UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

INTEGRANTES

ARMAS MIRANDA, LOURDES

MARCOS RODRIGUEZ, JESSY
MARQUEZ YALTA, KARINA
MEREGILDO TORIBIO, SULI
MINCHOLA PACHAMANGO, ANGIE

TEMA:

PENICILINAS

DESCUBRIMIENTO,ESTRUCTURA Y REACTIVIDAD
DE LAS PENICILINAS
DESCUBRIMIENTO

En 1928, el investigador Alexander Fleming descubri la

penicilina. Fleming estaba trabajando con unas
bacterias llamadas estafilococos dorados,
casualmente, descubri que stas eran destruidas por
un hongo muy comn originado por la llamado
Penicillium Notatum, o sea, la penicilina.

ESTRUCTURA
grupo amino secundario

La estructura bsica de
la penicilina
anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactmico

REACTIVIDAD
Ncleo del cido 6-aminopenicilanico es esencial para la actividad biolgica de este compuesto.

SI las betalactamasas bacterianas clivan el anillo betalactmico,----- se producen

cidos
penicilicos que
caracen de
actividad
antibacteriana.

PUEDE SER PREVENIDO POR:

Adicin de ciertas cadenas laterales aclicas que protegen el anillo

betalactmico .
COMBINACIN DE LA PENICILINA CON UN INHIBIDOR DE LAS BETALACTAMASAS

(como cido clavulnico, sulbactam o tazobactam)

que inactivan algunas de estas enzimas bacterianas

MODO Y MECANISMO DE
ACCIN DE LAS PENICILINAS

penicilinas

Crecimiento
bacteriano

Formada por unidades

Peptdicas

Glucosidicas

Interfieren el
procesos como

aglutinacin

Biosntesis de
pared celular
bacteriana

ENLACES DEL
ENTRAMADO

Formado por
Restos de :

glicina

D-alanina:

Catalizada por
Trasn-peptidasa

MECANISMO MAS ACEPTADO

Se basa en

basado en si similitud estructural con la conformacin adoptada por el

fragmentoD-Ala-D-Ala que interviene en la formacin de los enlaces
cruzados

PENICILINAS BIOSINTTICAS: Alcance Y

Llimitaciones

las limitaciones
farmacolgicas de las
penicilinas biosintticas
se centran en tres
niveles: por una parte, su
inactivacin enzimtica
por parte de la lactamasas. Por otra
parte, el espectro de
accin de las penicilinas
biosintticas est
limitado a las bacterias
Gram-Positivas, ya que
la mayora de las GramNegativas suelen ser
resistentes. Por ltimo, la
aparicin de fenmenos
alrgicos en ciertos
individuos limita
seriamente el uso de
este tipo de antibitico.

FARMACOMODULLACIN DE LAS PENICILINAS

Solucin al problema farmacocintico: formacin de
liberacin sostenida
las penicilinas consisti
en la formacin de
sales que,
administrados por va
parenteral, permitieran
la acumulacin de
antibitico en los
tejidos grasos y su
liberacin sostenida
de modo semejante a
los descripto por
hormonas esteroideas.

PENICILINAS SEMISINTTICAS
PENICILINAMIDASAS O
PENICILINASAS

Penicilinas semisintticas
resistentes a los cidos
Se basa en la
incorporacin de
sustituyentes
atrayentes de
electrones por
efecto inductivos en
posicin del grupo
carbonilo de la
cadena lateral, de
manera que queda
as reducido el
carcter nuclefilo
de dicho grupo.

PENICILINA V

AMOXICILINA

AMPICILINA

Profrmacos ms
fcilmente
absorbibles

PENICILINAS SEMISINTTICAS
RESISTENTES A LAS -LACTAMASAS

1.-poseen grupos voluminosos unidos al Crbono alfa del grupo pentacilo sustituidos en posicin orto, esto
genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas
2.- Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromticos conjugados (nafcilina), lo que le sumara
resistencia.
3.-Otro factor que ayuda es que el mismo Carbono alfa sea parte del sustituyente (C4nario)(meticilina y
nafcilina). }
4.-Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio cido. El aumento
en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -, por lo son menos activas

mecanismo de accin de estos antibiticos se basa en la reaccin de la -lactama

con el centro activo de la enzima transpeptidasa , los sustituyentes de la cadena
lateral excesivamente voluminosos condujeron a compuestos que, aunque
resistentes frente a las -lactamasas, resultaron prcticamente inactivos. Fue
necesario, por tanto, afinar al mximo el diseo hasta conseguir sustituyentes
compatibles con el mecanismo de accin de estos antibiticos y que resultasen a
la vez eficaces como protectores frente a las -lactamasas.

LAS ISOXAZOLILPENICILINAS:

Poseen un anillo heteroatomico comn sustituido por un

benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes
halgenos segn el compuesto (Cloxacilina, Dicloxacilina,
Flucloxacilina).
Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos
en el anillo) y a b-lactamasas. Menos potente que la penicilina
G sobre gram + (igual que meticilina).

II.-PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO

a) Aminopenicilinas:

La amoxicilina, la ampicilina y sus derivados constituyen los ejemplos

ms representativos. Estas penicilinas se disearon como anlogos ms
estables frente a los cidos y administrables por va oral. Su mayor
espectro de accin constituye un valor adicional, si bien sonsensibles a
las -lactamasas.

b) Ureidopenicilinas

Pertenecen a este grupo la mezlocilina y la piperacilina. Son

sensibles a las -lactamasas y al medio cido, por lo que se han
de administrar por va parenteral.
Poseen un grupo ureido unido por un lado al C y por otro a
una una cadena que se cree imitara a la cadena de
peptidoglicano lo que le dara una mayor afinidad a la PBP
incrementando as su potencia antibitica.

c) Carboxipenicilinas:

La carbenicilina, la carfecilina y la ticarcilina pertenecen a este

grupo. Son penicilinas selectivas frente a bacterias Gramnegativas, por lo que complementan el espectro de accin de las
penicilinas procedentes de fermentacin .
El amino de las anteriores es sustituido por un grupo cido que si
bien no ofrece resistencia al medio cido (uso parenteral)
incrementa su accin sobre gram -. Los grupos cidos pueden der
COOH (Carbenicilina, Ticarcilina, Temocilina) o SO3H
(Sulbencilina).