Evaluasi Mutu Krim Betametason 0,1 % Produksi Pt. Kimia Farma (Persero) TBK

EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %
PRODUKSI PT. KIMIA FARMA ( PERSERO ) Tbk.
TUGAS AKHIR
Oleh :
MUHARNI SAPUTRI 052410002
PROGRAM DIPLOMA III ANALIS FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2008
Muharni Saputri : Evaluasi Mutu Krim Betametason 0,1 % Produksi PT. Kimia Farma ( Persero ) Tbk, 2008.
USU Repository 2009
LEMBAR PENGESAHAN
EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %

PRODUKSI PT. KIMIA FARMA ( PERSERO ) Tbk.
TUGAS AKHIR
Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Ahli Madya
Pada Program Diploma III Analis Farmasi
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Oleh
Muharni Saputri
052410002
Medan, Mei 2008

Disetujui Oleh :
Dosen Pembimbing
Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt.

NIP. 130 872 285
Disahkan Oleh :
Dekan
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

NIP. 131 283 716
USU Repository 2009
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis ucapkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmad dan hidayah-Nya serta memberikan kesehatan dan kekuatan sehingga penulis
dapat menyusun tugas akhir ini.
Tugas akhir ini disusun sebagai salah satu syarat yang harus dipenuhi untuk
menyelesaikan pendidikan pada Pogram D-III Analis Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara.
Selama penulisan tugas akhir ini penulis telah banyak mendapatkan
bimbingan, bantuan, dukungan dari berbagai pihak, maka dengan sepenuh hati penulis
ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai dekan Fakultas Farmasi.
2. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., sebagai koordinator
Diploma III Analis Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
3. Ibu Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt., sebagai dosen pembimbing yang telah
memberikan pengarahan, masukan dan membimbing penulis dengan penuh
perhatian hingga selesainya tugas akhir ini.
4. Seluruh staff dan karyawan di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan
yang telah membimbing dan membantu penulis selama melaksanakan PKL.
5. Seluruh dosen dan pegawai Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang
telah berupaya mendukung kemajuan mahasiswa.
6. Teristimewa Kepada Ayahanda Muhammad Sanif yang selalu memberikan
dorongan baik secara moril maupun materil serta doa dengan penuh ketulusan
dan keikhlasan, dan kepada seluruh keluarga serta teman teman yang telah
memberikan motifasi kepada penulis dalam proses penulisan tugas akhir ini.
USU Repository 2009
7. semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tugas akhir
ini yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna, baik
cara penyajian dan isi. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun demi kesempurnaan penulisan tugas akhir ini.
Akhir kata, semoga Allah SWT melimpahkan rahmad dan hidayah-Nya
kepada kita semua. Penulis berharap agar tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi
pembaca dan penulis.
Medan, 24 Mei 2008

Penulis
Muharni Saputri
USU Repository 2009
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN
KATA PENGANTAR .................................................................................i
DAFTAR ISI................................................................................................iii
DAFTAR LAMPIRAN................................................................................vi
BAB I PENDAHULUAN...........................................................................1
1.1. Latar Belakang ...........................................................................1
1.2. Tujuan dan Manfaat ...................................................................2
1.2.1. Tujuan ......................................................................2
1.2.2. Manfaat ....................................................................2
BAB II TINJAUN PUSTAKA ...................................................................3
2.1. Obat Kulit Topikal Kortikosteroid .............................................3
2.2. Krim .........................................................................................4
2.3. Betametason..............................................................................5
2.3.1. Sifat Fisika Kimia ............................................................5
2.3.2. Pengujian Betametason....................................................6
2.3.2.1. Uji Kualitatif .......................................................6
2.3.2.2. Uji Kuantitatif .....................................................7
2.4. Evaluasi Mutu ...........................................................................11
2.4.1. Pemerian .........................................................................11
2.4.2. Homogenitas ...................................................................12
2.4.3. Stabilitas..........................................................................12
2.4.4. pH ...................................................................................13
2.4.5. Penetapan Kadar Zat Aktif................................................13
USU Repository 2009
2.4.6. Keseragaman Sediaan .......................................................13

2.4.7. Penandaan ........................................................................14
BAB III
METODOLOGI .......................................................................15
3.1. Alat dan Bahan...........................................................................15

3.1.1. Alat alat .........................................................................15
3.1.2. Bahan bahan ..................................................................15
3.2. Evaluasi Mutu ............................................................................16
3.2.1. Pemerian ..........................................................................16
3.2.2. Homogenitas ....................................................................16
3.2.3. pH ...................................................................................16
3.2.4. Stabilitas...........................................................................16
3.2.5. Keseragaman Sediaan .......................................................16
3.2.6. Simpangan Baku Relatif ...................................................17
3.2.7. Kadar Zat Aktif ................................................................17
3.2.7.1. Pembuatan Larutan Standar ..................................18
3.2.7.2. Pembuatan Larutan Uji ........................................18
3.2.7.3. Pengukuran ..........................................................19
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................20
4.1. Hasil ..........................................................................................20

4.2. Pembahasan ...............................................................................21
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN .................................................23
5.1. Kesimpulan ................................................................................23

5.2. Saran ..........................................................................................23
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................24
LAMPIRAN.................................................................................................26
USU Repository 2009
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
1.1. Perhitungan Simpangan Baku Relatif ..............................................26
1.2. Gambar gambar alat .....................................................................30
USU Repository 2009
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Problema penyakit kulit sangat beragam, masyarakat seringkali susah
membedakan antara satu penyakit kulit dengan penyakit kulit lain. Obat bebas untuk
pengobatan kulit biasanya ditujukan untuk penyakit penyakit yang sering terjadi
seperti panu, kadas, jerawat, kudis, kutil, ketombe dan sebagainya. Bentuk obatnya
seperti salep atau cairan.
Secara umum obat obatan luar memiliki keamanan yang lebih baik karena ia
hanya digunakan secara lokal pada lokasi tertentu diluar tubuh. Efek samping yang
mungkin terjadi ialah iritasi kulit atau kadang rasa terbakar. (Widodo, 1990)
Penggunaan obat kulit dimaksudkan untuk efek lokal tidak untuk sistemik.
Bentuk sediaan yang digunakan untuk kulit adalah salep, krim, pasta dengan basis
yang bermacam macam seperti hidrofil atau hidrofob. Sediaan farmasi yang
digunakan pada kulit adalah untuk memberi aksi lokal dan aksinya dapat lama pada
tempat yang sakit dan sedikit mungkin diabsorbsi. Oleh karena itu sediaan untuk kulit
biasanya digunakan sebagai antiseptik, antifungi maupun antiinflamasi dan bentuk
sediaanya berupa salep, krim dan pasta. (Anief, 1994)
Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi, dipasaran telah
banyak ditemukan bentuk bentuk sediaan obat yang pemakaianya dapat disesuaikan
dengan pasien dan zat berkhasiatnya, diantaranya adalah Betametason yang dibuat
dalam bentuk krim. Untuk mendapatkan tercapainya obat yang bermutu diperlukan
beberapa evaluasi yang meliputi : pemerian, homogenitas, stabilitas, PH, kadar zat
aktif, keseragaman sediaan, simpangan baku relatif dan penandaan.
USU Repository 2009
1.2. Tujuan dan Manfaat

1.2.1. Tujuan
-
Mengetahui apakah krim Betametason 0,1 % yang diproduksi PT. Kimia

Farma
(Persero)
Tbk
Plant
Medan
memenuhi
persyaratan
Farmakope Indonesia Edisi IV mulai dari pemerian, homogenitas,

stabilitas,
PH, kadar zat aktif, keseragaman sediaan, simpangan baku
relatif dan penandaan.

1.2.2. Manfaat
-
Agar Penulis mampu melakukan evaluasi mutu krim Betametason
Agar Penulis mengetahui mutu dari krim Betametason 0,1 % yang

diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan.
USU Repository 2009
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Obat Kulit Topikal Kortikosteroid

Obat kortikosteroid mempunyai daya kerja antialergi dan antiradang.
Penggunaan obat kortikosteroid dalam obat topikal, kadang kadang kurang jelas
daya kerjanya. Tapi yang jelas, obat kulit topikal kortikosteroid sangat efektif
terhadap penyakit eksem.
Obat kortikosteroid yang mengandung fluor seperti Betametason, Flucinolon,
dan Klobetasol mempunyai daya kerja yang lebih besar. Akan tetapi penggunaan obat
kortikosteroid yang mengandung fluor dalam jangka waktu lama, dapat menyebabkan
pelebaran kapiler dan pembuluh nadi halus yang bersifat permanen sampai terjadi
atropi kulit. (Sartono, 1991)
Salep adalah sediaan setengah padat yang mudah dioleskan dan digunakan
sebagai obat luar. Bahan obatnya larut atau terdispersi homogen dalam dasar salep
yang cocok. Salep tidak boleh berbau tengik.
Pasta adalah salep yang mengandung lebih dari 50 % zat padat ( serbuk )
karena itu merupakan suatu salep yang tebal, keras dan tidak meleleh pada suhu badan
dan sering disebut sebagai salep penutup atau pelindung.
Sedangkan krim adalah suatu salep yang berupa emulsi kental, mengandung
tidak kurang dari 60 % air, dimaksudkan untuk pemakaian luar. Tipe krim ada 2 yaitu:
krim tipe air minyak (A/M) dan krim minyak air (M/A). (Anief, 1999)
USU Repository 2009
2.2. Krim
Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih bahan
obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini secara
tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai
konsistensi relatif cair diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak
dalam air. (Dirjen POM, 1995)
Krim merupakan obat yang digunakan sebagai obat luar yang dioleskan
kebagian kulit badan. Obat luar adalah obat yang pemakaianya tidak melalui mulut,
kerongkongan dan kearah lambung. Menurut defenisi tersebut yang termasuk obat
luar adalah obat luka, obat kulit, obat hidung, obat mata, obat tetes telinga, obat wasir,
injeksi dan lainya. ( Widjajanti, 1988)
Ada beberapa tipe krim seperti emulsi air dalam minyak ( A/M ) dan emulsi
minyak dalam air ( M/A ). Sebagai pengemulsi, dapat digunakan surfaktan anionik,
kationik dan nonionik. Untuk tipe A/M digunakan sabun monovalen, tween, natrium
laurylsulfat, emulgidum dan lain lain. Krim tipe M/A mudah dicuci. Untuk
penstabilan krim ditambahkan zat antioksidan dan zat pengawet. Zat pengawet yang
sering digunakan ialah nipagin 0,12 % - 0,18 % dan nipasol 0,02 % - 0,05 %. (Anief,
1999)
Kualitas dasar krim adalah :
a. Stabil, selama masih dipakai mengobati. Maka salep harus bebas dari
inkompatibilitas, stabil pada suhu kamar dan kelembaban yang ada dalam
kamar.
b. Lunak, yaitu semua zat dalam keadaan halus dan seluruh produk menjadi
lunak dan homogen, sebab selep digunakan untuk kulit yang teriritasi.
USU Repository 2009
c. Mudah dipakai, umumnya salep tipe emulsi adalah Yang paling mudah
dipakai dan dihilangkan dari kulit seperti krim.
d. Terdistribusi merata, obat harus terdispersi merata melalui dasar salep padat
atau cair pada pengobatan. (Anief, 1994)
2.3. Betametason
Betametason adalah obat kortikosteroid yang mengandung fluor, mempunyai
daya kerja yang besar. Akan tetapi penggunaan obat kortikosteroid yang mengandung
fluor dalam jangka waktu lama, dapat menyebabkan pelebaran kapiler dan pembuluh
nadi halus yang bersifat permanen sampai terjadi atropi kulit. Salep hidrokortison 1 %
sangat efektif untuk digunakan dalam jangka waktu lama.
Betametason dalam bentuk krim biasanya merupakan senyawa Betametason
Valerat. Indikasi dari krim ini adalah alergi dan peradangan lokal. Pengobatan
dilakukan dengan mengoleskan tipis pada kulit 2 3 kali sehari. (Sartono, 1991)
2.3.1. Sifat Fisika Kimia
CH2OH
C=O
CH3
OH
OH
CH3
H
CH3
Rumus molekul
: C22H29FO5
Berat molekul
: 392,47
Nama kimia
: 9-Fluoro-11,17,21-trihidroksi-16-metilpregna-1,4-diena3,20-dion
USU Repository 2009
Pemerian
: Serbuk, putih sampai praktis putih; tidak berbau
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam aceton dan
dalam kloroform; larut dalam etanol; sukar larut dalam eter
dan benzen. (Ditjen POM, 1995)
2.3.2. Pengujian Betametason

2.3.2.1. Uji Kualitatif
Pengujian betametason dapat dilakukan dengan menggunakan metode
Spektrofotometri dan Kromatografi Lapis Tipis ( KLT ).
a. Metode Spektrofotometri
Betametason dapat diidentifikasikan dengan mengukur serapanya pada
panjang gelombang tertentu dengan alat spektrofotometri. Dalam pelarut etanol yang
direaksikan dengan fenilhidrazin asam sulfat akan memberikan reaksi yang
berwarna kuning yang menunjukan serapan maksimum sekitar 420 450 nm.
(Schunack, 1990)
b. Metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Kromatografi Lapis Tipis merupakan teknik pemisahan senyawa yang
menggunakan fase gerak zat cair dan fase tetap zat padat, dan menggunakan plat
kromatografi yang dibuat dengan membentangkan penjerap dalam lapisan tipis
sebagai penyokong yang inert. Penjerap padat yang berbentuk bubukan halus dibuat
menjadi bubur dengan air dan dibentangkan diatas plat kaca. Plat yang telah dilapisi
dipanaskan atau diaktifkan dengan jalan memanaskanya pada suhu kira kira 100oC
selama 30 menit.
Campuran yang akan dikromatografi harus dilarutkan dalam pelarut yang agak
non polar untuk ditotolkan pada lapisan. Larutan uji ditotolkan pada plat KLT diikuti
dengan penotolan larutan baku. Setelah dilakukan pengelusian, lapisan tersebut
USU Repository 2009
kemudian disemprot dengan suatu pereaksi, yang akan menimbulkan bercak berwarna
setelah bereaksi dengan cuplikan. Maka noda larutan uji akan menunjukan warna dan
harga Rf yang sama dengan noda larutan baku. (Gritter, 1991)
2.3.2.2. Uji Kuantitatif
Pengujian kuantitatif dari krim Betametason dapat dilakukan dengan
menggunakan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).
Kemajuan dalam teknologi kolom, sistem pompa tekanan tinggi, dan detektor
yang sensitif telah menyebabkan perubahan kromatografi kolom cair menjadi suatu
sistem pemisahan dengan kecepatan dan efisiensi yang tinggi. Metode ini dikenal
sebagai kromatografi cair kinerja tinggi. Dengan teknologi ini kromatografi dalam
banyak hal dapat menghasilkan pemisahan yang sangat cepat seperti pada
kromatografi gas, dengan keunggulan zat zat yang tidak menguap atau tidak tahan
panas dapat dikromatografi tanpa peruraian atau tanpa perlunya membuat derivat
yang dapat menguap. (Dirjen POM, 1995)
Pada kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) menggunakan pelarut atau fase
gerak yang mempunyai sifat seperti :
Murni, tanpa cemaran.
Tidak bereaksi dengan kemasan.
Sesuai dengan detektor
Dapat melarutkan cuplikan
Mempunyai viskositas rendah
Memungkinkan
memperoleh
kembali
cuplikan
dengan
mudah,
diperlukan.
Harganya wajar. (Johnson,1991)
USU Repository 2009
jika
Pada dasarnya alat kromatografi cair terdiri dari sistem pompa, sistem penyuntik,
tendon pelarut, kolom kromatografi, detektor, penguat sinyal dan perekam.
1. Sistem pompa
Pompa harus dibuat dari bahan yang lembam terhadap semua bahan pelarut.
Bahan yang umum digunakan adalah gelas, baja nirkarat, teflon dan batu
nilam. Pompa harus mampu menghasilkan tekanan sampai 5000 psi pada
kecepatan sampai 3 ml/menit. (Munson,1991)
2. Pipa
Pipa merupakan penyambung seluruh bagian sistem. Garis tengah dalam pipa
sebelum penyuntik tidak berpengaruh, hanya saja harus lembam dan tahan
tekanan serta mampu melewati pelarut dengan volume yang memadai. Tetapi
garis tengah dan panjang pipa setelah penyuntikan sangat menentukan sistem
penyuntik. (Munson,1991)
3. Sistem penyuntik
Teknik penyuntikan harus dilakukan dengan cepat untuk mencapai ketelitian
maksimum analisis kuantitatif. Yang terpenting sistem harus dapat mengatasi
tekanan balik yang tinggi tanpa kehilangan terokan. Pada saat pengisian
terokan, terokan dialirkan melewati lekuk dan kelebihanya dikeluarkan ke
pembuang. Pada saat penyuntikan, katup diputar sehingga fase gerak mengalir
melewati lekuk ke kolom. (Munson,1991)
4. Tendon pelarut
Tendon pelarut atau fase gerak mempunyai ciri yaitu bahan tendon harus
lembam terhadap berbagai fase gerak berair dan tak berair. Sehingga baja anti
karat jangan dipakai pada pelarut yang mengandung ion halida dan jika harus
bertekanan, hindari menggunakan gelas. Daya tampung tendon harus lebih
USU Repository 2009
besar dari 500 ml Yang dapat digunakan selama 4 jam untuk kecepatan alir
yang umumnya 1 2 ml/menit. (Munson,1991)
5. Kolom kromatografi
Kolom merupakan jantung kromatografi. Keberhasilan atau kegagalan analisis
bergantung pada pilihan kolom dan kondisi kerja yang tepat. Kolom dapat
dibagi menjadi dua kelompok :
a. Kolom analitik ; garis tengah - dalam 2-6 mm. panjang bergantung
pada jenis kemasan, untuk kemasan partikel biasanya panjang kolom
50 100 cm, untuk kemasan mikropartikel berpori biasanya 10 30
cm
b. Kolom preparatif ; umumnya bergaris tengah 6 mm atau lebih besar
dan panjang 25 100 cm. (Johnson, 1991)
Dalam hal ini dianjurkan untuk memasang penyaring m dijalur antara
penyuntik dan kolom, untuk menahan partikel yang dibawa fase gerak atau
terokan. Selama penggunaan penyaring ini sering tersumbat dan perlu diganti.
Hal ini dapat memperpanjang umur kolom. (Munson,1991)
6. Detektor
Detektor KCKT
yang ideal hendaknya mempunyai beberapa sifat, dapat
memberi tanggapan kepada terokan, kepekaan tinggi, hasilnya tiner ulang dan
tanggapanya dapat diramalkan. Selain itu harus memberi tanggapan linier
terhadap rentang jumlah terokan yang lebar serta harus tegar dan tidak
terpengaruh oleh perubahan suhu atau komposisi fase gerak. (Munson,1991)
Detektor yang merupakan tulang punggung kromatografi cair kecepatan tinggi
modern (KCKT) ialah detektor UV 254 nm. Detektor UV-tampak dengan
USU Repository 2009
panjang gelombang yang berubah ubah sekarang menjadi populer karena

dapat dipakai untuk mendeteksi senyawa dalam lingkup lebih luas. (Johnson,
1991)
7. Perekam
Perekam merupakan salah satu dari bagian peralatan yang berfungsi untuk
merekam atau menunjukan hasil pemeriksaan suatu senyawa berupa peak
(puncak). Dari daftar tersebut secara kualitatif kita dapat mengetahui senyawa
apa yang diperiksa, dan secara kuantitatif dapat diketahui luas dan tinggi
puncak yang berbanding lurus dengan konsentrasi.
Kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) mempunyai beberapa keuntungan bila
dibandingkan dengan sistem pemisahan lain, diantaranya :
1. Proses cepat, untuk analisis yang tidak rumit, dapat dicapai waktu analisi
kurang dari 5 menit.
2. Daya pisahnya baik, kemampuan linarut berinteraksi secara selektif dengan
fase diam dan fase gerak memberikan parameter tambahan untuk mencapai
pemisahan yang dikehendaki.
3. Detektor yang peka dan unik, detektor yang digunakan adalah UV 254 nm
yang dapat mendeteksi berbagai jenis senyawa dalam jumlah nanogram.
4. Kolom dapat dipakai kembali, tetapi mutunya menurun. Laju penurunan mutu
tergantung pada jenis cuplikan yang disuntikan, kemurnian pelarut, dan jenis
pelarut yang dipakai.
5. Ideal untuk molekul besar dan ion.
6. Mudah memperoleh kembali cuplikan karena detektor tidak merusak cuplikan.
Pelarut dapat dihilangkan dengan penguapan. (Johnson, 1991)
USU Repository 2009
2.4. Evaluasi Mutu

Supaya sistem pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif, harus
dibuatkan kebijaksanaan dan peraturan yang mendasar dan ini harus selalu ditaati.
Pertama tujuan pemeriksaan semata mata adalah demi mutu obat yang baik. Kedua,
setiap pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau spesifikasi dan harus
berupaya meningkatkan standar atau spesifikasi yang telah ada. (Lachman, 1994)
2.4.1. Pemerian
Pemerian dilakukan terhadap bentuk, warna, bau dan suhu lebur. Menurut
Farmakope Indonesia Edisi IV pemerian untuk Betametason, yaitu serbuk hablur,
putih sampai hampir putih, tidak berbau dan melebur pada suhu lebih kurang 40
disertai sedikit peruraian.
2.4.2. Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah pada saat proses
pembuatan krim bahan aktif obat dengan bahan dasarnya dan bahan tambahan lain
yang diperlukan tercampur secara homogen. Persyaratanya harus homogen, sehingga
krim yang dihasilkan mudah digunakan dan terdistribusi merata saat penggunaan pada
kulit. Alat yang digunakan untuk pengujian homogenitas adalah roller mill, colloid
mill, homogenizer tipe katup. Dispersi yang seragam dari obat yang tak larut dalam
basis maupun pengecilan ukuran agregat lemak dilakukan dengan melalui
homogenizer atau mill pada temperatur 30 40 oC. Krim harus tahan terhadap gaya
gesek yang timbul akibat pemindahan produk maupun akibat aksi dari alat pengisi.
(Anief, 1995)
USU Repository 2009
2.4.3. Stabilitas
Stabilitas dapat didefenisikan sebagai kemampuan suatu produk untuk
bertahan dalam batas yang ditetapkan dan sepanjang periode penyimpanan dan
penggunaan, sifat dan karakteristiknya sama dengan yang dimilikinya pada saat
produk dibuat. (Dirjen POM, 1995)
Tujuan pemeriksaan kestabilan obat adalah untuk menjamin bahwa setiap
batch obat yang didistribusikan tetap memenuhi persyaratan yang ditetapkan
meskipun sudah cukup lama dalam penyimpanan. Pemeriksaan kestabilan digunakan
sebagai dasar penentuan batas kadaluarsa, cara cara penyimpanan yang perlu
dicantumkan dalam label. ( Lachman, 1994 )
Ketidakstabilan formulasi dapat dideteksi dengan pengamatan pada perubahan
penampilan fisik, warna, bau, rasa, dan tekstur dari formulasi tersebut, sedangkan
perubahan kimia yang terjadi hanya dapat dipastikan melalui analisi kimia. ( Anshel,
1989 )
2.4.4. pH
Harga pH merupakan harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH
meter) yang sesuai, yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mampu
mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektroda indikator yang peka
terhadap aktifitas ion hidrogen, elektroda kaca, dan elektroda pembanding yang sesuai
seperti elektroda kalomel atau elektrode perak perak klorida. Pengukuran dilakukan
pada suhu 25o 2o, kecuali dinyatakan lain dalam masing masing monografi.
(Dirjen POM, 1995)
2.4.5. Penetapan kadar zat aktif
Penetapan kadar dapat dilakukan dengan cara Kromatografi Cair Kinerja
Tinggi (KCKT). Krim Betametason mengandung Betametason Valerat tidak kurang
USU Repository 2009
dari 90,0 % dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket. (Dirjen
POM, 1995)
2.4.6. Keseragaman sediaan
Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan menggunakan dua metode,
yaitu keragaman bobot dan keseragaman kandungan. Persyaratan ini digunakan untuk
sediaan yang mengandung suatu zat aktif dan sediaan yang mengandung dua atau
lebih zat aktif.
Persyaratan keragaman bobot diterapkan pada produk yang mengandung zat
aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50 % atau lebih, dari bobot satuan sediaan.
Keseragaman dari zat aktif lain, jika dalam jumlah kecil ditetapkan dengan
persyaratan keseragaman kandungan. (Dirjen POM, 1995)
Krim betametason mengandung 0,1 % zat aktif. Karena zat aktifnya kurang
dari 50 % maka keseragaman sediaan ditentukan dengan keseragaman kandungan.
2.4.7. Penandaan
Penandaan berisi informasi yang lengkap dan objektif yang dapat menjamin
penggunaan obat secara tepat, rasional dan aman. Panandaan adalah keterangan yang
lengkap mengenai obat jadi, khasiat, keamanan serta cara penggunaanya, tanggal
kadaluarsa bila ada, yang dicantumkan pada etiket, brosur dan kotak yang disediakan
pada obat jadi. Seperti tanggal kadaluarsa merupakan waktu yang menunjukan batas
terakhir obat masih memenuhi syarat baku dan dinyatakan dalam bulan dan tahun,
yang harus dicantumkan pada etiket. (Anief, 1999)
USU Repository 2009
BAB III
METODOLOGI
3.1. Alat dan Bahan
3.1.1. Alat alat
Peralatan HPLC
Alat alat gelas yang diperlukan
Botol akuades
Botol akuabides
Neraca analitik
Kertas saring
Filter 0,45 m
Batang pengaduk
pH meter
Tissu
Pipet volum
Mat pipet
3.1.2. Bahan bahan
Akuades
Akuabides
Metanol
Asetonitril
Krim Betametason
Es batu
Asam asetat glasial
USU Repository 2009
3.2. Evaluasi mutu

3.2.1. Pemerian
Pemeriksaan dilakukan secara organoleptik yaitu, terhadap bentuk, warna dan
bau.
3.2.2. Homogenitas
Prosedur
: sejumlah krim diletakkan diatas objek glass, ditekan dengan

objek glass yang lain hingga rata, lalu amati homogenitasnya
secara visual.
3.2.3. pH
Alat
: pH meter
Merk
: Metrohm
Type
: 691 Swiss
Prosedur
Ditimbang
seksama
sejumlah
tertentu
massa
krim
betametason,
dimasukkan kedalam gelas beker.

Ditambahkan 30 ml akuades sedikit demi sedikit, diaduk sampai larut.
Diukur pH-nya dengan pH meter yaitu dengan mencelupkan anoda dan
katoda kedalam larutan tersebut kemudian dilihat pada LCD display
sampai tanda drift pada layar hilang dan dicatat hasilnya.
3.2.4. Stabilitas
Pemeriksaan dilakukan dengan pengamatan secara visual.
3.2.5. Keseragaman sediaan
Alat
: Digital Analytical Balance
Merk
: Sartorius
USU Repository 2009
Type
: AC 2118
Prosedur
Dihubungkan steaker alat dengan stop kontak

Dihidupkan alat dengan menekan tombol
Dibuka kaca penutup timbangan, didalamnya diletakkan piringan
timbangan
Ditekan Tare untuk menolkan
Ditimbang 10 tube kosong, kemudian tube tersebut ditimbang satu persatu
Ditimbang 10 tube yang bersisi krim betametason, kemudian tube tersebut
ditimbang satu persatu
Dihitung bobot rata rata isi tube ( berat netto)
3.2.6. Simpangan baku relatif
Simpangan baku relatif dihitung dengan rumus :
a : 3,16 : rata rata netto x 100 %
Keterangan : a = jumlah ( berat netto tiap tube rata-rata netto )2
n1
n = jumlah tube
perhitungan dapat dilihat pada lampiran 1 halaman 26 28.
3.2.7. Kadar zat aktif
Prosedur :
Fase gerak
: Asetonitril akuabides (600 ml : 1ml)
Pelarut
: Metanol asam asetat glasial (1000 ml : 1ml)
3.2.7.1.Pembuatan larutan standard
USU Repository 2009
Standard betametason valerat ditimbang 1 mg, dilarutkan dengan

pelarut.
Dimasukkan dalam labu ukur 50 ml, lalu diadkan dengan pelarut sampai
garis tanda.
Dikocok hingga larut
Dipipet 5 ml
Ditambahkan 10 ml fase gerak
Dihomogenkan kembali
Disaring dengan filter 0,45 m
3.2.7.2.Pembuatan larutan uji :
Sampel betametason valerat ditimbang 1 gr, dilarutkan dengan pelarut.
Dimasukkan dalam labu ukur 50 ml lalu diadkan dengan pelarut sampai
garis tanda.
Dikocok hingga larut atau dihomogenkan
Direndam dengan air dan dipanaskan sampai suhu 60o C selama 10
menit
Didinginkan pada suhu kamar
Direndam dalam es hingga es mencair ( 10 menit )
Disentifuge selama 30 menit
Dipipet 5 ml
Ditambahkan 10 ml fase gerak
Disaring dengan filter 0,45 m.
3.2.7.3. Pengukuran
USU Repository 2009
Disuntikan sejumlah volume yang sama ( 10 m ) larutan baku dan larutan uji
kedalam injection port. Diukur respon puncak utama. Dihitung kadar sampel
betametason dengan rumus : C = (
Dimana
Ru
)
Rs
: C = kadar betametason valerat BPFI ( % )

Ru = respon puncak sampel betametason valerat
Rs = respon puncak standard betametason valerat
USU Repository 2009
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1.1. Hasil
Dari evaluasi terhadap mutu krim betametason 0,1 % diperoleh data data
sebagai berikut :
Awal pengisian krim
Hasil
No
Evalusai mutu
Syarat
1.
Pemerian
Krim lunak dan
Krim lunak dan
Krim lunak dan
halus, berwarna
halus, berwarna
halus, berwarna
putih dalam tube
putih dalam tube
putih dalam tube
khusus 5 gram
khusus 5 gram
khusus 5 gram
2.
Homogenitas
Homogen
Homogen
Homogen
3.
Stabilitas krim
Tidak memisah
Tidak memisah
Tidak memisah
4.
pH
6,41 7,40
6,87
6,72
5.
Penetapan kadar zat
90,0 110,0 %
104,47 %
103,83 %
Rata rata netto =
5,03 gram
5,05 gram
0,06 %
0,09 %
aktif
6.
Kesaragaman bobot
5,00 5,17 gram

7.
Simpangan baku
Maksimum 3 %
USU Repository 2009
relatif
4.1.2. Pembahasan
Evaluasi mutu betametason krim 0,1 % dilakukan terhadap dua batch yaitu
batch 028079T (A) dan 028080T (B). Dari hasil yang diperoleh dapat diketahui
bahwa mutu betametason krim 0,1 % produksi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.
Memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Pemerian untuk krim betametason yaitu krim lunak, halus dan berwarna putih.
Hal ini sesuai dengan yang telah ditetapkan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV.
Untuk homogenitas dan stabilitas juga sesuai dengan persyaratan yaitu homogen dan
tidak memisah.
Nilai pH pada batch A 6,87 dan pada batch B 6,72. perbedaan diantara
keduanya mungkin dikarenakan penimbangan masing masing sampel, yang tidak
tepat sama 3 gram dan perbedaan homogenitas. Tetapi, walaupun demikian krim
betametason yang diproduksi masih memenuhi persyaratan yaitu berada pada rentang
nilai 6,41 7,40.
Keseragaman bobot dan simpangan baku relatif hasilnya juga berbeda antara
kedua batch. Hal ini dipengaruhi oleh perbedaan bobot tube kosong yaitu tidak tepat
sama 2 gram dan bobot betametason dalam tube tidak tepat 5 gram. Walaupun
demikian bobot krim betametason dalam tube memenuhi persyaratan yang ditetapkan
PT. Kimia Farma (Perseo) Tbk. Yaitu 5,00 5,17 gram dan simpangan baku relatif
maksimal 3 %.
USU Repository 2009
Perbedaan kadar dari kedua sampel yang diperiksa diantaranya 104,47 %

(batch A) dan 103,83 % (batch B). perbedaan ini disebabkan karena masing masing
sampel yang ditimbang tidak tepat sama yaitu 1 gram. Hal ini menyebabkan puncak
pada kromatogram beragam, berbeda satu sama lain. Sehingga dalam perhitungan
akan diperoleh kadar yang berbeda pula.
Perbedaan kadar juga dapat disebabkan
karena sampel yang digunakan tidak tercampur homogen. Bila sampel yang
digunakan homogen, maka dalam pemeriksaan akan memberikan kromatogram yang
bagus ( puncak tidak bercabang / tidak tumpang tindih ).
Dari kedua batch betametason krim 0,1 % produksi PT. Kimia Farma
(Persero) Tbk yang dilakukan secara KCKT didapatkan bahwa krim betametason
tersebut memenuhi persyaratan kadar sesuai dengan yang tercantum pada persyaratan
Farmakope Indonesia edisi IV yaitu 90,00 % - 110,00 %.
USU Repository 2009
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan
Berdasarkan evaluasi terhadap mutu krim betametason 0,1 % produksi
PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan, diperoleh hasil yang memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV mulai dari
pemerian, homogenitas, pH, stabilitas, kadar zat aktif, keseragaman kandungan,
simpangan baku relatif dan penandaan.
5.2. Saran
Diharapkan kepada PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan agar tetap
menjaga mutu hasil produksinya.
USU Repository 2009
DAFTAR PUSTAKA
Anief, Moh., 1994, Farmasetika, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.

( Hal. 113, 125, 126, 132 )
Anief, Moh., 1995, Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi, Gadjah Mada
University Press, Yogyakarta. ( Hal. 513, 516 )
Anief, Moh., 1999, Ilmi Meracik Obat, Cetakan ke 7, Gadjah Mada University
Press, Yogyakarta. ( Hal. 28, 71 73 )
Ansel, H. C., 1989, Pengantar Untuk Sediaan Farmasi, Edisi ke 4, Universitas
Indonesia Press, Jakarta. ( Hal. 513 516 )
Dirjen POM Departemen Kesehatan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi ke 4,
Departemen Kesehatan RI, Jakarta. ( Hal. 143, 999, 1004, 1009 1010, 1039 )
Gritter, R. J., dkk, 1991, Pengantar Kromatografi, Penerbit ITB, Bandung.
Hal. 186 288 )

Johnson, E. L., dan Stevenson, R., 1991, Dasar Kromatografi Cair Kinerja Tinggi,
Penerbit ITB, Bandung. ( Hal. 4 9 )
Lachman, Leon dkk, 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi ke 3,
University Indonesia Press, Jakarta. ( Hal. 1092, 1514, 1603, 1675 )
USU Repository 2009
Munson, J. W., 1991, Analisis Farmasi Metode Modern, Parwa B, Airlangga

University Press, Surabaya. ( Hal. 14, 26, 31 )
Sartono, 1996, Apa Yang Sebaiknya Anda Ketahui Tentang Obat Wajib Apotek,
Edisi kedua, PT. Gramedia Pustaka Utama, Jakarta. ( Hal. 88, 89, 94 )
Schunack., W., 1990, Senyawa Obat, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. (
Hal. 513 515 )
Widjajanti, N., 1988, Obat Obatan, Penerbit Kanisius, Yogyakarta. ( Hal. 83 96 )
Widodo, Rahayu, S.Si., Apt., 2004, Paduan Keluarga Memilih dan Menggunakan
Obat, Catakan Pertama, Penerbit Kreasi Wacana, Yogyakarta. ( Hal. 86 88 )
USU Repository 2009
Lampiran 1. Data keseragaman sediaan dan perhitungan simpangan baku relatif

Batch A
Bobot Tube
Bobot tube
Kosong
kosong + isi
BA
(A)
(B)
(C)
1.
2,1644
7,1817
5,02
2.
2,0547
7,0812
5,05
3.
2,2040
7,2246
5,02
4.
2,1941
7,2240
5,03
5.
2,1871
7,2011
5,02
6.
2,1442
7,1740
5,03
7.
2,1373
7,1742
5,04
8.
2,1440
7,1840
5,04
9.
2,1844
7,2018
5,02
10.
2,1842
7,2117
5,03
50,3 g : 10
10 : 9
5,03 ( D )
1,11
No
( D C )2
USU Repository 2009
A. Keseragaman sediaan
a. Persyaratan
: Bobot Rata rata netto 5,00 5,17 g
b. Hasil
: Berat netto Rata rata 5,03 g
c. Kesimpulan
: Memenuhi syarat
B. Simpangana baku relatif

a. Persyaratan
: Simpangan baku relatif maksimum 3 %
b. Hasil
: Simpangan baku = 1,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,06 %
c. Kesimpulan
: Memenuhi Syarat.
Batch B
Bobot Tube
Bobot tube
Kosong
kosong + isi
BA
(A)
(B)
(C)
1.
2,1048
7,1340
5,03
2.
2,1432
7,1724
5,03
3.
2,1943
7,2116
5,02
4.
2,1621
7,1832
5,02
5.
2,1587
7,1015
5,05
6.
2,1141
7,1344
5,02
7.
2,1630
7,2112
5,05
8.
2,1632
7,1923
5,03
9.
2,1417
7,1918
5,05
10.
2,1115
7,1623
5,05
50,35 g : 10
19 : 9
5,03 ( D )
2,11
No
( D C )2
USU Repository 2009
A. Keseragaman sediaan
d. Persyaratan
: Bobot Rata rata netto 5,00 5,17 g
e. Hasil
: Berat netto Rata rata 5,03 g
f. Kesimpulan
: Memenuhi syarat
B. Simpangana baku relatif

d. Persyaratan
: Simpangan baku relatif maksimum 3 %
e. Hasil
: Simpangan baku = 2,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,09 %
f. Kesimpulan
: Memenuhi Syarat.
Lampiran 2. Perhitungan Kadar Betametason secara KCKT

Batch A
Ru
= 2165011
Rs
= 2082946
Kadar BPFI
= 100,41 %
Kadar
=(
Ru
) x Kadar BPFI
Rs
=(
2165011
) x 100,41 %
2080946
= 104,47 %
Batch B
Ru
= 2151788
Rs
= 2080946
Kadar BPFI
= 100,47 %
USU Repository 2009
Kadar
=(
Ru
) x Kadar BPFI
Rs
=(
2151788
) x 103,83 %
2080946
= 103,83 %
Kadar krim betametason 0,1 % produksi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.
Memenuhi syarat seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia Edisi IV yang tidak
kurang dari 90,00 % dan tidak lebih dari 110,00 %.
USU Repository 2009
Alat : pH Meter
Merk : Methrom
Tipe : 691 Swiss
Alat : Digital Analytical Balance

Merk : Sartorius
Tipe : 211 S
Alat : High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
USU Repository 2009

Evaluasi Mutu Krim Betametason 0,1 % Produksi Pt. Kimia Farma (Persero) TBK

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Evaluasi Mutu Krim Betametason 0,1 % Produksi Pt. Kimia Farma (Persero) TBK

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %

PRODUKSI PT. KIMIA FARMA ( PERSERO ) Tbk.

MUHARNI SAPUTRI 052410002

PROGRAM DIPLOMA III ANALIS FARMASI

EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %

Medan, Mei 2008

Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt.

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

Medan, 24 Mei 2008

2.4.6. Keseragaman Sediaan .......................................................13

3.1. Alat dan Bahan...........................................................................15

HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................20

4.1. Hasil ..........................................................................................20

KESIMPULAN DAN SARAN .................................................23

5.1. Kesimpulan ................................................................................23

1.2. Tujuan dan Manfaat

Mengetahui apakah krim Betametason 0,1 % yang diproduksi PT. Kimia

Farmakope Indonesia Edisi IV mulai dari pemerian, homogenitas,

PH, kadar zat aktif, keseragaman sediaan, simpangan baku

relatif dan penandaan.

Agar Penulis mampu melakukan evaluasi mutu krim Betametason

Agar Penulis mengetahui mutu dari krim Betametason 0,1 % yang

2.1. Obat Kulit Topikal Kortikosteroid

: Serbuk, putih sampai praktis putih; tidak berbau

2.3.2. Pengujian Betametason

yang ideal hendaknya mempunyai beberapa sifat, dapat

panjang gelombang yang berubah ubah sekarang menjadi populer karena

2.4. Evaluasi Mutu

3.2. Evaluasi mutu

: sejumlah krim diletakkan diatas objek glass, ditekan dengan

dimasukkan kedalam gelas beker.

: Digital Analytical Balance

Dihubungkan steaker alat dengan stop kontak

: Asetonitril akuabides (600 ml : 1ml)

: Metanol asam asetat glasial (1000 ml : 1ml)

3.2.7.1.Pembuatan larutan standard

Standard betametason valerat ditimbang 1 mg, dilarutkan dengan

: C = kadar betametason valerat BPFI ( % )

Krim lunak dan

Krim lunak dan

Krim lunak dan

putih dalam tube

putih dalam tube

putih dalam tube

Penetapan kadar zat

Rata rata netto =

5,00 5,17 gram

Perbedaan kadar dari kedua sampel yang diperiksa diantaranya 104,47 %

Perbedaan kadar juga dapat disebabkan

Anief, Moh., 1994, Farmasetika, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.

Hal. 186 288 )

Munson, J. W., 1991, Analisis Farmasi Metode Modern, Parwa B, Airlangga

Lampiran 1. Data keseragaman sediaan dan perhitungan simpangan baku relatif

: Bobot Rata rata netto 5,00 5,17 g

: Berat netto Rata rata 5,03 g

B. Simpangana baku relatif

: Simpangan baku relatif maksimum 3 %

: Simpangan baku = 1,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,06 %

: Bobot Rata rata netto 5,00 5,17 g

: Berat netto Rata rata 5,03 g

B. Simpangana baku relatif

: Simpangan baku relatif maksimum 3 %

: Simpangan baku = 2,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,09 %