Emilio Fernndez-Egea
Senior Research Associate. Department of Psychiatry.
Departamento de Psiquiatra, Universidad de Cambridge (UK).
Sonia Ruiz de Azua
PhD por la Universidad del Pas Vasco.
Hospital Universitario de Araba, Vitoria.
El objetivo de este curso es el de ofrecer al alumno una visin general sobre cmo se investiga
en el mbito de las neurociencias. Para ello se darn los instrumentos bsicos para disear un
proyecto de investigacin, conocer cules son los modelos ms apropiados para alcanzar los
objetivos del estudio y dar respuesta a las hiptesis planteadas.
As mismo, el curso ofrece informacin sobre la estructura tpica de un proyecto de investigacin
para que el alumno tenga en consideracin los puntos ms importantes que debe plantearse el
investigador al comenzar un proyecto nuevo o bien al pedir financiacin en una convocatoria.
Uno de los requisitos ms importantes para investigar con humanos es tener en cuenta los
derechos ticos de los sujetos sometidos al estudio y contar con su autorizacin. El documento
de consentimiento informado debe estar correctamente redactado. Es necesario que se explique
a quien participe en el estudio cul es el objetivo, cul el procedimiento, cules los riesgos y las
compensaciones, la confidencialidad y el derecho a revocar el consentimiento (as como las
consideraciones especiales si se extraen muestras biolgicas). Este curso abordar las tcnicas
ms utilizadas en la investigacin de las neurociencias y explicar de qu tecnologa disponemos
para estudiar las emociones, el comportamiento, el pensamiento y los factores biolgicos y
genticos del cerebro.
Tener una visin general sobre cmo investigar en el campo de las neurociencias.
Conocer y distinguir los diferentes tipos de estudios y sus caractersticas, y las variables
necesarias para desarrollar adecuadamente un proyecto de investigacin.
Familiarizarse con las diferentes tcnicas en las que se basa la investigacin de las
neurociencias.
Ser capaz de decidir sobre las tcnicas ms adecuadas para investigar en neurociencias.
Historia de la Neurociencia
Es conveniente conocer el recorrido histrico por el que ha pasado la investigacin de las
neurociencias para entender la importancia de los pequeos hallazgos y su impacto sobre la
capacidad para explicar el funcionamiento del cerebro.
El avance en la investigacin de las neurociencias es posible gracias al progreso tecnolgico. En
este apartado mostraremos los hallazgos en neurociencias ms importantes a lo largo de la
historia.
El inters por conocer el funcionamiento del cerebro no es reciente. Se remonta a los
albores de la civilizacin y evoluciona muy lentamente debido, en gran parte, a la
complejidad del rgano y a las dificultades tcnicas para su correcta exploracin. A
finales del siglo XX se desarroll una extraordinaria revolucin metodolgica que
condujo a ampliar conocimientos. An quedan muchas preguntas por responder, pero
el conocimiento acumulado ha permitido el desarrollo de nuevos campos de estudio.
Figura 1. Imhotep
La primera prueba escrita en la que aparece la palabra cerebro se atribuye a los antiguos
egipcios. El documento se conoce como el Papiro Quirrgico de Edwing Smith, quien compr el
escrito en 1885. Aunque el papiro data del ao 1700 a. C., se trata probablemente de una copia
de un documento de 3000 a. C. Su autor fue el arquitecto y mdico egipcio Imhotep. El papiro
trata sobre el diagnstico, el tratamiento y el pronstico de 48 casos clnicos de patologas del
cerebro, de las meninges, de la mdula espinal y del lquido cefalorraqudeo. Recoge un
cuidadoso estudio de la clnica y el tratamiento, a pesar de que la mayor parte de los enfermos
moran. Se habla de trepanaciones porque se pensaba que algunos males venan de humores o
gases que se acumulaban en esa zona y que por los orificios hechos en el hueso saldran al
exterior.
Los filsofos griegos continuaron con la tradicin de investigar el funcionamiento del cerebro y el
origen del pensamiento. Demcrito, filsofo y matemtico griego siglos V y IV a. C.), seal
dnde se situaba el pensamiento y el control de las funciones superiores del cerebro y la
existencia de una red de comunicacin nerviosa. Hipcrates(460-377 a. C.) es considerado por
muchos uno de los padres de la medicina. La siguiente frase, atribuida a l, ha servido de
inspiracin a generaciones de investigadores del cerebro y resume su pensamiento: Los
hombres deberan saber que del cerebro, y nada ms que del cerebro, vienen las alegras, el
placer, la risa, el ocio, las penas, el dolor, el abatimiento y las lamentaciones. En sus casos
clnicos describi la epilepsia e hizo hincapi en la especializacin cruzada de los hemisferios
cerebrales. Platn (siglo IV a. C.), que situ el intelecto en la cabeza y consider el alma
dividida en tres partes, otorg al cerebro el entendimiento. Para l, el cuerpo humano era como
la crcel del alma que se comunicaba con el cuerpo a travs del cerebro. Durante la poca
de Aristteles (384-322 a. C.), la teora sobre la importancia del cerebro en la inteligencia
perdi fuerza. Este consideraba que el cerebro se encargaba de refrigerar el organismo, mientras
que atribua al corazn las sensaciones, motivaciones e inteligencia.
Herfilo (siglo III a. C.) es conocido como el padre de la anatoma. A l se debe el
descubrimiento del recorrido de los nervios motores y sensoriales, as como el de los ventrculos
y las estructuras cerebrales como las meninges, el cerebelo y la glndula pineal.
Galeno (siglo II d. C.) es otra figura clave en historia de la medicina. A l se debe la descripcin
de los ventrculos y ciertos dibujos donde se distingue la organizacin del cerebro. En la lnea de
los estudios de Galeno, durante el siglo IV, autores como el obispo Nemesio de
Emesa contribuyeron a localizar las cavidades ventriculares del cerebro. Consideraban que las
funciones mentales se situaban en las cavidades o cmaras ventriculares del cerebro.
Desafortunadamente, durante la Edad Media y hasta el Renacimiento, la investigacin en
medicina se estanc por la prohibicin de experimentar con el cuerpo humano.
Figura 2. Dibujo de los ventrculos cerebrales laterales del libro de Vesalio
Entre las mltiples facetas de Leonardo Da Vinci (1572-1519) se destac por su inters en el
campo de las neurociencias y por sus extraordinariamente realistas dibujos de los ventrculos
cerebrales, as como por sus comentarios sobre su funcionamiento.
En el siglo XVI, la obra del anatomista Vesalio, De humani corporis fabrica sali a la luz. El
sptimo libro est dedicado al sistema nervioso central y a los rganos de los sentidos e incluye
dibujos sobre la organizacin cerebral.
Descartes (1596-1650), filsofo y matemtico francs, investig la clave de la relacin entre la
mente y el cuerpo as como las diferencias entre los animales y los humanos, y concluy que el
alma racional de las personas y las capacidades mentales residan fuera del cerebro y se
comunicaban con los fluidos de los ventrculos cerebrales a travs de la glndula pineal.
Descartes crey errneamente que la glndula pineal se encontraba en los seres humanos no en
los animales y por ello le atribuy el control sobre todas las funciones; adems de que la
consider el punto de contacto entre la mente y el cuerpo.
Thomas Willis (1621-1675), catedrtico en filosofa y mdico ingls, investig los procesos
mentales desde el punto de vista anatmico y localiz la valoracin de la verdad, el pensamiento
y la memoria en distintas estructuras cerebrales. En sus obras seala la importancia del estudio
comparativo del cerebro y las semejanzas entre el cerebro del hombre y el de otros mamferos
(Cerebri anatome, 1664). Tambin descubri el anillo arterial de la base del cerebro y seis de los
doce nervios craneanos.
A finales del siglo XVII y durante el XVIII se comenz a cuestionar el papel de los ventrculos en
el funcionamiento del cerebro y se descubri la existencia de una sustancia gris y una sustancia
blanca. En 1666, el anatomista Gerard Blasius (1627-1682) descubri las races nerviosas
anteriores y posteriores as como la diferencia entre sustancia blanca y sustancia gris en la
mdula. El italiano Luigi Galvani (1737-1798) fue el primero en descubrir la naturaleza
elctrica del impulso nervioso a travs del reflejo patelar de una rana. Demostr que aplicando
una pequea corriente elctrica a la mdula espinal de una rana muerta se producan
contracciones musculares en sus extremidades.
Figura 3. Diagrama frenolgico publicado en el libro How to Read Character
Durante el siglo XIX, una de las teoras ms extendidas fue la de la frenologa, que sostena
que la configuracin externa del crneo reflejaba la conformacin anatmica del cerebro de
modo que palpando la cabeza de una persona se podan conocer los rasgos de la personalidad de
una persona y las facultades mentales que tena ms desarrolladas. El estudioso ms importante
que defenda esta teora fue Franz Joseph Gall (1758-1828). Este sostena que la corteza
cerebral se divida en unidades funcionales independientes, cada una de las cuales era
responsable de una facultad.
Gracias al invento del micrtomo Benedict Stilling (1810-1879) se avanz en los estudios
histolgicos y se desarrollaron tcnicas de congelacin mediante las cuales se podan estudiar
pequeas secciones o series de lminas de mdula espinal con el miscroscopio, logrando una
descripcin ms detallada.
Paul Broca (1824-1880), mdico, anatomista y antroplogo francs, se destac por sus
estudios sobre la relacin entre el lenguaje y el cerebro. Tras el estudio post mortem de varios
sujetos que haban tenido dificultades para hablar, Broca descubri que la facultad del lenguaje
estaba localizada en una regin especfica del cerebro. Uno de los casos que analiz fue el de un
paciente que haba perdido la capacidad de hablar aunque poda comprender (afasia motora).
Este mdico localiz una zona situada en el lbulo izquierdo, que relacion con el habla, conocida
como el rea de Broca. As mismo localiz otras reas responsables de la motricidad, la visin y
la audicin.
Los grandes avances tambin se dan a travs del estudio pormenorizado de casos aislados. Uno
de los casos ms famosos en el mundo de la neurociencia fue el de Phineas Gage. Gage era un
capataz responsable, juicioso y equilibrado. En 1848, mientras trabajaba en la obras del
ferrocarril en Vermont, de forma inesperada sufri un accidente: una barra de hierro se le clav
por debajo del ojo izquierdo y atraves la zona anterior y media del lbulo frontal. Pero Gage
sobrevivi a la herida. Despus de un largo periodo de recuperacin, su mdico John Martyn
Harlow, public en 1868 sus observaciones acerca de las modificaciones significativas que sufri
la personalidad del paciente tras el accidente. Se volvi irrespetuoso con sus compaeros,
careca de autocontrol, era inconstante en sus objetivos, dubitativo y capaz de decir
obscenidades.
William James (1890) se interes ms en cmo funcionaba la mente que en su anatoma.
Introdujo la teora de la evolucin en el funcionamiento de la mente. Sus investigaciones ms
conocidas son sobre el funcionamiento de la memoria, las emociones y los hbitos. Otros
autores tambin se interesaron por la relacin del aprendizaje y la memoria, tanto en humanos
(Hermann Ebbinghauss) como en animales (Edward L. Thorndike).
Figura 4. Experimento del perro de Pavlov
Cdigo tico
En los proyectos de investigacin de las neurociencias es habitual que participen personas. Por
ello es necesario que un grupo vele porque se respeten los derechos de los participantes. La
tica busca que tanto los fines de la investigacin como los medios para llevarlos a cabo sean
moralmente aceptables.
Las principales normativas que deben seguirse se encuentran reflejadas en el Cdigo de
Nuremberg (1947) y en la Declaracin de Helsinki (1964), y han sido actualizadas con el paso de
los aos. Los derechos fundamentales por los que se rigen estos grupos son:
1.
Autonoma
y
respeto
2.
3.
no
4.
5. solidaridad y espritu comunitario
por
la
dignidad
humana
beneficencia
maleficencia,
justicia
Todos los proyectos de investigacin en los que participan seres humanos deben ser aprobados
por el Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC). Este grupo evala los aspectos legales,
ticos y metodolgicos del estudio, y presta especial atencin a que se respeten los derechos de
los pacientes as como su privacidad.
El consentimiento informado es un documento a travs del cual el paciente acepta un
procedimiento diagnstico o teraputico, donde se garantiza el conocimiento de los
procedimientos del estudio de investigacin , as como el principio de autonoma y
privacidad de los datos del paciente. En todas las comunidades autnomas o centros
hospitalarios existe un Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC) que vela porque se
respeten los derechos de los pacientes al poner en marcha una investigacin en la que
se vean involucrados.
Estructura
Cuando se disea un proyecto de investigacin es necesario seguir ciertos pasos y un esquema
predeterminado:
Palabras clave
Bibliografa
Hiptesis
Objetivos
Metodologa
Diseo
Plan de trabajo (etapas por ao, distribucin de las tareas del equipo de investigacin,
calendario previsto)
Plan de difusin (relevancia del proyecto por su impacto clnico, asistencial, tecnolgico y
bibliomtrico)
Presupuesto y justificacin
Estructura de la investigacin
Este tipo de estudios se utiliza para recabar informacin sobre la frecuencia y las caractersticas
del problema y as poder conocer la epidemiologa de los trastornos. No busca encontrar la
relacin causa/efecto de un trastorno. Estos estudios se centran en identificar los factores
asociados a los grupos ms vulnerables y los factores de riesgo para prevenir las enfermedades.
Los estudios descriptivos se ocupan de clasificar los resultados de las observaciones
transversales, o longitudinales, retrospectivas o prospectivas. (Por ejemplo, los sntomas
asociados a una demencia tipo Alzheimer y la evolucin normal de ese deterioro.)
La finalidad de un estudio analtico es evaluar la relacin causal entre un factor de
riesgo determinado y un efecto. Para ello se formula una hiptesis que explica la
asociacin entre el factor y el efecto de manera que se puede medir la posibilidad de
riesgo de sufrir determinados trastornos en funcin de uno o ms factores.
El investigador se limita a observar y medir. Este tipo de estudios puede ser tanto descriptivo
como analtico. (Por ejemplo, la observacin del deterioro cognitivo y de las funciones en el caso
de un tumor cerebral.)
Los estudios experimentales son aquellos en los que se asigna un factor o un tratamiento a un
grupo y se controlan los resultados hasta el final. Se disean con la finalidad de evaluar la
eficacia de diferentes terapias (farmacolgicas y teraputicas), programas preventivos o de
gestin sanitaria. Uno de los puntos fuertes de los estudios experimentales es el control riguroso
sobre las variables externas o de confusin. Los pacientes son asignados (aleatoriamente) a uno
u otro grupo y despus de la intervencin se analizan las relaciones causales. (Por ejemplo,
comprobar la eficacia de la fluoxetina frente al placebo en pacientes con distimia.)
Seguimiento: Retrospectivo vs. prospectivos
Los trminos retrospectivo y prospectivo pueden llevar a confusin. Los estudios retrospectivos
son aquellos en los que el estudio comienza despus de producidos los hechos estudiados.
Aunque el estudio puede realizarse por medio de entrevistas en las que se pregunta a los
pacientes por el pasado, este mtodo es un tanto subjetivo ya que entra en juego la memoria
del entrevistado. En mbitos clnicos pueden utilizarse las historias de los pacientes, pero el
enfermo podra haber utilizado otros servicios sanitarios y por lo tanto la informacin no ser del
todo cierta. Si el estudio comienza cuando ya se ha desencadenado el trastorno, pero el objetivo
no es conocer los factores previos asociados con la enfermedad sino con la evolucin de esta, no
se tratara de un estudio retrospectivo, estaramos hablando de un estudio prospectivo. (Por
ejemplo, analizar la efectividad de la prescripcin de metilfenidato en nios con dficit de
atencin e hiperactividad y medir la efectividad al cabo de un ao, basndonos en las historias
clnicas.)
En los estudios prospectivos, la investigacin es anterior a los hechos estudiados. Las ventajas
de los estudios prospectivos es que pueden controlarse los factores externos que podran influir
en el estudio y recogerse la informacin en el momento en que sucede; es decir, el estudio no
depende ni de la memoria de los pacientes ni de los datos recogidos en las historias clnicas.
(Por ejemplo, analizar la efectividad de la prescripcin de metilfenidato vs. psicoterapia en nios
con dficit de atencin e hiperactividad, a los seis y doce meses de haber empezado a tomar la
medicacin).
Cuando existe una combinacin de ambas situaciones, los estudios se clasifican como
ambispectivos.
Tabla 1. Clasificacin de los tipos de estudios
ANALTICOS
OBSERVACIONALES
EXPERIMENTALES
Casos y controles
Ensayo clnico
Cohortes
(retro/prospectivo)
Ensayo de campo
Ensayo comunitario
Hay diferentes tipos de estudios de cohortes en funcin del seguimiento en el tiempo que se
realice:
2. El Riesgo Relativo, que calcula el riesgo de sufrir la enfermedad cuando nos exponemos al
factor de estudio. Se trata de dividir la incidencia entre los sujetos expuestos y el resultado entre
la incidencia y entre los sujetos no expuestos:
ENFERMOS
SANOS
EXPUESTOS
NO EXPUESTOS
(Por ejemplo, los trastornos del desarrollo en bebs cuyas madres han fumado durante el
embarazo en comparacin con los problemas que aparecen en bebs de madres no fumadoras.)
Estudios de grupos de casos y de grupos de control
En este tipo de estudios, el primer paso es identificar una poblacin con un trastorno especfico o
una caracterstica y luego compararla con un grupo de control que no padezca esa enfermedad.
Una vez seleccionados los grupos de casos y de control se identifican las variables que puedan
estar relacionadas con la aparicin de la enfermedad y se analiza la frecuencia de exposicin en
ambos grupos. Las variables de estudio ms tpicas son las que se relacionan con la aparicin del
trastorno y las que estn presentes en el grupo de casos, pero no aparecen en el grupo de
control. Normalmente estos estudios son epidemiolgicos, no experimentales y retrospectivos,
porque una vez desarrollada la enfermedad se estudian los antecedentes.
Grfico 2. Secuencia de un estudio de casos y controles
(Por ejemplo, en pacientes con esquizofrenia y pacientes sanos se analiza la incidencia del
consumo de txicos.)
Este
tipo
de
estudios
nos
da
informacin
acerca
de:
1. La proporcin de poblacin tanto enferma como sana que se expone a un factor de riesgo.
2. Las odds ratio, que permiten cuantificar la relacin entre la causa y el efecto, y el riesgo de
padecer una enfermedad asociado a un factor de riesgo.
GRUPO DE
CASOS
GRUPO DE
CONTROL
EXPUESTOS
NO EXPUESTOS
2.
Elegir de forma aleatoria a los pacientes que van a seguir uno de los tratamientos
(ramas experimentales y/o grupo placebo). Esta tcnica asegura que los grupos sean
homogneos.
3.
Utilizar tcnicas de enmascaramiento para evitar que los objetivos del investigador o del
paciente interfieran o sesguen el resultado del estudio. Se trata de evitar que el
paciente, el investigador o ambos conozcan la rama de tratamiento que les ha tocado.
En ocasiones es complicado cegar al investigador y al paciente por lo que suele
recomendarse utilizar un evaluador enmascarado (que no conozca en qu fase del
tratamiento se encuentra cada paciente para que no intervenga la subjetividad del
investigador).
4.
5.
6.
2.
3.
4.
Falsos negativos (PFN): Probabilidad de que la prueba d negativo cuando el sujeto est
enfermo.
Resultado de la prueba
No enfermo
Enfermo
Negativo
Positivo
(Por ejemplo: el desarrollo de una batera neuropsicolgica breve para evaluar una demencia.)
Tcnicas biolgicas
El acceso al material biolgico del sujeto de estudio, ya sea una persona o un animal, permite el
anlisis directo de los marcadores biolgicos. Las nuevas tecnologas en biologa molecular y
celular han permitido multiplicar la informacin que se obtena en el pasado con las pruebas
tcnicas macrosmicas y entender el funcionamiento intracelular.
Histolgicas
Se trata de una serie de procedimientos a los que se somete el material que se va a analizar con
el microscopio. Se hace un corte delgado del tejido del cerebro (corte histolgico), que se pone
sobre una fina lmina de vidrio y se somete a un proceso de coloracin para poder verlo mejor.
La muestra se cubre luego con una lmina transparente para evitar su deterioro.
Las tcnicas posibles son varias:
- La de parafina: una vez obtenida la muestra se somete a los siguientes procedimientos:
fijacin, deshidratacin, aclaracin, inclusin, seccin, montaje y tincin.
- La de congelacin: esta es rpida y suele utilizarse cuando se trata de tumores. Se
solidifica la zona que se va a examinar congelndola.
Aunque las ms utilizadas para examinar los tejidos del cerebro son:
- La de hematoxilina y eosina (cuando el corte es de 7 um de grosor). El corte es de un
grosor inferior al tamao de una neurona, pero se utiliza para estudiar la citoarquitectura
de los somas. El corte se tie de diferentes tonos de rosa y los ncleos celulares de violeta.
- La de Klver y Barrera (cuando el corte es de 8 um de grosor). Esta tcnica se usa para
estudiar las fibras mielnicas del cerebro y analizar las rutas de comunicacin entre las
diferentes zonas del cerebro. Los somas se tien azul violeta y los axones de azul intenso.
- La de Golgi (cuando el corte es de 150 um de grosor). Esta tcnica se utiliza para estudiar
las neuronas completas (el rbol dendrtico). El grosor de corte permite que se pueda
observar toda la neurona. La muestra se impregna con argntica, tcnica que permite
abarcar una muy pequea proporcin de neuronas. Se pueden estudiar las neuronas una
por
una.
- Las Inmuno-Histo-Qumicas, IHQ, (cuando el corte es de 30 um de grosor). Se trata de
una tcnica muy precisa que permite el estudio detallado de un tipo especfico de grupos de
clulas del sistema nervioso Estas tcnicas utilizan anticuerpos especficos que se ligan a
determinadas protenas, que expresan ciertos tipos de clulas.
Genticas
La gentica es una parte fundamental del estudio de la neurociencia. Muchos trastornos se
deben a alteraciones del contenido gentico, ya sean mutaciones, deleciones, expansiones, o
cualquier otra alteracin de un nico gen o grupo de genes. Muchos de los trastornos
neurodegenerativos se deben a alteraciones de un nico gen, por ejemplo la enfermedad de
Huntingdon o la distrofia de Duchenne; o de un grupo de genes, como el sndrome
velocardiofacial.
Por otro lado, se encuentran las alteraciones debidas a los cambios en la expresin y actividad
gentica. Estos son debidos a modificaciones en el grado de actividad de un determinado gen o
grupo de genes y silencian la actividad de alguno de ellos. La epigentica se encarga de
determinar los cambios en la expresin gnica. El grado de actividad gentica se puede
determinar de forma indirecta por los niveles de protenas sintetizados en la sangre perifrica o
en las clulas. De forma ms directa, la actividad se determina por los niveles de RNA
mensajero, que traduce mucho ms fielmente el grado de actividad del gen. Estos estudios son
mucho ms complejos y precisan de sofisticados programas informticos para analizar los genes.
En cualquier caso, la mayora de estudios en neurociencia clnica se realizan basndose en el
contenido/expresin gentica de las clulas blancas en la sangre perifrica. En este caso, es
importante la recogida y extraccin de las clulas blancas para determinar el contenido gentico.
Para la expresin gentica se suele utilizar la determinacin del grado de metilacin del gen que
se somete a estudio. Los estudios de RNA mensajero (para la actividad del gen) se han visto
muy favorecidos recientemente por la introduccin de kits comerciales que recogen y estabilizan
rpidamente este frgil compuesto.
Los mismos anlisis pueden realizarse en otro tipo de tejidos. La dificultad estriba en el escaso
acceso al tejido neuronal, por lo que la mayor parte de los estudios en humanos utilizan clulas
blancas en la sangre perifrica. Ms adelante veremos cmo el uso de cultivos celulares y los
modelos animales permiten determinar el grado de actividad y expresin gentica del tejido
cerebral (modelos animales) o de otros tejidos (derivados drmicos y celulares pluripotenciales).
Farmacologa y neurotransmisores
No obstante, cuando se produce una ablacin en una zona cerebral y se observa que cierta
conducta deja de manifestarse, no se puede afirmar que ese sea el ncleo cerebral encargado de
dicha funcin ya que puede ser que formara parte del circuito encargado de transmitir el impulso
nervioso. Este error se solventa practicando lesiones excitoqumicas.
Y entre las ablaciones reversibles estn:
- La anestsica: Se inyecta un anestsico (p. ej., el muscimol) en la zona que se va a
estudiar. Impide temporalmente la actividad de una determinada zona del cerebro, bloquea
el potencial de accin de los axones que entran o salen de la zona.
- Por enfriamiento: Se trata de enfriar una parte del tejido neural mediante la aplicacin de
una sonda fra o un criodo. Las neuronas que estn cerca de la sonda quedan inutilizadas
de manera temporal.
Figura 7. Criodo con el que se enfra una zona cerebral
permitir as investigaciones que no seran posibles en humanos por diferentes motivos (duracin
de la enfermedad, posible acceso al tejido cerebral, uso de compuestos en investigacin,
etctera). Como es fcil deducir, la precisin del experimento depende tambin del conocimiento
de la enfermedad. Estudiar un animal que ha sufrido una alteracin (p. ej., una mutacin en el
gen de la enfermedad de Huntingdon o una alteracin cromosmica en casos de sndrome de
Down) es mucho ms simple y se ajusta ms a la realidad que pretender entender
enfermedades de origen polignico o de gran interaccin con el ambiente como la esquizofrenia.
En este ltimo caso, muchas veces se recrean condiciones ambientales durante el desarrollo del
experimento para provocar en los animales conductas similares a las que se ven en personas
que sufren trastornos mentales (evitacin del riesgo, retraimiento, problemas de concentracin,
etctera).
Los cultivos de clulas se han basado normalmente en la obtencin de material histolgico del
sujeto de experimentacin (control sano o paciente) y su posterior manipulacin. De esta forma
se han cultivado, entre otras, clulas epiteliales, clulas sanguneas y tejido neuronal (p. ej.,
biopsia de bulbo olfatorio). Estos estudios han avanzado espectacularmente en los ltimos aos,
gracias en parte a los estudios del doctor Yamanaka (Premio Nobel en 2012) y a la induccin
de clulas pluripotenciales desde tejido diferenciado (iPS). Es decir, transformar una clula
epitelial (de la piel) de un paciente en una clula neuronal, lo que permite obtener tejido
cerebral primario.
de
Fotones
Simples
(SPECT)
Son dos variantes de la misma tcnica. En ambos casos se consiguen imgenes en tres
dimensiones, de resolucin menor que la RM. En el mbito acadmico y cientfico, la PET est
arrinconando el uso de la SPECT, debido a su mejor resolucin espacial. Adems, existen
actualmente mquinas que combinan la PET con las TAC/RM, lo que permite tener dos tipos de
imgenes.
Resonancia Magntica Funcional (fRM)