Enfermedades Por Defectos Enzimaticos

BIOQUIMICA: ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS
Real Hernndez, Ral Anthony.

Quiroz Ricapa, Victor.
Romn Santilln, Gianmarco
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE

SAN MARCOS
(Universidad del Per, DECANA DE
AMERICA)
ESCUELA ACADEMICO
PROFESIONAL DE
MEDICINA HUMANA
ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

En
este
primer
captulo,
hemos
estudiado
tres
aspectos. El primer aspecto que fue el agua y pH. El
BIOQUMICA - CAPTULO I
(ENZIMAS)
TEMA DE REVISIN Y APLICACIN DE
BIOQUMICA: ENFERMEDADES POR
DEFECTOS ENZIMTICOS
segundo fue enzimologa, relacionado con enzimas,

coenzimas,
cofactores,
cintica
enzimtica
los
factores que afectan esta actividad. Luego, el aporte

de nutricin. Al final de cada captulo, hay un tema de
revisin de aplicacin de Bioqumica.
Miren, empecemos entonces. Lo que voy a hablar el
PROFESOR:
da de hoy, se trata de poner algunos ejemplos para
Prof. MIGUEL H. SANDOVAL VEGAS
enzimas. Ya hemos visto en el seminario, que hay
REDACTORES:
que Uds. sigan entendiendo la propiedad de las

varias enzimas de utilidad clnica. Las transaminasas
Orellana Mantari, Angie Melissa.

YllaVasquez, Juan Jos.
Tafur Portocarrero, Geancarlo.
Huaman Berna, Luis Andrs.
Rosales Zuiga, JosiasMirko.
Hurtado Flores, Maria Alejandra
Gutierrez Gomez, Shuelem Ybeth.
son ms de 50, pero solo dos son las que son clnicas.
En el hgado hay un montn de enzimas, pero son
unas cuantas las que se usan para el diagnstico
clnico: las dos transaminasas, la fosfatasa alcalina, la
fosfatasa cida, la -glutamiltranspeptidasa. Entonces,
Medicina Humana. Promocin 2011
son 5 las que se usan para el diagnstico clnico
se puede metabolizar las grasas y estas se
usualmente. En infarto agudo de miocardio, adems
acumulan.
2. Que sea utilizado en otra va metablica.
3. Que salga de la clula. Pero para que salga, este
de las transferasas, usamos la CPK (creatinquinasa), la

lactodeshidrogenasa, y otras molculas que no son
enzimas, como la troponina y la mioglobina, que
tambin se usan en el diagnstico de infarto.
sustrato debe ser permeable. Y aclaro que,

aunque creamos que la permeabilidad es de
afuera para dentro, tambin es de adentro hacia
Entonces, Uds. estn viendo la utilidad de estas
afuera. Si este sustrato, es impermeable, no va
molculas. Que no les extrae que se les ponga casos.
a salir. Y si es permeable, si va a salir.
Y se les diga: el paciente, de tales caractersticas,

enzimas as Qu puede tener? O si tiene esta
afeccin, qu enzimas van a estar ms elevadas?
Estas enzimas, que nos sirven para la clnica, en
algunas ocasiones, cuando fallan, traen serios y
graves problemas.
si
fallase
clula? Hay dos posibilidades.

1. Que se acumule y no haga dao, lo cual es
difcil.
2. Y lo seguro que va a pasar es que la presencia
de una molcula dentro de la clula va a
Qu pasara si una enzima no funciona? Qu

ocurrira
Qu pasara si este sustrato se acumula dentro de la
una
enzima?
Cul
sera
la
respuesta? El sustrato se acumula. Y esto, qu podra

generar? Un sustrato que se acumula en la clula,
tiene tres caminos:
1. Acumularse, como es el caso del hgado graso.
En el hgado graso hay un defecto, por el cual no
trastocar su metabolismo. Esa molcula puede

ser
inductora
inhibidora
de
otras
rutas
metablicas. Y al hacerlo as, va a alterar el

metabolismo
celular.
all,
va
origina
problemas.
Qu generara la falta de una enzima? Que se
acumule sustrato. Y eso est correcto. Qu otra cosa
podra pasar? Si no se forma el producto deseado,
reacciones, cambia a isoleucina. Y la isoleucina es una
entonces va a haber carencia y la clula va a tener
molcula inhibidora por retroalimentacin o feed back
problemas, va a tener dificultades.
para la enzima 1, es decir, para la formacin de

treonina al primer intermediario metablico.
En esta cadena, en esta va metablica, hay 4
intermediarios.
Que otra cosa puede suceder .. Silencio. Alumno:
que no se forme el producto deseado; Profe: exacto si
no se forma va a ver carencia de producto, va a ver
carencia y la clula tambin va a tener dificultades,
ahora en la imagen que ustedes estn viendo all es
una imagen de la treonina (creo q eso dice) que a
travs de varias reacciones cambia a isoleucina, muy
bien y la isoleucina es una molcula inhibidora por
retroalimentacin o feedback como tambin le llaman
para la enzima 1 es decir para la transmisin de
treonina en el intermediario 1, en esta cadena, en esta
va metablica hay 4 intermediarios, el hecho que la
treonina
En la imagen que Uds. estn viendo all, es una

imagen de la treonina, que a travs de varias
se
transforme
en
isoleucina
que
la
isoleucina regule va retroalimentacin a la primera

enzima, que va a hacer controlar y regular el
intermediario 1, si hay un defecto enzimtico de por
ejemplo la enzima 5, que ms hara entonces que este
el gas paralizante que lo puso de ejemplo la doctora
efecto de retroalimentacin no se dara y sera un caos
Soberon en una de sus clases, ese gas paralizante
para la clula y eso se refleja en una enfermedad e
bloquea a una enzima, A qu enzima? alumnos: A la
inclusive hasta en la muerte, se entendi quedo claro,
colinesteraza, y que es lo que hace la colinesteraza
muy bien entonces que puede ocurrir varias cosas, lo
hidroliza a la acetilcolina que es un neurotransmisor,
primero que puede ocurrir es que una va metablica
entonces la seal viene se libera la acetilcolina llega a
se bloquee y eso es muy perjudicial para la clula,
su receptor y tiene que ser hidrolizado para que ese
imagnense que la va de sntesis de ARN se ve
receptor tenga la posibilidad de recibir a otro, sino es
bloqueada, no hay sntesis de protenas y eso que
hidrolizado este receptor va a estar ocupado y la seal
generara mmm ; hay un frmaco nuevo que se
no va a poder pasar por segunda vez, entonces va a
llama Azitromicina lo van a llevar en farmacologa,
venir el bloqueo paulatino de las terminaciones
este frmaco de nueva generacin que es lo que hace
nerviosas hacia los msculos, por eso se llama gas
corta una enzima, inhibe una enzima de la sntesis de
paralizante, lo primero que ocurre es que los msculos
RNA de las bacterias y como el RNA y las bacterias
que son estriados y voluntarios se van a paralizar,
tienen enzimas especficas, no nos hace dao a
luego los msculos estriados que estn inervados
nuestras enzimas de sntesis de RNA, interesante un
tanto
tratamiento usual dura entre 5 a 7 das con pastillas
msculos que gobiernan el sistema autnomo y que
hasta a veces 10 dependiendo la gravedad, con este
tambin gobierna el sistema nervioso este voluntario o
frmaco solo se requieren 3 pastillas una cada da
motor
nada ms, entonces conocer esta teora es importante
dormimos no tenemos conciencia durante el sueo
para luego aplicarlo en la salud bloque una va
pero el sistema autnomo se hace cargo de los
metablica pero tambin es peligroso, porque si algo
msculos estriados de la ventilacin, diafragma e
bloque una va metablica ha de ser letal, por ejemplo
intercostales fundamentalmente y siguen trabajando,
voluntaria
son
como
msculos
involuntariamente
respiratorios,
si
los
nosotros
entonces la muerte por ese gas paralizante es
son de naturaleza proteicas, hay un grupo pequeo
horrible, primero te quedas inmvil y luego quieres
que
respirar y no puedes, cul ser la causa de muerte,
podramos pensar o asumir que una enzima no est o
bueno el gas paralizante pero realmente la muerte
falla en su funcionamiento? decimos que hay una
porque se va a dar, por acidosis general; si se para la
variacin en la secuencia codificadora de la enzima.
ventilacin que va a pasar rpidamente con el pH va a
Esta variacin har que se sintetice la enzima alterada
disminuir y muere por acidosis, el bloqueo de una va
y no tenga problemas en la actividad, como la NDA
metablica cuando se altera una enzima puede ser
que tiene ms de 50 variedades (variacin gentica) y
fatal, la acumulacin de un compuesto, la disminucin
todas son isoenzimas estructurares, hubo mutacin
final de un producto o tambin pueden abrirse otras
pero no afecto la actividad enzimtica; encambio otras
vas metablicas que normalmente no se abren y aqu
enzimas s, basta que cambie un aminocido para que
les voy a poner un ejemplo, pero en realidad no sera
automticamente deje de funcionar. Lo otro es que la
por falta de enzima, mal ejemplo, sino por falta de
alteracin enzimtica no produzca la enzima, entonces
sustrato, cuando falta un sustrato, cuando falta
se altera alguna parte del gen codificador de la
comida, el cuerpo echa mano de otros sustratos para
enzima
obtener energa, as por ejemplo las seoritas que
(ausencia total).
estn un poquito subidas de peso, pesan 50 kilos pero

creen que tienen 100, quieren bajar de peso y se
privan de alimentacin, entonces al no haber sustrato
el cuerpo toma otro sustrato se activa una nueva va
metablica, que repito para el caso de enzimas no
sera
un
buen
ejemplo,
cmo
se
genera
una
alteracin en una enzima? La mayora de las enzimas
son
de
RNA
(Ribosimas),
y simplemente sta ya
entonces
cmo
no se sintetiza
Las enfermedades entonces se van a generar de

manera hereditaria; rara vez se generan por factores
externos, salvo que haya radiacin de ionizantes como
en la explosin de una bomba atmica o
los casos
como Chernbil y el terremoto de Asia. Finalmente,

esta
enfermedad
gentica
conduce
fenotipos
desadaptativos; la mutacin hace que la enzima no
est presente y la persona sea diferente generando
laboratorio, en el microscopio, se ve esa imagen en la
inclusive la muerte; hay casos en que la muerte se da
sangre.
intrauterinamente, hay artculos en donde dicen que

las mujeres que no se cuidan (no hay control de
natalidad) salen embarazadas y del 50% al 60% salen
embarazadas y al fin de mes abortan, o alguna vez
hay un retraso de 1 a 3 das y se viene sola la regla,
eso es porque el ser concebido no puede adaptarse ya
que carece de enzimas por alteracin gentica y la
madre lo aborta espontneamente.
Habiendo entendido como se produce y como se
puede generar una alteracin enzimtica, les presento
el primer ejemplo: se trata de una enfermedad que
tiene ms o menos alguna frecuencia; y cuando uno
mira una lmina en la sangre, ve esto (imagen) el
paciente es alguien plido con todos los signos y
sntomas
de
una
anemia,
la
primera
vez
lo
diagnostican como anemia o aveces no necesitan

hacer diagnostica de laboratorio y simplemente le dan
el tratamiento clsico para la anemia (pastillas de
hierro, sulfato ferroso que acompaan con vitamina C
para facilitar su absorcin) pero pasa 1 2 meses y no
mejora, entonces se preocupan por analizarlo Y en el
Qu es lo grave ah? Ya han llevado histologa. Y

saben que los hemates no tienen ncleo. Tienen una
especie de hendidura central, como discos bicncavos.
Deben tener su color y debe ser de tamao uniforme.
Qu ocurre ah? El color del centro se hace muy
plido y se ampla. El hemate cambia de forma y de
tamao. Eso se llama anisocitosis. Y se observan,
como en esta imagen, clulas falciformes, como las
que ven all. Clulas en forma de pltano. Miren los
hemates. Diferente tamao. Y ah, justamente, debajo
de la clula falciforme, hay dos hemates: uno ms
grande que el otro. Pero estn juntos. Uno al lado del
otro. Este hemate tiene un halo interno, osea, una
pentosas vamos al mercado a coger un quilo de
parte central demasiado amplia. La razn? Carencia
pentosas, no. Pero si vamos a comprar glucosa bajo la
de hemoglobina. Y esos que son chiquititas? Son las
forma de sacarosa, eso si compramos y comemos, y a
plaquetas.
partir de esa glucosa las clulas obtienen la pentosa.
Qu es lo que ocurre en ese hemate?, lo que ocurre

es que hay la carencia de una enzima, que se
denomina glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Que es lo
que hace esta enzima? Lo que hace es transformar la
glucosa 6 fosfato en 6 fosfoglucogolactona eso es lo
que hace. Vamos con el cuento. Despus de que la
glucosa entra a la sangre, entra a las clulas la
glucosa se fosforila rpidamente. Se transforma de
glucosa y pasa hacer glucosa 6 fosfato; una ruta es
esta (diapos) y esta ruta es muy importante en el
hemate, esta ruta transforma a la glucosa en una
pentosa, de seis carbonos a cinco carbonos por
descarboxilacion y porqu es importante, bueno no
tanto por la ribosa, todas las clulas hacen esto eh. De
la ribulosa se forma la xillulosa, se forma la ribosa, se
forma la desoxirribosa y yo creo que la palabra ribosa
y la desoxirribosa si las conocen, en que o con que
esta relacionado, con los cidos nucleicos. Quiere
decir
que
como
obtenemos
nosotros
nuestras
Se entendi. Por qu es el hemate importante?

Porque
en esta sntesis de esta ruta se forma esta
molcula, NAD fosfato reducido. Bien la enzima que

falla es esta de aqu (diapos) y por lo tanto se acumula
la ribosa 6 fosfato. Se va a acumular eso. Bien. Qu
tiene que ver esa ruta con todas las clulas en
general, en especial con el hemate? Tiene que ver
porque, en el citoplasma de los hemates ocurre esto
(diapos) la hemoglobina se une al oxigeno y el oxigeno
forma especies reactivas por fracciones de segundo
pero las forma, entonces cuando se forman estos
radicales
libres
ROOS-
especies
reactivas
del
oxigeno. El sistema de defensa automticamente de

defensa se activa. Y el hemate y todas las clulas de
nuestro organismo tienen esta enzima que se llama
superoxido dismutasa (SOD), esta otra que se llama la
catalasa, esta otra que se llama glutatin peroxidasa.
Bueno, y que tiene que ver esta ruta, la va de las
pentosas, con esta otra ruta el sistema antioxidante
de nuestras clulas, tiene que ver porque, para que
genera NAD fosfato reducido que en ambos casos
este radical sea neutralizado; aqu lo neutraliza en
permite neutralizar especies reactivas con presencia
esta reaccin de la glutatin peroxidasa. Y esta accin
de glutatin peroxidasa. Muy bien y de esa manera es
de la glutatin peroxidasa, que se lleva al cabo muy
que el hemate se torna anmalo. Algo que no es del
activamente en los hemates, para que ocurra esta
curso, pero que les servir para relacionar. La anemia
reaccin de glutatin oxidado a glutatin reducido y
se trata de una anemia hemoltica. Regresemos a la
neutralice la especie reducida es
necesario la
primera imagen, lo que llama la atencin en la imagen
presencia de NAD fosfato reducido. Ya van viendo el
es el fondo. En una lamina, que ustedes han visto en
enlace. Entonces si no hay la enzima glucosa 6 fosfato
su curso de histologa, el fondo no es as. El fondo es
deshidrogenasa que cosa no va haber, NAD fosfato
blanco o ligeramente celeston, en una coloracin de
reducido. Y si este no se encuentra que va a pasar. No
right o giembsa depende como lo hayan coloreado.
va haber capacidad antioxidante, y si no va a ver esta
Pero en el fondo aqu tenemos un color medio
capacidad que va a ver entonces. Va a ver mayor
anaranjado seal de que. De que hay hemoglobina
concentracin de radicales libres y eso daa las
libre. Y por qu hay hemoglobina libre, porque los
clulas.
la
hemates se han lisado o porque no tiene sistema
hemoglobina y como consecuencia el hemate se
antioxidante y su membrana se lisa. Bien entonces lo
deforma. Con el hemate deforme o anmalo el
que va a pasar es que va a haber una anemia de tipo
sistema retculo endotelial lo detecta y lo saca de
hemoltica, los sntomas; normalmente no hay. Cuando
circulacin,
consecuencia
empieza a pronunciarse la anemia recin hay, disnea,
anemia. Se entendi. Si nosotros tratamos de hacer
fatiga, dolor lumbar, dolor torcico abdominal. Recin
una conjuncin de esas dos rutas, tendramos la va de
ah. Estamos hablando de una anemia que presenta
formacin de glucosas hasta ribosa, esta ruta aqu
niveles de 8, 9 de hemoglobina. Valor normal mujeres
(diapos), la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa la cual
por encima de 12 varones por encima de catorce. Bien
Daa
la
hgado
membrana
bazo.
celular
Como
daa
entonces es un signo y tardo. Entonces si la persona
Entonces,
tiene anemia, tiene debilidad, palidez se duerme en
esplenomegalia. Y hay colelitiasis.
clase, no tiene fuerzas,

esta
persona
no rinde en los exmenes;
presenta
signos
tardos.
Ya
su
hemoglobina esta muy baja. Tambin hay unos signos

como el bajo gasto cardiaco (frecuencia cardiaco x
presin sistlica), sea el corazn bombea pero en
menor flujo eso significa menor cantidad, como lo
compensa con taquicardia hay palidez, hay ictericia,
hay
ictericia
porque
como
la
hemoglobina
quedando libre en la sangre, que
esta
tiene que ser
metabolizada la sangre al llega al hgado y lo

transforma en bilirrubina que es producto de la
degradacin del grupo hem o hemo. Entonces por eso
hay bilirrubina elevada o ictericia.
en
hay
hepato-
En el laboratorio, Uds. tienen que solicitar que se haga

un examen hematolgico: el hemograma, para ver los
glbulos
rojos;
reticulocitos,
quines
son
los
reticulocitos? Son los glbulos rojos inmaduros. En

estos
pacientes,
va
haber
un
aumento
de
reticulocitos. Por qu? Porque la mdula roja trata de

formar ms clulas para compensar la anemia. El
frotis de sangre perifrica; Coombs directo o indirecto,
es una prueba para ver anticuerpos; se hace un
estudio de mdula sea, se hace por puncin, se
aspira la mdula sea la envan al laboratorio. Quien
hace la puncin es el mdico. Usualmente lo hacen en
el esternn; y la electroforesis de la hemoglobina, para
La orina sali oscura, producto de la ictericia, hay
ver la patologa de la hemoglobina oxidada, que se
lceras en miembros inferiores, hay hepatomegalia y
llama
esplenomegalia por compensacin. Por qu? Porque:
antioxidante,
1. Tiene que degradar ms hemoglobina, tienen

que crecer.
2. Tienen que ayudar a la mdula sea a formar
hemates.
compensacin,
metahemoglibina.
la
Como
hemoglobina
no
se
hay
sistema
transforma
en
metahemoglobina (hemoglobina oxidada). De all que

se haga una electroforesis para ver ese problema.
Tambin se estudia la lctico deshidrogenasa (LDH).
Por qu se estudia la LDH? Dnde hay LDH? En el
msculo. Y, qu hace la LDH? Transforma el piruvato
hemosidenuria,
en lactato. Y el lactato no es impermeable a la
sangre, que es txico y peligroso. Entonces, se
membrana
complica la cosa.
del
hemate.
Es
permeable
sale.
Acurdense que los hemates no tienen mitocondrias.

No hacen ciclo de Krebbs. Solo hacen Va Glicoltica. El
piruvato pasa a lactato y el lactato sale y el hgado lo
que es el aumento de hierro en
La fenilcetonuria es otra alteracin enzimtica que les

traigo de ejemplo.
metaboliza. Y, qu enzima hace eso? La lactato

deshidrogenasa (LDH).
Entonces, si hay hemlisis, qu pasa con la enzima
que est dentro del hemate? Va a salir al plasma y va
a estar elevada en el plasma. Todo esto de ac nos
permite analizar y medir la anemia. Las bilirrubinas
van a estar elevadas, las indirectas sobre todo. Va a
haber haptoglobina, la cual es una protena que
captura la hemoglobina libre. Porque la hemoglobina
libre se precipita. No puede estar andando libremente
en el plasma sanguneo. Si hay mucha hemoglobina se
va a precipitar. Cuando el hemate se rompe, por el
defecto enzimtico, entonces aumenta la protena que
transporta
la
hemoglobina.
Hay
hemoglobinuria
(hemoglobina en orina). Hay tanta lisis hemtica que

la hemoglobina que el rin no puede controlar y se
comienza a filtrar y aparece en la orina. Y finalmente
10
24.1. y, qu produce la acumulacin de fenilalanina?

Produce
retardo
mental
del
crecimiento.
La
incidencia es de 1 por cada 10000 recin nacidos

vivos.
Junto con esa, ac est la fenilalanina en la forma de
tirosina. De tirosina se forma dos protenas por una
serie de reacciones. La dopamina, por accin de la
tirosinasa, se transforma en melanina. Si falla la
tirosinasa, tambin defecto gentico. Qu va a pasar?
No va a tener melanina. Y, qu es la melanina?
Y, como vemos aqu, la enzima que metaboliza la

fenilalanina en tirosina falla. Se llama la fenilalanina
hidroxilasa.
Esta
fenilalanina
hidroxilasa
falla
entonces, a partir de fenilalanina no hay tirosina. Pero

esta persona, come una dieta rica en carne, puede
haber tirosina en carne. Y puede suplir, de esa
manera, ese defecto.
Esta carencia de la fenilalanina hidroxilasa es una
Entre nosotros existe alguna persona que no tenga
enfermedad gentica, autosmica y recesiva. La
color? La melanina es una protena que es de color
alteracin est en el cromosoma 12 en el gen 12q22-
marrn oscuro. Y esa protena es nuestro pigmento de
11
proteccin a la luz ultravioleta. Entonces si no hay
Cul es el problema de estos animales? El problema
melanina, obviamente la persona que sufre de esto no
es que al no tener color, son presas fciles, no se
va a tener pigmentacin y esta falta de pigmentacin
pueden
no se da solamente en el ser humano, se da tambin
rpidamente los localizan.Viven muy poco tiempo.
en los animales y tambin en las plantas, claro que las
Cuando hay animales albinos, lo que hacen ahora es
plantas no tienen melanina, tienen otros pigmentos.
capturarlos y llevarlos al zoolgico para que sigan
Pero en las plantas tambin se llama albinismo y
viviendo, y adems son rarezas.
tambin es un defecto gentico en ellas de tipo

enzimtico.
camuflar;
entonces
sus
depredadores
En los seres humanos hay dos tipos de albinismo: el

albino que es de piel y pelo; y el albino que es de ojos,
Entonces hay ausencia gentica de la melanina, que
hay personas que son albinas de piel y pelo pero sus
es lo que nos pinta el color de los ojos, de la piel, el
ojos tienen pigmentacin, pero hay albinos que son
pelo,
albinos hasta de los ojos.Cuando son albinos de los
la
mutacin
es
esta
alteracin
en
el
cromosoma 11q loci 14-21.
ojos no tienen color en los ojos y los ojos son rojos
Ah tienen algunos ejemplos de animales albinos

(diapositiva 12): un caballo blanco, cervatillo blanco
(generalmente marrn para confundirse con el pasto),
un osezno (el hijo del oso, un osito), un pez, una
serpiente, una palomita, un canguro, una rata de
laboratorio, una ardilla, una rana, un murcilago
(supelaje es blanco y est medio rosado lgicamente
(lgicamente reflejo de la retina, que es ricamente

vascularizada). El problema que tienen ellos es que
hacen frecuentemente cncer a la piel (aunque
pueden llegar hasta viejos) y usualmente hacen
ceguera. Por qu hacen ceguera? Porque la luz del sol
es muy fuerte y tienen que usar lentes con filtro UV
inclusive.
porque no tiene color y el color de la sangre traspasa),
Otra alteracin como ejemplo de fallas enzimticas es
un pavo real, un hurn, un koala y un pingino.
la alcaptonuria. Aqu tienen tambin el metabolismo
12
de
la
fenilalanina,
homogentsico.
se
Este
transforma
cido
homogentsico
El cido homogentsico, que digamos que es incoloro,
es
el paciente cuando orina, orina con su orina de color
transformado por la oxidasa de cido homogentsico o
normal: amarillo bruno, amarillo intenso. Pero ya en el
tambin
frasco, el cido homogentsico se oxida prontamente,
llamada
cido
en
homogentsico
oxidasa
en
maleilacetoactico, esto ya se desecha o se usa.
y el producto oxidado del cido homogentsico es
Este es el metabolismo de la fenilalanina (diapositiva

14), entonces al no haber la oxidasa del cido
homogentsico, ste se acumula, y all est el
problema.
es
una
La acumulacin del cido homogentsico

enfermedad
No es que orine negro el paciente, orina cido
caracterizada por una triada: excrecin de grandes
poco a poco, pero ya en el aire se oxida y se va
cantidades
formando
(pigmentacin
de
de
tejido
color
oscuro;
conjuntivo)
rara
salen negros y no hay heces, eso llama la atencin.
homogentsico, que como se acumula, lo va liberando
orina
muy
paciente comienza a darse cuenta que los paales
de
hereditaria
oscuro. Entonces el paciente, desde nio, la mam del
ocronosis
y
ese
color
negro.
Es
una
enfermedad
artrosis
autosmica en el 100% de los pacientes presentan
degenerativa de las grandes articulaciones por qu?
mutacin del gen HGO localizado en el brazo corto del
Porque se acumula el cido homogentsico.
cromosoma 3 (3q21-23) y hay una gran variedad

allica o sea mutaciones de esta enfermedad. Se han
caracterizado ms de 40 mutaciones en por lo menos
100 pacientes provenientes de diferentes pases.
Quiere decir que hay una alta variacin gentica en
los pacientes que tienen la enfermedad. Felizmente
que es rara: 1 de cada 100000 personas padecen
estas enfermedades.
13
Las tirosinemias, que son otro tipo de enfermedades
tipo 3; todas son genticas, todas son cromosmicas y
en la cual falla la enzima, la hidroxilasa de la tirosina,
todas son de tipo fumarilacetoacticohidroxilasa. Hay
si falla por ejemplo se acumula la tirosina; o si falla la
dos variantes la aldehil acetato isomerasa la tipo 2 de
4-hidroxifenillpiruvato
la tirosinasa aminotransferasa que est situada en el
oxidasa,
se
acumula
el
4-
hidroxifenilpirvico y se acumula tambin tirosina; y

como
consecuencia
hay
enfermedades.
La
otra
enfermedad, que es la fumarilacetato hidrolasa, que

transforma el cidofumarilacetoacticoenfumarato y
acetato,
como
ya
les
haba
dicho
el
cido
homogentsico se iba a quemar, se va a oxidar y

finalmente va a terminar en el ciclo de Krebs oxidado.
gen 16 y la tipo 3 situada en el gen 12.

Siempre la herencia es autosmica y como figura ac
es igual en varones que en mujeres. Hasta ahora todas
las que se han presentado se da igual en varones y
mujeres.
Por
qu
les
digo
esto?
Porque
hay
enfermedades que solo son de los varones.
Pero si falla esta enzima, la fumarilacetato hidrolasa,
Que vemos ah? Es un nio que lleva 20 minutos
tambin genera una tirosinemia.
sangrando; entonces, supongamos que ustedes estan
Y por qu se llaman a todas stas tirosinemias?

Porque esta ruta metablica de la fenilalanina se
paraliza, se forma tirosina y la tirosina sale a sangre, y
all se acumula y se observa. Una acumulacin
anmala, un aumento de tirosina anmalo en sangre,
de all que se llamen tirosinemias.
haciendo su serum y llega un nio que se ha cortado

y
la
sangre
no
se
detiene
(generalmente
esta
enfermedad se detecta en nios) qu le van a

preguntar a su mama? el tiempo de sangrado, cuando
ha sido. Qu diagnstico es? Hemofilia, de cualquier
tipo, porque hay una variedad de hemofilias, hay unas
que si son letales y otras que si son llevaderas;
Un aumento de tirosina anmala en sangre, ello se
entonces cuando un vaso se lesiona lo que ocurre es 2
llama tirosinemia. Est clasificado como tipo 1,2 y 3.La
cosas:
tipo 1 tirosinosis, la tipo 2 sndrome de reichner y la

14
1) La constriccin del vaso por reflejo autnomo del
puedo hacer es sacar sangre, centrifugarlo
vaso, vasoconstriccin. Las plaquetas van a
rpidamente
cumplir su funcin, cada vez que ellas salen del
forma en el plasma. Y se ve el coagulo en el
torrente sanguneo se activa su sistema,
plasma,
se
y demostrar que el coagulo se
se puede observar como una especie
adhieren y se pegan al borde de la herida, al
de
borde del vaso, se adhieren en una y hay
precipitada) transformado en fibrina. Entonces el
cambios
la
3er paso es la formacin de fibrina estable y eso
se
se llama coagulacin
bioqumicos
membrana
se
vuelva
que
hacen
que
ms
pegajosa
acumulan una sobre otra y se vuelven pegajosas

todas
ellas,
la
idea:tapar
ese
vaso
lesionado,nombre:trombo plaquetario; si esto

ltimo se exacerba tambin es dao,se forma un
gran trombo plaquetario y se suelta y va por la
circulacin interna luego llega al corazn
se
forma trombosis y puede haber un infarto.

2) Ahora la otra ruta de defensa que tenemos es la
coagulacin. Y las plaquetas? Ellas se encargan
de la formacin de trombo,esa es su razn de
ser, que tambin ayuden a la coagulacin es
otra
cosa;
la
coagulacin
es
un
proceso
netamente lquido, ocurre en el plasma. ahora

que el coagulo tome glbulos rojos,plaquetas y
carnesita
blanca:fibringeno
(protena
La coagulacin es la transformacin de la fase liquida

en la que est a un estado ms o menos semislido
llamado
coagulo;
aproximadamente
este
por
fenmeno
unos
minutos,
se
visualiza
cuyo
valor
normal es de 5 a 8 minutos (tiempo de coagulacin);

pero cuando est en la sangre no hablamos de
coagulacin sino de trombo y eso es peligroso.
Son ms de 3 factores de la coagulacion, los ms
comunes
son
factor
antihemoflico
factor
antihemoflico B para la hemofilia, el factor 8, el factor

R y el factor 11 (precursor de la tromboplastina
plasmtica o factor de coagulacin) son los ms
frecuentes en generar hemofilia.
glbulos blancos es otra cosa; pero lo que yo

15
Ahoraustedes pueden ver acque el tiempo de vida
El problema es que tienen alterado el cromosoma X,
media es corto y son enzimas plasmoespecificas
en el juego de cromosomas son de 23 pares y el par
sintetizadas
cromosomas sexuales es XX y XY.
por
el
hgado;
entoncesqu
ocurre
cuando el hgado est mal? Deja de sintetizarlas, en

consecuencia,
baja
su
nivel;
en
este
caso
la
acumulacin va a estar alargada, prolongada y el

tiempo va a ser mayor, entonces cuando hay falla
heptica ocurre eso.
La
progresin
de
una
cascada
son
reacciones
enzimticas (esto se supo despus)

Estos son los principalesfactores de la coagulacin que
Quienes son los XY? Los hombres varones. Y quienes
se
son XX? Los hombres mujeres XX.
transforman
en
enzimas;
son
cimgenos
proenzimas y luego cuando se activan hidrolizan otras

molculas y as van desencadenando la coagulacin.
No digan que las mujeres no son hombres, porque si
llamadas
no son hombres que especies son? Claro! Humano
tambin serilproteasas
es hombre, es decir hombres con dos sexos
Esta es la cascada de la coagulacin, ac tenemos 3
Cules son los dos sexos que tiene un hombre?
en
que
se
convierten?
En
proteasas
factores importantes VIII, IX y XI esos tres producen
Hombre varn o hombre mujer. Hombre macho o
hemofilia,pero la mayora de casos hacen hemofilia
hembra.
tipo VIII.
Entonces quien tiene la culpa?
Cual es el problema?
16
Esta respuesta es relativa,El culpable es el que posee
Si el varn transmite el X alterado, sus hijas sern
el gen alterado: El cromosoma X.
portadoras
Si la mujer tiene XX y tiene uno alterado entonces es

hemoflica? No porque tiene el otro par cromosmico
X, es decir es portador.
entonces
y
los
lo
transmiten
nietos
del
su
varn
descendencia,
sufrirn
la
enfermedad.Este niito es XY hereda el cromosoma X

alterado, como no tiene mas que un solo cromosoma
X y es anmalo, por lo tanto expresara la enfermedad.
Los hombres varones tenemos XY, es decir los varones

dan gametos X e Y, las mujeres dan gametos X.La
generacin del sexo lo da el varn, pues la mujer
siempre va a dar X y es el varn quien determina el
HEMOFILIA A es la ms comn, el FACTOR VIII se ubica

en el loci del cromosoma X, ubicacin brazo q28.
HEMOFILIA B: brazo q27 loci 1 y loci 2
sexo ya que puede dar gameto X (generara hombre

mujer) o gameto Y (generar hombre varn).
Si el varn tiene el cromosoma X alterado y la mujer
da X normal, no hay problema. La mujer siempre va a
tener su coagulacin normal. No va a existir dficit en
la sntesis de proteasas.Se llamar portadora, es decir
no tiene la enfermedad, la lleva pero no la expresa.
Que promueven el Factor VIII, Factor IX,Factor XI?
Promueven la activacin del Factor X,luego el Factor
Xaactiva
ala
protrombina
transformndola
trombina.Luego la trombina acta sobre el fibringeno
17
para
transformarse
en
fibrina.
tambin
esta
Se acuerdan del niito que llego al centro de salud, se
trombina acta sobre el Factor XIII que es el factor
demoro en coagular 30 horas para cualquier ciruga se
estabilizador de la fibrina y la hace fibra insoluble y
pide el tiempo de coagulacin y el tiempo de sangra.
forma el coagulo.
Hay que hacer dos pruebas para hacer un buen
Entonces la activacin del Factor X activa como una
diagnostico: tiempo de coagulacin y el tiempo de
protrombinasa que transforma la protrombina en
sangra.
trombina y si esto no ocurre no hay coagulacin. No

hay transformacin de fibringeno a fibrina. Entonces
hay hemofilia.
Se pincha el dedo, se saca una gota y se pone sobre

una lamina durante 5minutos, con el alfiler se encarna
la gota des sangre, estamos pescando la fibrina que es
insoluble, esperamos que salga un hilito de sangre
rojito es fibrina, debemos controlar el tiempo.
Otra vez! Se hinca en el dedo en una lamina en una
gota pasado 5minutos agarra un alfiler hinca y levanta
despacito, busca la fibrina, si hay hilito rojo es la
fibrina esto es la el tiempo de coagulacin.
PRUEBA DE TIEMPO DE COAGULACION:
18
El tiempo de sangra, es una prueba funcional (ustedes

se lavan a practicar en el curso de fisiologa) consiste
en hincar el lbulo de la oreja y con un papel de filtro
se le pega cada 15 segundos, varias veces, hasta que
Y si falla la aldolasa produce fructusemia o intolerancia
ya no sale gotas de sangre, si eso ocurre significa que
a la fructuosa (una enfermedad grave); es decir se
la
fosforila
vasoconstriccin
la
formacin
de
trombo
la
fructuosa
por
la
enzima
plaquetario. El valor normal de esta respuesta de 1 a 2
fosfofructoquinasa-y se forma la fructuosa 1 fosfato y
minutos.
esta no sale de la clula, ya que es impermeable a la
Otro problema de falla enzimtica ocurre en el

metabolismo
de
la
fructuosa.
Recordemos:
la
fructuosa se fosforila y se divide en dos triosas, el

gliceraldehdo
enzimas
que
el
dihidroxiacetona
participan
en
este
fosfato;
proceso
las
son
fructoquinasa (fosforilacin) y la aldolasa (divisin de
membrana celular; lo que produce su acumulacin en

el medio intracelular, esto ocasiona que no se degrade
glucgeno y ocasiona que no haya glucosa en el
sangre dando como consecuencia HIPOGLICEMIA; es
decir, el paciente padecer de sudoracin, mareos,
desmayos, cansancio rpido, etc.
la fructuosa o hidrolisis). El problema ocurre cuando
CONCLUSIN:
cualquiera de las dos fallan genticamente; si es la
CLASES
primera
enzima
la
anmala,
entonces
VENGAN
DESAYUNANDO
PARA
LAS
produce
fructusuria esencial (no produce ningn dao y el

paciente se da cuenta solo cuando le hacen un
examen de orina mediante el reactivo de Benedic); en
este caso la enzima al no fosforilar a la fructuosa, esta
sale de la clula y es filtrada por los riones.
19
La galactosa es otro carbohidrato y junto con la

glucosa forma el disacrido lactosa que se encuentra
en la leche, dentro de las clulas la galactosa hace la
ruta metablica (ver en el grfico)
Qu pasara se falla la galactoquinasa? Entonces no

se formara galactosa 1-fosfato, es decir habra solo
galactosa y saldra (seria benigno) pero si falla la UDPurudylyltransferasa
es
muy
grave
ya
que
se
20
acumulara
galactosa
la
Si falla la UDP es un problema ya que se acumula la
deficiencia de galactoquinasa es un trastorno del
galactosa 1-fosfato y tiene efectos semejantes al
metabolismo
(autosomica
acumulo de fructosa 1-fosfato osea inhibe a la sntesis
recesiva) que impide la formacin de galactosa 1-
de glucosa, osea hipoglicemia adems de dao
fosfato y en presencia del ion magnesio la galactosa
cerebral, hepatomegalia, cataratas, ictericias, presin
ingerida se transforma en galactitol que no se excreta
renal alta. Estos nios no pueden tomar leche ni de su
como la galactosa sino que se acumula la que se
madre, se diagnostica usando una identificacin de
comienza a precipitar y si se precipita en los ojos dar
glucosa, sangre, orina y se identifica tambin la
como resultado las cataratas cuya incidencia es 1
galactosa.
de
los
1-fosfato
en
carbohidratos
la
clula,
entre 40000 a 1 entre 500000 en nacidos vivos

adems 1 de cada 100 porta la enfermedad que esta
ubicada en el cromosoma 17.
CONCLUSIONES:
Las enfermedades enzimticas repercuten en el
metabolismo y pueden generar enfermedades o
tal vez causar la muerte.
Las enfermedades enzimticas
pueden
ser
diagnosticadas mediante anlisis ya sea de la

enzima o del sustrato acumulado.
Las enfermedades enzimticas generalmente
son de origen gentico y autosmicas recesivas.
MUCHAS GRACIAS QUERIDA BASE!!
21

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BIOQUIMICA: ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

Real Hernndez, Ral Anthony.

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE

ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

aspectos. El primer aspecto que fue el agua y pH. El

segundo fue enzimologa, relacionado con enzimas,

factores que afectan esta actividad. Luego, el aporte

da de hoy, se trata de poner algunos ejemplos para

Prof. MIGUEL H. SANDOVAL VEGAS

enzimas. Ya hemos visto en el seminario, que hay

que Uds. sigan entendiendo la propiedad de las

Orellana Mantari, Angie Melissa.

Medicina Humana. Promocin 2011

BIOQUIMICA: ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

son 5 las que se usan para el diagnstico clnico

se puede metabolizar las grasas y estas se

usualmente. En infarto agudo de miocardio, adems

de las transferasas, usamos la CPK (creatinquinasa), la

sustrato debe ser permeable. Y aclaro que,

Entonces, Uds. estn viendo la utilidad de estas

afuera. Si este sustrato, es impermeable, no va

molculas. Que no les extrae que se les ponga casos.

a salir. Y si es permeable, si va a salir.

Y se les diga: el paciente, de tales caractersticas,

clula? Hay dos posibilidades.

Qu pasara si una enzima no funciona? Qu

Qu pasara si este sustrato se acumula dentro de la

respuesta? El sustrato se acumula. Y esto, qu podra

trastocar su metabolismo. Esa molcula puede

metablicas. Y al hacerlo as, va a alterar el

Medicina Humana. Promocin 2011

BIOQUIMICA: ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

podra pasar? Si no se forma el producto deseado,

reacciones, cambia a isoleucina. Y la isoleucina es una

entonces va a haber carencia y la clula va a tener

molcula inhibidora por retroalimentacin o feed back

problemas, va a tener dificultades.

para la enzima 1, es decir, para la formacin de

En la imagen que Uds. estn viendo all, es una

isoleucina regule va retroalimentacin a la primera

Medicina Humana. Promocin 2011

BIOQUIMICA: ENFERMEDADES POR DEFECTOS ENZIMTICOS

ejemplo la enzima 5, que ms hara entonces que este

el gas paralizante que lo puso de ejemplo la doctora

efecto de retroalimentacin no se dara y sera un caos

Soberon en una de sus clases, ese gas paralizante

para la clula y eso se refleja en una enfermedad e

bloquea a una enzima, A qu enzima? alumnos: A la

inclusive hasta en la muerte, se entendi quedo claro,

colinesteraza, y que es lo que hace la colinesteraza

muy bien entonces que puede ocurrir varias cosas, lo

hidroliza a la acetilcolina que es un neurotransmisor,

primero que puede ocurrir es que una va metablica

entonces la seal viene se libera la acetilcolina llega a

se bloquee y eso es muy perjudicial para la clula,

su receptor y tiene que ser hidrolizado para que ese

imagnense que la va de sntesis de ARN se ve

receptor tenga la posibilidad de recibir a otro, sino es

bloqueada, no hay sntesis de protenas y eso que

hidrolizado este receptor va a estar ocupado y la seal

generara mmm ; hay un frmaco nuevo que se

no va a poder pasar por segunda vez, entonces va a

llama Azitromicina lo van a llevar en farmacologa,