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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Fisiologa General
Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig)


o an4cuerpos (Ac)
Estructura de una molcula de Ig.
Sub4pos de Igs (IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).
Fragmentos Fab y Fc de las Igs.

Peculiaridades de la regin variable de una Ig.


Genes de las inmunoglobulinas.
An4cuerpos mono y policlonales.
Concepto de CD.
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Estructura bsica de una inmunoglobulina o an4cuerpo

VL

VH
CL

CH1

CH2
CH3
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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

El dominio globular mantenido por puentes disulfuro es una


estructura muy frecuente en
las molculas que par4cipan
en la respuesta inmune.

Todas las molculas que 4enen


esta estructura se denominan

molculas de la superfamilia
de las inmunoglobulinas.
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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Compar4mentos funcionales en una inmunoglobulina

VL

VH
CL

Diges4n
proteol4ca
con papaina

Fab

CH1

CH2
CH3
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(funcin de
an4cuerpo)

Fc

(funcin de
complemento)

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Los an4cuerpos son moleculas sealizadoras.


No 4enen un efecto citotxico directo.
Clula
diana

Celula efectora

Ataque

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Las Igs son producidas nicamente por los linfocitos B

Igs solubles

Receptor
an4gnico

Linfocito B

Clula plasm4ca

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Variantes de Igs en funcin de sus componentes estructurales


Cadenas ligeras
Existen 2 4pos:

* cadenas
* cadenas

Cadenas pesadas: 5 4pos


* cadenas
* cadenas

* cadenas

* cadenas
* cadenas

Las cadenas pesadas determinan el sub4po de Ig:


IgG

IgM

IgD

IgA

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IgE

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Las inmunoglobulinas mas abundantes en la sangre son las IgG


IgG: 560 a 1800 mg/dl
IgM: 45 a 250 mg/dl
IgA: 100 a 400 mg/dl
IgD: 0,3 a 10 mg/dl
IgE: inferiores a 0,01 mg/dl

La IgG es la nica inmunoglobulina


que atraviesa la placenta.
En condiciones normales, los Acs
circulantes del feto y del recin
nacido son solamente de 4po IgG

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Las molculas de IgM e IgA forman mul^meros


IgM pentamrica

IgA dimrica
Cadena J

Pieza secretora
Cadena J

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

La secrecin de IgA en las mucosas es un proceso ac4vo que


requiere transporte a travs de la clula epitelial

La IgA es el regalo de la madre


mediante la lactancia
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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Variabilidad de los dominios de las Igs


REGIN
VARIABLE

VH

CH1

CH2
1. Fijacin del complemento.
2. Unin a receptores en la
membrana de los fagocitos.
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CH3

VL

CL

REGIN
CONSTANTE

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Los an4cuerpos (Ac) reaccionan con an^genos (Ag)


Ag: Estructura molecular reconocible por receptores de los linfocitos.

Determinante
an4gnico
(epitopo)

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

La unin del Ag y del Ac no es covalente y depende de que sus


estructuras espaciales sean complementarias

Pero, adems, se requiere que exista ATRACCIN entre ambos.


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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

El complejo an^geno-an4cuerpo se man4ene unido por fuerzas no covalentes

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

AFINIDAD: Es la fuerza de unin entre una Ig


y un determinante an@gnico.

Cmo se origina un grado tan


grande de diversidad en las
inmunoglobulinas?

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Organizacin en la lnea germinal de los genes de las


inmunoglobulinas humanas
Cadena ligera (cromosoma 2)

L1 V1

L2 V2

L3 V3

L V~40

J 1-5

J1 C1

J2 C2

Cadena ligera (cromosoma 22)

L1 V1

L2 V2

L V~30

J4 C4

Cadena pesada (cromosoma 14)

L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3

L VH~65

CH1 CH2 CH3 CH4


DH 1-27

C3

C1

JH 1-6

C1

C2

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C4

C2

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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Recombinacin gen4ca por


corte y empalme (splicing).

De esta forma se genera una enorme diversidad en el


repertorio de las Igs, cifrado en 1014 posibles variantes.
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Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

En conclusin:
- Los Acs son molculas muy variables entre s.
- Cada uno de ellos especco de una molcula (Ag).
- Su misin es dianizar un obje@vo para su fagocitosis.
- Son producidos exclusivamente por los linfocitos B.
- Cons@tuyen el receptor del linfocito B para el Ag.
- En el estadio nal (clula plasm@ca) se secretan al medio.
- Se unen al Ag por complementariedad y fuerzas de atraccin.
- No hay unin qumica al Ag: es una unin reversible.
- Cuanto mayor es la anidad Ag-Ac ms estable es la unin.
- La enorme variabilidad de los Acs se genera por recombinacin de
ml@ples regiones gen@cas en las regiones variables.
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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