Artculo Original
Introduccin
591
Antimicrobianos
Artculo Original
Material y Mtodos
Se ha elaborado una revisin sistemtica de la literatura cientfica para evaluar la eficacia y seguridad de
tigeciclina en el tratamiento de infecciones asociadas al
tracto respiratorio.
Se desarroll una bsqueda sistemtica en las bases
de datos MedLine, Embase, Cochrane Library, CRD
(Center for Review and Dissemination) y WOK (Web of
Knowledge). Tambin se realiz una bsqueda manual en
revistas especializadas de Microbiologa, Enfermedades
Infecciosas y Neumologa. La estrategia de bsqueda
se ha elaborado mediante la utilizacin y combinacin
de los descriptores MeSH: tygecicline, respiratory
infection, community-acquired pneumonia, hospitalacquired pneumonia, safety, eficacy, Acinetobacter, Pseudomonas, y los trminos de bsqueda libre
tygacil, tygecicline, clinical trial y hospital
acquired pneumoniae. La bsqueda se dirigi a la localizacin de ensayos clnicos con asignacin aleatoria.
No se realiz restriccin de idioma alguna. El perodo
de bsqueda abarc de enero de 2003 a marzo de 2012.
Criterios de inclusin: Ensayos clnicos con asignacin aleatoria, que reclutaran pacientes adultos con
infecciones respiratorias, bien con neumona adquiridas
en la comunidad o infecciones respiratorias nosocomiales.
La intervencin consista en el tratamiento de la infeccin
respiratoria con tigeciclina frente a otro antimicrobiano
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Resultados
La bsqueda bibliogrfica sistemtica, encaminada a
localizar artculos originales, proporcion 130 referencias.
La primera seleccin se centr en la eliminacin de duplicados (69 exclusiones) y tras la lectura de los ttulos y
resmenes se realizaron 52 exclusiones, seleccionndose
nueve trabajos que podan cumplir los criterios de inclusin. De los nueve artculos para lectura a texto completo,
se excluyeron dos por no ser la intervencin adecuada,
dos por el tipo de artculo y uno por no ser el objetivo
del estudio. Finalmente seleccionamos cuatro estudios
correspondientes a ensayos clnicos con asignacin
aleatoria para realizar la revisin sistemtica (Figura 1).
Antimicrobianos
Artculo Original
menor frecuencia fueron flebitis en el lugar de la inyeccin, anemia, leucocitosis, aumento de las transaminasas
(GOT y GPT) o lceras en la piel.
Se registraron pocos efectos adversos graves, que no
presentaron diferencias entre los grupos. Ninguno de
los fallecimientos que se notificaron fue a causa de la
utilizacin de tigeciclina.
Referencias de estudios
localizados (n = 130)
Ensayos clnicos
(n: 4)
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Antimicrobianos
Artculo Original
Pas
Ao del estudio
Diseo
Pacientes
Otras patologas
Edad
media
Sexo
(% hombres)
Duracin
del
tratamiento
7-14 das
Bergallo
8 p de Amrica
I: 55,49
I: 53,8%
2009
2003-05
15% EPOC
C: 54,10
C: 62,9%
ECA-dc
418 NAC
10,5% Alcoholismo
20 p de Europa
frica y Asiapacfico
I: 52,8
I: 63%
8,5% EPOC
C: 50,4
C: 64%
2004-05
ECA-dc
5,7% ACV
434 NAC
4,2% Alcoholismo
Dartois
18 p de Europa
No descrito
2008
Tanaseanu
2009
7-14 das
Intervencin
n de pacientes
Comparacin
n pacientes
Resultados
TG 100 mg + 50 mg
c/12 h
Levofloxacina 500 mg
c/24 h
EC: 138
EC: 156
ec-mITT: 191
ec-mITT: 203
Seguridad: 208
Seguridad: 210
TG 100 mg + 50 mg/12 h
Levofloxacina 500 mg
c/12 24 h
EC: 144
EC
ecmITT
Efectos
adversos
ec-mITT: 200
Seguridad: 216
ec-mITT
Efectos
adversos
EC: 136
ec-mITT: 203
EC
Seguridad: 212
7-14 das
TG 100 mg + 50 mg/12 h
Levofloxacina 500 mg
EC, ecmITT
ECA-dc
EC: 125
c/12 24h
TOC
358 NAC
ec-mITT: 177
EC: 120
Seguridad: 177
ec-mITT: 181
Seguridad:181
Freire
31 pases
I: 57,2
I: 73,1%
2010
2004-06
28,5% ACV
C: 57,6
C: 68,3%
ECA-dc
945 NH
7-14 das
TG 100 mg + 50 mg/12 h
Imipenen/cilastatin
EC
EC: 268
500-1.000 mg c/8 h
ecmITT
ec-mITT: 467
CE: 243
seguridad: 467
ec-mITT: 467
Efectos
adversos
seguridad: 467
ECA-dc: ensayo clnico con asignacin aleatoria, doble ciego; NAC: neumona adquirida en la comunidad; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; ACV: accidente cerebro-vascular; I: intervencin; C: comparador; TG; tigeciclina; EC: eficacia clnica; ec-mITT: eficacia microbiolgica por intencin de tratar modificada; NH: neumona hospitalaria.
Definicin clara
de la pregunta
Asignacin aleatoria
de pacientes
Seguimiento completo
de los pacientes
Enmascaramiento
Grupos similares
al comienzo
Tratamiento igual
de los grupos
Bergallo
2009
S, no mtodo
S, doble
S, ajuste en IR
Tanaseanu
2009
S, doble
Dartois
2008
S, no mtodo
ND
S, doble
Freire
2010
S, no mtodo
S, doble
S, ajuste en IR
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Antimicrobianos
Artculo Original
Efectividad clnica
Bergallo
I: 90,6%
I: 78,0
p: NS
2009
C: 87,2%
C: 77,8
p < 0,05
Eficacia de tigeciclina:
Eficacia de tigeciclina:
p < 0,05
p: NS
p < 0,05
p: NS
p: 0,4570
p: 1,0
EAG: no descritos
fallecimientos: 2,4 vs 2,8 (ninguno por los tratamientos)
Tanaseanu
I: 88,9%
I: 83,7%
p: 0,002
2009
C: 85,3%
C: 81,5%
p: < 0,001
Eficacia de tigeciclina:
Eficacia de tigeciclina:
p: 0,001
p: 0,85
p: 0,169
p: 0,002
p: 0,019
I: 88,6%
I: 84,4%
2008
C: 85,8%
C: 82,1%
Eficacia de tigeciclina:
Eficacia de tigeciclina:
fallecimientos: no descritos
Freire
I: 67,9%
I: 62,7%
p: 1,0
2010
C: 78,2%
C: 67,6%
p: < 0,001
Eficacia de tigeciclina:
Eficacia de tigeciclina:
p: 0,008
p: 0,049
p: 0,153
p: 0,015
p: 0,940
p < 0,05
Discusin
Las infecciones respiratorias por microorganismos
multi-resistentes han emergido en las ltimas dcadas,
sobre todo en el medio hospitalario y especialmente con
bacterias gramnegativas con mecanismos de resistencia.
Asimismo, el desarrollo de nuevos antimicrobianos,
como tigeciclina, con amplio espectro de actividad sobre
diversos microorganismos todava no se considera ptimo,
debido a las posibles resistencias.
Esta revisin sintetiza la informacin actual existente
sobre el tratamiento de infecciones respiratorias hospitaRev Chilena Infectol 2013; 30 (6): 591-597
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Antimicrobianos
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no ha autorizado su utilizacin en este tipo de infecciones, por lo que, aunque los resultados as lo avalen, su
administracin teraputica est actualmente restringida
a patologas concretas. Sin embargo, probablemente su
nicho real de utilizacin estara orientado hacia el manejo
de infecciones del mbito intrahospitalario, sobre todo en
el contexto de cuidados crticos28. Segn la informacin
revisada, tigeciclina se presenta con una utilidad potencial
en el manejo de NHs, ya que ha demostrado ser no inferior a otros antimicrobianos en los estudios evaluados.
Sin embargo, se debe observar cierta precaucin y evitar
en la prctica clnica diaria su uso inapropiado o sobreuso,
pues indudablemente resultar en una mayor resistencia
bacteriana, ya comunicada en las experiencias clnicas
de algunos estudios, donde se verifica la aparicin de
cepas con susceptibilidad reducida o no susceptibles
a tigeciclina, a veces durante el curso del tratamiento
con el mismo antimicrobiano. Sera recomendable la
realizacin de nuevos ensayos clnicos, con asignacin
aleatoria y controlados, realizados por investigadores
independientes y en contextos clnicos ms amplios, que
incluyeran adultos mayores, con co-morbilidad mltiple
y diferentes etiologas microbianas y estimaciones de la
gravedad basados en el ndice de gravedad de la neumona.
Tambin sera importante para los especialistas en
enfermedades infecciosas y profesionales farmacuticos
cautelar el uso prudente de este nuevo antibacteriano, una
vez se apruebe su indicacin para este tipo de infecciones,
reservndolo fundamentalmente como una terapia de
rescate para patgenos que presenten patrones de multiresistencia.
Resumen
Introduccin: Tigeciclina est indicada en el tratamiento de infecciones complicadas de piel, tejidos blandos
e intra-abdominales. Su utilizacin podra extenderse
para neumonas adquiridas en la comunidad (NAC) y
neumonas hospitalarias (NH). El objetivo ha sido evaluar
la eficacia y seguridad de tigeciclina en el tratamiento de
infecciones respiratorias. Material y Mtodos: Revisin
sistemtica (2012). Se realizaron bsquedas en MedLine,
Embase, Cochrane Library, CRD y WOK. Se localizaron
ensayos clnicos de adultos con infeccin respiratoria,
tratados mediante tigeciclina. La calidad de los estudios
se valor mediante los criterios CASPe. Resultados: Se
seleccionaron cuatro ensayos clnicos de calidad altamoderada. Tres estudios incluyeron pacientes con NAC
y un estudio a pacientes con NH. En pacientes con NAC
la eficacia de tigeciclina (88,6-90,6%) fue no inferior a
la de levofloxacina (85,3-87,2%). El test de no inferioridad fue estadsticamente significativo (p < 0,001). En
el estudio de pacientes con NH, tigeciclina present una
Rev Chilena Infectol 2013; 30 (6): 591-597
Antimicrobianos
Artculo Original
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testados. Tigeciclina demuestra tener un buen perfil de
seguridad.
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