22/05/2015

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA DE SAN FERNANDO
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DINMICAS

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGA MEDICA

SEMESTRE 2015-1
CURSO DE BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

CITOESQUELETO
Magister Jos Enrique Olivera Garca

CITOESQUELETO

El Citoesqueleto est constituido por

protenas del citoplasma que polimerizan en
estructuras filamentosas.
Es responsable de la forma de la clula y
del movimiento de la clula en su conjunto y
del movimiento de orgnulos en el
citoplasma.

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Citoesqueleto

Citoesqueleto: el esqueleto de la clula

Clulas necesitan un
citoesqueleto para:
Crear forma
Cambiar forma
Permitir movimiento

dinmica

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Funciones de del citoesqueleto

Divisin celular.
Movimiento de
orgnulos
internos .
Regulacin
metablica.

CITOESQUELETO: Se subdividen en microtbulos,

microfilamentos y filamentos intermedios

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Citoesqueleto
Adems de los tres principales componentes, el citoesqueleto
contiene un conjunto de protenas que interactan con los
sistemas de filamentos.
Estas protenas reciben el nombre de protenas accesorias, las
cuales se clasifican en:
PROTEINAS REGULADORAS: alargamiento y/o
acortamiento de los filamentos principales.
PROTEINAS LIGADORAS , conectan filamentos entre si
PROTEINAS MOTORAS: Motilidad, contraccin y cambios
de forma, trasladan macromolculas y organoides de un
punto a otro del citoplasma.

Microtbulos
Son filamentos o
tubos rectos y largos
que se alargan o
acortan aadiendo o
removiendo
subunidades
pareadas de la
protena tubulina.
20 a 25 nanmetros
de dimetro

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Polimerizacin de la Tubulina

Estructura tubular rgida hueca y no extensible.

Componente principal del citoesqueleto,cilios y
flagelos.
Generalmente poseen 13 protofilamentos (corte
transversal)
4nm

25nm

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Un extremo del microtbulo se

conoce como el extremo ms y
termina con una fila de
subunidades beta.
El extremo contrario es el
extremo menos y concluye con
una fi la de subunidades
de tubulina alfa.

Protenas asociadas los

microtbulos (MAPs)

Control por desfosforilacion.

Tau hiperfosforilado provoca
enf neurodegenerativas

La molcula MAP2 de esta figura

contiene tres sitios de unin con
tubulina conectados por segmentos
cortos de la cadena polipeptidica. (Una
isoforma alternativa contiene cuatro
sitios de unin.)
Los sitios de unin estn espaciados
para permitir que la molcula MAP2 se
una con tres subunidades de tubulina
separadas en la pared del microtbulo.
Las colas de las molculas MAP se
proyectan hacia afuera, lo que les
permite interactuar con otros
componentes celulares.

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MAPs
Dineina: tiene rol de producir deslizamiento
de los microtbulos entre si.
Sus brazos externos se relacionan con la
frecuencia de los batidos.
Sus brazos internos se relaciona con la forma
de los batidos.
La actividad de hidrlisis de ATP, fuente de
energa de la clula, se encuentra en las
cabezas globulares

Espculas radiales:
conectan los
microtbulos centrales
con los perifricos.

Nexina: tiene el rol de enlazar

microtbulos que se encuentran
en la periferia.

Centrosoma y los microtubulos

Los microtbulos son estructuras
polares: un extremo ( el extremo ms)
es capaz de crecer a gran velocidad
mientras que el otro extremo ( el
extremo menos) tiene tendencia a
perder subunidades si ni esta
estabilizado.
En la mayora de clulas, el extremo
menos de los microtbulos esta
estabilizado mediante la unin a una
estructura que recibe el nombre e
centrosoma, y los extremos de
crecimiento rpido estn entonces libres
para aadir ms molculas de tubulina

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Los micortbulos pueden encontrar el centro de la

clula

Microtbulos
Dan anclaje a organelos celulares y
actan como guas o rieles para su
desplazamiento.
Adems, los microtbulos son la
base del movimiento de flagelos y
cilios de las clulas que presentan
tales estructuras, y como veremos
en la mitosis, tambin guan el
desplazamiento de los cromosomas
va la organizacin a partir de los
centriolos.

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PROTEINAS MOTORAS ASOCIADAS

Las protenas motoras de una clula convierten la

energa qumica (almacenada en ATP) en energa
mecnica, que se emplea para mover el cargamento
celular unido al motor.
Los tipos de cargamento celular que estas protenas
transportan comprenden vesculas, mitocondrias,
lisosomas, cromosomas y otros fi lamentos del
citoesqueleto.
Una sola clula puede contener docenas de protenas
motoras diferentes y se supone que cada una esta
especializada en el movimiento de tipos particulares de
cargamento en una regin especial de la clula.
En conjunto, las protenas motoras pueden agruparse en
tres grandes familias: cinesinas, dineinas y miosinas

CINESINAS O KINESINAS
KLP (kinesin-like proteins, protenas similares a cinesina).

La mayora de las KLP se

mueve hacia el extremo
mas del microtubulo al que
estn unidas. Sin embargo,
una pequea familia
(llamada cinesina 14), que
incluye la ampliamente
estudiada protena Ncd de
Drosophila sp, se mueve
en sentido contrario, esto
es, al extremo menos del
riel microtubular.

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DINEINA CITOPLASMATICA
Dineina citoplasmica se
mueve de manera
progresiva a lo largo del
microtubulo hacia el
extremo menos del
polmero, contrario al
sentido de la cinesina

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PROTEINAS MOTORAS ASOCIADAS

Asociaciones de microtbulos: Cilios y Flagelos

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Como funciona?

La dineina es familia
de la ATPasa por eso
usa ATP para obtener
energa y
proporcionar
movimiento

La dineina
aprovecha la
hidrolisis del ATP
para generar
energa mecnica.

Los microtbulos
adquieren
movimiento y
pueden desplazar
sustancias.

Asociaciones de microtubulos: centriolos y

centrosomas

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Microfilamentos
Se sitan principalmente en
la periferia celular, debajo de
la membrana y estn
formados por hebras de la
protena actina la cual,
forma parte del cortex
celular.
Miden alrededor de 8 nm de
dimetro
Asociados a los filamentos de
miosina, son los
responsables de la
contraccin muscular.

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Los filamentos de actina pueden determinar la forma

de la membrana celular

Organizacin de los monmeros de actina

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Filamentos de actina: Microvellosidades y

esterocilios

Actina y miosina

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Actina

Protenas asociadas a filamentos de actina

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Calponin homologydomain superfamily

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Normalmente los filamentos de actina y los

microtbulos actan juntos polarizando la clula

Filamentos intermedios
Formados por polmeros
(protenas) muy estables
y resistentes.
Dimetro aprox 10 nm.
Son abundantes en el
citoplasma de las clulas
sometidas a fuertes
tensiones mecnicas.
Funcin consiste en
repartir las tensiones,
que de otro modo
podran romper la clula.

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Los FI son protenas fibrosas que presentan dominios

establecidos
La mayora, si no todos, de estos poli pptidos tiene una
disposicin similar de dominios que les permite formar fi
lamentos semejantes, fibras de hlice alfa.

Qumicamente heterogneo de estructuras que en los

humanos se codifica en mas de 65 genes distintos

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Organizacin molecular
Se cree que la unidad bsica del ensamble
de los IF es un tetrmero formado por dos
dmeros que se alinean lado a lado en
forma intercalada con sus extremos N y C
apuntando en direcciones contrarias.
Como los bloques tetramricos
de construccin carecen de
polaridad, el fi lamento
ensamblado tampoco la tiene,
otra diferencia de los IF de otros
elementos del citoesqueleto

Estructura de los filamentos

intermedios

Microinyeccion de queratina tipo I con

biotina marcada a clulas epiteliales
cultivadas, y se localizo 20 min despus con
tcnica de inmunofl uorescencia.

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Miosina es un ejemplo de filamento intermedio.

Toda miosina tiene 3 dominios:
Cabeza
Cuello
Cola
con funciones diferentes

Asociadas con vesculas o

cara citoplasmtica de
membrana celular

Empaquetadas lado por lado

formando un fino filamento
bipolar

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Molculas de miosina sufriendo un cambio

conformacional en tiempo real. La imagen
ha sido realizada mediante una tcnica
hbrida de AFM con microscopa de
fluorescencia de reflexin total

Tipos de filamentos intermedios

Neurofilamentos .
Filamentos de desmina, en el msculo.
Filamentos gliales, cerebro, mdula espinal y sistema
nervioso perifrico.
Filamentos de vimentina tejido conjuntivo y en los vasos
sanguneos.
Queratinas epiteliales, (o filamentos de queratina o
tambin llamados tonofilamentos), en clulas epiteliales.
Laminofilamentos, lmina nuclear, una delgada malla de
filamentos intermedios sobre la superficie interna de la
envoltura nuclear. Son los nicos que no se encuentran en
el citoplasma.

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Hasta la fecha 86
distintas
enfermedades
humanas han sido
directamente
relacionadas con
los FIs.

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Estas
enfermedades
obedecen a
mutaciones
de los genes
que codifican
este grupo de
protenas

Todas ellas
involucran
alteraciones en las
capacidades de las
protenas para
poder realizar el
correcto ensamblaje
de los FIs.

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Epidermolisis bullosa simple (EBS)

Formacin caracterstica de
ampollas intraepidrmicas que
se debe a la citolisis en la regin
subnuclear
de
los
queratinocitos basales.
Presencia de tonofilamentos
agrupados de queratinas de las
clulas basales (K5 y K14). La
gentica molecular confirm
mutaciones en los genes KRT5 y
KRT14 como la alteracin
subyacente en EBS.

EBS
Los estudios de correlacin
gentica y fenotpica revelaron
que las formas ms graves
obedecen a mutaciones en las
secuencias limtrofes de la
ALFA-hlice
que
parecen
cruciales
durante
el
ensamblado de los filamentos.
Las mutaciones en otras
regiones de la hlice central se
toleran mejor.
Demostr por primera vez que
los IF mantiene la integridad
mecnica para los tejidos

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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,

Vol. 102, No. 42,

Mutaciones de desmina: Miopatas

Estas mutaciones alteran el ensamblaje a diferentes estados de la formacin

de UGF: involucrado en las miopatas de los msculos esqueltico, cardiaco y
liso

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of

America, Vol. 102, No. 42,

10 sec

1 min

60 min

Variacin en las capacidades de

ensamblaje de diferentes
mutantes de desminas.
Formacin de ramas y aumento
de dimetro

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Desordenes de los Neurofilamentos:

Enfermedad Charcot Marie Tooth
Los neurofilamentos (NF-L,H y M) parecen ser los
responsables de la
mantencin del calibre
axonal.
CMT es causado por una
mutacin heredable de la
sub unidad NFL afectando el
ensamblaje y transporte de
los neurofilamentos.

Muchas Gracias!

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