> como precursor do %
'-acilim% .... 2A
H)G)D0D N O ( ID GP
.<,= +GQ GR.......................................................... 24
.<<$ & ='(=9@A
2
+GQ GR................................................................................. 2?
.<.
& 2 ................................................. GG
.<#& + ='(=/ ?
40'& ......................................................................................... GJ
3.2.4.1 Utiliza

G3 como precursor do %
'-acilim% ..... GJ
3.2.4.2. Utiliza

G> como precursor do %
'-acilim% .... GH
xxxiii
H)H)D0D #F%G%H%J0 &

SHOT HP
..,= +HP ..................................................................... G4
..<$ & ='(=B0
@A
2 +HP .............................................................. G?
...
& 2 ................................................. G@
..#& + ='(=/ ?
40'& ......................................................................................... 40
H)J)D0D # &JF JH
.,= +JG ..................................................................... JG
.</ @A C&= +JG.................................. JA
../ & JJ....................................................... JA
.#& + ='(=/ ?
40'& ......................................................................................... JH
J)4 .................................................................................................... J?

N)1 I .................................................................................... J@
N)F)4!' JR
N)G) JR
N)H)1 & D
N)J)1 NU
D,$ 9&
4& ...................................................................................................... 50
D<$ 4 = + ............................ AG
D.$ / A .......................................... AH
D$ 4 & .................... A4
DD$ 4 A # %&=
+ .................................................................................................... H>
DE$ 4 & ='(
= ........................................................................................................ HA
D$ A 6 B0 0 /'
& ='(= B &HQ ........... H?
xxxiv
DF$ A 6 B0 0 /'

& ='(= B &GU ........... H@
* ....................................................................................................... 4>

<
D 8V ' W
X ............................................................................. 4>
F)3 .................................................................................................... 4G
F)F) PH
F)G)
D ' PJ
F)H) &SY&Y&YT PO
,., ! B0 #
%& & ........................................................................................... 4?
F)J)8 7307S Z3 07T PR
,,#& =B0 #*( ........................................... 81
G)*(M #....................................................................................................... ?A

H) $ .......................................................................... ?H
H)F) ' W D
X# W 1 & QO
.,,
2.............................................................................................. ?@
3.1.1.1. Rea

+@

.................................................... 90
3.1.1.2. Rea

I-metil-1,3-dioxolano ................................................ @G
3.1.1.3. Rea

.................................................................... @H
3.1.1.4. Rea

................................................................ @?
3.1.1.5. Conclus.................................................................................... >32
.,<
........................................................................................ >3J
3.1.2.1. Rea

I-metil-1,3-dioxolano .............................................. >3J
3.1.2.2. Rea

.............................................................. >>3
3.1.2.3. Rea

.................................................................. >>2
3.1.2.4. Rea

+@

.................................................. >>H
3.1.2.5. Concluso.................................................................................... >>@
xxxv
.,. G H......................................................................... >23

H)G) D 8V FGU
.<,#& .......................................................................... >2J
.<<#& 6 # ! .............................. >2A
J)4 .................................................................................................. >G2

N)1 I .................................................................................. >GG
N)F)4!' FHH
N)G) FHH
D<,*B ..................................................................................... >GG
D<<# ! ................................................................ >GA
5.2.2.1. Espectr<

>
.-Trap............................................... >GJ
5.2.2.2. Espectr<

8 2
9.2.2.: ........................... >GJ
N)H)1 1 FHP
D.,$ .( .................................................................. >G4
5.3.1.1. Prote

...................................................................... >G4
5.3.1.2. Acila

....................................................... >G?
5.3.1.3. Desprote

.................................................... >G?
D.<$ '(+ ................................................................ >G@
D..$ ( 4 ................................................. >J3
5.3.3.1. Prepara

......................................................... >J3
5.3.3.2. Prepara

-haletos geminais............................................ >J>
D./ IJ ....................................................... >J2
D.D@+ & ......................................................... >JG
* .................................................................................................... >JA

L*707148*7 ............................................................................. >JA
xxxvi

!"

#$

A espectroscopia de resson

ferramentas anal! "!#"
estrutural de mol
$
Esta
t
%&'(
e,
desde
ent,
sofreu
in)
aperfei* ",-* "

!-
altos, transformada de Fourier, t " ,*

estabelecimento de m

de uma variedade de t " *
incorpora* "
" o isso combinado com o
sofisticado crescimento da instrumenta*./$1
Todas essas inova*0 " "*0
estruturais, conformacionais, estereoqu !
compostos qu $1 a associa*2"*
como cromatografia l4 .5 6718 . " 86
est# " "* " # "9
(flu ,:
4 , u sem a necessidade de
separa*4 $2

Os -acilim#) s" . "
2 , # !# " . * !
liga*0 ,no-carbono ao #
5 %). Este car# .
1
2
Grant, D.M.; Harris, R. K. (ed)

, John Wiley & Sons: New York, #&&', vol. 1.
Parella, T.

#&&(, , 467.
caracter"*

" ,
el
#
5..-
que estas rea*0*"
*0,-carbono n"-
tornem-se irrevers! 4; "
vista sint)*
"#).3
+
X
NuH
H
R
(#)
N
O
HX
Nu
R
(%)
)*
"#+Adi*.-acilim$
Um dos m " . * # -acilim
atrav :
* 6-X ao #
5 ,,
catalisada por #s de Bronsted ou de Lewis. Na grande maioria dos casos o
grupo abandonador , 9
"9 " OH e OR
(R = Me, Et, Ac e SO2Ar), outros substituintes menos usados s
5,
grupos abandonadores nitrogenados e derivados do enxofre. O #
geralmente utilizado em quantidades equimolares, sendo que os mais usados s
os # 7/ =>3.OEt2, TiCl4, SnCl4 e ZnCl2, ainda que tamb
utilize #=?MSOTf (triflato de trimetilsilila) para a clivagem da
liga*6-O ao #
5$@"! *
de equil,, e na presen* :. ! . * " amidoalquilados - ()*
"%).4
A velocidade da rea* -amidoalquila* " "
processo. Zaugg e Martin5 distinguiram duas situa*0 9 "
este processo. Na primeira, a forma*-acilim"
3
Hiemstra, H.; Speckamp, W. N. 6 "!@

AB?=$ M., ed., Pergamon
Press, #&&#, , parte 2, 1047-10082.
4
Pilli, R. A.; Rosso, G. B. N-Acyliminium Salts, in Albert Padwa. (Org.), Science of Synthesis
Houben-Weyl Methods of Molecular transformations. 1ed., Stuttgart, Georg Thieme Verlag, %..-,
, 375.
da velocidade, o que implica que quanto mais est#!.-acilim

r#" # * (Postulado de Hammond), enquanto que na segunda
situa* * -acilim :. "
do processo. Em geral, a forma* do -acilim"
velocidade da rea* ". na presen*
um nucle:.$6 O sucesso da rea* , " -
"
abandonador X, do # 7/ e, em alguns casos, do solvente utilizado no
meio reacional.
X
R1
R2
cat#lise
#cida
O
N
R3
R4
(,)
R1
R2
X-
O
N
R3
Nu
NuH
R4
on -acilimnio
R1
N
R3
R2
R4
(-)
X = -Cl, -OR, -SR, -O2SR, -N3

R1, R2, R3 = H, R
R4 = H, R, -OR
)*
"%+ Forma*e intercepta* -acilim$
Devido a sua alta reatividade e estabilidade limitada, os -acilim
ocorrem geralmente como intermedi#$C
.
poss!!"* # solu*$
Os -acilim / e ' (0
#) sintetizados pela -protona* s
-aciliminas correspondentes com # . . - "
espectros de RMN de 1H, onde os hidrog5 6D "!
deslocamento qu m 9,6 e os hidrog5
#
5
mostraram deslocamento qu 13,6.7
Zaugg, H. E.; Martin, W. B.

#&'/, !", 52.
Zaugg, H. E. #
#&(-, $%, 181.
7
a) Kupfer, R.; Wurthwein, E.-U.
&
#&(', !!', 857. b) Krestel, M.; Kufer, R.; Wurthwein,
E.-U.
&
#&(1, !(, 1271.
6
Ph
CF3SO3
Ph
N
N
H
CF3SO3
Ph
OEt
O
(')
O
(/)
0
#+E-acilim/ e'$
Yamamoto e colaboradores8 estudaram por tRMN de 1H e 13C, a
forma*n -acilim( atrav -metoxicarbamato 1 na
presen* 4! =>3.OMe2 a 218 K ()*
" ,). O sinal do
hidrog5 D, "
6,24 e 6,49, provavelmente
devido 2"*G $@ hidrog5 D -se
como um singleto em 9,68. A raz " ( e 1 foi medida pela
propor* # D D, 4 !
quantidade de #7/ "
$"RMN de
13
C a principal
diferen* . " , 174,8, sugerindo a

presen*
"!,$
6,49 e 6,24
Me
Hb
OMe
Me
9,68
Me
Ha
BF3.OMe2
CDCl3, 218K
CO2Me
Me
Me2O
CO2Me
BF3.OMe
(1)
(()
)*
",+Forma*-acilim($
Heaney e colaboradores9 conseguiram detectar, atrav RMN de
13
C, o
-acilim #! #. a temperatura ambiente. O tratamento da

carbinolactama & em CDCl3 com BF3.OEt2 a 298 K forneceu o -acilim
estabilizado #. ()*
" -). Os dados obtidos nos espectros de RMN de
8
13
Yamamoto, Y.; Nemoto, H. )*

# #&&%, !!", 121.
mostraram que, ap:atamento com o #7/ ,

"
apresentaram deslocamento qu 5 # ,
apresentaram um deslocamento qu !2*0
com o ,5$-se que o -acilim#. possui uma estabilidade
razo#! " , " -se a presen*
do composto ##, oriundo do ataque intramolecular de um dos grupos alila, seguido
da intercepta*do c#".$
49
58,1
Ph
Ph
194 ppm
OH
163
BF3.OEt2
CDCl3, 298K
O
122,5
162
44,6
Ph
H
61,7 ppm
F
H
138
52
43,5
2&3
2##3
2#.3
)*
"-+ Forma*-acilim(.
Malmberg e Nyberg
10
publicaram alguns dados relativos 2 !
rea*0 -acilim .* !* $ 1!

experimentos
de
competi* -se
reatividade
relativa
das
metoxiamidas #%, #,, #- e #/ frente a arila* %H(-trimetoxibenzeno,

catalisada por AlCl3, obtendo-se a raz ! "
#%+#,+#-+#/ como sendo de 200:30:4,5:1 (0
%).

Heaney, H.; Taha, M. O. +

,
#&&(, ', 3341.
Malmberg, M.; Nyberg, K. *
# #&(#, &%, 411.
10
OMe H
200
2#%3
N
Me
OMe
30
2#,3
O
:
OMe
4.5
O
:
OMe
H
2#-3
2#/3
0
%+Experimentos de Competi*.
Em uma revis."A"I " e Hiemstra11 sobre -acilim
os autores relacionaram a ordem de velocidade da rea*
estabilidade dos s -acilim ! " #% a #/,
atribuindo uma grande estabilidade ao ! #% devido 2
*
favor#!
"! # 4 " "
velocidade de rea* !$ 1 !e com estabilidade
Speckamp deixou subentendido que, para as rea*0*. *
-acilim " $ *
estabilidade dos -acilim! 9 #,, #e #/) question#! " , ,
derivado de #, em rela*!#- devido 2
*
o par de el-compartilhados do #
5,
#,. Esta explica*plaus!" .*
-acilim :. 4 .! " "
maior reatividade de #%. Por fim, ele concluiu que o ! #-
provavelmente mais est#!4vado de #/ uma vez que a dupla liga*
.!#! (do que em um de 6 membros.
No laborat: ? ! -alquil e -acilim
c . " .
"G
pentaquadrupolar frente 2 * ltrimetilsilano.12
Neste experimento, os
-acilim ( , -se mais reativos do que os de 6
11
12
Speckamp, W. N.; Hiemstra, H. +

#&(/, "!, 4367.
Eberlin, M. N.; Pilli, R. A.; D$J$$K7$1$=$)
%..#, , 3854.
membros (0
,),
resultado an#
,! 9"
competi* - 6D2Cl2 entre -acilim "

. 2
adi* 13 assim como os -acilim
"
endoc -se mais reativos que seus an#
9$
>
O
N
H
23
>
O
N
H
>
N
N
O
243
OCH3
23
OCH3
253
0
,+ Ordem de reatividade dos -acilim.2*
$
!" #%
'
( )
*
Uma metodologia bastante empregada para a s-alc:9
carbamatos 9* 4 $ 8, # HL
tratamento eletroqu "
" "- #
reativos, pela adi* * "
consider#! "
8
Org$ 8 veniente para a gera*
intermedi# " " 9 " -radicalares,
radicais,
carb ,#$ 8 " . " 9*
redu* 4
"
oxidados para esp . " ", -
para esp .$ -radicais s "
13
Concei*1$>$?MFN O "PLLL$

a) Shono, T. ?"$ 6$ 6 $ 8 B FFF AI 8$ 8$K A"
-Verlag, Berlin,
Heidelberg, #&((, !"$, p#
$ %H%$ , A ?$ 6 "! @
ABK ? =$ $
Fleming, I. Ed.; Pergamon Press; Oxford, #&&#, , p#
$QR&$OBS$
#
#&&1, ,
157.
14
primeiramente formadas e fragmentam-se para originar radicais e posteriormente

serem oxidados ou reduzidos ()*
"/).
R-
RX
+e-e
+e-
- e-
- XR
RX
- e-
- e-
- X+
+e-
+eRX
R+
.

0

)*
"/+ Oxida*84 .
As rea*0 4 . - "*
uma corrente el 4 #
) compartimento (celas n ! "
separados por membranas (celas divididas). As convers04 "
ocorrer diretamente no eletrodo ou indiretamente usando-se eletr: "
eletroqu ".5$@ !r
inerte 2 *0es de oxida* * e o potencial do eletrodo de
trabalho pode ser controlado com respeito ao eletrodo de refer5 :
potenciost#$ 8 " : ! e evita a forma*
produtos paralelos. Alternativamente, a rea* "
constante (eletr:
!# " "$ 8
ambos os casos, as rea*0 *0 G
(eletr:"tes) que devem ser inertes 2*0$
10
*#%

+
,-. /
Compostos organosil -
!
sua habilidade de atuar como nucle:. :. *0 4u $ 1
reatividade e a seletividade das rea*0 !! " "
depender tanto de efeitos est . G ,
associados 2# $1suma classe muito
importante e participam, na maioria das vezes, como agentes nucleof
rea*0* 6TU"#!"!!
novas metodologias.
A capacidade de doar el # A+ - C-, valor de
eletronegatividade (eV) Si = 1,8 e C = 2,5) confere um car#".
ao carbono adjacente ao # ,-"
com orbitais de
baixa energia (orbital 3d desocupado do sil " * *), e
respons#!". de aliltrimetilsilano (0
-).
C
Me
Me

Si C
Si C
3d (Si)
0
-+ Intera*0, .#
nucleof.
15
a) Fleming, I.; Dunogues, J.; Smithers, R.

#&(&, , 57. b) Fleming, I.
6 "!@
6 B=M$D$$@V$M$8$KC
C@9.
#&1&, p#
$(H&$CIS$A$6 "!@
AB?=$$8$KC

Pres, Oxford, #&&#, !, p#
$(Q&$7 ,S$B.; Zhao, Y.; Emblidge, R. W.; Salvador, L. A.; Liu,
X.; So, J-H.; Chelius, E. C*

#&&&, , 183.
11
O ataque do eletr:. co ocorre 2 . "

"
sil!" 4 ()*
"').
H
H
H
H
Me3Si
Efeito
pz
z
H
H
Si
H
H
Me3Si
intera*o entre os orbitais

-C-Si e p-vazio do carboc#tion
H
H
0
/+ Hiperconjuga* no carboc#n ao # .

R
R3Si
R4
R1
H
R2
E+
adi*o
R1
R
R3Si
R4
R2
R1
R2
- SiR 3
R4
H
isGmero
R
H
R1
R4 R2
SiR3
E+
adi*o
R1
R
H
R2
R4 E
SiR3
R1
R2
- SiR 3
H
E
R4
isGmero Z
2 3
)*
"'+ Adi* e ao sistema al$
Devido ao seu enorme potencial para a forma*
* ,carbono, maior reatividade e a grande toler
vem participando em um grande n) *04 $8
m
uma variedade de sistemas , como por exemplo, C=O, C=N (im -
12
acilim C=C-C=O (adi* participam tamb

rea*0*@-acetais.16
16
a) Thomas, E. J. A!ABD,-Weyl) !; Helmchen, G.; Hoffman, R.
W.; Mulzer, J.; Schaumann, E.; Ed.; Georg Thieme Verlag; Stuttgard, #&&', p#
$ %'W%$ ,
Yamamoto, Y.; Asao, N.

#&&,, ', 2207.
13
%$678 9
Esta primeira parte da tese visa, atrav r e
estudar a reatividade dos -acilim - e exoc de 5 e 6 membros
derivados de compostos comerciais como a succinimida, glutarimida, pirrolidina,
piperidina, tetraidroisoquinolina e a tetraidroquinolina, com a finalidade de verificar se o
tamanho do anel, a presen* e anel arom# .* o grupo acila
endo- ou exoc.m a estabilidade do -acilim$
14
,$
5

Para que os estudos com os -acilim ! .
poss!, foi necess# " -acilim
seus respectivos produtos alilados.
'

/ 0 )

,$#$#$ " "+
" 2#'3

"2#13
Tendo como material de partida a succinimida (#') e a glutarimida (#1), a
primeira etapa da s . "*
)*
"1.

n
N
H
n = 1 2#'3
n = 2 2#13
NaH, DMF
MeI ou Me2SO4
o
0 C
ta
N
Me
n = 1 2#(379%
n = 2 2#&365%
)*
"1+ Rea*de metila*uccinimida (#') e da glutarimida (#1).
Como apresentado no esquema acima, utilizou-se tanto o MeI quanto o

Me2SO4 como agentes metilantes, ambos fornecendo bons rendimentos da metil succinimida (#() e da -metil glutarimida (#&). No entanto, o uso do iodeto de
metila apresentou melhores rendimentos dos produtos metilados.
Em uma solu* NaH em DMF, adicionou-se lentamente, com o
aux dilu !(DMF), observando-se a
15
libera* D2 e um forte aquecimento da mistura reacional. X importante que

todo o g# # , 4 * -se a 0Y6
adicionar-se o MeI, uma vez que este
9 !#
(PE=42Y6!9 *"
mesmo ser consumido pela imida.
Os produtos metilados ap: ".*
#. s
facilmente caracterizados por RMN de 1H onde observa-se um singleto intenso em
3,01 e 3,14 para a -metil succinimida (#() e -metil glutarimida (#&),
respectivamente. No espectro de RMN de
13
C observa-se o aparecimento de um
sinal em 28,2 e 25,8 para #( e #&, respectivamente.
,$#$%$:

!"
As -metoxi lactamas %. e %#, precursoras dos -acilim .
obtidas por redu*4 !as correspondentes imidas -metiladas #( e
#&, respectivamente, utilizando-se NaBH4 e LiBHEt3.
O uso de LiBHEt3 a baixa temperatura (-78Y6 ! ,
para a redu* #4 $17
A imida #& foi reduzida em melhores rendimentos (86%) com NaBH4,
levando a forma* %#, enquanto que com a imida #( obteve-se melhores
resultados (43% de rendimento) na presen* 7=D83, fornecendo %.
()*
"().
17
a) Ezquerra, J.; Pedregal, C.; Rubio, A.; Yruretagoyena, B.; Escribano, A.; S#--Ferrando, F.
+

#&&,, "', 8665. b) Pedregal, C.; Ezquerra, J.; Escribano, A.; Carreno, M.C.; Ruano, J.
L. G. +

,
#&&-, %, 2053.
16
i.) LiBHEt3, THF, -78oC
( )n
O
N
Me
n = 1 ( #( )
n = 2 ( #& )
ou NaBH4, MeOH, 0oC

ii.) HCl / MeOH 1M, pH 3, ta
iii.) KOH / MeOH 10%, pH 9, ta
( )n
O
N
Me
H
OMe
n = 1 ( %. ) 43%
n = 2 ( %# ) 86%
)*
"(+ Prepara*"-acilim%. e %#.
A forma* -metoxiladas pode ser confirmada atrav
espectros de RMN de 1H, onde, para o composto %., observa-se o aparecimento
de um singleto em 3,28 integrando para 3 hidrog5.
5
do grupo metoxila e um duplo dupleto em 4,86 com constante de acoplamento
de ) = 1,3 e 6,4 Hz referente a hidrog5 ao #
5$ C
composto %#, o singleto encontra-se em 3,36, enquanto que o hidrog5 ao
#
5 "-se na forma de um tripleto em 4,48 com uma
constante de acoplamento de ) = 3,3 Hz. Atrav " RMN de
13
C,
observa-se o surgimento do carbono da metoxila em 52,8 e 55,4 para os

precursores do -acilim %. e %#, e o aparecimento do carbono que foi
reduzido em 91,8 e 89,1 para os compostos %. e %#, respectivamente.
,$#$,$
;< "
A rea**:. 2-metoxi lactamas %. e
%# foi conduzida sob atmosfera inerte, a temperatura de 78Y6 utilizando
BF3.OEt2 como # 7/ ,! *
colora* *$ @ " %% e %, foram obtidos conforme
)*
"&.
17
( )n
O
N
Me
H
OMe
( )n
i.) BF 3.OEt2
TMS
ii.)
CH2Cl2
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
-78oC
N
Me
n = 1 ( %% ) 27%
n = 2 ( %, ) 15%
ta
)*
"&+ Rea**"-acilim.
O mecanismo proposto para a adi* -acilim

%- envolve a participa* #%/ com a carga positiva localizada na
posi* ao # ,- " "
*$15 Este n
isolado, pois no meio reacional ocorre a sa grupo +SiMe3, levando a
forma*P-alil lactama %% e %, ()*
"#.).
( )n
O
N
Me
H
OMe
( )n
BF3.OEt2
N
Me
( )n
H
N
Me
n = 1 ( %- )
n = 2 ( %-7 )
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
TMS
( )n
O
( )n
N
Me
n = 1 ( %% )
n = 2 ( %, )
- (Nu-SiMe3)
N
Me
n = 1 ( %/ )
n = 2 ( %/7 )
SiMe3
Nu

)*
"#.+Proposta mecan"* acilim$
Apesar dos baixos rendimentos obtidos na etapa de alila*"-se obter

todos os dados espectrosc:"#""es de RMN.
No espectro de RMN de 1H o composto %% apresenta multipleto em 5,71
18
integrando para um hidrog5.

5.$8 5,16 surge
tamb "
" P
5 .
5
olef $ S# " " %,, os sinais referentes a estes
hidrog5 ntram-se em 5,70 e 5,12, respectivamente, na forma de um
multipleto.
No espectro de RMN de
C a dupla liga*

" "
13
132,7 (CH) e 118,8 (CH2) para o composto %%, e em 133,7 (CH) e 118,2 (CH2)
para o composto %,.
,$#$-$)
7 < "!"

* 12 #%

3

4

3

Nesta parte do trabalho, o composto %. foi diversas vezes testado como
substrato a fim de evidenciar a forma*o do -acilim"$C
utilizou-se diferentes temperaturas de an# 4 ! #
Lewis (de 1 a 3 equivalentes) e dois tipos de #7/.Z=>3.OEt2 e
TiCl4 e tamb ?A@?.$ @ , * -acilim
foram realizados em aparelho Varian Gemini-2000, a 7,05 Tesla, e 2 -30YC,
utilizando-se CDCl3 como solvente.
19

1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz) 3 Composto %. 230Y66M63; 73
15 minutos ap:*H4!es de BF3.OEt2, 30Y6K
20

1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz): 3 30 minutos ap:*
BF3.OEt2, 0Y6K3 90 minutos ap:*=>3.OEt2, 25Y6K
21

1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz0: 3 Ap:*
aliltrimetilsilano, 25Y6K<3 Produto obtido ap: D6@3.
22
No primeiro estudo realizado, variou-se a temperatura do experimento,

iniciando em 30Y6 " , ,!-se que o
aumento da temperatura n!cas de cada espectro.
Antes de se adicionar o #7/.. " "
%. 2 -30oC (0
'). X "
deste espectro, uma vez que estes sinais, ap: *
.
altera*0
.!$ Notou-se que o sinal referente ao hidrog5 ao
nitrog5 4,88 apresenta-se na forma de um dupleto. Os hidrog5
metoxila encontram-se como um singleto em 3,28, enquanto que os da metila
encontram-se em 2,89 tamb como um singleto. Observou-se ainda 4
multipletos na regi2,0 2P(.'
5:"
e 2,$
Ao adicionar BF3.OEt2, notou-se o surgimento de novos sinais em 1,24 e
3,51 referentes ao Et2O livre e ao [BF3.OMe]-. O sinal em 11,45, pouco intenso,
trata-se de uma impureza do BF3.OEt2, como pode-se observar no espectro em
anexo (0
&,). Ainda na 0
'7, nota-se uma certa desprote*
(provocado pela complexa* " %. com o # 7/
hidrog5 4s da adi*#7/ encontravam-se em
2,89 e 3,28 agora se deslocaram para 3,14 e 3,43, respectivamente. Esta
desprote* , ,!
5 ao #omo de nitrog5 4
passa de 4,88 para 5,16. A regi 2,0 2 P( ! '
multipletos, passa a possuir apenas 2 multipletos em 2,18 e 2,4. A simplifica*
dos sinais nesta regi "
"
do centro estereog5 ao #
5 e possivelmente a forma*
-acilimno entanto esta " ":!4."!
observar o sinal
:referente ao hidrog5 do -acilim

de 9.
Com o aumento da temperatura (0
' e ), alguns sinais menos
intensos desaparecem ( 11,45 e 4,28), e os sinais referentes ao BF3.OEt2 se
alargam ( 3,52 e 1,25).
23
Com a adi* P' 4! :. . . ,!
substrato (%.), devido a grande quantidade de reagentes presentes na amostra
(BF3.OEt2 e aliltrimetilsilano). O espectro (0
') torna-se parecido com o da
0
&, 2=3, que trata-se de uma amostra contendo uma mistura
equimolar do #7/:.$
A fim de obter um espectro um pouco mais limpo, a mistura reacional foi
tratada com NaHCO3, e a fase org9 6D2Cl2 e seca com MgSO4
anidro. A 0
'< trata-se do bruto reacional, ou seja a forma* "
alilado %%, tal fato pode ser confirmado mediante a compara* "ro
do composto %% puro20
(.3. Tal fato pode ser confirmado ao comparar este
espectro com o padr "%%. Assim como em %%20
(.3, a 0

'< possui um multipleto em 5,70 integrando para um hidrog5 .
hidrog5.; em 5,16 um multipleto referente aos hidrog5.
terminais; e em 3,6 observa-se um multipleto referente ao hidrog5 ao #omo
de nitrog5$ Como esperado, o hidrog5 ao #
5
composto %. e os hidrog5OMe, localizados em 4,86 e 3,28 n"
neste espectro.
Diante deste estudo pode-se concluir que o aumento da temperatura
durante o experimento n ! !

do os sinais do BF3.OEt2 que se sobrep0 bstrato %.. Apesar de
n,!. * .
5 acilim "-se constatar a forma* " %% na 0
'<.
Este mesmo experimento foi repetido mais duas vezes e os mesmos resultados
foram obtidos.
Ainda com o substrato %., testou-se o uso de TiCl4 como # 7/$
Ao adicionar este #7/-se um imediato alargamento em todos os
sinais do espectro, al a desprote* todos os sinais em rela*
substrato %., ficando dif .
$ ? "
permaneceu inalterado ao longo de uma hora. Ap: "
adicionar o aliltrimetilsilano, a mistura reacional foi tratada com NaHCO3 (da
mesma maneira que descrito anteriormente) e posteriormente analisada por RMN,
24
onde foi poss! ,! 4 "4 4 " %. ainda
estava presente, devido 2"* "
5,00 ) = 5,3 Hz
referente ao hidrog5 ao #
5
3,28 referente
aos hidrog5
" 9
2,86 referente aos
hidrog5-met0
&/"=).
A fim de tentar observar a forma* o -acilim --se
TMSOTf, mas nenhum sinal referente ao hidrog5 .0

&' " =). A adi* ?A@?. " 4
nenhuma mudan* , " "4

desprote* $ 6 * P H( 4!

surge um sinal em 15,11 referente a uma poss! "-?A@?.$

*12 #%

3

3

Concomitantemente aos estudos que foram realizados com o composto %.
visando detectar a forma*-acilim!RMN, o composto %#
tamb .!)*
"##).
N
Me
( %# )
H
OMe
CDCl3
BF3.OEt2, -30oC
O
N
Me
( %-7 )
)*
"##+ Estudos por RMN do composto %#.
O experimento por RMN utilizando o composto %# foi realizado duas vezes
e, em ambos os casos, BF3.OEt2 foi utilizado como #7/$@
s " " " " %., tornando-se
desnecess# a apresenta* " $
25
Com a adi*%4!#7/0

&1"=),
observa-se o surgimento de dois novos sinais: um dupleto em 3,53 () = 7,3 Hz) e
um tripleto em 1,22 () = 6,96 Hz), assim como observado quando adicionou-se
BF3.OEt2 no substrato %.. Al -se que os sinais referentes ao
composto %# sofrem uma certa desprote*
5 ao #
nitrog54! 4,51, passa para 4,70. Os hidrog5
-met -met 4 ! 3,01 e 3,36 passam para 3,24 e
3,48, respectivamente. Esta desprote*do da coordena*#
Lewis com o substrato %#.
Com a adi* 4! =>3.OEt2 observa-se um
alargamento de todos os sinais, principalmente os referentes ao #7/$@
tripleto, antes localizado em 1,22, se desdobra em dois sinais largos em 1,35,
e o dupleto em 3,53 sofre um alargamento grande, gerando um sinal em 4,24 e
3,59. Surgem tamb 11,45, referente a impureza do #
Lewis, e sinais pouco intensos em 6,16 e 5, 75. No espectro de RMN de
13
C,
nota-se o surgimento de dois sinais na regi , . 114,5 e

128,0) sugerindo a forma*
-insaturada, gerada a partir da
elimina*
5 ao #
5)*
"#%). Ao observar o
espectro de Hetcor, nota-se que o sinal em 114,5 est#
hidrog5
5,75, enquanto que o sinal em 128 est#
correlacionado aos hidrog5
6,16, ou seja, os novos sinais,
pouco intensos, no espectro de RMN de 1H est te correlacionados aos
sinais que aparecem na regi."RMN de 13C. O produto de
elimina*%-7 . "-acilim4 . *
do tipo pseudo meia cadeira, favorecendo a elimina*
5 ao #
de nitrog5$
26
Me
N
Me
O
H
*C
C-H
( %-7 )
N
Me
( %-7 )
)*
"#%+ Forma*" *%-7 .
Pelo fato de n"!,!5!"

forma* -acilim ! %. e %# atrav
estudos de RMN, e considerando-se que esta dificuldade poderia estar associada
2 ! ! -acilim " "-se por
investigar a possibilidade de detec*" -acilim !
do carbamatos exoc %( e %&.

'

/ 0 )

"

,$%$#$> 7" %(%&
Tendo como material de partida a pirrolidina (%') e a piperidina (%1), a
primeira etapa da s . "* inas, como mostrado no
)*
"#,.
( )n
N
H
n = 1 ( %' )
n = 2 ( %1 )
K2CO3
ClCOOMe
CH2Cl2
0oC
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( %( ) 100%
n = 2 ( %& ) 100%
)*
"#,+ Forma*carbamatos %( e %&.
27
Como pode ser observado no )*

" #,, a utiliza* [2CO3 e
cloroformiato de metila fornece excelentes rendimentos da 1-pirrolidino carboxilato
de metila (%() e da 1-piperidinocarboxilato de metila (%&), cujo mecanismo est#
representado no )*
"#-.
( )n
N
H
( )n
O
+
MeO
Cl
n = 1 ( %' )
n = 2 ( %1 )
( )n
K2CO3
N
H
MeO
Cl
O
N
O
OMe
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
)*
"#-+ Mecanismo reacional para a forma*, %( e %&.
A forma*, " ser confirmada atrav"F\

onde observa-se uma banda de estiramento C=O em 1705 e 1714 cm-1, referentes
aos compostos %( e %&, respectivamente.18
,$%$%$:

!"+6=
; 7" %(%&
Ap:""* "%( e %&, o pr:9 ".
o processo de oxida*4 "
*P-metoxi carbamatos ,.
e ,#. A ativa* 9! "* ao #
5 ,
%( e %&, atravste processo, levou a forma*P-metoxi carbamatos ,. e
,#, respectivamente em excelentes rendimentos ()*
"#/).
18
Pereira, E.; R. A. Pilli, Tese de Mestrado, Instituto de Qu O "PLL($
28
-2e- , MeOH
( )n
N
COOMe
( )n
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. ) 98%
n = 2 ( ,# ) 99%
)*
"#/+Prepara*"-acilim,. e ,# atrav
oxida*:$
As condi*09" "9*4 ,

%( e %& foram otimizadas por cromatografia gasosa (CG) atrav
monitoramento do consumo de reagentes e, conseq; , a forma*
produtos 2-metoxilados. A rea* ! rrompida antes que se inicie a
forma*," 9$
A oxida* 4 , %( e %& foi conduzida a
temperatura ambiente, utilizando banho de #
9
eletroqu ! " " , "
#' 2 e c#composto de um fio de tungst5 .
de corrente atrav . , 0
1). O procedimento geral para a
oxida* !! -* * : , %( e
%& na presen* -toluenosulfonato tetraetilamG (Et4NOTs) como eletr:
suporte e a aplica* %LL 1
corrente (J) no valor de 25 mA/cm2, ate um total de 8 Faradays/mol de carga.
29
1. Eletrodo de platina
2. Eletrodo de tungst5nio
3. Solu*o metan:lica contendo
Et4NOTs e carbamato
4. Barra magntica
5. Recipiente de #gua
6. Agitador magntico
7. Rolha de boracha
3
1
2
4
5
6
0
1+ Cela utilizada para a oxida*4 , .19
A rea*9*4 .-

100 mA, sem o monitoramento do potencial fazendo com que o tempo de rea*
dependesse unicamente do n) , 9$ 8
tempo pode ser calculado pela equa*,9Z
14
1 F/mol = (602 x t x A) / (96500 x M)

t = (602 x A) / (96500 x M x 1 F/mol)
onde:
t = tempo (h);
A = Corrente (A);
M = n) $
O mecanismo t""*!! *

par de el
#
5. #
qual em seguida perde H+ e mais um el
-acilimio no meio
19
Marcelo Gol*!M3@?MFN O "%....
30
reacional. Posteriormente, o solvente adiciona-se ao -acilim.

compostos oxidados ()*
"#').20
( )n
- e-
H
H
( )n
H
H
N
COOMe
N
COOMe
- e- H+
( )n
H
N
COOMe
MeOH
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
( )n
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
)*
"#'+ Mecanismo da Oxida*1:.
Em raz
"spectros de RMN de 1H e
RMN de
13
C dos metoxi carbamatos ,. e ,#, atribu2,

de rota* (em torno de 16 Kcal/mol) 21 entre os isG

liga* -COOMe a interpreta* " foi dificultada. Entretanto,
ficou evidente a forma*",. e ,#, pois nos espectros de RMN de 1H
observa-se o aparecimento de novos sinais ( 5,18 e 5,14 no composto ,. e
5,36 e 5,32 no composto ,#) referente ao hidrog5 ao #
5,
al
leto ( 3,72 para o composto ,. e 3,23 para o composto ,#)
referente aos hidrog5
" 9. O espectro de RMN de
13
C, apesar
de confuso devido 2 4 - . *
produtos metoxilados. Para o composto ,., o carbono do grupo metoxi est#
localizado em 52,6, enquanto que o CH ao #
5 -se
em 89,3. Para o composto ,# estes sinais est- 54,4 e 81,3,
respectivamente.
No espectro de EMAR do composto ,. observa-se o fragmento de 12
159,09017 referente ao +). A presen* .
12
128,08202 corresponde ao -acilim$8.
*
20
a) Shono, T. 8

6 B #&&#, Academic Press, New York; b) Weinberg, N. L.;
Hoffman, K. )
#&1#, "', 740; c) Shono, T.; Matsumura, Y.; Onomura, O.; Ogaki, M.;
Kanazawa, T.
#&(1, %, 536.
21
a) Jackman, L. M. , Ctial Double bonds in Organic Molecules M
Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy; Cotton, F. A., Ed.; Academic Press; New York, #&1/,
p#
PLH$,66$$M$K>7$1$$K
F$S$6$
3 #&&&, ,
115.
31
est#2!

*6 OMe ao #
5
perda de 31 Da..
A origem da alta barreira rotacional observada em torno da liga* COOMe para as lactamas exoc,. e ,# deve-se ao car#""
liga*-C, como pode-se observar na forma de ressonFF)*
"#1
abaixo:

( )n
MeO
N
C
( )n
H
OMe
MeO
N
C
( )n
H
OMe
O
MeO
N
C
H
OMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
)*
"#1+ Formas de resson"-acilim,. e ,#.
Existem duas conforma*0 )*
" #() respons#! "

duplica*"de RMN de 1H e 13C.
( )n
MeO
N
C
'
( )n
H
OMe
O
N
C
H
OMe
OMe
)*
"#(+ Conforma*0 e 5 dos -acilim,. e ,#.
O equil, " 4 . *0
limitantes: os isG e 5(8

^ $" 1H- e
RMN de
13
C observa-se a duplica* , pois este equil,
estruturas 5 e ."" de RMN. No

entanto, a t #" . "
estruturas limites separadamente, o que observa-se com a duplica* de sinais,
32
ou muitas vezes tamb

estruturas limites.22
,$%$,$
;< "
A rea**:. -metoxi carbamatos
,. e ,# foi realizada da mesma forma que a alila* " %. e %#
descrita anteriormente. Para estes substratos tamb ,! *
imediata na colora* * * =>3.OEt2. Os compostos
alilados ,% e ,, foram obtidos em rendimentos ruins, assim como nas rea*0os
precursores dos -acilim " %. e %#) ()*
"
#&).
( )n
H
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
i.) BF3.OEt2
TMS
ii.)
CH2Cl2
-78oC
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( ,% ) 16%
n = 2 ( ,, ) 7%
)*
"#&+ Rea**"-acilim.
No espectro de RMN de 1H o composto ,% apresenta um multipleto em
5,72 integrando para um hidrog5.
5.$8 5,07
surge tamb "
" P
5 .
hidrog5 . $
2,53 aparece um multipleto
integrando para dois hidrog5.
5s. J#"
o composto ,,, os sinais referentes a estes hidrog5 -se na forma de
multipletos em 5,70; 5,06 e 2,82, respectivamente. Em ambos dos espectros
observa-se ainda o desaparecimento dos hidrog5 9
esperar.
22
Cox, C.; Lectka, T. )

#&&(, , 2426.
33
13
C, observa-se todos os sinais duplicados, devido
a presen* "

*
" " 135,1 e
117,1 para o composto ,%, e em 133,5 e 116,7 para o composto ,,. Assim,
como no espectro de RMN de 1H, no espectro de RMN de
13
C os sinais na regi
de 52 e 54 referentes ao grupo metoxi do composto ,. e ,#, respectivamente,

desaparece.
,$%$-$ )
7 < " !"

* 12 #%

3

4

3

A mesma metodologia empregada para o estudo de resson
substrato %. foi empregada no experimento com o composto ,.. Utilizou-se o
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilim 2 temperatura de 30Y6$
Assim que adicionou-se o #7/-se uma forte mudan*
colora* " "
escuro. No espectro (0
&("=) nota-se o surgimento de um singleto
em 1,37 () = 7,1Hz), referente ao [BF3.OMe]- e o aparecimento de um multipleto
na regi 3,5 4,0, mascarando os singletos referentes aos hidrog5
met ,
" 9$ O sinal em 12,74 est#
com impureza do # 7/$ 1 ,!-se ainda uma forte
desprote*
5 ao #
54*
do ##- 5,19 e 5,15 na forma de singletos, passa para 6,72
(como um dupleto, ) = 4Hz). Interessantemente, observa-se o surgimento de um
sinal pouco intenso em 9,67, regi-
5
34
met-acilim
_ 19 o que indicaria a forma*
deste a partir do precursor ,.()*
"%.).

H
OMe
N
COOMe
( ,. )
BF3.OEt2, -30oC
H
N
COOMe
( ,- )
)*
"%.+ Forma*-acilim,- a partir do precursor ,..
Na tentativa de aumentar a quantidade do -acilim.ormado (,-) e,
consequentemente aumentar a intensidade de seu sinal no espectro, adicionou-se
mais dois equivalentes do # 7/ ,!-se um aumento muito
pequeno na intensidade do hidrog5 -acilim$@
5
ao #
5 , ,. tamb . desprote*
localizando-se agora em 6,61 (como um dupleto ) = 3,3Hz). Nota-se ainda que
os sinais referentes ao #7/.

$
Com a adi* :. 4se n . "! ,!
referente ao substrato, devido a grande quantidade de BF3.OEt2 e aliltrimetilsilano,
deixando o espectro muito parecido com aquele contendo apenas quantidades
equimolares destes reagentes (0
&,"=).
A fim de obter um espectro mais limpo, a mistura reacional foi tratada com
NaHCO3, extraindo a fase org 6D2Cl2, secando-a com MgSO4 anidro e
evaporando o solvente. Obteve-se ent "o deste bruto reacional, onde
pode-se observar a forma* "oduto alilado ,%, uma vez que os mesmo
deslocamentos qu ,! " " " ,% foram
observados. Em 5,71, integrando para um hidrog5,!-se um multipleto
referente ao hidrog5 .K 5,06; um dupleto () = 12,8 Hz) referente
aos dois hidrog5 . K
5 ,
encontram-se na regi 3,68; e na regi 3,32 aparece os hidrog5
al. "$
35
* 12 #%

3

3

Ap: "-acilim%.e
%#) e o composto ,., analisou-se o precursor do -acilim 9W
membros (,#). Para tanto, realizou-se um experimento utilizando BF3.OEt2 como
#cido de Lewis, 230Y6"\J -2000.
Com a adi*54!#7/-se, como j#
esperado, os sinais referentes ao BF3.OEt2 em 1,35 e um multipleto na regi
3,4 4,5, mascarando os singletos referentes aos hidrog5
carbamato e do grupo metoxi. O sinal em 12,57 est# "-
do # 7/ ,!-se em todos os espectros em que utilizou-se
este #7/ (0
&,).
Assim como com o precursor do -acilim9( ,
observa-se uma forte desprote*
5 ao #
nitrog54!- 5,37, passa a se localizar em 6,76
na forma de um singleto.
Tamb "#
9,22, podendo
este ser referente ao hidrog5 -acilim
observou-se com o precursor do -acilim 9 ( ,s.
Atrav !
6,76, pode-se dizer que a
raz ",# e ,/ %ZL' (0
&&7).
BF3.OEt2, -30oC
H
N
OMe
COOMe
( ,# )
N
H
COOMe
( ,/ )
)*
"%#+ Forma*-acilim,/ a partir do precursor ,#.
Assim como para com o composto ,%, ao adicionar o nucle:.4
foi poss! ,! . produto ,,, devido a grande
36
quantidade de BF3.OEt2 e aliltrimetilsilano, assim esta mistura reacional foi tratada

da mesma forma que foi feito para o composto ,% (com NaHCO3).
Pode-se ent,! ",# e seu correspondente
produto alilado ,,. O composto ,# est# - "

4,88 (referente ao hidrog5 ao #
5 3,34 referente aos
hidrog5 9 3,85 atribu
5, $S#
composto ,, est#-"
5. 5,88
e 5,16, ambos na forma de multipletos. Os hidrog5 ,
presentes em 3,72 (triplodupleto, ) = 4,4 e 6,2Hz), por fim os hidrog5
carbamato est- 3,95.
Os estudos de forma* -acilim 9 ( 6
membros atrav . fortes evid5
conclusivas
que
confirmassem
forma*

s
-acilims
correspondentes. Desta forma, optou-se por investigar a forma* acilim ! " 4inol -se a
ordem de reatividade observada por Malberg e Nyberg (0
%).
'

66 6*

(
7 08
,$,$#$> 7" ,1
Tendo como material de partida a 1,2,3,4-tetraidroisoquinolina (,'), a
primeira etapa da s . "*
)*
"%%.
37
Cl
OMe
Et3N, CH2Cl2
0oC
ta
( ,' )
81%
N
( ,1 )
OMe
O
)*
"%%+ Forma*carbamato ,1.
A prote* ,' foi feita na presen* 83N e cloroformiato de
metila, fornecendo : R%` , ,1, que foi facilmente
caracterizado pelas t":"$
No espectro de IV observa-se uma banda em 1703 cm-1 referente ao
estiramento C=O.
No espectro de RMN de 1H, surge um singleto bastante intenso, integrando
para 3 hidrog5 3,74, referente aos hidrog5, $
13
C, nota-se o aparecimento do carbono da
carbonila em 156,1 e da metila em 52,6.

Atrav " 81), observa-se a
exist5
.
, ,1: o
de 12 191,10255, o fragmento de 12 176,07117 e 132,06395 referentes a perda
de uma metila e do grupo carbamato, respectivamente.
,$,$%$ :

!" 9
6=; 7" ,1
A oxida*:, ,1 foi realizada da mesma maneira que
descrito anteriormente para s " ,. e ,#, sendo, portanto,
desnecess#sta metodologia.
O produto metoxilado ,( foi obtido em bom rendimento (53%), como
descrito no )*
"%,.
38
- 2e-, MeOH
N
OMe
O
( ,1 )
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
53%
OMe
OMe O
( ,( )
)*
"%,+ Prepara*"-Acilim,(.
Nos espectros de RMN de 1H e
13
C observam-se os sinais duplicados,
devido 2 "* $ No espectro de RMN de 1H observa-se o

aparecimento de tr5
6,1 e 5,9 referente ao hidrog5
ao #
5K
3,48, integrando para 3
hidrog5.
5
" 9$
No espectro de RMN de 13C o sinal do carbono CH est#
82,8
e a metila do grupo metoxi em 55,4.
O espectro de EMAR apresenta o sinal do 12 221,10533,
como esperado, e um intenso fragmento de 12 190,44350 correspondente ao
-acilim
"H%Da do grupo OMe.
,$,$,$
;< "
A rea**:. -metoxi carbamato ,(
foi realizada seguindo-se a mesma metodologia que se empregou durante todo o
trabalho. Interessantemente, esta foi a primeira alila*o na qual obteve-se um bom
rendimento (80%), o que deve estar relacionado a maior estabilidade e facilidade
forma* -acilim " devido a presen*
arom#)*
"%-).
39
BF3.OEt2
TMS
N
OMe
OMe O
CH2Cl2
-78oC
ta
80%
( ,( )
OMe
O
( ,& )
)*
"%-+ Rea**do precursor do -acilim.
estiramento C=C do sistema al$
Nos espectros de RMN de 1H e
13
C observam-se os sinais duplicados,
devido 2 "* $ No espectro de RMN de 1H o composto ,&

apresentou multipleto em 5,79 integrando para um hidrog5 .
hidrog5 .$ 8 5,04 surge tamb "
" P
hidrog5 .
5 . $ @,!-se ainda o
desaparecimento dos hidrog5 9 "$
13
C, observa-se que todos os sinais est
duplicados, devido 2 "* "

*
"
aparece em 135,1 e 117,1. Assim, como no espectro de RMN de 1H, desaparece
os sinais na regi 6 referente ao CH ligado ao grupo metoxi do composto
,($
,$,$-$ )
7 < " !"

A mesma metodologia empregada para o estudo de ressoncia
anteriormente foi utilizada no experimento com o composto ,(. Utilizou-se
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilimo. A temperatura foi
mantida constante 230Y6$
40
0
(+ Espectro de RMN de 1H (300MHz): 3 Composto ,( a 30Y66M6l3; 73
Ap:*BF3.OEt2 (1 equiv.); 3 Ap:* %
equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz): 3 Composto ,( a 30Y66M63; 3
Ap:*=>3.OEt2 (1 equiv.); <3 Ap:* %
equiv.).
41
Assim que o #7/.-se uma forte mudan*

colora* " * !
amarelada para marrom claro. No espectro de RMN de 1H nota-se o surgimento
dos sinais referentes ao BF3.OEt2, como observado em todos os experimentos
com este #7/ sinal largo em 1,34 e outro em 4,26. O
sinal dos hidrog5
" 9 3,52) se alarga bastante,
possivelmente devido a uma forte complexa* # 7/$
Surpreendentemente, surge um sinal em 9,68, referente ao hidrog5
do on -acilim$ "
5
ao #
5 " ,( localizado na regi 6. Uma outra
altera* " * 4
5
do anel arom#$195
"!,, ao anel
arom# .- 4
5 D1, H2, H3 e H4 sofram uma forte
desprote*--se em 8,08 (dupleto, ) = 7,7 Hz); 7,93 (tripleto, ) = 7,5
Hz); 7,60 (tripleto, ) =7,7 Hz) e 7,50 (dupleto, ) = 7,7 Hz), respectivamente
()*
"%/).
H4
N
OMe
BF3.OEt2, -30oC
H3
N
H2
OMe O
H1
( ,( )
OMe
O
( -. )
)*
"%/+ Forma*-acilim-. a partir de ,(.
13
C observa-se o desaparecimento do carbono CH
ao #

5
82,8 e o concomitante surgimento de um
sinal em 171,1, referente ao carbono met -acilim

prevista por Yamamoto.(
Com a adi* 4! " e RMN
de 1H, quase n "! ,! " . !

quantidade de nucle:. # 7/ " RMN de
42
13
C, observa-se dois sinais (pouco intensos) referentes aos carbonos olef
composto ,& ( 115,4 e 136).

A fim de obter um espectro mais limpo, e comprovar a forma*
composto ,&, a mistura reacional foi tratada como nos outros experimentos de
RMN (com NaHCO3), onde pode-se, sem d)!. 4!. *
do composto ,&, uma vez que o espectro 5".
A fim de confirmar a import # ,-*
consequentemente para a sua detec*-acilim!
RMN, decidiu-se investigar a forma* -acilim ! do sistema
tetraidroquinol-,.
*
'

(
*
,$-$#$> 7" -%
Tendo como material de partida a tetraidroquinolina -#, a primeira etapa da
s."* o mostrado no )*
"%'.
O
N
H
Cl
OMe
Et3N, DMAP
CH2Cl2
o
ta
0 C
( -# )
88%
N
COOMe
( -% )
)*
"%'+ Forma*carbamato -%.
A prote* -# foi feita na presen* 83N, DMAP e
cloroformiato de metila, fornecendo 88% de rendimento ou 93% considerando a
recupera* erial de partida.
43
carbamato
-%
foi
facilmente
caracterizado
pelas
t
espectrosc:"$
estiramento C=O.
No espectro de RMN de 1H, surge um singleto bastante intenso, integrando
para 3 hidrog5 3,78, referente aos hidrog5, $
13
C, nota-se o aparecimento do carbono do
carbonila em 155,3 e da metila em 52,8.

Atrav 6Ja8 ,!-se a exist5
.

caracter, -%: o on molecular de 12 191 e o fragmento de 12
132 referente 2"
", $
Tendo em m, -%, a pr:9 "*
eletroqu 9*:)*
"%1).
Utilizando-se a mesma metodologia at pregada, o carbamato -%
foi submetido duas vezes a esta rea*" 9-, n
foi obtido. Em uma das tentativas, pode-se observar, atrav "
CG/EM, tra* "-,, contudo, n."!#-lo. Neste espectro
observou-se o 12 221, e dois fragmentos bastante caracter
do produto metoxilado: 12 189 e 130 referente 2 "
" 9
carbamato, respectivamente.
- 2e-, MeOH
Et4NOTs
N
COOMe
( -% )
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
N
OMe
COOMe
( -, )
Tra*os
)*
"%1+ Prepara* precursor do -acilim-,.
Na tentativa de se obter o precursor do -acilim"-se ent"
a oxida*4 --se NaIO4 e RuCl3 como catalisador.23
23
Murahashi, S.-I. *

6
7#&&/, ", 2443.
44
,$-$%$6=?
" 7" -%
A uma solu* "osto -% em acetato de etila, adicionou-se o
periodato de s:$1*,.#..2LY6"*63
em quantidade catal 4 !-se sob agita* %R
temperatura ambiente, obtendo-se o composto -- em baixo rendimento (9%)
()*
"%().
NaIO4, RuCl 3
AcOEt
0oC
ta
N
COOMe
9%
( -% )
O
N
COOMe
( -- )
)*
"%(+ Rea*9*4 , -%.
Nesta rea*63/NaIO4 gera o RuO4, um bom agente oxidante
de carbonos ao #
5$24
No espectro de RMN de 1H observa-se apenas a exist5 4
hidrog5 6D2, sendo que os hidrog5 a carbonila encontra-se bem
desprotegidos em 4,41 (tripleto, ) = 6,4 Hz).
13
C o sinal do carbono oxidado aparece na regi
de 193,7. Nota-se ainda a exist5"6D2, como era esperado.

Apesar do baixo rendimento da rea* "-se dar continuidade na
s"""*"-acilim$
,$-$,$
"--
Na presen* =D4 e metanol, a 0Y6 -- sofreu redu*
levando a forma* "-/ em 61% de rendimento ()*
"%&).
24
a) Sharma, N. K.; Ganesh, K. N. +

,
%..-, "%, 1403. b) Seehan, J. C.; Tulis, R. W.
)
#&1-, ', 2264.
45
NaBH4, MeOH
0oC
ta
61%
N
O
COOMe
( -- )
N
OH
COOMe
( -/ )
)*
"%&+ Rea** --.
No espectro de IV observa-se uma larga banda em 3741 cm-1 referente ao
estiramento OH.
No espectro de RMN de 1H, observa-se o surgimento de dois largos
singletos em 4,76 e 1,71 referentes ao hidrog5 ao #
5
hidrog59$
13
C pode-se notar a exist56D ao #
de nitrog5 65,3 e o desaparecimento da carbonila em 193,7,

confirmando assim a forma* "-/.
Ainda no espectro de CG/EM, observa-se a presen*
12 207 e dois fragmentos caracterZ 12 189 e 130 referentes 2 "
hidroxila e do carbamato.

,$-$-$ )
7 < " !"

A mesma metodologia empregada para o estudo de resson
anteriormente foi utilizada no experimento com o composto -/. Utilizou-se
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilim$ 1 " .
otimizada, mantendo-se constante 230Y6$
Com a adi* # 7/ 0
#.# em Anexo), nota-se o
surgimento dos sinais referentes ao BF3.OEt2: um largo dupleto em 1,21 e tr5
largos singletos em 'PQKHRPHW'4 !
hidrog5 , $ @,!-se ainda um singleto em 11,05,
referente 2 "-=>3.OEt2. O sinal do hidrog5 ao #
5
46
sofre uma prote* " 4,72 para 4,53, indicando uma complexa*
do substrato -/ com o #7/$
Ap:* 4! "RMN
de 1H, quase n "! ,! " . !

quantidade de nucle:.#7/$
Infelizmente, o precursor -/ n. al n
9
10 do hidrog5 -acilim. A forma* deste !
pequena o suficiente para que n"!#-lo.
O estudo dos substratos ,( e -/, atrav."
discutir a import #co na estabilidade do -acilim
()*
" ,.). Observa-se que a presen* # ao #
nitrog5 -.) estabiliza o " - nos
espectros de RMN de 1H e
13
C (0
(7). No entanto, quando este nitrog5
encontra-se ao anel arom# 9 " ,-*

" #-o pouco est#!#!$
COOMe
H
( -. )
COOMe
N
H
COOMe
N
H
COOMe
( -' )
)*
",.+ E-acilim -. e -'.

47
-$

Todos os espectros necess# " -* "0
utilizados nos estudos da forma* -acilim " . ,
com sucesso.
A partir dos estudos de forma*-acilim9 de 5
e 6 membros vindos de precursores metoxilados(compostos %., %#, ,. e ,#),
pode-se dizer que todos os substratos comportaram-se de maneira bastante
similar, independentemente do #7/-$@,!-se atrav
experimentos em RMN que os substratos em geral, quando na presen*#
de Lewis, se complexavam com estes, uma vez que os sinais dos compostos
encontravam-se sempre mais desprotegidos. Em alguns casos, como para os
precursores ,. e ,#, pode-se observar a forma* -acilim

de 9 10, no entanto este sinal "$
Ainda na tentativa de se observar um sinal diagn:-acilim
estudou-se substratos que poderiam fornecer -acilim mais est#!
como foi o caso do -acilim ! composto ,(, onde pode-se
observar nos experimentos de RMN de 1H um sinal bastante intenso na regi
9, referente ao hidrog5 -acilim

anel arom#, e sendo estabilizado por este, fato este tamb #! no
espectro de RMN de
13
C, onde se observou o surgimento do sinal do carbono
met 171,1. Outro fato que comprovou a forma* .

desaparecimento do sinal do hidrog5 ao #
5 6 no
espectro de RMN de 1H, e no espectro de RMN de 13C o desaparecimento do sinal
referente ao carbono ligado a este em 82,8.
Observou-se ainda a import #,
-acilim " -/, an#
,(, onde notou-se que a
presen*nitrog5
# "-/) leva a
forma* -acilim"#! n detect#!$
48
/$: )= "

/

,

9+

As cromatografias de adsor* 66. -izandose s
1 QL-230 e 230-400 mesh). O di "
colunas variaram em fun* 4 . ,
massa das amostras a serem cromatografadas.
As cromatografias de adsor*
(CCD) de s.
reveladas em luz UV254nm e/ou por imers * "

pot#
4 $
As an# "
.
6J . - "
HP 5890 A, usando uma coluna semi-capilar HP-5 (5% PhMe silicone, 30 m x 0,53
mm x 1,3 m), tendo nitrog5
# -*
chama. As condi*0 - . Z ?a T %LLY6a% ?a . T
280Y6a%L 9T%LY6a ?TP(LY6?TPRLY6$
Os cromatogramas CG/EM foram obtidos nos aparelhos CG HP 5890,
acoplado ao MS HP 5970, e CG/MS 5899 A.
/

' 3

Os espectros na regi .! F$\$ . ,
espectrofotG F " 'LL --se pastilhas de brometo de
pot#de cloreto de s:$1.4;5. 9" -1.
As an#" *81.
realizadas no aparelho Autoespec-Micromass-EBE.
Os espectros de resson

5 ,
(RMN de 1H e RMN de
13
C, respectivamente) foram realizados em aparelhos
Varian Inova 500 e Varian Gemini 2000. Os deslocamentos qu ) foram
49
expressos em partes por milh"" . "

de tetrametilsilano (TMS) ou clorof: $ 1 " ,
de absor*
5"RMN de 1H foi indicada segundo a
conven*
" " " " "$
As constantes de acoplamento ()) foram expressas em Hertz (Hz).
/ :3 #%

(3
2

As rea*0 !!
! 2 . -
sob atmosfera de argG ! "! 4 "
quente e resfriada sob press positiva de argG " 4 "
solventes e reagentes utilizados foram purificados previamente.
As oxida*0 4 . - --se uma fonte HP
6255 A (Dual DC Power Supply, 0-40V; 0-1,5 A).
/*:3 #%

3

/$-$#$ : " " "+

"
"

n
N
H
n = 1 2#'3
n = 2 2#13
NaH, DMF
MeI ou Me2SO4
0oC
ta
N
Me
n = 1 2#(379%
n = 2 2#&365%

50

A uma solu*:WL` : 'WP

dimetilformamida seco (30 mL), sob agita* .
G LY6
adicionou-se lentamente, com o aux *
(23,1 mmol) em dimetilformamida (3 mL). Observa-se libera*
5
gasoso.
O iodeto de metila previamente destilado (46,2 mmol) s: ve ser
adicionado quando n ! ,*
# "9
hora).
O banho de gelo foi retirado, a rea* !-se sob agita*
temperatura ambiente durante 4 horas.
Ap:!"*! .".ada em uma
coluna cromatogr#.
" $

;
O procedimento 5 1 --se
dimetilsulfato (46,2 mmol) como agente metilante.
#!
"
N
Me
( #( )

@ A+ A
+ b
51
" + 79%
<23B 0,58 (acetato de etila/metanol 10%)
$C$2<"D"=E"!#3+ 1765, 1692, 1429, 1386, 1304, 1275, 1117, 942, 818.
)2 )3+ 12 calculado para C5H7NO2 113,04768; encontrado 113,04870.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 3,01 (s, 3H);
2,73 (s, 4H).
#,2#%/FAD5,3+ 177,3; 28,2; 24,8.
#!
"
N
O
Me
( #& )

@ A+ A
+ S:=
" + 65%
<23B 0,5 (acetato de etila/metanol 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3595, 3370, 2961, 2908, 1732, 1709, 1647, 1465, 1430,
1407, 1341, 1283, 1201, 1161, 1130, 1102, 1036, 928, 884, 697.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 3,14 (s, 3H);
2,67 (m, 4H); 1,95 (m, 3H).
#,21/FAD5,3+ 172,3; 32,2; 25,8; 16,6.
52
/$-$%$: " 7"
N
( ,' )
Cl
OMe
Et3N, CH2Cl2
0oC
ta
81%
OMe
O
( ,1 )
____________________________________________________
N
H
( -# )
Cl
OMe
Et3N, DMAP
CH2Cl2
ta
0oC
88%
N
COOMe
( -% )

A uma solu* Q( Q( 7 ,
agita*2LY6-se trietilamina (8,3 mmols) seguido de cloroformiato de
metila (8,3 mmols).
O banho de gelo foi retirado e a mistura reacional permaneceu sob
agita*2 " ,ente, durante 12 horas.
A fase org . 9 H 9 PL 7 !
solu*:,.:$
Ap: ! !" , . , 2
purifica* na cromatogr#.
$

53

;

O procedimento 4 14se dimetilaminopiridina (1,5 mmol) antes da adi* $

,

Em um bal"!
*
, .e argG.
adicionada a amina (70 mmols) a uma suspens,"#%HPH
mmols) em diclorometano anidro (28 mL). A mistura foi imediatamente resfriada a
0Y6 " *

. QQ $ 1":
adi* . ! " , 9-a sob
agita*P'2 " ,$
O precipitado branco foi filtrado a v# ! $ @
solvente foi evaporado e o bruto reacional purificado em coluna cromatogr#.
com s
" $
,D-!5G *
!%! 7= "
N
( ,1 )
OMe
O

A+ A
+ b! $
" + 81%
<23B0,31 (clorof:
54
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3020, 2952, 2843, 1703, 1448, 1410, 1290, 1232, 1120,
1093, 1005, 937, 748.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 7,15 (m, 4H);
4,61 (s, 2H); 3,74 (s, 3 H); 3,68 (s, 2H); 2,84 (t, ) = 5,7; 2H).
#,2#%/FAD5,3+ 156,1; 134,6; 133,2; 128,8; 128,5; 126,4; 126,2;
52,6; 45,6; 41,4; 28,8.
,D-!5G *
!%! 7= "
N
COOMe
( -% )

A+ B
+ b
" + 88%
93% (considerando a massa do material de partida recuperado).
<23B 0,30 (hexano/acetato de etila 10%)
)2 )3 2=2D 93+ 191 (100); 176 (7); 146 (12); 132 (M +
COOMe, 62); 117 (27); 104 (11); 77(C6H4 + H+, 14).
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3395, 3022, 2946, 2851, 1705, 1594, 1494, 1442, 1374,
1336, 1256, 1197, 1132, 1046, 1032, 759.
#F2/..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 7,66 (d, ) =
7,3, 1H); 7,15 (t, ) = 7,7, 1H); 7,08 (d, ) = 6,7, 1H); 7,0 (m, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,75
(t, ) = 6,1, 2H); 2,76 (t, ) = 7, 2H); 1,93 (m, 2H).
#,2#%/FAD5,3+ 155,3; 144,7; 138,1; 128,5; 125,9; 123,6; 116,8;
52,8; 44,7; 27,2; 23,4.
55
/$-$,$: " =%,D%-
NaIO4, RuCl 3
N
COOMe
( -% )
AcOEt
0oC
ta
9%
O
N
COOMe
( -- )
A uma solu* H%L

%W %W 7.
adicionada uma solu* 4 %L` " : F@4) (16mL, 7,3
mmol).
A mistura bif#..2LY6.5
(169mg, 0,8 mmol).
O banho de gelo foi retirado e a solu*. ,
*
18 horas.
A fase org . ! * .
s: .:$
O solvente foi evaporado e o bruto reacional foi submetido 2".*
coluna cromatogr#.
--se hexano/acetato de etila 30%
como eluente. A lactama desejada foi obtida na forma de um : L%
mmol, 9%).
%!6=!,D-!G *
!#! 7= "
O
N
COOMe
( -- )
56
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3399, 2953, 1713, 1688, 1476, 1439, 1372, 1309, 1215,
1027, 852, 799, 769, 545.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 8,19 (dd, J =
1,7 e 7,9; 1H); 7,99 (d, J = 8,4; 1H); 7,72 (m, 1H); 7,38 (t, J = 7,9; 1H); 4,41 (t, J =
6,4; 2H); 4,06 (s, 3H); 2,99 (t, J = 6,2; 2H).
#, 21/FAD 5,3 + 193,7; 154,2; 143,5; 134,3; 127,3; 124,2; 123,4;
118,5; 53,4; 44,5; 38,9.
/$-$-$: "

"17
i.) LiBHEt3, THF, -78oC
( )n
O
N
Me
ou NaBH4, MeOH, 0oC

ii.) HCl / MeOH 1M, pH 3, ta
iii.) KOH / MeOH 10%, pH 9, ta
n = 1 ( #( )
n = 2 ( #& )
( )n
O
N
Me
H
OMe
n = 1 ( %. ) 43%
n = 2 ( %# ) 86%
_________________________________________________________
NaBH4, MeOH
N
O
COOMe
0oC
ta
61%
( -- )
N
OH
COOMe
( -/ )

A uma solu* % 7 L%PW 2LY6,

agita*-se lentamente borohidreto de s: (0,378 mmol) observandose forte libera*
5
$ @ ,
.
rea* !-se sob agita*P$
57
O solvente foi evaporado, em seguida, adicionou-se uma solu*

de cloreto de s:$ 1 . 4 . ! H 9 %L 7
seca com sulfato de magn$1 .".
cromatogr#.
$

;
A uma solu*o da imida (0,64 mmol) em tetraidrofurano (1,4 mL) 2 78Y6
sob agita* .
G-se lentamente uma solu*%
Super Hidreto (Et3BHLi) (0,77 mmol) em tetraidrofurano. Ap:H adicionouse uma solu* % # 4
obtivesse um pH de 3.
Depois de 12 horas, sob agita* " , .
neutralizada com uma solu* %L` :9 "# 4
mistura ficasse levemente b#"D&$
O solvente !" ! diclorometano e
#
$1.4.! H9%( 7$1.

foi seca com sulfato de magn$
O bruto reacional foi purificado com s>" $

,
A uma solu* %LHP mmols) em metanol seco (23 mL) 2 LY6
sob agita* .
G -se lentamente borohidreto de
s:%LHP $1":P-se uma solu* :#
clor%4 ,! "DH$
Depois de 12 horas, sob agita* " , .
neutralizada com uma solu* : %L` :9 "# 4
mistura ficasse levemente b#"D&$
58
O solvente !" ! no e

#
$1.4.! H9%( 7$1.

foi seca com sulfato de magn$
O bruto reacional foi purificado com s>" $
/! =!#!"
"
N
Me
H
OMe
( %. )

@ A+B
+b!
" + 43%
<23B 0,6 (clorof: ametanol 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3497, 2938, 2830, 1699, 1444, 1400, 1369, 1281, 1113,
1079, 1032, 991, 956, 890, 764, 660, 579.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+4,86 (dd, ) =
1,3 e 6,4; 1H); 3,28 (s, 3H); 2,86 (s, 3H); 1,93 2,53 (m, 4H).
#,21/FAD5,3+ 175,1; 91,8; 52,8; 28,8; 27,7; 23,8.

59
'! =!#!"
"
H
N
OMe
Me
( %# )

@ A+ C
+ b! elo
" + 86%
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3382, 2950, 1636, 1491, 1400, 1331, 1251, 1080, 1038,
988, 943, 851, 759, 721.
#F 2,..FAD 5,3 2"
D <2FA3D 3+ 4,48 (t, ) =
3,3; 1H); 3,36 (s, 3H); 2,98 (s, 3H); 1,65 2,47 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 170,7; 89,1; 55,4; 33,5; 32,3; 26,4; 16,2.
%!F =!,D-!G *
!#! 7= "
N
OH
COOMe
( -/ )
@ A+ A
+ b
" + 61%
60
<23B 0,35 (hexano/acetato de etila 1:1)

$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3741, 3396, 2952, 1701, 1460, 1443, 1377, 1339, 1220,
1191, 1132, 1055, 765.
)2 )32=2D 93+ 207 (31); 189 (M + - ( OH + H+), 34); 174 (M +
- ( Me + OH + H+), 46); 144 (M + - ( C6H4 + H+), 39); 130 (M + - ( COOMe + OH +
H+), 100); 103 (18); 77 (C6H4 + H+, 27).
#F 2,..FAD 5,3 2"
D <2FA3D 3+ 7,8 (d, J =
8,4, 1H); 7,38 (dd, J = 1,1 e 7,7; 1H); 7,26 (t, J = 7,8, 1H); 7,12 (m, 1H); 4,76 (s,
1H); 4,08 (m, 2H); 3,8 (s, 3H); 3,64 (m, 2H); 1,71 (s, 1H).
#, 21/FAD 5,3 + 154,9; 136,8; 130,4; 128,2; 123,8; 65,3; 53,2;
40,3; 31,5.
/$-$/$: " =) *

"
7" 14
-2e- , MeOH
( )n
Et4NOTs
N
COOMe
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
( )n
H
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. ) 98%
n = 2 ( ,# ) 99%
_________________________________________
- 2e-, MeOH
N
OMe
O
( ,1 )
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
53%
OMe
OMe O
( ,( )
__________________________________________________
- 2e-, MeOH
Et4NOTs
N
COOMe
( -% )
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
N
OMe
COOMe
( -, )
Tra*os
61
Uma solu* , (&P : "
tetraetilamG -toluenosulfonato (0,592 mmols) em metanol seco (20mL) foi
adicionada em uma cela eletroqu ! 4"ada com
platina (placa de 4 cm2), c#
5 . ,
*

banho de #
$
A solu*., %LL 1
de corrente 25 mA/cm2) e a temperatura da rea*. PL 25Y6
um total de 8 Faradays/mol de carga.
A forma* " " " 6J$ 1
deve ser cessada no momento em que praticamente todo o material de partida
tenha sido consumido e que ainda n. *o do composto
dimetoxilado.
Ap: ' !
evaporado e a mistura resultante foi purificada em coluna cromatogr#.
gel dopada com trietilamina.
%! = !#! 7= "

H
OMe
N
COOMe
( ,. )
+ b
" + 98%
<23B 0,47 (clorof: ametanol/trietilamina = 92:5:3)
#F2/..FAD5,3 2"
D <2FA3D 3+ 5,18 e 5,14
(s, 1H); 3,72 (s, 3H); 3,31 3,47 (m, 5H); 1,72 2,09 (m, 4H).
#,2#%/FAD5,3+ 155,8; 89,3; 56,0; 52,6; 45,8; 32,1; 22,9.
62
%! = !#! 7= "

OMe
N
H
COOMe
( ,# )
+ b
" + 90%
<23B 0,6 (diclorometano)
#F2,..FAD5,3 2"
D <2FA3D 3+ 5,36 e 5,32
(s, 1H); 3,72 (s, 3H); 3,23 (s, 3H); 2,05 (m, 2H); 1,42 1,87 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 156,1; 81,3; 54,4; 52,5; 38,5; 30,0; 24,8; 18,2.
#! =!,D-!G *
!%! 7= "
OMe
OMe O
( ,( )
+ b

" + 53%
<23B0,3 (hexano/acetato de etila 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 2992, 2946, 2828, 1706, 1447, 1409, 1368, 1333, 1294,
1225, 1122, 1070, 995, 938, 772.
63
#F 2,..FAD 5,3 2"

D <2FA3D 3+ 7,14 7,3
(m, 4 H); 6,01 e 5,9 (s, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,48 (m, 5H); 2,86 (m, 2H).
#,21/FAD5,3+156; 134,6; 133,8; 128,6; 128,3; 126,33; 126,28;
82,8; 55,4; 52,8; 37,8; 28,2.
%! =!,D-!G *
!#! 7= "
N
OMe
COOMe
( -, )

+ b
" + Tra*
)2 )3 2=2D 93+ 221 (33); 189 (M + - ( OMe + H+), 77); 174
(M + - ( OOMe + OMe + H+), 26); 144 (M + - ( C6H4 + H+), 63); 130 (M + ( COOMe + OMe + H+), 100); 102 (23); 77 (C6H4 + H+, 25).

64
/$-$'$ : "

!"

( )n
O
N
Me
i.) BF 3.OEt2
TMS
ii.)
H
OMe
CH2Cl2
-78oC
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
ta
( )n
O
N
Me
n = 1 ( %% ) 27%
n = 2 ( %, ) 15%
__________________________________________________
( )n
i.) BF3.OEt2
TMS
ii.)
H
OMe
N
COOMe
CH2Cl2
-78oC
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( ,% ) 16%
n = 2 ( ,, ) 7%
_____________________________________________________
BF3.OEt2
TMS
N
OMe
OMe O
( ,( )
CH2Cl2
-78oC
ta
80%
OMe
O
( ,& )
Em um bal " -acilim LH'(
diclorometano (1,5 mL) a -78Y6,
* .
Gnou-se
BF3.OEt2 (0,828 mmol), observando imediatamente a mudan* *
tornando-se esta uma solu* $ 1": %( -se o
aliltrimetilsilano (0,48 mmol). A rea* . ,
*
temperatura durante 1 hora.
Em seguida adicionou-se lentamente uma solu*,,
de s:( 7$1.4.! H9( 7$1.
org . . : ! !" ,
reacional purificado em coluna cromatogr#.
$
65
/!!#!"
"

H
O
N
Me
( %% )

+b!
" + 27%
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 5,71 (m, 1H);
5,16 (m, 2H); 3,58 (m, 1H); 2,83 (s, 3H); 2,11 2,44 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 175,1; 132,7; 118,8; 59,3; 37,5; 30,0; 27,8; 23,2.
'!!#!"
"
H
O
N
Me
( %, )

+ b!
" +15%
<23B 0,5 (clorof:
)2 )3+ 12 calculado para C9H15NO 153,11536; encontrado 153,10195.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+5,70 (m, 1H);
5,12 (m, 2H); 3,37 (m, 1H); 2,99 (s, 3H); 2,21 2,52 (m, 4H); 1,64 1,97 (m, 4H).
#,21/FAD5,3+ 170,3; 133,7; 118,1; 58,3; 37,1; 33,3; 31,9; 26,2;
17,4.
66
%! !#! 7= "

H
N
COOMe
( ,% )
+ b
" + 16%
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3509, 3075, 2959, 1701, 1641, 1450, 1377, 1260, 1100,
1030, 915, 805, 695, 625.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+5,72 (m, 1H);
5,07 (m, 2H); 3,81 (m, 1H); 3,70 (s, 3H); 2,53 (m, 2H); 1,66 2,17 (m, 6H).
#,2#%/FAD5,3+ 154,9; 135,1; 117,1; 58,4; 57,6; 51,9; 37,0; 29,7;
26,0.
%! !#! 7= "

H
N
COOMe
( ,, )
+ b! marelo

" + 7%
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3074, 2950, 2861, 1700, 1449, 1409, 1361, 1259, 1188,
1095, 1030, 917, 803, 672.
67
#F2,..FAD5,32"

D<2FA3D 3+ 5,7 (m, 1H);
5,06 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 2,82 (m, 2H); 1,43 2,45 (m, 8H).
#,21/FAD5,3+ 135,1; 133,5; 116,7; 58,0; 52,7; 39,3; 34,9; 27,1;
25,5; 18,8.
#!!,D-!G *
!%! 7= "
OMe
O
( ,& )
+ b
" + 80%
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+7,15 (m, 4H);
5,79 (m, 1H); 5,04 (m, 2H); 3,71 (s, 3H); 3,35 (m, 1H); 2,7 3,0 (m 2H); 2,56 (m,
2H).
#,2#%/FAD5,3+156,1; 136,9; 135,1; 134,2; 133,9; 129,1; 128,7;
126,3; 117,1; 54,3; 52,6; 41,4; 38,3; 28,5.

/$-$1$ : " = " A 9

< " !"
9
,(8
Em um tubo de resson( ",(
(0,955 mmol) dissolvido em clorof: WLL L) e resfriado a 243 K,
68
com o aux , gelo seco, foi transferido para o aparelho
de RMN (Varian Gemini-2000, a 7,05 Tesla), equipado com uma sonda criog5
previamente resfriada a 243 K.
Ap:4"1H-RMN do composto ,(a 243 K, a amostra foi
retirada da sonda e transferida para o banho de etanol gelo seco para a adi*
do #7/$6 9
-se o BF3.OEt2
(0,955 mmol) previamente resfriado em banho de gelo seco etanol.
Em seguida, a amostra foi reintroduzida na sonda resfriada a 243 K e
obteve-se espectros de RMN de 1H e
13
C em intervalos de 30 minutos, ap:
primeira aquisi*$M". 4"$

A amostra foi ent " . " ,
etanol gelo seco quando adicionou-se, com o auxilio de uma microseringa,
aliltrimetilsilano (0,955 mmol) previamente resfriado em banho de gelo seco
etanol. A amostra foi reintroduzida no equipamento de RMN para a obten*
espectros de RMN de 1H e 13C da mistura.
Em seguida, o tudo de resson.retirado do aparelho e, a temperatura
ambiente, a mistura reacional foi tratada com solu*,,
s:P 7$1.
.9 H9% 7
sulfato de magn ! . !" rotaevaporador e o
produto bruto foi seco em bomba de alto v#4*"
de de RMN de 1H e 13C .
/$-$($ : " = " A 9

< " !"
9
%.8
O procedimento para o estudo do precursor do -acilim %. no
aparelho de RMN 4 $*
BF3.OEt2 foi feita de modo consecutivo (at , 5s equivalentes do #
seja, a cada um equivalente de # 7/ 4*
69
espectro era feita, a fim de acompanhar as mudan*"*

uma maior quantidade de #7/$
Neste experimento estudou-se tamb . " 4
aquecimento ou resfriamento da amostra durante o experimento era realizado
atrav":""$
70

@ A

) "

"
HI<
J" ;

71
#$

3
3

Avan* * !! !
t !- lmente a espectrometria de massas (MS), que se
constitui hoje uma das mais abrangentes t 5
amplas aplica*0 ! " 4 ,
5 $
Com seus novos horizontes, e perspectivas de desenvolvimento, a MS vem se
consolidando como uma ferramenta extremamente vers#5.
25
O desenvolvimento de espectrG )" est#

,
com os triplo- e pentaquadrupolos, - , aparelhos de setores m)"8=
BE, EBE, etc) e tamb , =8N4N, al !
ioniza* permitem o acesso a t
MSn e o aumento significativo de suas potencialidades anal$ 1 #
estruturais de "-selecionados formados atrav "
dissocia* *0 a " . *0
quando comparadas 24 , ! " "$
Com t de MSn, obt -se n - a
12) dos
, . *0 "
portanto a * "$ 1 an#
diretamente por MSn tamb "! !sto que
seus constituintes podem ser individualmente separados e analisados. Desta
forma,
pode-se
analisar
misturas
de
compostos,
as
quais
separa*0
cromatogr#. $ 8 "

intermedi# Gnicos, ou . .5
solventes ou contra-" , -
.
73
permitindo estudos de reatividade, descoberta e proposta de novas rea*0

determina*0"" s.25
No in &L

4 "
gama de aplica*0 8" !!
t 17MF-TOF ( 8-*
,
9
72 +
- 8AF-MS (
72 -MS).26 Atrav "
contudo revolucion# #, * "9
organomet# " " !
massa molecular, que antes n " pelas t #
de ioniza* A"
."17MF-MS
ou ESI-MS. Estas novas t5 . 4A ".4#
de aplica* ,4 5 $
'

#>

+

As esp G " "" . !#
processos qu *0 " ""
intermedi# G$ 1 . - " *0 .4;emente
advinda da grande reatividade dos intermedi# G 4

suas propriedades ) "#! " - e regioqu
espec.,!$
Alguns exemplos de !! *0 # 4
org # . # , G 4
intermedi# ! * *
5 K
carb9 "*0*:K
25
Tese de Doutorado, Lilian L. Rocha, Marcos Nogueria Eberlin, 2004, p#

$%$
Smith, R. D.; Loo, J. A.; Loo, R. O.; Busman, M.; Udseth, H. R. #

#&&#, !(,
359.
26
74
carboc#!! a*0,*.K

nas rea*0K*0>-Crafts.
Assim, o conhecimento das propriedades intr
indispens#!" *04 $
No entanto, o estudo detalhado de esp G *
meio condensado) .! curto tempo de vida destas espe 2
interfer5!$1 " !-
forma* reatividades potencialmente interessantes. Tem-se
ainda que os dados obtidos por estudos em solu* " .
conjunto a! "! !
intr.!*Z-se apenas as propriedades
resultantes desta associa*$27
A espectrometria de massas """
a investiga* !
propriedades f-qu $@ ,!# do espectrG
para estudar as propriedades de espG .
"
fazer uma correla* .$4.
serem isolados ou at " ! * "
facilmente gerados na fase gasosa por MS. Em fase gasosa, tais
mostram tempo de vida relativamente longo, que permitem seu isolamento e o
estudo de suas propriedades.
Quando se utilizam espectrG #
)"
(MSn),28 como triplo- e pentaquadrupolos, por exemplo, torna-se poss! 2
realiza* 9" 4;$ @
.
gasosa podem ser isolados e em seguida submetidos a uma rea* com
mol "
rea* a $
Alternativamente, estes "

# -
sua fragmenta* " * - "
colis 6FM$ 8 9" " -s na elucida*
27
Gozzo, F. C.; Sorrilha, A. E. P. M.; Eberlin, M. N. )

#:
;+ #&&', 587.
Bush, K. L.; Glish, G. L.; McLuckey, S.A. #

+
0

, VHC Publishers INC.; New York, #&((.
28
75
no estudo de reatividade e na obten* "" .-qu

$29
3
3 ( 3

7?(?(?8
O pentaquadrupolo foi constru %&RW"30 e Rolando31 para
expandir as aplica*0"4", que em processos de dissocia*
rea*0 a " . . *0 ,
produtos iG. $
Pentaquadrupolos (QqQqQ) (0
&) empregam dois quadrupolos de
rea*42 e q4), mais conhecidos como quadrupolos focalizadores de
4"" -54"
operacionalmente independentes (Q1, Q3 e Q5). Seu arranjo seq; -

(seq;"*" *0onados (pelas
suas raz012) com mol4 4;5
regi0 " "* 42 e q4) e que s " 5
analisadores de massas (Q1, Q3 e Q5). Assim, "! -*
experimentos MS/MS/MS (MS3) seq; "* 4 " .
informa*0""4 "
moleculares, como sua reatividade, acidez, eletro- e nucleofilicidade.
29
a) Rodgers, M. T.; Armentrout, P. B. #

%..., !', 215. b) Cooks, R. G.;
Koskinen, J. T.; Thomasa, P. D. #

#&&&, ", 85.
30
th
Morrison, J.. D.; Stanney, D. A.; Tedder, J. In Proc. 34 ASMS Conf. Mass Spectrom. And Allied
Topics, Cincinnati, OH, 222, #&('.
31
th
Beaugrande, C.; Devant, G.; Nemag, S. N.; Rlando, C.; Joaunen, D. . In Proc. 34 ASMS Conf.
Mass Spectrom. And Allied Topics, Cincinnati, OH, 220, #&('.
76

@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@
0
&+ Representa*04 #"G
pentaquadrupolar do Laborat:? 8" FN
Unicamp).
Al . . *0 , !
experimentos no pentaquadrupolo s feitos na aus5 ! "-se assim estudar as reatividades intr"$
Este instrumento comporta-se, portanto, como um ,: compacto
onde todas as etapas s -Z ".* *
ente, rea*
separa*"*". #"A$32
A aplicabilidade da espectrometria de massas pentaquadrupolar
variada.32 No presente trabalho a tca foi utilizada para a diferencia*
isG $33
32
33
Eberlin, M. N. #

#&&1, !,113.
Eberlin, M. N.; Cooks, R. G. #
#&&,, $, 679.
77
#$,$#$ 5< J" 9 ) "
" *

A diferencia* G " ".
grande desafio. Idealmente, para a elucida* 4!
ionizada de um isG !. )gerando fragmentos
particulares. Alternativamente, cada mol - G !
reagir de maneira singular, formando um produto caracter. Para isto, deve-se
realizar CID ou aplicar uma rea*a 34 diagnosticando estruturalmente
os fragmentos que preservem a informa*","
no precursor isom $
Como um exemplo recente pode-se citar a aplica* ea*0
a na diferencia* 9 %- e 6-fosforiladas. Borato de trimetila
foi utilizado com g#
! *0 a "-se
diferenciar as hexoses 1- da 6-fosforilada. O m . , que foi
aplicado a v# $35
O laborat: ? 8"
diferentes tipos de mol .* G
estudados. Umas das primeiras tentativas foi a diferencia* Gmeros dos
c#P-, 4-, e 5-pirimid36 atrav*-"6FM
e da rea*a 34 de transacetaliza*.
Um outro trabalho diferenciou fen: para
substitu
" ! * a --se
acetonitrila como reagente.37 Os isG .

atrav * .
-*
intramolecular com o grupo orto (OH ou NH), levando a c# #
34
a) Brodbelt, J.S. #

#&&1, !, 91. b) Green, M. K.; Lebrilla, C. B.
#

, #&&1, !, 53. c) Filippi, A.; Giardini, A.; Piccirillo, S.; Speranza, M. 7 )
#
%..., !'$, 137. d) Gronert, S.

%..#, !(!, 329. e) Nibbering, N. M. M. 7)
#
%..., ((, 27. f) Takashima, K.; Riveros, J. #

#&&(, !, 409.
35
Gao, H.; Petzold, C. J.; Leavell, M. D.; Leary, J. A.)*# #
%..,, !", 916.
36
Moraes, L. A. B.; Gozzo, F. C.; Eberlin, M. N.; Vainiotalo, P. )
#&&1, , 5096.
78
est#! ! * '+ + 2) entre a nitrila e o

ac #, ()*
",#).
XH
C
CH3
XH
C
[4+ + 2]
H3C C N
HX
CH3
X
O
X = O, 12 121
X = NH, 12 120
N
OH
X = O, 12 162
X = NH, 12 161
)*
",#+ Diferencia*.:anilinas por espectrometria de
massas.
Observou-se tamb .* # P-, 3- e 4-
piridila, que s

! ! 6FM ,9
, no entanto, o
c# P-piridila
.
atrav * a e
transacetaliza* P-metil-1,3-dioxolano devido 2!*

"!
adjacente ao hetero# $38
Os isG ,
e acil nitrobenzeno tamb .
diferenciados atrav6FMG,-$39
*A 'BCB7'
3 DC
2
B8

Electrospray ! -* 4 !
maneira que as mol-.""G
massas,40 expandindo assim muito a aplicabilidade da espectrometria de massas
para uma variedade de novas classes de mol$1 ,* desta t
37
Rocha, L. L.; Sparrapan, R.; Augusti, R.; Eberlin, M. N. ) #

%..-, ', 1179.
Carvalho, M.; Gozzo, F. C.; Mendes, M. A.; Sparrapan, R.; Kascheres, C.; Eberlin, M. N.

) #&&(, ", 1161.
39
Moraes, L. A. B.; Sabino, A. A.; Meuer, E . C.; Ebelin, M. N. )*# #
%../,
!, 431.
40
Cole, R.B.
72 #

; John Wiley & Sons Inc.; New York, #&&1.
38
79
com an# 4; (MSn) tem sido bem aplicadas a an#

biomol$@C , 4 PLLP.SS$ >foi
um reconhecimento do potencial desta t 4 ! #
prote 4 "9 ". A t,

compostos org

#$
O processo de ioniza* " 8AF 0
#.) ! "
formados em solu* .
-se ent
problemas de volatiliza* , #, $ 1
solu* " " * " 9 "
de sais, ou . "protona*cdDe+) ou desprotona*cdDe-) de
subst#,# ".9" $8*
submetida a uma eletr: que oxida os
! 9

produzidas no com excesso de "! alternativamente, atrav
da redu*"! deixando as gotas com excesso de
!$
Atrav
5 4 !"-se o solvente e
reduz-se o volume da gota. Ocorre ent " s de
mesma carga, com poss! ,!

eventualmente transferidos para a fase gasosa em um processo brando e eficaz.
A partir desta etapa, operam-se os processos normais de an# *
detec*.
por MS.
0
#.+ Mecanismo de Ioniza*"8AF$
80
A combina*8AF AaA0

##) mostra-se ideal
e abrangente, pois mol - ou multiprotonadas podem ser selecionadas
pelo primeiro analisador de massas Q1 de um equipamento triploquadrupolar,
dissociadas por CID em q2, e os fragmentos analisador ent"N3.
0
##+ Combina*-*"8AF AaA$
#$-$#$)
9)> !>

As t -* " .rica (API) como eletrospray
(ESI),40 fotoioniza* " . 1CCF41 e ioniza* 4
press .1C6F42 revolucionaram o modo com que as mol
ionizadas e transferidas para o espectrG $ 1 ,*
nova metodologia com a s
!
"
ferramenta para se investigar os mecanismos no estudo de rea*#$
Alguns estudos j#. . # " 9 " a ativa*
da liga* 6 H por complexos de Ir (III), conhecido como complexo de
Bergman.43 A quest""4"44 !!
41
a) Robb, D. B.; Covey, T. R.; Bruins, A. P. *

%..., , 3653. b) Kauppila, T. J.;
Kuuranne, T.; Meuer, E. C.; Eberlin, M. N.; Kotiaho, T.; Kostiainen, R. *
%..%, ", 5470.
42
Horning, E. C.; Caroll D. I.; Dzidic, I.; Haegele, K. D.; Hornig M. D.; Stillwell R. N. )
##&1-, !, 725.
43
a) Hinderling, C.; Plattner, D. A.; Chen, P. *
6
7 #&&1, , 243. b) Hinderling, C.;
Feichtinnger, D.; Platter, D. A.; Chen, P. )*
# #&&1, !!', 10793.
81
relacionada ao mecanismo de ativa*,-*

mecanismo concertado (met#
* ) ou por mecanismo associativo
(passo a passo). Surpreendentemente, os resultados mostraram um novo
mecanismo dissociativo, atrav #$
A met# .44 tamb . "
-se ESI/MS a
fim de isolar complexos de rut5!"*$
Outra rea* " 8AF-MS/MS foi a rea* " -*
Ziegler-Natta, respons#! " "* %WLLLL "
pol "-se identificar
a forma* " !
alquilzirconoceno.45
O mecanismo de Baylis-Hillman46 foi comprovado no laborat:?
por Santos e colaboradores.47 Segundo Baylis-Hillmann, a primeira etapa do
mecanismo ()*
" ,%) consiste na adi* %' # /% com o
alceno ativado /,, levando a forma* #-/G /-, que
em seguida adiciona-se a um alde //, atrav * :
formando o intermedi# /', que sofre um rearranjo intramolecular de
prototropismo, gerando /1 que atrav *"82 ou E1cb forma
o aduto /(. Por ESI/MS pode-se detectar os intermedi#/- 2/1 e caracteriz#los estruturalmente.
44
a) Hinderling, C.; Adlhart, C.; Chen, P. *

6
7 #&&(, , 2685. b) Adlhartc C.;
Hinderling, C.; Baumann, H.; Chen, P. )*
# %..., !, 8204. c) Adlhart, C.; Volland,
M. A. O.; Hofmann, P.; Chen, P. <
* %..., $, 3306.
45
Feichtinger, D.; Plattner, D. A.; Chen, P. )*
##&&(, !(, 7125.
46
Baylis, A. B.; Hillman, M. E. D. German Patent 2155113, #&1% [
*= #&1%, 77 34174q].
47
Santos, L. S.; Pavam, C. H.; Almeida, W. P.; Coelho, F.; Eberlin, M. N. *
6
7

%..-, ", 4330.
82
O
( /, )
R3N
NR3
Etapa I
( /% )
X
( /- )
X
1
Etapa II
Etapa IV
OH
( /( )
O
R3N
R3N
HO
R1
R1CHO
( // )
Etapa III
( /1 )
X
O
R1
( /' )
)*
",%+ Ciclo catal"=B-Hillmann e comprovado por
ESI/MS.
A qu
) , . ,: ? $
Compostos de organotel) #, " " ! . *
*0
carbono-carbono estereosseletivamente, sendo que a presen* C2+ tem
consider#!el import-se a influ5
metal no mecanismo da rea*$ 1! 9" 8AF-MS e ESIMS/MS pode-se observar, pela primeira vez, intermedi#GC Te.-(
Ainda neste laborat: olabora* ".
N. Eberlin e Ronaldo A. Pilli fez-se a elucida* *
Petasis, na qual os intermedi#!!.*. "
por ESI-MS/MS. Diferentes mecanismos haviam sido postulados para as
olefina*0
?,, J,, "9
que o mecanismo proposto por Petasis foi posteriormente contestado por Hughes.
Atrav1C6F-MS, pG-se elucidar que a proposta mecan
de Petasis.-&
O mecanismo da rea* DI , . " 8AF-MS. Pela
primeira vez, v# # G " * 9!
48
Raminelli, C.; Prechtl, M. H. G.; Santos, L. S.; Eberlin, M. N.; Comasseto, J. V.

%..-, , 3990.
49
Santos, L. S.; Meuer, E. C.; Pilli, R. A.; Eberlin, M. N. ,
%..,, %, 1391.
83
rea* DI !! -G . " 8AF-MS e
suas estruturas caracterizadas por ESI-MS/MS./.
50
Sabino, A. A.; Machado, A. H. L.; Correia, C. R. D.; Eberlin, M. N. *

6
7 %..-,
", 2514.
84
%$678 9
A segunda parte desta tese est# 9"
espectrometria de massas: no estudo de diferencia* G -, 2- e 3acilpirr: P-, 3- e 4-acilpiridinas atrav "
pentaquadrupolar, e posteriormente na elucida* *
Takeda atrav8"B$
85
,$
5

'
+ #%

E

3 3F
' 3E

: ( 3

No presente trabalho
.
compostos, como acetal c ":9 )*
" ,,). A
reatividade destes # # .
do carbono da carbonila, que sofre facilmente ataque de um grupo nucleof
caracterizando a principal rea*.
$
R1
R1
cicloadi*o polar
[4 + 2+]
R2
X
O
n(
R
O
OH
( )n
- HX
cetaliza*o
R1
O
- R1CHO
transacetaliza*o
n(
R C O
R2
n(
O
)
R
O
rea*o de
Meerwein
R1
O
R
R1
)*
",,+ Rea*08 $51
51
Moraes, L. A.; Kotiaho, T.; Eberlin, M. N. ) #

#&&&, ", 670.
86
O mecanismo proposto para a rea* de transacetaliza* entre os

acP-metil-1,3-dioxolano ocorre atrav4 9
5
do dioxolano ao carbono eletrof, do , levando a forma*
do aduto de adi* "$8 guida ocorre a abertura
do anel e a libera* ","

na forma de
um acetal c$8 *" !"4.
da carbonila, reformando o anel e levando a forma* Gco c
()*
",-).
CH3
O
O
H3 C
H
O
H3C
CH3
R1
O
R C O
O
)*
",-+ Mecanismo da rea*8,33 entre um acetal c
ac .
$
Existe uma grande semelhan* smo proposto acima e o
mecanismo aceito para as rea*0 transacetaliza* em solu* )*
"
,/).
O
R1
H
R1
HO R1
R1
O R
O
H
O R1
O
R1
O
R
)*
",/+ Mecanismo para a rea*transacetaliza* em solu*$
A rea* !.orma*"

como os %H(-oxadiazinios. Em uma primeira etapa, o nitrog5 nitrila
ataca o carbono do #.
o de uma segunda adi*
de nitrila, que desta vez ataca o carbono 2 , !- 4
centro mais deficiente de el$C. "# 9
5
87
faz um ataque intramolecular no # ,

"!
a cicliza*. *%H(-oxadiazinios ()*
",').52
O
H3C C N
R C O
N C CH3
CH3
H3C
N
N C CH3
H3C C N
N
C O
CH3
R
H3C
N
O
)*
",'+ Mecanismo da rea* $
Ep:9 - *0 4 !
reatividade proveniente da grande tens
e torcional do anel heteroc$
A abertura de ep:9
! 4 :.
externo ou mesmo de um ataque intramolecular de um s.$@4
nucleof # . * ":9 2
compostos carbon " ! , ":9 ! 9"
anel heteroc . * ! %H-dioxolano. Em fase
condensada, a rea* . " * # 7/ 4
coordena com o composto carbon ado-o mais suscept! 4
ep:9$ 8 . . "" " /53 em
1955, e confirmado por Moraes54 na fase gasosa ()*
",1).
O
O
R C O
CH3
O
R
O
CH3
H3C
)*
",1+Mecanismo de Meerwein confirmado em fase gasosa. 54
52
Meuer, E. C.; Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N. 7

) #
%..#,!, 445.
Meerwein, H.
&
#&//, , 374.
54
Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N.;
) %..., , 1.
53
88
A rea* .

"8,55
denominada de
rea* * c' d P+] polar, ocorre atrav
mecanismo concertado, o qual tem-se a intera*,

butadieno (HOMO) com o da carbonila (LUMO) ()*
",().
)*
",(+ Mecanismo da cicloadi*c'dP+] polar comprovada na fase
gasosa.55
Ap: ,! nto dos mecanismos de rea*0!!
-se in 9" $ M G .
estudadas: os ": "$ 6 "
precursores diferentes, no entanto, o foco para cada um dos precursores era na
forma*
:$
,$#$#$ ;
A reatividade dos tr5G "H-, 2- e -acilpirr:
frente aos reagentes 2-metil-1,3-dioxolano, :9 "" "reno e
acetonitrila foi analisada segundo metodologia de diferencia* G #
realizada no laborat:? $36
55
a) Eberlin, M. N.; Majumdar, T. K.; Cooks, R. G. )*

# #&&%, !!", 2884. b) Eberlin
M. N.; Cooks, R. G. )*
# #&&,, !!%, 9226.
89
#%

F"
3
3

Ao reagir os P-, 3- e -acilpirrol com o :9"",!-se
que para com todos os isG !. */12
152 (0
#%). O -acilpirrol sofreu preferencialmente dissocia*!
forma*#"12 66, e observou-se pouca forma*
Meerwein. Os P- e 3-acilpirrol formaram o aduto de Meerwein, contudo, o
3-acilpirrol apresentou maior reatividade. O P-acilpirrol sofreu dissocia*
poss! ()*
" ,&), levando a forma* .
e 12
108.
Atrav # " 6FM 12 152 proveniente da
rea*:9"" do P-acilpirrol, notou-se que o fragmento
de 12 108 (anteriormente observado) trata-se de um an#
"
(acilpirrol) metilado, que se fragmenta para o 12 80, referente ao pirrol
metilado, devido 2"6@0
#,).
90
#/%
&-
H3C

F

F
&-
()

F
''
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
&&-
6

F
H3 C
O

F

F
(7)
#/%
''
F,
#.(
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
&''
&-
H3 C
()
6
#/%
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
0
#%+ Espectros da rea*H-, 2- e -acilpirr:, 7 e ,
respectivamente) com :9""$
91
&-
&H3 C

F
#/%
6
6

F
#/%
()
30
40
50
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
&-
&H3 C

F
#/%
(7)
F,
(.

F
#/%
F,
#.(
30
40
50
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
0
#,+ Espectros de CID do 12 152 do 3-acilpirrol e do 2-acilpirrol ( e
7, respectivamente).
N
H
O
O
CH3
N
H 3C
H O
N
CH3 O
H
O
- CO
N
CH3 O
N
CH3
12 108
12 80
)*
",&+ Proposta de rearranjo do fragmento de 12 152 para a forma*
-metil-2-acilpirrol de 12 108.
92
#%

6
"

Na rea* transacetaliza* dos ": P-metil-1,3dioxolano observou-se reatividade distinta para cada um dos isG 0

#-). O H-acilpirrol foi o mais reativo comparado com os demais isG .
ao dioxolano, formando o produto de transacetaliza* de 12 138 com maior
intensidade. J# " " * 9 P-acilpirrol,
notou-se um fragmento bastante intenso de 12 66, oriundo da dissocia*
2-acilpirrol. O -acilpirrol apresenta a mesma reatividade que o H-acilpirrol
na forma*transacetaliza*, no entanto, observa-se um fragmento
intenso de 12 87, referente 2 ,* 9 . #
observado no laborat:? $56
Atrav"6FM12 138, pode-se confirmar que este
se trata do aduto da rea*transacetaliza* dos pirr: 9
devido a fragmenta*"12 66 e 94 (0
#/).
56
Sparrapan, R.; Mendes, M. A.; Eberlin, M. N. ) #

%..., %, 189.
93
#,(
&-
CH3

F
()
O6
(1
FCH
,
&-

F
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
&&6
O

F
CH3
''
(7)

F
#,(
6

F
6
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
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CH3
O6
+
O6
CH
F
, 3
(1
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6
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
0
#-+ Espectros da rea*H-, 2- e -acilpirr:, 7 e ,
respectivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano.
94
&-
&O
CH3

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#,(
#,(

F
()

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''
30
40
50
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12
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6
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CH3
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(7)
30

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12
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CH3
#,(

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&-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
#/+ Espectros de CID do 12 138 do 3-acilpirrol, 2-acilpirrol e acilpirrol (, 7 e , respectivamente).
95
#%

3

Todos os isG ": . * *
presen*"!. *12 162, sendo que o
3-acilpirrol foi o isG 4" !. $Nos
espectros da rea* " 2-acilpirrol e -acilpirrol pode-se observar
fragmentos provenientes da rea*ermolecular de isoprenos, sendo que para o
-acilpirrol estes fragmentos mostraram-se mais intensos (0
#').
A forma*" da cicloadi*.. !"
fragmento de CID do 12 162, o qual pode-se observar que ao dissociar o
aduto da cicloadi*o, este levou a forma*""
12 94 (0
#1).
No espectro da rea* -acilpirrol com isopreno, observou-se uma
baixa intensidade do produto referente a cicloadi*$ @ "
"
gerou a forma* " , 12 67, 69,
81, 95, 121, 135, 137 e 149. Tais rea*0rem quando o g#
"
pr:, .5carga) ou troca
de carga e se dissocia ou come*
! 0 )"
mol #!,! . 55
96
&&

F
()
#'%

F
40
50
60
F,
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30

F
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#-&
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
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F

F
#'162
(7)
30
40
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80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
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(#
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#-&
#.1
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#,&
F,
#'162
30
40
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70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
0
#'+Espectros da rea*G P-, 3- e -acilpirrol (, 7 e ,
respectivamente) com isopreno.
97
&-

F

F,

F
()
30
40
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60
70
80
#'%
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
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(7)
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30
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50
60
70
80
F ,
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
0
#1+ Espectros de CID do 12 162 referentes aos produtos vindo dos
isG H- e 2-acilpirrol ( e 7, respectivamente).
* #%

Os isG ": apresentaram reatividade semelhante entre
si frente 2 * $ @ 5 G ! . *
produto esperado, os %H(-oxadiazinios de 12 135.
Em todos os isG ,!-se uma forte tend5"
dissociar, levando a forma*.
12 66, como pode ser observado
nos espectros de CID (0
#&). Este por sua vez, sofre adi*
levando a forma*12 107 (0
#(). O espectro de CID do
98
de 12 135 confirma a forma* " !- 4

fragmenta para o " " 0
#&). O CID do 12 107
tamb . *12 66 (0
%.).
99
''

F
&-
#.1 F
F ,
F,

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6

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F ,
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F,
30
40
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100 110 120 130 140 150 160 170
12
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&F ,
F,

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F,

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#.1
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12
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F,
#.1

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30
40
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60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
12
0
#(+ Espectros da rea*G P-, 3- e -acilpirrol (, 7 e ,
respectivamente) com acetonitrila.
100
&-
&-
F,

F
#,/
F,

F,
()
#,/
30
40
50
60
70
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90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
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F
F,

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#,/

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(7)
30
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#,/
50
60
70
80
F,

F,
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
0
#&+ Espectros de CID do 12 135 referentes aos produtos vindo dos
101
#.1
&-
F,
F,

#.1

F

F
''
()
30
40
50
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
#.1
&F,

F
F,
#.1

''
(7)
30
40
50
60
70

F
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
12
0
%.+ Espectros de CID do 12 107 referentes aos produtos vindo dos

/,
%

Atrav , "-se diagnosticar e diferenciar a classe de
isG -, 2- e 3-acilpirr:$ 1" "! !
de espectrometria de massas, fazer a diferencia* 44
mol 4 "
" " 4 . "
correspondente quando ionizada.
102
A rea* . ! " G
comportaram-se de maneira id5"" $
Para confirmar a presen* -acilpirrol a rea*
com isopreno. A isomeriza* "
na rea* -acilpirrol, enquanto para os outros dois isG ,
menos pronunciada.
A rea*os ": :9""9-
qualquer um dos isG $
Na rea* 9P-acilpirrol mostra-se bastante distinto dos
demais, j# 4 G . " " transacetaliza* sofrendo
preferencialmente a dissocia* . .
12 66, bem intenso.
Os outros isG . * . "
transacetaliza* bastante intenso, no entanto a raz .
12
87, 94 e 138 %Z%ZWPZ%Z'"H-acilpirrol e o -acilpirrol, respectivamente.
Tais raz0 . * . " " .
estes dois ) G $
J# * :9 "" 5 G "
maneira bem peculiar. Caso o espectro entre a rea* G "
com :9 "" " .

pouca dissocia* " " G -se do Hacilpirrol. Caso o espectro apresente o fragmento de 12 108, vindo de um
rearranjo de aduto, trata-se do P-acilpirrol. Por fim, caso o espectro apresente
um intenso fragmento de 12 66, vindo da dissocia*"
de pouca intensidade, trata-se do isG -acilpirrol.
103
,$#$%$
Os isG P-, 3- e 4-acilpiridina foram submetidos 2
rea*0 4 G ":
9
:9"""$
#%

6
"

Ao reagir os " 9 ,!-se que os tr5
isG . *transacetaliza*, levando a forma*"
12 150 (0
%#).
O P-acilpiridina tende a se dissociar para o "12 78, e este
bastante reativo, reage com a mol 9 ! . *
produto de 12 122.38 Observou-se ainda no espectro da rea* Pacilpiridina com dioxolano outros tr5 12 87, 89 e 94. O fragmento de
12 94 provavelmente trata-se de uma proposta de rearranjo do produto de 12
122, na qual houve a perda de uma molPRM$@12
87 e 89 referem-se 2 ,* 9 "*
dioxolano ([M-H]+ e [M+H]+), respectivamente ()*
" -.). Estes dois
fragmentos tamb observados na rea* '-acilpiridina.
O
H
H
O
CH3
O
CH3
N
)*
"-.+ Forma*.
12 89.
O H-acilpiridina forma pouco aduto de transacetaliza*, uma vez que
este isG "* 9 5
(formando o "4 . "transacetaliza*. Neste
104
isG "

9 ,!
fragmento de 12 122, como pode-se observar para o P-acilpiridina.
Ao reagir o P-acilpiridina com dioxolano, observou-se a forma*
produto de transacetaliza* (12 150), o c# " 12 78), e o produto
bastante intenso de 12122, oriundo da rea*c#" 9$
A forma*) .
". on 2-piridila,
pois o # neste isG -se espacialmente pr:9 s
rea* !
4 " " ver
rearranjo,
conseq;
"@T6D6D3, atrav4
()*
"-#).38
105
#.'
6

#%%
6
F ,
6
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6
K!FM
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KLFM
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30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'

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6
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6
(7)
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#/.
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#/.
6

#.'
6
F ,
6
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KLFM
(&
(1
40 50
60
#%%
70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%#+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7e ,
respestivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano.
106
CH3
N
N
CH3
CH3
O
O
CH3
)*
"-#+ Mecanismo proposto para a forma*"12 122.38
O c#P-piridila G, -benzino. Tanto a estrutura
quanto a 4 s # possui maior estabilidade,
uma vez que todos os seus # " ")*
"-%).
N
A
N
B
)*
"-%+ Estruturas de ressonpara o P-piridila.
Al # P-piridila o orbital cheio sp2 do nitrog5 ,
vazio sp2 do carbono est "$ C ,"*
orbitais .da resultando em um orbital deslocalizado que provavelmente
aumenta a ordem de liga* +-C, favorecendo a estrutura A. Os c#
isG "*
H- e 4-piridila sG - e
-benzino, respectivamente. Nestes compostos nenhuma sobreposi*,
pode ser observada, desta maneira, estes " #
carboc# # #.0
%%).57
57
Gozzo, F. C.; Eberlin, M. N. )

#&&&, ", 2188.
107
2-piridila
3-piridila
4-piridila
fenila
0
%%+ Estruturas dos c#"$
No espectro de CID do 12 150 da rea*'-acilpiridina com
dioxolano, pode-se confirmar que o fragmento de 12 150 "
transacetaliza*, uma vez que este se dissocia para o precursor inicialmente
empregado, o '-acilpiridina (0
%,).
A presen*.
12 51 refere-se a perda de HCN
38
do c#
piridila levando a forma*64H3+ ()*

"-,). A estrutura mais est#!"
o c#."""D"I58 e encontra-se indicada no esquema abaixo.
Ele prop0 6s com um
) de 51,4Y .
plano.
- HCN
N
HC C CH CH
1251
X=Y=Z= H
1251
)*
"-,+ Proposta de fragmenta*#'-piridila para a forma*
12 51.
58
Milburn, R. H.; Bohme, D. K.; Hopkinson, A. C.7) #

%..., !'%, 393.
108
#.'

6
6
F ,
6

#/.
1(
-F,
/#
40
50
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60
70
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90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%,+ Espectro de CID do 12 150 da 4-acilpiridina.
Quando o grupo acil encontra-se na posi*P'

"-se
dizer e ) tem-se uma estabiliza* . de resson,
diminuindo a reatividade do c#,-.**.
j#4 . de ressonapresenta a carga positiva sobre o #
de nitrog5$ 4
" -se em posi* H- (
),
nenhum efeito significativo ,! ! #
benzo # 4 " G
"! "
apresenta sobre o #
5)*
"--).
Tal fato faz com que o isG H-acilpiridina deva se comportar muito mais
como um 4 # " . 2 *0 *
nucleof$S#G P- e 4-acilpiridinas comportam-se tanto quanto um
ac 4 # " "-se supor que para estes isG
haver#. * "!*.
quanto ao c# " 4 G
presen*9$
109

N
C
O
C
O
C
O
N
C
O
N
C
N
C

)*
"--+ Estruturas de ressonncia poss!"G P-, 4- e 3acilpiridinas ( , e
, respectivamente).
#%

Na rea*G " "
4-acilpiridina levou a forma*, o %H(-oxadiaz12
147 (0
%-). A forma* produto pode ser comprovada atrav
espectro de CID do 12 147, cuja dissocia* ! . *
acilpiridina de 12 106 (0
%/).
Em todos os espectros da rea*etonitrila com os "
notou-se uma forte dissocia*"!. *#"
de 12 78. Os P- e 4-acilpiridinas apresentam um fragmento de 12 119,
vindo da rea** om o c#"$@
fragmento de 12 51, formado na rea* H- e 4-acilpiridinas, refere-se
a dissocia*#" #,! $
110
#.'

6
F,

1(
##&
()

F ,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
1(

F,
(7)
#.'
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30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
6
#.'

F,
F,
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F,
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-F,
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#-1
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%-+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com acetonitrila.
111
#.'

6
F,
F,

F,
6
#-1
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%/+ Espectro de CID do 12 147 da 4-acilpiridina.
#%

3

Na rea*"iridinas com isopreno observou-se a forma*
produto de cicloadi*12 174 e os respectivos isG G"
(12 78), oriundo da dissocia* " 0
%'). O produto de
cicloadi* " . ! " e CID do 12 174,
aduto este vindo da rea*G H-acilpiridina (0
%1).
A rea* " H-acilpiridina apresenta um fragmento
referente 2 -*"12 81).55
Os espectros da rea* P- e 4-acilpiridina com isopreno s
semelhantes, no entanto o '-acilpiridina apresenta maior reatividade em
rela* P-acilpiridina, j# 4 '-acilpiridina forma o produto de
cicloadi* intensidade
e o " -se menos. Na
rea* P-acilpiridina observa-se os fragmentos de 12 130 e 131,

tamb " " ,9 # .
observados em outros trabalhos realizados no laborat:? $59 A proposta
de mecanismo para a forma* .
-se atrav
59
Sparrapan, R.; Mendes, M. A.; Carvalho, M.; Eberlin, M. N.

) %..., , 321.
112
cicloadi* " c'dP+]. O cicloaduto formado #! !
contra*W"( ,Z#,W ,
um rearranjo [1,4-H] favorece a recicliza* ! 4 .
intramolecular do nitrog5,!"
radical metila, formando a indolizidina ionizada, que por ser arom##!
detect#!$ A perda de um hidrog5 ! " 12 130
()*
" -/). Estes dois fragmentos (12 103 e 131) tamb "
rea* H-acilpiridina, no entanto, provavelmente trata-se de uma
contamina**" 2 acilpiridina.
113
#.'
#.'

6
1(
()

F,

#,#
#,.
#1-
F ,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
F,
#.'

6

#1-
(7)

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##1
#,.
(#
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
#.'
6
F,
()
1(
#1-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%'+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com isopreno.
114
#.'
#.'

6
#1-

F,

6
#1-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
0
%1+ Espectro de CID do 12 174 da 3-acilpiridina.
R1
R1
N
cicloadi*o polar
R1
abertura de anel
[4 + 2 ]
[1,4-H]
- CH3
R1
R1
R1
recicliza*o
N
CH3
R1 = CH3 12 131
___________________________________________
CH3
-H
N
CH2
12130
12131
)*
"-/+ Proposta de mecanismo para a rea*"#
piridila.59
115
* #%

F"
3
3

Na rea* :9 "" ,!-se que os tr5 G
sofrem a rea* / ! . * " 12 164. No
entanto, o '-acilpiridina mostra-se o mais reativo, uma vez que a intensidade
do produto formado 4 " P- e 3-acilpiridina
(0
%().
Os tr5". *!. * #
piridila de 12 78.
Apesar dos espectros da rea* G :9 ""
serem bastante semelhantes, os espectros de MS/MS de cada um dos produtos
da rea*/.!"6FM
12 164 pode-se diferenciar os isG 0
%&).
O CID do 12 164 do P-acilpiridina dissocia-se formando dois
fragmentos iGZ"P-acilpiridina de 12 94 e o c#"12
78.
O espectro de MS/MS do 12 164 do H-acilpiridina, al
apresentar os fragmentos de 12 94 e 78, ainda apresenta os fragmentos de 12
51 e 41. O fragmento de 12 51 . 2 " D6 # "
levando a forma*64H3+, como j#,! $@12 41
trata-se do c#. " um rearranjo do produto de Meerwein
()*
"-').
J#6FM12 164, vindo da rea*:9""
'-acilpiridina, dissocia-se para o precursor, para o c# 12 41
(bastante intenso) e para o fragmento de 12 108, referente possivelmente a
forma*'-alde""$
116
#.'
#.'
6

6
F,
()
1(

6
#'-
F,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12

6
#.'
6
#.'

6
F ,
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F,
#'-
(7)
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#'#.'
F,
6
F,
6
#.'
6
( )
1(

30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%(+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com :9""no.
117
#'#.'
6
F,
#'F,
#.'
()
1(
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
#.'
6
F,

#'6
F,
(7)
#'-
1(
,F/
-#
-F,
/#
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
-#
L
,F/
#.'
F ,
6
F,
#'-
#'6
()

#.'
#.(
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%&+ Espectro de CID do 12 164 da 2-, 3- e 4-acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente).
118
CH3
CH3
H
O
HO
HO
H2C
N
CH3
1241
)*
"-'+ Proposta de rearranjo para a forma*.
12 41.

/,
%

Ap: -* ! *0 G
acilpiridinas foi poss!.#-los. Por exemplo, para se diagnosticar o Hacilpiridina basta reagir a mol quest $1. *
de produto tanto vindo do precursor de 12 106, quanto vindo do c#"
12 78, caracteriza o isG H-acilpiridina. Os demais isG

com acetonitrila formam um fragmento de 12 119 vindo da adi*
com o c#"12 78.
A partir da rea* 9 "-se diferenciar o P-acilpiridina,
uma vez que somente este isG " " "
intenso de 12 122, referente 2 transacetaliza* do c# "
dioxolano.
A rea* :9 "" "

isG " , " ".
fazer o espectro de MS/MS dos produtos, cada isG "
comportamento diferente. O produto obtido da rea*/ Pacilpiridina dissocia-se para os fragmentos de 12 106 e 78, referente a acilpiridina
e o c# " "! $ @ "uto obtido da rea* 'acilpiridina dissocia-se para um fragmento intenso de 12 41, referente ao c#
al.
"12 106 e 108. J#"uto obtido da
rea* H-acilpiridina dissocia-se para o precursor de 12 106, para o
c#"12 78, para os fragmentos de 12 51 e 41. Assim, atrav
119
espectros de CID do produto da rea*/"-se diferenciar os tr5

isG "$
,$#$,$ N0

Os estudos com os ": " . 9
importantes para constatar a efici5 "
sequencial na diferencia*G $
Atrav *0 a .
"G-se
observar fragmentos que preservassem a informa*",tes,
comprovando que a espectrometria de massas pentaquadrupolar, apesar de ainda
ser uma t pouco usual na diferencia* G -se r#"
confi#!.-$

'

#%
A G 04

Dentre in) "*0a t 8AF-MS/MS, recentemente esta
mostrou-se ser uma excelente ferramenta para testar a reatividade de novos
catalisadores organomet#$61 Desta forma, esta t "
"
uma investiga* , "G os
catalisadores gerados , com a vantagem da ".*-line da rea*
que possibilita o r#" !
solu*$8!
#"!4 "2
metodologias convencionais, que consistem em isolamento e cuidadosa
purifica* "" $
60
61
Takeda, T.; Sasaki, R.; Fujiwara, T. )

#&&(, , 7286.
Volland, M. A. O.; Adlhart, C.; Kiener, C. A.; Chen, P.; Hofmann, P.
) %..#, , 4621.
120
Na escolha das rea*0" "

#! se em conta os seguintes aspectos: os mecanismos envolvendo os compostos
organomet# " .#
catalisadores, um bom conhecimento das rea*0""
import" .$
A olefina* " , *0
fundamentais da s
$ \# *0 V
DWadsworth-Emmons e Peterson foram bastante exploradas para este tipo de
transforma*$ 1"
!
!#as limita*0 ainda existem
com este tipo de rea* . "*
amidas.
A prepara* . , ! .*
carbonilas utilizando sistemas
-dicloro-Cp2Ti[P(OEt)3]2 foram estudadas por
Takeda,60 e o mecanismo desta rea*.!
,$
Em 197980 descobriu-se que reagentes de organotit ""
atrav *
U 7 2Zn, s "#! "
maior quimio- e estereosseletividade na forma*
* 6 C em rea*0
com compostos carbon 4$62
O tit ,? -
v# *0

4 " $ @ ? F\ ,
portanto, muito utilizado na forma*
*0 6 C, como nas rea*0
enantiosseletivas de Grignard, adi*0 : *0
substitui* M-Alder, cicloadi*0 cPdPe *0 *0 9*0$
Uma outra rea* "nte * , ?64, rea*0
alquila*4-*"4"
n !! #
" *0
substrato.60
Termodinamicamente a for*
* ? C (~ 95 kcal mol1) n
considerada fraca. A liga*? O ! .f%%([ 1),
62
Schlosser, M.;

#
* , Wiley, 2Y 8$ F
%..%, pag.
818.
121
o que significa que existe o favorecimento de uma liga*? C se converter em

Ti O. Observa-se que o comprimento de liga*? C (2,1 g) "
mesmo que as liga*07 C e Mg C. No entanto, a liga*? O (~ 1,7 g)
menor comparada com o comprimento das liga*07 O e Mg O. Espera-se
portanto, que os estados de transi*0 *0 " J
*
ald: " 4 - " 60
favorecendo assim a utiliza* """*$
A grande importa nos reagentes de tit,9
grau de quimio- e estereosseletividade e forma*:9$
O ligante ciclopentadienila tem forte car# "
qu $ 1 "* "9 "
ligante , ! " 9 "Z " -* ^
Natta,
olefina* * ! *
de iminas, hidrosilila* etala*
alcenos, dienos e alcinos, assim como rea*0
*9
*
e epoxida*A"#$63
Takeda60 utilizou o complexo de tit 6"2Ti[P(OEt)3]2 em rea*0
olefina* !# " ,
(c . -haletos geminais disubstitu " grupos
alquila. O mesmo foi feito com . *ol
)*
"-1).
Com rela* * 9 "
intermedi#"!$1" "*.*4!
o titanocarbeno ',. No entanto, a etapa que envolve a rea* "
dimet#
inal '- com o composto carbon "
()*
" -(). A esp 4 ', " "
Takeda como sendo a esp!4
",$
O titanoceno (0
,.), an#
',, tamb . "" "
ativa da olefina*C" "!,:?
63
Petasis, N.A.; Hu, Y.-H.

#&&1, !, 249.
122
que ele ! # ! "#! " .*
Petasis.49
X
R1
X
R2
1.) Cp2Ti[P(OEt)3]2
( /& )
( '. )
X = Haleto
Y = R, OR
2.)
R2
R1
R3
( '% )
R3
Y
( '# )
)*
"-1+ Rea*@.*?I60 estudada neste trabalho.
Verificar a presen*a
desta espcie
dimet#lica geminal
e caracterizar
intermedi#rio, se existir
O
Cp2XTi
R1
TiXCp 2
R2
R3
Y
( '# )
( '- )
Cp2Ti[P(OEt) 3]2
( /& )
X
R1
R2
R1
R3
?
( '% )
X
R2
( '. )
TiCp 2
R1
R3
Y
( '# )
R3
R2
( ', )
Cp
O Ti Cp
R2
R2
R1
R1
R3
( '/ )
de intermedi#rio
titanoceno
de intermedi#rio
titanociclo
Cp2Ti O
( '% )
do :xido de titnio
como subproduto
da rea*o
)*
"-(+Mecanismo proposto para o olefina*?keda e proposta de
aplica*A" #,"*$

Ti CH2
0
,.+Titanoceno comprovado como um intermedi#*
Petasis.49

123
,$%$#$)
"

Antes do experimento ser realizado em fase gasosa, foi necess#"!
s "6"2Ti[P(OEt)3]2 /&, assim como a s

compostos di-haletos geminais. Estas s " . .#
execu* 9
,* . # -
algumas mudan* * 2 .5 - " "
comentar cada tipo de rea*$

:3 #%

HI
J "
Os di-haletos geminais s zados em diversas rea*0 4
org"* !2.

de s "$
A metodologia empregada para a prepara* -haletos parte de
cetonas ou alde. zonas, que por sua vez sofre oxida*

o di-haleto desejado.
A utiliza* " . *
hidrazonas, impede a forma* ,-produtos indesejados, como azinas, que
s. "*#
$
A oxida*da hidrazona utilizando-se CuCl2 segue o mecanismo proposto
por Takeda64 para a forma*-()*
"-&). Uma vez que a liga*
H torna-se mais # ! 2 * , FF trog5
espera-se que bases fracas removam um pr: "9 , FF. O
composto diazo . " -elimina* D66 "
vez leva a forma*-haleto desejado e libera*2.
64
Takeda, T.; Sasaki, R.; Yamauchi, S.; Fujiwara, T. +

#&&1, %, 557.
124
N
R1
NH2
H
H
N
CuCl2
N
CuCl2
R1
R2
R2
R3N
- R3N.HCl
R1
H
N
CuCl
N2
- HCuCl
R2
R1
R2
)*
"-&+ Mecanismo para a forma*diazo.64
#%
A G
#%
(

A rea* ?I " ! . ,*
em solu*$?!-se um cuidado extremo durante a execu**!

ao m#9 "* 9
5$ @ " - .
destilados e imediatamente utilizados na rea*$
Para o sucesso da rea* . # 4 *
":
adi*C@83, tal procedimento n!"9"
artigo de refer5$
Ap:,! ***!

para verde escuro e em seguida marrom escuro), al4 s eram
retiradas, uma vez que esta varia* " " . *
complexo de tit/&, que seriam ent"G $
,$%$%$)
A) J"

Atrav 8"G etro de Massas Q-Trap esperava-se
interceptar algum dos intermedi# * ?I
autor havia proposto em seus mecanismos.
Para isto, adicionou-se o composto di-haleto '. no complexo de Ti /& em
THF, e injetou-se a solu* ltante, com o auxilio de uma seringa,
imediatamente na fonte de ESI do espectrG com o objetivo de
interceptar ou detectar alguns dos intermedi#$
125
O primeiro di-haleto testado foi o 1,1 dibromoetano. Conforme indicado no

espectro (0
,#) observou-se a forma*', de 12 206, al
do intermedi#'/, o oxatitanociclo protonado de 12 291, formado ap:*
da ciclopropilmetilcetona (H7 #D entrada 1). As demais regi0 "
n .
!- 4 n ,! !
demais #"$
O espectro de CID (0
,%) do 12 291 levou a forma*
fragmento de 12207, resultando da perda da cetona anteriormente adicionada, e
do fragmento de 12 179, referente ao TiCp2 protonado.
H7#+ Di-haletos e cetonas utilizadas na rea*?I"*
dos titanoc$
O
Cp2Ti[P(OEt) 3]2
( /& )
X
R1
X
R2
( '. )
TiCp2
R1
Cp
O Ti Cp
Y
R3
( '# )
R3
R2
( ', )
( ', )
R2
R1
( '/ )
)
( '. )
( '# )
( '/ )
#
R1 = CH3 e R2 = H
12 206 R3 = Ciclopropil e Y = CH3 R = H 12 291
%
R1 = R2 = CH2CH3
12 248 R3 = Ciclopropil e Y = CH3 R = H 12 332
,
R1 = CH3 e R2 = CH2CH2CH=C(CH3)2 12 288 R3 = Ciclopropil e Y = CH3
12 372
-
R1 = CH3 e R2 = CH2CH2CH=C(CH3)2 12288 R3 = CH2CH3 e Y = CH3
12 360

126
H%
%.'
x 3.0
F
F,

%.(
%/'
%//
H
F,
%'(
%%(
F,
%&#
%(&
210
220

230
240
250
260
270
280
290
%&-
300
310
12
0
,#+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
ciclopropilmetilcetona.
[TiCp2H]
#1&
%&#
%

F
6
#',
0
80
100
120
140
160
Cp
Ti
H

F,
H 6F CH 3
C

H
F,
Cp
%&#
%.1
%.1
%#,
%,/
180
200
220
240
260
280
300
12
0
,%+ Espectro de MS/MS do 12 291.
127
Neste primeiro experimento pode-se observar o surgimento do intermedi#

'/, sugerido por Takeda em uma de suas propostas mecan #

intermedi#""A!$49
Com o objetivo de comprovar a forma*do intermedi# '/ e elucidar o
mecanismo da rea*?Ioutros di-haletos tamb . $
O pr:9 -haleto geminal estudado foi o 3,3-dicloropentano, que, assim
que injetado na fonte de ESI/MS juntamente com o complexo de tit/&, levou a
forma*', de 12 248 (0
,,), e do titanociclo '/ de 12 332
(tamb . " "9* ""
adicionada). O CID do 12 332 (0
,-) mostra a perda da cetona
(H7#Dentrada 2).
%(/

H

H%
%/'

%-(
%1#
%&-
H

F,
,,%
0
250
260
270
280
290
300
310
320
330
12
0
,,+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
128

6
H

,,%
,,%
F,
%
H%
%-(
0
100
120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340
12
0
,-+ Espectro de MS/MS do 12 332.
O di-haleto geminal 6,6-dicloro-2-metil-hept-2-eno foi testado com duas

cetonas diferentes.
Com a ciclopropilmetilcetona (0
,/) observa-se a forma*
titanoceno ', de 12 288 e o titanociclo '/ de 12 372. O CID do 12 372
(0
,') leva forma* 12 288, referente 2 "
cetona (H7#Dentrada 3).
129
,%(
,,.

6

H
%(/
F,
%(.
280
,1%
%((
H %
290
300
310
320
330
340
350
360
370
380
12
0
,/+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
%((
,,%
H%
%

6
H

F,
,1%
100
150
200
250
300
350
12
0
,'+ Espectro de MS/MS do 12 332.
130
Com etilmetilcetona (0

,1), observa-se a forma* do fragmento de
12 288, referente ao titanoceno ', e o oxatitanociclo '/ de 12 360. O CID do
de 12 360 n., !-4. ,9
n"!*H7#Dentrada 4).
%((
H%
Cp
O
Ti
Cp
H3C
,'.
,%(
,,.
280
290
300
310
320
330
340
350
360
370
12

0
,1+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
etilmetilcetona.
Ap: !# "G-se comprovar o mecanismo da rea*
Takeda. Em todos os casos observou-se a forma* #
', e do titanociclo '/ (elucidando e comprovando as estruturas deste ) "
CID). Estes intermedi#! """?I#

j# ! ,: ?
"
trabalho.
131
-$

A tnica de Electrospray mostrou-se excelente para o estudo mecan
da rea* ?I 4 !! ""*
substitu ! .* , -
-dicloroCp2Ti[P(OEt)3]2. Partindo de duas propostas mecan
" ?I
envolvendo o intermedi# ', ou o intermedi# '-, foi poss!
constatar, em todos os experimentos realizados a forma* #
titanoceno ', e o titanociclo '/ (vindo da adi* itanoceno). A
estrutura do titanociclo foi elucidada e comprovada a partir de espectros de CID.
Estes intermedi# 4 ! "" " ?I #
#
detectados no laborat: ? . ,
mecanismo pela primeira vez comprovado.
132
/$: )= "

/

,

9+

As cromatografias de adsor* 66. --se s
1 QL-230 e 230-400 mesh). O di "
colunas variaram em fun* 4 . ,
massa das amostras a serem cromatografadas.
As cromatografias de adsor*
66M.
reveladas em luz UV254nm e/ou por imers * "

pot#
ida de aquecimento.
/

' 3

/$%$#$ < 9 "G

Os espectros na regi .! F$\$ . ,
espectrofotG F "'LL--se pastilhas de KBr e janelas de
NaCl. As freq;5. 9"s em cm-1.
133
/$%$%$) J"

/' 3E
?A 3

Os experimentos realizados com o sistema ESI-MS foram feitos no
equipamento Q-Trap da AppliedBiosystems (Foster City, CA) com uma fonte de
ioniza*8"B0
,(). Este aparelho ", "
dois quadrupolos (Q1 e q2) analisadores de massas, sendo que q2 pode funcionar
com quadrupolo de colis $@"G
massas foi operado no modo positivo, utilizando-se uma voltagem na agulha de
descarga corona de 3,0V e uma temperatura na fonte de 80Y6$
0
,(+ Foto do equipamento Q-Trap da AppliedBiosystems.
/' 3E
: ( 3
7?(?(?8

Os experimentos de diferencia* G foram realizados em um
espectrG "4"8U?87C,
C10
,&),
o qual consiste de uma fonte de forma*4"""-*
eletrG 8F " -* 4 6F 5 4" ! (Q1,
134
Q3 e Q5), dois quadrupolos focalizadores de 4P4'4"

com aplica*!
.4;5. "
utilizado como detector. Deste modo, os potenciais aplicados aos quadrupolos
fazem com que somente o - a
12) espec.

atravessar o quadrupolo. O

pr:9 - \
# - 42 e os produtos desta
rea* N( 4 " varredura, enquanto q3
operado no modo -.#-12.
Em um experimento de triplo estagio (MS3), um dos produtos da rea*
realizada em Q2 " NH "
.
massas, e levado a colis
#
G - N'
energia de colis%L 15 eV, processo este denominado de CID.
As press0 -

G "
sensor localizado fora do quadrupolo, foram tipicamente da ordem de 10-6 Torr.

0
,&+ Foto do espectrG "4"$
135
B)

"3
3
(K

Cooks e colaboradores65 definiram uma simbologia ()*
" /.) para
descrever diversos experimentos seq;A )"#
$
23
Quadrupolo Analisado
273
23
?#
?#
*2
*2
Quadrupolo Selecionado
?,D/
Quadrupolo de Coliso
?,
*4
?/
)*
"/.+3 Representa* *a 9"
73 MS2 e 3 MS3.
Na figura acima, o c !- "
modo de varredura rf/DC que analisa as raz0 12 dos 4 "
transmitidos. O c" 4" 12
de um $ S# "
rea*$
65
Schwartz, J. C.; Wade, A. P.; Enke, C. G.; Cooks, R. G. *

#&&., , 1809.
136
/ :3 #%

:

/$,$#$: ,!

/ :
#%

3
00

A uma solu* " &' . %LL 7 .
adicionado hidreto de s: WL` : P'' 2 LY6

seguida uma solu*%L`!! de tosila (11,4 mmol) em tetraidrofurano
(12 mL) a mesma temperatura.
A mistura manteve-se sob agita*, .
GLY6"HL
minutos e depois a 20Y6"%$
A rea* . * G 9a
com
".

#. --se
hexano/acetato de etila 2:1 como solvente.
N
Tos
+ S:,
" + 100%
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3140, 2921, 2855, 1594, 1455, 1363, 1174, 1059, 1030,
811, 755, 672, 593, 535.

66
Okabe, K.; Natsume, M. +

#&&#, ", 7615.
137
/ #%

3
3

0M
A uma suspens P&( %Pdicloroetano (40 mL) 2 " , -se lentamente cloreto de
acetila (19,7 mmol).
A solu* !-se sob agita*PL $
Em seguida adicionou-se lentamente uma solu* " "
&R
mmol) em 1,2-dicloroetano, e a mistura manteve-se sob agita* " H 2
temperatura ambiente.
A rea* . #

" 9
diclorometano.
O
CH3
N
Tos
+ S:

" + 94% (sem purifica*
/ H 3
#%

3

0N

A uma solu* , &% HR 7 -se
uma solu*%(`::9:'R $1 !se sob agita* .9H$
Depois de concentrada a solu* o res.! #
!
com clorof: $1.4.. #"DH$
67
Katritzky, A. R.; Ledoux, S.; Nair, S. K. )

%..,, $, 5728.
138
O produto resultante foi purificado em coluna cromatogr#. --se

hexano/acetato de etila 1:1 como solvente.
O
CH3
N
H

+S:!
" + 43%
$C$2<"D "=E"!#3+ 3202, 1632, 1547, 1504, 1433, 1334, 1165, 926, 883, 790,
658, 604.
/$,$%$: !7 '&

A uma suspens " %L %( 7
temperatura ambiente, adicionou-se 4-dimetilaminopiridina (1 mmol) e Boc2O (12

mmol). A rea* !-se sob agita*%( $
O excesso de Boc2O foi destru M8181 9do a mistura sob
agita*%L $
O bruto foi lavado com [DA@4 (1M). A fase et . ! 5
vezes com KHSO4, uma vez com #
,, :
de s:$ 1 .
. .
$ @ "roduto foi
purificado em coluna cromatogr#.--se clorof: !$
68
69
Masaguer, C. F.; Ravina, E.; Fueyo, J. <

, #&&%, ", 1303.
Grehn, L.; Ragnarsson, U. *
6
7#&(-, , 296.
139
N
O

+L4!
" + 85%
/$,$,$: !G "'-

/ :3 #%
I 2

O
R1
H2N NH2 . H2O

R2
Peneira Molecular
MeOH
R1
NH2
R2
a.) R1 = R2 = CH2CH3
b.) CH3
R2 = H2C
CH3
CH3
Em um bal .

* -se peneira
molecular 4gH
%( 7-WL $
Ap:PL tos, uma solu*H %( 7.
adicionada, gota-a-gota, mantendo a agita* P $ 1 "
molecular foi filtrada e lavada com $
O filtrado foi concentrado e o excesso de hidrazina foi removido na bomba
de v#. O bruto reacional n."..-*"$
140
/ :3 #%

I

N
R1
NH2
R2
CuCl2
Et3N
MeOH
Cl
R1
Cl
R2
a.) R1 = R2 = CH2CH3
b.) CH3
R2 = H2C
CH3
CH3

A uma solu* . FF % % 7
adicionou-se trietilamina (0,5 mmol). A solu* !-se sob agita* 2
temperatura ambiente, por 10 minutos.
A mistura foi resfriada 2 LY6
-se lentamente
(durante 10 minutos) uma solu* - L%R ""
anteriormente, em metanol (0,5 mL). Observou-se libera*
5

durante a adi*$
O banho de gelo foi retirado e a mistura manteve-se sob agita*
uma hora.
A rea* . " * :9 G$ 1 .
org . 9 ! olu*
sulfato
de
s: ".

#. --se
hexano/diclorometano 1:1 como solvente.

141
,D,!5
Cl
Cl

+L4!
" + 76%
<23B 0,63 (hexano/diclorometano 1:1)

'D'!5 !%!" !G !%!

Cl
Cl

+ L4!
" + 58%
<23B 0,45 (hexano/diclorometano 1:1)

/$,$-$<HI'.

Em um bal . -se peneira molecular 4g
triturada (75 mg), magn %( 6"2TiCl2 (1,5 mmol),
tetraidrofurano (2 mL) e P(OEt)3 (3 mmol), sob agita*2 "a ambiente,
e sob atmosfera de argG$
Ap:%( *"4
pistola de ar quente, a mistura que era vermelha, passa a ser verde escuro e
142
posteriormente marrom escuro. Neste passo, al4.oram retiradas

e analisadas no espectrG $
Depois de 3 horas reacionais adicionou-se o di-haleto (0,5 mmol) em
tetraidrofurano(0,5 mL). Ap:PL -se a cetona (0,25 mmol) em
tetraidrofurano (1 mL). A rea* !-se sob agita*%$
A mistura reacional foi dilu 9 %( 7 )!
foram filtrados sobre celite. O filtrado foi concentrado e posteriormente purificado
em coluna cromatogr#.$

/$,$/$67 "

Os demais compostos utilizados durante o trabalho como: 2-, 3- e 4acilpiridina, 2-acilpirrol, 1,1-dibromoetano, metiletilcetona e ciclopropilmetilcetona
foram adquiridos pela Sigma Aldrich-Co.
143

)O6>
)>:)H6>
145
( #( )
N
Me
0
-.+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto #(.
147
( #( )
N
Me
0
-#+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto #(.
148
( #( )
N
Me
0
-%+ Espectro de IV do composto #(.
149
0
-,+ Espectro de EMAR do composto #(.
( #( )
N
Me
150
N
O
Me
( #& )
0
--+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto #&.
151
N
O
Me
( #& )
0
-/+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto #&.
152
N
O
Me
( #& )
0
-'+ Espectro IV do composto #&.
153
N
O
Me
( #& )
0
-1+ Espectro de EMAR do composto #&.
154
OMe
0
-(+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,1.
( ,1 )
155
0
-&+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,1.
( ,1 )
N
O
OMe
156
OMe
0
/.+ Espectro de IV do composto ,1.
( ,1 )
157
OMe
0
/#+ Espectro de EMAR do composto ,1.
( ,1 )
158
0
/%+ Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto -%.
( -% )
N
COOMe
159
0
/,+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto -%.
( -% )
N
COOMe
160
0
/-+ Espectro de CG/MS do composto -%.
( -% )
N
COOMe
161
( -% )
N
COOMe
0
//+ Espectro de IV do composto -%.
162
0
/'+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto --.
( -- )
N
O
COOMe
163
0
/1+ Espectro de 13C- RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto --.
( -- )
N
O
COOMe
164
( -- )
N
O
COOMe
0
/(+ Espectro de IV do composto --.
165
( %. )
N
Me
H
OMe
0
/&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %..
166
( %. )
N
Me
H
OMe
0
'.+Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %..
167
O
( %. )
H
OMe
N
Me
0
'#+ Espectro de IV do composto %..
168
( %. )
N
Me
0
'%+ Espectro de EMAR do composto %..
H
OMe
169
( %# )
H
N
OMe
Me
0
',+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#.
170
( %# )
0
'-+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %#.
H
N
OMe
Me
171
( %# )
H
N
OMe
Me
0
'/+ Espectro IV do composto %#.
172
0
''+ Espectro de EMAR do composto %#.
O
( %# )
H
N
OMe
Me
173
0
'1+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/.
( -/ )
OH
N
COOMe
174
0
'(+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto -/.
( -/ )
OH
N
COOMe
175
( -/ )
OH
N
COOMe
0
'&+ Espectro de IV do composto -/.
176
0
1.+ Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto ,..
( ,. )
N
COOMe
H
OMe
177
0
1#+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,..
( ,. )
OMe
N
COOMe
178
0
1%+ Espectro de EMAR do composto ,..
( ,. )
N
COOMe
H
OMe
179
0
1,+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#.
( ,# )
OMe
N
H
COOMe
180
0
1-+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,#.
( ,# )
OMe
N
H
COOMe
181
0
1/+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
OMe
182
0
1'+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
OMe
183
OMe
0
11+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
184
OMe
0
1(+ Espectro de EMAR do composto ,(.
( ,( )
OMe O
185
( -, )
0
1&+ Espectro de EM do composto -,.
N
OMe
COOMe
186
( %% )
N
Me
0
(.+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %%.
187
0
(#+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %%.
( %% )
N
Me
188
( %, )
N
Me
0
(%+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %,.
189
( %, )
N
Me
0
(,+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %,.
190
O
( %, )
N
Me
0
(-+ Espectro de EMAR do composto %,.
191
0
(/+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,%.
( ,% )
N
COOMe
192
0
('+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,%.
( ,% )
N
COOMe
193
( ,% )
N
COOMe
0
(1+ Espectro de IV do composto ,%.
194
0
((+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,,.
( ,, )
N
COOMe
195
0
(&+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,,.
( ,, )
N
COOMe
196
( ,, )
H
N
COOMe
0
&.+ Espectro de IV do composto ,,.
197
OMe
0
&#+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,&.
( ,& )
198
0
&%+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,&.
( ,& )
OMe
199
0
&, +Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2.
200
0
&, +Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2.
201
b I)
0
&,7 +Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do TMSOTf.
202
b II)
0
&,7 +Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do TMSOTf.
203
c I)
0
&, +Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano.
204
c II)
0
&, +Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano.
205
d I)
0
&, +Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1).
206
0
&, +Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1).
d II)
207
0
&-+Espectro de COSY 2-30oC, CDCl3, do composto %..
208
0
&-7+ Espectros de COSY 230Y6, CDCl3, do Composto %.ap:di*=>3.OEt2.
209
0
&/+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. 2-30oC.
210
TiCl4, -20Y6.
211
0
&/7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. 30 minutos ap:* de 1 equivalente de
212
0
&/+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: 1D6@3.
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %., -30Y6.
213
-30Y6.
214
0
&'7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*%4!?MSOTf,
-30Y6.
215
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*P equivalentes de TMSOTf,
-30Y6.
216
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*H( equivalentes de TMSOTf,
0
&1 +Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6.
217
0
&1 +Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto %#D-30Y6.
218
0
&1 +Espectro de RMN de 2D,correla*6-H (HETCOR) do composto %#D-30Y6, CDCl3.
219
BF3.OEt2.
220
0
&17+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*%4!
BF3.OEt2.
221
0
&1 +Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*P4!s de
BF3.OEt2.
222
0
&1 +Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*P4!s de
equivalentes de BF3.OEt2.
223
0
&1 +Espectro de RMN de 2D, correla*6-H (HETECOR) do composto %#,-30Y6, CDCl3, ap:*P
0
&( +Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6.
224
0
&( +Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto ,.D-30Y6.
225
0
&( +Espectro de RMN de 2D, correla*6-H (HETECOR) do composto ,.D-30Y6, CDCl3.
226
BF3.OEt2.
227
0
&(7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*%4!
BF3.OEt2.
228
0
&( +Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*H4!s de
BF3.OEt2.
229
0
&( +Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*H4!s de
aliltrimetilsilano.
230
0
&(+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:* de 2,4 equivalentes de
231
0
&(+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: D6@3.
0
&&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6.
232
BF3.OEt2.
233
0
&&7 +Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
BF3.OEt2.
234
0
&&7 +Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
aliltrimetilsilano.
235
0
&&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
236
0
&&+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: D6@3.
0
#.. +Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6.
237
0
#.. +Espectro de RMN de
C (75MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6.
13
238
BF3.OEt2.
239

0
#..7 +Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
1
0
#..7 +Espectro de RMN de
BF3.OEt2.
240

C (75MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
13

aliltrimetilsilano.
241
0
#..+Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
0
#.#+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6.
242
BF3.OEt2.
243
0
#.#7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6, ap:*P4!
aliltrimetilsilano.
244
0
#.#+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6, ap:*%quivalente de

Intermediários de Reação - RMN e Massas

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Intermediários de Reação - RMN e Massas

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05  "+60  /"

Orientador: Marcos Nogueira Eberlin.

$       %

que estiveram envolvidos direta ou indiretamente em meu trabalho. Muito obrigada

depositado em mim a confian

seu grupo de pesquisa. Ao professor Pilli, por todo o incentivo, aprendizado e

estrutura que me permitiu a realiza

Ao Gustavo Robello, por sua grande dedica

carinho com que sempre nos tratou.

Aos colegas do laborat+

Leonardo, Lygia, Maria Francesca, M-

Aos colegas do laborat+

Fernandes, Fernando Macedo e Carla Pelaquim.

em todos os momentos, respeitando-me, dando-me apoio e muito carinho.

2004 2005: Mestrado em Qu%

Marcos Nogueira Eberlin e co-orienta

auxilio de bolsa da FAPESP.

2000 2003: Bacharelado

Qu%ca pela Universidade Estadual de

Campinas (UNICAMP) [Campinas, SP].

Ministrado por Profa. Dra. Anita Jocelyne Marsaioli (Unicamp) e Daniel

Catharino, R. R.; Haddad, R.; Cabrini, L. G.; Cunha, I. B. S.; Sawaya, A. C. H.

Cabrini, L.G.; Sparrapan, R.; Mendes, M.A.; Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N. 

 / 5" "+ "

Caldas, MG. Apresenta

0&   2 3+0  2+

o tamanho do anel, a presen

acila endo- ou exoc%

realizados com a '-carbometoxi-1-metoxi-tetraidroisoquinolina (G?), em CDCl3, 3

referente ao C-1 caracter% 

descreve experimentos desenvolvidos no laborat+

foi um grande desafio. No presente trabalho, atrav

reagiram com diferentes classes de compostos, como acetal c%-

nitrila e dieno. Como resultado destas rea

diferenciar a classe de is<

utilizando sistemas gem-dicloro- Cp2Ti[P(OEt)3]2 foram estudadas por Takeda, e o

C-NMR spectrum ( 171,1). The

LUMO Orbital Molecular Desocupado de Menor Energia

'-metil-2-acilpirrol de 56 108............................................................................... @2

piridila. ................................................................................................................. >>A

IJ@;Mecanismo para a forma

b) MS2 e c) MS3................................................................................................... >GH

nucleof%$ ........................................................................................................... >>

equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz); B Composto G? a 30K"-

respectivamente) com +@ 

0#!>J; Espectros da rea

respectivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano......................................................... @J

0#!G>; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

0#!A?; Espectro de IV do composto JJ. ....................................................... >HA

0#!?@; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto GG.............. >@H

tratamento da mistura com NAHCO3 ................................................................. 2>2

0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto 2>,

tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2G>

0#!@@,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-

tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2GH

G)*(M # ....................................................................................................... >J

H)H)  D 0D  # F%G%H%J0   & 

J)4  .................................................................................................... J?

D  F $   A   6 B0 0  /'

 * ....................................................................................................... 4>

G)*(M # ....................................................................................................... ?A

. , .   G H ......................................................................... >23

J)4  .................................................................................................. >G2

 * .................................................................................................... >JA

05 "+60 /"

$ %

estrutura que me permitiu a realiza

Ao Gustavo Robello, por sua grande dedica

Aos colegas do laborat+

Leonardo, Lygia, Maria Francesca, M-

Aos colegas do laborat+

2004 2005: Mestrado em Qu%

Marcos Nogueira Eberlin e co-orienta

Qu%ca pela Universidade Estadual de

Cabrini, L.G.; Sparrapan, R.; Mendes, M.A.; Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N.

/ 5" "+ "

Caldas, MG. Apresenta

0& 2 3+0 2+

acila endo- ou exoc%

referente ao C-1 caracter%

descreve experimentos desenvolvidos no laborat+

foi um grande desafio. No presente trabalho, atrav

reagiram com diferentes classes de compostos, como acetal c%-

nitrila e dieno. Como resultado destas rea

diferenciar a classe de is<

'-metil-2-acilpirrol de 56 108............................................................................... @2

IJ@;Mecanismo para a forma

nucleof%$ ........................................................................................................... >>

equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz); B Composto G? a 30K"-

respectivamente) com +@

0#!>J; Espectros da rea

0#!G>; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea

0#!A?; Espectro de IV do composto JJ. ....................................................... >HA

0#!?@; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto GG.............. >@H

0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto 2>,

0#!@@,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-

G)*(M #....................................................................................................... >J

H)H)D0D #F%G%H%J0 &

J)4 .................................................................................................... J?

DF$ A 6 B0 0 /'

* ....................................................................................................... 4>

G)*(M #....................................................................................................... ?A

.,. G H......................................................................... >23

J)4 .................................................................................................. >G2

* .................................................................................................... >JA

aperfei ",- "

Grant, D.M.; Harris, R. K. (ed)

caracter"*

Hiemstra, H.; Speckamp, W. N. 6 "!@

da velocidade, o que implica que quanto mais est#!.-acilim

Zaugg, H. E.; Martin, W. B.

diferen* . " , 174,8, sugerindo a

-acilim #! #. a temperatura ambiente. O tratamento da

Yamamoto, Y.; Nemoto, H. )*

mostraram que, ap:atamento com o #7/ ,

publicaram alguns dados relativos 2 !

rea0 -acilim . !* $ 1!

metoxiamidas #%, #,, #- e #/ frente a arila* %H(-trimetoxibenzeno,

-acilim ( , -se mais reativos do que os de 6

competi* - 6D2Cl2 entre -acilim "

Concei*1$>$?MFN O "PLLL$

a) Fleming, I.; Dunogues, J.; Smithers, R.

O ataque do eletr:. co ocorre 2 . "

intera*o entre os orbitais

acilim C=C-C=O (adi* participam tamb

'

libera* D2 e um forte aquecimento da mistura reacional. X importante que

,$#$%$:

O mecanismo proposto para a adi* -acilim

Apesar dos baixos rendimentos obtidos na etapa de alila*"-se obter

integrando para um hidrog5.

C a dupla liga*

Com a adi*%4!#7/0

nota-se o surgimento de dois sinais na regi , . 114,5 e

Pelo fato de n"!,!5!"

'

Como pode ser observado no )*

A forma*, " ser confirmada atrav"F\

,$%$%$:

Pereira, E.; R. A. Pilli, Tese de Mestrado, Instituto de Qu O "PLL($

As condi09" "94 ,

A rea94 .-

O mecanismo t""!!

Marcelo Gol*!M3@?MFN O "%....