Doenas relacionadas s Respostas Imunes na Pele

- So doenas inflamatrias causadas por respostas imunes desreguladas e

inadequadamente direcionadas na pele. Alm dessas doenas tambm existem
vrios linfomas malignos que afetam primariamente a pele, maioria derivados
de clulas T residentes na pele.
1. Psorase
- Distrbio inflamatrio crnico da pele
- Caracterizado por placas eritematosas e descamativas avermelhadas,
acometendo pele e unha.
- Causada por respostas imunes inatas, mediadas por clula T.
- O que reduz a manifestao da doena: Reduo do n de DC cutneas pelo
tratamento com o psoraleno (composto qumico absorvente de luz ultravioleta A
[UVA]) juntamente com exposio luz solar Terapia PUVA.
- Incio: Quando o trauma ou infeco induzem a produo de catelicidina LL37 pelo queratincitos (clulas diferenciadas que produzem queratina),
formando complexos com o DNA do hospedeiro, e ento ativam DC
plasmocitides na pele atravs do TLR9.
* As DC plasmocitides ativadas produzem muito IFN- e a pele
psoritica fica com interferon do tipo I.
* Um dos efeitos do IFN- a ativao de outras DC que so induzidas
a migrar p/ os linfonodos, ativar clulas T auxiliares de especificidade
antignica desconhecida e induzir sua diferenciao em clulas T efetoras
presentes na pele.
* Essas clulas T circulam p/ a derme e promovem uma cascata
inflamatria e proliferao dos queratincitos. As clulas T H1 e TH17 podem
est envolvidas.

2. Dermatite atpica
- Doena inflamatria crnica da pele
- Caracterizada por erupes pruriginosas
- Com participao da IgE especfica a antgenos ambientais e as clulas que
expressam receptores Fc de alta afinidade para IgE (Fc RI)
- Participao de mastcitos, ativao de DC como na Psorase.
- Fc RI expresso nas DC cutneas, clulas de Langerhans e DC
plasmocitides.
- Na Dermatite atpica a resposta das DC sinalizao de TLR influenciada
pela sinalizao do Fc RI e pela citocina estromal tmica linfopoietna (TSLP)
produzida por queratincitos, levando a uma resposta inicial TH2.

TECIDOS IMUNOPRIVILEGIADOS
- So tecidos desenvolvidos para estar protegidos, em graus variados, das
respostas imunes Stios imunoprivilegiados.
- Termo imunoprivilgio imunologista Sir Peter Medawar (1940) usou para
descrever a falta de respostas imunes a tecidos transplantados no crebro ou
na cmara anterior do olho de animais experimentais.
- Os antgenos estranhos que poderiam causar uma resposta imune na maior
parte dos tecidos so frequentemente tolerados nesses stios
imunoprivilegiados.

Imunoprivilgio no Olho
- A viso pode ser facilmente prejudicada por uma inflamao no interior do
olho.
- Cmara anterior do olho, um espao preenchido por lquido entre a crnea
transparente frente e a ris e o cristalino atrs.
- A inflamao na Cmara pode levar opacificao da crnea transparente e
do cristalino, com perda da viso.
- Cmara anterior possui caractersticas anatmicas que contribuem p/ o
imunoprivilgio: Junes de ocluso e resistncia a vazamentos dos vasos
sanguneos nos tecidos adjacentes cmara anterior (Barreira hemato-ocular),
natureza avascular da crnea e ausncia de linfticos drenando a cmara
anterior limitando o acesso do sistema imune adaptativo a antgenos no olho.
* As clulas que revestem a cmara anterior (epitlio da ris e o
endotlio) expressam Faz-ligante e PD-L1 que podem induzir a morte ou
inativao das clulas T, respectivamente.
- Ocorre um desvio imunolgico na cmara anterior, em que a introduo de
um antgeno proteico estranho na poro anterior do olho induz ativamente
tolerncia sistmica quele antgeno. Pode ser mediado por Treg.
* Reduz as chances de respostas imunes adaptativas p/ antgenos
estranhos no olho.
- Estudos em camundongos mostram que o antgeno introduzido na cmara
anterior transportado por macrfagos ou DC pelo sangue at o bao e
apresentado por clulas B esplnicas a clulas T virgens, induzindo a gerao
de clulas T reguladoras especficas p/ o antgeno.

Imunoprivilgio no Crebro

- Inflamao no crebro pode levar a perturbao funcional e morte de

neurnios.
- Crebro possui caractersticas anatmicas que prejudicam a imunidade
adaptativa ao antgeno: Ausncia de drenagem linftica funcional e
escassez de DC.
- Rico em macrfagos residentes (Micrglia) que so ativados em
resposta a dano tecidual ou infeces no crebro. Tem um limiar alto
para sua ativao, como a sinalizao inibidora pelo receptor CD200
expresso pela micrglia.