Med Clin (Barc).

2012;138(14):633637

www.elsevier.es/medicinaclinica

Revision

Tratamiento farmacologico de la hepatitis B aguda

Francisco Javier Garca-Alonso *, Rosa Mara Martn-Mateos y Vctor Moreira Vicente
Hospital Universitario Ramon y Cajal, Madrid, Espana

N D E L A R T I C U L O
INFORMACIO

R E S U M E N

Historia del artculo:

Recibido el 29 de junio de 2011
Aceptado el 27 de septiembre de 2011
On-line el 25 de noviembre de 2011

La hepatitis B aguda es una enfermedad en descenso gracias a las mejoras socioeconomicas y los
programas poblacionales de vacunacion. Sin embargo, es potencialmente grave, siendo responsable de
aproximadamente el 30% de los casos de insuciencia hepatica aguda en nuestro pas. El tratamiento
farmacologico de la hepatitis B aguda es un tema que ha cobrado importancia en la ultima decada. En
este texto se revisan los trabajos publicados, as como las recomendaciones de las guas clnicas
internacionales. La mayora de los textos analizados son de baja calidad metodologica y en todos se
empleo la lamivudina como tratamiento. Se ha observado un benecio en la supervivencia con un inicio
precoz del tratamiento en la insuciencia hepatica aguda y probablemente en la hepatitis aguda grave
(bilirrubina total > 10 mg/dl e INR > 1,5). Las guas internacionales coinciden en recomendar el
tratamiento en estos casos, aunque existen discrepancias sobre el farmaco a emplear y la duracion.
2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Palabras clave:
Hepatitis B aguda
Tratamiento
Lamivudina

Pharmacological treatment of acute hepatitis B

A B S T R A C T

Keywords:
Acute hepatitis B
Treatment
Lamivudine

The incidence of acute B hepatitis is decreasing due to socioeconomical changes and the implementation
of vaccination programs. Nevertheless it is potentially severe, causing approximately 30% of acute liver
failures in Spain. Pharmacological treatment of acute B hepatitis has become a matter of issue over the
last decade. This text offers a review of the published data and international guidelines. Most published
studies have a low methodological quality and lamivudine was used as treatment in all of them. A
survival improvement with prompt treatment has been shown in acute liver injury and probably in
severe acute hepatitis (total bilirubin > 10 mg/dl and INR > 1.5). International guidelines support
treatment in these cases, but there is no consensus on the drug to use or the length of treatment.
a, S.L. All rights reserved.
2011 Elsevier Espan

Introduccion

habitualmente se ha planteado con resultados favorables en

estudios internacionales.
A escala nacional, el VHB tambien es una importante causa de
morbimortalidad. En un reciente estudio epidemiologico se estimo
una prevalencia del antgeno de supercie del VHB (HBsAg) del
1,7%3, mientras que en otros publicados en 1996 y 1997 se calculo
en 0,9 y 1,2%, respectivamente4,5. La hepatitis B aguda es una de las
primeras causas de IHA en nuestro pas6, lo que aumenta si cabe el
interes de un tratamiento adecuado de esta infeccion en nuestro
medio.

El virus de la hepatitis B (VHB) es la decima causa de mortalidad

a escala mundial, principalmente por complicaciones secundarias
a la infeccion cronica, como la cirrosis, la insuciencia hepatica o el
carcinoma hepatocelular (CHC)1. La infeccion aguda en el adulto es
un trastorno en descenso, que mayoritariamente evoluciona a la
curacion pero que puede condicionar una insuciencia hepatica
o numero de pacientes2. Dado el mal
aguda (IHA) en un pequen
pronostico de la IHA y la posibilidad de recurrencia en los pacientes
que reciban un trasplante, la pertinencia de un tratamiento
farmacologico que complemente el manejo conservador empleado

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: fj.garcia.alonso@gmail.com (F.J. Garca-Alonso).

Epidemiologa
La incidencia de la infeccion aguda por el VHB se calcula
habitualmente a partir de estudios de seroprevalencia, ya que, al
ser la mayora asintomaticos o paucisintomaticos, no se diagnostica el cuadro agudo.

a, S.L. Todos los derechos reservados.

0025-7753/$ see front matter 2011 Elsevier Espan
doi:10.1016/j.medcli.2011.09.026

634

F.J. Garca-Alonso et al / Med Clin (Barc). 2012;138(14):633637

Segun datos de EE.UU., mientras en 2006 se comunicaron un

total de 4.716 casos, la incidencia estimada era de 46.000 nuevas
infecciones. Esta relacion de 1:10 entre casos comunicados y
estimados es estable, pero el numero de casos estimados ha ido
disminuyendo, de tal forma que si en 1980 eran 10,4 casos por
100.000 habitantes, en 2006 eran 1,6. Este descenso es especial os y en los
mente importante en los pacientes de 15 a 24 an
menores de 15, en los que se ha pasado de 1,2 casos por 100.000 en
1990 a 0,02 casos en 20067. En nuestro pas, los datos disponibles
muestran un descenso paulatino desde 1997, con 1.158 casos,
os se observa un repunte,
hasta 2005, con 659. En los siguientes an
con un total de 871 casos en 20098.
Segun Mele et al.9, los condicionantes mas importantes de este
descenso son la mejora de las condiciones socioeconomicas y los
programas de vacunacion a gran escala, que se generalizaron en
los pases desarrollados desde 1991. A pesar de este logro, destaca
que aun en 2006, solo en el 42% de los pases (representando
aproximadamente el 32% de los recien nacidos) se inoculaba la
primera dosis vacunal en las primeras 24 horas de vida, con el
riesgo que ello supone, especialmente en los pases de alta
prevalencia10.
La infeccion aguda por el VHB cronica en < 5% de los adultos11,
produciendose una curacion espontanea sin tratamiento especco
en  95% de los casos, por lo que su importancia radica en la
posibilidad de inducir una IHA, que se presenta en < 0,4-1% de los
casos sintomaticos2,12. A escala nacional, Escorsell et al. estimaron
que la incidencia de la IHA en nuestro pas es de 1,4/100.000,
siendo el VHB responsable del 28% de los casos (32% si incluimos la
coinfeccion por VHB y virus de la hepatitis D [VHD])6. Este dato
resulta especialmente signicativo cuando se compara con cifras
de otros pases, donde no llega al 10%13, y si tenemos en cuenta que
presenta una mortalidad de hasta el 40,2%14.
Diagnostico
En pacientes con elevacion de transaminasas, la presencia de
HBsAg e IgM antiHBc resulta altamente especca para el
diagnostico de hepatitis B aguda. Sin embargo, una reagudizacion
de una infeccion cronica puede presentar un patron analtico similar,
siendo difcil de distinguir, especialmente en sujetos provenientes
de areas de endemicidad alta o intermedia sin datos analticos o
ecogracos sugestivos de hepatopata cronica. Una concentracion de
ADN del VHB > 1,4  105 copias/ml (2,5  104 UI/ml) tiene una
sensibilidad y especicidad mayores del 85 y 95%, respectivamente,
para el diagnostico de la exacerbacion de la infeccion cronica15. Otro
criterio propuesto, un cociente de los valores de IgM antiHBc entre el
lmite superior ofrecido por el laboratorio mayor de 10, presenta una
sensibilidad y especicidad superiores al 95% para conrmar la
infeccion aguda16. La cuanticacion del HBsAg no se ha empleado en
el diagnostico de la infeccion aguda, pero s ha demostrado utilidad
en el seguimiento y valoracion del tratamiento antivrico17.
Tratamiento farmacologico de la hepatitis B aguda
Revision bibliograca
El tratamiento farmacologico de la hepatitis B aguda en
pacientes inmunocompetentes es un tema relativamente reciente
en la literatura medica, si bien previamente se comunicaron varios
casos de pacientes inmunodeprimidos u oncologicos que respondieron con exito al tratamiento18.
Las primeras comunicaciones de pacientes previamente sanos
mostraban resultados favorables, la mayora como series de casos y
unicamente un ensayo clnico aleatorizado (publicado como
abstract)1923. Entre todas incluyen un total de 61 pacientes, con
3 casos de IHA. Los pacientes fueron tratados con 100-200 mg

diarios de lamivudina, iniciando el tratamiento entre 10 das y

2 meses tras el diagnostico. En los resultados se comunican 47
curaciones, un fallecimiento (uno de los pacientes con IHA) y un
caso que cronico la infeccion, siendo el resto hasta completar los
61 pacientes perdidas durante el seguimiento.
Es en 2004 cuando Schmilowitz-Weiss et al.24 publicaron el
primer documento prospectivo, incluyendo 15 pacientes. Solo se
aceptaron cuadros graves, denidos como la presencia de 2 de los
siguientes criterios: ratio normalizada internacional (international
normalized ratio [INR]) > 1,6, bilirrubina total (BT) > 10 mg/dl o
encefalopata hepatica (EH). Cinco presentaban EH al inicio del
estudio. Los criterios de exclusion fueron: IgG antiHBc, coinfeccion
por virus de la hepatitis A, C (VHC), VHD, citomegalovirus, virus de
Epstein-Barr, virus de la inmunodeciencia humana (VIH) u otras
causas de hepatopata.
Los pacientes fueron tratados con 100 mg diarios de lamivudina
durante un plazo de 3 a 6 meses, iniciandose el tratamiento entre 2
y 6 semanas tras el diagnostico. En el 86,7% de los pacientes la
encefalopata y la coagulopata desaparecieron en un plazo
maximo de una semana, siendo el ADN viral indetectable en 4.
Dos pacientes precisaron trasplante hepatico (TOH); uno de ellos
fallecio. Estos 2 pacientes fueron los que mas tardaron en iniciar el
tratamiento (6 semanas).
Tillman et al. publicaron un estudio que incluyo 17 pacientes en
200625. El tratamiento consistio en 100-150 mg diarios de
lamivudina hasta el aclaramiento del HBsAg, sin especicar el
intervalo entre el diagnostico y el inicio del tratamiento. Como
controles historicos se incluyeron 20 pacientes tratados sin
antivricos en el mismo centro desde 1993 hasta 2001. Se
establecio un segundo grupo control de pacientes tratados en
otros centros.
Los pacientes incluidos presentaban HBsAg y una INR > 2. Los
criterios de exclusion incluan infeccion por el VIH, VHC o
hepatopata previa.
Los 17 pacientes que recibieron tratamiento presentaban una
os y 7 presentaban EH al inicio del estudio. Las
edad media de 34 an
caractersticas analticas basales no mostraban diferencias signicativas respecto al grupo control, pero no se especica que
porcentaje de estos ultimos presentaba IHA al ingreso. Entre los
pacientes tratados con lamivudina se observo una mortalidad del
5,9%, con un 11,8% de trasplantes hepaticos (en los pacientes
provenientes de otros hospitales, un 10 y un 20%, respectivamente), mientras que en el grupo control se trasplantaron el 61,9%
y fallecieron el 25%. Tomando unicamente los 7 pacientes tratados
que presentaban IHA al inicio, el 29% (2/7) recibio un TOH, con una
mortalidad del 0%.
El primer ensayo clnico aleatorizado fue publicado en 200726.
Se incluyeron 71 pacientes que se aleatorizaron en 2 grupos,
tratados durante 3 meses con lamivudina 100 mg/da (31
pacientes) o con placebo. El tratamiento se inicio de 1 a 4 semanas
tras el diagnostico (media 2,5 semanas).
Los criterios de inclusion fueron: hepatitis B aguda con BT
mayor de 5 mg/dl e IgM antiHBc positiva. Se establecio un
subgrupo de 47 pacientes con hepatitis aguda grave, denida
segun los criterios empleados por Schmilovitz-Weiss et al.22.
nicamente 3 pacientes presentaban EH. Los criterios de exclusion
U
fueron: consumo de hepatotoxicos, infeccion por otros virus
hepatotropos o evidencia de hepatopata cronica.
No se identicaron diferencias signicativas en la evolucion de
o del
la BT, la coagulopata o en el aclaramiento al cabo de un an
HBsAg. Esta ausencia de diferencias se mantuvo al analizar las
hepatitis agudas graves.
Si bien cabe la posibilidad de que algunos pacientes incluidos
fueran reagudizaciones, el porcentaje de pacientes en el grupo
control que aclara el HBsAg sugiere que la mayora de aquellos eran
verdaderas infecciones agudas.

F.J. Garca-Alonso et al / Med Clin (Barc). 2012;138(14):633637

El estudio de cohortes retrospectivo publicado por Miyake et al.

en 200827 valoro unicamente pacientes con IHA, denida como EH
de grado  II de inicio en las primeras 8 semanas desde el comienzo
del cuadro, con coagulopata (actividad de protrombina < 40% del
tiempo control). Se recogio una cohorte de 33 pacientes atendidos
entre 1990 y 2006.
Se excluyeron los pacientes con datos de hepatopata cronica,
VIH, presencia previa de HBsAg o historia familiar de infeccion por
VHB. Los tratados con lamivudina recibieron dosis de 100-150 mg
diarios, iniciando el tratamiento en los 3 das posdiagnostico, sin
especicarse la duracion del mismo.
De los 33 pacientes analizados, 10 recibieron lamivudina. Las
caractersticas basales de ambos grupos son similares en cuanto a
edad, BT y actividad de protrombina. Sin embargo, los pacientes
que no recibieron lamivudina presentaban al ingreso sndrome de
respuesta inamatoria sistemica (SIRS) mas frecuentemente (48
frente a 20%), aunque sin alcanzar signicacion estadstica.
Los unicos factores pronosticos que resultaron signicativos
fueron la presencia de SIRS (riesgo relativo [RR] 4,01; intervalo de
os (RR
conanza del 95% [IC 95%] 1,63-9,88), la edad mayor de 45 an
2,82; IC 95% 1,02-7,82) y el tratamiento con lamivudina (RR 0,28;
IC 95% 0,08-0,97). La edad y el tratamiento con lamivudina
resultaron determinantes a largo plazo, mientras que la presencia
del SIRS aumento el riesgo de mortalidad ya en la primera semana.
Cabe preguntarse si la mayor presencia de SIRS en pacientes del
grupo control pudiera lastrar los resultados conseguidos en este
grupo.
El ultimo estudio publicado a la hora de realizar esta revision
data de 201028. Se trata de un ensayo clnico prospectivo
aleatorizado a doble ciego de lamivudina en hepatitis B aguda
grave (INR > 1,4 con BT > 10 mg/dl).
Los criterios de inclusion fueron los siguientes: HBsAg positivo,
ADN VHB > 10.000 copias/ml, gamma glutamil transpeptidasa > 5
veces el lmite superior de la normalidad e IgM antiHBc. Como
criterios de exclusion destacan: la presencia de IgG antiHBc,
superinfeccion o coinfeccion por otros virus hepatotropos, ictericia
obstructiva o de origen hemoltico o datos de hepatopata cronica.
Se incluyo un total de 80 pacientes, 40 en el grupo tratado con
lamivudina, 100 mg diarios hasta el aclaramiento del HBsAg. No se
observaron diferencias signicativas en las caractersticas basales
de ambos grupos. Entre los resultados obtenidos destacan las
diferencias signicativas en la incidencia de fallo hepatico
subagudo, 20% en el grupo tratado con lamivudina y 42,5% en el
control, y en las cifras de mortalidad, 7,5 y 25%, respectivamente

635

(p = 0,034). Entre los pacientes tratados con lamivudina destaca

que los que iniciaron el tratamiento en la primera semana
presentaron IHA en el 8,7% (2/23), mientras que la desarrollaron
el 35% (6/17) de los que lo iniciaron tras mas de una semana.
En resumen, los estudios analizados (tabla 1), si bien solo 2 son
ensayos clnicos aleatorizados, muestran que el tratamiento
farmacologico aumenta la supervivencia en los casos de IHA y
probablemente en los casos graves (BT > 10 mg/dl e INR > 1,5). La
duracion del tratamiento vara segun los estudios, una duracion ja
de 3 meses o hasta aclarar el HBsAg, pero el inicio precoz parece
mejorar el pronostico. En los casos que no cumplen los criterios
anteriormente expuestos, que constituyen la mayora de las
infecciones agudas, el tratamiento farmacologico no mejora la
supervivencia ni la tasa de curacion espontanea ( 95%).
Guas clnicas
El espacio dedicado a la infeccion aguda en las guas clnicas
sobre el VHB es, en general, escueto (tabla 2).
La revision de 2009 de la gua publicada por la American
Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en 200729, la mas
reciente en el momento de escribir esta revision, es la mas
explcita. Especica los pacientes a tratar, aquellos que presentan
hepatitis fulminante o grave prolongada, con ictericia y coagulopata de mas de 4 semanas. Como opciones para el tratamiento
especica la lamivudina o la telbivudina cuando se anticipa un
curso de tratamiento corto o el entecavir si se preve mas largo. La
duracion recomendada es hasta el aclaramiento del HBsAg o de
manera indenida si el paciente es trasplantado. Contraindica
formalmente el tratamiento con interferon alfa por el riesgo de
empeorar el cuadro agudo y los frecuentes efectos secundarios.
La publicada por la European Association for the Study of the Liver
(EASL) en 200930 recomienda el tratamiento en la necrosis hepatica
subaguda grave y en la IHA. Los farmacos que recomienda son el
entecavir o el tenofovir, especicando una duracion del tratamiento de hasta 3 meses tras la seroconversion a Ig antiHBs o, en
caso de mantener el HBsAg, hasta 6 meses tras la seroconversion a
Ig antiHBe. La recomendacion de emplear farmacos distintos
a lamivudina se debe a que son substancias mas potentes, con una
menor tasa de aparicion de resistencias.
Otras guas clnicas consultadas presentan indicaciones parecidas, aunque menos detalladas. La gua publicada en consenso por
las distintas sociedades alemanas de patologa digestiva31 menciona
unicamente la lamivudina como tratamiento recomendado,

Tabla 1
Estudios publicados sobre el tratamiento farmacologico de la hepatitis B aguda

Schmilowitz-Weiss et al.24
25

Tillman et al.

Tipo de
estudio

Tratamiento

Pacientes
(pacientes
con IHA)

BT media
 DE, mg/dl

INR media
 DE

Inicio
tratamiento
(semanas
posdiagnostico)

Duracion
tratamiento
(meses)

Mortalidad
y/o TOH

Serie de
casos
Cohortes
historicas

Lamivudina
100 mg/24 h
Lamivudina
100-150 mg/24 h
Sin tratamiento
Lamivudina
100 mg/24
Placebo
Lamivudina
100-150 mg/24 h
Sin tratamiento
Lamivudina
100 mg/24 h
Placebo

15 (5)

18  6,8

4,5  6,4

2-6

3-6

3/15

17 (7)

14,44  7,77

4,15  2,19

No recogido

Hasta aclarar
HBsAg

3/17

20
31 (2)

19,18  12,04
10,9  5,7

3,91  1,59
2  0,86

1-4

16/20
0/31

40 (1)
10 (10)

12,3  6,7
8,7 (4-17,4)*

1,89  0,41
No recogido

1-4
 3 das

No recogido

0/40
3/10

23 (23)
40

10,7 (3,7-50,5)*
14,56  3,42

No recogido
1,5  0,10

**

40

13,5  3,65

1,48  0,12

No recogido

Kumar et al.26

Ensayo clnico
aleatorizado

Miyake et al.27

Cohortes
retrospectivo

Yu et al.28

Ensayo clnico
aleatorizado

Hasta aclarar
HBsAg

17/23
3/40
10/40

*Mediana  intervalo. **23/40 pacientes iniciaron tratamiento en una semana; 17/40 lo iniciaron pasada una semana, sin especicarse la demora.
BT: bilirrubina total (mg/dl); DE: desviacion estandar; IAH: insuciencia hepatica aguda; INR: international normalized ratio, ratio normalizada internacional; TOH: trasplante
ortotopico hepatico.

F.J. Garca-Alonso et al / Med Clin (Barc). 2012;138(14):633637

636

Tabla 2
Recomendaciones de las principales sociedades internacionales
Sociedad
AASLD
EASL

29

30

Sociedad alemana31
AEEH32

Indicacion

Farmaco

Duracion

Insuciencia hepatica aguda.

Hepatitis aguda prolongada*
Insuciencia hepatica aguda.
Necrosis hepatica subaguda grave
Insuciencia hepatica aguda.
Deterioro INR
Insuciencia hepatica aguda.
Hepatitis aguda de curso grave

Lamivudina. Telbivudina.
Entecavir
Entecavir. Tenofovir

Hasta aclaramiento HBsAg. Indenido si trasplante

Lamivudina

3 meses tras seroconversion a Ig antiHBs

6 meses tras seroconversion a Ig antiHBe (si permanencia de HBsAg)
No especicada

Lamivudina

No especicada

*Ictericia y coagulopata (alteracion de la ratio internacional normalizada [INR, por international normalized ratio]) superior a 4 semanas.
ola para el Estudio del Hgado; EASL: European Association for the Study of the Liver.
AASLD: American Association for the Study of Liver Diseases; AEEH: Asociacion Espan

indicandolo en el fallo hepatico fulminante, cuando exista deterioro

de la coagulacion, sin llegar a precisar a partir de que valores de INR, o
en el contexto de estudios clnicos. No especica la duracion
recomendada del tratamiento.
Por otro lado, en la gua publicada en 2006 por la Asociacion
ola para el Estudio del Hgado32, se recomienda el
Espan
tratamiento con lamivudina a pacientes diagnosticados de
hepatitis fulminante o con hepatitis aguda de curso grave, sin
especicar los criterios de esta o la duracion del tratamiento.
En los documentos de otras sociedades gastroenterologicas,
como la de Asia-Pacco33, no se hace mencion al tratamiento de la
infeccion aguda.
Conclusiones
La hepatitis B aguda es una enfermedad de incidencia en
descenso. La importancia de la infeccion en el adulto radica
principalmente en la posibilidad de una IHA, siendo una de las
causas principales de este trastorno en nuestro medio. Aunque la
mayora de los estudios publicados son de baja calidad metodologica, los datos sugieren que el tratamiento con lamivudina
presenta efectos favorables en los casos de IHA y probablemente en
las hepatitis agudas graves, denidas como aquellas con
BT > 10 mg/dl y coagulopata con INR > 1,5, mientras que no
tendra efectos beneciosos en las infecciones mas leves. En los
casos en los que esta indicado el tratamiento, el inicio precoz de
este incrementa las posibilidades de respuesta. Las guas clnicas
actuales coinciden mayoritariamente en recomendar el tratamiento en los casos que cursen con IHA y en las infecciones agudas
graves. Aunque todos los ensayos publicados emplean lamivudina,
las recomendaciones de la EASL y la AASLD incluyen farmacos con
menor probabilidad de desarrollar resistencias. Aun no existe un
consenso en cuanto a la duracion optima del tratamiento, variando
en los estudios publicados desde 3 meses hasta el aclaramiento del
HBsAg.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningun conicto de intereses.
Bibliografa
1. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and
current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat.
2004;11:97107.
2. Lee WM. Acute liver failure. N Engl J Med. 1993;329:186272.
3. Sola` R, Cruz de Castro E, Hombrados M, Planas R, Coll S, Jard R, et al. Prevalence
of hepatitis B and hepatitis C viruses in different counties of Catalonia, Spain:
cross-sectional study. Med Clin (Barc). 2002;119:905.
4. Garcia-Fulgueiras A, Tormo MJ, Rodriguez T, Perez-Flores D, Chirlaque D,
Navarro C. Prevalence of hepatitis B and C markers in the south-east of Spain:
an unlinked community-based serosurvey of 2,203 adults. Scand J Infect Dis.
1996;28:1720.

5. Suarez A, Viejo G, Navascues CA, Garca R, Daz G, Saro C, et al. The prevalence of
hepatitis A, B and C viral markers in the population of Gijon between 26 and 65
years old. Gastroenterol Hepatol. 1997;20:34752.
6. Escorsell A, Mas A, de la Mata M, Spanish Group for the Study of Acute Liver
Failure. Acute liver failure in Spain: analysis of 267 cases. Liver Transpl.
2007;13:138995.
7. Wasley A, Grytdal S, Gallagher K, Centers for Disease Control and Prevention
(CDC). Surveillance for acute viral hepatitisUnited States, 2006. MMWR Surveill Summ. 2008;57:124.
8. Instituto Nacional de Estadstica (INE) [consultado 3 Abr 2011]. Disponible
en: http://www.ine.es/jaxi/tabla.do?path=/t15/p063/a1998/l0/&le=edo01001.
px&type=pcaxis&L=0
9. Mele A, Tosti ME, Mariano A, Pizzuti R, Ferro A, Borrini B, et al.; National
Surveillance System for Acute Viral Hepatitis (SEIEVA) Collaborating Group.
Acute hepatitis B 14 years after the implementation of universal vaccination in
Italy: areas of improvement and emerging challenges. Clin Infect Dis.
2008;46:86875.
10. Dumolard L, Gacic-Dobo M, Shapiro CN, Wiersma S, Wang SA. Implementation
of newborn hepatitis B vaccination worldwide, 2006. MMWR Morbidity and
Mortality Weekly Report. 2008;57:124952.
11. Goldstein ST, Zhou F, Hadler SC, Bell BP, Mast EE, Margolis HS. A mathematical
model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. Int
J Epidemiol. 2005;34:132939.
12. Bianco E, Stroffolini T, Spada E, Szklo A, Marzolini F, Ragni P, et al. Case fatality
rate of acute viral hepatitis in Italy: 1995-2000. An update. Dig Liver Dis.
2003;35:4048.
13. Lee WM, Squires Jr RH, Nyberg SL, Doo E, Hoofnagle JH. Acute liver failure:
Summary of a workshop. Hepatology. 2008;47:140115.
14. Arteaga-Rodrguez A, Carrasco-Garrido P, Lopez de Andres A, Santos J, Gil de
Miguel A, Jimenez-Garca R. Trends of acute hepatitis B hospitalizations,
comorbidities, fatality rate, and costs associated with the hospitalization in
Spain (2001-2006). Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010;22:9616.
15. Kumar M, Jain S, Sharma BC, Sarin SK. Differentiating acute hepatitis B from the
rst episode of symptomatic exacerbation of chronic hepatitis B. Dig Dis Sci.
2006;51:5949.
16. Rodella A, Galli C, Terlenghi L, Perandin F, Bonfanti C, Manca N. Quantitative
analysis of HBsAg, IgM anti-HBc and anti-HBc avidity in acute and chronic
hepatitis B. J Clin Virol. 2006;37:20612.
17. Buti M, Rodrguez Fras F, Esteban R. Cuanticacion del antgeno de supercie
del virus de la hepatitis B: implicaciones clnicas. Med Clin (Barc). 2011,
doi: 10.1016/j.medcli 2011.04.024.
18. Santantonio T, Mazzola M, Pastore G. Lamivudine is safe and effective in
fulminant hepatitis B. J Hepatol. 1999;30:551.
19. Reshef R, Sbeit W, Tur-Kaspa R. Lamivudine in the treatment of acute hepatitis
B. N Engl J Med. 2000;34:11234.
20. Torii N, Hasegawa K, Ogawa M, Hashimo E, Hayashi N. Effectiveness and
longterm outcome of lamivudine therapy for acute hepatitis B. Hepatol Res.
2002;24:3441.
21. Abagiu AO, Duna FM, Radulescu CA. Lamivudine in severe acute viral B
hepatitis. J Hepatol. 2003;38 Suppl:121.
22. Kondili LA, Osman H, Mutimer D. The use of lamivudine for patients with acute
hepatitis B (a series of cases). J Viral Hepat. 2004;11:42731.
23. Lisotti A, Azzaroli F, Buonglioli F, Montagnani M, Alessandrelli F, Mazzella G.
Lamivudine treatment for severe acute HBV hepatitis. Int J Med Sci.
2008;5:30912.
24. Schmilovitz-Weiss H, Ben-Ari Z, Sikuler E, Zuckerman E, Sbeit W, Ackerman Z,
et al. Lamivudine treatment for acute severe hepatitis B: a pilot study. Liver Int.
2004;24:54751.
25. Tillmann HL, Hadem J, Leifeld L, Zachou K, Canbay A, Eisenbach C, et al. Safety
and efcacy of lamivudine in patients with severe acute or fulminant hepatitis
B, a multicenter experience. J Viral Hepat. 2006;13:25663.
26. Kumar M, Satapathy S, Monga R, Das K, Hissar S, Pande C, et al. A randomized
controlled trial of lamivudine to treat acute hepatitis B. Hepatology.
2007;45:97101.
27. Miyake Y, Iwasaki Y, Takaki A, Fujioka S, Takaguchi K, Ikeda H, et al. Lamivudine
treatment improves the prognosis of fulminant hepatitis B. Intern Med.
2008;47:12939.

F.J. Garca-Alonso et al / Med Clin (Barc). 2012;138(14):633637

28. Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Li SC. The study of efcacy of lamivudine in
patients with severe acute hepatitis B. Dig Dis Sci. 2010;55:77583.
29. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology.
2009;50:6612.
30. European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice
Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009;50:
22742.
31. Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM, Petersen J, Wedemeyer H, Berg T, et al.
Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the

637

German guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol.

2007;45:1281328.
32. Documento de consenso de la AEEH sobre el tratamiento de las infecciones por
los virus de las hepatitis B y C virus infections. Gastroenterol Hepatol. 29 (Suppl
2): 2006;21630.
33. Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, et al.; for the Chronic
Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacic Association for the
Study of the Liver. Asian-Pacic consensus statement on the management of
chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008;2:26383.