CURSO:

SEMINARIO DE EMBRIOLOGA HUMANA Y GENTICA BSICA

TEMA:
ONCOGENTICA: GENTICA DEL CNCER

DOCENTE:
VEGA LINARES, JOS LUIS

AUTORES:

ASALDE YUPTON, YAJAIRA

GUEVARA LLERENA, MARISOL
PREZ FERNNDEZ, JHOSUNY
RAMOS CLADERN, LEANDRO

I.- OBJETIVOS

II.- INTRODUCCIN

III.- DESARROLLO DEL CUESTIONARIO

6. PROTOONCOGENES ONCOGENES
Protooncogenes-oncogenes Los protoooncogenes son genes incluidos en el
genoma humano que regulan el crecimiento y la diferenciacin celular. Sus
protenas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles
para su regulacin. En principio, el trmino protooncogn puede ser confuso,
ya que implica de forma errnea que estos genes existen con el nico fin de
expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su funcin es esencial para la
regulacin del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe
celular, convirtindolos en oncogenes. Estos oncogenes originarn protenas
con expresin/funcin alterada que favorecern el crecimiento y/o la
invasividad tumoral
La investigacin de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han
realizado en biologa molecular sobre los genes transformantes de los virus. De
esta manera se descubri la relacin entre el virus del papiloma humano y
cncer de crvix, VHB y cncer heptico, o VEB y linfoma de Burkitt y el
carcinoma nasofarngeo, entre otros.
Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca
la sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora. El
paso/activacin de protooncogn a oncogn se puede producir por diferentes
mecanismos: - Translocacin: cuando una parte de un cromosoma se liga a
otro. El resultado es un hbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto
da lugar a una alteracin en la transcripcin del DNA. - Mutaciones puntuales:
sustitucin de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por
ejemplo G:C por A:T. - Amplificacin: las clulas eucariotas estn formadas por
un genoma diploide, es decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas
circunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de veces,
aumentando su tasa de expresin, dando lugar a la amplificacin del gen. Es
uno de los mecanismos ms habitualmente implicados en la carcinognesis. Mutagnesis por insercin: producida por la insercin del ADN del virus en el
genoma del husped.
Entre los virus que pueden provocar mutaciones que lleven al cncer, podemos
distinguir entre los pertenecientes al grupo de los retrovirus y los
pertenecientes al grupo de los ADN-virus. En una infeccin retroviral, el virus se
integra en el cromosoma de la clula infectada, previa conversin de su ARN
en cadena doble de DNA en el citoplasma. Este provirus puede insertase en el
genoma cerca de un protooncogn. Cuando ahora el virus se reproduce, el
protooncogn (o parte de l) puede incorporarse en el genoma viral. Tras ciclos
repetidos de infeccin viral y reproduccin, el protooncogn que porta puede
mutar y/o reordenarse en el genoma, de tal manera que se convierte en
oncogn. Algunos ejemplos de estos virus son los virus de la leucemia humana

1 y 2 (HTLV-1 y HTLV-2). En cuanto a los ADN-virus, Se integran en el genoma

del husped de forma permanente. Pueden expresar de esta manera genes
como E1A y E1B que inactivan p53 y pRB y tambin estimular la ciclina A y E.
Algunos ejemplos son el Ag E1A de los adenovirus, el Ag T del SV- 40, y la
protena E6 en el HPV. Se han constatado tres tipos de virus con importancia
oncognica clnica: - Los herpesvirus, como el virus de Ebstein-Barr en relacin
con linfoma Burkitt y el carcinoma nasofarngeo, - Los hepadnavirus, como el
virus de la hepatitis B en relacin con el hepatocarcinoma.

7. GENES SUPRESORES DEL CNCER.

Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el
crecimiento excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales.
Cuando se produce una mutacin en estos genes, sus protenas no se expresan
o dan lugar a protenas no funcionales, favoreciendo la aparicin del proceso
de carcinognesis, al no existir un control de la proliferacin celular. Para que
estos genes supresores adquieran su capacidad oncognica, necesitan sufrir
mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan
completamente su capacidad funcional. Como consecuencia, el crecimiento
celular queda sin regulacin, producindose una proliferacin descontrolada
que puede conducir a la formacin de tumores. Es decir, la alteracin se
manifiesta con carcter recesivo. Tambin puede ser heredada esta alteracin
en la lnea germinal, lo que explicara el carcter hereditario de determinados
tumores, cuya frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso, uno
de los alelos ya se hereda alterado, por lo que slo se necesita una mutacin
en el otro alelo, para que se manifieste la enfermedad (sensibilidad familiar).
Los mecanismos por los cuales se puede alterar la expresin de los genes
supresores son similares a los descritos para los protooncogenes. Son
numerosos los genes onco-supresores estudiados, entre los ms conocidos
tenemos p53, retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC, NF1, NF2 y WT-1.

8. Anomalas cromosmicas y Cncer: Leucemia. Ejemplos.

ALTERACIONES CROMOSMICAS NUMRICAS
La Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) puede clasificarse en cuatro subgrupos
basndose en el nmero modal de cromosomas en las clulas leucmicas:
hiperdiploida (cariotipos con ms de 46 cromosomas); seudodiploida (46
cromosomas con alteraciones estructurales); diploida normal (46 cromosomas
normales) e hipodiploida (menos de 46 cromosomas).
Hiperdiploida: El 25-30% de los nios con LLA presentan hiperdiploida de
ms de 50 cromosomas. Aunque la mayora de los cromosomas estn
implicados, ciertos cariotipos parecen ser prevalentes, desconociendo el
significado de los mecanismos para la ganancia preferencial de ciertos
cromosomas. El cromosoma 21 es el ms frecuente involucrado seguido de los
cromosomas 6, 4, 8, 10 y 14 . Los pacientes con hiperdiploida de ms de 50
cromosomas presentan factores de buen pronstico: edad entre 2 y 10 aos,
recuento leucocitario menor 10 109/l, morfologa L1 y un fenotipo inmaduro
pre-B (CD10+). Ms de la mitad de los casos presentan adems alteraciones
estructurales. El porcentaje de curacin para estos pacientes oscila entre el 75
y el 80%, aunque el pronstico es menos favorable para los que presentan
alteraciones estructurales. El grupo de 47-50 cromosomas representa el 13 %

de los casos; la mayora tienen 47 cromosomas. Este grupo se asocia con

mayor frecuencia a alteraciones estructurales (1q, 6q, 12p, 19p). Clnicamente
presentan leucocitosis, altos valores de lacticodeshidrogenasa (LDH) y edad
alta. El pronstico para este grupo es diferente segn las series, lo que refleja
una naturaleza heterognea del grupo4.
Hipodiploida: Los cariotipos con ms de 46 cromosomas son poco frecuentes
detectndose en el 7-9% de los casos; la mayora presentan 45 cromosomas
con una alta incidencia de alteraciones estructurales. La hipodiploida puede
deberse a la prdida completa de cromosomas, translocaciones
desequilibradas o cromosomas dicntricos. La prdida del cromosoma 20 es lo
ms frecuente. Los raros casos de hipodiploidas de menos de 30 cromosomas
tienen una media de supervivencia de 11 meses.
Seudodiploida: En todas las series es el grupo mayoritario con una
incidencia del 30-40 %, caracterizado por 46 cromosomas/clula con
alteraciones estructurales. Se le define como un subgrupo de alto riesgo con
una edad superior a los 10 aos, mayor incidencia de subtipos morfolgicos L2
y L3, alto recuento de leucocitos y LDH. El peor pronstico de este grupo es
probablemente un reflejo de las alteraciones cromosmicas estructurales
Diploida normal: Los cariotipos normales se detectan ms entre pacientes
con LLA-T. El pronstico para este grupo parece ser intermedio entre la
hiperdiploida de ms de 50 cromosomas y la seudodiploida.
La leucemia linfoblstica aguda (tambin denominada leucemia linfoide aguda
o LLA) es un tipo de cncer de la sangre en el que, por causas desconocidas, se
producen cantidades excesivas de linfocitos inmaduros (linfoblastos). Las
clulas cancerosas se multiplican rpidamente y desplazan a las clulas
normales de la mdula sea, el tejido blando del centro de los huesos dnde se
forman las clulas sanguneas.
En condiciones normales los linfocitos se producen en la mdula sea y en
otros rganos del sistema linftico (timo, ganglios, bazo), siendo los
encargados de nuestra defensa al ser capaces de atacar, directamente o a
travs de la produccin de unas sustancias denominadas anticuerpos, a todo
agente que invada o clula anmala que se produzca en nuestro organismo. En
la LLA, los linfoblastos (precursores de los linfocitos) se fabrican en cantidades
excesivas y no maduran. Estos linfocitos inmaduros invaden la sangre, la
mdula sea y los tejidos linfticos, haciendo que se inflamen. Tambin pueden
invadir otros rganos, como los testculos o el sistema nervioso central.
La LLA es la forma ms comn de leucemia infantil y en nuestro pas
se diagnostican alrededor de 30 nuevos casos por milln de habitantes y ao,
siendo el cncer infantil ms frecuente. La mxima incidencia se produce entre

los 2 y 5 aos y en el sexo masculino (relacin 2:1 con respecto sexo

femenino).
Tipos de leucemia linfoblstica aguda infantil
La leucemia linfoblstica aguda puede afectar a los linfocitos B, que producen
anticuerpos para ayudar a combatir las infecciones, o a los linfocitos T,
responsables de coordinar la respuesta inmune mediada por clulas. Por ello, la
OMS clasifica a las LLA de acuerdo con el tipo de linfocito afectado y el grado
de maduracin del mismo, distinguindose:
Leucemia linfoblstica aguda de precursores B (incluye diversos subtipos
identificables mediante estudios inmnofenotpicos; Pro-B, Pre-B comn, Pre-B)
Leucemia linfoblstica aguda de precursores T (incluye diversos subtipos
identificables mediante estudios inmnofenotpicos; Pro-T, Pre-T, tmica cortical,
tmica madura)
Leucemia linfoblstica de precursores B maduros (tambin llamada LLA
Burkitt-like)
En todas ellas pueden detectarse translocaciones cromosmicas
(desplazamiento de un trozo de cromosoma u otro cromosoma) y alteraciones
moleculares que hacen variar el pronstico y el tratamiento de la enfermedad.
Por ejemplo, la presencia del denominado cromosoma Filadelfia, una
translocacin entre los cromosomas 9 y 22 [t(9;22)], confiere un especial mal
pronstico a esta variedad de LLA, obligando a un tratamiento ms agresivo
que en el resto de LLA.
Los nios con el sndrome de Down presentan un riesgo de diez a veinte veces
ms alto de padecer leucemia en comparacin con los nios sin el sndrome de
Down. En los nios con sndrome de Down que presentan LLA, el pronstico es
similar al resto.
Los sntomas y el diagnstico
Las manifestaciones clnicas de los enfermos de leucemia linfoblstica
aguda reflejan una insuficiencia medular provocada por la proliferacin de los
linfoblastos en la mdula sea y su infiltracin en los distintos rganos y
tejidos. El comienzo es casi siempre agudo y las manifestaciones clnicas no
suelen preceder al diagnstico en ms de 2 meses. Lo habitual es que el
enfermo presente sntomas como: prdida de apetito, sensacin de debilidad y
fatiga, fiebre, dolores seos, articulares y musculares, hematomas en brazos y
piernas, producidos por la falta de plaquetas. En ocasiones se producen
verdaderas hemorragias espontneas (nariz, encas) o bien hemorragias
excesivas en pequeas heridas.

Algunos pacientes pueden presentar infecciones (abscesos, sinusitis,

neumona, etc.) como sntoma inicial. En otros, puede observarse un aumento
del tamao de los ganglios linfticos y molestias abdominales como
consecuencia del crecimiento del hgado o el bazo. Un pequeo porcentaje de
enfermos puede presentar manifestaciones como consecuencia de la
compresin de estructuras vecinas (por ejemplo el mediastino) por parte de los
ganglios linfticos inflamados, o sntomas derivados de la infiltracin del
sistema nervioso central (dolor de cabeza, vmitos, somnolencia, etc.), de los
testculos (dolor, hinchazn) o de los huesos (dolores seos).
Aunque cualquier rgano puede estar infiltrado por los linfoblastos, los ms
frecuentemente afectos son el hgado, el bazo y los ganglios linfticos. La
frecuencia de infiltracin de estos rganos es del 80, 70 y 50%,
respectivamente. La infiltracin de otros rganos como las mamas, los
testculos o la piel y las mucosas es muy poco frecuente en el momento del
diagnstico, aunque puede constituir la localizacin inicial de las recadas.
Para efectuar un diagnstico preciso, debern realizarse diversas extracciones
de sangre y de mdula sea (obtenida esta ltima mediante puncin del
esternn o del hueso de la cadera) en la que se analizarn diversos aspectos
como morfologa, recuento, inmunofenotipo, cariotipo y biologa molecular.
Adems, se efectuarn radiografas para valorar si existe aumento de tamao
de los ganglios del mediastino y se valorar si la enfermedad se ha extendido
al sistema nervioso central mediante unapuncin lumbar con el fin de analizar
el lquido cefalorraqudeo que baa dicho sistema.
ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Cromosoma Filadelfia El cromosoma Filadelfia (Ph) es el nombre dado al
diminuto cromosoma 22 resultado de la t(9;22)(q34;q11). Lo presentan ms del
95 % de las leucemias mieloides crnicas, el 1-2% de los casos con leucemias
mieloblsticas agudas, entre el 15 y el 30% de las LLA del adulto y en el 5% de
las LLA peditricas (fig. 1). Ms del 40% de los nios con cromosoma Ph
presentan cambios adicionales, cambios que no parecen tener implicaciones en
el pronstico. Clnicamente, el cromosoma Ph identifica un importante
subgrupo caracterizado por una edad alta (> 10 aos), hiperleucocitosis, alta
incidencia de morfologa L2 y cariotipos preferentemente seudodiploides. La
mayora de los blastos Ph+ presentan un fenotipo pre-B (inmunoglobulinas
citoplsmicas negativas) aunque se han descrito casos con fenotipo T y
leucemias bifenotpicas9 . El pronstico para los pacientes con Ph+ es malo,
aun con tratamientos de quimioterapia intensiva, por lo que el trasplante
alog- nico de medula sea o el trasplante de clulas progenitoras de sangre
perifrica est indicado en todos los casos
Leucemia mielgena crnica (LMC)

Es un cncer que comienza dentro de la mdula sea, el tejido blando en el

interior de los huesos que ayuda a formar todas las clulas sanguneas.
La LMC ocasiona una proliferacin incontrolable de clulas inmaduras que
forman un cierto tipo de glbulos blancos llamados clulas mieloides. Las
clulas afectadas se acumulan en la mdula sea y en la sangre.
Causas
La causa de la LMC est relacionada con una anomala cromosmica llamada
cromosoma Filadelfia.
La exposicin a la radiacin puede aumentar el riesgo de sufrir leucemia
mielgena crnica (LMC). Esto puede ser por tratamientos de radioterapia
utilizados en el pasado para tratar el cncer de tiroides o el linfoma de Hodgkin
o por un desastre nuclear.

Pasan muchos aos antes de que se presente leucemia por exposicin a la

radiacin. La mayora de las personas a quienes se les trata un cncer con
radiacin no contraen leucemia. La mayora de los pacientes con LMC no han
estado expuestos a la radiacin.
La LMC se presenta ms comnmente en adultos de mediana edad y en nios.
Sntomas
La leucemia mielgena crnica se agrupa en varias fases.

Crnica

Acelerada

Crisis hemoblstica

La fase crnica puede durar meses o aos y la enfermedad se puede presentar

con pocos sntomas o ser asintomtica durante este tiempo. La mayora de las
personas reciben el diagnstico durante esta etapa, cuando les hacen
exmenes de sangre por otras razones.
La fase acelerada es una fase ms peligrosa durante la cual las clulas de la
leucemia se multiplican con mayor rapidez. Los sntomas frecuentes
abarcan: fiebre (sin infeccin), dolor seo e inflamacin del bazo.
Leucemia mielgena aguda
Es un cncer que comienza dentro de la mdula sea, el tejido blando en el
interior de los huesos que ayuda a formar las clulas sanguneas. El cncer

crece a partir de las clulas que normalmente se convertiran en glbulos

blancos.
Aguda significa que la enfermedad se desarrolla rpidamente y por lo regular
tiene un curso agresivo.
Causas
La leucemia mielgena aguda (LMA) es uno de los tipos de leucemia ms
comunes entre los adultos y es un tipo de cncer raro en personas de menos
de 40 aos.
La LMA es ms comn en hombres que en mujeres.
Las personas con este tipo de cncer tienen abundancia de clulas inmaduras
anormales dentro de su mdula sea, las cuales se multiplican muy
rpidamente y reemplazan a las clulas sanguneas sanas. La mdula sea,
que ayuda al cuerpo a combatir infecciones y que produce otros componentes
de la sangre, finalmente deja de trabajar correctamente. Las personas con este
tipo de leucemia se vuelven ms propensas a infecciones y presentan un
aumento del riesgo de sangrado a medida que las cantidades de clulas
sanguneas sanas disminuyen.
En la mayora de los casos, el mdico no puede determinar la causa de este
tipo de leucemia; sin embargo, los siguientes factores pueden llevar a algunos
tipos de leucemia, incluida la leucemia mielgena aguda:

Trastornos sanguneos, como policitemia vera , trombocitemia y

mielodisplasia

Ciertos qumicos (por ejemplo, el benceno)

Ciertos frmacos quimioteraputicos, incluidos el etopsido y otros

conocidos como alquilantes

Exposicin a determinados qumicos y sustancias dainas

Radiacin

Un sistema inmunitario debilitado debido a un trasplante de rganos

IV. CONCLUSIONES
V.- REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

http://amglez.webs.ull.es/Protooncogenes,%20Oncogenes%20y%20Genes
%20supresores%20de%20Tumor.pdf
http://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/paciente/tratamiento-lmaadultos-pdq
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000541.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000542.htm
http://www.fcarreras.org/es/leucemia-linfoblastica-aguda-infantil_363423