Praziquantel Tratamiento en trematodos y cestodos Infecciones: Una

Actualizacin
Situacin y problemas emergentes en el uso de praziquantel para el
tratamiento de las infecciones por trematodos y cestodos humanos son
brevemente revisado. Desde praziquantel se introdujo por primera vez como
un antihelmntico de amplio espectro en 1975, innumerables artculos
describiendo su uso exitoso en el tratamiento de la mayora de los trematodos
y cestodos humanos que infectan han sido publicados.
Las enfermedades de trematodos y cestodos objetivos incluyen la
esquistosomiasis, clonorquiasis y opistorquiasis, paragonimiasis,
heterophyidiasis, echinostomiasis, fasciolopsiasis, neodiplostomiasis,
gymnophalloidiasis, taeniases, difilobotriasis, himenolepiasis, y la cisticercosis.
Sin embargo, Fasciola heptica e infecciones gigantica Fasciola son refractarios
a praziquantel, para que triclabendazole, un medicamento alternativo, es
necesario. Adems, las infecciones por cestodos larvales, enfermedad
particularmente hidatdico y esparganosis, no son tratados con xito por
praziquantel. El mecanismo de accin preciso de praziquantel es todava mal
entendido. Tambin hay problemas emergentes con el tratamiento
praziquantel, que incluyen la aparicin de resistencia a los medicamentos en el
tratamiento de Schistosoma mansoni y Schistosoma japonicum posiblemente,
junto con alrgica o de hipersensibilidad reacciones contra el trato
praziquantel. Para hacer frente y superar estos problemas, el uso combinado
de drogas, es decir, praziquantel y otros compuestos de reciente introduccin
como triclabendazol, artemisininas y tribendimidina, est siendo juzgado.
introduccin
La actividad antihelmntica de los derivados de pirazinoisoquinolina fue
descubierto por primera vez por E. Merck y Bayer AG, Alemania, en 1972 [1].
Posteriormente, en 1975, entre un gran nmero de compuestos relacionados,
praziquantel, 2-ciclohexilcarbonilo (1,2,3,6,7,11b) hexahidro-4H-pirazino (2,1-a)
isoquinolin-4- uno (MW 312,42), fue desarrollado como una nueva de amplio
espectro antihelmntico contra trematodos parsitos y cestodos [1]. El
praziquantel ahora es producido por diversos fabricantes de todo el mundo,
incluyendo Shinpoong Pharmaceutical Company (Sel, Corea), y se utiliza para
platyhelminth humana y animal infecciones en gran escala. Numerosos
ensayos quimioteraputicos se han realizado a evaluar el uso clnico de
praziquantel en el tratamiento de humanos trematodos y cestodos infecciones,
y mltiples papeles informar de los resultados exitosos han sido publicados.
Fue revel que la mayora de las infecciones por trematodos humanos que
infectan, con la excepcin de fascioliasis (Fasciola hepatica o Infeccin Fasciola
gigantica), y la mayora de las infecciones por cestodos humanos, excepto
Echinococcus granulosus larval o Echinococcus infeccin multilocularis y
sparganosis (causada por la larva de Spirometra erinacei), son tratados con
xito con recomendado dosis de los frmacos y regmenes, que se diferencian
por diferentes tipos de trematodos, cestodos, en particular, de acuerdo a la
hbitat en la acogida [2, 3]. A pesar de estos numerosos informes clnicos, la

farmacolgica bsica mecanismos de eficacia de praziquantel contra helmintos

parsitos siguen siendo poco conocidos [4]. Adicionalmente, nos enfrentamos a
varios problemas emergentes que incluyen la aparicin de resistencia a los
medicamentos en la esquistosomiasis [5] y, posiblemente, en clonorquiasis [6]
y la ocurrencia de alrgica y reacciones de hipersensibilidad despus de la
administracin de praziquantel [7, 8]. En este contexto, el presente trabajo
tuvo como objetivo revisar brevemente la historia del desarrollo de
praziquantel y los ensayos clnicos, as como para poner de relieve los
problemas emergentes y las reacciones adversas en el uso clnico de
praziquantel.
Farmacocintica
El praziquantel es tomada rpidamente por el intestino (en humanos ms de
80% de la dosis administrada por va oral se absorbe desde el tracto
gastrointestinal) y alcanza su concentracin plasmtica mxima dentro de 1-2
horas [2]. Si una persona se administr por va oral 20-50 mg / kg de
praziquantel, la concentracin plasmtica mxima se convertira en 0,2 a 1,0
g / ml [2]. El lquido cefalorraqudeo (LCR) concentracin puede ser de 1 / 7-1 /
5 de la concentracin plasmtica [1].
La mayor parte del praziquantel absorbida se metaboliza en el hgado por
sistema del citocromo P450 y se convierte en un polar hidroxilado forma de
metabolito que tiene una capacidad de unin a protenas inferior (Actividad
helminthotoxic menor) que la forma no metabolizada [1, 2]. La excrecin de
praziquantel se produce principalmente a travs de la orina (60-80%), as como
la bilis y las heces (15-35%) y se completa dentro de 24 horas [1]. La vida
media de eliminacin de praziquantel en el cuerpo humano es de 1-2 horas [2],
y despus de 24 horas, slo una traza cantidad permanece en el cuerpo
humano. La eficacia de praziquantel en la sangre, el hgado y duela pulmonar
infecciones se considera que es debido a la metabolito polarizada forma, que
constituye la mayora de la praziquantel en el plasma; esta forma tiene una
eficacia antihelmntica slo ligeramente inferior en comparacin con su forma
no metabolizada [1, 2]. La eficacia de praziquantel contra la cisticercosis
cerebral, en la que el larval cestodo se encuentra en el parnquima cerebral o
en el ventrculo, es probablemente por el paso de la forma metabolizada de la
droga a travs de la barrera sangre-cerebro, a pesar global baja de la droga
concentracin en el CSF (slo 1 / 7-1 / 5 de la concentracin plasmtica) [2].
Helmintho efectos txicos
1. Trematodes
Los efectos de praziquantel en helmintos parsitos han sido estudiado in vitro e
in vivo. In vitro se realizaron primero estudios en Schistosoma mansoni,
Schistosoma japonicum, Dicrocoelium dendriticum, y F. hepatica from 19781981 [9-11]. Estos fueron seguidos por estudios sobre Clonorchis sinensis,
Metagonimus yokogawai, Opisthorchis viverrini y Paragonimus westermani en
1983 [12]. Las concentraciones ensayadas fueron praziquantel 0 (control), 1,
10, y 100 mg / ml, y la incubacin tiempos eran 5, 15, 30 y 60 min [10-12]. Los

resultados ms destacados observan eran rpida contraccin de la

musculatura gusano, que conducido a una prdida de movimiento gusano, y la
formacin de ampolla rpida y vacuolizacin del tegumento seguido por la
ruptura de las vesculas y vacuolas [9-12]. La mayora de estas especies de
trematodos rpidamente tom praziquantel, y vacuolizacin comenz a ocurrir
dentro de unos minutos despus del contacto con praziquantel [1]. Trematodos
adultos de Fibricola seoulensis (ahora enmendado como Neodiplostomum
seoulense) expuestas in vitro a 0,1 a 100 mg solucin praziquantel / ml para 5,
15, 30, y 60 min tambin revel una rpida contraccin de la musculatura y
prdida de movimiento con notable tegumental y cambios subtegumental, en
particular, la formacin de la ampolla o ampolla seguido por la rotura y la
deformacin de la tegumental integridad [13].
Se confirmaron estos hallazgos in vitro inducidas por praziquantel in vivo a
travs de estudios en los gusanos experimental obtenida deanimales despus
del tratamiento con praziquantel [11, 12, 14, 15]. Adems, varios hallazgos
nicos que no se haban observado por estudios in vitro se inform. Con
respecto a C. sinensis, una gran deformidad estructural en forma de globoprodujo cerca de la anterior final, lo que result en el alargamiento de la
distancia entre las ventosas oral y ventral, en gusanos cosechan de forma
experimental ratas infectadas en el da 4 post-tratamiento, y vacuolas se
formaron en los rganos parenquimatosos profundas tales como el excretor
vejiga [14]. Del mismo modo, los adultos de N. seoulense recuperaron en ratas
despus del tratamiento con praziquantel tambin mostraron vacuolizacin
grave no slo de la capa de tegumental pero tambin ms profunda del
parnquima tejidos, as como estrechamiento de los intestinos [15]. En P.
westermani, hubo cierta controversia respecto a la in vitro las tenias se
encontraron aparentemente paralizados, y en algunos casos, su tegumento
estaba distendido y se convirti en oscuro en color, y en 30 min todas las
tenias se desalojaron a el ciego [19]. En la infeccin por H. microstoma en
ratones, el adulto gusanos fueron paralizados y ya no unidos a la pared de la
conducto biliar de 8 minutos despus de la administracin de la droga [19]. En
D. infeccin latum en hmsters, las solitarias estaban fuertemente contratados
y estaban en camino fuera del intestino dentro de 30 a 35 min despus de la
administracin de la droga [22]. Por el contrario, la susceptibilidad de las larvas
de tenias apareci a ser diferente por diferentes especies de tenias. El
cisticercoide etapas de H. nana, H. diminuta, y H. microstoma eran todos
altamente susceptibles a praziquantel en ratones o ratas infectadas [19]. Sin
embargo, las larvas plerocercoide de D. latum no mostr marcados cambios a
menos que se incubaron en una concentracin muy alta de 600 mg / ml o ms
durante 24 horas [22]. Los protoesclices de E. multilocularis de animales
tratados con praziquantel fueron daados y no fueron infectivos a los perros;
Sin embargo, el epitelio germinativo del quiste no fue destruido, y una cura
parasitolgica de los animales infectados con quistes hidatdicos no podran
alcanzarse [23]. Por lo tanto, no consideraton se debe dar a la utilizacin de
praziquantel en el tratamiento de la enfermedad hidatdica en los seres
humanos [1]. Por otro lado, praziquantel era eficaz contra los metacstodos de
las especies de Taenia incluyendo T. solium y T. multiceps en huspedes

animales [1]. El praziquantel a una dosis de 50 mg / kg / da para 10 das

mataron efectivamente cisticercos en los msculos de la especie porcina,
aunque los cisticercos en la cavidad craneal no murieron por esta dosis [1]. El
cisticercos cerebral en cerdos podra ser sacrificadas por una mayor de dosis
(100 mg / kg / da) o una duracin mayor del tratamiento (15 das 50 mg / kg
/ da) [1].
3. Mecanismos de accin
El mecanismo exacto de accin de praziquantel contra trematodos y cestodos
an no est claro, aunque hay algunos teoras [24, 25]. Un rpido influjo de
iones calcio (Ca2 +) acompaado por cambios morfolgicos del gusano, que
incluyen rpida contraccin de la musculatura y de la ampolla y tegumental
formacin de vacuolas, han sido uno de los mecanismos sugeridos [1, 4]. Las
subunidades beta de canales de Ca2 + dependientes de voltaje han sido
identificados como potenciales dianas moleculares de praziquantel [26]. Otro
mecanismo propuesto es el bloqueo de la los receptores de adenosina de los
gusanos de praziquantel, causando la entrada de calcio en la actividad
antiesquistosmico de la droga [27, 28]. Aunque no es esencial para provocar
efectos in vitro, el anfitrin inmune clulas tales como granulocitos, histiocitos,
y tambin anticuerpos eran reportado altamente contribuir a los efectos in vivo
de praziquantel en el tratamiento de las infecciones por helmintos-invadir
tejidos [2, 28]. En S. mansoni, praziquantel aumenta la susceptibilidad de el
parsito a ser fcilmente atacado por anticuerpos husped mediante la
exposicin dos antgenos (27 kDa y 200 kDa) en la superficie de el gusano [28].
Dosis recomendada y eficacia 1. trematodos (Tablas 1 y 2) La eficacia antischistosome de praziquantel en pacientes humanos es generalmente
satisfactoria (Tabla 1), aunque es eficaz principalmente en las infecciones por
tremtodos adultos [1]. Una dosis oral nica de 40 mg / kg, que es til para el
tratamiento en masa, es bastante eficaz, con las tasas de curacin de 85,7%
para S. japonicum, 79,4-88,6% para S. mansoni, 83,0 a 88,9% para el
Schistosoma haematobium, y el 75,0% para Schistosoma mekongi [1, 29, 30].
La tasa de curacin se puede aumentar hasta 99,5% en dos dosis de 40 mg /
kg de S. japonicum [31] y 80,8% en una dosis nica de 75 mg / kg para S.
mekongi [30]. Las tasas Tambin se incrementaron a 97.0% y 97.6% en 3 20
mg / kg / da para S. mansoni y S. haematobium, respectivamente [1]. La
eficacia de praziquantel para el tratamiento de las infecciones por trematodos
hepticos (A excepcin de F. hepatica y F. gigantica) es similar a la para las
infecciones por esquistosomas (Tabla 1). Una sola dosis de 40 mg / kg es til
para el tratamiento masivo, con tasas de curacin del 87,1% para C. sinensis,
el 90,0% de O. viverrini, y 97,0% para O. felineus [32-34]. El aumento de la
dosis a 3 25 mg / kg / da durante 1 da o 2 das puede aumentar la tasa de
curacin de C. sinensis de 85,7 a 100% [35]. En O. viverrini infeccin, una dosis
nica de 75 mg / kg puede aumentar la cura se obtuvo porcentaje hasta el
96,6% [30], y una tasa de curacin del 100% usando un rgimen de 3 25
mg / kg / da para 1 da [36]. Sin embargo, con respecto a F. hepatica y F.
gigantica, tanto una dosis nica de 40 mg / kg y un rgimen de 3 25 mg /
kg / da durante 7 das no eran eficaz, con 0% de las tasas de curacin [37, 38].

Por lo tanto, otro tipo de antihelmntico, triclabendazol, se ha utilizado para el

tratamiento de fascioliasis [39]. Para el tratamiento de las especies de
Paragonimus (trematodos pulmonares), las infecciones, un rgimen de 2 das
con una dosis diaria de 3 25 mg / kg es generalmente mejor que un rgimen
de 1-da con la misma dosis diaria (Tabla 2). Para P. westermani, se reportaron
crecientes tasas de curacin cuando la comparacin de 1-da (71,4%) a 2-da
(89,5%) y regmenes de 3-da (100%) [40]. En cuanto a P. heterotremus, un
rgimen de 2 das fue satisfactorios para obtener 90-100% las tasas de
curacin [1], mientras que en 1 da tratamiento revel resultados menos
satisfactorios, con slo un 76,9% tasa de curacin [36]. P. uterobilaterialis y P.
ecuadoriensis eran ms susceptibles a praziquantel, mostrando tasas de
curacin de 97.6- 100% (P. uterobilaterialis) y 100% (P. ecuadoriensis) con 1-2
das regmenes con dosis diarias de 3 25 mg / kg [36, 41]. Porque de
resultados insatisfactorios con tratamiento de 1 da con praziquantel,
particularmente en P. westermani y P. heterotremus, una alternativa drogas,
triclabendazol, ha sido probada para el tratamiento de humanos
paragonimiasis [39]. Tambin se inform de varias especies de trematodos
intestinales para ser altamente susceptibles a praziquantel con 10-40 mg / kg
en una sola dosis (Tabla 2). F. buski, el ms grande de todos intestinal infectar
al ser humano trematodos, pueden ser tratados con xito con 15-40 mg / kg en
un dosis nica (100% tasa de curacin) [42]. Los gusanos recuperados en el
heces dentro de 1 da de tratamiento con prazicuantel mostr pequeo para
grandes ampollas en el tegumento, y varios de ellos fueron vistos haber roto
[42]. Por lo tanto, la susceptibilidad de F. buski a praziquantel es diferente de la
de F. hepatica aunque la dos especies son morfolgicamente cerca uno del
otro. Toda la especies parsito intestinal ms pequeos jams tratados con
praziquantel se ha encontrado que ser altamente susceptibles a dosis incluso
inferiores, 10-20 mg / kg en una dosis nica (Tabla 2). Las especies estudiadas
incluyen heterophyids (M. yokogawai, heterophyes Heterophyes, Heterophyes
nocens y Haplorchis taichui), neodiplostomum (N. seoulense), gymnophallid
(Gymnophalloides seoi), y echinostomes (hortense Echinostoma y
Acanthoparyphium tyosenense). Incluso en algunas especies en las que la tasa
de curacin no era se inform, la eficacia del frmaco parece ser satisfactorio
debido a numerosos parsito adulto se recogieron despus del tratamiento y
depuracin
2. Los cestodos (Tabla 3)
Todas las infecciones por cestodos adultos humanos que infectan son tratados
con xito con 10-25 mg / kg de praziquantel en una sola dosis (Tabla 3). T.
solium o T. saginata (incluyendo T. asiatica) infecciones son altamente
susceptibles a una dosis baja (10 mg / kg) de praziquantel con 96 a 100% las
tasas de curacin [1, 48, 49]. Infecciones D. latum Tambin son tratados con
xito con 10-25 mg / kg con praziquantel 100% las tasas de curacin [22, 49].
Sin embargo, las infecciones por H. nana general necesitar una dosis mayor (25
mg / kg) para obtener una tasa de curacin satisfactoria [1, 50-52]. Esto es
debido a la presencia en cada individuo de infecciones concomitantes con
estadios larvales debido a autoinfeccin, que son ms o menos resistentes a

praziquantel (como praziquantel es fuerte contra los helmintos adultos, pero no

contra las larvas) [53]. A evitar la repeticin de himenolepiasis, un tratamiento
repetido despus Se recomienda 14 das. La cisticercosis humana, causada por
el metacestodo de T. solium, es la nica infeccin cestodo larvario que puede
ser con xito tratados con praziquantel. Un tratamiento de 7 das con una dosis
diaria de 3 25 mg / kg produjo resultados altamente satisfactorios, aunque se
necesitaba un segundo tratamiento con el mismo rgimen de alguna casos
[54]. Alternativamente, un tratamiento de 15 das con una dosis diaria de 50
mg / kg de praziquantel en 3 tomas tambin fue efectivo para el tratamiento
de la cisticercosis del parnquima cerebral [55]. Sin embargo, varios estudios
han reportado mejores resultados con la sustitucin de praziquantel con
albendazol (tratamiento de 7 das) o una combinacin de albendazol y
praziquantel para el tratamiento de subaracnoidea y la cisticercosis ventricular
[56, 57]. En el tratamiento de cerebral cisticercosis, la administracin de
corticosteroides como la dexametasona debe acompaar el tratamiento
antihelmntico en con el fin de reducir las reacciones adversas, tales como
dolor de cabeza, vmitos, y sntomas neurolgicos que pueden ocurrir debido a
la elevada incracranial presin resultante de las reacciones inflamatorias contra
los antgenos liberados de moribundos gusanos cisticercos [2]. Es bien sabido
que la cisticercosis cerebral en el ventrculo o subaracnoidea espacio y
cisticercosis ocular son refractarios al praziquantel u otro tratamiento
antihelmntico [2, 57, 58], probablemente debido a la barrera sangre-cerebro o
barrera hemato-ocular que puede interferir con la difusin del frmaco en el
tejido cerca de la cisticercos. En estos casos, la extirpacin quirrgica es el
mejor tratamiento [57]. En el tipo cisticercosis racemosa en el cerebro, un largo
curso (1 mes) del uso de albendazol o combinado de albendazol y Se
recomienda praziquantel durante 1 mes porque completa extirpacin
quirrgica de todos los quistes en la cisterna basal suele ser impracticable [57].
La eficacia teraputica de praziquantel para esparganosis humana ha sido
motivo de controversia. Un caso humano de sparganosis subcutnea que se
trat dos veces distintas en un intervalo de 1 meses, con un rgimen de 3 25
mg / kg x 5 das no pudieron ser libres de la infeccin; 3 spargana
sobrevivieron y fueron removidos quirrgicamente 4 meses ms tarde [59]. En
un experimento in vitro, spargana se incubaron en una concentracin de 10 mg
/ mL para 30 praziquantel, 60, 120 y 240 min fueron severamente destruidos
durante toda su de todo el cuerpo, excepto el esclex y el cuello, pero cuando
los ratones eran infectados oralmente con estas spargana, los parsitos
parecan han sobrevivido y han podido ser recuperados con xito (76- 100%)
de los ratones 1 mes ms tarde [60]. En contraste, los pacientes con pleural o
pericrdico esparganosis fueron tratados con xito con praziquantel; un
rgimen de 60 a 75 mg / kg / da durante 3 das pareca ser eficaz en la
eliminacin de la infeccin [61-63]. Es presume que praziquantel puede daar
significativamente y destruir el cuerpo plerocercoide in vivo, y la lesin (es
decir, granuloma tamao) causado por el gusano puede llegar a ser reducida y
el paciente parece ser tratados con xito. Sin embargo, el spargana puede
regenerarse si su esclex y el cuello, que muestran resistencia contra
praziquantel, permanecer vivo [60]. Esta controversia debe se ha dilucidado a

travs de estudios adicionales. Enfermedades hidatdicos Humanos debido a la

metacestodo (hidatdico quiste) de E. granulosus y E. multilocularis no son
satisfactoriamentetratados con praziquantel solo [1]. La eficacia teraputica
puede ser logra cuando se utiliza en combinacin con praziquantel albendazol,
particularmente como un procedimiento preoperatorio [64, 65]. La regmenes
para praziquantel y albendazol son 50 mg / kg / da durante 1 mes y 10-15 mg /
kg / da durante 1 mes, respectivamente [65].
3. Anquilostomas
Es interesante observar que con el uso de 60 mg / kg de praziquantel (En dosis
divididas) en una comunidad donde la esquistosomiasis (S. japonicum) y las
helmintiasis transmitidas por el suelo (anquilostomas, Ascaris lumbricoides y
Trichuris trichiura) fueron coprevalent, la prevalencia de la esquistosomiasis, no
slo, sino tambin anquilostomiasis (no A. lumbricoides y T. trichiura
infecciones) se redujo de 61,0% a 46,5% a los 3 meses despus tratamiento
[66]. Alguna actividad de praziquantel contra las protenas del msculo de
uncinarias pero no de A. lumbricoides y T. trichiura se sugiri [66]; Sin
embargo, esto debe ser aclarada a travs estudios adicionales. La recuperacin
de la patologa tisular Se ha puesto en duda cunto tiempo tomar para que el
dao a los tejidos provocada por las infecciones por helmintos para
recuperarse despus del tratamiento con praziquantel. En la infeccin por S.
mansoni en ratones, la Se observ que los huevos de gusano y granulomas en
el hgado para tener retrocedido a aproximadamente la mitad de su tamao
original en 5-12 semanas despus de tratamiento praziquantel [67]. Sin
embargo, los resultados fueron contradictorios tambin inform; huevos y
granulomas hepticos fueron persistentes para 1 ao despus del tratamiento
de S. japonicum y S. mansoni con praziquantel [68, 69]. Estos informes indican
que la patologa heptica en la esquistosomiasis ya existente en el momento
del tratamiento hace no resolver rpidamente y puede requerir un tiempo
bastante largo para la recuperacin. Del mismo modo, en la infeccin por
trematodos hepticos, C. sinensis por ejemplo, patologa crnica de las vas
biliares en el conejo y en cobayas hizo no se recuperan al cabo de 9-12
semanas despus del tratamiento praziquantel [70, 71]. Por otro lado, en la
duela pulmonar (Paragonimus iloktsuenensis) infeccin en ratas, el dao
pulmonar se restableci rpidamente con la desaparicin de los gusanos
despus de 4 semanas de praziquantel tratamiento, aunque algunos huevos y
collagenation del pulmn tejido todava permaneca [72]. Adems, en un golpe
de suerte intestinal (N. seoulensis) infeccin, la patologa intestinal era
completamente restaurada en 3 semanas despus del tratamiento con
praziquantel [73]. En el caso de la cisticercosis (T. saginata) en el ganado
vacuno, algunos restos de cisticercos permanecen visibles por lo menos 20
semanas despus del tratamiento con praziquantel [74]. Nuevas pruebas y
problemas a resolver
1. Las nuevas preparaciones de praziquantel
Los ensayos se han realizado para promover la eficacia antihelmntica de
praziquantel. Un ejemplo es la introduccin de sustainedrelease praziquantel

(SRP) tabletas [75]. El propsito de esta formulacin fue para compensar la

desventaja de repetida las dosis de medicamentos para el tratamiento de, por
ejemplo, C. sinensis y P. westermani infeccin. Praziquantel 150 (SRP150) o 300
mg (SRP300) se combin con un alto peso molecular de la matriz, hidroxipropil
metilcelulosa (HPMC), y llev a ser liberado lentamente ms de 10 horas o
ms. Los resultados para el tratamiento de C. sinensis la infeccin con 50 mg /
kg SRP150 eran bastante comparables a las obtenido con praziquantel
convencional en 3 dosis separadas (30 mg / kg, 3 veces) [75]. Otro ejemplo es
una prevencin de accin prolongada juicio por medio de la insercin de
praziquantel (105 mg) los implantes en el tejido subcutneo de la espalda de
ratones [76]. Los ratones praziquantel implantados fueron desafiados
repetidamente con S. japonicum cercarias, y los resultados fueron alentadores,
con casi ninguna gusanos, gusanos de emparejamiento, o huevos detectados
en 2-3 semanas en los ratones [76].
2. Reacciones adversas
En general se reconoce que el praziquantel es muy eficaz y seguro, sin
reacciones adversas graves. Comn. Las reacciones adversas son leves e
incluyen dolor abdominal, diarrea, mareos, somnolencia y dolor de cabeza [77].
Evitar estas reacciones, se recomienda administrar praziquantel antes de
dormir por la noche. Sin embargo, en casos raros, praziquantel puede causar
reacciones anafilcticas o de hipersensibilidad alrgica en algunos individuos
[7, 8, 78, 79]. Un procedimiento de desensibilizacin se realiz en un paciente
con paragonimiasis usando pequeo para dosis crecientes (30, 60, 100, 150,
300, 600 y 1200 mg) de praziquantel a intervalos de 90 minutos, y el paciente
fue entonces con xito tratados con la dosis estndar de praziquantel (75 mg /
kg al da durante 3 das consecutivos) [7]. En las mujeres embarazadas,
praziquantel tratamiento en una dosis nica de 40 mg / kg se encontr eficaz y
seguro para el tratamiento de la infeccin por S. mansoni [80, 81]. Resistencia
3. Drogas Posible aparicin de cepas (o cepas) de S. mansoni y S. resistente
contra praziquantel japonicum se ha documentado en el laboratorio [82-84]. Se
inform por primera vez en 1994 que S. mansoni sometido a la presin de
drogas pueden desarrollar resistencia a praziquantel en el transcurso de unos
pocos subcurative dosis mltiples de pasajes praziquantel tratados en ratones
[85]. Tambin era posible para inducir resistencia de S. mansoni al praziquantel
por sucesivos el tratamiento farmacolgico del caracol vector, Biomphalaria
glabrata, infectado con el cercarias [86]. Con respecto a S. japonicum, una
cepa de la China continental fue capaz de desarrollar resistencia a la
praziquantel bajo presin continua del frmaco en el laboratorio [83, 84]. La
presencia de un campo praziquantel resistentes aislados es as conocido en S.
mansoni [84]. La resistencia se ha informado en repetidas ocasiones en
muchos focos endmicos de S. mansoni, en particular en frica pases, como
Egipto y Senegal [84, 87, 88]. Sin embargo, ningn evidencia de tolerancia o
resistencia a praziquantel ha sido detectado en las regiones endmicas de S.
japonicum en China [31, 84]. No hay conocimiento sobre el desarrollo de la
resistencia al praziquantel en S. haematobium, aunque fue una vez inform
que un tratamiento estndar repetido con praziquantel fue ineficaz para

eliminar la infeccin por S. haematobium en 2 pacientes [89]. En otras especies

de trematodos, resistencia praziquantel nunca tiene ha documentado [90]. Un
pequeo ensayo en pacientes clonorquiasis en Vietnam report una tasa de
curacin inusualmente baja de slo el 29% siguiente tratamiento con
praziquantel 25 mg / kg al da durante 3 das [6]. Esta baja tasa de curacin
parece haber sido debido a los pacientes recibir una dosis baja del
medicamento en comparacin con la norma dosis (40 mg / kg en una dosis
nica o 3 25 mg / kg / da para 1-2 das) en lugar de resistencia a los
medicamentos de C. sinensis gusanos. En las infecciones por cestodos, algunos
casos no tratados con xito con praziquantel se reportaron entre tenia bovina
(T. saginata) casos de infeccin [91]; sin embargo, no haba pruebas de
resistencia a los medicamentos del parsito.
Conclusin y perspectivas
El praziquantel es un amplio espectro, altamente eficaz y seguro,
antihelmntico contra trematodiasis y cestodos en seres humanos y animales.
Las nicas limitaciones para su uso en humanos infecciones incluyen la
fasciolosis, hidatidosis, y esparganosis, en el que triclabendazol, una
combinacin de praziquantel y albendazol y quirrgico de eliminacin de
parsitos, respectivamente, podr ser utilizado como un tratamiento
alternativo para cada infeccin. Emergentes problemas incluyen la aparicin de
praziquantel resistente cepas o aislamientos de S. mansoni y S. japonicum en
el laboratorio o en el campo. Ocurrencia en algunos pacientes de alergia,
hipersensibilidad o anafilcticas reacciones al tratamiento con praziquantel es
otro problema emergente.