TOXICOLOGA (FAR 4705)

Curso acadmico 2009/10

TRABAJO: TOXICOLOGIA DEL ARSENICO

Alumno/a 1
Nombre: Mara Elena
Apellidos: Pia Vazquez
NP: 45069
Grupo: 1
Alumno/a 2
Nombre: Dolores Raquel
Apellidos: Prez Gonzlez
NP: 44585
Grupo: 1
1. Descripcin
El Arsnico (As) presenta un peso molecular de 74,92 y un nmero atmico 33.
Consiste en un elemento metaloide ya que presenta propiedades metlicas y no metlicas. Raramente lo
encontraremos en la naturaleza como slido, principalmente en forma de sulfuro.Siendo el 20 elemento en
abundancia de la corteza terrestre.
Presenta tres formas alotropicas: negro () ,gris () y amarillo( ). Su densidad es de 5,73 g/cm3.
El arsnico y sus compuestos son extremadamente txicos, especialmente el arsnico inorgnico. (1)
En Bangladesh se ha producido una intoxicacin masiva, la mayor de la historia, debido a la construccin de infinidad
de pozos de agua instigada por las ONG occidentales que han resultado estar contaminados afectando a una
poblacin de cientos de miles de personas. (2)
Histricamente el arsnico se ha empleado con fines teraputicos prcticamente abandonados por la medicina
occidental aunque recientemente se ha renovado el inters por su uso como demuestra el caso del trixido de
arsnico para el tratamiento de pacientes con leucemia promieloctica aguda. (3)

2. Tiene(n) actividad farmacolgica?

SI
NO
En caso afirmativo, descrbala
.A lo largo de la historia, el arsnico ha sido utilizado en ms de 60 frmulas de remedios, siendo un componente
clave de antispticos, antiespasmdicos, y sedantes.Algunas de las medicinas ms populares a lo largo los siglos XVII
y XIX fue el licor de Fowler, solucin hidroalcholica al 1% de cido arsenioso. Aclamado como un remedio muy eficaz
para el tratamiento del asma, enfermedad de Hodgkin,anemia perniciosa,ulceras y cncer.(4)
Paul Ehrlich descubri el salvarsn, un derivado orgnico del arsnico que fu el tratamiento estandar de la sfilis
hasta la llegada de la penicilina .(5)El arsnico fu utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide.(3)
3. Exposicin
Vas de exposicin
INTOXICACIONES MEDICAMENTOSAS, especialmente con los compuestos pentavalentes del As que se pueden
utilizar en el tratamiento de parasitosis. Se han descrito intoxicaciones tras empastes dentarios arsenicales.
INTOXICACIONES ALIMENTARIAS, son consecuencia del consumo de alimentos y aguas contaminadas por el As. El
As en los mariscos, son menos txicos y se eliminan ms fcilmente del organismo.La mayor fuente diettica de As la
constituyen el pescado y la carne.INTOXICACIONES PROFESIONALES,en actividades laborales que utilizan
productos arsenicales tales como colorantes,metalrgica fabricacin de semiconductores y en los productos
fitosanitarios.La principal fuente de As es la elaboracin de plaguicidas,herbicidas y productos agrcolas. (6)

Dosis habituales/txicas
La dosis txica de As inorgnico en el adulto es de 0,5 mg/Kg y la potencialmente mortal
de 2-3 mg/Kg, aunque existe una gran variabilidad individual. La dosis letal en humanos vara
entre 1,5 mg/Kg de peso corporal (trixido de diarsnico) y 500 mg/Kg de peso corporal (cido
dimetilarsnico).(6)

4. Farmaco/Toxicocintica
ABSORCION: Los compuesto de As orgnicos al ser mas liposolubles penetran rpidamente en las distintas
membranas biolgicas mientras que los compuestos inorgnicos lo hacen con mayor dificultad. La absorcin se puede
producir por inhalacin, ingestin y a travs de la piel.(7)La absorcin va drmica es baja,alcanza solamente el 2%(8)
DISTRIBUCIN:se distribuyen en los distintos compartimentos corporales.En el organismo humano se concentra en
los leucocitos y se acumula fundamentalmente en hgado, rin, pulmn, pelo, dientes, uas y piel.(7)El As trivalente
se une preferentemente a los grupos sulfhidrilo de protenas como la queratina,por lo que se deposita en pelo y
uas.(8)
METABOLISMO:se realiza principalmente en el hgado,intervienen 2 procesos:a)reacciones de reduccin que
convierten el As pentavalente en trivalente y b)reacciones de metilacin oxidativa que transforman el As trivalente en
especies metiladas.La metilacin requiere de una reduccin del pentavalente a trivalente, de la adicin del primer
grupo metilo para obtener cido monometil-arsnico(MMA), posteriormente una segunda reduccin de MMA
pentavalente a trivalente previa a la segunda metilacin lo que produce el cido dimetil-arsnico(DMA).Se usa a la Sadenosilmetionina como donador de los grupos metilo y al glutatin reducido(GSH)como principal agente reductor y
transportador de As(8)
EXCRECIN:se elimina principalmente por el rin en forma de DMA(50-70%), una parte se excreta sin
metilar(20%)en la orina.(8)
Otras vas de eliminacin:heces,sudor,pelo,uas(7)

5. Mecanismo de toxicidad
Los compuestos de arsnico son biotransformados por metilacin en cidos como metil y dimetilarsnico que son las
principales formas de eliminacin por la orina.
En algunos procesos biolgicos, el arseniato puede tomar el lugar del fosfato o competir con ste debido a su
similitud.un ejemplo, en la formacin del ATP, el arseniato reemplaza a los fosfatos en los steres para dar arsenilADP, el cual es inestable y se degrada.
Tambin puede haber una interaccin competitiva del arseniato con el fosfato en la absorcin tubular.
Se conoce que el arsnico podra sustituir errneamente al fsforo durante la sntesis de cidos nucleicos y causar
uniones dbiles en el ADN aunque no se ha comprobado.
Las interacciones ms importantes de los compuestos de arsnico son las que tienen lugar con los grupos sulfihidrilo
de las protenas y los cofactores, siendo ms susceptibles las enzimas o cofactores con dos grupos -SH vecinos.
En los efectos a largo plazo, interesan la accin del arsnico y sus derivados sobre la ADN-polimerasa 1, la inhibicin
de la sntesis de ADN y ARN, as como su accin antimittica, en tejidos de alta velocidad de proliferacin.(7)

6. Cuadro clnico
Manifestaciones clnicas
INTOXICACION AGUDA:se deben principalmente a la ingestin ya sea accidental o voluntaria: dao gastrointestinal
severo con dolores, vmitos y diarrea.Vasodilatacin, que conduce al shock hipovolmico.Dao renal glomerular y
tubular con reduccion del volumen urinario.Depresin y parlisis de la respiracin frecuentemente causa la
muerte.Prdida de movimientos voluntarios y parlisis de origen central.Hipotermia.Contracciones
musculares.Anormalidades cardiacas
INTOXICACIN CRNICA: se debe a la exposicin ocupacional o ambiental. Efectos crnicos de TIPO
GENERAL:inflamacin de los ojos y tracto respiratorio , insuficiencia pulmonar por enfisema, traqueobronquitis,
prdida del apetito y peso, distintos grados de dao heptico con ictericia,cirrosis portal y ascitis, estras blancas en
las
uas,isquemia
de
miocardio,
enfermedades
vasculares
perifricas(enfermedad
del
pie
negro)CARCINOGNESIS(la exposicin mnima necesaria al arsnico en el agua es de 20 aos, hace falta la ingesta
de 10gr para producirse cncer de piel, que habitualmente se desarrollan en reas de la piel no expuestas a la
luz.Cncer de pulmn.MUTAGNESIS responsables de transtornos metablicos,envejecimiento prematuro,muerte
fetal o perinatal,esterilidad etcTERATOGNESIS:alteracin estructural y funcional del desarrollo.(7)
Diagnstico
EN SANGRE: La determinacin mediante concentraciones sanguneas de As solo es til a los pocos das de una
exposicin aguda y no para la valoracin de una exposicin crnica. Esto se debe a la poca vida media que tiene el
As en sangre. Niveles sanguneos menores de 7 g/dl, se consideran normales.Los niveles de As en sangre solo son
detectables durante las primeras 2 a 4 horas despus de la ingestin, despus ninguna forma de As es detectable en
sangre o suero.
EN ORINA: Para medir una exposicin actual o reciente el mejor indicador que podemos usar es el As urinario,
aunque hay que tener en cuenta que los pescados y moluscos incrementan mucho la concentracin de As en la
orina, por lo que al hacer una analtica sera importante no ingerir este tipo de alimentos durante al menos 48 h. antes
de su realizacin. se podra decir que los valores normales de As en orina seran de alrededor de 20 g/l; ms de 200
g/l indicaran una exposicin elevada y ms de 500 g/l seran concentraciones txicas.
EN PELOY EN UAS: Para la valoracin de exposiciones pasadas el mejor indicador es el As en el pelo, o incluso en
las uasvalores menores de 0,1 mg As/100g. son considerados normales (6)
7. Tratamiento de la intoxicacin
La teraputica en la intoxicacin oral aguda se fundamenta en la aspiracin y lavado gstrico
con volumen controlado, tratamiento del shock, del edema pulmonar y del dao del miocardio
o heptico en su caso. El antdoto de eleccin y arma ms eficaz en el tratamiento es el BAL
(dimercaprol) que libera el As de las combinaciones enzimticas reanudando la actividad bioqumica
y favoreciendo su eliminacin al aumentar su solubilidad al unirse con el BAL, reduciendo su toxicidad.
Se utiliza a dosis de 1.5 a 3 mg/Kg/dosis, segn severidad puede resultar beneficioso. En
general el primer da una dosis cada 4 horas distanciando las dosis en los das siguientes hasta la
desaparicin de los sntomas. Este antdoto debe administrarse tanto a pacientes sintomticos como
asintomticos que hayan tomado una dosis txica o cuando cuantificamos arsenurias superiores a
200 mg/l. Para estos casos tambin cabe la posibilidad de administrar cido dimercaptosuccnico
(anlogo del BAL) ya que es tambin eficaz y adems menos txico.
En el caso de intoxicaciones crnicas lo que se aconseja es la administracin de penicilamina
(Cupripen), 250 mg cada 6 h.
Para intoxicaciones por arsenamina ninguno de los tratamientos anteriores es eficaz ya que
en estos casos debe realizarse una transfusin de sangre para evitar la hemlisis o hacer una exanguinotransfusin.
Para el resto de los casos el tratamiento es sintomtico prestando especial atencin al
shock, hipotensin y arritmias (en las que no es aconsejable administrar quinidina o procainamida
pues el As prolonga el intervalo QT), al coma , etc .(6)