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Acta Scientiarum

http://www.uem.br/acta
ISSN printed: 1679-9291
ISSN on-line: 1807-8648
Doi: 10.4025/actascihealthsci.v35i1.12307

Avaliao da qualidade e perfil de dissoluo de comprimidos de


cloridrato de propranolol
Camila Rigobello, Altair Vincius Gasparetto, Andra Diniz, Mirela Fulgencio Rabito e Marlene
Maria Fregonezi Nery*
1
Departamento de Cincias Farmacuticas, Centro de Cincias da Sade, Universidade Estadual de Londrina, Av. Robert Koch, 60, 86039-440,
Londrina, Paran, Brasil. *Autor para correspondncia. E-mail: fregonezinery@hotmail.com

RESUMO. O presente trabalho objetivou avaliar a equivalncia farmacutica de comprimidos de


cloridrato de propranolol 40,00 mg, por meio de testes fsicos e fsico-qumicos de qualidade, tais como:
variao de peso, friabilidade, teor, uniformidade de contedo, dissoluo e perfil de dissoluo. Realizouse estudo comparativo de comprimidos provenientes de trs laboratrios, denominados de A (referncia), B
(genrico) e C (similar), sendo dois lotes distintos e aleatrios de cada. Todos os produtos apresentaram
resultados satisfatrios nos testes farmacopeicos de qualidade a que foram submetidos, entretanto os
resultados dos perfis de dissoluo do cloridrato de propranolol das amostras B1, B2, C1 e C2
demonstraram que, se comparados ao perfil do medicamento referncia Lote 1 (A1), os medicamentos
similares no so equivalentes farmacuticos, porm quando comparados ao medicamento referncia Lote 2
(A2) somente o medicamento genrico, amostra B2, no foi considerado equivalente farmacutico. A falta
de homogeneidade entre lotes do medicamento referncia pode gerar equvocos na anlise comparativa a
outras marcas.
Palavras-chave: hipertenso arterial, controle de qualidade, equivalncia.

Assessment of quality and dissolution profile of propranolol hydrochloride tablets


ABSTRACT. The present study aimed to evaluate the pharmaceutical equivalence of propranolol
hydrochloride tablets, through physical and physical-chemical quality tests such as weight variation,
friability, assay, uniformity of dosage units, dissolution test and dissolution profile. A comparative study
was carried out with tablets from three laboratories, designated as A (reference), B (generic) and C
(similar), with two different and random batches. All products showed satisfactory results in
pharmacopoeial quality tests, however, the results of the propranolol hydrochloride dissolution profiles of
the samples B1, B2, C1 and C2 evidenced that, when compared to the reference A1, the similar medicines
are not pharmaceutically equivalent, but when compared to the reference A2 only the generic medicine B2
was not considered pharmaceutically equivalent. The homogeneity lack between reference medicines
batches can lead to mistakes in comparison to other brands.
Keywords: hypertension, quality control, bioequivalence.

Introduo
O cloridrato de propranolol (Figura 1),
quimicamente conhecido como 1-isopropilamino-3(nafitiloxi)-2-propanol, classificado como um
antagonista beta-adrenrgico no-seletivo, visto que
interage com os receptores 1 e 2 com igual afinidade.
um dos frmacos mais utilizados no tratamento
da hipertenso arterial, principalmente quando est
associada s doenas cardiovasculares como angina do
peito, infarto do miocrdio e arritmias (GOODMAN;
GILMAN, 2011). Na Relao Nacional de
Medicamentos Essenciais - Rename de 2010 (BRASIL,
2010a) - consta o cloridrato de propranolol com
indicao para o alvio da enxaqueca, tratamento de
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arritmias e de cardiopatia isqumica. Est includo


tambm na classe de medicamentos antitireoidianos e
de anti-hipertensivos para uso em crianas. um
medicamento de fcil acesso populao por ter baixo
custo e ser amplamente prescrito por mdicos.
Apresenta-se nas formas de comprimidos de
10,00, 40,00 e 80,00 mg, soluo oral 1,00 mg Ml-1 e
soluo injetvel 10,00 mg mL-1. Atualmente, h, no
Brasil, 22 especialidades de cloridrato de propranolol
registradas como medicamento genrico e 39 como
similar (CONSULTA REMDIOS, 2011).
A diversidade de fabricantes, associada relevncia
da indicao deste medicamento, sugere ateno
maior ao controle de qualidade do mesmo
(CARDOSO et al., 2006). Alguns fatores que
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podem alterar a liberao e a dissoluo do frmaco a


partir
da
forma
farmacutica,
com
o
comprometimento da biodisponibilidade dos quais
se destacam: processo de obteno do frmaco
(polimorfismo e comportamento estereoqumico das
molculas), propriedades fsico-qumicas (tamanho
das partculas, higroscopicidade e solubilidade),
natureza dos excipientes que compem a formulao
e tecnologia de fabricao (STORPIRTIS et al.,
2004).

Rigobello et al.

Para fins de registro, os medicamentos genricos


e similares devem cumprir em sua totalidade com os
requisitos farmacopeicos da monografia individual,
alm do ensaio de perfil de dissoluo, com o
objetivo de verificar a conformidade das formulaes
de acordo com as especificaes estabelecidas e
garantir a segurana, qualidade e eficcia
(STORPIRTIS, 1999). Pelas diferenas significativas
de custo entre medicamentos genricos e similares
com relao ao referncia, surgem entre
consumidores e at profissionais da sade dvidas
acerca da qualidade e eficcia desses medicamentos.
Diante disso, o presente trabalho tem por
objetivo avaliar a qualidade e a equivalncia
farmacutica de comprimidos contendo cloridrato
de propranolol 40,00 mg disponveis no mercado
brasileiro.
Material e mtodos

Figura 1. Estrutura qumica do cloridrato de propranolol.

O controle de qualidade um requisito das Boas


Prticas de Fabricao (BPF) e deve ser cumprido
em todas as etapas de produo do medicamento,
com a finalidade de evitar falhas e detectar desvios da
qualidade do produto capazes de implicar em riscos
ao paciente, j que podem levar a ineficcia,
aumento de toxicidade e at a morte (NUNAN
et al., 2003).
No Brasil, a Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA) responsvel pela inspeo e
fiscalizao de medicamentos. Este rgo dita, por
meio de inmeras normas (Resolues e Portarias),
as atividades que devem ser adotadas pelas empresas
produtoras de medicamentos (GIL, 2010), como
tambm determinam quais farmacopeias que devem
ser seguidas (BRASIL, 2003) para garantia de ensaios
que assegurem a qualidade do produto.
No mercado farmacutico brasileiro, encontra-se
o cloridrato de propranolol registrado como
referncia, genrico e similar. A intercambialidade
uma atividade legal, conceituada na Lei n. 9.787 de
10/2/1999, a qual o prescritor, diante de uma srie de
produtos no mercado com o mesmo fim teraputico
ou profiltico, opta pela substituio de um
medicamento referncia por seu genrico
(STORPIRTIS et al., 2004).
A intercambialidade entre as categorias de
medicamentos determinada por meio de estudos
comparativos
de
equivalncia
farmacutica
(STORPIRTIS et al., 2004). Este estudo implica na
execuo de testes fsico e fsico-qumicos, entre o
medicamento candidato a genrico ou similar e seu
respectivo medicamento referncia.
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Foram avaliados comprimidos de cloridrato de


propranolol 40,00 mg, adquiridos em farmcias
comerciais provenientes de trs empresas, sendo
dois lotes distintos e aleatrios (1 e 2) de cada. As
amostras foram designadas: A1 e A2 (medicamento
referncia), B1 e B2 (medicamento genrico) e C1 e
C2 (medicamento similar). A substncia qumica de
referncia utilizada foi o cloridrato de propranolol,
padro secundrio (99,89%). Os reagentes utilizados
foram de grau analtico (cido clordrico 1,0% e
metanol) e gua destilada.
Ensaios de qualidade

As metodologias utilizadas foram realizadas


conforme descrito na Farmacopeia Brasileira IV
(1988).
Peso mdio

Foram pesados (balana analtica Mettler AE200), individualmente, 20 comprimidos de cada


amostra.
Friabilidade

A friabilidade foi calculada pela diferena do peso


inicial pelo peso final de 20 unidades de cada
amostra (Friabilmetro Erweka TA-200).
Determinao de teor de cloridrato de propranolol

Preparo da soluo padro: Pesaram-se


exatamente 20,00 mg de padro de cloridrato de
propranolol e transferiram-se para balo volumtrico
de 100 mL. Adicionaram-se 20 mL de gua destilada
e agitaram-se no ultrassom por 10 min.,
adicionaram-se 50 mL de metanol e agitaram-se por
mais 20 min. O volume foi completado com
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Equivalncia farmacutica de antihipertensivo

metanol e aps a filtrao foram transferidos 10 mL do


filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completado
o volume com metanol, obtendo-se uma soluo de
0,04 mg mL-1 de cloridrato de propranolol.
Preparo da soluo amostra: vinte unidades de
cada amostra foram trituradas e a quantidade do p
equivalente a 20,00 mg de cloridrato de propranolol
foi pesada, em triplicata. Posteriormente procedeuse conforme preparo da soluo padro.
A concentrao da soluo padro e amostra
foram determinadas em espectrofotmetro (UVVIS, Shimatzu 160-A) a 290 nm, usando metanol
como branco.
Determinao da uniformidade de doses unitrias

O procedimento foi realizado utilizando-se o


mtodo de uniformidade de contedo.
Procedimento:
Transferiram-se,
individualmente, dez unidades de cada amostra para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionaram-se 5 mL de
cido clordrico 1% (v v-1) e agitaram-se at completa
desintegrao do comprimido. Acrescentaram-se 70
mL de metanol e submeteram-se soluo agitao
em ultrassom por 10 min. Completou-se o volume
com metanol e filtrou-se a soluo. Transferiram-se
5 mL do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e
completou-se o volume com metanol, obtendo-se
soluo final com concentrao de 0,04 mg mL-1 de
cloridrato de propranolol. Preparou-se uma soluo
padro segundo o mesmo procedimento. As leituras
das absorbncias das solues foram realizadas em
espectrofotmetro a 290 nm, utilizando metanol
para zerar o equipamento.
Dissoluo

Utilizou-se dissolutor Erweka, modelo DT-6 com


aparato cesta, velocidade de 100 rpm por 30 min. e
como meio de dissoluo 1.000 mL de cido clordrico
1% (v v-1) a 37C. O teste foi realizado com seis
unidades de cada amostra. Aps 30 minutos as
amostras foram coletadas e filtradas. Preparou-se
soluo padro na concentrao de 0,04 mg mL-1 de
cloridrato de propranolol em cido clordrico 1%
(v v-1). As porcentagens dissolvidas foram determinadas
em espectrofotmetro a 289 nm, utilizando cido
clordrico 1% (v v-1) para zerar o equipamento.
Perfil de dissoluo

O teste foi realizado com 12 unidades de cada


amostra, utilizando-se as mesmas condies descritas
no teste de dissoluo. Coletaram-se alquotas de
10 mL nos tempos 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 min., o
mesmo volume de meio foi reposto aps cada coleta e
procedeu-se conforme ensaio de dissoluo.
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Anlise estatstica

Os perfis de dissoluo foram comparados


estatisticamente, utilizando os valores de Eficincia
de Dissoluo (ED%), por meio da Anlise de
Varincia (Anova) e teste de Tukey.
Resultados e discusso
Na avaliao das caractersticas organolpticas,
no foram detectadas alteraes referentes ao
aspecto, cor e odor das amostras analisadas.
O peso do comprimido garante ao produto a
dose teraputica e, portanto, a sua eficcia no
tratamento (MOISES, 2006).
A friabilidade traduz a resistncia mecnica do
comprimido ao desgaste, que pode ser causada por
choques mecnicos decorrentes de processos
industriais, tais como, embalagem, armazenamento,
transporte e distribuio. Comprimidos que tendem
a liberar p ou pequenos fragmentos, podem
apresentar variao de peso ou de uniformidade de
contedo (LIMA et al., 2005).
A determinao do teor do princpio ativo permite
verificar se a quantidade de frmaco declarada no
rtulo do produto atende s especificaes. Teores
abaixo do limite especificado podem levar falha no
tratamento, enquanto teores acima podem resultar em
efeitos adversos e/ou txicos.
Os resultados dos testes de peso mdio (n = 20),
friabilidade (n = 20) e teor (n = 3) encontram-se na
Tabela 1.
Tabela 1. Resultado de variao de peso, friabilidade e teor de
cloridrato de propranolol em comprimidos de 40 mg das amostras
A, B e C, Lotes 1 e 2.
Amostras
A1
A2
B1
B2
C1
C2

Peso mdio (mg)


Friabilidade (%)
197,96 (194,0; 201,5) 1,14*
0,33
196,32 (188,7; 203,6) 4,26*
0,21
201,77 (198,0; 207,0) 1,16*
0,26
198,99 (187,8; 205,9) 4,44*
0,25
158,70 (153,7; 166,0) 1,78*
0,15
158,70 (154,6; 162,7) 2,13*
0,18

Teor (%)
104,72 (1,66)*
102,06 (0,96)*
106,86 (3,18)*
103,17 (1,16) *
106,64 (0,26)*
104,32 (0,72)*

( ): peso mnimo e mximo; ( )*: Desvio-padro; Teor: soluo de concentrao de


0,04% em metanol.

A
monografia
oficial
determina
que
comprimidos com peso mdio entre 80 e 250 mg
podem apresentar uma variao individual de peso
das unidades de 7,5%. Em relao friabilidade, o
mximo tolerado de 1,5% e ao teor, permite-se
variao de 90-110% da quantidade declarada de
cloridrato de propranolol. Todas as amostras
atenderam s especificaes para estes parmetros.
Observa-se, no ensaio de peso mdio, que todas as
amostras foram significativamente diferentes entre os
lotes de cada produto (referncia, genrico e similar).
Esses resultados sugerem que houve variao no
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Rigobello et al.

processo produtivo destes medicamentos nas trs


empresas produtoras dos medicamentos testados.
A determinao da uniformidade de doses
unitrias importante para avaliar se o processo de
mistura da formulao eficiente, resultando na
garantia de que cada unidade contenha a mesma
dose. Esta caracterstica de extrema importncia no
tratamento de patologias crnicas que necessitam do
uso de medicamentos contnuos uma vez que
alteraes na dose podem gerar o comprometimento
do tratamento e possveis agravos nos quadros
patolgicos. No caso do medicamento cloridrato de
propranolol, por ser utilizados para o controle da
Hipertenso Arterial, baixas doses podem gerar
oscilaes na presso sangunea o que preocupante,
pois estas podem ser assintomticas.
Como na monografia do propranolol, um
mtodo especial para determinao da uniformidade
de dose unitria indicado, deve-se proceder ao
clculo do Fator de Correo (F). Este fator obtido
pela massa do frmaco equivalente dose unitria
mdia da forma farmacutica utilizando os
resultados obtidos no ensaio do doseamento (a) e no
doseamento pelo mtodo especial (b). O F
calculado pelo quociente desses dois valores
(F = a/b). Se 1,030 < F < 1,100 ou 0,900 < F <
0,970 efetua-se a correo da massa do frmaco em
cada
unidade
multiplicando-as
por
F
(FARMACOPIA BRASILEIRA, 1996).
Os valores de F para os produtos A1, A2, B1, B2,
C1 e C2 foram 1,049 e 0,97; 1,058 e 0,98; 1,049 e
0,98, respectivamente. Os valores individuais
obtidos no teste de uniformidade de contedo das
amostras que apresentaram F dentro dos intervalos
anteriormente mencionados foram recalculados
utilizando-se os respectivos fatores de correo
(Tabela 2).
Tabela 2. Resultados da uniformidade de contedo de
comprimidos de cloridrato de propranolol 40 mg. Amostra A, B e
C, Lotes 1 e 2.
UN.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
*DPR

A1
105,86
105,02
104,86
107,87
104,66
107,42
105,04
107,05
105,00
106,31
1,58

Uniformidade de Contedo (%)


A2
B1
B2
103,83
107,20
99,64
103,63
110,29
98,03
102,03
107,36
97,57
100,87
109,70
99,80
100,29
110,55
98,93
103,16
111,88
97,82
103,86
112,80
101,34
105,12
114,44
98,98
102,60
113,12
98,74
105,40
113,26
101,79
1,61
2,24
1,42

C1
111,04
113,45
108,61
111,30
112,44
110,23
113,86
110,49
111,95
114,66
1,92

C2
102,83
102,81
103,03
104,22
102,99
104,94
103,15
104,63
102,96
103,86
0,77

Ao analisar os resultados do ensaio de


determinao da uniformidade de contedo verificaActa Scientiarum. Health Sciences

se que todas as unidades testadas esto entre 85 e


115% do valor do frmaco declarado e apresentam
desvio-padro relativo menor que 6, obedecendo aos
critrios especificados para aprovao dos produtos
neste ensaio.
Pode-se inferir que a tecnologia de produo
utilizada pelas trs empresas, proporciona, para
todos os medicamentos, homogeneidade da mistura
e distribuio do cloridrato de propranolol nos
comprimidos. Percebe-se que todos os valores de
uniformidade de contedo que necessitaram de
correo foram referentes ao lote 2 das amostras A,
B e C.
A liberao do frmaco de um comprimido
depende de dois processos principais: desintegrao
e dissoluo. J que a desintegrao do comprimido
no uma garantia de que o frmaco seja liberado, a
dissoluo decisiva na biodisponibilidade do
mesmo. A taxa e a extenso de dissoluo do
frmaco so influenciadas por vrias caractersticas
da formulao e/ou da forma farmacutica, entre
elas: tamanho e forma das partculas, quantidade e
caractersticas dos agentes agregantes, desintegrantes
e lubrificantes, tempos de mistura, uniformidade e
umidade dos ps e grnulos (LIMA et al., 2005).
Os resultados obtidos no teste de dissoluo de
cada amostra encontram-se na Tabela 3.
Tabela 3. Porcentagem dissolvida de cloridrato de propranolol
40 mg. Amostra A, B e C, Lotes 1 e 2.
Cuba
1
2
3
4
5
6

A1
91,35
100,50
93,78
97,14
97,49
94,01

A2
94,00
102,58
91,22
94,12
91,22
95,51

Dissoluo
B1
95,75
94,71
98,99
95,98
97,96
94,59

(%)
B2
93,19
93,30
91,10
86,70
97,25
93,30

C1
95,98
96,79
96,44
99,80
94,84
97,60

C2
93,07
92,03
95,16
94,00
95,16
95,97

A farmacopeia Brasileira 4 ed. especifica que a


tolerncia (T) do cloridrato de propranolol de 75%.
O critrio de aceitao para este teste determina que o
produto pode ser aprovado no Estgio 1 (E1) se todas
unidades apresentarem porcentagem dissolvida no
meio de dissoluo no tempo de 30 min. maior ou
igual a T + 5% (78,75%). Todas as amostras analisadas
foram aprovadas no E1.
Os resultados, apesar de estarem dentro dos
limites especificados, apontaram diferenas entre
lotes para os medicamentos referncia genrico e
similar, podendo sugerir que o processo produtivo
no constante.
A comparao de perfis til para se conhecer o
comportamento de medicamentos antes de
submet-los ao estudo de bioequivalncia e
obrigatrio para solicitao de registro de produtos.
Maring, v. 35, n. 1, p. 85-90, Jan.-June, 2013

Equivalncia farmacutica de antihipertensivo

Na Figura 2 so apresentados os perfis de dissoluo


(n=12) dos produtos A, B e C, Lotes 1 e 2.

Tempo (min.)

Figura 2. Perfil de dissoluo das amostras A1, A2, B1, B2, C1 e C2.

Conforme a Resoluo RDC n. 31 (BRASIL,


2010b), a comparao da curva obtida no ensaio de
perfil de dissoluo comparada empregando-se o
Mtodo Modelo Independente Simples em que se
emprega um fator de similaridade (F2). Entretanto,
nos casos em que a dissoluo for muito rpida, F2
perde o seu poder discriminativo e, portanto, no
necessrio calcul-lo, desta forma a determinao da
similaridade foi feita pela Eficincia de Dissoluo
(ED%), calculada pela medida das reas sob a curva
dos perfis de dissoluo de cada produto.
Os valores de ED% obtidos foram: 94,28 e 92,48;
91,87 e 96,32%; 85,47 e 89,77% para as amostras A1,
A2, B1, B2, C1 e C2, respectivamente.
A anlise de varincia (ANOVA) e teste de Tukey, a
partir dos dados de ED%, foi realizada para comparar
os medicamentos genricos e similares com os
medicamentos referncias A1 e A2, separadamente. As
amostras C1 e C2 (similares) apresentaram diferenas
estatisticamente significativas com relao amostra A1
(referncia), sendo p < 0,05 (0,0098 e 0,0047) e a
amostra B2 (genrico) com relao amostra A2
(referncia) (p = 0,0411).
Neste estudo, os resultados dos perfis de dissoluo
do cloridrato de propranolol das amostras B1 e B2
(genrico) e C1 e C2 (similar) demonstraram que, se
comparados ao perfil do medicamento referncia Lote
1 (A1), os medicamentos similares no so equivalentes
farmacuticos, porm quando comparados ao
medicamento referncia Lote 2 (A2) somente o
medicamento genrico, amostra B2, no foi
considerado equivalente farmacutico.
Outros estudos de equivalncia farmacutica de
diversos medicamentos genricos e similares tm
demonstrado diferena significativa do perfil de
liberao do frmaco, demonstrando, que muitas
vezes no so intercambiveis. Rodrigues et al.
(2006) avaliaram trs formulaes contendo
propranolol, e observaram que somente uma era
Acta Scientiarum. Health Sciences

89

intercambivel com o medicamento referncia.


Volont et al. (2005) avaliaram a equivalncia
farmacutica de cinco marcas do mesmo produto, e
concluram que uma marca no era equivalente.
Diferenas significativas (p < 0,05) entre os
perfis de dissoluo de medicamentos similar e
genrico em relao ao referncia foram encontradas
em estudo realizados comprimidos contendo
captopril por Linsbinsk et al. (2008). J Bortoluzi e
Laporta (2008), quando analisaram quatro marcas de
comprimidos similares contendo cimetidina,
constataram que uma no apresentou o perfil de
dissoluo equivalente ao medicamento referncia.
A Resoluo RDC n. 31 (BRASIL, 2010b) no
menciona a realizao dos testes de perfil de
dissoluo com mais de um lote do medicamento
teste bem como do medicamento referncia. Desta
forma, a falta de homogeneidade entre lotes do
prprio medicamento referncia pode gerar
equvocos na anlise comparativa a outras marcas.
Os dados aqui apresentados evidenciam que o
sistema de fiscalizao pode ser falho e as
consequncias dessa lacuna podem atingir
diretamente o consumidor dos medicamentos
testados. Isso porque o cloridrato de propranolol
um produto de alta solubilidade e alta
permeabilidade, de acordo com o sistema de
classificao biofarmacutica proposto por Amidon
et al. (1995) e, portanto, alteraes de parmetros
que possam modificar o comportamento de
dissoluo do cloridrato propranol, podem alterar a
sua biodisponibilidade. Como consequncia, podese ter alteraes no-previstas de resposta clnica,
levando o paciente a estabelecer um Problema
Relacionado a Medicamento (PRM).
Concluso
As amostras A1, A2, B1, B2, C1 e C2 cumpriram
com todos os parmetros farmacopeicos de qualidade:
peso mdio, friabilidade, teor e uniformidade de
contedo. No entanto, foi possvel confirmar a
equivalncia farmacutica apenas da amostra B1, pois
foi a nica que apresentou similaridade com os dois
lotes de medicamentos referncia (A1 e A2).
Diferenas no perfil de dissoluo podem refletir na
biodisponibilidade do cloridrato de propranolol e
consequentemente no tempo e extenso dos efeitos
esperados deste medicamento.
Agradecimentos
Ao Laboratrio Iquego (Indstria Qumica do
Estado de Gois), pela doao do padro secundrio
de cloridrato de propranolol.
Maring, v. 35, n. 1, p. 85-90, Jan.-June, 2013

90

Referncias
AMIDON, G. L.; LENNERNS, H.; SHAH, V. P.;
CRISON, J. R. A theoretical basis for a biopharmaceutical
drug classification: the correlation of in vitro drug product
dissolution and in vivo bioavailability. Pharmaceutical
Research, v. 12, n. 3, p. 413-420, 1995.
BORTOLUZI, P.; LAPORTA, L. V. Equivalncia
farmacutica e estudo comparativo dos perfis de dissoluo de
medicamentos contendo cimetidina. Disciplinarum
Scientia, v. 8, n. 1, p. 21-38, 2008.
BRASIL. Ministrio da Sade. Relao nacional de
medicamentos essenciais. 7. ed. Braslia: Editora MS,
2010a.
BRASIL. Resoluo RDC n. 31, de 11 de agosto de 2010.
Dispe sobre a realizao dos Estudos de Equivalncia
Farmacutica e de Perfil de Dissoluo Comparativo. Dirio
Oficial da Unio, 12 de agosto. Braslia, 2010b.
BRASIL. Resoluo RDC n. 79 de 11 de abril de 2003.
Trata da admissibilidade de cdigos farmacuticos
estrangeiros como referncia no controle de qualidade de
insumos e produtos farmacuticos. Braslia: Dirio Oficial da
Unio, 14 de abril. Braslia, 2003.
CARDOSO, S. G.; BAJERSKI, L.; DONADEL, M. M.;
DORFEY, B. Desenvolvimento de mtodo de dissoluo e
estudo comparativo de formas farmacuticas slidas contendo
cetirizina.
Acta
Farmaceutica
Bonaerense,
v. 26, n. 1, p. 108-114, 2006.
CONSULTA REMDIOS. Disponvel em: <http://www.
consultaremedios.com.br>. Acesso em: 26 jun. 2011.
FARMACOPIA BRASILEIRA. 4. ed. So Paulo: Ateneu,
1988.
FARMACOPIA BRASILEIRA. 4. ed. So Paulo: Ateneu,
1996. v 1.6. (Fascculo).
GIL, E. S. Controle fsico-qumico de qualidade de
medicamentos. 3. ed. So Paulo: Pharmabooks, 2010.
GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. As bases
farmacolgicas da teraputica. 10. ed. Rio de Janeiro:
McGraw Hill, 2001.
LIMA, A. C.; MICHELIN, D. C.; CRUZ, M. R.; SANTOS,
M. R.; PAGANELLI, M. O.; IGNCIO, R. F.; CHAUD,

Acta Scientiarum. Health Sciences

Rigobello et al.

M. V. Efeito da fora de compresso e da umidade no perfil


de dissoluo de frmacos. Sade em Revista, v. 7, n. 15,
p. 39-43, 2005.
LINSBINSK, L. M.; MUSY, C. M.; MACHADO, S. R. P.
Avaliao da equivalncia farmacutica de comprimidos de
captopril. Revista Brasileira de Farmcia, v. 89, n. 3,
p. 214-219, 2008.
MOISES, R. P. Tecnologia de Produo de
Comprimidos. Frmacos e Medicamentos, v. 7,
n. 38, p. 38-46, 2006.
NUNAN, E. A.; GOMES, M. J. V. M.; REIS, A. M. M.
Controle de qualidade de produtos farmacuticos. In:
GOMES, M. J. V. M. (Ed.). Cincias Farmacuticas: uma
abordagem em farmcia hospitalar. 1. ed. So Paulo: Atheneu,
2003. p. 251-271.
RODRIGUES, P. O.; STULZER, H. K.; CRUZ, A. P.;
FOPPA, T.; CARDOSO, T. M.; SILVA, M. A. S.
Equivalncia farmacutica entre comprimidos de propranolol
comercializados no mercado nacional. Infarma, v. 18, n. 3-4,
p. 16-21, 2006.
STORPIRTIS, S. Biofarmacotcnica: fundamentos de
biodisponibilidade,
bioequivalncia,
dissoluo
e
intercambialidade de medicamentos genricos. So Paulo:
[s.n.], 1999.
STORPIRTIS, S.; MARCOLONGO, R.; GASPAROTTO,
F. S.; VILANOVA, C. M. A equivalncia farmacutica no
contexto da intercambialidade entre medicamentos genricos
e de referncia: bases tcnicas e cientficas. Infarma, v. 16,
n. 9-10, p. 51-56, 2004.
VOLONT, M. G.; ESCALES, M. C.; GORRITI, C.
Equivalencia farmacutica de comprimidos conteniendo
Clorhidrato de Propranolol. Acta Farmacutica
Bonaerense, v. 24, n. 4, p. 538-42, 2005.

Received on January 20, 2010.


Accepted on June 28, 2011.

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Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution,
and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Maring, v. 35, n. 1, p. 85-90, Jan.-June, 2013

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