INMUNOLOGA

Blgo-Mblgo. Luis Castaeda Pelez, Mag. En

Salud Pblica

INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

La Inmunologa es un disciplina dentro de la Biologa que

se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio"
frente a "lo extrao". Qu significa esto?

La Inmunologa es una ciencia relativamente joven. En

1796, Edward Jenner descubri una sustancia que ofreca
proteccin frente a una enfermedad, llamada viruela. A
esta sustancia la denomin vacuna. Desde este momento,
se puede decir que nace la Inmunologa.

Edward Jenner

Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos implicados

en la defensa del organismo frente a ataques externos.

En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems, los

procesos de transformacin de clulas sanas en clulas
tumorales, as como las respuestas del organismo frente a esas
clulas, reconociendo estas clulas tumorales como unas clulas
extraas.

Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio de

las enfermedades autoinmunes, las alergias y los
fenmenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.

El sistema inmune, sistema inmunitario, es un sistema difuso, ya que est

constituido por un gran nmero de rganos y tejidos diseminados por
todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a
un antgeno.

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por

la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro
tipo de barrera que defienda al organismo de la
infeccin, se denomina Inmunidad.

Segn los conceptos modernos, las respuestas inmunitarias

tienen a su cargo tres funciones: defensa, homeostasis y
vigilancia. Ests funciones estn bajo control gentico.

Defensa

: Resistencia a la infeccin por

microorganismo.
Homeostasis : La supresin de componentes
gastados y deteriorados.
Vigilancia
: La percepcin y destruccin de
clulas mutantes que pueden ser
provocados por algunos virus y
productos qumicos.

RESPUESTA INNATA (NATURAL, NATIVA O

INESPECFICA)
Caractersticas generales:
Est presente en los todos los organismos vivos del reino
animal y vegetal.
Es la primera lnea de defensa del cuerpo contra infecciones
causadas por microorganismos y siempre esta activa; es decir
a que sus mecanismos de defensa siempre estn presentes y
listos para reconocer y eliminar a los microorganismos
invasores o clulas que han sido daadas por
microorganismos.

No es especfica en el reconocimiento de molculas

antignicas, debido que las clulas de la inmunidad innata
solo tienen receptores celulares que solo reconoce
estructuras moleculares
comunes
presentes
entre
microorganismos de la misma familia pero no de especie.

Carece de memoria inmunolgica, debido a que las

clulas de la inmunidad innata responden a cada encuentro
con las mismas molculas antignicas como si fuera la
primera vez.

En general, la inmunidad innata se caracteriza porque precede

a la inmunidad adaptativa, no genera inmunidad protectora (es
decir no genera memoria inmunolgica como la inmunidad
adaptativa) y no presenta mecanismos de reconocimiento ni
efectores que sean especficos para el antgeno.

La inmunidad innata es importante porque cumple las

siguientes funciones:

Detecta rpidamente cualquier agente infeccioso,

independiente si este es un virus, bacteria, hongo o
parsito.

Las clulas de la inmunidad innata pueden reconocer y

categorizar rpidamente el tipo de agente infecciosos
invasor, ya sea como agentes intracelular o como agentes
extracelulares.

Las defensas de la inmunidad innata pueden ayudar por

si misma a la erradicacin o al control temporal de
infecciones.

La inmunidad innata es crucial para iniciar y activar en

forma efectiva a la inmunidad adaptativa para eliminar la
infeccin y prevenir su recurrencia.

La inmunidad innata est compuesta por epitelios que forman

barreras naturales contra agentes infecciosos, clulas en la
circulacin y tejidos, y varias molculas proteicas en el plasma,
(Barreras fsicas y barreras celulares y moleculares).

Las barreras naturales estn formadas por barreras fsicas,

qumicas y celulares. Las barreras fsicas estn formadas por
la piel, el tracto gastrointestinal y el tracto respiratorio, las
cuales cuentan con epitelios y sustancias qumicas contra
infecciones. Los epitelios cuentan con clulas especializadas
y produccin de pptidos con poder bactericida.

Barreras fsicas o naturales de la inmunidad innata

La piel y las mucosas (intestinales, respiratorias, genitourinarias) constituyen las primeras barreras fsicas o
naturales que impiden el ingreso de microorganismos hacia
el interior del cuerpo.

Otras barreras naturales son las secreciones corporales

(lgrimas, sudor, esperma, saliva) y el pH cido del estmago
y de la vagina (fig.1).

El cido lctico de la piel, los cidos grasos del sudor y las

secreciones sebceas y el pH cido inhiben el crecimiento de
muchas bacterias
.

El mucus secretado por las mucosas impide la adherencia de

los microorganismos a las clulas epiteliales. Posteriormente
los cilios expulsan mecnicamente a estos agentes
extraos.

La lisozima de la saliva y lgrimas, el cido clorhdrico del jugo

gstrico, la espermina y zinc del semen y la lactoperoxidasa
de la leche tambin pueden inhibir el crecimiento
bacteriano
.

FIGURA 1. Barreras fsicas o naturales de la inmunidad innata

Barreras anatmicas corporales

La piel es una autntica barrera
infranqueable para la mayor parte de los
microorganismos. El papel de barrera de la
piel se pone de manifiesto por contraste, por
ejemplo al comprobar lo fcilmente que se
producen infecciones a partir de quemaduras.
Por otro lado, existen zonas de la superficie del
cuerpo no recubiertas por piel: ojos intestino
tracto respiratorio tracto urinario, en estas zonas
hay fluidos (y en su caso tapizado ciliar) que
colaboran a la eliminacin de microorganismos

Funcin del pH. Por ejemplo, en el estmago, el

pH bajo (alrededor de pH 2) impide que lo
atraviese la mayora de microorganismos,
excepto algunos patgenos (p. ej., Salmonella,
Vibrio cholerae, etc.). pH ligeramente cido de la
piel y de la vagina.
Funcin de la temperatura. Muchas especies no
son susceptibles a ciertos microorganismos
sencillamente porque su temperatura corporal
inhibe el crecimiento de stos. As, los pollos
presentan inmunidad innata al ntrax debido a
que su temperatura es demasiado alta para que
el patgeno pueda crecer.
Sustancias antimicrobianas del organismo. La
lisozima aparece en muchas secreciones
(nasofaringe, lgrimas, sudor, sangre, pulmones,
tracto genitourinario...). beta-lisina, producida por las
plaquetas. Espermina en el semen.

Proteccin microbiota normal

La microbiota normal del

organismo evita la colonizacin
del hospedador por
microorganismos exgenos.
Esa es la razn por la que una
limpieza exagerada de la piel y
de la vagina puede ser causa de
infecciones por microbios
exgenos

La boca posee una poblacin heterognea de bacterias, donde son importantes

los representantes orales del gnero Streptococcus: S.

Barreras celulares y moleculares de la inmunidad innata

Estas barreras estn conformadas por clulas y molculas
(fig. 2) que se activan rpidamente al contacto directo con
las molculas antignicas despus que los agentes
infecciosos consiguen sobrepasar las barreras naturales.
Las clulas de la inmunidad innata son:
Fagocitos mononucleares: Monocitos, Macrfagos y
clulas Dendrticas.
Clulas polimorfonucleares: Neutrfilos, Eosinfilos,
Basfilos y Mastocitos .
Linfocitos: Clulas NK (del ingls Natural Kiler).

Las principales molculas efectoras de la inmunidad innata

son:
Protenas del sistema del complemento: Va Alternativa
y Va de las Lectinas .
Protenas inflamatorias de fase aguda: PCR, albumina,
-amiloide, etc.
Citocinas: IL-1, IL-12, IL-6, TNF-, IFN-, IFN-.

FIGURA 2. Especializacin en la respuesta inmune antiinfecciosa innata.

Participacin de los diferentes componentes de la inmunidad innata en los
mecanismos de defensa operativos contra bacterias, virus y parsitos.

GRANULOCITOS (PMN)

NEUTRFILOS
60 - 75%

Ncleo: 3 o 4 lobulos
Citoplasma:
Granulaciones
Funcin: Fagocitosis
e Inflamaciones

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BASFILOS 0,5 - 1 %

Ncleo: Lobulado en S
Citoplasma:
Con
Granulaciones basofilas
Funcin: Inflamacin
aguda, libera Heparina e
Histamina

EOSINFILOS1 - 4%

Ncleo:bilobulado,
citoplasma:
Con
Granulaciones Acidfilas
Funcin: Respuesta
alrgica, parasitaria y
fagcitosis.

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DIAPEDESIS

QUIMIOTACTISMO

Movimiento
de
neutrofilos y monocitos
a travs de las paredes
de los capilares y salen
de la circulacin

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Atraccin
qumica
de
leucocitos por
toxinas
bacterianas

DESPLAZAMIENTO

Movimiento
ameboide de los
glbulos blancos
hacia
el
foco
infeccioso

FAGOCITOSIS

Movimiento de los
leucocitos hacia las
bacterias
y
destruccin
lisosmatica

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Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas representan el tan slo el 0,2% de
los glbulos blancos en la sangre, pero juegan un
importante papel en la resistencia inespecfica. Estn
presentes en la piel y en las membranas mucosas de la
nariz, los pulmones y los intestinos, donde contactan
rpidamente con los patgenos invasores, los fagocitan y
procesan los antgenos, presentando los antgenos
extraos en su superficie. Este proceso se conoce como
presentacin del antgeno.
Las clulas dendrticas (DC) son clulas especializadas en
la captura, procesamiento y presentacin de antgeno a
linfocitos T y B. (Fig. 12)

FIGURA 12. Clulas dendrticas y activacin de la respuesta inmune adaptativa. El ciclo de las clulas
dendrticas transcurre por varias etapas: a) diferenciacin a partir de precursores; b) endocitosis y
procesamiento antignico; c) migracin a los rganos linfticos secundarios y maduracin de la clula
dendrtica; d) presentacin antignica y activacin de linfocitos naive o vrgenes.

Inmunidad innata la podemos clasificar en:

De especie: Es la resistencia de las distintas animales a

las diversas enfermedades infecciosas. As, muchas
afecciones propias del hombre no ocurren naturalmente
en los animales o viceversa. Por ejemplo la lepra humana,
la fiebre tifoidea y la blenorragia no son padecimientos de
los animales; el clera del cerdo, el moquillo del perro no
enferman al hombre.

 De raza: Se aprecia en la mayor sensibilidad de la raza

negra a la tuberculosis, y de la raza blanca a la erisipela

Individual: Se observa con la gripe, cuando

numerosas personas que conviven en un mismo hogar,
y por tanto, que estn expuestas al mismo contagio, no
son atacadas por el virus.

RESPUESTA ADAPTATIVA (ADQUIRIDA O ESPECFICA)

Caractersticas generales
Est presente solo en vertebrados.
Es la segunda lnea defensiva del cuerpo y la primera
vez que se activa la inmunidad adaptativa (Respuesta
inmune primaria) requiere de la inmunidad innata.
A diferencia de la inmunidad innata, la respuesta inmune
primaria es lenta y puede tomar entre 1 a 2 semanas. Sin
embargo una vez activada, la inmunidad adaptativa es
ms abundante, especfica y ms eficiente en el control y
eliminacin de patgenos.

Las principales clulas de la inmunidad adaptativa son los

linfocitos T y B, y las principales molculas son los anticuerpos
y citocinas.

Las clulas y molculas de la inmunidad adaptativa

reconocen y reaccionan especficamente con eptopes
antignicos.
Los Linfocitos T y B tienen receptores
celulares de membrana que reaccionan especficamente
con eptopes antignicos provenientes de diversos
patgenos. Adicionalmente, los linfocitos B activados
secretan molculas, llamadas anticuerpos, que tambin
reaccionan especficamente con eptopes antignicos.

La inmunidad adaptativa tiene memoria inmunolgica,

debido a que los linfocitos T y B reconocen ms
eficientemente a los antgenos de patgenos en cada
nueva
infeccin, aumentando la respuesta inmune
perdurable y protectora contra lo patgenos de la misma
especie.

La inmunidad adaptativa es ms rpida y abundante

frente a segundas o nuevas infecciones con el mismo
patgeno (Respuesta inmune secundaria), debido a que
los linfocitos T y B especficos para el patgeno son
capaces aumentar rpidamente su proliferacin celular
(Clonacin celular) en ms del doble en cuestin de horas.

La inmunidad adaptativa es autolimitada, debido a que

disminuye paulatinamente en el tiempo, a medida que el
estmulo antignico que activ a los linfocitos T y B
disminuyen tras la eliminacin del patgeno.
La inmunidad adaptativa puede ser activa o pasiva.
Se llama activa cuando es inducida en el mismo individuo,
sea por agentes infecciosos tras una infeccin o por agentes
infecciosos atenuados tras la vacunacin.
Se llama pasiva cuando es transferida de un individuo
inmunizado a otro no inmunizado. La transferida puede
ser de clulas o anticuerpos, como por ejemplo la
trasferencia pasiva de anticuerpos maternos hacia el feto.

Inmunidad adaptativa activa: Cuando el organismo

produce los anticuerpos especficos correspondientes por
reaccin provocada por el mismo antgeno.
La Inmunidad adaptativa activa a su vez puede ser:
Inmunidad adaptativa activa natural: Se adquiere por
contacto repetido con el agente etiolgico o por sufrir
enfermedad en forma cnica aparente o inaparente.
Inmunidad adaptativa activa artificial: Es causada por la
inoculacin de vacunas (elaboradas a base
de
microorganismos o sus productos)

Inmunidad adaptativa pasiva: Cuando los recibe ya

elaborados de otro organismo.
La Inmunidad adaptativa pasiva a su vez puede ser:
Inmunidad adaptativa pasiva natural: Cuando se reciben
los anticuerpos formados en la madre a travs de la va
placentaria o barrera placentaria (Ig G) o por el calostro a
travs
de la lactancia materna (Ig A). Se considera
proteccin contra infecciones comunes durante los 6 a 8
primeros meses de vida.

 Inmunidad adaptativa pasiva artificial: si se

suministra parenteralmente los anticuerpos contenidos
en sueros inmunes, ya sean de origen humano o animal.
Este tipo de inmunidad brinda una proteccin especfica
durante 14 a 21 das.

Componentes celulares y moleculares de la inmunidad

adaptativa
Las clulas de la inmunidad adaptativa son:
Linfocitos T (LT): LT ayudadores (LT CD4+), LT citotxicos
(LT CD8+).
Linfocitos B (LB)
Las molculas de la inmunidad adaptativa son:
Anticuerpos o inmunoglobulinas: Ig M, Ig G, IgA, Ig E, Ig D
Citocinas o interleucinas: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IFN-, TGF, IL-10, etc
Protenas de la va Clsica del Sistema del Complemento

Debido a que los LTH1 y sus citocinas participan en la

activacin de clulas efectoras, a este tipo de mecanismo
se le denomina Respuesta Celular.

Debido a que los LTH2 y sus citocinas median la produccin de

anticuerpos, a este tipo de mecanismo se le denomina
Respuesta Humoral.

Los LT y LB tienen receptores celulares, conocidos como

TCR (del ingls T Cell Receptor) y BCR (del ingls
BCR) respectivamente, con el que pueden reconocer
especficamente eptopes antignicos.
Una vez activados los LT se diferencian en dos subpoblaciones: LT ayudadores (LT CD4+ LT helper) y LT
citotxicos (LT CD8+).

Los LT ayudadores, pueden diferenciarse en linfocitos TH1

(Th-1) o TH2 (Th-2), de acuerdo al tipo de citocinas que
producen.

Los LTH1 producen citocinas (IL-1, IL-2, TNF-, IFN-)

que pueden activar la proliferacin celular de linfocitos o
activacin de clulas efectoras con capacidad citotxicas
como los macrfagos y LT citotxicos.

Los LTH2 producen citocinas (IL-4, IL-5, IL-6) que

estimulan a los linfocitos B a diferenciarse en clulas
plasmticas productoras de anticuerpos.

Mecanismos de defensa especficos, a cargo de

Linfocitos T en inmunidad celular y B en inmunidad humoral
LINFOCITOS T
Citotxicos=CD8
Supresores
Auxiliares o Helper=CD4
Destruyen
clulas
infectadas por microbios

LINFOCITOS B
Forman clulas plasmticas
Producen anticuerpos
Bloquean
o
inactivan
toxinas o microbios.

INMUNIDAD CELULAR
INMUNIDAD
(anticuerpos)

14/11/2013

HUMORAL

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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Diferencias entre la inmunidad innata y la inmunidad

adaptativa

14/11/2013

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RGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES

RGANOS PRIMARIOS O CENTRALES

MEDULA OSEA
Es un rgano linfoide primario. Se
encuentra en el interior de los huesos
cortos y planos, en la zona esponjosa
de los huesos largos. Tiene capacidad
hemopoytica, lo que significa que en
su
interior
aparecen
clulas
madre, indiferenciadas, pluripotentes,
capaces de originar las clulas que
fluyen por la sangre. En la mdula sea
se forman las clulas del sistema
inmune, como son los linfocitos, los
macrfagos o los monocitos.

En la MO (mdula sea) ocurre

tanto
la
maduracin
y
diferenciacin de los LB, con
participacin de
citocinas y
factores de crecimiento de las
clulas estromales. Los LB
autoreactivos son eliminados por
apoptosis,
lo
que
sucede
aproximadamente
en
50%.
Finalmente, el LB maduro
abandona la MO y sale a
circulacin sangunea, y se
dirige a los rganos linfoides
secundarios para ejercer su
funcin efectora.

La MO es tambin considerada un
tejido linfoide secundario debido a
que
muchos
LB
maduros
residentes o que retornan por
circulacin logran activarse con
antgenos que llegan a la MO.

Los linfocitos precursores del LT

inmaduro (timocito) se origina en
la mdula, pero luego salen a
circulacin y entran al Timo donde
completan su madurez.

FIGURA 4. Linfopoyesis: Desarrollo de varios tipos de linfocitos. CD, clula

dendrtica; NK, clula asesina natural; PMN, polimorfonuclear neutrfilo.