Anda di halaman 1dari 59

DOGMA CENTRAL DA GENTICA

TRANSCRIO

Transferncia da
informao
gentica do DNA
para o RNA

Tipos de RNA:

mRNA

Intermedirios que portam a informao gentica do


DNA para os ribossomos

tRNA

Pequenas molculas de RNA que funcionam como


adaptadores entre os AAs e os cdons no mRNA
durante a traduo

rRNA

Componentes estruturais dos ribossomos

snRNA

Componentes estruturais dos spliceossomos, as


estruturas nucleares que excisam os ntrons dos genes

miRNA

Pequenas molculas de RNA que so responsveis pelo


bloqueio de genes

Procariotos vs Eucariotos:

Sntese de RNA semelhante a replicao do


DNA

Ribose Uracila

Apenas um filamento do DNA utilizado


como molde

No precisa de primer

Sentido 5 3

RNA polimerase

Regies especficas PROMOTORES

Procariotos 1 RNA polimerase

Eucariotos RNA polimerase I, II, III

Transcrio em Procariotos

Iniciao de uma nova


cadeia de RNA

Alongamento da
cadeia

Trmino da transcrio
e liberao da
molcula de RNA
nascente

Transcrio em Procariotos

RNA polimerase
Subunidade

Papel

Participa da iniciao, liga-se a sequncias


reguladoras

Participa da iniciao e alongamento, forma


ligaes fosfodister

Liga-se a molde de DNA

Reconhece promotor, inicia sntese


(dissociando-se logo aps)

Transcrio em Procariotos

Iniciao da cadeia
- ligao da RNA polimerase a uma
regio promotora

- desenrolamento localizado de dois


filamentos de DNA pela RNA polimerase,
dando um filamento molde livre para
pareamento de bases
- formao de ligaes fosfodister entre
os primeiros ribonucleotdeos na cadeia
de RNA nascente

Transcrio em Procariotos

Transcrio em Procariotos

Promotores

10 e 35 pb antes do stio de iniciao da


transcrio sequncia -10 e -35
Sequncias consenso

-35: TTGACA Ligao de sigma Reconhecimento

-10: TATAAT desenrolamento localizado

Transcrio em Procariotos

Alongamento da
cadeia

Trmino da cadeia

Sinal de trmino

Finalizadores de transcrio protena r

Finalizadores dependentes de protena r

Finalizadores independentes de protena r

Finalizadores independentes de protena r

Regio rica em G-C, seguida de seis pares de


base A-T com A presentes no filamento molde

Transcrio em Eucariotos

Transcrio em Eucariotos

3 RNAs polimerases

Mais complexas mais de 5 subunidades

Precisam de Fatores de Transcrio

Iniciao da cadeia
- fatores de transcrio proticos

- se ligam a regies promotoras do DNA


- complexo de iniciao da transcrio
- ligao da RNA polimerase

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)


- Cinco fatores necessrios para RNA polimerase II
- ligao ao promotor TATA boxe
- TFIID se liga ao TATA box composto por mltiplas
subunidades Protena de ligao ao TATA (TBP) se
liga aos TAFs (Fatores associados a TBP)

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)


- TFIID se liga a TFIIB (outro fator)

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

- TFIIF POLIMERASE TFIIE e TFIIH

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

Alongamento da cadeia
- modificao da extremidade 5
- adio de revestimentos (caps)
- 7-metilguanosina (7-MG)
- nucleotdeo
guanina modificado
- reconhecimento de
mRNA

- protege contra a
degradao
- processamento e
exportao ao citoplasma

Trmino da cadeia
- clivagem endonucleoltica
- a transcrio passa do segmento que ser a
extremidade 3, e o segmento distal clivado
- clivagem ocorre de 11 a 30 nucleotdeos aps a
sequncia conservada AAUAAA e antecedente
a regies ricas em G-U

Trmino da cadeia
- enzima Poli(A)-polimerase
- adio de adenosina-monofosfatos (200)
extremidade 3

- Poliadenilao
- acentuam a estabiliadade do transcrito
primrio
- importante papel na exportao para o
citoplasma

Processamento do mRNA

Gene eucaritico

xons e ntros

Splicing de RNA

Splicing de RNA
- clivagem no stio 5
- ligao da
extremidade 5 a uma
adenina no meio do
ntron
- estrutura em lao
- clivagem do stio 3
- ligao dos dois xons

Splicing de RNA
- maquinaria de reconhecimento: stio 5 de
splicing, stio 3 de splicing e o ponto de
forquilha na sequncia do ntron

Spliceossomo
- formado por RNAs e protenas
- snRNAs: pequenos RNAs nucleares
- U1, U2, U4, U5, U6
- complexadas com 7 subunidades proticas
- snRNPs (pequena ribonucleoprotena nuclear)
-

DO RNA PROTENA
mRNA

GENE

PROTENA

Cdigo gentico
Leitura
4 nucleotdeos

grupos de 3: triplets
64 combinaes

20 AA

DO RNA PROTENA
1 Triplet

Cdon

Aminocido

Cdon no reconhece diretamente seu AA

RNA transportador (tRNA)


Conjunto de pequenas molculas de RNA

Molculas adaptadoras
Aminocido
4 peq. segmentos
trevo

Estrutura compacta

Cdon
dupla hlice

forma de L

folha de

anticdon

stio do AA

tRNA - 2 regies

Como o AA se liga ao tRNA?


Enzimas Aminoacil tRNA sintetases
Uma enzima para cada AA

Hidrlise de ATP

Reao de alta energia

Cadeia polipeptdica
Ligao peptdica
Grupo Carboxil
(cadeia)

Sntese: Nterminal

Grupo Amino
(novo AA)

C-terminal

Decodificao do mRNA

rRNA

protenas (50 tipos )

Ribossomos

Ribossomo

montados no nuclolo;

formados por duas subunidades;

Subunidades se unem sobre mRNA prximo a


extremidade 5.
mRNA

tRNA + AA

PROTENA

Ribossomos

Quando no esto ativos as subinidades esto


separadas

Se ligam na extremidade 5 do mRNA

Eficientes: 2 AA/seg (clulas eucariticas)

Ribossomo
4 stios de ligao

mRNA

tRNA (E, P, A)

Sntese de protenas 4 passos

Incio da sntese protica


Incio: cdon AUG

tRNA iniciador

metionina

N-terminal

tRNA iniciador se liga a fatores de iniciao


eucariticos eIFs
unidade ribossomal pequena

Final da sntese protica


Cdons de terminao
Fatores de liberao

ribossomos

Dobramento da protena
Conformao

funo

Nova cadeia polipeptdica deve


dobrar-se,
adquirido
a
sua
conformao
tridimensional
caracterstica, ligar-se a alguma
pequena
molcula
co-fator
necessria a sua atividade, ser
apropriadamente modificada por
proteno-quinases e associar-se
corretamente
com
outras
subunidades proticas com as quais
ela funcione.

Dobramento ocorre logo aps a sntese

hsp60 (tardio)

hsp70 (inicial)

Chaperonas moleculares

Auxiliam o dobramento

hsp60 (tardio)

hsp70 (inicial)

Chaperonas moleculares

Auxiliam o dobramento

Protenas anormais
regies hidrofbicas
expostas
via proteoltica
proteossomo

Destruio de protenas

UBIQUITINA