DE
LA
INVESTIGACIN
1
BIOTICA
En
este
momento
a
nivel
nacional
e
internacional
cualquier
investigacin
cientfica
que
se
haga
en
seres
humanos
o
en
animales
est
directamente
ligada
con
consideraciones
bioticas,
antiguamente
se
poda
hacer
investigacin
sin
incorporar
esta
parte,
pero
en
este
minuto
no
se
valida
ningn
proyecto
de
investigacin
sin
pasar
antes
por
las
consideraciones
bioticas
correspondientes.
Flujo
ideal
de
la
investigacin
cientfica
La
investigacin
cientfica
tiene
como
objetivo
llegar
a
la
investigacin
clnica
o
clinical
trials
para
hacer
una
aplicacin
en
seres
humanos
y
resolver
problemas
directamente
relacionados
con
la
medicina,
pero
generalmente
comienza
de
la
investigacin
bsica,
que
es
la
investigacin
que
comienza
en
un
tubo
de
ensayo
o
en
cultivos
celulares,
en
investigacin
terica,
como
por
ejemplo
estudiar
la
interaccin
de
protenas
con
ADN.
Cuando
este
tipo
de
investigacin
se
consolida,
se
valida,
luego
de
aos,
recin
se
pasa
a
la
investigacin
en
animales
o
tambin
denominada
investigacin
pre
clnica,
posteriormente
cuando
esta
investigacin
est
bien
avanzada
y
sus
resultados
bien
validados
se
pasa
a
la
investigacin
clnica
o
lo
que
tambin
a
veces
de
denomina
clinical
trials.
Existe
una
diferencia
entre
investigacin
clnica
y
clinical
trials,
ya
lo
vamos
a
ver.
Algunas
veces
estos
dos
pasos
(investigacin
clnica
e
investigacin
pre
clnica)
se
pueden
saltar
y
pasar
inmediatamente
a
una
investigacin
clnica,
no
clinical
trials
per
se.
Investigacin
clnica
y
clinical
trials,
los
dos
estn
basados
principalmente
en
seres
humanos,
en
general
la
investigacin
clnica
es
un
experimento
con
el
objetivo
de
evaluar
la
eficacia
de
las
intervenciones,
pueden
ser
investigaciones
quirrgicas
o
tratamientos
mdicos,
que
puede
ser
el
caso
de
odontologa.
En
el
caso
del
clinical
trial
este
est
enfocado
a
testear
un
frmaco
u
otro
tipo
de
terapia
que
puede
ser
celular
o
gnica,
donde
se
busca
probar
efectos
farmacodinmicos
como
absorcin,
distribucin,
metabolismo,
excrecin,
etc.
Dirigidos
hacia
tratamientos
preventivos
o
curativos
(vacunas)
o
tambin
a
estudiar
posibles
reacciones
adversas
de
enfermedades.
EJEMPLOS
DE
INVESTIGACION
CLINICA
Y
ODONTOLOGIA
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
1. Hay
que
extraer
el
canino
deciduo
bajo
un
problema
de
displasia
palatina?
se
tomaron
nios
de
10
a
13
aos
y
se
evalo
la
mejora
de
la
displasia
palatina
al
extraer
el
diente
en
un
grupo
de
nios
y
en
otro
grupo
no
se
realiz
la
extraccin.
Las
erupciones
del
nuevo
diente
se
vieron
optimizadas
en
el
grupo
al
que
se
les
extrajo
el
diente,
o
sea
la
extraccin
es
efectiva
en
tratamientos
con
este
problema.
Tpico
ejemplo
de
investigacin
clnica.
2.
Se
evaluaron
pacientes
que
haban
sido
trasplantados
en
terapia
de
inmunodeficiencia
y
se
valor
si
la
integridad
de
los
tejidos
orales
se
vea
afectada
por
esta
terapia.
Se
encontr
que
la
frecuencia
de
enfermedades
de
la
mucosa
fue
ms
baja
a
pesar
de
la
inmunosupresin.
Este
trabajo
se
compara
con
otros
que
decan
lo
contrario.
Clinical
trials
El
clinical
trial
est
dividido
en
4
fases:
Fase
1:
en
la
cual
se
testean
o
se
prueban
los
compuestos
por
primera
vez,
esto
se
realiza
en
un
grupo
de
personas
muy
bajo
de
entre
20-80
individuos.
Esta
dirigido
principalmente
a
estudiar
las
dosis
y
los
efectos
secundarios
del
compuesto,
porque
si
el
compuesto
va
a
tener
un
RAM
muy
notorio
no
lo
puedo
estudiar
en
un
grupo
muy
grande
de
individuos,
por
eso
en
esta
fase
se
eligen
grupos
reducidos.
Fase
2:
se
incluyen
cientos
de
personas
y
est
dirigido
a
estudiar
la
eficacia
del
compuesto.
Fase
3:
miles
de
personas,
donde
se
compara
nuestro
nuevo
tratamiento
o
nuestro
nuevo
medicamento
con
otro
preexistente
o
un
placebo
y
vemos
si
es
ms
eficaz
o
no
y
vale
la
pena
estudiarlo
en
el
mercado,
se
continan
estudiando
los
efectos
secundarios.
Fase
4:
el
medicamento
comienza
una
especie
de
comercializacin,
se
vende
a
las
farmacuticas,
esta
fase
se
da
cuando
ya
hay
una
licencia
para
comercializar
ese
producto,
es
ms,
existen
hoy
en
el
mercado
medicamentos
que
se
venden
estando
en
fase
4
de
clinical
trials:
se
contina
evaluando
seguridad,
eficacia
y
efectos
laterales
mientras
tambin
estn
en
la
prctica
del
medicamento.
Algunos
medicamentos
no
requieren
la
fase
4
de
clinical
trials.
Algunos
ejemplos
de
clinical
trials
en
odontologa:
1. Se
evala
un
enjuague
bucal
basado
en
cetilperidino:
Efficacy
of
a
new
mouth
rinse
formulation
based
on
0.07%
cetylpyridinium
chloride
in
the
control
of
plaque
and
gingivitis:
a
6-month
randomized
clinical
trial
Se
estudia
esta
formulacin
en
35
pacientes
con
32
placebos
y
se
llega
a
la
conclusin
en
que
la
acumulacin
de
la
placa
y
la
inflamacin
gingival
eran
comparables
con
el
placebo,
o
sea
el
estudio
no
iba
por
buen
camino.
2. Fluoride-supplemented
milk
inhibits
acid
tolerance
in
root
caries
biofilms
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
METODOLOGA
DE
LA
INVESTIGACIN
3
El
estudio
demostr
que
esta
leche
suplementada
disminua
considerablemente
la
exposicin
al
acido
de
la
placa
en
los
pacientes
sometidos
al
estudio.
Si
vamos
a
la
FDA,
que
es
un
organismo
de
EEUU
que
aprueba
las
drogas
y
las
comidas
que
se
comercializan,
y
buscamos
cuales
son
todos
los
clinical
trials
aprobados
hasta
ahora
vemos
que
en
odontologa,
en
salud
oral,
solo
hay
7
clinical
trials
aprobados,
lo
que
significa
que
la
investigacin
en
esta
rea
es
muy
baja.
Ahora,
dentro
de
los
compuestos
aprobados
la
mayora
fueron
compuestos
contra
la
periodontitis,
que
es
la
enfermedad
mas
estudiada
en
el
rea
de
la
salud
bucal.
El
compuesto
ms
antiguo
que
encontr
fue
la
lidocana
y
esto
como
ejemplo
para
que
sepan
que
cuando
se
aprueba
un
clinical
trial
fase
4
no
siempre
significa
que
el
compuesto
ser
inofensivo,
porque
va
a
depender
de
la
tecnologa
que
va
a
haber
en
el
momento.
No
hace
mucho
tiempo
atrs
la
lidocana
fue
prohibida
para
nios
a
los
que
les
estaban
saliendo
los
dientes,
entonces
ac
desde
1996
al
2014
hubo
avances
en
la
tecnologa,
en
la
experimentacin
que
llevaron
a
que
lo
que
ya
haba
sido
aprobado,
ahora
se
deben
tener
ciertas
rigurosidades
en
cierto
tipo
de
pacientes
Consideraciones
bioticas
tica:
conducta
y
actuar
del
hombre
frente
a
normas
moralmente
establecidas
por
sus
pares
dentro
de
una
sociedad,
cultura
y
poca
determinada.
O
sea
que
lo
que
nosotros
consideremos
como
tica
no
va
a
ser
universal,
est
dado
directamente
por
la
sociedad
en
la
que
estamos
inmersas
y
nuestros
pares,
la
cultura
y
la
poca.
Obviamente
en
el
S.XVII
las
consideraciones
de
la
tica
no
eran
las
mismas
que
hay
ahora.
Biotica:
es
la
rama
de
la
tica
que
provee
los
principios
para
la
conducta
correcta
del
humano
respecto
a
la
vida,
tanto
de
la
vida
humana
como
de
la
vida
animal
y
vegetal,
as
como
el
ambiente
en
el
que
pueden
darse
condiciones
aceptables
para
la
vida.
La
investigacin
va
siempre
de
la
mano
con
la
biotica
y
en
nuestra
facultad
existen
2
comits
uno
especial
para
la
investigacin
clnica
en
humanos
que
se
llama
comit
tico
cientfico
(CEC)
y
uno
para
la
investigacin
animal
que
ha
sido
recientemente
creado
que
se
llama
comit
de
biotica
en
animales
de
experimentacin
(CBAE).
En
la
segunda
guerra
mundial
comienza
la
preocupacin
por
la
experimentacin
en
humanos
con
la
guerra
microbiolgica.
En
la
ciudad
de
Nremberg
se
concuerdan
una
serie
de
reglas
para
la
investigacin
en
seres
humanos
de
forma
tica.
Adems
del
cdigo
Nremberg
hubo
otros
tratados
como
la
declaracin
de
Helsinki
donde
se
realiz
una
asamblea
mdica
y
se
arrojaron
una
serie
de
recomendaciones
para
trabajos
con
seres
humanos.
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
El
ms
relevante
fue
el
informe
Belmont:
Congreso
de
Estados
Unidos
elabora
un
informe
donde
expone
los
principios
ticos
bsicos
que
se
deben
aplicar
en
la
Investigacin
clnica
con
seres
humanos.
Donde
los
que
ellos
declaran
como
importantes
son
estos
3:
1. El
respeto
a
las
personas:
tratar
a
las
personas
como
autnomas,
capaces
de
tomar
decisiones.
Tener
un
trato
especial
con
las
personas
no
autnomas.
2. La
beneficencia:
proteger
a
las
personas
de
algn
dao
y
asegurar
su
seguridad.
3. La
justicia:
cualquier
investigacin
clnica
tiene
que
ser
apuntada
a
toda
la
sociedad,
no
solo
un
grupo
restringido
de
personas
METODOLOGA
DE
LA
INVESTIGACIN
5
FONDECYT
Cre
una
comisin
asesora
de
tica
y
biotica
tambin
hay
una
ley
la
ley
20120
sobre
investigacin
clnica
en
seres
humanos,
en
el
genoma
y
que
prohbe
la
clonacin
humana
ac
en
chile.
Existe
una
norma
de
consentimiento
informado,
que
ahora
vamos
a
ver
y
otra
ley
de
deberes
y
derechos
de
los
pacientes.
A
mediano
plazo
el
pas
deber
contar
con
una
ley
que
regula
la
investigacin
en
seres
humanos
y
establezca
la
creacin
de
un
comit
nacional
de
biotica
y
que
todos
los
proyectos
de
biotica
vayan
a
ese
comit
y
se
independicen
parcial
o
totalmente
de
los
comits
de
cada
institucin.
Consentimiento
informado:
Pilar
tico
bsico
de
cualquier
investigacin
clnica.
Procedimiento
formal
(documento)
que
garantiza
que
el
individuo
ha
expresado
voluntariamente
su
intencin
de
participar
en
el
ensayo
clnico.
De
no
estar
presente
la
persona
no
puede
ser
incluida
en
la
investigacin.
-
Es
imprescindible
que
la
persona
otorgue
libremente
su
consentimiento
informado
antes
de
ser
incluido
en
el
ensayo,
y
ste
debe
constar
en
cualquier
ensayo
publicado.
O
sea
que
cualquier
ensayo
publicado
debe
tener
adjuntos
cada
uno
de
los
consentimientos
informados
que
se
realizaron.
Debe
reunir
ciertos
elementos:
Voluntariedad:
libertad
de
decidir
o
no
en
participar,
sin
ninguna
presin.
La
persona
que
pide
el
documento
no
tiene
que
tener
ninguna
relacin
con
la
persona
que
va
a
participar.
Informacin
(adaptada
a
nivel
de
entendimiento):
Objetivos
del
estudio
Beneficios
Incomodidades
Riesgos
Distintas
alternativas
Derechos
Responsabilidades
Posibilidad
de
retirarse
sin
perjuicio
alguno
Remuneracin:
muchas
veces
cuando
hay
mucho
riesgo,
incluso
riesgo
de
muerte,
al
individuo
se
le
paga
para
que
participe.
Comprensin:
Es
necesario
que
se
haya
comprendido
la
informacin
proporcionada.
Evaluar
si
la
persona
es
autnoma
o
no.
Confidencialidad:
Garantizar
que
no
se
revelen
datos
correspondientes
a
su
persona
a
menos
que
ellos
hayan
dado
su
consentimiento
al
respecto.
Aprobacin:
Del
proyecto
de
investigacin
por
un
Comit
de
tica
de
investigacin
en
humanos.
Preclinical
studies:
investigacin
con
animales
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
METODOLOGA
DE
LA
INVESTIGACIN
7
Dentro
de
los
mamferos
las
ratas
y
los
ratones
son
los
ms
utilizados,
no
todos
los
modelos
animales
pueden
ser
utilizados
para
todos
los
tipos
de
experimentacin
o
no
siempre
son
un
buen
modelo.
Por
ejemplo
en
los
perros
se
estudia
mucho
lo
que
es
el
sistema
cardiaco,
bypass
coronario,
vlvulas
artificiales
de
corazn,
uniones
para
cirugas.
En
el
pescado
y
la
mosca
se
hacen
muchos
estudios
de
desarrollo,
en
la
mosca
generalmente
la
de
la
fruta
la
drosophila
mellanogaster,
el
desarrollo
de
su
sistema
neurolgico
tiene
muchas
similitudes
al
nuestro.
El
ratn,
el
pobre
ratn,
se
adapta
a
todo,
se
estudia
cncer,
problemas
neurodegenerativos,
inmunolgicos
como
el
VIH,
problemas
genticos,
de
todo.
Los
monos
o
los
primates
se
han
utilizado
generalmente
para
vacunas
la
polio,
enfermedades
de
factor
Rh,
principalmente
y
aqu
se
hicieron
los
mayores
avances
el
VIH
y
para
ciertos
canceres.
El
cerdo
se
ocupa
para
estudiar
quemaduras
por
ejemplo
y
tambin
para
vlvulas
coronarias
entre
otros.
En
odontologa:
tratamientos
ortodnticos
por
ej.
Ac
hay
una
combinacin
de
estudios
no
in
vivo
para
llegar
a
un
estudio
in
vivo
siempre
hay
estudios
in
vitro
para
llegar
a
uno
in
vivo
y
lo
que
ellos
pudieron
predecir
en
estos
estudios
se
reprodujeron
perfectamente
in
vivo
entonces
pueden
eliminar
el
in
vivo
y
utilizar
solamente
el
estudio
silico
para
predecir
el
movimiento
de
un
diente.
Tambin
se
estn
utilizando
mucho
las
regeneraciones
seas,
por
ejemplo
y
en
este
caso
se
estn
utilizando
matrices
o
complejos
de
polmeros
como
el
hidrogel
para
el
crecimiento
del
hueso.
Un
animal
que
no
ha
sido
tratado
con
el
hidrogel
tiene
una
regeneracin
sea
tarda
respecto
del
animal
que
fue
tratado
con
el
hidrogel.
La
periodontitis,
pero
especficamente
stem
cells
derivadas
del
tejido
periodontal
para
tratar
periodontitis.
Eleg
esta
revisin
porque
me
llamo
la
atencin
que
dijeran
esto
los
autores:
ya
hay
demasiada
evidencia
de
la
investigacin
preclnica
animal
para
garantizar
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
mover
este
tipo
de
estudio
con
humanos,
o
sea,
este
quizs
es
el
salto
previo
desde
una
investigacin
preclnica
a
una
clnica
en
humanos.
Ac
quise
salirme
un
poco
de
lo
que
fue
la
medicina
oral,
entrar
en
la
actualidad
y
medicina
general
para
entrar
en
lo
que
est
sucediendo
con
el
bola
que
es
un
problema
de
epidemia
mundial,
el
titulo
dice
que
Mapps
que
es
como
se
le
est
denominando
al
medicamento
proviene
a
travs
de
preclinical
studies.
Lo
que
estn
haciendo
en
este
minuto
es
inyectar
este
compuesto
que
se
llama
ZMapp
sin
haber
pasado
previamente
por
un
clinical
trial
en
humanos,
porque
en
este
minuto
la
necesidad
lo
requiere.
Personalmente
no
s
porque
tardaron
tanto
los
estudios
preclnicos
del
bola
si
la
enfermedad
la
vienen
conteniendo
de
hace
mucho
tiempo
atrs.
Resumiendo
los
ZMapps
es
un
coctail
de
anticuerpos
que
est
dirigido
sobre
ciertas
protenas
de
la
membrana
del
virus.
El
virus
lo
que
hace
(observar
foto)
todos
esos
puntitos
negros
que
se
ven
son
glicoprotenas,
el
virus
entra
en
la
clula,
en
este
caso
son
clulas
del
la
sangre,
los
monocitos,
el
problema
es
que
el
virus
entra
al
monocito
y
luego
sale
y
al
salir
se
lleva
parte
de
la
membrana
plasmtica
llevndose
consigo
una
protena
del
monocito
como
parte
de
su
membrana
e
infecta
nuevas
clulas
y
al
hacer
esto
los
vasos
colapsan
y
por
esto
es
que
la
principal
causa
de
muerte
es
el
desangramiento
Biotica
en
animales
Existia
crueldad
hacia
los
animales
en
el
S.XVII,
pero
fue
ya
en
el
1700
cuando
Jeremy
Bentham
comenz
a
cuestionarse
si
los
animales
pueden
razonar,
hablar
o
sufrir.
El
sostuvo
que
la
capacidad
de
sufrir
y
no
la
de
razonar
debera
ser
el
punto
de
referencia
en
lo
que
llamaba
la
lnea
insuperable
para
tratar
con
animales.
Posteriormente
Franois
Magendie,
que
hacia
vivisecciones
dijo:
lo
que
no
me
parece
moral
es
que
nosotros
tengamos
derecho
a
experimentar
con
nuestros
semejantes,
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
METODOLOGA
DE
LA
INVESTIGACIN
9
considerando
al
hombre
y
a
los
animales
en
la
misma
lnea,
en
ese
periodo
se
crea
la
ley
de
crueldad
hacia
los
animales
(1876)
Frances
Power
Cobbe
crea
la
primera
fundacin
de
proteccin
animal
en
el
1800.
William
Russel
y
Rex
Burch
cambiaron
la
historia
y
la
tica
de
cmo
tratar
con
animales
en
investigacin
preclnica
y
principalmente
a
los
ratones,
esto
es
la
ley
de
las
3
Rs:
1. Reemplazo:
cualquier
mtodo
que
pudiera
sustituir
una
investigacin
animal
ya
sea
in
vitro
o
experimento
en
clulas.
El
reemplazo
hoy
en
da
no
es
una
opcin
no
existe
ninguna
tecnologa
capaz
de
reemplazar
ciertas
temticas
a
nivel
preclnico.
2. Reduccin:
usar
la
menor
cantidad
de
animales
posibles
para
el
estudio
3. Refinamiento:
no
pudiendo
hacer
el
remplazo
y
dentro
de
una
reduccin,
tenemos
que
intentar
minimizar
al
mximo
el
dolor
y
la
angustia
de
los
animales
en
un
procedimiento
experimental
Estos
3
criterios
son
los
que
evala
el
comit
de
biotica
animal.
Posteriormente
en
el
77
se
aprueba
una
declaracin
universal
de
los
derechos
animales
que
dice
que
cualquier
animal
tiene
derecho
de
vivir
sin
hambre
y
sin
sed,
cmodamente,
sin
sufrimiento
ni
enfermedades
y
ejercer
un
comportamiento
normal
sin
miedos
ni
angustia.
Esto
est
dirigido
a
animales
en
cautiverio
que
estn
especficamente
criados
para
hacer
experimentacin
con
ellos,
mientras
no
exista
algn
tratamiento
en
ellos
estas
condiciones
se
tienen
que
dar.
Principios
ticos
internacionales
para
investigacin
biomdica
con
animales
Leyes
CIOMS-ICLAS:
1. el
avance
de
conocimiento
es
importante
para
mejorar
la
salud
y
el
bienestar
de
los
seres
humanos
y
animales
para
la
conservacin
del
medioambiente
y
para
el
bien
de
la
sociedad.
2. El
uso
de
animales
para
fines
cientficos
y
o
educativos
es
un
privilegio
y
conlleva
a
obligaciones
morales
de
las
instituciones
y
personas.
3. Los
animales
deben
ser
utilizados
lo
mnimo
necesario
y
solo
cuando
se
justifica
cientfica
y
ticamente
que
no
es
ms
que
la
aplicacin
de
las
3
Rs.
4. Los
investigadores
deben
asumir
que
los
procedimientos
que
causan
dolor
y
sufrimiento
en
seres
humanos
tambin
lo
hacen
en
los
animales,
a
menos
que
exista
evidencia
de
lo
contrario,
que
no
existe.
Imperativo
minimizar
el
estrs.
5. Puntos
finales
e
intervenciones
oportunas,
sacrificio
puede
estar
ligado
a
religin
por
eso
se
habla
de
eutanasia
o
punto
final,
debe
estar
bien
predeterminado
antes
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
METODOLOGA
DE
LA
INVESTIGACIN
11
Se
divide
por
apariencia
por,
ingestin
de
agua,
alimentos,
si
hay
prdida
de
peso,
signos
clnicos:
t
corporal,
comportamiento,
si
se
limpian,
se
acicalan.
A
todas
estas
condiciones
se
le
asigna
un
puntaje:
de
04
el
animal
est
normal,
de
59
hay
que
monitorearlo
ms
porque
aparentemente
su
comportamiento
no
es
el
adecuado,
de
10-14
hay
sufrimiento
en
el
animal
y
de
15-20
hay
dolor
severo
y
se
debe
considerar
la
eutanasia.
En
la
facultad
recientemente
se
formo
un
comit
de
biotica
de
animales
de
experimentacin
cuya
misin
es
velar
por
el
cumplimiento
de
normas
y
principios
ticos
durante
la
utilizacin
de
animales
de
experimentacin
en
la
FOUCH.
Funciones:
1. Promover
el
cuidado
y
manejo
y
bienestar
de
los
animales
que
se
ocupa
en
investigacin
cientfica
y
en
docencia
en
general.
2. Evaluar
protocolos
de
proyectos
que
se
podran
ejecutar
en
la
plataforma
experimental
3. Supervisar
aspectos
relacionados
con
el
cuidado
uso
y
manejo
de
los
animales
4. Generar
actividades
destinadas
a
educar
e
informar
respecto
del
uso
de
animales
de
experimentacin
Atribuciones:
1. Aprobar
o
rechazar
un
protocolo
de
experimentacin.
Javiera
Olivares
23
de
Agosto
Javiera
Olivares
23
de
Agosto