GLICOZIDE CARDIOTONICE

heterozide formate din aglicon i oze, cu

aciune cardiotonic
agliconi (genine) = derivai steroidici (23, 24 C)

structura: steran + lacton nesaturat (C17)

Clasificare:
Cardenolide - 23 C digitalice
- strofantice (digitaloide)
Sciladienolide = bufadienolide - 24 C
17

17

OH

OH

O
O

14

O
3

OH

HO

cardenolide

sciladienolide

Tipuri structurale de glucide

CHO

CHO

CHO

CHO

CHO

CH2

CH2

OCH3

CH3

CH3

OCH3

CH3

CH3

1
2
3
4
5
1 hexoze simple: glucoza
2 metil pentoze simple: ramnoza
3 3-metoxi metil pentoze: digitaloza
4 2-desoxi metil pentoze: digitoxoza
5 2-desoxi, 3-metoxi metil pentoze: cimaroza, oleandroza
nr. glucidelor: 1-5

Proprieti fizice
agliconi: substane solide, insolubile n ap, solubile n alcool
i solveni organici nepolari
glicozide: substane solide, incolore, solubile n ap, etanol,
acetat de etil, cloroform, eter
optic active
Hidroliza heterozidelor: - enzimatic glicozide secundare
- acid aglicon + lan glucidic
Metode de analiz
reacii de identificare, CSS
metode spectrofotometrice substane pure
metode biologice activitatea cardiotoxic UI extracte,
amestecuri

Aciuni farmacologice
aciunea glicozidelor cardiotonice depinde de:
gradul de absorbie intestinal
structur

perioada de laten
durata de aciune
metabolizare i eliminare

Aciune farmacologic
direct - asupra miocardului
efect inotrop (+): crete fora de contracie (inhibarea
Na+K+-ATP-azei Na+, K+, Ca+)
efect tonotrop (+): crete tonusul muchiului cardiac
efect batmotrop (+): crete excitabilitatea miocardului
efect dromotrop (-): scade conductibilitatea nervoas
(viteza de conducere atrio-ventricular)
efect cronotrop (-):
- scade frecvena btilor inimii

 indirect - mresc debitul cardiac

- reduc volumul sngelui rezidual
ameliorarea irigaiei renale
- creterea diurezei
- dispariia edemelor
- scderea tensiunii arteriale, reducerea tahicardiei

digitalice: aciune de durat, eliminare lent

fenomenul de cumulare pericol de efecte cardiotoxice

Indicaii:
insuficien cardiac, fibrilaie atrial
tahicardie paroxistic (100 - 130 bti / minut)
edem pulmonar
glicozidele digitalice - n tratamente cronice
glicozidele strofantice (digitaloide) - tratamente de
urgen, afeciuni acute
indice terapeutic mic
Toxicitate - intoxicaii
fenomene digestive: anorexie, greuri, vrsturi, diaree
bradicardie, tulburri de vedere, tulburri neurologice
tratament: emetice, analeptice respiratorii, tanin, repaus

Relaii structur activitate

OH

CHO
CH2OH

17

12

C
3

10

14

16

OH

HO

OH
OCOH
OCOCH3

Condiii structurale
configuraia steric A/B-cis, B/C-trans, C/D-cis
C 3,5,10,13, 14 - b
lactona nesaturat

Influena fraciunii glucidice

solubilitate (polaritatea moleculei), absorbie, transport
cresc aciunea:
- oleandroza, glucoza (n monozide)
- cimaroza + glucoza (n biozide, triozide)
cele mai active: tetraozidele, monozidele
structura glicozidei influeneaz durata de aciune,
eliminarea

Solubilitate
solubilitate > pentru glicozide dect pentru aglicon
solubilitatea crete cu nr. OH liberi / aglicon
absorbia, perioada de laten, legarea de proteinele
plasmatice, eliminare rapid efect imediat cazuri
acute
(G-strofantina, 5OH)
solubilitatea scade prin blocarea OH de pe aglicon
absorbia, perioada de laten, legarea de proteinele
plasmatice efect de durat cazuri cronice
(digitoxozida, 1OH)

Produse vegetale cu glicozide cardiotonice

DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM
DIGITALIS LANATAE FOLIUM
STROPHANTHI SEMEN
CONVALARIAE HERBA
ADONIDIS HERBA
PERIPLOCAE CORTEX
NERII FOLIUM
ERYSIMI HERBA
SCILLAE BULBUS
HELLEBORI RHIZOMA

DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM

Digitalis purpurea / Scrophulariaceae
Compoziie chimic:
Compui steroidici:
glicozide cardenolidice (cardioactive) - 0,10 0,30%
glicozide digitanolice (inactive cardiac) 2-15%
saponozide spirosteranice 1%
Compui nesteroidici:
flavonoide, antrachinone, compui fenilpropanici
acizi organici, lipide, s. minerale, enzime

Glicozide cardiotonice din Digitalis purpureae folium

Agliconi

Seria A

OH

Seria B
O

OH

OH
O

dgtxz - dgtxz - dgtxz - glu

dgtxz - dgtxz - dgtxz - glu

digitoxigenina

Glicozide
secundare

Glicozide
primare

OH

Seria C

CHO
dgtxz - dgtxz - dgtxz - glu

gitaloxigenina

gitoxigenina

Purpurea glicozida A

Purpurea glicozidaB

Glucogitaloxina
(glucogitaloxozida)

dgtxz- dgtxz - dgtxz

dgtxz- dgtxz - dgtxz

gitoxina

dgtxz- dgtxz - dgtxz

gitaloxina

digitoxina

O
digitaloza

digitaloza

strospezida

odorozida H

digitaloza

verodoxina

O
digitaloza - glu

digitalinum verum

 Glicozide digitanolice necardioactive

- glicozide ale - diginigeninei diginina
- digifoligeninei digifoleina
- digiprogeninei digipronina

O
HO
HO

gitogenina

Saponine spirosteranice
- glicozide ale - digitogeninei digitonina
- gitogeninei gitonina

O
HO

O
OH

HO

digitogenina

- tigogeninei tigonina
- favorizeaz solubilizarea
Componente nesteroidice

OO
HO

tigogenina

- flavonoide luteolina i der.

- derivai antrachinonici - digitoluteina
- acizi organici cafeic, ferulic, succinic, ascorbic

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic - creterea puterii de contracie
a miocardului n insuficien, cu rrirea i regularizarea
ritmului btilor inimii

scderea tensiunii arteriale

aciune diuretic saponozide (solubilizare, absorbie,
eliminare), flavonoide
absorbie bun pe cale oral digitoxina >, gitoxina<
perioad de laten lung 8-10 ore
eliminare lent 24 - 48h acumulare pe muchiul
cardiac efecte cardiotoxice la administrare
repetat

Indicaii:
insuficien cardiac cronic
fibrilaie atrial
tahicardie paroxistic
FRX - DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM Separanda
- activitate cardiotoxic ce corespunde la min. 10 u.i./g

- DIGITALIS PURPUREAE PULVIS TITRATUS

Dmax. 0,20g/1dat 1g/24h; D letal 10g
- COMPRESSI DIGITALIS
Tinctura Digitalis

Preparate farmaceutice

DIGITALINA sol. hidroalcoolic glicerinat de digitoxin 1mg/ml

- sin. CARDITOXIN, DIGILONG, DIGIMERCK,

DIGITALINE NATIVELLE
absorbie digestiv 95-100%, laten - 2h, efect
maxim dup 8-12h
biotransformare n ficat (80%), eliminare prin urin
(2/3) i scaun (1/3)
cel mai intens bradicardizant dintre glicozidele
digitalice

DIGITALIS LANATAE FOLIUM

Digitalis lanata Scrophulariaceae
Compoziie chimic:
Compui steroidici:
glicozide cardenolidice (cardiotonice) 1,5-2%
glicozide digitanolice (necardioactive) diginina,
digifoleina, lanafoleina
saponozide spirosteranice tigonina, digitonina
Compui nesteroidici:
flavonoide - deriv. de luteolin
antrachinone - digitoluteina

Digitalis lanatae folium - glicozide cardiotonice

B

A
Digitoxigenina

Gitoxigenina

Digoxigenina

CH3

CH3

OH

Diginatigenina

Gitaloxigenina

OH

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3
OH

OH

OH

O
dgtxz dgtxz - Acdgtxz - glu

CH3

CH3

OH

OH

OH

dgtxz dgtxz - Acdgtxz - glu

OH
O

dgtxz dgtxz - Acdgtxz - glu

CH3

dgtxz dgtxz - Acdgtxz - glu

CHO
dgtxz dgtxz - Acdgtxz - glu

Glicozide primare

Lanatozida A
- glu

Glicozide
secundare
Acetil digitoxina
- acetil
Digitoxina

Lanatozida B
- glu

Lanatozida C
- glu

Lanatozida D
-glu

Acetil gitoxina

Acetil
digoxina

Acetil diginatina

- acetil
Gitoxina

- acetil
Digoxina

- acetil
Diginatina

Lanatozida E
- glu

Acetil
gitaloxina
- acetil
Gitaloxina

10

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic
glicozide de 3-4 ori mai active, dar mai toxice dect
cele din D. purpurea
aciune, laten - intermediare ntre glicozidele din D.

purpurea i Strophanthus sp.

se elimin mai rapid se acumuleaz mai puin
glicozidele sunt mai stabile, cristalizeaz mai uor,
purificare mai eficient
D. lanata mai uor de cultivat

Lanatozida C
- cea mai activ
- timp scurt de laten, acumulare mai redus
- eliminare rapid (1-3h), eliminare complet dup 3-4 zile

Digoxina
- aciune intens, relativ rapid, durat >
Indicaii:
insuficien cardiac
fibrilaie atrial, hipertensiune cardiac

11

Produse farmaceutice
LANATOSID C dj. 0,25mg, sol.apoas, inj.
- sin. CEDILANID, ISOLANID, LANIMERCK
DIGOXIN compr.0,25mg, sol.inj.0,5mg/f, sol. buvabil
0,05mg/ml
- sin. LANICOR, LANOXIN, CORLAN

NIDACIL- acetildigitoxina sol.inj., compr.

DESLANOZID deslanozid - sol.inj.0,4mg/2ml

STROPHANTHI SEMEN

Strophanthus komb, S. gratus - Apocynaceae

S. gratus Africa ecuatorial de V (Guineea, Nigeria,
Gabon)
S. kombe Africa ecuatorial de E (Tanzania)
Compoziie chimic
Strophanthus gratus
glicozide cardenolidice 4-8% : G strofantina
HO

= G-strofantozida = ouabaina
HO

aglicon ouabaigenina

CH3

HO

OH
O

OH
ramnozil
G- STROFANTINA

12

Strophanthus komb - glicozide cardenolidice 8-10%

Aglicon

CHO
OH
RO

R=cimaroz--glu-a-glu
R = cimaroz glu
R = cimaroz

K-strofantina
K-strofantina
K-strofantina a
(cimarina)

R=digitoxoz
R=digitoxoz-glu

helveticolozida
glucohelveticolozida

OH

strofantigenol
HOCH2
OH
RO

OH

R=cimaroz

strofantidol

OH
RO

Heterozide

R=cimaroz
R=digitaloz

cimarolozida
periplocimarozid
emicimarozid

OH

periplogenol

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic mai rapid, absorbie 3-5%, durat mai
scurt
G-strofantina cea mai intens i rapid aciune
K-strofantina oral absorbie 20-30%
nu se cumuleaz pe muchiul cardiac

Indicaii: strofantina - inj. ( i.v.):

insuficien cardiac acut, edem pulmonar acut, ischemie
cardiac, tahicardie paroxistic
STROFANTINA f - 0,25mg/ml G-strofantin
T-ra Strophanthi: oral abs. redus; n disfuncii miocardice
i coronariene uoare
alte specii de Strophanthus semisinteza hormonilor
corticoizi

13

CONVALARIAE HERBA
Convallaria majalis - Liliaceae
Compoziie chimic
glicozide cardenolidice 0,2-0,3%
saponine convalarina, convalamarina
Aglicon

Heterozide

R=ramnoz

convalatoxozida

R=ramnozglucoz

convalozida

R=ramnoz-glu

convalatoxolozida

R=ramnoz-glu-glu

gluco-convalatoxolozida

CHO
OH
RO

OH

strofantigenol
HOCH2
OH
RO

OH

strofantidol

Glicozide cardiotonice din Convallariae herba

Aciuni:
aciune cardiotonic similar strofantinei, mai intens
aciune rapid, eliminare rapid, nu se cumuleaz
aciune dilatatoare coronarian
Forme farmaceutice: tincturi, extracte, suc proaspt,

preparate inj. (i.v.)

Indicaii:
insuficien cardiac uoar, de efort
scleroza coronarian
tratamente interdigitalice
Preparate farmaceutice: asocieri
CORGUTTIN, MIROTON, OXACANT FORTE N

14

ADONIDIS HERBA
Adonis vernalis, Ranunculaceae
Compoziie chimic: glicozide cardenolidice (0,2%)
CHO

CHO
OH
O

OH

OH
O

OH
ramnozil

OH
cimarozil

adonitoxozida

cimarozida

(strofantigenol)

(adonitoxigenol)

flavonozide: Cglicozide ale luteolinei

OH

hexitol
hexitol - xiloza

OH

HO

OH

HO

OH

OH

adonivernita (80%)

OH

adonivernitina

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic rapid, dar de scurt durat
absorbie dup administrare oral 15-37%
nu se cumuleaz
aciune diuretic - flavonoide

extracte coronarodilatatoare, sedative

Forme farmaceutice
pulbere, infuzie, tinctur, extracte
insuficiena cardiac uoar, cu tulburri nervoase
angina pectoral
cure interdigitalice
Preparate farmaceutice: asocieri
CORGUTTIN, MIROTON, OXACANT FORTE N

15

PERIPLOCAE CORTEX
Periploca graeca / Asclepiadaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice derivate de periplogenol

OH
RO

Periplocina R=glucoz-cimaroz
Periplocimarina R=cimaroz

OH

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic de tip strofantic
glicozide pure inj. subcutanate

NERII FOLIUM (OLEANDRI FOLIUM)

Nerium oleander / Apocynaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice cardenolidice 1-2%
- oleandrozida (oleandrina) / oleandrigenol
- odorozida / gitoxigenina

16

OH
oleandrozil_O

OCOCH3

oleandrozida

flavonoide, tanin, triterpene, rezine

16

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic ~ glicozidelor digitalice, de
intensitate mai mic, fr cumulare
absorbia oleandrozidei 65-85%, efectele dispar dup 2-3
zile
aciune diuretic (oleandrozida)

Forme farmaceutice

pulbere, extract fluid; oleandrozida

Indicaii: - tratamentul aritmiilor

- forme uoare de insuficien cardiac
Preparate farmaceutice: MIROTON

ERYSIMI HERBA
E. officinale, E. canescens, E. cheirantoides, E. wittmani /
Brassicaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice de tip strofantic - erisimozida
izotiocianai, glucozinolai (heterozide sulfatate), lactone
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic de tip strofantic
E. officinale tratamentul tusei n afeciuni bronice acute
- local - antialgic n afeciuni ale cavitii bucale
Preparate
VOXYL (Laboratoires Plantes et Medicines, Frana)
compr. masticabile, extract uscat hidroalcoolic de E. officinale

17

SCILLAE BULBUS
Urginea maritima (Scilla maritima) / Liliaceae
Scillae albae bulbus
glicozide sciladienolidice 0,30 0,40% :
CH3

- scilarena A (50-60%)

CH3

(scilarenina/scilarigenol)

O
OH

R-O

Glicozide primare: glucoscilarena A R=ramnozil-glucozil-glucozil

Glicozide secundare: scilarena A

R= ramnozil glucozil

proscilaridina A (8-13%) R=ramnozil

CHO n C10 = sciliglaucogenol
sciliglaucozida (10%) R=glucozil

Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic, diuretic puternic
extract intermediar ca aciune, laten i acumulare ntre

Digitalis i Strophanthus n curele interdigitalice

n forme uoare de insuficien cardiac pulbere, extr., t-ri
Proscilaridina A (TALUSIN) acioneaz rapid,
~ strofantinei, se cumuleaz puin, crete diureza
compus de semisintez cu biodisponibilitate mrit
(CLIFT)
SCILARENA, SCILLAMIRON, MIROTON totalul
glicozidic sol., compr., inj.

18

Scillae rubrae bulbus

pigmeni flavonoidici, antociani
glicozide sciladienolidice scilirozida / scilirozidina
CH3
O

CH3

O
OH
OH

O
glucozil

OOCCH3

scilirozida

scilirozida puternic raticid (pulbere, extract)

HELLEBORI RHIZOMA
Helleborus niger, H. purpurascens/ Ranunculaceae
Compoziie chimic:
sciladienolide: helebrina (helebrozida) / helebrigenina
CH3

O
CHO

O
OH

O
OH

ramnozil glucozil

HELEBRINA

saponine steroidice: heleborin iritante

ecdisteroide: b-ecdisona
lactone:: protoanemonina
anemonina

protoanemonina

19

Aciuni
plant toxic
aciune iritant pe mucoase (saponine) efect emetic,
aciune purgativ, strnut
medicina veterinar: abces de fixaie prevenirea i
tratamentul unor boli infecioase - imunostimulare
Helebrina
cardioactiv
are aciune rapid, ~ strofantinei, dar se cumuleaz ca
digitoxina

Produse farmaceutice:
BOICIL aciune antireumatic (antiinflamatoare,
antialgic)
componente ce intervin n biosinteza prostaglandinelor
(ecdisteroide), saponozide - H. Wagner (1993)
BOICIL FORTE (Terapia) fiole 2ml cu extract total
de Helleborus
BOICIL FORTE (Exhelios) sol. extractiv 10%
BOICIL ung. cu 2,5% 5% extract de Helleborus
adjuvant n dureri reumatice articulare,
mialgii, nevralgii

20