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Ao de la Diversificacin Productiva y del Fortalecimiento

de la Educacin

INSTITUTO DE EDUCACION SUPERIOR TECNOLOGICO PRIVADO JUANJUI

TRABAJO ENCARGADO

TITULO:

INMUNOGLOBULINA

CURSO

ENFERMERIA

PROFESOR

MANUEL RODRIGUEZ GLENI

SEMESTRE

III

PRESENTADO POR: TAVITA FALCN PINEDO

JUANJUI 06 DE ABRIL 2015

DEDICATORIA
Este trabajo dedico al esfuerzo fortuito y sacrificado de mis padres por hacer
hasta lo imposible para seguir adelante en mi carrera profesional y terminar con
xito y ser de bien para la sociedad competitiva de hoy en da.

AGRADECIMIENTO
Agradezco a las enseanzas brindadas en mi centro tecnolgico (ISTP-J) ya
que de esta manera mi superacin y mi desenvolvimiento tanto en lo terico y
prctico sean lo correcto y, aprovechado para un bien social.

INMUNOGLOBULINA
I.

DEFINICION DE INMUNOGLOBULINA

Protena presente en el suero sanguneo y otras secreciones con


capacidad para combinarse especficamente con el antgeno que se
encuentra en el origen de su produccin.
Glucoprotena
de
elevado
peso
molecular
que
acta
como ANTICUERPO. Est compuesta por cuatro cadenas
polipeptdicas iguales dos a dos, dispuestas en forma de Y. Existen
cinco grupos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgD, IgE, IgM), la
mayora de las cuales pertenecen a las gammaglobulinas y
desempean un papel esencial en la defensa del organismo.
II.

FUNCIONES DE INMUNOGLOBULINA DE DIETA ALERGICA:

II.1.

INMUNOGLOBULINA E:

La inmunoglobulina
E (IgE)
es
un
tipo
de anticuerpo (o isotipo de inmunoglobulina)
presente
nicamente
en mamferos. Est implicada en la alergia (reacciones del tipo I de
hipersensibilidad) y en la respuesta inmune efectiva contra diversos
agentes patgenos, especialmente parsitos. Por eso, sus niveles suelen
estar bastante elevados tanto en pacientes alrgicos como en personas que
sufren alguna parasitosis. La IgE se une a receptores encontrados
en mastocitos, eosinfilos, y basfilos, induciendo la liberacin de
citocinas y molculas proinflamatorias cuando la inmunoglobulina reconoce
su antgeno especfico.
II.1.1. ESTRUCTURA:
La IgE es una glicoprotena de aproximadamente 190 kDa. Como otros
anticuerpos monomricos, est compuesta de dos cadenas pesadas y
dos ligeras, unidas por puentes disulfuro. Su cadena pesada consta de 5
dominios, uno variable y cuatro constantes de tipo E. Son de estructura
compleja.
II.1.2. FUNCIN:
La mayor parte de la IgE se encuentra unida a FcERI en la superficie de
los mastocitos, eosinfilos y basfilos. El reconocimiento de
un antgeno por la IgE desencadena complejas reacciones inmunitarias,
entre las que pueden destacarse, por ejemplo, la desgranulacin de

los mastocitos, que liberan sustancias vasoactivas como la histamina, as


como la intervencin de los eosinfilos en la respuesta inflamatoria.
Contiene de un 10 a un 12% en peso de glcidos y su concentracin en
el suero es de 0,01 a 0,10 mg por 100 mL.
II.1.3. EN RESPUESTAS ALRGICAS:
La produccin de IgE especfica de antgenos no patognicos, como los
encontrados en frmacos, alimentos, y alrgenos estacionales, puede
provocar reacciones alrgicas. La liberacin del contenido de los grnulos
de los mastocitos al reconocimiento de antgeno causa sntomas como la
hinchazn de las vas areas, la rinitis, y la dermatitis. La IgE se fija a la
superficie de membrana de las clulas cebadas o basofilas hasta por 2
semanas en una respuesta alrgica.
Cuando una persona es alrgica a una sustancia en particular, el sistema
inmunitario cree, errneamente, que est bajo una invasin antgenica por
parsitos, y produce la IgE, en un intento de "proteger" el organismo; de
esta manera, se inicia una cadena de acontecimientos que provocan los
sntomas de la alergia. Si una persona sufre de asma producida por
reacciones alrgicas, esta cadena de acontecimientos tambin derivar en
sntomas de asma.
II.1.4. DEFENSA CONTRA PARSITOS
El IgE responde a muchos helmintos parsitos como Schistosoma
mansoni, Trichinella spiralis, Fasciola heptica, y puede ser importante
durante
la
defensa
inmune
contra
ciertos protozoas parsitos como Plasmodium falciparum. La unin entre
IgE y los receptores en los eosinfilos activados causa la secrecin de
toxinas que pueden destruir helmintos parsitos.
II.1.5. SNTESIS
Las clulas plasmticas producen la IgE despus de un cambio de
isotipo que involucra recombinacin somtica mediada por AID. El
desarrollo de una respuesta inmune predominada por clulas Th2 induce la
produccin de IgE. Los linfocitos Th2 producen citocinas como IL-4 e IL13 y disminuyen la cantidad de IFN-, promoviendo el cambio a IgE.
Tambin la interaccin CD40-CD40L entre linfocitos B y T se requiere para
la conmutacin de clase.
II.2.

INMUNOGLOBULINA M:

La inmunoglobulina
M (IgM)
es
uno
de
los
cinco isotipos de inmunoglobulina
(G, A, M, E, D) presentes
en mamferos, constituyendo un 6% de la poblacin presente en sangre.
Tambin
se
encuentra
presente

en elasmobranquios, telesteos, anfibios, reptiles y aves, siendo uno de


los anticuerpos ms antiguos en la historia evolutiva.
Se denomina tambin macroglobulina (de ah el nombre de la enfermedad
en la que se presenta exceso, macroglobulinemia de Waldenstrm) debido
a su tamao: es la inmunoglobulina ms grande (950.000 Daltons), aunque
el tamao no se debe exclusivamente al peso molecular real de la
molcula, sino que sta presenta la capacidad, a travs de su regin Fc,
de interaccionar con otras cuatro molculas de IgM, formando un complejo
de alto peso molecular de cinco molculas de IgM.
La capacidad de la IgM para formar estos complejos -lo cual le da gran
facilidad para unir el complemento- es la que le da el poder
deopsonizar determinados antgenos, provocando la lisis de bacterias,
envueltas vricas y otros agentes patgenos. Es el primer tipo de
inmunoglobulina sintetizada en respuesta a una infeccin.
II.3.

INMUNOGLOBULINA D:

La inmunoglobulina D es monomricos, es decir, est formada por una sola


molcula de inmunoglobulina.

La inmunoglobulina D (IgD) es uno de los cinco isotipos


de inmunoglobulina (G, A, M, E, D) presentes en el organismo humano. Se
halla en cantidades pequeas, 0-1% de las inmunoglobulinas, y tiene un
peso de 185.000 Daltons. No es secretada por los plasmocitos. Se conoce
por ser el mayor componente de la superficie de muchos linfocitos B en
etapas de maduracin. Su presencia sobre las clulas B sirve como
marcador de diferenciacin, y puede servir para controlar la activacin y
supresin de linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en
el plasma.
Est presente en la superficie de la mayor parte de linfocitos B circulantes,
indicando que las clulas B vrgenes estn listas para entrar en contacto
con el antgeno. La IgD se pierde durante la estimulacin antignica,
las clulas de memoria han perdido esta inmunoglobulina.
La IgD es una protena funcional importante, pero su papel no es bien
conocido; se sugiere que es un receptor antignico de membrana, que
conducira a la diferenciacin linfocitaria y tambin que es un ligando para
los receptores de Ig D en la inmunoregulacin de las clulas T helper. Es
muy susceptible a la protelisis.

La IgD representa menos del 1% del total de inmunoglobulinas plasmticas;


la concentracin en suero depende de la edad y de la herencia gentica. En
suero de pacientes con mieloma IgD se encuentran concentraciones de IgD
muy elevadas.
II.4.

INMUNOGLOBULINA A:

Diagrama de cintas de la estructura molecular de una Inmunoglobulina A,


un tipo de Ig secretable.

La inmunoglobulina A (IgA) es la clase predominante de anticuerpo en las


secreciones
seromucosas
del
organismo
como saliva, lgrimas,
calostro, leche y
secreciones
respiratorias,
gastrointestinales
y
genitourinarias. En sangre, se encuentra como una molcula monomricos,
pero en las mucosas se encuentra en forma dimrica. (IgA secretora)
Actan como la defensa inicial contra los patgenos invasores
(virus y bacterias) antes de que penetren en el plasma; identifican
losantgenos patgenos e impiden que se instalen en las mucosas.
La IgA tiene una masa molecular que oscila entre 170.000 y 720.000, ya
que forma estructuras polimricas de la unidad estructural bsica; la cadena
H es del isotipo , contiene un 7-12% en peso de glcidos y su
concentracin en el suero es de 90-420 mg por 100 mL.

III.

MASTOCITO:

Imagen tomada con un microscopio ptico, en la que se


observan mastocitos teidos con azul de toluidina.

Los mastocitos o clulas cebadas son clulas del tejido conjuntivo,


originadas por clulas mesenquimatosas. Pertenecen a los mieloidocitos o
clulas mieloides. Se originan en las clulas madre de la mdula sea,
actuando en la mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos. Se
encuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo y sintetizan y
almacenan histamina(sustancia envuelta en los procesos de reacciones
alrgicas) y heparina (sustancia anticoagulante), entre otros elementos.
III.1.

BASFILOS Y MASTOCITOS

El basfilo sale de la medula sea en estado maduro, mientras que los


mastocitos circulan en forma inmadura. Los mastocitos comparten una
nica clula progenitora junto con los basfilos, la clula progenitora de
basfilos/mastocitos, que a su vez proviene directamente de la clula
progenitora mieloide. La formacin del mastocito requiere la expresin por
parte de la clula progenitora de un factor de transcripcin conocido como
protena alfa de unin a CCAAT/Amplificador. Si la clula progenitora no lo
expresa, la clula queda predestinada a diferenciarse en basfilo.
III.2.

MORFOLOGA

Presentan
un ncleo central
de
tamao
medio,
con
la cromatina desespiralizada. En microscopa ptica solo se pueden
distinguir en el citoplasma unos grnulos de gran tamao, rodeados de
membrana y visibles con la tcnica del PAS+. Estos grnulos tienen la
propiedad de ser metacromticos, es decir, tienen la capacidad de cambiar
el color del colorante con el que son teidos. Por ejemplo, al utilizar la
hematoxilina, de color azul, con el cual se puede apreciar que los grnulos
se tien de rojo/rosa. Lo mismo pasa con colorantes como el Giemsa,
el azul de toluidina y el azul de metileno.
Mediante microscopa electrnica puede observarse en el citoplasma unos
pequeos
vestigios
de aparato
de
Golgi y
de retculo
endoplasmtico rugoso (RER), no muy desarrollados. Sin embargo, esto no
impide que estas clulas lleven a cabo una gran labor de sntesis.
No obstante, es muy difcil diferenciar los grnulos de las vesculas de RER
y Golgi. El contenido de los grnulos es muy denso, llegando en ocasiones

a formar agregados o incluso una especie de laminillas. Su citoplasma es


acidfilo con abundantes grnulos metacromticos al azul de toluidina.
III.3.

FISIOLOGA

Papel de los mastocitos en el desarrollo de la respuesta alrgica. Los


mastocitos son clulas que sintetizan y almacenan histaminas y que se
encuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo, particularmente por
debajo de las superficies epiteliales, cavidades serosas y alrededor de
los vasos sanguneos. En una respuesta alrgica, un alrgeno estimula la
liberacin de anticuerpos, los cuales se unen a la superficie de los
mastocitos.
Un mastocito es una clula de tejido conectivo que contiene grnulos ricos
en histamina y heparina. Los mastocitos desempean un papel importante
en la proteccin del organismo ya que estn implicados en la curacin de
las heridas y en la defensa contra los patgenos, aunque se conocen ms
por su papel en las alergias y la anafilaxis. En este caso, al
secretar histamina y otras sustancias reguladoras del metabolismo, sucede
que cuando una gran cantidad de antgenos rodean a los mastocitos, estos,
a modo de defensa, liberan de golpe todo su contenido endocrino
provocando el conocido shock anafilctico. Los mastocitos tambin
contienen serotonina.
III.4.

LOCALIZACIN

Los mastocitos se encuentran en cantidades importantes en la piel, en


las mucosas del tracto digestivo y en las vas areas.
III.5.

COMPOSICIN DE LOS GRNULOS

En los grnulos de los mastocitos hay niveles muy elevados de histamina y


heparina (importantes influyentes en las reacciones de la inflamacin). La
heparina es una sustancia con gran accin anticoagulante, mientras que la
histamina
tiene
accin vasodilatadora y,
adems,
aumenta
la permeabilidad vascular.
III.6. TUMORES RELACIONADOS CON LOS MASTOCITOS
La mastocitosis es una enfermedad rara que se caracteriza
proliferacin de mastocitos. Existen dos formas:

por

la

Cutnea: involucra slo a la piel.


Sistmica: compromete mltiples rganos.
Esto sucede porque los mastocitos, para fagocitar compuestos de gran tamao
(incluido astillas), sufren una endomitosis, que provoca la divisin del ncleo sin
la divisin del citoplasma, creando mastocitos de gran tamao.
IV.

LINFOCITO T:

Los linfocitos T o clulas-T pertenecen al grupo de leucocitos que son


conocidos como linfocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide
que ocupan la mayora del espacio intracelular.
Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune
celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que
segregan protenas o citocinas. Tambin
se
ocupan
de
realizar
la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes,
como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Se diferencian de los
linfocitos B y de las clulas NK (o clula Natural Killer, en espaol "asesina
natural") por poseer un receptor especial en la superficie de la membrana,
el receptor de linfocitos T (tambin llamado TCR, por su denominacin en
ingls T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscpico de sangre no
es posible distinguir uno de otro a simple vista.
La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin
tiene lugar en el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles
centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero
de leucocitos en sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x
109 por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos.
Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad
denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste
viene presentado por una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada
linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR)
reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos
de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en
el trasplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos
T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo,
un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas
CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T,
dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una
molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico
(procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos
(ni lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren
el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su
propia biosntesis, en el interior celular.
Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen
de microorganismos que estn en el interior celular, y sta es la razn por la
cual los linfocitos T slo detectan microorganismos asociados a clulas y
desencadenan
una
respuesta
inmune
contra
microorganismos
intracelulares.

IV.1.

TIPOS

Un linfocito rodeado de glbulos rojos en un frotis de sangre.

Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH.

Se han descrito varios subtipos de clulas T, cada uno de ellos con una
funcin distintiva.
Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen slo el
15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan
en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del
intestino). Parece que estn especializados en reconocer ciertos
patgenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las
mucosas.

T CR2:
Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o
linfocitos CD8+ encargados de las funciones efectoras de la
inmunidad celular, mediante la interaccin con un complejo "pptidoCMH-I"; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno
para clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de
molculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la
clula diana.
Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos
CD4+ o helper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la
respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un
complejo "pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se
especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que se
distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin


de
los macrfagos,
ya
que
los
Th1
segregan
fundamentalmente interfern ; los Th1 son importantes en la
defensa frente a los microorganismos intracelulares y lainflamacin;
Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran
en la activacin de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que
estimula la secrecin de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos)
e IL-5 (que activa los eosinfilos); los Th2 son importantes en las
reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos;
Th17, denominados as porque segregan IL-17, adems de IL-22;
son los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y
parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como
la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide y laenfermedad
inflamatoria intestinal.
La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de
los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un
antgeno extrao.
Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de
la activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao
(un patgeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y
pueden circular durante meses o aos, preparados para responder a
nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las
vacunas es precisamente generar linfocitos de memoria (T y B)
mediante la exposicin a un patgeno atenuado, de manera que el
organismo responda de manera rpida y eficaz frente al patgeno
activo.
Linfocitos T reguladores: (clulas Treg), anteriormente conocidos
como clulas T supresoras. Su funcin principal es eliminar la
inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y
eliminar clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de
seleccin negativa en el timo.
Clulas T gamma/delta: Son un pequeo grupo de clulas T que
poseen un TCR especfico en su superficie. La mayor parte de los
linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas
denominadas y . Sin embargo, en las clulas , el TCR est
formado por una cadena y una cadena . Este grupo de linfocitos
es muy poco frecuente (5% del total), pero son abundantes en
la mucosa del intestino, formando parte de una poblacin de
linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales. Los antgenos que
activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha descubierto una
presentacin de glicoprotenas como antgenos, en vez de pptidos.

IV.2.

MADURACIN Y SELECCIN DE LAS CLULAS T

Activacin de b-clulas dependiente de t-clulas, mostrando T-clulas


(izquierda) B-clulas (derecha) y varias molculas de interaccin
Como pasa con todas las clulas linfocticas, las clulas T provienen de
una clula progenitora hematopoytica. Las clulas progenitoras de los
linfocitos T migran desde la mdula sea hacia el timo, donde tiene
lugar todo el proceso de maduracin, generando clulas que
expresan TCR y CD4 o CD8. Varias etapas definen esa diferenciacin:
IV.3.

REORGANIZACIN DE LOS GENES TCR


Pro-T. La clula pro-T es el primer precursor de la lnea de linfocitos
T. Estas clulas proliferan por efecto de la interleuquina IL7producida por las clulas del timo. En el ncleo de algunas de
estas clulas, se reordenan los genes que codifican la cadena del
TCR, por recombinacin mediada por la V(D)J recombinada. El TCR
no se expresa an en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan
en la membrana celular las molculas accesorias CD4 ni CD8. Por
esa razn las clulas pro-T se denominan CD4 -/CD8- odobles
negativas.

El reordenamiento de la cadena ocurre al activarse uno de los


dos alelos que codifican la cadena . El otro alelo es inhibido durante el
reordenamiento del alelo activado (esto se denomina "exclusin allica").
Si no se produce una cadena completa en una clula pro-T, esa clula
muere.

Pre-T. Si la recombinacin VDJ tiene lugar con xito y se


sintetiza una cadena , sta se expresa en la superficie celular,
unida a una protena invariante denominada pre-T, para formar
el complejo pre-TCR. Por tanto, la clula pre-T es la misma
clula pro-T a partir del momento en que la cadena del TCR se
expresa en la superficie celular. La expresin de la cadena
marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el
reordenamiento de la cadena . En las pre-T, an siguen sin
expresarse
en
la
membrana las molculas accesorias CD4 ni CD8, as que las
clulas pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas.

La expresin en microdominios de la membrana celular de la cadena


unida a la protena pre-T se conoce como pre-TCR y estimula el
reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena . Si una
clula no es capaz de sintetizar una cadena y el TCR completo, esa
clula muere.
Timocito doble-positivo. Estas son las clulas supervivientes, que
expresan tanto la cadena como , es decir un TCR completo, CD3 y
tanto CD4 como CD8. Por ello se denominan dobles positivas. Ello da
paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa.

IV.4. SELECCIN POSITIVA DE LOS TIMOCITOS


En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restriccin
CMH: los linfocitos T de un individuo concreto slo pueden detectar un
antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Los diferentes clones de
timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR . Si el TCR
de una clula T reconoce una molcula CMH en el timo (que por definicin
es una molcula CMH presentando un pptido propio del individuo), esa
clula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin
positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduracin ser
expuesto a todo tipo de pptido propio, las clulas epiteliales medulares del
timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las
protenas presentes en los tejidos perifricos.
Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo "pptido propioCMH" en el timo mueren por apoptosis. Estas clulas no seran tiles al
individuo, porque seran incapaces de ver los pptidos presentados por las
molculas de CMH en los tejidos perifricos.
IV.5.

ELECCIN ENTRE LAS LNEAS T CD4+ Y CD8+

Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que reconocen


complejos pptido-CMH clase-I preservan la expresin de CD8, el
coreceptor que se une a la molcula CMH-I, y pierden la expresin de las
molculas de CD4. A la inversa, las clulas que reconocen complejos
pptido-CMH clase-II preservan la expresin de CD4 y pierden la de CD8.
As, lo que se obtiene al final del proceso de seleccin positiva
son timocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos para
ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II.
Adems, durante este proceso, las clulas T tambin devienen segregadas
funcionalmente: las clulas T CD8+ pueden convertirse en linfocitos T
citotxicos cuando se activan, mientras que las clulas T CD4+
sern linfocitos T cooperadores. Se desconoce cmo la seleccin de coreceptores
est
asociada
a
la
segregacin
funcional.

IV.6.

SELECCIN NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS

Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen


fuertemente los complejos "pptido: CMH" en el timo tambin sufren
apoptosis. Este es el proceso de seleccin negativa, que sirve para eliminar
linfocitos que podran reaccionar de forma daina contra protenas propias
que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este mecanismo permite el
establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las protenas
propias no sern atacadas por los linfocitos T.
Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y negativa
son linfocitos maduros, que presentan las siguientes caractersticas:
o son simples positivos CD4+ o CD8+;
o estn restringidos para las molculas CMH propias (CD4+:CMHII, CD8+:CMH-I);
o son tolerantes para las protenas propias;
o son vrgenes (naves): no han encontrado nunca un antgeno
extrao.
Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a
travs del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una clula que
presente un complejo "pptido extrao: CMH", capaz de activar el linfocito y
desecadenar una respuesta inmune.
Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antgenos
extraos por parte de los linfocitos T no est sometida a seleccin, sino que
es el producto del azar: las clulas T que reconocen los complejos "pptido
propio: CMH propio" de forma dbil puede que reconozcan fuertemente
antgenos extraos, procedentes de microorganismos, en la periferia del
organismo.

Activacin de linfocitos T

La activacin de linfocitos T tiene dos consecuencias generales:


En el ganglio linftico, la activacin de los linfocitos T conduce a la
activacin de clulas efectoras inmunes.
En los tejidos perifricos, la activacin de linfocitos T conduce a la
erradicacin del microorganismo del foco infeccioso

Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentacin


y reconocimiento antignico por clulas presentadoras de antgeno (CPA) es la
secrecin de citocinas, en especial la Interleucina-2 (IL-2), la cual acta como
factor sobre el mismo linfocito T que lo secreta, por tener sta receptores para
la IL-2.

Bajo el efecto de la IL-2, la clula T sufre una proliferacin numrica


exponencial, denominada expansin clonal, la cual es el fundamento de
la memoria inmunitaria.

La expansin clonal es seguida por una diferenciacin celular, produciendo


linfocitos CD4 -encargados de la activacin de macrfagos, linfocitos B y otras
clulas- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas clulas diana infectadas
y tambin activan macrfagos en los tejidos afectados.

IV.7.

RECEPTOR DE LA IL-2

La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune,


cuando un antgeno (sea una molcula o un microorganismo) es reconocido
por receptores antignicos sobre CPA (usualmente una clula dendrtica). La
presentacin y unin de un pequeo segmento del antgeno, por el HMC, a una
clula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la secrecin de IL-2 y al
mismo tiempo, la expresin de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente
interaccin de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciacin y
supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antgeno clulas
citotxicas, por medio de la activacin de genes especficos. Esto asegura que
solo la clula T con el receptor especfico al pptido antignico sea la activada.

Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los
dominios internos son activados, la seal de activacin contina hasta que el
complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada. Sin embargo, cada clula
tomar el irrevocable cometido de replicar su ADN y pasar por
la mitosis y citocinesis solamente cuando un nmero crtico de IL-2R han sido
expresados y activados.

IV.8. CD28 y B7

La activacin de las clulas T ocurre a travs de la interaccin, tanto del receptor de la


clula T (TCR) y de la molcula CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) y la familia de receptores B7 sobre la CPA, respectivamente. Se requieren
ambas interacciones para la produccin de una respuesta inmune eficaz. En la
ausencia de la co-estimulacin del CD28, las sealizaciones dirigidas por el TCR
resultarn en anergia. Desde este punto de activacin, las vas de sealizacin del
linfocito T, ocupan muchas protenas.

IV.9.

IL-12, IL-4

Las molculas Interleucina-12 e Interleucina-4 juegan un papel importante en la


diferenciacin de linfocitos T. IL-12 est involucrada en la diferenciacin de clulas
CD4+ en clulas TH1, lo cual es importante en la activacin de macrfagos (por medio
del interfern gamma) y la destruccin de patgenos. A su vez, IL-4 participa en la
diferenciacin de linfocitos T en subpoblaciones clulas TH2.

IV.10. CD40 y CD40L


La molcula del CD40 es una protena co-estimuladora presente en CPA (un linfocito
B, por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T,
activando a la clula, en especial CD4+. Esta interaccin CD40:CD40L, a su vez
potencia la capacidad de molculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la
diferenciacin de clulas T.

V.

BASFILO

Imagen tomada con un microscopio ptico, en la que se observa


un basfilo teido conhematoxilina-eosina.

Los basfilos conforman el tipo de leucocito menos abundante en la sangre.


Tiene ncleo irregular, difcil de ver por la granulacin basfila que lo cubre casi
siempre. Tamao semejante al de los segmentados. Se denomina basfilo a
cualquier
clula que
se
tie
fcilmente
con
colorantes bsicos (hematoxilina principalmente). Sin embargo, cuando se
emplea este trmino sin ninguna aclaracin adicional, suele referirse a uno de
los tipos de leucocitos (glbulos blancos de la sangre) de la familia de
los granulocitos. Los basfilos son los responsables del inicio de la respuesta

alrgica, segn tres estudios que se publican en la edicin digital de la revista


Nature Immunology.
En las micrografas electrnicas se ven con claridad un pequeo aparato de
Golgi, algunas mitocondrias, un extenso RER y pequeas inclusiones
de glucgeno. Los grnulos de los basfilos son gruesos pero escasos. Son
clulas de unos 10 m de dimetro y su ncleo tiene una forma que recuerda a
una S, es lobulado y se divide de 1 a 3 lbulos. Se originan en el mismo lugar
que el resto de los granulocitos(mdula sea), y son los menos numerosos,
ya que constituyen solo el 0,5 % del total.1 Son muy parecidos a
los mastocitoso clulas cebadas, pero no son el mismo tipo celular, ni se
diferencian a ellos. Tienen una activa participacin en la respuesta inmunitaria,
a travs de la liberacin de histamina, serotonina en bajas concentraciones, y
otras sustancias qumicas.
Tiene grnulos de dos clases:

Grnulos azurfilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos


contienen hidrolasas cidas.

Grnulos
especficos o secundarios: contienen histamina (vasodilatador), heparn
sulfato (vasodilatador), heparina(anticoagulante)
y leucotrienos (hacen
contraer el msculo liso de las vas areas).
VI.

BIBLIOGRAFIA

Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). Ch.4 Antigen recognition in the


adaptive inmune system. Basic Immunology. Functions and
disorders of the immune system (3rd edicin). Estados Unidos:
Saunders (Elsevier). ISBN 978-1-4160-4688-2.
Histologa: texto y atlas. Escrito por Michael H. Ross, Ross,
Wojciech Pawlina. Pgina 279. (books.google.es)
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_02.htm