La hiptesis del mundo de ARN propone que el ARN fue la primera forma de vida en

la Tierra, desarrollando posteriormente una membrana celular a su alrededor y convirtindose

as en la primera clula procariota.

Historia[editar]
La expresin "Mundo de ARN" fue empleada por primera vez por el premio nobel Walter
Gilbert en 1986, al hilo de un comentario sobre las recientes observaciones sobre las
propiedades catalticas de algunas formas de ARN.1 No obstante, la idea de una vida
independiente basada en el ARN es ms antigua y ya se puede encontrar en El cdigo
gentico, de Carl Woese.2 En 1963 el bilogo molecular Alexander Rich, delMIT especul
sobre la misma idea en un artculo en el que contribua a un volumen publicado en honor al
fisilogo y premio Nobel Albert Szent-Gyrgyi.

Propiedades del ARN[editar]

Artculo principal: cido ribonucleico

Las propiedades del ARN nos pueden dar una idea de la posibilidad conceptual de la hiptesis
del mundo de ARN, aunque su plausibilidad como explicacin del origen de la vida se
encuentra debatida. Se sabe que el ARN es un eficiente catalizador y al igual que
el ADN posee la capacidad de almacenar informacin.
Una versin de la hiptesis ligeramente distinta es que un tipo diferente de cido nucleico,
denominado "pre-ARN" fuera el primero en surgir como molcula autorreproductora para ser
reemplazado por el ARN slo despus. Estos cidos nucleicos a menudo se producen y
polimerizan ms fcilmente bajo condiciones prebiticas. Algunos candidatos seran el ANP,
el ANT y el ANG.3 4

El ARN como enzima[editar]

Artculo principal: Ribozima

Las enzimas de ARN o ribozimas son posibles en el actual mundo de ADN, aunque no
comunes. No obstante las ribozimas desempean papeles de vital importancia. Las ribozimas
son componentes esenciales delribosoma, el cual es esencial para la sntesis de protenas.
Son posibles muchas funciones de los ribosomas: La naturaleza emplea ampliamente el autosplicing del ARN y la evolucin dirigida ha creado ribozimas con una gran variedad de
actividades. Entre las propiedades enzimticas importantes para el comienzo de la vida se
encuentran:

La capacidad de la autoduplicacin o de duplicar otras molculas de ARN. Se han

producido en el laboratorio molculas relativamente cortas de ARN. Las ms cortas eran
de una longitud de 165 bases aunque se ha estimado que slo parte de estas bases eran

cruciales para esta funcin. Una versin cuya longitud era de 189 pares de bases obtena
una fidelidad de copia del 98.9%,5 lo que significara que podra hacer una copia exacta de
una molcula de ARN tan larga como ella misma de cada ocho copias, aunque esta
ribozima de 189 bp como mucho podra polimerizar un molde de 14 nucletidos de
longitud, demasiado corto para considerarlo replicacin, pero representa un gran
comienzo. La mayor extensin de un cebador llevada a cabo por una ribozima de tipo
polimerasa fue de 20 bp.6

La capacidad de catalizar reacciones qumicas sencillas que aumentan la creacin de

los monmeros del ARN. Se han creado en el laboratorio molculas relativamente
pequeas de ARN en el laboratorio con esa capacidad de manera artificial. 7 8

La capacidad de formar enlaces peptdicos para producir pptidos cortos y

ocasionalmente protenas enteras. Esto se efecta en las clulas modernas por
los ribosomas, un complejo de dos molculas grandes de ARN conocidas como ARN
ribosmico junto con otras protenas. Se piensa que las dos molculas de ARNr son las
responsables de esta actividad enzimtica. Se ha creado en el laboratorio una molcula
de ARN ms corta capaz de formar enlaces peptdicos, y se ha sugerido que el rARN
evolucion a partir de una molcula similar.9 As, tambin se ha sugerido que los
aminocidos podran inicialmente complementarse con molculas de ARN como
cofactores mejorando o diversificando sus capacidades enzimticas, antes de evolucionar
a pptidos ms complejos; el RNAm puede haber evolucionado con a partir de tales
molculas de ADN, y el ARNt de molculas que hayan catalizado transferencias de
aminocidos de ellos.10

ARN como almacn de informacin[editar]

El ARN es una molcula muy parecida al ADN y guarda dos diferencias qumicas con ste: la
estructura completa del ARN y del ADN son inmensamente similares. Una cadena de ADN y
otra de ARN pueden unirse para formar una estructura de doble hlice. Esto hace posible el
almacenamiento de informacin en el ARN de una forma muy parecida a la que se efecta en
el ADN.
Comparaciones de las estructuras del ADN y ARN [editar]
Artculos principales: ADN y ARN.

La principal diferencia es la presencia de un grupo hidroxilo en posicin 2' del azcar ribosa en
el ARN. Este grupo hace que la molcula sea menos estable. En las regiones flexibles del
ARN (por ejemplo, las que no estn constreidas por la doble hlice) pueden ser atacadas
qumicamente por el enlace fosfodister adyacente de modo que se puede escindir. El grupo

hidroxilo tambin fuerza a la ribosa a adoptar la conformacin C3'-endo en lugar de la ms

habitual C2'-endo del ADN. Esto fuerza a la doble hlice a adoptar una conformacin
ligeramente diferente a la del ADN.
El ARN tambin utiliza un grupo de bases diferente -adenina, guanina, citosina y uracilo- en
lugar de adenina, guanina citosina y timina. El uracilo es qumicamente similar a la timina,
aunque emplea menos energa para producirse. En trminos del apareamiento de bases esto
no tiene ningn efecto, ya que la adenina puede unirse al uracilo perfectamente. Sin embargo,
el uracilo es un producto de la trasmutacin por daos de la citosina, haciendo que el ARN sea
particularmente susceptible a mutaciones que pueden reemplazar un par de
bases GC por GU o AU.
Limitaciones en el almacenamiento de informacin en el ARN[editar]
No es fcil almacenar grandes cantidades de informacin en el ARN. Las propiedas qumicas
del ARN hacen que las molculas grandes de ARN sean inherentemente frgiles y se puedan
fragmentar con facilidad, siendo posteriormente descompuestas en nucletidos por hidrlisis.
Las bases aromticas tambin absorben fuertemente la fraccin ultravioleta del espectro y
podran haber sido susceptibles de daos y descomposicin por la radiacin de
fondo.11 12 Estas limitaciones no hacen que sea imposible la utilizacin del ARN para
almacenar informacin, sino solamente exigente desde el punto de vista energtico (para
reparar o reemplazar las molculas daadas de ARN) y propensas a la mutacin. Mientras
que esto hace que sea poco adecuado en la actual vida "optimizada" basada en el ADN, lo
pudo haber sido para la vida primitiva.

Pruebas[editar]
La hiptesis del mundo de ARN se basa en la capacidad del ARN
de almacenar, transmitir y duplicar la informacin gentica, de la misma forma que lo hace
el ADN. El ARN puede actuar tambin como unaribozima (una enzima hecha de cido
ribonucleico). Debido a que puede reproducirse a s misma, desarrollando las tareas del ADN
y de las protenas (enzimas), se piensa que el ARN fue capaz de tener su
propiavida independiente. As, mientras que no se encontraron nucletidos en el Experimento
de Miller y Urey, s se encontraron en las simulaciones y experimentaciones de otros
investigadores, especialmente en las deJuan Or, quien sintentiz adenina a partir de cido
cianhdrico. Experimentos con los ribozimas bsicos, como el ARN viral Q-beta, han
demostrado que las estructuras de ARN autorreplicantes sencillas pueden resistir incluso a
fuertes presiones selectivas (como los terminadores de cadena de quiralidad opuesta).13
Walter Gilbert fue el primero en usar la expresin "mundo de ARN" en 1986. No obstante, la
idea de vida ARN independiente es ms antigua, y se puede encontrar en el libro de Carl

Woese The Genetic Code.14Cinco aos antes, el bilogo molecular Alexander Rich,
del Massachusetts Institute of Technology, ya haba propuesto gran parte de la misma idea en
un artculo escrito para un volumen publicado en honor delpremio Nobel de Fisiologa Albert
Szent-Gyrgyi.

Dificultades con la hiptesis[editar]

Puesto que no existen rutas qumicas para la sntesis abiognica de nucletidos a partir de las
bases pirimidnicas de citosina y uracilo bajo condiciones prebiticas podra ser que los cidos
nucleicos no las contuvieran.15 Resulta revelador que el nuclesido citosina tenga una vida
media en aislamiento de 19 das a 100 C y 17.000 aos en agua helada, lo cual es an muy
corto para los tiempos a escala geolgica.16Otros autores ponen en cuestin que la ribosa y
otros azcares del esqueleto de los cidos nucleicos puedan ser lo suficientemente estables
como para encontrarse entre el material gentico original. 17 Por ejemplo, se sabe que el
enlace ster entre la ribosa y el cido fosfrico en el ARN es propenso a
la hidrlisis.18 Adems, la ribosa tiene que ser toda del mismo enantimero, porque cualquier
nucletido con una quiralidaddiferente actuara como terminador de la cadena. 19

Detalles del mundo de ARN[editar]

Mecanismos propuestos para la sntesis prebitica de ARN [editar]
Los nucletidos son molculas fundamentales que se combinan en serie para formar ARN.
Consisten en una base nitrogenada unida a un esqueleto de azcar-fosfato. El ARN est
compuesto por largos tramos de nucletidos especficos ordenados de tal modo que su
secuencia de bases porta informacin. La hiptesis del mundo de ARN sostiene que en
el caldo primigenio o sandwich primigenio existiran ya los nucletidos en disolucin. Estos
nucletidos formaran enlaces de forma regular con otros, que se romperan porque el cambio
de energa era bajo. No obstante, ciertas secuencias de pares de bases tendran propiedades
catalticas que disminuiran la energa para generar su cadena, haciendo que permanecieran
juntos por periodos de tiempo ms largos. A medida que se alargaba la cadena iba atrayendo
los nucletidos que encajaban de forma ms rpida, haciendo que la cadena se formara ms
rpidamente que su velocidad de degradacin. En los meteoritos metlicos es relativamente
abundante el fosfuro de hierro y nquel, un mineral que en contacto con el agua libera
radicales fosfato solubles en agua.
Se ha propuesto que estas cadenas eran las primeras y ms primitivas formas de vida. En el
mundo de ARN las diferentes cadenas competan entre ellas por los nucletidos libres y
estaban sujetas a la seleccin natural. Las molculas ms eficientes de ARN, aquellas
capaces de catalizar eficientemente su propia reproduccin, sobrevivan y evolucionaban,
formando el moderno ARN.

La competicin entre los ARN pudo haber favorecido el surgimiento de una cooperacin entre
cadenas diferentes, abriendo la va para la formacin de las primeras protoclulas. En algn
momento las cadenas de ARN desarrollaron al azar propiedades catalticas que ayudaban a
los aminocidos a unirse mediante enlaces peptdicos. Estos aminocidos podran entonces
contribuir a la sntesis de ARN, proporcionando a esas cadenas de ARN que actuaban como
ribozimas una ventaja selectiva. Con el tiempo fueron reclutadas para la vida el ADN, los
lpidos, los carbohidratos y todos los tipos de sustancias qumicas que hoy forman parte de
ella. Esto condujo a la aparicin de las primeras clulas procariotas y finalmente a la vida tal y
como la vemos actualmente.

Desarrollos posteriores de la hiptesis[editar]

Patrick Forterre ha estado trabajando en una hiptesis controvertida que establece que los
virus fueron el instrumento que produjo la transicin del ARN al ADN y la evolucin de
las Bacterias, Archaeas yEucariotas. Este autor cree que el ltimo antepasado comn fue un
ser basado en el ARN que desarroll virus de ARN. Alguno de estos virus evolucionaron en
virus de ADN para proteger sus genes de ataques. A travs del proceso de infeccin viral
evolucionaron los tres dominios de la vida.20

Hiptesis alternativa[editar]
Como se ha mencionado anteriormente, una versin distinta de la misma teora es la del
"mundo de pre-ARN", en la que se propone que un cido nucleico diferente precedi al ARN.
Como alternativa se ha propuesto al cido nucleio peptdico. El ANP es ms estable que el
ARN y parece que sera ms sencillo de sintetizar en condiciones prebiticas, especialmente
porque la sntesis de ribosa y la adicin de gruposfosfatos son problemticas, porque no
existan ninguna de las dos. Se ha propuesto el cido nucleico de Treosa como punto de
partida, as como el cido nucleico de glicerol.
Se ha propuesto una alternativa diferente -o complementaria- al ensamblaje de ARN en
la Hiptesis del mundo de HAP (Hidrocarburos aromticos policclicos). Otra teora alternativa
ms a la hiptesis del ARN sera la hiptesis de la panspermia. Explora la posibilidad de que el
origen de la vida en este planeta fuera trada de algn otro lugar de la galaxia.

Implicaciones del mundo de ARN[editar]

De ser cierta la hiptesis del mundo de ARN tendra importantes implicaciones para la misma
definicin de la vida. Durante la mayor parte del tiempo que sigui al descubrimiento de la
estructura del ADN por Watson y Crick, se consider que la vida se defina en gran medida en
trminos de ADN y protenas. El ADN y las protenas parecin ser las macromolculas
dominantes en las clulas vivas, de modo que el ARN tena el nico propsito de ayudar a
crear protenas a partir del "plano" de ADN. Esta hiptesis sita al ARN en el papel central en

el origen de la vida, lo cual ha promovido numerosos estudios en los ltimos diez aos que
han desvelado importantes aspectos en la funcin del ARN que previamente se desconocan y
demuestran un papel crtico del ARN en la funcionalidad de la vida. En 2001 la hiptesis del
mundo de ARN recibi un gran impulso al descifrarse la estructura tridimensional
del ribosoma, que revelaba que los lugares catalticos claves del ribosoma estaban hechos de
kARN y que las protenas no tenan un papel estructural importante y eran de importancia
funcional accesoria. Especficamente hablando, se sabe actualmente que la formacin del
enlace peptdico, que es la reaccin que une los aminocidos entre s para formar protenas
est catalizada por un residuo adenina del ARN ribosmico y por tanto el ribosoma es
una ribozima. Este descubrimiento sugiere que las molculas de ARN fueron con toda
probabilidad capaces de generar las primeras protenas. Otros descubrimientos importantes
mostraron que el ARN era ms que un simple mensajero o adaptador para transferir
molculas, como es en el caso de las riboprotenas nucleares pequeas (snRNP) en el
procesamiento del pre-mARN y la correccin del ARN (ARN editing) y la transcripcin del ARN
en Eucariotas en el mantenimiento de los telmeros y en la reaccin de la telomerasa.