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ACTUALIZACIN

Infecciones por
Listeria
R. San Juan Garrido, F. Lpez Medrano
y C. Daz Pedroche
Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario 12 de Octubre.
Madrid.

PUNTOS CLAVE
Epidemiologa. La listeriosis se adquiere
fundamentalmente por va digestiva a travs de
alimentos contaminados.
Clnica. Las formas clnicas ms frecuentes son la
toxiinfeccin alimentaria en personas sanas y la
bacteriemia primaria y la meningitis en pacientes
inmunodeprimidos.
Diagnstico. El crecimiento en lquidos
ordinariamente estriles suele proporcionar el
diagnstico definitivo de listeriosis invasiva.

Introduccin
Listeria monocytogenes es un patgeno ubicuo ambiental responsable de infeccin tanto en animales como en seres humanos. Las formas clnicas varan desde casos recientemente
descritos de toxiinfeccin alimentaria autolimitados, hasta
formas diseminadas con o sin afectacin del sistema nervioso central (SNC) potencialmente mortales, especialmente en
las formas perinatales y en los pacientes inmunodeprimidos.

Datos epidemiolgicos

Tratamiento. La ampicilina con o sin gentamicina

constituye el tratamiento de eleccin en las
formas invasoras, si bien el cotrimoxazol, las
nuevas quinolonas y la vancomicina son buenas
alternativas.

2000. Este no es el caso en nuestro pas, excepto en el caso

de brotes, y no hay datos de la incidencia real de este problema, si bien la experiencia puntual de seguimiento activo
durante un perodo de 3 aos en el rea de Barcelona apunta a que sta se ha mantenido estable durante los ltimos
aos y se sita alrededor de 9 casos por milln en la poblacin general19. En otro estudio espaol ms reciente se midi la incidencia en un centro hospitalario, cifrndola en 1,2
casos por cada 20.000 ingresos hospitalarios20.

Listeria monocytogenes es un bacilo grampositivo que se encuentra en el suelo, la vegetacin e incluso formando parte de
la flora fecal de hasta aproximadamente el 5% de los adultos
sanos1. Son varios los alimentos habitualmente ingeridos por
la poblacin general de nuestro medio sobre los que se ha
conseguido cultivar Listeria monocytogenes con un porcentaje
de recuperacin de hasta un 70% en vegetales crudos, leche
cruda, productos lcteos o algunos
tipos de carnes, especialmente de
TABLA 1
aves de corral2,3. Ms del 30% de
Principales brotes de listeriosis asociados a alimentos
los casos en los que se demuestra el
alimento responsable de brotes de
Ao
Localizacin
N.ocasos
% PN
listeriosis se producen por quesos
1980-1981
EE.UU.
41
83
blandos o delicatessen de productos
1983
EE.UU.
49
14
precocinados de carne listos para
1983-84
Suiza
57
9
comer (tabla 1).
1985
EE.UU.
142
65
La puesta en marcha de medi1986-87
EE.UU.
36
11
das de control potenciadas en los
1992
Francia
38
82
ltimos aos parece haber contro1991-93
Espaa (Canarias)
24
25
lado la incidencia en algunos pa1993
Italia
39
ses, como es el caso de EE.UU.,
1994
EE.UU.
45
1997
Italia
1.566
donde sta se ha reducido desde
1998-99
EE.UU.
101
12
7,4 casos por milln de habitantes
en 1980-82 a 4,4 por milln en
1998-99
Finlandia
25
25
199318, siendo la listeriosis invasora
2000-2001
EE.UU.
13
85
una enfermedad de declaracin
Adaptada de Schlech WF17.
obligatoria en ese pas desde el ao
PN: casos perinatales.
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Alimento

Referencia

Ensalada de col

Leche pasteurizada

Queso blando

Queso blando mejicano

Desconocido

Costillas

Desconocido

10

Ensalada de arroz

11

Batido de chocolate

12

Ensalada de maz

13

Perrito caliente, delicatessen,

carne precocinada

14

Mantequilla

15

Queso blando mejicano

16

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INFECCIONES POR LISTERIA

La mayora de los casos de listeriosis humana se dan en

nios menores de un ao, adultos mayores de 60 aos y en
mujeres embarazadas. Este ltimo grupo aglutina el 30% del
total de casos y el 60% de los descritos en pacientes de 10 a
40 aos2. Fuera de los casos perinatales, el 74% de las formas
invasivas se produce en pacientes con algn tipo de inmunodepresin, en orden de frecuencia: neoplasias, tratamiento
esteroideo, trasplantes de rgano slido, alcoholismo, hepatopata, insuficiencia renal y diabetes21. No obstante, en ms
de un 20% de los casos de listeriosis invasora no se encuentra una enfermedad de base predisponente (en general pacientes mayores de 60 aos).

Datos etiopatognicos
La va de transmisin al hombre de este microorganismo es
exclusivamente la llevada a cabo a travs de alimentos contaminados con la posterior diseminacin a travs de la barrera
intestinal a la sangre. Aparte de la transmisin vertical materno-fetal no se han descrito otras formas de contagio entre
seres humanos ni de zoonosis.
La diseminacin desde el intestino se puede producir a
cualquier rgano si bien existe un tropismo especial hacia la
placenta y al SNC. En un estudio reciente se demuestra en
modelo experimental animal la diseminacin intraaxonal de
Listeria que podra explicar cuadros tan especficos como la
rombencefalitis22.
El desarrollo de enfermedad invasiva desde la adquisicin
gastrointestinal depende por un lado de la cantidad de carga
bacteriana en los alimentos contaminados ingeridos13, si bien
el inculo mnimo necesario no est del todo aclarado.
S parece evidente que la integridad en la inmunidad celular es fundamental para evitar la diseminacin de este microorganismo. As, la inmunodepresin celular presente en los
pacientes con linfomas, trasplantados, en tratamiento esteroideo, sida e incluso la descrita en el tercer trimestre del embarazo se ha demostrado como factor de riesgo para desarrollar
listeriosis invasiva2. Un grupo menos reconocido de especial
riesgo de enfermedad invasora grave es el grupo de pacientes
con situaciones de sobrecarga frrica, dado que el ambiente
rico en hierro favorece el sobrecrecimiento de Listeria23.
El tiempo de incubacin desde la colonizacin intestinal
hasta el desarrollo de enfermedad invasiva es bastante largo,
oscilando entre 11 y 70 das, con una media de 3124, si bien
los cuadros de gastroenteritis (GEA) aguda en pacientes sanos suele ser inferior a 24 horas25.

Formas clnicas
Las formas clnicas derivadas de la infeccin por Listeria
comprenden la colonizacin intestinal asintomtica, la GEA
autolimitada y la enfermedad invasora (bacteriemia primaria,
meningitis, rombencefalitis y absceso cerebral, endocarditis
y otras formas focales). En los brotes epidmicos estos sndromes clnicos se distribuyen entre los pacientes afectados
segn la cantidad de inculo en el alimento contaminado y,
sobre todo, de los factores predisponentes individuales. Glo-

balmente, el 40% de los casos son perinatales y el 60% restante no se asocian al embarazo.

Gastroenteritis aguda
Si bien el antecedente de diarrea clsicamente se ha descrito
como forma prodrmica en pacientes con listeriosis invasora, ha sido recientemente cuando L. monocytogenes se ha establecido como causante de casos de toxiinfeccin alimentaria
en forma de GEA febril autolimitada en pacientes sanos25. El
primer brote de GEA claramente relacionado con contaminacin alimentaria por Listeria se produjo en relacin con ingestin de batidos de chocolate en EE.UU.12. Desde entonces se han ido comunicando otros brotes documentados que
nos permiten describir las caractersticas ms importantes de
este tipo de cuadros clnicos. El ms importante y sobre el
que se basa gran parte de esta informacin es el producido en
Italia en 1997 con ms de 1.566 pacientes afectados13 en relacin con ensaladas de maz contaminadas:
1. Afectaba a poblacin joven y previamente sana (nios
y cuidadores de 2 colegios).
2. Cuadro de menos de 24 horas de incubacin.
3. Predominaba la diarrea y las artromialgias en adultos,
as como la fiebre y las nuseas con vmitos en nios.
4. Un dato caracterstico de este tipo de GEA es la somnolencia (63% de los pacientes) y la astenia intensa (75%).
5. Cuadro autolimitado con resolucin espontnea en
una media de 3 das.
6. Se describe la presencia de bacteriemia asociada en
menos del 3% de los pacientes.
En principio, tan slo est descrito el papel de Listeria en
brotes epidmicos puntuales y parece que la implicacin de
este microorganismo en los casos espordicos de GEA es
anecdtica, como se pone de manifiesto en un estudio reciente26.

Bacteriemia primaria
La bacteriemia sin foco evidente es la forma ms frecuente,
sobre todo en pacientes inmunodeprimidos, donde puede
suponer hasta el 60% de los casos de listeriosis invasiva21.27.
Las caractersticas clnicas no difieren de la bacteriemia por
otras causas, aunque algunos pacientes pueden presentar un
sndrome prodrmico en forma de diarrea y nuseas.

Infeccin del sistema nervioso central

La afectacin del SNC fundamentalmente comprende meningitis o encefalitis con o sin absceso cerebral en el que se
incluye un cuadro caracterstico provocado por Listeria como
la rombencefalitis.
Meningitis-meningoencefalitis
Actualmente, Listeria es la tercera causa de meningitis bacteriana despus de neumococo y meningococo, siendo responsable del 4% del total de los casos28 y el 20% en los adultos
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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)

mayores de 60 aos29. Alrededor del 30% de los casos se da

en pacientes sin inmunodepresin asociada30.
Las caractersticas clnicas diferenciales frente a meningitis bacteriana por otras causas son:
1. Sospecharla en pacientes mayores de 60 aos o con inmunodepresin asociada.
2. La presentacin puede ser subaguda en algunos casos.
3. Meningismo ausente hasta en el 20% de los pacientes.
4. Movimientos anormales o crisis comiciales frecuentes
(ms del 20%).
5. Bacteriemia en el 75% de los pacientes.
6. Caractersticas del lquido cefalorraqudeo (LCR): a)
baja rentabilidad de la tincin de Gram (alrededor del 40%);
b) glucosa normal en ms del 60% de los pacientes y c) predominancia de clulas mononucleares en el 35%.
Absceso cerebral y rombencefalitis
El absceso cerebral macroscpico supone el 10% de las listeriosis del SNC y se presentan mayoritariamente en pacientes
con algn tipo de inmunodepresin o enfermedad debilitante31. Ms del 80% de los pacientes presentan bacteriemia,
mientras que el rendimiento del LCR es mucho menor (alrededor del 30%). Algunas localizaciones especficas de este
patgeno son la subcortical al nivel de tlamo, puente o mdula espinal. La mortalidad es de alrededor del 20% y las secuelas son frecuentes en los supervivientes.

Fig. 1. Resonancia magntica que muestra rombencefalitis por Listeria.

Rombencefalitis. A diferencia de los abscesos cerebrales

macroscpicos, la rombencefalitis es una forma clnica especfica de este patgeno que se presenta en adultos sanos (slo
alrededor de un 10% presentan inmunodepresin)32. La enfermedad presenta un curso bifsico: a) prdromo inespecfico de cefalea, nuseas y vmitos de duracin variable y b)
inicio de sntomas compatibles con parlisis asimtrica de
pares craneales junto con sntomas de afectacin cerebelosa
a los que se aaden posteriormente alteracin del nivel de
conciencia o dficits sensitivo-motores.
Para el diagnstico, las lesiones en forma de microabscesos en cerebelo medial o tronco son difcilmente apreciables
con tomografa computarizada (TC) craneal, siendo la sensibilidad de la resonancia magntica nuclear (RMN) claramente superior33 (fig. 1).
La mortalidad global se sita en el 51%, disminuyendo
claramente con tratamiento adecuado precoz. Alrededor del
60% de los supervivientes presentan secuelas neurolgicas.

Listeriosis en el embarazo

Endocarditis y otras infecciones focales

Se trata de una entidad rara que supone alrededor del 7% de
los casos de listeriosis invasiva. Las revisiones de endocarditis infecciosa (EI) por Listeria de principios de los 8034 y las
recopilaciones posteriores de casos35 indican que se trata de
un cuadro clnico similar al producido por S. viridans, observndose casos sobre vlvula nativa y protsica. A pesar de que
esta entidad se ha asociado clsicamente a una elevada mortalidad en los estudios iniciales de principios de los 80, estudios ms recientes confirman que el comportamiento de este
tipo de EI es similar al de otros microorganismos36,37.
3340

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De forma excepcional se han descrito infecciones focales

a distintos niveles, como conjuntivitis, celulitis, y linfadenitis. En las formas diseminadas se describen tambin anecdticamente infecciones metastsicas en forma de abscesos
hepticos o esplnicos, peritonitis, neumona, artritis, osteomielitis y endoftalmitis2.

La alteracin leve de la inmunidad que se produce fundamentalmente en el tercer trimestre del embarazo con objeto
de evitar fenmenos inmunolgicos de rechazo frente al
feto38 es un factor que probablemente condiciona un riesgo
aumentado de enfermedad diseminada cuando se produce la
ingesta de alimentos contaminados, que se ha cifrado en 17
veces el riesgo de la poblacin general39. En un estudio reciente se estim que, durante un perodo de brote, la incidencia de listeriosis en mujeres en edad reproductiva podra
ascender a 291 casos por 100.00016.
La forma de listeriosis invasora en mujeres embarazadas
es la bacteriemia primaria de buen pronstico, siendo excepcional la afectacin del SNC en este grupo poblacional39. La
diseminacin a la placenta que se produce en casi todas las
pacientes condiciona el desarrollo de corioamnionitis y de
listeriosis fetal, responsables de las consecuencias ms graves
de la listeriosis en el embarazo, que son las derivadas de la
listeriosis perinatal. As, la incidencia de abortos o de mortalidad neonatal perinatal asciende al 20%-40% y el 60% de
los neonatos que sobreviven presentan evidencia de listeriosis clnica21,39.

Aspectos de diagnstico microbiolgico

El diagnstico de listeriosis invasora requiere el aislamiento
de L. monocytogenes en muestras clnicas habitualmente estriles (hemocultivos, LCR, lquido articular o peritoneal, etc.),
lo cual es posible, sin mayores problemas, con los medios habituales de cualquier laboratorio de microbiologa asistencial.

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INFECCIONES POR LISTERIA

TABLA 2
Las tcnicas de identificacin
Recomendaciones de tratamiento de listeriosis invasora
basadas en reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR) no se han mosForma clnica
Tratamiento eleccin
Tratamiento alternativo
Duracin
trado de utilidad en el diagnstico
Bacteriemia primaria
Ampicilina IV*
Cotrimoxazol IV
14 das
de las formas invasoras agudas40 y
Considerar gentamicina en ID
Considerar vancomicina
en embarazada
no se recomienda para este fin ex41
Meningitis
Ampicilina
IV*
Cotrimoxazol
IV
21 das
cepto en casos seleccionados . La
Considerar
combinacin
con
utilidad actual de esta tcnica se
cotrimoxazol en pacientes ID
Valorar moxifloxacino
restringe a fines epidemiolgicos
Rombencefalitis o
Ampicilina IV*
Cotrimoxazol IV
6 semanas
absceso cerebral
para la deteccin del microorganisConsiderar combinacin con
Valorar moxifloxacino
cotrimoxazol en pacientes ID
mo en alimentos sospechosos42 o
43
Endocarditis
Ampicilina
IV* + gentamicina IV
6 semanas
para serotipado de las cepas . Asi*2 gramos cada 4 horas. ID: inmunodeprimidos; IV: intravenosa.
mismo, las tcnicas de serodiagnstico mediante anticuerpos frente a la listeriolisina O se utilizan
delos animales sea sensiblemente menor que la ampicilina53.
para la deteccin retrospectiva de pacientes asintomticos o
En cualquier caso, las ventajas de su buena biodisponibilidad
con GEA autolimitada afectados por brotes alimentarios12.
oral pueden otorgar un papel como alternativa a la ampicilina en algunos pacientes.
Trabajos recientes que estudian, aparte de la actividad
Tratamiento y medidas preventivas
intrnseca del antibitico, la actividad intracelular54,55 permiten extraer algunas conclusiones que nos permiten matizar
Pese a que estn ms o menos establecidas unas pautas de
las recomendaciones clsicas en el tratamiento antibitico de
tratamiento antibitico especfico para las distintas formas
la listeriosis:
de listeriosis (tabla 2) en realidad no existen estudios comparativos que permitan establecer el antibitico de eleccin y la
1. Antibiticos con la mayor actividad in vitro como meduracin ms adecuada. La mayora de estas recomendacioropenem y ampicilina presentan un comportamiento claranes se basan en escasos estudios de actividad in vitro y de efimente bacteriosttico a corto plazo, derivado en parte de su
escasa actividad extracelular, a pesar de una buena actividad
cacia en modelos animales de listeriosis, as como la expeintracelular. La prolongacin del tratamiento condiciona
riencia clnica favorable44.
una mayor actividad bactericida.
La ampicilina se considera el antibitico de eleccin basado en estudios preliminares de principios de los aos 80, si
2. A pesar de la buena acumulacin intracelular de azibien tampoco est claramente demostrada su superioridad
tromicina y otros macrlidos, su escasa actividad intrnseca
sobre la penicilina45,46. El hecho de que los betalactmicos
frente a Listeria condiciona una pobre eficacia.
parecen presentar una actividad bacteriosttica en estudios
3. La gentamicina slo ofrece un efecto sinrgico con beque medan dicha actividad en fluidos extracelulares como el
talactmicos a nivel extracelular.
LCR47 ha condicionado la evaluacin de combinaciones con
4. Las nuevas quinolonas con mayor actividad frente a
intencin sinrgica, fundamentalmente con gentamicina. El
grampositivos como moxifloxacino son las que presentan
cotrimoxazol se considera como la alternativa de eleccin
mayor capacidad bactericida y ms rpida tanto extra como
dada su actividad tericamente bactericida demostrada en esintracelularmente. Levofloxacino tambin presenta buena
tudios puntuales de los aos 8048 y refrendada con una tamactividad y sera una opcin razonable56.
49
bin limitada experiencia clnica . De especial inters es el
Se recomiendan, en general, dosis que permitan el paso
papel de este frmaco rpidamente bactericida en combia SNC en todos los pacientes, incluso en los casos en los que
nacin con ampicilina, que en un pequeo estudio clnico
sta no sea evidente. La duracin en pacientes con meningicomparativo con 22 pacientes demostr superioridad con
tis no debe ser inferior a 3 semanas, ya que las pautas de dos
respecto a la combinacin ampicilina-gentamicina en el trasemanas se asocian a un mayor nmero de recidivas30. En los
tamiento de meningitis por Listeria50.
casos de absceso cerebral o rombencefalitis el tratamiento
debera prolongarse a 6 semanas, al igual que en pacientes
La vancomicina ha demostrado cierta utilidad en el tracon endocarditis. En los pacientes con bacteriemia primaria
tamiento de bacteriemia primaria por Listeria en pacientes de
dos semanas de tratamiento pueden ser suficientes. Por ltibajo riesgo como en embarazadas51, donde la utilizacin de
mo, en mujeres embarazadas donde la afectacin del SNC
cotrimoxazol puede suponer un problema en pacientes en los
es excepcional dado que la utilizacin de cotrimoxazol est
que estn contraindicados los betalactmicos50.
contraindicada podran ser razonables pautas con vancomiciPese a que los macrlidos se propusieron inicialmente
na intravenosa.
como otra alternativa en pacientes con formas no graves52, su
No hay datos que sustenten los beneficios de tratar los
escasa actividad intrnseca frente a Listeria desaconseja su uso
episodios de GEA febril en la poblacin genera25l. En mujeen esta indicacin.
Los nuevos frmacos frente a grampositivos como lineres embarazadas o pacientes inmunodeprimidos inmersos en
zolid presentan una razonable actividad in vitro (concentraun brote comprobado originado en ingesta de comida contaminada parece prudente la administracin profilctica de
cin mnima inhibitoria [CMI]: 0,38 a 1,5 mg/l) pero su
ampicilina o cotrimoxazol por va oral durante 7-10 das25.
comportamiento bacteriosttico hace que la eficacia en moMedicine 2006; 9(51): 3338-3343

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)

TABLA 3

Recomendaciones para la prevencin de listeriosis de origen alimentario

11. Salamina G, Dalle Donne E, Niccolini A, Poda G, Cesaroni D, Bucci M,

et al. A foodborne outbreak of gastroenteritis involving Listeria monocytogenes. Epidemiol Infect. 1996;117(3):429-36.

Cocinar cuidadosamente los alimentos de origen animal

Lavar las verduras, legumbres, hierbas aromticas crudas etc. antes de consumirlas
Evitar el consumo de leche cruda o derivados lcteos elaborados con leche cruda
Calentar las sobras alimentarias o platos precocinados antes de consumirlos
Conservar la carne cruda separada del resto de los alimentos listos para consumir
Lavado cuidadoso de las manos, utensilios de cocina etc. despus de haber
manipulado alimentos crudos
Personas con especial riesgo deben evitar consumir quesos de pasta blanda como
Brie, Camembert, Feta, etc.
En general tomar las mismas precauciones que se tomaran para prevenir otras
toxiinfecciones

12. Dalton CB, Austin CC, Sobel J, Hayes PS, Bibb WF, Graves LM, et al.

An outbreak of gastroenteritis and fever due to Listeria monocytogenes in

milk. N Engl J Med. 1997;336(2):100-5.

13. Aureli P, Fiorucci GC, Caroli D, Marchiaro G, Novara O, Le

one L, et al. An outbreak of febrile gastroenteritis associated with
14.

15.

16.

Adaptada de Serrano LPS10.

El pronstico depender claramente de la enfermedad de

base del paciente. En un estudio que recoga 74 casos de meningitis por Listeria la mortalidad oscilaba entre el 0% en los
pacientes previamente sanos y el 33% en el grupo de pacientes con algn tipo de inmunodepresin57.
En la tabla 3 se resumen las medidas de prevencin que
se recomiendan desde el Instituto de Salud Carlos III, basadas en las guas propuestas por los Centers for Disease Control
(CDC)58. Iniciativas como la impulsada desde los CDC de
una pgina en su portal de Internet donde se incluyen de forma continuamente actualizada todos los brotes y los casos espordicos de listeriosis (http://www.cdc.gov/pulsenet/) permitiran incidir en la deteccin de casos y el diseo de
medidas preventivas especficas.

Bibliografa

Importante Muy importante

Metaanlisis
Ensayo clnico controlado
Epidemiologa
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