Patologia do Eritrcito

ANEMIAS CAUSADAS POR DEFEITOS GENTICOS DA HEMOGLOBINA

Alteraes congnitas da formao da hemoglobina:

z

TALASSEMIAS h uma sntese desequilibrada das cadeias globnicas

HEMOGLOBINOPATIAS por alterao gentica a informao transmitida

deficientemente e a hemoglobina tem uma constituio
qumica diversa

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS DEFEITOS GENTICOS DA HEMOGLOBINA
(TALASSEMIAS)

TALASSEMIAS

- H deficiente sntese (desequilbrio) das cadeias globnicas - defeito gentico.

- A velocidade de produo de certas hemoglobinas est diminuda levando a um
desequilbrio nas cadeias globnicas disponveis para a construo de dmeros
formao de quantidades anormais de hemoglobinas estruturalmente normais.
- So doenas relativamente frequentes em Portugal.
- Caracteriza-se por uma anemia hipocrmica microctica, sem ou com pouca
anisocitose e sem carncia de ferro pensasse na Talassemia
Hemoglobinas normais no adulto
Hb A

Hb F

Hb A2

Estrutura

22

22

22

Normal (%)

96-98

0,5-0,8

1,5-3,2

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS - TALASSEMIAS
- Se forem sintetizadas um nmero inadequado de cadeias , as cadeias estaro
em excesso
- O excesso de cadeias vo-se combinar com outras cadeias globnicas
disponveis ( ou ) aumentando a quantidade de Hb A2 (22) e Hb F (22)

- Na talassemia existe uma diminuio na sntese da cadeia . Na -talassemia,

existe uma diminuio na sntese da cadeia .
- As cadeias alfa e beta
so estruturalmente
normais. O defeito
quantitativo!

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS - TALASSEMIAS

-TALASSEMIA
T t na - como na -talassemia
Tanto
t l
i so
produzidas
d id
inadequadas quantidades de hemoglobina o que
resulta frequentemente na produo de glbulos
vermelhos que so microcticos hipocrmicos.

Na -talassemia mutaes ou supresses parciais do cromossoma 11 causam

defeitos na sntese de cadeias . Foram identificadas mais de 100 mutaes.

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ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS
Normalmente as cadeias globnicas e so produzidas em quantidades desiguais.
Q
Quando
d as cadeias
d i de
d globinas
l bi
esto
t ausentes
t ou so
produzidas
d id em pequenas
quantidades, como na -talassemia, as cadeias esto em excesso. O excesso de
cadeias combinam-se com outras cadeias globnicas disponveis ( ou ) para
formar quantidades aumentadas de Hb A2 (2 2) e Hb F (2 2).
Podem-se igualmente formar Hb Barts ( 4) ou tetrameros de cadeias gama em
excesso.

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS
A severidade clnica da -talassemia depende do grau de produo inadequada de
cadeias .
A mutao no gene designada com o sinal + ou +.
+
- Na -talassemia major no existem cadeias (o) ou em pequena quantidade
(+).
- Na -thalassemia minor as cadeias + so produzidas numa quantidade mdiareduzida.
- Na -thalassemia intermedia as cadeias + so produzidas numa quantidade
intermdia entre a forma major e a forma minor

Na -talassemia major (anemia de Cooley)

As manifestaes clinicas no so visveis at
cerca dos 6 meses de vida quando a produo
de globinas normalmente se alteraria do predomnio
de cadeias para cadeias .
- O excesso de cadeias alfa precipitam nos
eritroblastos e nos GV maduros causando uma
eritropoiese ineficaz e hemlise

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS MAJOR
Na -talassemia major (anemia de Cooley) (cont.)
- Os doentes tornam-se
tornam se muito dependentes de transfuses.
transfuses
Quase todos tm hepatomegalia e esplenomegalia, devido
excessiva destruio dos GV, hematopoiese extramedular e a
sobrecarga de ferro.
- A expanso da medula devido hiperplasia eritride causa
alargamento dos ossos.
- A maioria morre antes de atingir a idade adulta.
- A sobrecarga de ferro (hemlise, aumento da absoro e
transfuses) causa: danificao do corao, fgado e rgos endcrinos.
Dados laboratoriais
- Aps o primeiro ano de vida o esfregao apresenta:
anemia hipocrmica microctica, anisocitose severa e
poiquilocitose, clulas alvo (aumento da superfcie da
membrana sem ou com pouca hemoglobina) e pontuado
basfilo.
- A electroforese da Hb mostra aumento da Hb F, aumento da
Hb A2 e quantidades variveis de Hb A.

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS MINOR E INTERMDIA
Na -talassemia minor
- A severidade
id d da
d doena
d
expressa-se apenas como uma
anemia mdia e um estado microctico. Logo difcil de
distinguir de uma deficincia em ferro.
- Como diferenciar: as talassemias aparecem com mais
frequncia reticulocitose e pontuado basfilo no sangue
perifrico.
Na -thalassemia intermedia as cadeias + so produzidas em quantidades
intermdias entre a major e a minor
minor.

Clulas alvo
(microscopia electrnica)

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS

-TALASSEMIA

- As
A cadeias
d i sem as cadeias
d i formam
f
pares e combinam-se
bi
para formar
f
a
hemoglobina H (4).
- As cadeias globnicas desemparelhadas podem precipitar, danificando a
membrana do GV.

- Nas -talassemias clssicas o defeito causado pela deleco de um -gene do

cromossoma 16.

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS
Manifestaes clnicas
Variam com o nmero de -genes
genes (essenciais para a vida fetal) que so apagados no
cromossoma 16.

g
de Bart
Hemoglobina

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ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: -TALASSEMIAS
Dados laboratoriais
- A deleco de 3 genes (Hb H)
- leva a uma anemia hipocromica microctica moderada
- a Hb H pode ser detectada nos GV por electroforese ou nas
preparaes de reticulcitos

- Os sinais de anemia intensificam-se com o nmero de genes

apagados

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: outros distrbios na sntese da Hb

HEMOGLOBINOPATIAS
Existem
E
i t
outros
t
distrbios
di t bi na produo
d de
d Hb (alterao
( lt
gentica,
ti
a informao
i f

transmitida deficientemente e a hemoglobina tem uma constituio qumica diversa)
com resultados clnicos semelhantes s talassemias:

HEMOGLOBINA S

- H alterao das cadeias substituio na posio 6 de uma adenina por uma

timina (cido glutmico por valina, aa. neutro, logo a mobilidade electrofortica vai
diminuir posio central entre a HbA e A2) o que vai originar um verdadeiro
descalabro no indivduo homozigtico.
- A hemoglobina vai,
vai na privao de oxignio e no s (infeco,
(infeco desidratao,...),
desidratao )
tornar-se insolvel (precipita no GV) o glbulo vermelho fica com um aspecto de
foice, o que vai provocar um obstculo circulao sangunea
trombose, isqumia e necrose
- H uma destruio rpida dos GV

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ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: outros distrbios na sntese da Hb

HEMOGLOBINA S (cont.)
Manifestaes
M
if t clnicas
l i
- Tm crises dolorosas sseas que infectam,
- Trombose do bao (deixa de existir) ficando asplnicos
- Trombose da circulao pulmonar, cardaca e cerebral
- Priapismo: ereco prolongada e no controlada levando
necrose do pnis
Dados laboratoriais
- Electroforese da hemoglobina: na Hb S, a Hb A no detectada
(homozigtica). Usando padres pode
pode-se
se definir o tipo de
hemoglobina
- Observam-se no esfregao:
- clulas falciformes (drepancitos) e clulas alvo
- corpos de Howell-Jolly (devido atrofia do bao)
- Quando o sangue desoxigenado aparecem os GV em foice

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: outros distrbios na sntese da Hb

HEMOGLOBINA C
D id substituio
Devido
b tit i do
d cido
id glutmico
l t i por lisina
li i (aa.
(
bsico,
b i
logo
l
a mobilidade
bilid d
electrofortica vai diminuir muito. As fraces C e E podem ficar sobrepostas Hb
A2. Quando a fraco superior a 15%, deve-se suspeitar das hemoglobinas C e E)
nas cadeias globnicas .
- Forma heterozigtica assimptomtica
- Forma homozigtica sintomas leves de anemia
Dados laboratoriais
- Presena de clulas alvo
- Clulas esfricas pouco coradas

Patologia do Eritrcito
ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCTICAS: outros distrbios na sntese da Hb

HEMOGLOBINA E

Devido
D
id substituio
b tit i d
do cido
id glutmico
l t i por li
lisina
i nas cadeias
d i globnicas
l b i
A
.
hemoglobina E migra, a pH alcalino, exactamente como a hemoglobina C. Ao
contrrio do que acontece com a hemoglobina C, no se separa da hemoglobina A e
A2 em meio cido. Esta propriedade permite diferenciar a hemoglobina C da E.

HEMOGLOBINA D
Devido substituio do cido glutmico por valina (aa. neutro) nas cadeias
globnicas . A hemoglobina D migra, a pH alcalino, exactamente como a
hemoglobina S.
S Ao contrrio do que acontece com a hemoglobina S,
S no se separa
da hemoglobina A e A2 em meio cido. Esta propriedade permite diferenciar a
hemoglobina S da D.

Patologia do Eritrcito
ELECTROFORESE DAS HEMOGLOBINAS pH alcalino

A (A0+A1)

A (A0+A1)
F
S-D

A2

A2-C-E

Ponto de aplicao

Patologia do Eritrcito
ELECTROFORESE DAS HEMOGLOBINAS

Clulas falciformes

-talassemias

Patologia do Eritrcito
ANEMIA COM ALTERAO ESTRUTURAL DA MEDULA SSEA Anemia
normocrmica/normoctica
APLASIA MEDULAR ou ANEMIA APLSTICA predomnio de tecido adiposo
(faltam clulas de todas as sries)
ERITROBLASTOPENIA h falha na srie eritride
MEDULA INVADIDA ou OCUPADA POR VRIAS COISAS tumor, infeco,
inflamao,...

Patologia do Eritrcito
ANEMIA COM ALTERAO ESTRUTURAL DA MEDULA SSEA Aplasia medular
APLASIA MEDULAR ou ANEMIA APLSTICA
Fisiopatologia:
- Doena imunolgica os linfcitos T destrem a steam cell
- Leso do microambiente que rodeia a steam cell
- Falta de factores de crescimento hematopoitico
Causas:
Primria
- congnita
Secundria
- radiaes

ionizantes,, qumicos,
q
, drogas,...
g ,
Dados laboratoriais e clnicos:
- Pancitopenia sem clulas atpicas no sangue
- Medula ssea hipocelular de predomnio adiposo
- Ausncia de organomegalias
- anemia normocrmica, normoctica ou macroctica
- Contagem reduzida de reticulcitos e normalmente extremamente reduzida em
relao ao grau de anemia

Patologia do Eritrcito
ANEMIA COM ALTERAO ESTRUTURAL DA MEDULA SSEA Eritroblastopenia
ERITROBLASTOPENIA (red cell aplasia)
A steam cell comprometida com os eritroblastos a nica srie afectada
Causas:
- Primria
- congnita - raras
- Adquiridas
- formas agudas eritroblastopenia transitria da criana
- formas crnicas mais frequente nos adultos
Dados laboratoriais e clnicos:
- Anemia normocrmica/normoctica
- Baixa contagem de reticulcitos (por vezes zero)
- Leucograma e plaquetas normais
- Medula ssea com 0-3% de eritroblastos

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Patologia do Eritrcito
ANEMIA SEM ALTERAO ESTRUTURAL IMPORTANTE DA MEDULA SSEA
ANEMIA POR DOENA HEPTICA GRAVE (cirrose)
ANEMIA DA DOENA RENAL (falha renal)
ANEMIA POR DOENA ENDCRINA (hipotiroidismo)

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