INTRODUO IMUNOLOGIA

IMUNOLOGIA Estudo do Sistema Imunolgico. Trata dos antgenos, dos

anticorpos e das funes de defesa do hospedeiro mediadas por clulas
relacionadas com a imunidade a doenas, reaes biolgicas de
hipersensibilidade, alergias e rejeio de tecidos estranhos.
Sistema Imunolgico: conjunto de tecidos, clulas e molculas cuja funo
proteger o organismo contra agentes infecciosos bactrias, fungos,
parasitas e vrus) alm de prevenir o desenvolvimento e a disseminao de
tumores malignos; e diferenciar antgenos prprios (self) de no prprio
(non-self).
Infeco: invaso ou colonizao do corpo (hospedeiro) por microrganismos
patognicos
Doena: ocorre quando a infeco resulta em qualquer alterao de um
estado de sade.
Definies:
Patogenicidade: capacidade de um microrganismo causar doena.
Quando um micrbio invade o hospedeiro (isto , quando ele entra e
multiplica-se nos tecidos do organismo), estabelece-se uma infeco.
Se o hospedeiro susceptvel infeco e suas funes so
prejudicadas, estabelece-se a doena.
Patgeno: qualquer microrganismo (ou organismo superior) capaz de
causar doena. Ex.: patgenos primrios e patgenos oportunistas.
Virulncia: grau de capacidade de um patgeno causar doena.
Invasividade: habilidade do patgeno penetrar nos tecidos.
Infeco: invaso dos tecidos de um hospedeiro por microrganismos,
com multiplicao subseqente desses microrganismos nos tecidos do
hospedeiro. A infeco pode ou no causar doena (que ocorre quando
a infeco resulta em qualquer alterao de um estado de sade).
Resistncia: capacidade de evitar doena atravs de diferentes
mecanismos de defesa.
Suscetibilidade: vulnerabilidade ou falta de resistncia.

 Resistncia inespecfica ou natural inclui mecanismos naturais de

defesa que protegem o hospedeiro de qualquer tipo de parasita.
Resistncia especfica ou imunidade: refere-se aos mecanismos de
defesa que se desenvolvem em resposta a um parasita especfico.
Portadores sintomticos (indivduos colonizados por microrganismos
patognicos que apresentam sintomas relacionados a doena) e
assintomticos (portadores que no apresentam nenhum sintoma de doena)
Para causar uma doena infecciosa um patgeno deve:
Infectar o hospedeiro (um patgeno primrio deve entrar no hospedeiro)
Metabolizar e multiplicar-se nos tecidos do hospedeiro
Resistir s defesas do hospedeiro, por um perodo de tempo
Prejudicar o hospedeiro
Portas de entrada: membranas mucosas, trato respiratrio, trato
gastrintestinal, trato geniturinrio, conjuntiva, pele, via parenteral.
As respostas imunes podem ser classificadas em duas grandes divises:
Imunidade inata (natural)
Imunidade adaptativa (adquirida)
Tais tipos de imunidade diferem em certas propriedades bsicas, que incluem
a especificidade e a memria imunolgica.
A imunidade inata representa a primeira linha de defesa contra agentes
infecciosos. Este tipo de imunidade (1) j est presente quando do
nascimento
(2) no se torna mais efetiva aps exposies prvias a um agente infeccioso
(3) no possui memria imunolgica e (4) no apresenta especificidade
antignica
A resposta imune inata aciona uma variedade de elementos celulares e no
celulares: pele, membranas mucosas, clulas NK, interferons, etc.)
A persistncia de uma infeco, apesar de uma resposta imune inata, leva
induo de uma resposta imune adaptativa. A resposta imune adaptativa
caracterizada por:
(1)
intensa especificidade para os diferentes antgenos (2) memria
(resposta rpida e elevada aps o encontros subseqentes com o mesmo

antgeno ou outros relacionados) (3) diversidade (a capacidade de

resposta para milhes de antgenos diferentes presentes no ambiente) e
(4) discernimento entre os antgenos do prprio (self) e no-prprio
(nonself).
Imunidade Inata (Resistncia Inespecfica ou Natural): inclui os
mecanismos naturais de defesa que protegem o hospedeiro de qualquer tipo
de parasita, independentemente de o organismo j ter ou no encontrado
previamente aquele tipo de parasita. Incluem uma 1 linha de defesa (pele e
mucosas) e uma 2 linha de defesa (fagcitos, inflamao, febre e substncias
antimicrobianas) Forma bsica e mais comum de combate s doenas.
Imunidade Adquirida ou Adaptativa (Resistncia Especfica ou Resposta
imune): refere-se aos mecanismos de defesa que se desenvolvem em resposta
a um parasita especfico e que so adquiridos pelo hospedeiro como
resultado da exposio do parasita. Esta 3 linha de defesa baseia-se em
clulas especializadas do sistema imune (linfcitos) e na produo de
anticorpos.
Fatores de Virulncia Microbiana:
Algumas bactrias secretam substncias que contribuem para a sua
virulncia, enquanto outras apresentam estruturas especiais:
Toxinas: substncias txicas (venenosas), produzidas por certos
microrganismos, que tem efeito prejudicial sobre clulas e os tecidos do
hospedeiro. Podem ser exotoxinas (ex.: enterotoxina colrica, neurotoxina
botulnica, toxina tetnica), toxinas excretadas no meio extracelular, ou
endotoxinas (ex.: toxinas produzidas por bactrias Gram-negativas usadas
tambm para diagnstico), toxinas retidas dentro da clula como parte de sua
estrutura.
Enzimas Extracelulares
Fatores Celulares: cpsula e plos
Fatores Predisponentes de Resistncia do Hospedeiro
Fatores de Resistncia Ambientais:
estresses fsico e emocional,
idade,

estado nutricional e de sade,

condies socioeconmicas,
risco ocupacional, e
higiene pessoal do hospedeiro
Espcies, Raa e Resistncia Individual
Os patgenos (microrganismos que provocam doena em decorrncia de
infeco) provocam doena atravs de um ou mais dos seguintes
mecanismos:
Induo da resposta inflamatria normal do hospedeiro destinada a
eliminar os microrganismos (manifestaes clnicas: febre, fadiga, dor,
espirro, tosse, etc.)
Destruio das clulas do hospedeiro: pode resultar da lise das clulas,
particularmente certas bactrias, causada por vrus ou outros
microrganismos intracelulares ou por toxinas (endotoxinas e
exotoxinas)
Obstruo de importantes passagens do hospedeiro (ex.: Ascaris)
Alterao nas funes metablicas do hospedeiro (toxina colrica)
Induo de respostas imunolgicas excessivas pelo hospedeiro,
causando leso tecidual (liberao de produtos txicos).
Transformao das clulas do hospedeiro (transformao de clulas
normais em clulas cancerosas).Ex: papilomavrus (verruga e cncer
cervical)
Alterao estrutural de protenas importantes do hospedeiro (prons)
O sistema imunolgico inato desempenha o principal papel nos primeiros 4
dias de infeco por microrganismos com os quais o hospedeiro tem contato
pela primeira vez (infeco primria). Dependendo do microrganismo, do
nmero de organismos infecciosos e do estado de competncia do sistema
imunolgico do hospedeiro, a resposta imunolgica inata pode ou no
destruir todos os microrganismos invasoses. (Dose infectante varia,
dependendo da virulncia dos microrganismos).
Se a resposta imunolgica inata no for bem sucedida na eliminao da
infeco, a imunidade adaptativa (celular e humoral), mediada por linfcitos
T e B, desenvolve-se 4 dias aps a invaso inicial do microrganismo
(infeco primria).

DEFESAS INESPECFICAS DO HOSPEDEIRO

Os microrganismos patognicos so dotados de propriedades especiais que
permitem a eles causar doena, dada a oportunidade certa. Se os
microrganismos nunca encontrassem resistncia do hospedeiro ficaramos
constantemente doentes e eventualmente morreramos de vrias doenas.
Entretanto, na maioria dos casos, as defesas de nosso corpo impedem que
isto ocorra. Algumas dessas defesas so designadas para manter os
microrganismos fora, outras removero os microrganismos se eles entrarem,
e outras ainda os combatero se eles permanecerem no interior do nosso
organismo. Nossa capacidade para evitar a doena atravs de nossas defesas
denominada resistncia. A vulnerabilidade, ou falta de resistncia,
conhecida como suscetibilidade. A resistncia inespecfica (inata) refere-se
a defesas que nos protegem contra qualquer patgeno independente da
espcie. Estas incluem uma primeira linha de defesa (pele e membranas
mucosas) e uma segunda linha de defesa (fagcitos, inflamao, febre e
substncias antimicrobianas). A resistncia especfica (adquirida ou
adaptativa), ou imunidade, a terceira linha de defesa que o corpo fornece
contra patgenos em particular. As defesas especficas baseiam-se em clulas
especializadas do sistema imune, denominadas linfcitos (um tipo de
leuccito) e na produo de protenas especficas denominadas anticorpos.
PELE E MEMBRANAS MUCOSAS
A pele intacta e as membranas mucosas so componentes da primeira linha
de defesa contra os patgenos.
Fatores Mecnicos
A pele intacta um dos maiores rgos do corpo, em termos de rea. Se
considerarmos as clulas intimamente unidas, as camadas contnuas e a
presena de queratina, podemos entender porque a pele intacta fornece uma
barreira to formidvel contra a entrada de microrganismos. A superfcie
intacta da epiderme saudvel raramente penetrada por microrganismos.
Entretanto, quando a superfcie epitelial rompida (queimaduras, cortes,
ferimentos), uma infeco subcutnea freqentemente se desenvolve.

As bactrias que mais provavelmente causam infeco so estafilococos, que

habitam normalmente a epiderme, os folculos pilosos e as glndulas
sudorparas e sebceas da pele. E mais, quando a pele est mida, como em
climas quentes e midos, as infeces de pele so bastante comuns,
especialmente as infeces fngicas (micoses).
As membranas mucosas revestem todo o trato gastrintestinal, respiratrio e
geniturinrio. A camada epitelial de uma membrana mucosa secreta muco
que impede o ressecamento dos tratos. Embora as membranas mucosas
inibam a entrada de muitos microrganismos, elas fornecem menos proteo
que a pele.
Alm da barreira fsica apresentada pela pele e pelas membranas mucosas,
vrios outros fatores mecnicos ajudam a proteger certas superfcies
epiteliais.. Um destes mecanismos que protege os olhos o aparato lacrimal,
um grupo de estruturas que fabricam e eliminam as lgrimas que so
espalhadas sobre a superfcie do globo ocular ao piscar. Esta ao de
lavagem contnua auxilia a impedir que os microrganismos colonizem a
superfcie do olho. Se uma substncia irritante ou grande nmero de
microrganismos entram em contato com o olho, as glndulas lacrimais
comeam a secretar intensamente essa produo excessiva um
mecanismo protetor, pois o excesso de lgrimas dilui e lava a substncia
irritante ou microrganismos. Em uma ao de limpeza muito similar das
lgrimas, a saliva produzida pelas glndulas salivares. A saliva auxilia a
diluir o nmero de microrganismos e lav-los da superfcie dos dentes e da
membrana mucosa da boca. Isto auxilia a impedir a colonizao por
micrbios.
Os tratos respiratrios e gastrintestinal tm muitas formas mecnicas de
defesa. O muco uma secreo levemente viscosa produzida pelas clulas
caliciformes, que aprisiona muitos dos microrganismos que entram no trato
respiratrio e gastrintestinal. A membrana mucosa do nariz tambm tem
plos revestidos de muco que filtram o ar inalado e aprisionam
microrganismos, p, poluentes. As clulas da membrana mucosa do trato
respiratrio inferior so recobertas com clios. Com movimentos
sincronizados, estes clios propelem o p e os microrganismos inalados que
ficaram presos no muco para cima, em direo garanta. Os microrganismos
tambm so impedidos de penetrar no trato respiratrio inferior por uma
pequena tampa de cartilagem denominada epiglote, que recobre a laringe
durante a deglutio.

A limpeza da uretra pelo fluxo de urina outro fator mecnico que impede a
colonizao microbiana do trato geniturinrio. As secrees vaginais tambm
movem os microrganismos para fora do corpo da mulher.
Fatores Qumicos
Os fatores mecnicos isoladamente no respondem pelo alto grau de
resistncia da pele e membranas mucosas invaso microbiana. Certos
fatores qumicos tambm desempenham papis importantes.
As glndulas sebceas da pele produzem uma substncia oleosa denominada
sebo, que impede ressecamento dos plos de sofrerem e ficarem quebradios.
O sebo tambm forma um filme protetor na superfcie da pele. Um dos
componentes do sebo consiste em cidos graxos insaturados, que inibem o
crescimento de certas bactrias patognicas e fungos. O pH baixo da pele,
entre 3 e 5, causado em parte pela secreo de cidos graxos e cido ltico.
A acidez da pele provavelmente desestimula o crescimento de muitos outros
microrganismos.
As glndulas sudorparas da pele produzem a transpirao, que ajuda a
manter a temperatura corporal, elimina certos detritos e lava os
microrganismos da superfcie da pele. A transpirao tambm contm
lisozima, uma enzima capaz de romper a parede celular de bactrias grampositivas e, em menor extenso, bactrias gram-negativas. A lisozima
tambm encontrada nas lgrimas, na saliva, nas secrees nasais e nos
lquidos teciduais, onde exibe sua atividade antimicrobiana.
O suco gstrico (cido hipoclordrico, enzimas e muco) produzido pelas
glndulas do estmago. A acidez muito elevada do suco gstrico (pH 1,2-3,0)
suficiente para preservar a esterilidade normal do estmago. Esta acidez
destri as bactrias e a maioria das toxinas bacterianas. Contudo, muitos
patgenos entricos so protegidos por partculas de alimento, e podem
penetrar no intestino atravs do trato gastrintestinal. A bactria Helicobater
pilori neutraliza o cido gstrico, de modo que pode crescer no estmago,
resultando em gastrites e lceras.
FAGOCITOSE
a ingesto de um microrganismo ou qualquer matria particulada por uma
clula; um meio pelo qual as clulas do corpo humano contm a infeco
a segunda linha de defesa. As clulas que realizam esta funo so
denominadas coletivamente de fagcitos, todos os quais so tipos de
leuccitos ou derivados dos mesmos.

O sangue consiste de plasma (lquido) e elementos formados (clulas e

fragmentos celulares). Os leuccitos (glbulos brancos) so divididos em
trs categorias: granulcitos (neutrfilos, basfilos e eosinfilos), linfcitos e
moncitos. Durante muitas infeces, o nmero de leuccitos aumenta
(leucocitose); algumas infeces so caracterizadas por leucopenia (reduo
dos leuccitos). Os fagcitos so ativados por componentes bacterianos (ex.:
lipdeo A, LPS) e citocinas.
Quando uma infeco ocorre, tanto os granulcitos (especialmente os
neutrfilos) quanto os moncitos migram para rea infectada. Durante esta
migrao os moncitos aumentam e se desenvolvem em macrfagos
ativamente fagocticos. Uma vez que estas clulas saem do sangue e migram
atravs dos tecidos para as reas infectadas so denominadas macrfagos
migratrios. Alguns macrfagos, denominados, macrfagos fixos ou
histicitos, esto localizados em certos tecidos e rgos do corpo. Os
macrfagos fixos so encontrados no fgado (clulas de Kupffer), nos
pulmes (macrfagos alveolares), no sistema nervoso (clulas da micrglia),
nos brnquios, no bao, nos linfonodos, na medula ssea e na cavidade
peritoneal, circundando os rgos abdominais. Os vrios macrfagos do
corpo constituem o sistema fagoctico mononuclear (reticuloendotelial).
Durante o curso de uma infeco, ocorre uma mudana no tipo de leuccito
que predomina na corrente sangunea. Os granulcitos, especialmente
neutrfilos, predominam durante a fase inicial da infeco bacteriana,
quando so ativamente fagocticos. Contudo, medida que a infeco
progride, os macrfagos predominam; eles captam e fagocitam as bactrias
vivas remanescentes e as bactrias mortas ou lesadas. medida que o
sangue e linfa que contm microrganismo passam atravs dos rgos com
macrfagos fixos, as clulas do sistema fagoctico mononuclear removem os
microrganismos por fagocitose. O sistema fagoctico mononuclear tambm
elimina as clulas sanguneas velhas. Nas infeces virais, fngicas e
bacterianas, os macrfagos predominam em todas as fases da defesa.
Mecanismos da fagocitose
1. Quimiotaxia o processo pelo qual os fagcitos so atrados aos
microrganismos
2. O fagcito ento adere s clulas microbianas; a aderncia pode ser
facilitada pela opsonizao revestimento do micrbio com protenas
plasmticas

3. Pseudpodos dos fagcitos engolfam o microrganismo e aprisionam-no

em uma vescula fagoctica para completar a ingesto
4. Muitos microrganismos fagocitados so mortos por enzimas
lisossmicas e agentes oxidantes; outros micrbios no so mortos por
fagcitos e podem mesmo se reproduzir nos fagcitos.
INFLAMAO
A leso aos tecidos do corpo desencadeia uma resposta defensiva
denominada inflamao. O dano pode ser causado por infeco microbiana,
agentes fsicos (calor, energia radiante, eletricidade ou objetos cortantes) ou
qumicos (cidos, bases e gases). A inflamao normalmente caracterizada
por quatro sintomas: rubor, dor, calor e edema (e algumas vezes a perda da
funo, dependendo do local e extenso da leso). A inflamao benfica e
tem as seguintes funes: (1) destruir o agente lesivo, se possvel, e remover
o mesmo e seus subprodutos do corpo; (2)se a destruio no possvel,
limitar os efeitos no corpo, confinando o agente lesivo e seus subprodutos; e
(3) reparar ou repor o tecido lesado pelo agente ou seus subprodutos. O
processo de inflamao pode ser subdividido, didaticamente em 3 estgios:
1. Vasodilatao e permeabilidade aumentada dos vasos sanguneos
Imediatamente aps uma leso tecidual, os vasos sanguneos se dilatam
na rea lesada, e sua permeabilidade aumenta. A vasodilatao
(aumento no dimetro dos vasos sanguneos) aumenta o fluxo
sanguneo para a rea lesada, e responsvel pela vermelhido
(eritema) e calor associados inflamao. A permeabilidade aumentada
permite que substncias defensivas normalmente retidas no sangue
passem atravs das paredes dos vasos sanguneos e entrem na rea
lesada. O aumento na permeabilidade, que permite ao lquido se mover
do sangue aos espaos dos tecidos, responsvel pelo edema da
inflamao. A dor da inflamao pode ser causada por leso nervosa,
irritao por toxinas ou pela presso do edema. A vasodilatao e o
aumento da permeabilidade dos vasos sanguneos so causados por
substncias qumicas (histamina, cininas, prostaglandinas e
leucotrienos) liberadas pelas clulas lesadas em resposta ao dano. A
vasodilatao e permeabilidade aumentada dos vasos sanguneos
tambm ajuda a enviar elementos da coagulao do sangue para a rea
lesada. Os cogulos que se formam em torno do stio de atividade
impedem o micrbio (ou suas toxinas) de se disseminar para outras
partes do corpo. Como resultado pode haver uma coleo localizada de

pus (acmulo de tecido lesado e micrbios mortos, granulcitos e

macrfagos), uma mistura de clulas mortas e lquidos corporais, na
cavidade formada pela degradao dos tecidos corporais. Este foco de
infeco denominado um abscesso (pstulas e espinhas)o de um
abscesso para impedir a disseminao da infeco.
2. Migrao de Fagcitos e fagocitose
Geralmente, uma hora aps o processo de inflamao ser iniciado, os
fagcitos entram em cena. medida que o fluxo do sangue
gradualmente diminui, os fagcitos (neutrfilos e moncitos) comeam
a aderir superfcie interna do endotlio (revestimento) dos vasos
sanguneos. Portanto, os fagcitos tm a capacidade de aderir ao
revestimento dos vasos sanguneos (marginao). Eles tambm tm a
capacidade de passar atravs dos vasos (emigrao).
Como mencionado anteriormente, certas substncias atraem os
neutrfilos ao local da leso (quimiotaxia). Estas substncias incluem
compostos produzidos por microrganismos e mesmo por outros
neutrfilos; outras substncias so as cininas, leucotrienos e
componentes do sistema do complemento. A disponibilidade de um
fluxo constante de neutrfilos assegurada pela produo e liberao
de granulcitos adicionais pela medula ssea.
medida que a resposta inflamatria continua, os moncitos seguem
os granulcitos para a rea infectada. Uma vez que os moncitos esto
contidos no tecido, eles sofrem alteraes nas propriedades biolgicas e
tornam-se macrfagos migratrios. Os granulcitos predominam nos
estgios iniciais da infeco mas tendem a morrer rapidamente. Os
macrfagos entram em cena durante um estgio posterior da infeco,
depois que os granulcitos realizaram sua funo. Eles so muitas
vezes mais fagocticos que os granulcitos, e so grandes o suficiente
para fagocitar o tecido que foi destrudo, os granulcitos que foram
mortos e os microrganismos invasores.
Aps os granulcitos ou macrfagos engolfarem grande nmero de
microrganismos e tecido lesado, eles mesmos eventualmente morrem.
Aps alguns dias, forma-se pus, e sua formao usualmente continua
at a infeco ceder. Por vezes, o pus empurra os tecidos em direo
superfcie do corpo ou a uma cavidade interna, para disperso. Em
outras ocasies, o pus permanece mesmo aps a infeco ter se
encerrado. Neste caso, o pus gradualmente destrudo em um perodo
de dias, sendo absorvido pelo corpo.

3. Reparo tecidual
O estgio final da inflamao o reparo tecidual, processo pelo qual os
tecidos substituem as clulas mortas ou lesadas. O reparo inicia durante
a fase ativa da inflamao, mas no pode ser completado at que todas
as substncias nocivas tenham sido removidas ou neutralizadas no local
da leso. A capacidade de um tecido de e regenerar, ou reparar-se
depende do tipo de tecido. Por exemplo, a pele tem uma alta
capacidade de regenerao, enquanto o msculo cardaco no se
regenera. Um tecido reparado quando seu estroma (tecido conjuntivo
de sustentao) ou parnquima (parte funcionante do tecido) produz
novas clulas. O reparo estromal por fibroblastos produz tecido
cicatricial.
FEBRE
A inflamao uma resposta local do corpo leso. Tambm h respostas
sistmicas ou gerais como a febre (uma temperatura corporal anormalmente
alta). A causa mais freqente de febre a infeco por bactrias (e suas
toxinas) e vrus.
A temperatura corporal controlada pelo hipotlamo. Acredita-se que certas
substncias afetam o hipotlamo ajustando-o em uma temperatura maior.
Exemplo: quando os fagcitos ingerem bactrias gram-negativas, os LPS da
parede celular (endotoxinas) so liberados, fazendo os fagcitos liberarem
interleucina-I. A IL-I faz o hipotlamo liberar prostaglandinas que reajustam
o hipotlamo em uma temperatura mais elevada, causando assim a febre.
Imagine que o corpo est sendo invadido por patgenos e que o ajuste do
termostato aumentado para 39C. Para ajustar-se nova regulagem do
termostato, o corpo responde com uma constrio dos vasos sanguneos,
aumento da velocidade do metabolismo e tremores, todos os quais elevam a
temperatura corporal. Mesmo quando a temperatura corporal est mais
elevada que o normal, a pele permanece fria, e os tremores ocorrem. Esta
condio denominada calafrio, um sinal definido de que a temperatura do
corpo est subindo. Quando a temperatura corporal atinge o ajuste do
termostato, os calafrios desaparecem. Porm, o corpo continua a manter sua
temperatura em 39C at que a IL-1 seja eliminada. O termostato ento
reajustado em 37C. medida que a infeco cede, os mecanismos de perda
de calor como vasodilatao e a sudorese entram em operao. A pele torna-

se quente e a pessoa comea a suar. Esta fase da febre, denominada crise,

indica que a temperatura corporal est caindo.
At certo ponto, a febre considerada uma defesa contra a doena. A
interleucina-1 auxilia a aceleral a produo de linfcitos T. A temperatura
corporal elevada intensifica o efeito dos interferons. Acredita-se que eles
inibem o crescimento de alguns microrganismos reduzindo a quantidade de
ferro disponvel para eles. O ferro no somente requerido para o
crescimento microbiano (a sntese dos citocromos e certas enzimas), como
tambm suprime a quimiotaxia e fagocitose. A sobrecarga de ferro aumenta o
risco de infeco. Alm disso, uma vez que a temperatura elevada acelera as
reaes do corpo, pode ajudar os tecidos a repararem a si mesmos mais
rapidamente.
SUBSTNCIAS ANTIMICROBIANAS
O corpo produz certas substncias antimicrobianas alm dos fatores
qumicos j mencionados. Entre as mais importantes, esto as protenas do
sistema complemento e os interferons.
Interferons
Uma vez que os vrus dependem das clulas do seu hospedeiro para fornecer
muitas funes de multiplicao viral, difcil inibir a multiplicao viral
sem afetar a clula do hospedeiro em si. Um modo pelo qual o hospedeiro
infectado combate as infeces virais atravs dos interferons uma classe
de protenas antivirais similares, produzidas por certas clulas animais aps a
estimulao viral. Uma das principais funes dos interferons interferir
com a multiplicao viral.
Uma das caractersticas interessantes dos interferons que eles so
especficos para as clulas do hospedeiro, mas no para os vrus. Os
interferons produzidos por clulas humanas protegem as clulas humanas,
mas tm pouca atividade antiviral para clulas de outras espcies, como os
camundongos. Contudo, os interferons de uma espcie so ativos contra uma
srie de vrus diferentes.
Assim como as diferentes espcies animais produzem diferentes interferons,
diferentes tipos de clulas no mesmo animal tambm produzem diferentes
interferons. Os interferons humanos so de trs tipos principais: interferon
alfa, beta e gama. Tambm existem vrios subtipos de interferons dentro de

cada um dos grupos principais. No corpo humano, os interferons so

produzidos por fibroblastos no tecido conjuntivo, por linfcitos e por outros
leuccitos. Cada um dos trs tipos de interferons produzidos por estas clulas
podem ter um efeito levemente diferente no corpo.
Todos os interferons so protenas pequenas, so bastantes estveis em pH
baixo e so relativamente resistentes ao calor.
As baixas concentraes em que os interferons inibem a multiplicao viral
no so txicas para as clulas no infectadas. Devido a suas propriedades
benficas, eles pareciam ser substncias antivirais ideais. Porm, so efetivos
somente por curtos perodos. Tipicamente, eles desempenham um papel
importante em infeces agudas e de curta durao, como resfriados comuns
e, tambm eles no tm efeito na multiplicao viral em clulas j infectadas.
O Sistema Complemento
O complemento um sistema de defesa que consiste de protenas sricas que
participam na lise de clulas estranhas, inflamao e fagocitose. O soro o
lquido que resta aps o plasma sanguneo ter sido coagulado. O sistema do
complemento pode ser ativado em uma de duas vias: (1) por uma reao
imune de anticorpos ao antgeno, na via clssica ou (2) pela interao direta
de certas protenas com polissacardeos, na via alternativa. De qualquer
forma, o resultado o mesmo: a clivagem de uma protena denominada C3
que desencadeia uma seqncia de eventos subseqentes.
O complemento inespecfico: as mesmas protenas podem ser ativadas em
resposta a qualquer clula estranha. Contudo, na via clssica, o complemento
auxilia, ou complementa, a imunidade especfica.
O sistema complemento consiste de um grupo de pelo menos 20 protenas
que interagem entre si, encontradas no soro normal. As protenas do sistema
do complemento compem cerca de 5% das protenas do soro de
vertebrados.
As protenas da via clssica e alternativa agem em uma seqncia ordenada
ou cascata. Em uma srie de etapas, cada protena ativa a seguinte da srie,
usualmente por clivagem. Os fragmentos das protenas clivadas possuem
novas funes fisiolgicas ou enzimticas.
A via alternativa no envolve anticorpos; ela iniciada pela interao entre
certos polissacardeos e as protenas conhecidas como fatores B, D e P. A
maioria destes polissacardeos est contida nas paredes celulares de certas
bactrias e fungos, embora tambm incluam molculas na superfcie de
algumas hemcias estranhas de mamferos. A via alternativa de particular

importncia em combater as bactrias Gram-negativas entricas. A

membrana externa da parede celular bacteriana contm um
lipopolissacardeo que uma endotoxina (lipdeo A), ativando a via
alternativa.
Conseqncias da Ativao do Complemento
Citlise. A principal funo do sistema do complemento destruir clulas
estranhas lesando suas membranas plasmticas, fazendo o contedo celular
estravasar. Este processo, denominado citlise, onde as protenas do
complemento formam um complexo de ataque da membrana. Os
componentes ativados destas protenas, , atacam a membrana da clula
invasora e
produzem leses circulares, denominadas canais
transmembrana, que levam perda de ons e eventual citlise.
Inflamao. Protenas do complemento podem contribuir para o
desenvolvimento da inflamao aguda, ligando-se aos mastcitos, basfilos e
plaquetas para ativar a liberao de histamina, que aumenta a permeabilidade
vascular; outras podem atuar como um poderoso fator quimiottico que atrai
os fagcitos ao stio de fixao do complemento.
Opsonizao. Quando ligado superfcie de um microrganismo as
protenas do complemento podem interagir com receptores especiais nos
fagcitos, para promover a fagocitose. Como mencionado anteriormente,
este fenmeno denominado opsonizao ou aderncia imune. No
processo, C3b atua como opsonina, revestindo o microrganismo e
promovendo a fixao do fagcito ao micrbio.
Inativao do Complemento. Uma vez que o complemento ativado, suas
capacidades destrutivas usualmente cessam muito rapidamente, de modo a
minimizar a destruio das clulas do hospedeiro. Isto obtido por vrias
protenas reguladoras no sangue do hospedeiro e em certas clulas
sangneas. As protenas desencadeiam a degradao do complemento
ativado e atuam como inibidores e enzimas destrutivas.

EM RESUMO,
MECANISMOS DE DEFESA EXTERNOS
Pele e Membranas Mucosas
Fatores Mecnicos:
A estrutura da pele intacta e da protena queratina, prova dgua,
fornece resistncia aa invaso microbiana.
Alguns patgenos, se presentes em grande nmero, podem penetrar nas
membranas mucosas.
Outros exemplos: aparato lacrimal, saliva, muco gastrointestinal e
respiratrio, fluxo de urina.
Fatores Qumicos
Ex.: Sebo, transpirao, lisozima (lgrimas, saliva, secrees nasais e
transpirao), acidez elevada do suco gstrico
Microbiota (flora) normal: competio por nutrientes e stios.
MECANISMOS DE DEFESA INTERNOS
Inflamao: um dos mecanismos mais efetivos dos animais. a reao
vascular e celular frente presena de microrganismos (bactrias e vrus)
invasores, irritantes inanimados, tais como estilhao ou injria.
Febre: aumento anormal da temperatura do corpo resposta sistmica
Clulas Natural Killer: Linfcitos grandes cuja funo matar clulas
indesejveis, tais como clulas tumorais e clulas infectadas por vrus.
Clulas Fagocticas (neutrfilos e macrfagos)
Mediadores solveis:
Complemento: grupo de protenas do soro que ativam uma outra
para destruir os microrganismos invasores.
Linfocinas (citocinas): protenas solveis produzidas e secretadas por
clulas sensibilizadas.
Interferon: protenas pequenas (protenas antivirais) que inibem a
replicao viral intracelular.

A resistncia geneticamente predeterminada de um indivduo a certas

doenas denominada resistncia inata. A resistncia individual afetada
pelo sexo, pela idade, pelo estado nutricional e pela sade geral.
Imunidade a capacidade do corpo de combater especificamente os
organismos ou substncias estranhas (antgenos)
A imunidade resulta da proteo de linfcitos especializados e anticorpos.
Dualidade do Sistema Imune
Imunidade Humoral: envolve anticorpos produzidos por clulas B em
resposta a um antgeno especfico. Os anticorpos defendem
primariamente contra bactrias, vrus e toxinas no plasma e linfa.
Imunidade Celular: depende das clulas T e no envolve a produo
de anticorpos. A imunidade celular primariamente uma resposta a
bactrias e vrus intracelulares, parasitas multicelulares, tecido
transplantado e clulas cancerosas.
Resistncia Inespecfica (Inata)
1. linha
Pele e mucosas
(fatores: qumicos,
fsicos e biolgicos)

2. linha
Fagcitos
Inflamao
Febre
Complemento
Clulas NK
Substncias
antimicrobianas
(interferons)

Resistncia especfica
(adaptativa ou
adquirida)
3. linha
Resposta humoral:
produo de anticorpos
(linfcitos B)