ALUMNO:
CODIGO:
012100987I
CUSCO PERU
Marzo del 2015
1
INTRODUCCION
El cncer de cuello uterino es una neoplasia maligna que se caracteriza por una marcada
atipia celular con alteraciones de la relacin ncleo-citoplasma, pleomorfismo, anaplasia,
crecimiento celular desordenado y autnomo, as como a la invasin del tejido subyacente y
la produccin de metstasis a distancia.
Se realiza un estudio de casos y controles, con el objetivo de identificar los grupos de alto
riesgo del cncer cervical, como base para la orientacin adecuada en su control. Se estim
la significacin estadstica y el riesgo relativo mediante la razn de productos cruzados. Los
resultados indican como factores de riesgo, la baja escolaridad, el comienzo de las
relaciones sexuales en edades tempranas, el embarazo precoz, el cambio frecuente de
pareja, el uso de anticonceptivos orales, tener relaciones durante el perodo menstrual.
CAPTULO I
GENERALIDADES
DELIMITACIN
Internacional:
1. Cuzick J. Myers O, Hunt WC, y colaboradores (2013, Mxico), Dichos autores
mencionan: La etapa de un cncer no cambia con el paso del tiempo, incluso si el
cncer progresa. A un cncer que regresa o se propaga se le sigue conociendo por la
etapa que se le asigno cuando se encontr y diagnostico inicialmente, solo se agrega
informacin sobre la extensin actual del cncer. Una persona mantiene la misma
etapa de diagnstico, pero se agrega ms informacin al diagnstico para explicar la
condicin actual de la enfermedad.1
2. Saslow D. Solomon D. Lawson H. et al. ( 2012, Estados Unidos) Dichos autores
mencionan: Ms del 15% de los casos de Cncer de cuello uterino se detecta en
mujeres que tienen menos de 65 aos. En los Estados Unidos, las mujeres hispanas
tienen ms probabilidad de padecer cncer de cuello uterino, seguidas de las
3.
mujeres de raza negra, las asiticas y las isleas del Pacfico, y las mujeres de raza
blanca. 2
Eifel PJ, Berek JS, Markman, M. Cncer, et al (2011, Estados Unidos). Dichos
autores mencionan: Un factor de riesgo es aquel que aumenta las probabilidades de
que padezca una enfermedad como el cncer. Los distintos tipos de cncer tienen
diferentes factores de riesgo. Por ejemplo, la exposicin de la piel a la luz solar
intensa es un factor de riesgo para el cncer de piel. Pero tener uno o incluso varios
factores de riesgo no significa que usted padecer la enfermedad.3.
4. American Joint Committee on Cancer. Cervix Uteri. In (2010, New York). Dichos
autores mencionan: Este sistema clasifica la enfermedad en etapas de 0 a IV. La
clasificacin por etapas o estadificacin se basa en los hallazgos clnicos en vez de los
hallazgos de la ciruga). Esto significa que la extensin de la enfermedad se evala por
medio del examen fsico realizado por el doctor y algunas otras pruebas que se realizan en
algunos casos, tales como la cistoscopia y la proctoscopia. 4
5. Gray RH, Serwadda D, Kong X, et al. (2010, Estados Unidos). Dichos autores mencionan:
El factor de riesgo ms importante para el cncer de cuello uterino es la infeccin con el
virus papiloma humano (VPH o HPV, por sus siglas en ingles). El VPH es un grupo de ms
de 150 virus relacionados, algunos de los cuales causan un tipo de crecimiento llamado
papilomas, los que se conocen ms comnmente como verrugas. 5
Latinoamericana:
Nacional:
1. Bocanegra R.R. Crdova M.E. (2013, Per). Los autores comentan: el cncer de
cuello uterino ocupa el tercer lugar entre los cnceres de la mujer, despus del
cncer de vescula biliar y el cncer gstrico. En la IX regin, el CCU corresponde a
11,7% del total de tumores malignos, ocupando el segundo lugar en las mujeres con
20,3%11
6
2. Len R. (2013, Per). El autor refiere: El cncer de cuello uterino es una neoplasia
maligna que se caracteriza por una marcada atipia celular con alteraciones de la
relacin
ncleo-citoplasma,
pleomorfismo,
anaplasia,
crecimiento
celular
OBJETIVOS
Objetivos generales:
Objetivos Especficos:
JUSTIFICACIN
El cncer de cuello uterino es una enfermedad en la cual las clulas cancerosas crecen en el cuello
uterino. El cuello uterino es la parte inferior y estrecha del tero que conecta al tero con la vagina.
El cncer se manifiesta cuando las clulas del cuerpo, las clulas epiteliales del cuello uterino que
recubren el canal cervicouterino, se dividen sin control ni orden. Generalmente, las clulas se
dividen de forma regulada. Si las clulas continan dividindose sin control, se forma una masa de
tejido, llamada neoplasia o tumor. El trmino cncer se refiere a tumores malignos, que pueden
invadir el tejido cercano y propagarse a otras partes del cuerpo. Un tumor benigno no es invasivo ni
se propaga. Los cientficos creen que varios factores de riesgo actan en conjunto. stos incluyen:
Infeccin del cuello uterino con el virus del papiloma humano (HPV, por sus siglas en
LIMITACIONES DE LA INVESTIGACIN
TICA DE LA INVESTIGACIN
Durante el transcurso de esta investigacin eh de obtener y procesar datos de forma
correcta y legal, estos datos sern adecuados, pertinentes y no excesivos en relacin con el
propsito para el que se mantienen. Todos los datos adquiridos por personas para fines de
la investigacin han de ser mencionados solo bajo consentimiento de
las mismas,
CAPTULO II
MARCO TERICO
ANTECEDENTES:
Internacional:
1. Brinton LA, Reeves WS, Brenes MM,y colaboradores (2013, Mxico), Dichos
autores mencionan: La etapa de un cncer no cambia con el paso del tiempo,
incluso si el cncer progresa. A un cncer que regresa o se propaga se le sigue
conociendo por la etapa que se le asigno cuando se encontr y diagnostico
inicialmente, solo se agrega informacin sobre la extensin actual del cncer. Una
persona mantiene la misma etapa de diagnstico, pero se agrega ms informacin al
diagnstico para explicar la condicin actual de la enfermedad.1
2.
Ursin G, Peters RK, Henderson BE,. et al. ( 2012, Estados Unidos) Dichos autores
mencionan: Ms del 15% de los casos de Cncer de cuello uterino se detecta en
11
mujeres que tienen menos de 65 aos. En los Estados Unidos, las mujeres hispanas
tienen ms probabilidad de padecer cncer de cuello uterino, seguidas de las
3.
mujeres de raza negra, las asiticas y las isleas del Pacfico, y las mujeres de raza
blanca. 2
Hellberg D, et al (2011, Estados Unidos). Dichos autores mencionan: Un factor de
riesgo es aquel que aumenta las probabilidades de que padezca una enfermedad
como el cncer. Los distintos tipos de cncer tienen diferentes factores de riesgo.
Por ejemplo, la exposicin de la piel a la luz solar intensa es un factor de riesgo para
el cncer de piel. Pero tener uno o incluso varios factores de riesgo no significa que
12
Latinoamericana:
1. Schiffman MH.Bezerra E. De Souza C. Marques L. Gonalves M. (2013, Brasil).
Dichos autores mencionan: Es posible que en un principio, el cncer de cuello
uterino no cause sntomas, pero ms adelante puede haber dolor en la pelvis o
sangrado vaginal. Suele tomar varios aos para que las clulas normales del cuello
uterino se conviertan en clulas cancerosas. El mdico puede encontrar clulas
anormales haciendo una citologa vaginal o Papanicolau (Pap) al examinar las
clulas del cuello uterino. Tambin, puede pedirle que se realice un examen de
VPH. 6
2. Hatch KD, Fu YS. lvarez L.F. Rivera D. Esmeral M. Et al. (2013, Colombia). Los
autores refieren:
El cncer de crvix constituye el 6 por ciento de los tumores malignos en mujeres,
el segundo ms frecuente entre todas las mujeres y el ms frecuente entre las
mujeres ms jvenes. En general afecta a mujeres entre 35 y 55 aos. Este tipo de
cncer puede estar ocasionado por un virus (el papilomavirus humano) que se
contagia a travs de las relaciones sexuales. 7
3. Lukaszuk K, Liss J, Wozniak I, Sliwins KI, Emerich J, Wojcikowski C Et al. (2012,
Chile). Dichos autores citan: El cncer consiste en una proliferacin anmala de
clulas, y en este caso dicha proliferacin ocurre en el crvix o cuello uterino.
13
14
MARCO TERICO
El diagnstico precoz de lesiones pre malignas y del cncer cervicouterino, permite mantener la
salud y la capacidad de trabajo de la mujer, con medidas organizativas y el perfeccionamiento de los
mtodos de diagnstico precoz de este tipo de neoplasia. La distribucin geogrfica de este cncer
se relaciona con algunos factores del medio ambiente y estilo de vida, como relaciones sexuales
tempranas, multiparidad, higiene inadecuada, niveles socioecon-mico y educacional bajos, uso
prolongado de anticonceptivos orales, dieta, tabaquismo y comportamiento sexual inadecuado
(promiscuidad) en ambos sexos. Adems, al parecer existe asociacin entre las formas invasivas del
cncer cervicouterino y los virus del papiloma humano y del herpes simple tipo II.
El cncer de cuello uterino es el resultado de la progresin de leves anomalas epiteliales llamadas
displasias o neoplasias intraepiteliales (NIC), diagnstico frecuente en mujeres entre los 20 y 30
aos de edad, pasando por carcinoma in situ, entre los 25 y 35 aos, a carcinoma invasivo en
mujeres mayores de 35 aos.1 Los tumores malignos del cuello uterino en estadios tempranos son
claramente identificables por la confirmacin histoanatomopatolgica, sin embargo, las cifras de
incidencia de esta enfermedad continan alarmando. Aproximadamente la mitad del total de las
mujeres que desarrollan cncer de cuello uterino invasivo mueren despus de los 5 aos de
diagnosticadas.2
En los ltimos aos se han logrado importantes progresos en el estudio de las causas de la
aparicin del cncer de cuello uterino. Actualmente es aceptado como principal causa la infeccin
por VPH de alto riesgo y sus precursores,3 sin embargo, estudios epidemiolgicos han mostrado
15
que slo una pequea fraccin de mujeres infestadas con VPH eventualmente progresan a lesiones
intraepiteliales de alto riesgo y carcinoma in situ,4 por lo que se ha asumido que otros factores
actan en conjunto con el VPH, influenciando el riesgo de transicin de la infeccin VPH cervical a
malignidades.La promiscuidad, sin ser sinnimo de cncer de crvix, constituye un importante
factor de riesgo. Numerosos mecanismos han sido sugeridos para explicar la relacin entre el riesgo
de padecer la enfermedad y los diversos elementos asociados con las relaciones sexuales, entre ellos
la edad del comienzo de las relaciones sexuales y la transmisin de agentes infecciosos
(Trichomonas, Gardnerella, Herpes y Virus tipo II (HSV-2).
FACTORES DE RIEGO ASOCIADOS A CANCER DE CUELLO UTERINO:
Los virus oncognicos desempean un papel etiolgico de extrema importancia en varios de los
tumores malignos que afectan al hombre.8 Como fue anteriormente mencionado, el VPH ha sido
identificado como el factor etiolgico fundamental en el desarrollo del cncer de cuello uterino. En
el 90-100 % de los casos diagnosticados con cncer cervicouterino se ha identificado el ADN
transcrito y los productos proteicos de este virus, con una prevalencia del 5-20 %.9 Han sido
aislados, secuenciados y clonados al menos 100 tipos, y de ellos, 50 estn asociados con el tracto
genital femenino.10 Este virus ha sido clasificado segn el grado de transformacin maligna que
ocasiona en la clula infectada. en VPH de alto riesgo y/o de bajo riesgo
Los VPH comprenden un grupo de virus no envueltos, de ADN pequeo, con simetra icosadrica,
que inducen verrugas o papilomas en una gran variedad de vertebrados superiores, incluyendo al
hombre. Cada tipo es asociado preferentemente con una lesin clnica especfica y con un sitio
anatmico preferencial por cada epitelio escamoso, mucosal o cutneo.
Entre los ms comunes que representan al grupo de bajo riesgo se incluyen los tipos 6 y 11 que
usualmente causan verrugas benignas y que ocasionalmente, se asocian con lesiones no invasivas;
16
mientras que los tipos VPH-16 y VPH-18, se corresponden con los de "alto riesgo" por su gran
potencial carcinognico. El VPH-16 es el tipo que aparece, fundamentalmente en los tumores
invasivos y en los de alto grado de malignidad; el VPH-18 se relaciona con el carcinoma
pobremente diferenciado y con un mayor compromiso de los ganglios linfticos. Tanto el genoma
del VPH-18 como el del VPH-16 pueden encontrarse como viriones, integrados en el ADN celular o
de forma episomal.
Conducta sexual
La infeccin por VPH de las clulas del epitelio cervicouterino es considerada, en trminos
biolgicos, como una enfermedad de transmisin sexual a travs del contacto con el epitelio
anogenital infestado, poco despus de iniciada la relacin sexual (Protocol IARC). El nmero de
parejas sexuales, no es ms que el reflejo de la probabilidad de exposicin al VPH y dems agentes
infecciosos,9 as la vida sexual incrementa la frecuencia del padecimiento de forma importante,
sobre todo en aquellas mujeres que la inician antes de los 16 aos de edad.
En la adolescencia y durante los primeros embarazos se produce la migracin fisiolgica de la
unin escamocolumnar hacia el endocrvix. En este proceso el epitelio cilndrico es reemplazado
por el epitelio plano estratificado originando la llamada zona de transicin, donde la susceptibilidad
al riesgo de transformacin maligna/clula blanco es probablemente mayor que en cualquier otro
tejido sujeto al cncer. Estos cambios son ms activos precisamente en etapas tempranas de la vida,
donde tambin la vida sexual es ms activa, pero declinan despus de la menopausia.
Las enfermedades ginecolgicas pueden afectar el crecimiento de la flora bacterial vaginal.6 Existe
una fuerte asociacin entre Trichomonas vaginalis y el riesgo de padecer cncer de cuello uterino
(se incrementa en 3 veces).7
17
Por otra parte, la Gardnerella vaginalis es detectada en el 50 % de las pacientes con tumores
malignos del crvix,lo que sugiere que puede estar fuertemente asociada con el cncer de cuello
uterino.6 El complejo N-cadherina/catenina es un componente estructural importante en la adhesin
de las clulas epiteliales. Bajo determinadas condiciones, la -catenina puede ser liberada de este
complejo, luego de lo cual se une a determinados factores de transcripcin en el ncleo de las
clulas. Este mecanismo estimula la expresin de genes que regulan la apoptosis y el ciclo celular.
En estudios in vitro se ha demostrado que la clamidia rompe el complejo provocando el secuestro
de la N-cadherina con la inclusin de la clamidia. Este puede ser el mecanismo por el cual esta
ltima altera la funcin de las clulas epiteliales18 y contribuye a la transformacin maligna de la
clula.
Mujeres portadoras del ADN del VPH, con 7 o ms embarazos a trmino, tienen un riesgo de
padecer la enfermedad de 4 veces ms que mujeres nuliparas o con menor nmero de hijos.9 Como
se mencion anteriormente la puerta de entrada del VPH es el epitelio erosionado, lo cual es muy
frecuente tras los partos. Sin embargo, slo en aquellas mujeres con menos de 16 aos, donde el
epitelio est en fase de transicin este es ms susceptible a las lesiones. En los embarazos a trmino
y partos naturales la probabilidad de traumas en la zona de transicin en el cuello uterino no es
frecuente, por lo que la influencia de este factor es cuestionable.
Los estudios relacionados con la etiologa de cncer de cuello uterino han experimentado
importantes progresos. Se ha demostrado que la presencia del ADN del VPH y sus precursores es la
causa fundamental para el desarrollo, mantenimiento y progresin de las neoplasias malignas del
cuello uterino y del cncer de crvix, adems, que la transmisin sexual es la principal va de
adquisicin de este virus.
18
El cncer de cuello uterino contina siendo la segunda causa de muerte por tumores malignos en la
mujer, por lo que el seguimiento de la poblacin femenina mediante el programa de prevencin
precoz con la realizacin de las citologas vaginales y el testaje del VPH para la clasificacin en
grupos de riesgos de las mujeres infestadas, debe ser considerado y evaluado como una alternativa
de deteccin primaria.
Tabaco
El estado nutricional puede influir en la progresin de la infeccin por VPH. El patrn de metilacin
del ADN VPH in vitro se ha asociado con la actividad transcripcional viral pues la RNA polimerasa,
enzima encargada de la transcripcin, se une con menos afinidad al ADN metilado segn ha
informado Rawn DJ.
19
Se conoce que los genes metilados ("imprimiting" genmico) son inactivos, mientras que los
metilados o hipometilados pueden ser transcritos para generar un producto proteco. La prdida del
"impriminting" en los fenmenos de carcinognesis podran vincularse con factores fisiolgicos,
ambientales y dietticos, que poseen la capacidad de metilar al ADN,11 as el folato, la vitamina
B6, la vitamina B12 y la metionina pueden tener su mecanismo de accin en la prevencin del
cncer de cuello uterino a travs de su papel en la metilacin.
Se ha comprobado que durante el embarazo ocurre una cierta depresin de los niveles de folato lo
cual se ha relacionado con el aumento de riesgo de aparicin de la enfermedad en multparas.6 La
ingestin de comidas ricas en vitamina A y, particularmente, en retinol fue asociado con la
reduccin del riesgo de padecer traumas de desgarro del epitelio que pueden producirse durante el
parto, y por sus propiedades antioxidantes est asociado con la afeccin en anlisis.6
Factor gentico
Aunque el VPH es el principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer de crvix, slo pocas
mujeres infectadas desarrollan la enfermedad. La susceptibilidad gentica a la infeccin por el VPH
parece ser importante en determinar el riesgo individual de desarrollo viral del cncer. La habilidad
de ciertos haplotipos de HLA son predisponentes a aumentar la susceptibilidad a la iniciacin y
persistencia de la infeccin por VPH y, por consiguiente, al desarrollo de tumores malignos en el
cuello uterino.
La persistente infeccin por algunos tipos del virus papiloma humano (VPH) es considerada como
una enfermedad de transmisin sexual y como el factor de riesgo principal en la patognesis del
cncer de cuello uterino. El cncer de crvix contina siendo la segunda causa de muerte por
enfermedades malignas en la mujer aunque es, tericamente, una enfermedad prevenible. Sin
embargo, los estudios epidemiolgicos han demostrado que pocas mujeres infectadas con VHP
eventualmente progresan a lesiones intra epiteliales de alto riesgo y carcinoma in situ por lo que se
20
discute la influencia de otros factores asociados a los efectos celulares de la infeccin por el VPH.
El conocimiento de las bases moleculares de la accin de estos cofactores podra prevenir el
desarrollo de lesiones malignas en el cuello uterino.
GLOSARIO DE TERMINOS:
-
Amenorrea: ausencia del flujo menstrual, a veces ocasionada por tratamientos hormonales
o contra el cncer.
Anexectomia: extirpacin del ovario y la trompa en conjunto.
Anti estrgeno: frmaco capaz de impedir o dificultar parte o todas las acciones de los
estrgenos.
Metrorragia: cualquier hemorragia vaginal, procedente del tero, no asociada al ciclo
con la obesidad.
Infecciones Cervico-vaginales: alteracin de la ecologa microbiolgica vaginal que
Cervico vaginal.
Examen de PAP: se utiliza para el diagnstico de cncer cuello uterino.
21
HIPTESIS
Hiptesis de la investigacin:
-
Hiptesis nula:
-
Hiptesis estadstica:
-
22
IDENTIFICACIN DE VARIABLES
Variables independientes:
Variables dependientes:
Variable interviniente:
Edad.
Sexo
23
VARIABLE INDEPENDIENTE
VARIABLE
INDICADOR
UNIDAD DE MEDIDA
Infecciones
Cervico vaginales
Leucorrea,
Uso de
anticonceptivos orales
frecuentes.
mal
olor,
ESC
Nom
prurito y ardor.
VARIABLE DEPENDIENTE
24
Nom
Nom
VARIABLE
INDICADOR
UNIDAD DE MEDIDA
ESCA
-Examen fsico
Nomin
-Secreciones
inusuales
-dolor durante las relaciones
sexuales
CAPITULO III
25
-Examen microbiolgico
METODOLOGIA DE LA INVESTIGACIN
1. TIPO DE INVESTIGACIN
Segn el tipo de investigacin: El estudio ser retrospectivo.
Segn el tipo de finalidad: El estudio ser analtico
Segn el control de la asignacin de la variable: El estudio ser observacional
Segn la secuencia temporal: El estudio ser longitudinal.
2. MBITO DE ESTUDIO
El estudio se realizara en el Departamento de Gineco-Obstetricia del Hospital Adolfo Guevara
Velasco de Cusco, Av. Anselmo Alvarez S/N , Provincia del Cusco, Departamento del Cusco.
3. POBLACION Y MUESTREO
Poblacin: Pacientes del departamento de Gineco-Obstetricia, Hospital Adolfo Guevara Velasco de
Cusco.
Poblacin De Estudio: Pacientes diagnosticadas de cncer de cuello uterino asociadas a infecciones
cervico-vaginales.
Muestra: Pacientes del Hospital Adolfo Guevara Velasco del Cusco, diagnosticadas de cncer de
cuello uterino asociadas a infecciones cervico-vaginales y factores de riego, seleccionadas por
exmenes microbiolgicos.
Muestreo: Muestreo aleatorio simple.
4. CRITERIOS DE INCLUSION
26
Pacientes diagnosticadas con cncer de cuello uterino asociado a factores como infecciones
cervico-vaginales, metrorragia, Periodo intergensico, entre otros factores.
CRITERIOS DE EXCLUSION
5. TECNICAS E INSTRUMENTOS
6. RECOLECCION DE DATOS
7. PROCESAMIENTO DE DATOS
8. RECURSOS
9. MATERIALES
27
28
BIBLIOGRAFIA:
1.
Cuzick J. Myers O, Hunt WC, y colaboradores (2013, Mxico), Sexual behaviour and
smoking as determinats of cervical HI infection and of CIN3 among tose
infected: a case-control study nested within the Machester cohort. Br J
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Saslow D. Solomon D. Lawson H. et al. ( 2012, Estados Unidos), Smoking and cervical
intraepithelial neoplasia: Nicotine and cotinine in serum and cervical mucus in smokers and
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cofactores asociados con el cncer de cuello uterino. Rev Obstet Ginecol. 30(3);2011.
Bocanegra R.R. Crdova M.E. (2013, Per). Evaluacin diagnstica de infecciones de
cuello uterino asociadas a infeccin por virus papiloma humano. Rev Obstet Ginecol 2013;
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55: 50-3.
Len R. (2013, Per). El autor refiere: Epidemiologic classification of human papilloma
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15.
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18.
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21.
30
22.
Lezcano-Ponce EC, Rojas M, Lpez- Acua MP, Lpez-Carrillo L, Hernndez AM. et al.
(2011, Bolivia). Factores de riesgo reproductivo y cncer cervicouterino en la Ciudad de
23.
ANEXOS:
NOMBRE DE
TAREAS
Planteamiento del
trabajo de
DURACION
COMIENZO
FIN
5 das
25-02-15
01-02-15
investigacin.
Recopilacin de
31
referencias acordes
11 das
02-03-15
12-03-15
1 das
13-03-15
---
30 das
14-03-15
13-04-15
20 das
---
14-04-15
16-05-15
04-04-15
---
con el tema.
Presentacin del
proyecto de
investigacin.
Aplicacin de
materiales de
recopilacin de
datos.
Revisin de datos.
Presentacin final de
la investigacin.
32