Curso Preparatorio de Residentado Mdico 2006 - UNMSM

Captulo: CIENCIAS BSICAS

Separatas N 33 - 34 y 35

ANTIBACTERIANOS
1) CLASIFICACIN
A) SEGN SU EFECTO:
Bacteriosttico
Bactericida
B) SEGN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
De Espectro Reducido
De Espectro Ampliado
De Amplio Espectro
B) SEGN SU MECANISMO DE ACCIN:
Agentes que inhiben la Sntesis de la Pared Celular
Agentes que alteran la funcin de la Membrana Celular
Agentes que inhiben la Sntesis proteica
Agentes que inhiben la Sntesis o funcin de los Acidos Nucleicos
2) DIANAS PARA LA ACCIN ANTIBACTERIANA
a) Sntesis de la Pared Bacteriana
Betalactmicos
Glucopptidos : - Vancomicina
- Teicoplanina
Cicloserina
Bacitracina
b) Funcin de la Membrana Celular
Polimixina
c) Sntesis Proteica Bacteriana
Aminoglucsidos
Lincosamidas
Tetraciclinas
Macrlidos
Cloranfenicol
d) Sntesis de cidos Nucleicos
Sulfamidados
Quinolonas
Trimetoprim
Rifampicina

I) INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR

BETALACTMICOS
Poseen el anillo betalactmico, que es un anillo cuadrangular, que da nacimiento y tipifica a
esta gran superfamilia de antibiticos.
MECANISMO DE ACCIN
1) Inhibicin de la Sntesis de la Pared Bacteriana (Mecanismo principal)
El componente principal de la pared bacteriana es un petidoglucano que le da rigidez a
la pared de la bacteria. Si la pared bacteriana pierde rigidez, al presin osmtica interna
que posee no puede ser contenida por una pared dbil y entonces la bacteria estalla.
2) Activacin del sistema autoltico endgeno bacteriano (Mecanismo secundario)
Los beta-lactmicos al parecer disminuyen la disponibilidad de algn inhibidor
endgeno de autolisinas en la bacteria, por lo que activan las autolisinas.
CLASIFICACIN
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos

Monobactmicos

A) PENICILINAS
Hace casi 70 aos, Alexander Fleming comunic su descubrimiento de la penicilina (1929).
Chain, Florey y sus asociados le sucedieron en producir cantidades significativas de las
primeras penicilinas de cultivos de Penicillium notatum en 1940. Diez aos ms tarde,
cantidades vitualmente ilimitadas de penicilina G estuvieron disponibles para el uso clnico. Las
limitaciones clnicas principales de la penicilina G fueron su inestabilidad en pH cido, la
susceptibilidad a su destruccin por beta lactamasa (penicilinasa) y su relativa inactividad
contra bacilos gramnegativos. El aislamiento del ncleo, el cido 6-aminopenicilnico, permiti
el desarrollo de numerosas penicilinas semisintticas estables a pH cido, resistentes a beta
lactamasa y activas contra bacterias grampositivas como gramnegativas.
QUMICA
Ncleo Qumico: Estructura comn es el Ac. 6-amino-penicilnico(6-APA ncleo PENAM).
Tiene tres componentes: Anillo de Tiazolidina (ncleo pentagonal); anillo beta-lactmico
(importante para la actividad bactericida); una cadena lateral (los diferentes sustituyentes van a
dar origen a los diversos tipos de penicilina, cambiando as su espectro antibacteriano,
resistencia a la Beta-lactamasa y sus propiedades farmacolgicas)
2) CLASIFICACIN
A) PENICILINAS NATURALES (1ra. Generacin)
a) Penicilinas cido-Sensibles ( Uso parenteral)
- Accin rpida : * Penicilina G Sdica
* Penicilina Potsica
- Accin lenta : * Penicilina G Procanica
* Penicilina G Clemizol
* Penicilina G Benzatnica
b) Penicilinas cido-Resistentes (Uso oral)
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Fenoxietilpenicilina (Feneticilina)
La Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por va oral y es destruida por el pH
cido del estmago. En cambio la Penicilina V es ms estable a pH cido y puede
administrarse por va oral. La Penicilina G se distribuye muy bien por todo el organismo,
pero sus concentraciones varan ampliamente entre los diferentes tejidos y lquidos. No
penetran con facilidad en condiciones normales en LCR aunque su entrada est facilitada
cuando existe una inflamacin de las meninges. Su va de excrecin es principalmente
renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S.
agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no productoras de penicilasas),
Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios
(Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.
B) PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA (2da. Generacin)
Meticilina
Nafcilina
Isoxasolil Penicilinas: - Cloxacilina
- Diclocxacilina
- Oxacilina
- Flucoxacilina
C) PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
a) AMINOPENICLINAS (3ra. Generacin)
Ampicilina
Amoxicilina

b)

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
(4ta.Generacin)
Carbenicilina
Indanilcarbenicilina
Ticarcilina
Temocilina

c)

UREIDOPENICILINAS (5ta. Generacin)

Mezlocilina
Piperacilina

CARBOXIPENICILINAS

d) AMIDINOPENICILINAS (6ta. Generacin)

Aminocilina
Pirandinocilina
D) PENICILINAS MS INHIBIDORES DE LAS BETA-LACTAMASA
Los inhibidores al actuar sobre las beta-lactamasas van a permitir que las penicilinas
puedan actuar libremente.
Ampicilina + Sulbactam
Amoxicilina + Acido Clavulnico
Ticarcilina + Acido Clavulnico
Piperacilina + Tazobactam
3) REACCIONES ADVERSAS
- Hipersensibilidad
Prurito Urticaria
Fiebre Anemia Hemoltica Shock Anafilctico
- Nuseas Vmitos
Colitis Pseudomembranosa

B) CEFALOSPORINAS
1) ESTRUCTURA QUMICA
Deriva del Acido 7-aminocefalosporina (7-ACA ncleo CEFEM),con:
- Un anillo beta-lactmico
- Un anillo de Dihidrotiazina (Hexagonal)
- Una cadena lateral
2) CLASIFICACIN
De acuerdo a su actividad antibacteriana:
A) 1ra. GENERACIN.- La mayora acta sobre los cocos Gram (+): Cefradoxil,
Cefalexina, Cefazolina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina
B) 2da. GENERACIN.- Son mucho ms activas contra grmenes anaerbicos :
Cefaclor, Cefamandol, Ceforinada, Cefoxima, Cefuroxima, Cefoxitina
C) 3ra. GENERACIN.-Su actividad es mucho mayor contra bacilos Gram (-) y con
actividad menor contra los Gram (+), pero no tanto como la 1ra. generacin.
Tenemos:
Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefixima, Ceftenamet. Tambin son activas contra
Pseudomonas: Ceftazidima y Cefoperazona
D) 4ta. GENERACIN.- Con actividad contra Gram (+) y Gram (-): Cefpirome,
Cefepima

BETA-LACTMICOS DE NUEVA GENERACIN

A) CARBAPENEMOS:

IMIPENEM.- Posee la ms amplia actividad de los beta-lactmicos de uso

sistmico. Slo tienen un inconveniente que es hidrolizado a nivel renal, siendo
metabolizada por la enzima dihidropeptidasa I que se encuentra en la luz del tbulo
renal, por eso se le asocia con la cilastatina sodica para inhibir a la dehidropetidasa
MEROPENEM .- Con actividad similar al Imipenem, con la ventaja que resiste la
hidrlisis de la dehidropeptidasa renal

B) MONOBACTMICOS:
- AZTREONAM.- Es el nico beta-lactmico que tiene cadena abierta y su nico
anillo es el beta-lactmico. No es nefrotxico ni ototxico.

II) INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROTEINAS

1) TETRACICLINAS
Grupo de antibiticos de amplio espectro que se aislaron en el 1945 de Streptomyces
auresfaciens, dando como compuesto activo la aureomicina.
ESTRUCTURA QUMICA
Tiene 4 anillos. La clorotetraciclina tiene un tomo de cloro. La Oxitetraciclina se aisl de otra
cepa. La Cloxidina y la Minociclina son compuestos derivados semisintticos. Son molculas
anfotricas. La parte superior es imprescindible por su actividad antimicrobiana.
Son fotosensibles y pueden dar metabolitos intermediarios altamente reactivos y que afecten a
muchos procesos celulares.
Son compuestos bacteriostticos, cuando las bacterias estn en crecimiento activo, con
espectro de actividad muy amplia: gram positivos y gram negativos. Actan sobre
microorganismos aerbicos y anaerbicos (sobretodo aerbicos). Adems, tambin son
eficaces frente a determinados Protozoos, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas.

Tetraciclina

MECANISMO DE ACCIN
Bacteriostticos que para dar lugar a su accin, deben acceder al citoplasma bacteriano y
requiere sistemas de transporte. En el citoplasma acta sobre la fraccin ribosomal
30s y se une a una protena S7 e interfiere la unin codn-anticodn. Adems
interfieren en la formacin del complejo de iniciacin 30S.
FARMACOCINTICA
a) Absorcin.- Se administran por la va tpica, parenteral y oral.
Por la va oral tienen una absorcin relativamente buena pero variable.
b) Distribucin.- Se distribuyen ampliamente y pueden acumularse en el hgado, bazo, mdula
sea, huesos y dientes porque son quelantes. Pasan a la leche y atraviesan la barrera
placentaria.

c) Metabolismo.- Se metabolizan muy poco.

d) Excrecin .- Un papel mportante es la funcin renal para eliminarla.

La DOXICICLINA y la MINOCICLINA son las ms recientes y las que se metabolizan ms. Su
eliminacin depende menos de las funciones renales.
EFECTOS SECUNDARIOS
Se depositan en tejidos calcificados, ocasionando daos a huesos y dientes, y
En Sistema Digestivo:
- Nuseas y vmitos.
- Alteran la mucosa bucal y farngea.
- Alteran la flora autctona intestinal , favoreciendo infecciones secundarias.
En el rin:
- Incrementan el contenido de N en la orina.
- Sndrome de Lignac-De Toni Farconi por las tetraciclinas caducadas, que son muy txicas:
poliuria, aumento de la eliminacin de glucosa en orina, hiperpotasemia, hipofosfatemia.
En los dientes y huesos: Interfiere la formacin. Forma depsitos en los dientes. tien los
dientes de amarillo en los nios.
Otros efectos son prdida de peso, leucopenia y trombocitopenia, aumento de la presin
intracraneal.

USOS CLINICOS
Las tetraciclinas por su indicacin teraputica se usan para infecciones respiratorias,
digestivas, urinarias.
La oxitetraciclina se usa como promotor del crecimiento.

2) AMINOGLUCSIDOS
Neomicina, Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Trobamicina, Netilmicina,Amikacina ,
Paromomicina, Espectinomicina.
Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas (con
excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro y producido por diversas especies de
Streptomyces.
-

Son muy polares, policatinicos;

Presentan un anillo de aminociclitol ;

Uno o ms azcares, incluyendo al menos .

MECANISMO DE ACCIN
Bactericidas de espectro limitado a Gram negativos. Pasan la membrana externa a travs de
porinas por un proceso pasivo y no dependiente de energa. Efectos sobre la funcin
ribosomal: Se unen a la subunidad 30S a nivel de las protenas S12, S3, S4, S5. Bloqueando
el inicio de la sntesis proteica al fijar el complejo 30S-50S al codn de inicio del ARN
mensajero acumulandos como complejos de inicio anormales "monosomas de
estreptomicina"(impidiendo la elongacin) ocasiona la terminacin prematura e induce la
sntesis de protenas anormales en la bacteria.

FARMACOCINTICA
Extremadamente polares poseen biodisponibilidad oral excesivamente baja y errtica. Por va
IM se absorben completa y rpidamente. Por va endovenosa se debe tener precaucin en el
goteo para no provocar bloqueo neuromuscular.
La unin a protenas es muy bajo. No pasan la BHE, si la placenta (embriotxicos), la endolinfa.
Penetran poco en el fluido cerebroespinal.
Se excretan por filtracin glomerular.
REACCIONES ADVERSAS
A mayor cantidad de aminoglucsido acumulado mayor nefrotoxicidad, por necrosis tubular
reversible con la suspensin del tratamiento.
Pueden llevar a la descompensacin de una insuficiencia renal no terminal previa.
Ototoxicidad:
La toxicidad es dependiente de la concentracin de aminoglucsidos en la endolinfa. La falla en
la audicin es una reaccin adversa ms grave que la falla vestibular debido a su falta de
compensacin.
La asociacin con otros ototxicos : vancomicina, cisplatino y diurticos de asa (furosemida,
cido etacrnico, etc.).
Bloqueo neuromuscular: Por inhibicin de la liberacin de acetilcolina por el terminal
colinrgico.
Sndrome de malabsorcin:
Descrita para la neomicina con atrofia de las microvellosidades del intestino delgado en gran
nmero de pacientes, an con dosis bajas.
OTROS EFECTOS ADVERSOS:
Nauseas, vmitos, anorexia leves ( neomicina, paromicina)
Neuropatas perifricas y neuritis ptica.
Embriotoxicidad , son antibiticos de alto riesgo fetal pudiendo producir sordera
congnita por lo que no deben ser usados en embarazadas
Agranulocitosis y anemia aplsica.
Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.

USOS CLINICOS
Se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por microorganismos Gram
positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios.

3) CLORANFENICOL
Antiguamente la industria lo obtena a partir de Streptomyces venezuelae, pero actualmente es
ms barato fabricarlo por sntesis qumica.

MECANISMO DE ACCIN
Son bacteriostticos pero pueden ser bactericidas en determinadas situaciones. Actan a nivel
de la fraccin ribosomal 50s, impidiendo que el tRNA pueda ir a su sitio para traducir el mRNA.
Inhibe la formacin de uniones peptdicas (no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica).

FARMACOCINTICA
El Cloranfenicol se administra generalmente por va oral como droga activa o como prodroga
que se activa por la accin de lipasas pancreticas. Alcanza concentraciones plasmticas
mximas de 10-13 g/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los lquidos
corporales includo el LCR, en donde la concentracin que se alcanza es del 60% respecto a la
plasmtica. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche. Se metaboliza poco (10-15%).
Este antimicrobiano se elimina principalmente por va heptica.

EFECTOS ADVERSOS
En mdula sea:
Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible
en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin
embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia
con una elevada mortalidad.
Pancitopenia aumenta la morbilidad en tratamientos largos.
Sndrome del nio gris.
Afectacin neurolgica (va tpica y sistmica).
Cianosis, hipotensin y vmitos (en deficiencias de glucoronil
transferasa
Alteraciones digestivas: nuseas, vmitos y diarreas
USOS CLINICOS
En el tratamiento de infecciones producidos por Anaerobios como bacterioide, H influenza, S
pneumoniae, N meningitidis, Salmonella Typhi .
En el tratamiento de la Fiebre tifoidea, meningitis bacteriana ( junto con penicilina ), cobertura
anaerobios en infecciones pulmonares, intrabdominales , cutneas, gineco-obsttricas ( junto
con betalactmicos, aminoglucsidos)

4) LINCOSAMIDAS
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA.
La lincomicina est producida por Streptomyces lincolniensis, y la clindamicina es un derivado
clorado del anterior, mucho ms eficaz y con mejor absorcin intestinal. Son tiles para tratar
infecciones donde no pueda aplicarse penicilina, y contra anaerobios como Bacteroides.
LINCOMICINA es activo contra gram (+) y CLINDAMICINA tiene buena actividad contra
estreptococos (excepto enterococo), estafilococo y la mayora de las bacterias anaerobias.
Tambin frente a algunos protozoos como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii y algunas
variedades de Plasmodium.
MECANISMO DE ACCIN
Se unen a la unidad 50S, compiten por el sitio de unin al ribosoma y su accin bacteriosttica
es similar, inhiben la formacin de las uniones peptdicas, pero adems producen una rpida
destruccin de los polirribosomas. Al inhibir la sntesis proteica se obtienen el efecto
bacteriosttico o bactericida.
FARMACOCINTICA
Buena absorcin por va oral . Existe formulacin para uso im o ev.
Buena distribucin sin penetracin al SNC. Atraviesan placenta y aparecen en la leche, no se
contraindican en el embarazo

Se metabolizan en el hgado y se excretan por va biliar y renal (ms del 90% metabolizada y
10% sin transformacin)
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea o Colitis pseudomembranosa por C.difficile.
Hepatotoxicidad y alteraciones hematolgicas
Hipotensin y bloqueo neuromuscular al uso de antibitico por va ev.

USOS CLNICOS

Clindamicina: infecciones por anaerobios, abscesos intraabdominales , plvicos o

broncopulmonares por su efecto frente a Bacteroides fragilis. Infecciones severas de
partes blandas, especialmente si existe sospecha de infeccin por estreptococo grupo
A y/o anaerobios. Tambin se puede Usar en el tto. de la toxoplasmosis cerebral o
neumona por P. carinii en pacientes con SIDA, alrgicos a la sulfa.
Lincomicina: en general infecciones por las cocaceas G(+) .

5) MACROLIDOS
Se encontraron en una cepa de Streptomyces eritrecus. En la dcada del 80 nosotros
aparecen nuevos macrlidos que han ampliado el espectro de accin.
Frmacos de segunda eleccin en individuos con alergias a los antibiticos.
ESTRUCTURA QUMICA
Tienen un anillo voluminoso anillo lactano.
En la eritromicina el anillo es de 14 elementos y se unen dos azcares.
El resto de macrlidos tienen anillos ms grandes (15-16). Todos son bsicos e hidrosolubles.

Eritromicina
Anillo lactnico macrocclico, al que se unen diversos desoxiazcares.
Eritromicina como prototipo.

CLASIFICACIN
ANILLO DE 14 TOMOS:

Compuestos naturales

Eritromicina A

Oleandomicina

Esporeamicina

Derivados semisintticos
-

Roxitromicina

Diritromicina

Claritromicina

Fluritromicina

Azalides
-

N 10 Azalide

ANILLO DE 15 TOMOS:

Compuestos naturales
- Leucomicina
-

Josamicina

Espiramicina

Midecamicina

Derivados semisintticos
-

Rokitamicina

Miokamicin

Azalides
-

Azitromicina

L- 738629

L- 738630

MECANISMO DE ACCIN
Son frmacos bacteriostticos y bloquean la sntesis proteica unindose al ribosma a
nivel de la subunidad 50 S. Inhiben la translocacin.
Actan como bactericidas, pero tambin pueden actuar como bacteriostticos.
Espectro de accin:
Cocos (+): S.pnumoniae, S.pyogenes, S.viridans, S.aureus.

Cocos (-): M.catarralis., N.menigitidis, N.gonorreae.

Bacilos (+): Listeria y C. Difteriae.
Bacilos (-): B.pertussi, H.ducreii, H.pilori, L.pneumophila
Microorganimos intracelulares: micoplasmas, Clamidia, rickettsia, micobacterias
(avium, no el tuberculoso), treponema, actinomices.
FARMACOCINTICA
Se absorben en el intestino delgado, pero pueden ser degradados por el cido del
estmago.Normalmente se administran con cubiertas resistentes a los cidos.
Tambin se puede administrar la enteromicina con sales (propionato y esteratol), que
la hacen resistente al ataque cido y mejoran su absorcin a nivel del intestino. Los
compuestos de semisntesis tienen mejor absorcin oral.
Tiene buena distribucin. Llega a tener concentraciones importantes en los lquidos .
Slo atraviesan la barrera hematoenceflica en cantidades suficientes en presencia de
meningitis. La eliminacin es por metabolismo y excrecin.
Se acumulan mucho en el hgado y se excretan activamente en la bilis.
EFECTOS ADVERSOS

Irritantes por va oral provocan diarrea, vmitos, epigastralgia y malestar,

sobretodo en dosis altas. Por va parenteral, causan necrosis y hemorragias en
la zona de administracin y por va IV da tromboflebitis.
Alergias : prurito , erupciones cutneas, rash, fiebre
Hepatotoxicidad (por estolato de eritromicina)
Ototoxocidad: uso de eritromicina ev o claritromicina en dosis altas.
Sobreinfeccin por candida o bacilos Gram negativos.

USOS TEREPUTICOS
Es un frmaco de segunda eleccin en caso de alergias en los beta-lactmicos.
En neumonas por Pneumococcus o Staphylococcus.

III) ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE ACIDOS

NUCLEICOS

Quinolonas
Sulfonamidas
Diaminopirimidinas

1) QUINOLONAS
CARACTERSTICAS QUMICAS
Son antibiticos de sntesis.
El cido Nalidxico era el que se us primero. Se ha modificado aadiendo radicales
fluoroquinolonas (cido nalidxico con un flor en la posicin 6 y un anillo en la 7. Son
antibiticos muy efectivos y con menos resistencias.
Las fluoroquinolonas ms utilizadas son:
- CIprofloxacina.
- Ofloxacina.

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CLASIFICACION
QUINOLONAS
PRIMERA GENERACION
Acido nalidixico
Acido oxolnico
Cinoxacina
Acido pipemdico
Rosoxacina

FLUOROQUINOLONAS
SEGUNDA GENERACION
Norfloxacina
Enoxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Fleroxacina
Lomefloxacina
Temafloxacina
Espafloxacina

TERCERA GENERACION
Amifloxacina
Flumequina
Difloxacina
Irloxacina
Piroxacina
Tosufloxacina

MECANISMO DE ACCIN
Interfieren en la sntesis del DNA bloqueando las subunidades A de la DNAgirasa que es una
enzima que participa en el superenrrollamiento negativo del DNA relajando la tensin producido
por un superenrrollamiento positivo. Las quinolonas modernas son derivados sintticos del
Acido Nalidxico. El bloqueo sobre la girasa supone que sta queda "congelada" en la fase en
que el ADN est unido al enzima. Ello provoca la acumulacin de roturas de doble cadena, lo
que conduce a la muerte de la bacteria.

FARMACOCINTICA
Las fluoroquinolonas se distribuyen bien concentracin plasmtica elevada.
Las resistencias se dan muy lentamente.
Efectivos contra numerosos microorganismos Gram (+) y Gram (-). El Acido Nalidixico y las
quinolonas ms antiguas logran alcanzar concentraciones plasmticas de 20-50 g/ml pero
aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son efectivas.
Excretados rpidamente por la orina en donde alcanzan altas concentraciones (100-150 g/ml)
y por lo tanto son utilizados como antimicrobianos en infecciones urinarias.
Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar concentraciones plasmticas
mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg) y se distribuyen bien por los tejidos
corporales, aunque no logran atravesar la barrera hemato-enceflica, y son excretadas por va
renal.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos gastrointestinales:nuseas ( < 10%), vmitos y diarrea ( < 3%).

Dolor de cabeza ( < 3%)

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Rash ( < 2%) e insomnio

Prolongacin del intervalo QT
Fotosensibilidad es bastante infrecuente
Tendinitis o rupturas de tendn
Alucinaciones, convulsiones
Anormalidades en pruebas de laboratorio: incremento enzimas hepticas

USOS CLNICOS
Bsicamente sirven para bacterias gram negativas y sobre todo en humanos en tratamiento de
infecciones intestinales y meningitis.
En infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones
estafiloccicas graves, en el tratamiento de diarreas producidas por Escherichia coli, Shigella,
Salmonella y Campylobacter, infecciones respiratorias no neumoccicas y en la profilaxis de
pacientes neutropnicos.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Todas las fluorquinolonas llevan asociados daos en el cartlago, por lo que no se recomiendan
en nios o embarazadas
Requiere una disminucin de la dosis en insuficiencia heptica severa.
Por su induccin de fotosensibilidad, se debe evitar la exposicin a la luz solar.

2) SULFONAMIDAS = SULFAMIDAS
Su descubrimiento marca el comienzo de la Quimioterapia. A partir de la
sulfanilamida se sintetizaron gran nmero de ellas por sustitucin de uno de los
hidrgenos del grupo sulfonamida, formando la familia de las sulfamidas.
Ejemplos:
sulfapiridina (por unin del grupo piridina)
sulfatiazol (con el grupo tiazol)
sulfadiazina (con el grupo pirimidina)
sulfaguanidina.
MECANISMO DE ACCIN
Son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA) que es un precursor del cido
flico. Interfieren en la sntesis del cido tetrahidroflico que funciona como coenzima en la
sntesis de metionina, timina y purinas. Compiten con el PABA por el sitio activo de la enzima
dihidropteroil-sintetasa y adems actan como sustratos de sta.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Activos frente a microorganismos capaces de sintetizar cido flico, pero no actan frente a
microorganismos que carecen de la enzima . Son bacteriostticos que inhiben a un gran
espectro de microorganismos Gram positivos, Gram negativos, Chlamydias y ciertos
protozoarios, toxoplasma. Los ms sensibles son la Clamydia trichomonatis, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumonica, Haemophilus influenzae, Nocardia, Actinomices.

FARMACOCINTICA
Varan en funcin del radical que se una al grupo sulfonilo. Buena distribucin.
Se unen a protenas plasmticas no se distribuye mucho.
Metabolismo se aaden radicales en el grupo amino para inactivar la sulfamida: lo hacen por
acetilacin , hidroxilacin, glucoronoconjugacin.
Excrecin renal pueden tener efectos txicos a este nivel.

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REACCIONES ADVERSAS
- Toxicidad aguda (por dosis inadecuada):
Reacciones de hipersensibilidad.
Lesiones neuronales / hepticas.
Alteraciones hematolgicas.
- Toxicidad crnica (ms grave):
Renal Cristaluria: se forman cristales porque cuando se metabolizan se hacen muy
insolubles. Hematuria, albuminuria y/o cristales en orina.
Intestinal destruccin de la flora gastrointestinal.

USOS CLNICOS
Infecciones urinarias.
Nocardiosis.
Infecciones del tracto gastrointestinal.
Otras infecciones (vas respiratorias, otitis).

COTRIMOXAZOL
SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM
Esta combinacin ha hecho que se incremente el uso de sulfamidas.

CARACTERSTICAS QUMICAS
El Trimetoprim pertenece a la familia de las 2,4-diaminopirimidinas.
Asociacin (1: 5) con sulfamidas: sulfametoxcido (cotrimoxazol).
Como el trimetoprim es mucho ms liposoluble en sangre, la relacin es 1:20.

MECANISMO DE ACCIN
El trimetroprim inhibe la dihidrofolatoreductasa que transforma el cido dihidroflico (precursor)
en cido tetrahidroflico.
Las resistencias aparecern ms lentamente o no se producirn. Tambin es un bacteriosttico,
pero la asociacin es bactericida.

REACCIONES ADVERSAS
Son menores y menos importantes: erupciones en la piel, nuseas y vmitos.
USOS CLNICOS
- Infecciones:
Urinarias (cuando los sulfuros sales no van bien).
Respiratorias.
Gastrointestinales. (Shigellosis)
Meningitis (porque es ms liposoluble).
Mastitis (porque tiene muy buena distribucin).
Infecciones por Phneumocystis carinii (protozoario), nocardiosis
- Profilaxis en pacientes neutropnicos

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ANTIHIPERTENSIVOS
La Hipertensin Arterial se define como un aumento o elevacin crnica de una presin
sistlica sostenida mayor igual de 140 mm Hg y/o una presin diastlica sostenida mayor
igual de 90 mm Hg.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

I)
II)
III)
IV)
V)

Diurticos
Simpaticolticos
Vasodilatadores
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina
Bloqueadores de los Receptores de Angiotensina II

I) DIURTICOS
1) CLASIFICACIN
A) TIAZIDAS Y AGENTES RELACIONADOS
a) Tiazidas o derivados de Benzotiadazidas
Clorotiazida
Ciclotiazida
Hidroclorotiazida
Triclormetiazida
b) Diurticos Sulfonamdicos
Clortalidona
Metolazona

Quinetazona
Indapamida

B) DIURTICOS DE ASA

Furosemida
Bumetanida
Acido Etacrnico

C) DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Antagonistas de la Aldosterona : Espironolactona

Inhibidores de los Canales de Sodio : - Amilorida

2) MECANISMO DE ACCIN

Volumen extracelular
Resistencia vascular perifrica
Otros : Accin presora de la Noradrenalina

3) SITIOS DE ACCIN
a) Tbulo Contorneado Distal
Tiazidas y agentes relacionados
b) Asa de Henle
Diurticos de Asa
c) Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector
Diurticos Ahorradores de potasio

4) EFECTOS ADVERSOS

Desequilibrio Hidroelectroltico
Disfuncin sexual
Hiperglicemia Hiperuricemia Hiperlipidemia
Ototoxicidad (Asa)
Inconveniencia social

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- Triamtirene

II) SIMPATICOLTICOS
1) SIMPATICOLTICOS DE ACCIN CENTRAL

Alfa-metildopa
Clonidina

Mecanismo de Accin: Inhibicin de centros simpticos centrales

- Accin central : Estimulan receptores alfa-2
- Accin perifrica : Disminuyen liberacin de noradrenalina
Efectos Adversos
Sedacin
Disfuncin sexual
Galactorrea y Ginecomastia (metildopa)

2) SIMPATICOLTICOS DE ACCIN EN LA NEURONA PERIFRICA

Reserpina
Guanetidina
Mecanismo de accin: Disminucin de catecolaminas en neurona simptica perifrica y
en el Sistema Nervioso Central: Depresin del centro vasomotor
Efectos Adversos
Reacciones extrapiramidales
Amenorrea (Mujeres)
Feminizacin y disfuncin sexual (Hombres)
3) BLOQUEADORES DE RECEPTORES
a) Bloqueadores Alfa-1 Adrenrgicos
Prazosn
Terazosn
Doxazosn
Mecanismo de Accin: Impide accin dela noradrenalina produciendo vasodilatacin
arterial y venosa
Efecto Adverso: Hipotensin ortosttica
b) Bloqueadores Beta-Adrenrgicos
Propanolol
Atenolol
Pindolol
Mecanismo de accin
- Gasto Cardaco Vasodilatacin Resistencia vascular perifrica
P.A.
- Inhibicin de liberacin de renina Formacin de Angiotensina II
Efectos Adversos
Disfuncin sexual
Bradicardia
Broncoespasmo
Disturbios del sueo

III) VASODILATADORES
1)

VASODILATADORES ARTERIALES

Hidralazina

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Diazxido
Minoxidil

Mecanismo de accin:
Relajacin del msculo liso arteriolar Vasodilatacin R.V.P P.A.
2) VASODILATADORES ARTERIO-VENOSOS
Nitroprusiato de Sodio (Vasodilatador no selectivo)
Mecanismo de accin: Liberacin del xido ntrico produce vasodilatacin de arteriolas y
vnulas

IV) BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

CLASIFICACIN
a) Dihidropiridinas
Nifedipina
Nicardipina
Amlodipina

Nimodiipina
Felodipina
Isradipina

b) Fenilalquilamina : Verapamilo
c) Benzotazepinas : Diltiazem
d) Diarilaminopropilamina : Bepridil

MECANISMO DE ACCIN

Calcio Intracelular Relajacin del msculo liso Vasodilatacin P.A.

EFECTOS ADVERSOS

Taquicardia
Enrojecimiento cutneo
Taquicardia
Cefalea

V) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA (IECA)

Captopril
Enalapril

Lisinopril
Fosinopril

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de ECA Angiotensina II Vasodilatacin R.V.P P.A.
EFECTOS ADVERSOS
- Tos
- Neutropenia . Proteinuria
- Prdida del gusto

VI) BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Losartn
Valsartn
Ibersartn

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean receptores AT1 de la Angiotensina II

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EFECTOS ADVERSOS
Hipotensin
Taquicardia

Dr. Juan Villarreal Valerio

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