Concepto de Inflamacin

La inflamacin es una reaccin local del tejido vascularizado frente a un agente

injuriante que provoca dao tisular. Los componentes de la respuesta inflamatoria
son la microcirculacin, las clulas sanguneas, el plasma y clulas del tejido
conectivo. Su misin es localizar, eliminar o en su defecto aislar al agente
injuriante y tejido daado, permitiendo la posterior reparacin por mecanismos
regenerativos o cicatrizales.
En la inflamacion aguda, al producirse dao tisular, la microcirculacin (A) sufre
una serie de cambios que incluyen vasodilatacin y apertura de capilares no
funcionantes (B). Esta vasodilatacin tiene como consecuencia un aumento del
aporte sanguneo o hiperemia que se traduce en los signos
rubor y calor. Adems se produce una disminucin de la
velocidad sangunea la que invierte el flujo axial normal de
la sangre permitiendo el acercamiento de los leucocitos a las
clulas endoteliales (1).
El aumento en la presin hidrosttica intravascular y el
aumento de la permeabilidad vascular venular permiten la
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salida de plasma y clulas al intersticio (2). Las clulas
migran hacia el agente injuriante atradas por factores quimiotcticos de origen
endgeno o bacteriano. Los polimorfonucleares neutrfilos (3) y macrfagos (4)
fagocitan al agente injuriante, labor que aumenta en eficiencia debido a la
presencia de opsoninas que recubren a las partculas que van a ser fagocitadas.
Los cambios descritos son consecuencia de la accin de mediadores qumicos de
la inflamacin. Estos pueden tener su origen en clulas cebadas (5), macrfagos
(4) y clulas endoteliales (6) entre otros. Los mediadores de origen plasmtico
inician su activacin a raz del contacto del factor XII de la coagulacin con
membrana basal y colgeno debido al dao tisular y al aumento de la
permeabilidad venular.

Inflamaciones exudativas y productivas

La inflamacin consiste bsicamente en
todos aquellos mecanismos que facilitan y
permiten la eliminacin de agentes
injuriantes especialmente por fagocitosis.
Las principales clulas fagocticas:
polimorfonucleares neutrfilos (1) y

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macrfagos (2), provienen de la sangre. Un elemento central en

la inflamacin es por lo tanto, la microcirculacin (3). Por accin
de mediadores qumicos originados en el agente injuriante y
principalmente en el husped, se produce vasodilatacin y
aumento en la permeabilidad venular, permitiendo la salida de
fagocitos y plasma al intersticio. Tienen especial relevancia en
este proceso, mediadores qumicos liberados por clulas
cebadas (4) y molculas de adhesin celular presentes en
clulas endoteliales (11). Clulas y plasma configuran el
exudado inflamatorio. La inflamacin puede ser de carcter
exudativo (5) cuando las clulas que predominan son los
polimorfonucleares neutrfilos o bien de tipo productivo (6)
donde las clulas que participan son principalmente macrfagos
y linfocitos (7).
Cuando el agente injuriante persiste al no poder ser eliminado
por macrfagos, se pueden formar clulas gigantes (8) que
tienden a aislarlo del resto del organismo. Estas clulas en
conjunto con clulas epitelioideas (9), linfocitos y fibroblastos
(12), forman una estructura denominada granuloma. La
inflamacin facilita el surgimiento de respuestas especficas ya
que los macrfagos que en ellas participan, son clulas
presentadoras de antgeno que interactan con linfocitos T (10)
en la generacin de respuestas inmunes adaptativas.

Fagocitosis
La fagocitosis es un mecanismo bsico de defensa presente en
la mayora de las especies. En los mamferos est a cargo de
clulas especializadas, principalmente los polimorfonucleares
neutrfilos y los macrfagos. Los primeros
son clulas sanguneas circulantes que se
ponen en contacto con el material a
fagocitar a travs de la respuesta
inflamatoria. Los macrfagos provienen de
monocitos circulantes o bien estn
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distribuidos estratgicamente en los
tejidos. Ambos presentan diferencias en su poder fagoctico.
Los polimorfonucleares neutrfilos son especialmente efectivos
durante el inicio de infecciones por bacterias extracelulares

gram positivas y gram negativas. Los macrfagos participan en

etapas ms tardas de la inflamacin fagocitando bacterias y
restos celulares. Son importantes en la defensa ante bacterias
intracelulares y generalmente actan en concomitancia con
respuestas inmunes adaptativas.
La fagocitosis por polimorfonucleares neutrfilos se inicia a raiz
del contacto de esta clula con factores quimiotcticos
endgenos o elaborados por microorganismos (Nformilpptidos)(1). Esta unin permite la migracin direccional
del fagocito hacia el agente injuriante y activa el metabolismo
oxidativo celular. El reconocimiento y contacto con material a
ser fagocitado est mediado por opsoninas que pueden ser
anticuerpos o el fragmento C3b del complemento (2). La unin
de la opsonina con la membrana celular gatilla la formacin de
vacuolas fagocticas y activa la enzima NADPH oxidasa la cual
comienza a generar radicales libres tales como anin
superxido, ion hidroxilo y perxido de hidrgeno. Esto sucede
cuando se est formando el fagosoma (3). Posteriormente, se
produce la fusin del fagosoma con lisosomas celulares
constituyndose el fagolisosoma (4). Al vertir su contenido al
fagosoma, estos organelos aportan mieloperoxidasa que genera
hipoclorito o hipoyodito a partir del perxido de hidrgeno. El
anin superxido, el ion hidroxilo, el perxido de hidrgeno y el
hipoclorito son parte de los mecanismos bactericidas oxgenodependientes. Actan sobre la membrana bacteriana
produciendo peroxidacin de lpidos, rompimiento de protenas
de membrana y de uniones disulfuro entre ellas y formacin de
uniones cruzadas entre lpidos.
Los grnulos especficos y azurfilos de los polimorfonucleares
aportan tambin diversas protenas con capacidad
bacteriosttica y bactericida. Entre las primeras se encuentran la
lisozima que ataca la murena de la pared bacteriana y la
lactoferrina que priva a las bacterias de un elemento esencial
para su vida cual es el fierro. Los grnulos azurfilos aportan las
protenas catinicas microbicidas CAP 57 y CAP 37 que rompen
la membrana externa de bacterias gram-negativas. Adems,
vierten al fagosoma las enzimas proteolticas catepsina G y
elastasa as como la lisozima. Este grupo de elementos
microbicidas conforman los mecanismos bactericidas oxgeno-

independientes. Finalmente, las enzimas hidrolticas de los

lisosomas digieren a los microrganismos muertos (5). Durante la
fagocitosis se produce frecuentemente liberacin de enzimas
lisosmicas (6) tales como las proteasas neutras las que
contribuyen a la fluidificacin de la matriz extracelular. Asimismo
aporta mediadores qumicos de la inflamacin tales como las
protenas catinicas. Estos mediadores aumentan la
permeabilidad vascular en forma directa o induciendo la
liberacin de histamina en la clula cebada. Tambin son
quimiotcticos para monocitos e inhiben el movimiento de otros
neutrfilos y eosinfilos.
La fagocitosis por macrfagos es similar a la descrita para
polimorfonucleares neutrfilos difiriendo de esta en que carecen
de mieloperoxidasa. A diferencia de los polimorfonucleares, los
macrfagos cumplen una labor fundamental en la respuesta
inmune adaptativa al ser clulas presentadoras de antgeno.

Caractersticas de la inmunidad adaptativa

La respuesta inmune adaptativa est a cargo de un sistema
especializado de clulas, el sistema linfoepitelial y linforeticular,
que conforman rganos linfoides centrales y perifricos
respectivamente. La inmunocompetencia aparece tardamente
en la ontogenia y filogenia.
Las principales caractersticas de la respuesta inmune adaptativa
son la especificidad (A) y la memoria
inmunolgica (B). La especificidad se basa
en la existencia de un amplio repertorio de
receptores presentes en linfocitos (circulo
izquierda) los que son capaces de
reconocer particularmente regiones
moleculares de estructuras propias y
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ajenas denominadas genricamente
epitopos o determinantes antignicos (centro). Tal es as, que el
sistema inmune puede discriminar entre alrededor de 109
determinantes antignicos diferentes (circulo derecha). La
especificidad se pone de manifiesto cuando los epitopos son
reconocidos por linfocitos T y B durante la inducccin y durante
la fase efectora de la respuesta inmune.

A travs del reconocimiento especfico, el sistema inmune

discrimina entre antgenos propios y no propios, manteniendo
de esta manera la constancia macromolecular del individuo.
La respuesta inmune adaptativa presenta memoria, vale decir,
ante un segundo o posterior contacto con un mismo antgeno, el
individuo responde de una manera ms rpida, vigorosa y con
mayor afinidad por el antgeno que en la primera ocasin.
El sistema inmune responde frente a diversos antgenos
mediante una gran variedad de mecanismos diferentes lo que le
confiere la heterogeneidad que lo caracteriza.
Finalmente, la respuesta inmune es autorregulada permitiendo
que su intensidad y modalidad sea acorde al estmulo antignico
que la inici.

Regulacin de la clula cebada

Las clulas cebadas se encuentran en el tejido conectivo laxo de todos los
rganos, principalmente cerca de la microcirculacion, de terminaciones nerviosas
y de vasos linfticos. En la mucosa nasal, estas clulas se encuentran cerca de la
superficie, en los pulmones estn por debajo de la membrana basal de los
bronquios, cerca de los vasos sanguneos en la submucosa, adyacentes a las
glndulas submucosas, a las fibras musculares y en los septos interalveolares.
Despus de la exposicin al alergeno, se puede encontrar clulas cebadas en el
epitelio bronquial. Su concentracin es de alrededor de 20
000 por mm3 y dan cuenta del 1 a 2 % del total de las
clulas alveolares. En la mucosa nasal hay alrededor de
5000 por mm3.
Existen dos fenotipos diferentes de clulas cebadas en el
ratn y aparentemente en el hombre. La celula cebada de
mucosas (MMC) y la clula cebada propia del tejido
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conectivo (CTMC). La primera es de vida media ms corta,
tiene ms receptores para Fc de IgE, contiene menos histamina y produce ms
leucotrienos que prostaglandinas. La CTMC, es de mayor tamao, libera mayor
cantidad de histamina, tiene menor cantidad de receptores para Fc y sintetiza
ms prostaglandinas que leucotrienos. La importancia de la existencia de ambos
fenotipos es que responden de manera diferente a los frmacos que inhiben la
liberacin de histamina. As, el cromoglicato de sodio y la teofilina inhiben la
liberacin de histamina en CTMC y no en MMC.

La actividad de las clulas cebadas, elementos fundamentales de la reaccin

anafilctica, est regulada por mltiples mecanismos. Los linfocitos T CD4+, a
travs de la IL-4 regulan la liberacin de mediadores quimicos. Las clulas
cebadas activadas liberan PAF que activa a las plaquetas y el ECF que atrae
eosinfilos. Adems, secreta las interleuquinas 4, 5 y 6 que influyen en linfocitos
B inducindolos a sintetizar IgE.
El proceso de degranulacin de las clulas cebadas est tambin ligado a los
receptores adrenrgicos alfa y beta y a los receptores colinrgicos gamma
ubicados en su membrana de manera que la intensidad de la reaccin est
regulada por los agonistas de los sistemas simptico y parasimptico. Estos
receptores utilizan como segundos mensajeros al cAMP y cGMP respectivamente.
La estimulacin diferencial de estos receptores por frmacos es la base del
tratamiento actual de estas afecciones, ya que adems de estar presentes en la
clula cebada, regulan la intensidad de la respuesta a los mediadores qumicos de
los tejidos blanco, microcirculacin y msculo liso. La presencia de estos
receptores da cuenta de la regulacin de la intensidad de la sintomatologa clnica
por el sistema nervioso autnomo.
Ultimamente se ha descrito la participacin de los neuropptidos sensoriales
sustancia P y pptido liberador de gastrina en la respuesta vascular y secretora.
En asmticos se ha descrito un desbalance en el sistema nervioso autnomo con
una respuesta beta-adrenrgica dbil y un aumento de la capacidad de respuesta
de los sistemas alfa-adrenrgico y colinrgico. Ultimamente se ha descrito una
reduccin en el pptido intestinal vasoactivo (VIP) broncodilatador en las vas
aereas y un aumento en el pptido broncoobstructor denominado sustancia P.
Esto indica que los asmticos tienen reducida su capacidad inherente de mantener
las vas aereas abiertas.