ENFERMEDAD DE POMPE

O GLUCOGENOSIS TIPO II
QU ES LA ENFERMEDAD DE POMPE?
La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II es un
trastorno metablico causado por una acumulacin de
glucgeno en mltiples tejidos, principalmente el
msculo, provocando insuficiencia cardiaca, motora y
respiratoria progresivas. Es debida a la deficiencia de la
enzima lisosomal -glucosidasa cida o maltasa cida.
Fue descrita por el patlogo holands J. C. Pompe en
1932 en una nia de 7 meses con grave debilidad
muscular, cuya autopsia mostr una masiva acumulacin
de glucgeno en tejidos corporales.

QU ES EL GLUCGENO?

organismo la requiera, es decir, cuando necesite la

energa que proporcionar la degradacin de glucosa.
Se halla abundantemente almacenado en el hgado y, en
menor cantidad, en el msculo esqueltico y otros
tejidos.

El glucgeno almacenado en el msculo, una vez

convertido en glucosa, se utiliza para proporcionar a las
propias fibras musculares la energa que necesitan para
contraerse. Por el contrario, el glucgeno heptico se
convierte en glucosa mediante la glucogenolisis, y sta
se libera a la sangre para mantener la glucemia, siendo
utilizada por todos los tejidos.

QU ES LA -GLUCOSIDASA CIDA?
La -glucosidasa cida, (llamada tambin -1,4glucosidasa o maltasa cida) es una enzima que hidroliza
(rompe) el glucgeno produciendo glucosa dentro del
lisosoma celular, es decir, en medio cido (de ah su
nombre).

QU ES EL LISOSOMA CELULAR?

Es un polmero formado por cadenas de glucosa muy

ramificadas. Su misin es liberar glucosa cuando el

Es una organela o compartimento celular que contiene

enzimas capaces de hidrolizar (lisar, degradar o romper)
grandes molculas, como el glucgeno, en un medio
cido. Estas enzimas, entre ellas la -glucosidasa cida,
se llaman hidrolasas cidas.

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CMO PENETRA EL GLUCGENO

DENTRO DEL LISOSOMA CELULAR?
El glucgeno es una gran molcula, un polmero formado
por un gran nmero de molculas de glucosa (de 20.000
a 30.000), por lo que no pasa fcilmente a travs de las
membranas celulares. Penetra al lisosoma al menos en
parte por autofagia, aunque se desconoce exactamente
el proceso exacto.

La enfermedad de Pompe se hereda de forma

autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores
de mutaciones en el gen GAA, aunque no sufren los
efectos de la deficiencia de -glucosidasa cida. Si
ambos padres transmiten una mutacin en dicho gen al
hijo, ste sufrir una enfermedad de Pompe.

QU ES LA AUTOFAGIA?
Es una ruta catablica intracelular que entrega a los
lisosomas protenas envejecidas y organelas daadas
para su degradacin y reciclaje. Su funcin es
proporcionar energa y aminocidos para mantener la
funcin celular en condiciones de inanicin. Adems
realiza una funcin de limpieza, liberando a la clula de
protenas mal plegadas, agregados proteicos y organelas
desgastadas, que podran interferir en los procesos
metablicos, proporcionando una especie de reciclaje, la
renovacin fisiolgica de la clula. Es un proceso
indispensable, en el que intervienen muchas protenas
recientemente conocidas y cuya supresin es letal para
la clula.

POR QU SE PRODUCE LA ENFERMEDAD

DE POMPE?
La enzima -glucosidasa cida est determinada
genticamente (codificada). Su deficiencia se produce
por mutaciones (cambios estables y hereditarios) en el
gen GAA que codifica para esta protena enzimtica.

QU OCURRE EN LA DEFICIENCIA DE
-LUCOSIDASA CIDA?
El glucgeno que llega al lisosoma procedente del
citoplasma celular, no puede ser hidrolizado a glucosa
correctamente debido a la deficiencia de -glucosidasa
cida, por lo que se acumula en el lisosoma y causa la
rotura del mismo.
Se desconoce el proceso exacto por el que se afecta la
funcin muscular, pero en el estado inicial se acumulan
pequeas vacuolas en las fibras musculares. Los
lisosomas se agrandan y fusionan interfiriendo en la
estructura de la fibra muscular (clula muscular) y
adems, se acumula material de desecho rodeado de
membranas
(autofagosomas),
y
mitocondrias
aberrantes, por lo que se cree que la autofagia tambin
est alterada en esta enfermedad.

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musculares. En nios hay retraso en el desarrollo motor.

En adultos existe una debilidad muscular proximal,
mayor en los msculos de la cintura plvica, con
dificultad para subir escaleras, correr o levantarse de la
silla. Existe a veces dificultad para masticar y tragar.

Si la deficiencia enzimtica es total, la acumulacin se

produce ya prenatalmente y las fibras musculares se
daan por la acumulacin masiva de glucgeno,
mientras que si la deficiencia enzimtica es parcial o no
tan grave, la enfermedad se manifiesta ms tardamente
y de forma menos severa, lo que determina la
heterogeneidad clnica de la enfermedad.

CMO SE MANIFIESTA CLNICAMENTE

LA ENFERMEDAD DE POMPE?
Es una enfermedad neuromuscular que se presenta con
un espectro variable de edad de inicio, implicacin
orgnica y grado de miopata (afectacin muscular). Se
clasifica bsicamente en las formas infantil y de inicio
tardo. La gravedad vara en funcin de la edad de inicio,
del ritmo de progresin de la afectacin orgnica y de la
afectacin muscular.
La forma infantil se presenta antes del primer ao de
vida, edad media alrededor de los 2 meses. Dentro de
esta forma se distinguen los pacientes con forma infantil
clsica, ms grave, que se caracteriza por cardiomegalia
(aumento del tamao cardaco), debilidad muscular
generalizada, hipotona, hepatomegalia (aumento del
tamao del hgado) y fallo respiratorio antes del ao de
vida. Algunos pacientes muestran formas atpicas o
musculares, ms leves, en las que solo est afectado el
msculo esqueltico.
La forma tarda se presenta despus del primer ao de
vida, y se distinguen las formas infantiles, juveniles y del
adulto, segn la edad de aparicin, y la gravedad, muy
relacionadas con la actividad enzimtica residual de glucosidasa cida (<1% en la forma infantil, hasta el 10%
en la juvenil y <40% pero ms del 10% en la forma del
adulto). Se caracteriza por la afectacin de la
musculatura esqueltica, que causa debilidad muscular
progresiva e insuficiencia respiratoria. La debilidad va
precedida de mialgias (dolor muscular) y calambres

Las complicaciones respiratorias suelen tener graves

repercusiones clnicas y el fallo respiratorio es la causa
principal de morbilidad y mortalidad. La progresin de
los sntomas musculares y respiratorios ocasiona que
algunos pacientes necesiten silla de ruedas y ventilacin
asistida.

CMO
SE
DIAGNOSTICA
ENFERMEDAD DE POMPE?

LA

Es de vital importancia un diagnstico precoz, ya que

desde 2006 existe un tratamiento que puede cambiar el
curso clnico de la enfermedad. El cribado neonatal se
realiza solo en algunos pases (Taiwn, Austria y algunos
estados de EEUU), por lo que, en general, es bsica la
sospecha clnica, ms difcil en las formas tardas dada la
heterogeneidad clnica. Algunas empresas farmacuticas
ofrecen a los especialistas, en el momento actual, el
estudio gentico de forma gratuita en caso de pacientes
con sospecha clnica fundada.
La evaluacin clnica debe incluir una valoracin de la
fuerza muscular y de la marcha, as como la
espirometra,
el
examen
electrofisiolgico
(electromiograma) y las pruebas de imagen.
Las alteraciones bioqumicas bsicas consisten en
elevacin de la creatin quinasa, aminotranferasas y
lactato deshidrogenasa, indicadores sensibles pero poco
especficos. La elevacin del tetrasacrido de glucosa en
orina, unida a la clnica, apoya el diagnstico de
enfermedad de Pompe, aunque se puede hallar elevado
en otras glucogenosis.

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La biopsia muscular muestra una miopata vacuolar con

depsito de glucgeno.
El anlisis de la actividad -glucosidasa cida en
linfocitos es imprescindible para la confirmacin del
defecto, as como el estudio gentico de las mutaciones
en el gen GAA, que permite el consejo gentico y el
diagnstico prenatal, si se requiere.

Se debe optimizar la nutricin del paciente con un

contenido elevado de protenas (25-30% del total de
caloras) y reducir la ingesta de hidratos de carbono,
aadiendo suplementos de vitaminas y minerales. Para
tratar la disfagia (ver medidas para la disfagia) se deben
realizar ejercicios utilizar espesantes para mejorar la
deglucin.

TIENE TRATAMIENTO LA ENFERMEDAD

DE POMPE?
Desde el ao 2006, en que la Agencia Europea del
medicamento aprob el tratamiento de sustitucin
enzimtica, la enfermedad de Pompe de inicio tardo ha
cambiado su curso clnico. Se realiza con perfusiones de
alglucosidasa , la forma recombinante de -glucosidasa
cida humana. Dicho tratamiento puede detener o
reducir el avance de la enfermedad. Incluso en nios con
fenotipo clsico de evolucin ms rpida ha resultado
eficaz, reduciendo la miocardiopata hipertrfica. En
adultos se han publicado diversos estudios,
observndose beneficio de las funciones motora y
respiratoria y de la fuerza muscular. El beneficio es
mayor cuando la terapia de sustitucin enzimtica se
instaura en fase precoz y en pacientes cuya situacin
clnica basal est mejor conservada.
La terapia gnica se est investigando en modelos
animales de ratn. Tambin la administracin de
chaperonas junto con la terapia de sustitucin
enzimtica. Todas ellas pueden ser opciones
teraputicas futuras.
Los tratamientos de soporte son importantes, tales
como potenciar la funcin muscular con fisioterapia y
evitar o minimizar el deterioro musculo-esqueltico con
ayudas y correcciones, e incluso medidas ortsicas o
quirrgicas si son necesarias.

La enfermedad de Pompe es un trastorno

neuromuscular que puede ser grave si no se diagnostica.
El diagnstico y tratamiento precoz ha cambiado el curso
de la enfermedad en muchos pacientes especialmente
de inicio tardo y ste, junto con las terapias de soporte,
pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes.

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