Urologie
Prvention du cancer
prostatique : de (trop ?) nombreux agents potentiels
Par ailleurs, un progrs important a t ralis en matire de traitement hormonal: le bicalutamide la posologie de 150 mg/jour vient de recevoir son AMM
frentes tudes, qui portent en particulier sur les inhibiteurs de la 5-alpha-ren traitement adjuvant pendant 5 ans, aprs prostatectomie totale ou radioductase.
thrapie, dans les cancers
On se souvient que ltude
localement avancs classs
PCPT, publie en 2003, avait
T3 ou haut risque de rcimontr que le finastride didive (envahissement capsulaire, marge positive, score de
minuait globalement le
Gleason 7). Cet anti-andronombre des cancers, mais que
gne non strodien peut dson emploi saccompagnait
sormais tre prescrit en modune augmentation des cannothrapie alors quil devait
cers agressifs. Seul le suivi de
auparavant tre associ la
ces patients permettra
Adnocarcinome de la prostate visible
gosrline (agoniste de la LHdmettre des recommandalchographie transversale de la prostate
RH).
tions quant lusage de cet
et de la vessie, qui permet de guider la
Les donnes qui ont
inhibiteur enzymatique dans
biopsie diagnostique.
conduit cette volution ont
cette indication. De nomt prsentes lors dun symbreuses questions non rsoposium tenu en avril 2005 sur
lues sont lies au fait quelle
concernait des patients
les rsultats du programme
EPC (Early Prostate Cancer)
faible risque (PSA < 3 ng/ml).
en matire de cancer localeLtude
REDUCE, encore en
ment avanc. EPC, tude
cours, concerne une populamondiale, randomise et
tion plus intressante car
contrle par un placebo,
beaucoup plus expose au
porte sur 8 113 patients (dont
risque: il sagit l, en effet, de
60 % recruts en Europe). Sur
sujets dont le PSA est plus
cette population, 2 681 prsentaient un cancer localelev (jusqu 10 ng/ml) et
ment avanc. Il ressort des rqui ont subi des biopsies de
sultats que le bicalutamide
prostate qui se sont rvles
ngatives. Elle utilise un autre
( 150 mg/j) rduit de 33 %
inhibiteur de la 5-alpha-rle risque relatif de progresductase, le dutastride. Ses rsion clinique objective, dosultats intermdiaires seront
cumente par imagerie
connus en 2006, quand tous les sujets auront subi une nouvelle srie de biopsies
(p = 0,00005), de 27 % lincidence des mtastases (p < 0,002) et de 53 % le
prostatiques, et elle doit se prolonger jusqu 2008.
risque de progression biologique (doublement du PSA) (p < 0,001). Les donnes sur la survie sont encore incompltes. Les analyses suivantes sont attendues
Les tudes sur dautres agents prventifs du cancer de la prostate se pourpour 2006. Ces chiffres permettent au concept de traitement hormonal adjusuivent. Elles attendent toujours confirmation, quil sagisse dtudes dintervant de faire son entre dans larsenal des traitements des cancers de la prostate.
vention randomises comme celles sur le slnium et la vitamine E (SELECT)
ou sur les anti-Cox2, ou dtudes observationnelles de cohorte comme celle sur
Une publication trs rcente du New England Journal of Medicine (2005,
le lycopne (composant de la tomate, pour lequel aucune modalit prcise dutivol. 352, 1977-84) a retenu tout particulirement mon attention. Elle porte sur
lisation ne peut tre prconise) ou celle sur les statines (prsente lors du der695 patients qui prsentaient un cancer de la prostate un stade dbutant et
nier congrs de lAmerican Association for Cancer Research). Tout cela mrite
qui ont t randomiss en deux groupes : surveillance attentive dun ct, prosclairement dtre approfondi.
tatectomie totale demble de lautre.
Cette tude fait suite des rsultats prliminaires prometteurs, publis en 2002,
qui montraient une diminution significative de la mortalit spcifique par cancer
de la prostate chez les patients oprs, mais qui taient trop prcoces (5 ans de
suivi) pour dmontrer une amlioration de la survie globale. Avec un suivi de
8,6 ans, la rponse est aujourdhui vidente : non seulement la prostatectomie
En ce qui concerne le traitement du cancer de la prostate, des communicatotale pour cancer localis de la prostate diminue le risque relatif de survetions au congrs de la Socit amricaine doncologie clinique (ASCO) en 2004
nue de progression locale de 67 % et le risque de survenue de mtastases
distance de 40 %, mais encore ce travail montre pour la premire fois que la
ont attir lattention sur lutilisation du doctaxel. Associ une corticothrapie,
BSIP
La dysfonction rectile
peut rvler un trouble cardiovasculaire
La place des inhibiteurs de la PDE-5 est dsormais bien tablie dans les
troubles de lrection. Toutefois, ils sont peu efficaces chez les patients qui ont
subi une prostatectomie radicale ou une radiothrapie prostatique pour cancer, puisque leur problme est li la destruction des nerfs de lrection qui synthtisent loxyde dazote. Des articles semblent montrer que loxygnation des
corps caverneux dans les suites immdiates dune prostatectomie contribuait
maintenir des rections de bonne qualit. Pour cela, ce traitement fait appel soit
aux injections intracaverneuses, soit aux inhibiteurs de la PDE-5.
Les tudes pidmiologiques se poursuivent aussi sur ce sujet. Elles montrent que la dysfonction rectile fait souvent partie dun syndrome plus global, puisquon observe frquemment une association entre les troubles de lrection et les troubles mictionnels sans quon ait encore dmontr que le traitement
des uns amliorait les autres mais aussi avec lhypertension, le diabte, lhypercholestrolmie. En ce sens, la dysfonction rectile constitue peut-tre le marqueur dune affection cardiovasculaire qui devrait tre recherche devant toute
dysfonction rectile dapparition rcente. Cela constitue une occasion supplmentaire de collaboration entre le gnraliste et lurologue.
Pdiatrie
Le problme devrait tre rsolu par ladministration dun rappel, mais il faudra en dfinir la date et apprcier la qualit de limmunit confre, probablement meilleure et plus longue. Il restera convaincre les parents
de compliquer un schma vaccinal qui paraissait trs simple.
Le vaccin antimningococcique conjugu quadrivalent (antimningo A, C, Y et W135) nest pas disponible en France, mais
il existe aux Etats-Unis. Rappelons que le mningocoque W135
avait t tenu responsable en France il y a quelques annes
dun certain nombre de cas cliniques, la suite dun plerinage La Mecque dont nombre de plerins taient revenus soit malades, soit porteurs de ce germe, quils
avaient transmis leurs enfants (ainsi, deux petites filles
atteintes lune de mningite, lautre darthrite, ont t
soignes dans notre hpital).
Ce vaccin quadrivalent devrait tre utilis au
Moyen-Orient, donc en Arabie Saoudite, mais il ny
a pour linstant pas dindication lutiliser en Europe
la place de notre monovalent anti-C, mme sil pourrait devenir intressant dans la population musulmane
pratiquante, dsireuse de faire le plerinage
La Mecque. Il soulve les mmes incertitudes quant
la dure de limmunit.
Le vaccin anti-varicelle est disponible depuis
lan dernier (Varilrix, de GSK, Varivax, dAventis-Pasteur-MSD, cf. AIM 97), avec une AMM franaise restrictive, puisquelle limite son remboursement :
aux enfants soumis une immunodpression thrapeutique avant greffe dorgane, afin dviter la survenue
dune varicelle maligne ;
aux jeunes adultes nayant pas eu la varicelle et exposs
dans les 3 jours prcdents un contact varicelleux, sans ncessiter de srologie pralable ;
aux personnels de soins et aux tudiants en mdecine sans antcdents de varicelle (vaccination aprs srologie ngative) ;
aux personnes sans antcdent de varicelle et en contact troit avec des
sujets immunodprims (vaccination aprs srologie ngative).
Cependant, en dehors de ces conditions, le vaccin peut tre utilis partir de lge dun an (une injection et un rappel un an plus tard), sans autre bmol que labsence de prise en charge par les caisses dAssurance-maladie.
Faut-il informer les parents de lexistence de ce vaccin? Selon moi, la rponse
est oui. Faut-il les inciter vacciner leurs enfants? Ma rponse est moins claire, sachant que le vaccin nest pas rembours hors des conditions limitatives prcites.
Si lon dcide de vacciner, le plus tt est le mieux car la varicelle est extrmement frquente, puisquelle touche presque tous les enfants, quil sagit dune ruption pnible chez le tout petit comme chez le plus grand, trs prurigineuse et responsable de cicatrices indlbiles, voire de complications neurologiques, pulmonaires,
infectieuses, osto-articulaires Le risque de zona est important long terme et
une fasciite ncrosante peut tre favorise par la prise dAINS lors des pousses.
La dure de limmunit procure nest pas connue. Les tudes nous apprennent quune couverture vaccinale mdiocre donne de mauvais rsultats (dmontrs par les tudes israliennes effectues dans des crches o la vaccination ne
concernait que 30 % des enfants). Chez les vaccins, les symptmes de la varicelle, sils surviennent, restent mineurs et ce dautant (curieusement), que la vaccination na pas t immdiate, mais plutt aprs un an ou deux de vie.
On reste cependant trs loin de lradication du virus, mais aussi de la rduction du problme. Si lon dcide de vacciner les nourrissons, il faudrait appliquer
la mesure lchelle mondiale pour esprer modifier lpidmiologie de cette
maladie. La problmatique reste difficile et les positions franaises frileuses : ne
pas informer est une erreur, informer est dj proposer, doit-on insister ?
Bientt disponible aux Etats-Unis, le vaccin anti-rotavirus pourrait tre
commercialis en France courant 2006. Un premier vaccin (humain-rhsus)
avait t retir du march du fait dun potentiel risque dinvagination intestinale aigu chez le nourrisson. Mais les nouveaux vaccins ont suivi un dveloppement diffrent ; lun est purement humain, monovalent, lautre est humain-bovin, pentavalent, et ils tiennent compte des srotypes de rotavirus les
plus frquemment en cause. Selon de trs vastes tudes rcemment prsentes
(plus de 70 000 enfants pour ltude REST avec le vaccin humain-bovin pentavalent), ces vaccins ne semblent pas poser de problme de tolrance semblable
celui du premier vaccin.
Rappelons que les gastro-entrites constituent un motif dhospitalisation
aussi frquent que les bronchiolites VRS et que leur risque ltal nest pas nul
(un dcs tous les deux ans par dshydratation majeure dans un hpital comme
celui de Mantes-la-Jolie !). De plus, leur cot conomique est trs important : les
hospitalisations lies au rotavirus reprsentent environ la moiti des hospitalisations pour gastro-entrite. A lchelle dune population, le vaccin antirotavirus
permet de diminuer la gravit des gastro-entrites, le nombre et la dure des
hospitalisations, et dviter les cas de dshydratations svres. Mais lchelon individuel, il faut savoir quun nourrisson vaccin peut nanmoins dvelopper une gastro-entrite rotavirus qui sera normalement moins grave quen labsence de vaccin et quil nest pas immunis contre les autres causes de
gastro-entrite, bactriennes en particulier.
Lasthme de ladolescent :
maladie dlicate et terrain difficile
En thorie, la prise en charge de lasthme est trs codifie. Lasthme
est une maladie inflammatoire, allergique ou non. En traitement de la crise : bronchodilatateurs daction rapide, en traitement de fond : corticodes inhals, en cas
dchec : association avec les bta-2 de longue dure daction, etc. En pratique,
cette prise en charge sest adapte au patient.
Dans lasthme intermittent, on envisage de prescrire une monothrapie par
montlukast (anti-leucotrine). Ce mdicament na pas encore obtenu lAMM
dans cette indication en France (o il est rserv au traitement additif si les corticodes inhals sont insuffisants, et la prvention de lasthme deffort). Mais il
est largement utilis de cette faon (et avec succs) aux Etats-Unis.
Dans lasthme persistant lger, pour lequel se discute la corticothrapie inhale (rgulire ou non en fonction de la frquence des crises), on commence
se demander si on ne pourrait pas prfrer une administration intermittente un
traitement continu de trois mois.
Chez lenfant et surtout chez ladolescent rebelle par dfinition, et qui
comprend son traitement sans accepter de le suivre des protocoles plus souples
sont envisags. En pratique, ils le sont de toute faon puisque lorsquon propose
ladolescent une thrapie classique, avec traitement de fond et traitement des
crises bien distincts, il ne prend que le bta 2 daction rapide, dont leffet est immdiatement ressenti, sans sastreindre au traitement de fond.
Certains mdecins ont fini par conclure quil ne fallait pas tre plus ttu que
les adolescents (impossible) mais plutt proposer un autre schma de traitement
de fond. On prescrit une association inhale corticode/bta-2 longue action, en
choisissant un produit dont le bta-2 exerce aussi une action initiale rapide.
Lordonnance prescrit alors le mme produit matin et soir ET en cas de crise
(jusqu quatre six fois par jour), faon de faire qui rencontre ladhsion des
adolescents.
Par ailleurs, les tudes effectues sur la prise en charge de lasthme remettent aujourdhui en cause le dogme que le traitement de fond doit frapper fort
au dbut. Il est apparu prfrable de commencer aux doses normales, adaptes
la tranche dge concerne, quitte moduler ensuite la posologie.
Une discussion intressante concerne lasthme sans crise, qui ne se traduit
que par des anomalies sur les preuves fonctionnelles respiratoires. Dans ce cadre,
les corticodes inhals ont longtemps t prconiss, mme en labsence de crises.
On est moins dogmatique aujourdhui : chez les enfants qui ne prsentent pas de
crise mais des tests fonctionnels respiratoires anormaux, le test aux corticodes
est recommand : dix jours de corticothrapie orale fortes doses, encadrs de
tests EFR avant et aprs la cure. Si un bnfice est dmontr sur ces EFR, le maintien de la corticothrapie inhale est justifi.
Les anti-IgE sont tudis en clinique depuis plusieurs annes, sils ne sont
pas encore utiliss en pratique courante (lovalizumab est pour linstant disponible en France en ATU). Les tudes amricaines les jugent efficaces, mme
quand les Ig E sriques sont basses (on peut avoir des Ig E fixes sur les cellules
bronchiques sans avoir un taux lev dIgE circulantes). Ils sont actuellement indiqus chez les patients gs de plus de douze ans, avec un test cutan positif
au moins, et quel que soit le taux dIg E sriques. Cette nouvelle possibilit thrapeutique reste rserve des individus particuliers.
Baptiste Lignel/Otra-Vista
nral aprs un an de vie, et lallergie larachide, aprs trois ans. Les allergologues ont constat quune fois lallergie disparue, il fallait essayer dentretenir la tolrance en rintroduisant laliment petites doses ; en effet, les tudes
ont montr, chez les sujets amliors avec le temps par lvolution propre de
leur affection, que si lon nentretenait pas cette tolrance, il y avait un risque,
lors de la rexposition plus tardive, de rapparition de lallergie, parfois sous
forme svre (choc anaphylactique). Des tudes sont en cours, les rponses aux
questions vont suivre.