Leonardo Bonilla
Asesores temticos
Emiliano Mauricio Herrera Mndez
Mario Alonso RebolledoArdila
Asesor epidemiolgico
Mariana Villaveces
Leonardo Bonilla
Autor
Leonardo Bonilla Corts
Mdico Universidadde Caldas
Especialista Ginecologa y ObstetriciaUniversidad Militar
Estudiante de subespecializacin Medicina Maternofetal
Universidad Del Rosario
Emaildocleobonilla@yahoo.com
Instituciones participantes
Colegio Mayor De Nuestra Seora Del Rosario
Organizacin Sanitas Internacional
ClnicaUniversitaria Colombia
Fundacin Universitaria Sanitas
Leonardo Bonilla
Leonardo Bonilla
Leonardo Bonilla
Agradecimientos
quien con
Leonardo Bonilla
Tabla de contenido
pg
1.
Introduccin
14
2.
16
3.
Justificacin
17
4.
Marco terico
19
4.1
Definiciones
19
4.2
20
4.3
22
4.4
25
4.5
Fisiopatologa
26
4.6
27
4.7
28
5.
6.
29
33
32
4.9
Marco conceptual
37
4.10
38
4.11
41
Objetivos
43
5.1
Objetivo General
43
5.2
Objetivos especficos
43
Metodologa
44
6.1
44
6.2
Planteamiento de hiptesis
44
7.
Leonardo Bonilla
6.3
Poblacin y muestreo
44
6.4
46
6.5
Criterios de elegibilidad
47
6.6
Variables
48
6.7
52
6.8
Anlisis estadstico
54
6.9
Implicaciones ticas
55
Aspectos administrativos
56
7.1
Cronograma
56
7.2
Presupuesto
57
7.3
Organigrama
58
8.
Resultados
61
9.
Discusin
69
10.
Conclusiones
73
11.
Recomendaciones
74
12.
Bibliografa
75
13.
Anexos
77
13.1
77
10
Leonardo Bonilla
Lista de tablas
pg
Tabla 1
Matriz de variables
50
Tabla 2
Cronograma
58
Tabla 3
59
Tabla 4
61
Tabla 5
64
Tabla 6
67
Tabla 7
67
Tabla 8
Regresin logstica
68
11
Leonardo Bonilla
Lista de figuras
pg
Figura 1 Relacin de pacientes por edad materna
63
64
65
66
66
12
Leonardo Bonilla
Siglas
AEG
ACM
DANE
DV
Ductus venoso
EPS
IGF
ILGF1
IP
ndice de pulsatilidad
MoM
Mltiplos de la mediana
NST
OVF
Percentil
PEG
RN
Recin nacido
RCIU
SFA
UCI
VCI
VU
Vena umbilical
13
Leonardo Bonilla
14
Leonardo Bonilla
15
Leonardo Bonilla
1. Introduccin
El bajo peso para la edad gestacional y la restriccin del crecimiento intrauterino afectan
alrededor del 10% de las gestaciones y pueden representar un dilema para el obstetra
respecto al manejo del embarazo y el parto, constituyendo uno de los problemas ms
importantes de la obstetricia actual, por asociarse con la mayora de las defunciones del
periodo neonatal y con problemas mdicos bien conocidos como hospitalizacin neonatal,
asfixia perinatal, aspiracin de meconio, hipocalcemia, hipotermia, policitemia,
hiperviscosidad sangunea, infecciones en el periodo neonatal y an la muerte.
Las ltimas investigaciones relacionan los bajos pesos al nacer no solamente con
complicaciones en la vida intrauterina o neonatales, sino tambin con alteraciones en el
neurodesarrollo durante la infancia(1) e incluso con secuelas en la vida adulta(2).
En general, el primer contacto entre la mujer y el equipo de salud se realiza cuando ya se
produjo el embarazo. Debe hacerse entonces durante el control prenatal una correcta
anamnesis y una adecuada bsqueda de factores de riesgo, antecedentes obsttricos y
patologas previas que puedan estar relacionados con inadecuado desarrollo y crecimiento
fetal.
Debido a las complicaciones obsttricas asociadas a la restriccin de crecimiento
intrauterino, surge la necesidad de un diagnstico correcto y precoz, adems de contar con
pruebas diagnsticas que permitan el adecuado manejo y seguimiento de estos fetos (3). El
estudio de doppler feto placentario en el seguimiento de fetos pequeos para la edad
gestacional, se ha convertido en un avance tecnolgico que nos ha permitido comprender la
fisiopatologa de los cambios hemodinmicos fetales que se correlacionan bien con la
presencia de hipoxemia y acidemia fetal. Esta herramienta nos ha permitido hacer el
diagnstico diferencial entre fetos con restriccin del crecimiento intrauterino de los fetos
sanos, pero constitucionalmente pequeos para la edad gestacional el doppler de la arteria
umbilical es el punto de referencia para determinar dicha diferencia, por lo que se considera
16
Leonardo Bonilla
el resultado de este examen como discriminador del riesgo. La hipoxia crnica se asocia a
redistribucin de flujos, en una secuencia que compromete primero los vasos umbilicales, y
posteriormente, la circulacin arterial cerebral. Este mecanismo permite la entrega de
nutrientes y oxgeno a rganos vitales como el cerebro y la fibra miocrdica.
vasodilatacin de las arterias cerebrales,
se demuestra
en el doppler
La
como una
17
Leonardo Bonilla
Del 5-10% de los embarazos presentan un feto con un crecimiento por debajo del percentil
10 para la edad gestacional(4)
No existen estadsticas en nuestro medio para saber con exactitud cul es la prevalencia del
dficit de crecimiento fetal en la poblacin de gestantes. Para el ao 2004, el Departamento
Administrativo Nacional de Estadstica de Colombia(DANE) figuran registr 2.157.517
nacidos vivos, de los cuales 175.829 (8,1 %) fueron catalogados como con peso inferior a
2.500 gramos o bajo peso al nacer(5). Este grupo de pacientes pertenece a partos pretrmino
y a neonatos con alteraciones de crecimiento, por lo cual no es posible diferenciar entre
productos de partos pretrmino, pequeos sanos para la edad gestacional y fetos con
verdadera restriccin de crecimiento intrauterino. No obstante, dentro de las causas de
muerte fetal para los mismos aos, el DANE registra 70.545 muertes fetales, de las cuales
1.494 (2,1%) fueron catalogadas como relacionadas directamente al retardo del crecimiento
fetal, a la desnutricin fetal, a la gestacin corta y al bajo peso al nacer.
En un estudio realizado en Medelln, Colombia, en el cual analizaron 2.672 pares madrehijo, se encontr que la prevalencia de fetos con bajo peso al nacer fue 17%, parto pretermino 21% y 12 % para RCIU(6)
En la Unidad Maternofetal de la Clnica Colombia (Organizacin Sanitas) no se tienen
estadsticas actuales sobre fetos pequeos para edad gestacional, tampoco entre ellos cules
presentan alteracin de la arteria cerebral media en el doppler.
Pregunta de investigacin principal
Es el ndice de pulsatilidad de la arteria cerebral media un predictor para presentar
desenlaces desfavorables (parto pretrmino, hospitalizacin, muerte) en fetos pequeos
para la edad gestacional?
18
Leonardo Bonilla
3. Justificacin
El presente estudio, busca establecer si la vasodilatacin aislada de la arteria cerebral media
aumenta el riesgo de desenlaces desfavorables en fetos diagnosticados como pequeos para
la edad gestacional. Adicionalmente, se hacenfasis sobre la diferencia del concepto entre
restriccin de crecimiento intrauterino y feto pequeo para la edad gestacional.
El establecimiento claro de dichas asociaciones, permitir mejorar las intervenciones
mdicas en trminos de identificacin de factores de riesgo, oportunidad y adecuada
periodicidad en la realizacin de controles prenatales y de las pruebas de bienestar fetal, de
tal manera que pacientes cuyos embarazos son diagnosticados con fetos pequeos para la
edad gestacional, puedan ser manejadas de una manera racional, tomando decisiones
oportunas acerca del desenlace de su embarazo, minimizando riesgos de bito fetal
complicaciones por prematurez.
Al mismo tiempo, se vienen conociendo nuevos datos sobre la influencia del bajo peso al
nacer, en desarrollo cognitivo, motor y social durante los dos primeros aos de vida de
estos recin nacidos. Se sabe que estos nios pueden presentar trastornos de aprendizaje,
dficit de atencin, peor desempeo en pruebas de lenguaje, trastornos de comportamiento
y peor relacin con sus padres y con el entorno. Esta tendencia puede empeorar s el recin
nacido adems de su condicin de base, es sometido a condiciones de crianza ambiental y
socialmente desfavorables(7)
Tambin se ha establecido que el bajo peso al nacer, no slo tiene consecuencias en el
desarrollo cognitivo, lingstico, motor, social, sino que tambin afecta al estado de salud
de la vida adulta, puesto que la insuficiente nutricin en el perodo intrauterino se ha
relacionado con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, diabetes e hipertensin en
la vida adulta(6)
Es por esto que la labor del especialista en medicina materno fetal y el neonatlogo no
terminan en el momento del parto. El empalme con el servicio de pediatra permitir hacer
recomendaciones adecuadas al respecto de la lactancia y alimentacin del neonato, de tal
manera que pueda rpidamente normalizar las curvas de crecimiento, proyectndolas para
19
Leonardo Bonilla
que al ao del nacimiento, su peso sea equiparable con el de aquellos nios nacidos con
peso y talla adecuados para la edad gestacional. La atencin mdica tambin incluye
tamizaje auditivo y visual para diagnosticar de manera temprana cualquier alteracin de los
rganos de los sentidos. El seguimiento personalizado de estos pacientes en la consulta de
plan canguro, institucionalizado por el servicio de pediatra de la Clnica Universitaria
Colombia, permite adems el concurso de otras especialidades de acuerdo a la necesidad
del paciente y la intervencin a travs de programas de educacin y rehabilitacin por
fonoaudiologa, fisioterapia, terapia ocupacional, terapia de lenguaje.
Todas estas intervenciones, dirigidas, tempranas y especficas, procuran disminuir las
situaciones retardo de crecimiento pondoestatural, de discapacidad y de alteraciones
cognitivas y conductuales de estos nios a mediano plazo, lo cual lgicamente generar
menores costos en la atencin de patologas en programas de rehabilitacin y educacin
especial, haciendo de estos nios personas saludables, sociables, con mejores perspectivas
de educacin y de productividad en la vida adulta, beneficiando no solamente al sistema de
salud, sino tambin a la sociedad en general.
En resumen, la identificacin de un feto pequeo para la edad gestacional, que no presenta
RCIU, permitir disminuir las intervenciones obsttricas innecesarias y disminuir la
morbilidad materna y neonatal causada por estas.
20
Leonardo Bonilla
4. Marco terico
4.1 Definiciones
Con relacin a la restriccin de crecimiento intrauterino, desaceleracin del crecimiento y
feto pequeo para la edad gestacional es necesario conocer las definiciones y etiologa para
entender el mecanismo por el cual se producen.
21
Leonardo Bonilla
Para poder entender los mecanismos relacionados con las alteraciones de crecimiento fetal,
es necesario conocer inicialmente los fenmenos normales de la placentacin.
22
Leonardo Bonilla
progresivo de los niveles de cidos grasos libres, triglicridos y colesterol y aumento de los
depsitos de grasa; expansin del volumen vascular materno y resistencia materna a
sustancias vasoactivas.
y un buen
23
Leonardo Bonilla
miocrdica y cerebral.
24
Leonardo Bonilla
La hipoxemia se ve reflejada en la
La
(16)
25
Fetos
normales,
pequeos
para
la
edad
gestacional:
Leonardo Bonilla
son
aquellos
fetos
Fetos anormales, pequeos para la edad gestacional: Son fetos pequeos por una
condicin patolgica, extrnseca a la placenta y el seguimiento se har de acuerdo a la
causa que origina la restriccin de crecimiento.
Las alteraciones de crecimiento fetal, los fetos pequeos para la edad gestacional, tienen un
riesgo hasta 4 veces mayor de resultados perinatales adversos en aquellas gestaciones en los
que no fueron identificados anteparto. En algunos casos, la no identificacin de estos
genera muertes fetales o neonatales consideradas prevenibles. (17)
4.5 Fisiopatologa
Los fetos con restriccin de crecimiento intrauterino presentan vasoconstriccin crnica de
las vellosidades coriales debido a invasin trofoblstica inadecuada de las arterias espirales
maternas(5). En las fases iniciales de esta situacin patolgica, el feto se adapta
disminuyendo velocidad de crecimiento, modificando patrones de conducta, procurando
captar el oxgeno de manera eficiente. Uno de esos mecanismos de compensacin, puede
ser la aparicin de policitemia. S la condicin se mantiene, el feto entra en una fase de
hipoxemia, que activa una serie de quimiorreceptores que generan a su vez cambios
hemodinmicos que preservan la oxigenacin de rganos tales como el cerebro y el
corazn, en un fenmeno llamado centralizacin. (18)
26
Leonardo Bonilla
27
Leonardo Bonilla
El control con pruebas de bienestar fetal, permitir determinar el momento ptimo para
decidir el mejor momento para finalizar la gestacin, cuando los riesgos de dejar al feto en
un ambiente hostil, superan los de la prematurez.
Las pruebas relacionadas con alteracin en el crecimiento fetal de manera crnica estn
relacionadas con hipoxemia. Estas son el aumento de la resistencia a travs de la arteria
umbilical y con progresin hacia la ausencia de flujo flujo reverso durante la distole. El
flujo reverso est relacionado con acidosis y mal resultado perinatal. (21)
Las alteraciones del flujo de la arteria cerebral media reflejan lo que se ha definido como
vasodilatacin cerebral o brainsparing. El aumento del dimetro vascular reduce la
impedancia y produce aumento de las velocidades diastlicas, con disminucin de
losndices de pulsatilidad de las arterias cerebrales. El seguimiento del Doppler de la arteria
cerebral media durante el proceso de deterioro fetal demuestra que este parmetro se altera
de manera progresiva sin observarse ningn punto de inflexin.(22)
Un 80% de los fetos presentan vasodilatacin cerebral dos semanas antes de la alteracin de
los marcadores agudos.
4.7 Alteraciones de las pruebas de bienestar fetal relacionadas con hipoxia y acidemia(23)
Los hallazgos en las venas precordiales, que son la vena cava inferior, ductos venoso y
vena umbilical se pueden observar los mayores cambios durante la ecografa.
La hipoxia crnica persistente desencadena acidosis metablica que provoca la destruccin
de fibras miocrdicas, con disminucin de la distensibilidad miocrdica con aumento de las
presiones telediastlicas, hasta presentar ausencia
contraccin atrial,que se produce en el llenado del corazn derecho. Al examen doppler las
ondas de velocidad de flujo venoso muestran disminucin de la velocidad durante la sstole
auricular y aumento en los ndices de pulsatilidad. La alteracin del ductos venoso ocurre
en las ltimas fases del deterioro fetal, por lo que se considera un marcador agudo.
La asociacin entre las alteraciones a nivel de los flujos venosos y los resultados perinatales
adversos es clara e independiente de la edad gestacional con una sensibilidad en la
prediccin de mortalidad del 70% y especificidad del 70% para el mismo desenlace.
28
Leonardo Bonilla
Monitora fetal: Para los fetos con hipoxia y compromiso por acidosis, los estmulos
externos y la misma acidosis sobre el sistema nervioso central y la fibra miocrdica,
generarn la aparicin de desaceleraciones y prdida de la variabilidad a corto plazo.
Como
29
Leonardo Bonilla
(25)
ndices utilizados en las arterias: En las arterias, se utiliza el ndice de pulsatilidad, que es
un ndice semicuantitativo que evala la relacin entre el funcionamiento cardaco y la
resistencia perifrica. A ms resistencia (vasoconstriccin) ser mayor el ndice de
pulsatilidad, por mayor diferencia entre la sstole y la distole. El ndice de pulsatilidad
tambin se aumenta en los casos de falla cardiaca y se disminuye en casos raros de
hipovolemia marcada, porque se produce reduccin de la velocidad diastlica.
A nivel arterial, se utiliza tambin la medicin de la velocidad sistlica (mxima o pico)
utilizada exclusivamente en la arteria cerebral media fetal, permitiendo evaluar
indirectamente grados de anemia. Puede hacerse el clculo de la velocidad diastlica y
promedio que es ms til en la parte investigativa, mas no en la parte clnica.
ndices utilizados en las venas: En las venas, se hace la medicin del ndice de pulsatilidad
(en las venas pulstiles) y refleja la resistencia que encuentra la sangre al llegar al corazn.
La velocidad mxima y promedio venosas han permitido el clculo del volumen minuto,
importante en el conocimiento de diferentes patologas fetales.
Factores que influyen en una adecuada captacin de la seal: (26)
30
Leonardo Bonilla
31
Leonardo Bonilla
una tcnica que de otra forma presenta una gran variabilidad. Por otra parte, es esencial un
conocimiento adecuado de la fisiopatologa y los cambios hemodinmicos asociados a las
condiciones quepretendemos evaluar, para una correcta interpretacin de lo que vamos a
buscar y medir en cada caso (26).
Se debe identificar el vaso con Doppler color y utilizar escalas de velocidad altas (entre
30 y 50 cm/s) para la identificacin selectiva del vaso.
Deben obtenerse tres o ms OVF de similares caractersticas para la medicin, con una
ampliacin adecuada, ocupando al menos tres cuartas partes de la pantalla.
El tamao de la muestra del Doppler debe ser equivalente al dimetro de arteria y debe
colocarse en el centro del vaso.
Dentro de las definiciones es importante conocer la de flujo uterino anormal: Dado que no
se ha demostrado que la valoracin del notch mejore el rendimiento clnico de los ndices
32
Leonardo Bonilla
Hasta en un 30% de los fetos en segundo trimestre la diferencia de los ndices Doppler
entre las dos arterias umbilicales es superior al 20%, diferencia que disminuye a lo largo de
la gestacin y es mnima a trmino. En caso de pulsatilidad anormal, se evaluarn ambas
arterias y quedarnos con la mejor medicin.
- Como en cualquier vaso fetal, el estudio Doppler debe realizarse la exploracin en
ausencia de movimientos respiratorios fetales, que pueden alterar el tipo de onda y simular
ausencia de flujo diastlico.
- La valoracin del IP es poco valorable en bradicardia o taquicardia marcadas, por la
interferencia en la morfologa de la onda.
- Deben obtenerse tres o ms ondas de similares caractersticas para la medicin, con una
ampliacin adecuada, ocupando al menos tres cuartas partes de la pantalla.
33
Leonardo Bonilla
34
Leonardo Bonilla
- Se debe tener en cuenta no ejercer una presin excesiva sobre la calota fetal, pues sta
puede aumentar artificialmente la pulsatilidad y disminuir las velocidades mximas. Este
fenmeno es ms notable a edades gestaciones precoces, por ser la calota ms deformable.
- Deben obtenerse tres o ms ondas de similares caractersticas para la medicin, con una
ampliacin adecuada, ocupando al menos tres cuartas partes de la pantalla.
35
Leonardo Bonilla
Definiciones:
Flujo pulstil: pulsaciones persistentes (en dos ocasiones separadas >12 horas), sincrnicas
con el ciclo cardaco y dcrotas.
36
Leonardo Bonilla
4.9Marco conceptual
un potencial de
(27)
patolgicos; en cambio feto pequeo para la edad gestacional es definido como el feto que
constitucionalmente es pequeo asociado a un funcionamiento placentario normal. Ambos
conceptos se superponen ya que todo feto con RCIU es pequeo para la edad gestacional,
pero no todos los fetos pequeos para la edad gestacional tienen RCIU.
La etiologa de la RCIU es heterognea y se clasifica como: materna, placentaria y fetal.
37
Leonardo Bonilla
Los fetos con RCIU de origen hipxico placentario protegen la circulacin cerebral y
miocrdica mediante dilatacin de su vasculatura y vasoconstriccin de otros territorios
(esplcnico, piel, miembros inferiores, etc.), este fenmeno es conocido como
redistribucin de flujos y se evidencia mediante la utilizacin del doppler de la circulacin
cerebral, manifestado como disminucin de los ndices de resistencia. Los fetos con
disminucin del ndice de pulsatilidad en la arteria cerebral media tienen mayor riesgo de
experimentar un resultado perinatal adverso. La forma de la onda de velocidad de flujo de
la arteria cerebral media se caracteriza por mostrar un patrn altamente pulstil a pesar de
que experimenta cambios durante el curso de la gestacin. El ndice de pulsatilidad
muestra un patrn parablico con aumento de la resistencia desde la semana 15, alcanzando
los valores ms elevados entre las semanas 25 y 30 y luego un descenso en el tercer
trimestre. Este fenmeno est vinculado con el aumento de la sntesis
de cido
38
Leonardo Bonilla
39
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40
Leonardo Bonilla
(28)
Un feto pequeo para la edad gestacional es aquel cuyo peso fetal est entre el percentil 3 y
10, muestra una valoracin anatmica por ultrasonido normal, presenta pruebas de
bienestar fetal normales y al realizar una valoracin prospectiva, persiste en similares
percentiles de crecimiento. (29)
Las alteraciones de crecimiento fetal estn acompaadas de un mayor riesgo de
morbimortalidad tanto para el embarazo de trmino como para el pretrmino. El riesgo de
morir en el primer ao de vida tambin es mayor para los nios pretrmino, as como la
probabilidad de presentar secuelas a largo plazo: retraso en el desarrollo, alteraciones
visuales y auditivas, enfermedad pulmonar crnica y parlisis cerebral. La aparicin de la
tecnologa doppler ha permitido realizar en los nios afectados por restriccin de
crecimiento seguimientos ms oportunos y especficos quepermitan disminucin de las
tasas de hospitalizaciones antenatales, nacimientos pretrmino y cesreas de urgencia por
estado fetal insatisfactorio. Se ha calculado que el 10% de la poblacin de recin nacidos
se ve afectada por alteraciones en el crecimiento. Para esta poblacin se ha calculado un
riesgo relativo 4.5 veces mayor de muerte neonatal, especialmente s el nacimiento se
produce antes del trmino. (30)
Estudios previos han tratado de determinar la importancia clnica durante la atencin
prenatal de los hallazgos patolgicos en el doppler de la arteria cerebral media en
comparacin con la arteria umbilical del feto y de la aorta, como predictor de los resultados
fetales, en trminos de prediccin de restriccin de crecimiento intrauterino, tasa de
cesreas, parto prematuro y apgar bajo. Las alteraciones de la velocimetradoppler de la
41
Leonardo Bonilla
(31)
Nuevos estudios sugieren que la redistribucin del flujo sanguneo a nivel cerebral en fetos
con restriccin de crecimiento intrauterino o pequeos para la edad gestacional, estn
relacionados adems con alteraciones en el comportamiento y en el desempeo en las
pruebas que evalan el neurodesarrollo durante la infancia, lo cual puede explicarse en una
disminucin del flujo y de la perfusin efectiva en los lbulos frontales durante la etapa del
desarrollo en la vida antenatal.
(32)
42
Leonardo Bonilla
Objetivos
Medir el riesgo de parto pretrmino de los fetos pequeos para la edad gestacional
con ndice de pulsatilidad disminuido (vasodilatacin de la arteria cerebral media)
comparado con los fetos pequeos para la edad gestacional con ndice de
pulsatilidad de la ACM normal.
43
Leonardo Bonilla
Establecer el riesgo de apgar bajo al nacer de los fetos pequeos para la edad
gestacional con ndice de pulsatilidad disminuido (vasodilatacin de la arteria
cerebral media)comparado con los fetos pequeos para la edad gestacional con
ndice de pulsatilidad de la ACM normal.
44
Leonardo Bonilla
6. Metodologa
45
Leonardo Bonilla
46
Leonardo Bonilla
Poblacin accesible
Estudios doppler de gestantes, afiliadas a la EPS sanitas, que asistieron a control ecogrfico
de su embarazo en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre
de 2012; a quienes se les realiz diagnstico de feto pequeo para la edad gestacional.
Poblacin de estudio
Estudios doppler de gestantes, afiliadas a la EPS sanitas, que asistieron a la Unidad
maternofetal de la Clnica Sanitas en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2012 y
el 31 de diciembre de 2012 con diagnstico de feto pequeo para la edad gestacional e
ndice de pulsatilidad de la arteria cerebral media.
La cohorte expuesta son los fetos pequeos para edad gestacional con vasodilatacin
aislada de la arteria cerebral media (ndice de pulsatilidad por debajo del percentil 5) y la
cohorte no expuesta son los fetos pequeos para la edad gestacional sin vasodilatacin de la
arteria cerebral media (ndice de pulsatilidad normal).
Tipo de muestreo
Muestreo no probabilstico consecutivo estricto. Se aplic un instrumento consecutivo del
nmero 1 en adelante, de acuerdo a como fueron identificados los pacientes que cumplieron
los criterios de seleccin para el estudio (feto pequeo para la edad gestacional con doppler
obsttrico complementario que muestre vasodilatacin aislada de la arteria cerebral media).
Clculo de la muestra
Se estim un tamao de muestra necesario para la realizacin del estudio de 332 pacientes,
incluyendo prdidas estimadas del 10 %. El clculo del tamao muestral fue realizado con
el programa Stat calc para estudios de cohorte no pareados usando los siguientes
parmetros: error alfa 0.05 , intervalo de confianza 95 %, poder de 80%, una relacin
expuestos Vs no expuestos de 1:1. Calculando para el desenlace combinado de evento
perinatal adverso un riesgo en no expuestos de 20%
(34,35),
47
Leonardo Bonilla
6.5Criterios de elegibilidad
48
Leonardo Bonilla
Pacientes gestantes condiagnstico de feto con bajo peso para la edad gestacional.
Criterios de Inclusin
-
Fetos cuyo peso fetal estimado est entre percentiles 3 y 10 para la edad gestacional.
Hallazgo de vasodilatacin aislada (IP < 5 ) de la arteria cerebral media sin otras
alteraciones del doppler fetal.
Criterios de Exclusin
-
49
Leonardo Bonilla
Fetos de bajo peso para la edad gestacional con otras alteraciones asociadas en el
doppler.
6.6Variables de inters
Tabla 1.Matriz de variables
Nombre
Definicin
Unidad de
medida
Naturaleza
medicin y
Codificacin
escala
Variables independientes
Nmero de
semanas y
das de
Edad
gestacin
gestacional al
calculados por
Semanas y
momento del
primera
das
diagnstico
Cuantitativa
continua
Valor absoluto en
semanas y das
ecografa al
momento de
ingreso al
estudio
Paridad
Es la
Nmero de
Cualitativa
0 primpara
50
clasificacin
embarazos
Leonardo Bonilla
nominal
1 Multpara
Cualitativa
0 Normal
nominal
1 Bajo
segn el
nmero de
embarazos de
la gestante
Es la
puntuacin en
Apgar 1
la escala de
Apgar al
< 6 bajo
6 normal
minuto de
nacimiento
Puntuacin en
Apgar 5
la escala del
Apgar a los 5
minutos
Valor
Cuantitativa
absoluto de 1
discreta
Valor absoluto de 1 a
10
a 10
Peso al
nacimiento
Peso al nacer
registrado en
Gramos
historia clnica
Cuantitativa
continua
Valor absoluto en
gramos
Extremadamente bajo
(<1.000g)
Es la
clasificacin
Peso al nacer
del recin
cod
nacidos segn
el peso
registrado
Gramos
Cualitativa
ordinal
51
Leonardo Bonilla
(>4000g)
Comorbilidad
materna
ndice de
pulsatilidad de
arteria
cerebral media
Es la
1. Preeclampsia
presencia de
2. Diabetes
alguna
patologa del
embarazo en
Presencia o
Cualitativa
ausencia
nominal
gestacional
3. Otros trastornos
hipertensivos
la gestante en
4. Hipotiroidismo
estudio
5. Sana
Medicin del
ndice
pulsatilidad
m/seg
arteria
Cuantitativa
continua
cerebral media
Nmero de
das que dur
Das de
hospitalizacin
la
hospitalizaci
n del recin
Valor
absoluto de
das
Cuantitativa
continua
de hospitalizacin
Cuantitativa
Valor absoluto
continua
en aos
Cualitativano
1 Parto vaginal
minal
2 cesrea
nacido
Variables de confusin
Aos
cumplidos de
Edad materna
la madre al
momento de
Aos
ingreso al
estudio
Mecanismo
del nacimiento
Nmero de
52
Leonardo Bonilla
partos o
Va del parto
nmero de
cesreas
o anormal del
clculo del IP
p 5 normal
de la arteria
<p 5 anormal
cerebral media
Cualitativa
0 normal
nominal
1 anormal
Cualitativa
1. Bajo
nominal
2. Normal
segn tabla de
percentiles.
obtenido a los
5 minutos del
<6 bajo
6 normal
nacimiento
segn la escala
de APGAR
53
Leonardo Bonilla
< 37
% de recin
semanas
Parto
nacidos a
pretrmino
Cualitativa
1.si
pretrmino
trmino y
37
nominal
2 No
pretrmino
semanas a
trmino
Recin nacidos
Hospitalizacin
que se
Presencia o
Cualitativa
1.si
en UCI neonatal
hospitalizaron
ausencia
nominal
2. No
vivos
Cualitativa
0 Vivo
Nmero de
nominal
1 Muerto
al nacer
% de recin
nacidos que
fallecieron
Muerte neonatal
durante la
hospitalizacin
en UCI
Cantidad de
muertos
neonatal
Sesgo de seleccin: las ecografas de los fetos incluidos en el estudio fueron realizadas en
la Unidad De Medicina Materno Fetal de la Clnica Colombia, se registraron de manera
consecutiva. Fue controlado restringiendo la inclusin de aquellos casos que tienen algn
criterios de exclusin: Gestantes con embarazos gemelares, fetos con sospecha ecogrfica
de aneuploida con estudio de cariotipo anormal, sospecha de corioamnionitis, fetos con
malformaciones mayores, gestantes que presentaran anomalas placentarias u ovulares,
fetos de bajo peso para la edad gestacional con otras alteraciones asociadas en el doppler,
gestantes en las que no fue posible completar el algoritmo de seguimiento por prdida de la
54
Leonardo Bonilla
informacin y pacientes cuya atencin del parto fuera en institucin diferente de la Clnica
Universitaria Colombia.
Sesgo de medicin: Las biometras de los fetos pequeos para la edad gestacional fueron
confirmadas por los instructores de la unidad, Dr Mauricio Herrera, Mario Rebolledo y
Germn Ruiz, todos especialistas en medicina materno fetal. Ellos al mismo tiempo adems
de verificar la normalidad de los patrones morfolgicos de estos fetos, realizaron al mismo
tiempo la medicin de los valores hemodinmicos.
Aquellos fetos a quienes se les encontraron datos alterados en sus perfiles hemodinmicos,
se les repiti la medicin hasta 3 veces, para confirmar el hallazgo de vasodilatacin de
arteria cerebral media, de acuerdo a como se encuentra descrito en la tcnica estndarde
medida del doppler
Inicialmente se realiz un anlisis univariado de todas las variables, para aquellas variables
categricas se analizaron por medio de proporciones y para aquellas variables cuantitativas
se analizaron mediante medidas de tendencia central y dispersin.
Posteriormente se realiz un anlisis bivariado mediante tablas de contingencia de 2x2 para
establecer asociaciones de riesgo RR y sus respectivos intervalos de confianza, de la
ocurrencia del desenlace perinatal relacionado con la presencia de vasodilatacin de la
arteria cerebral media en fetos pequeos para la edad gestacional,con un nivel de
significacin de 0.05.
55
Leonardo Bonilla
56
Leonardo Bonilla
7.Consideraciones administrativas
7.1 Cronograma
Tabla 2.Cronograma del estudio
ACTIVIDAD
1 2 3
4 5 6 7 8 9 0
Diseo del
protocolo
Seleccin y
diseo de la
metodologa
Seleccin de
57
Leonardo Bonilla
personal del
estudio expertos
Diseo de los
formatos propios
del estudio
Validacin del
instrumento de
recoleccin
Entrenamiento
metodolgico
Entrenamiento
tcnico,
adecuacin del
sitio de trabajo
Recoleccin de la
muestra
Evaluacin de la
calidad de la
informacin
recolectada
Analisisestadstic
o de la
informacin
Anlisisestadstic
o de los
resultados
Elaboracin del
documento de
informe final
Elaboracin de
artculos de
publicacin
58
Leonardo Bonilla
nacional e
internacional
Divulgacin de
productos
7.2 Presupuesto
Tabla 3.Descripcin de los gastos de personal.
Cargo
Perfil
Mdic
o
Especi
alista
Univer
sidad
Rosari
o
Fundac
ion
Univer
Gineco
logo,
profesi
onal en
formac
ion en
fellow
de
medici
na
matern
Dedic
Fuentes
Activi
acin
Funci
dades
Valo
N
n en el
Costo
Hora
relaci
r
me Sanitasproyec
x hora
sx
CONTRA
onada
Total
ses FUNCION
to
sema
PARTIDA
s
AMIENTO
na
Dise
o del
protoc
olo,
Investi
Segui $
$
gador
$ $14.400.00
miento 50.000, 14.40
4
18
Princip
14.400.000 0
operati 00
0.000
al
vo y
analisi
s de
datos.
Total
$
14.40
0.000
59
Leonardo Bonilla
sitaria o fetal
Sanitas
Medic
o
Especi
alista,
MMF,
Fundac
ion
Univer
sitaria
Sanitas
Dise
o del
Especi
protoc
alista
olo,
en
Coinve Segui $
$
Gineco stigado miento 80.000, 11.52
logia y r
operati 00
0.000
Obstetr
vo y
icia
analisi
s de
datos.
Medic
o,
Magist
Epide
Analis $
$
er en
Contrat
miolog
is de 50.000, 3.600
Epide
ista
a
datos 00
.000
miolog
ia
Clinica
Materi
ales
Papel
resma
No. 2
$
30.000,
00
Materi
ales
Compu
tador
No. 1
$
2000.0
00,00
Materi
ales
Impres
ora
No. 1
$
500.00
0,00
Materi
ales
Cartuc
ho de
impres
ora
No. 2
$
160.00
0,00
$
2
18
$ $
11.520.000 11.520.000
11.52
0.000
$
1
18 $ 3.600.000 $3.600.000
3.600.
000
$
30.00
0
$
2.000.
000
$
500.0
00
$
160.0
00
60
Materi
ales
Carpet
as no.
3
Esferos
no. 5
Leonardo Bonilla
$
25.000,
00
25.00
0
$
$
29.520.000
Total
$
29.520.000
32.23
5.000
7.3 Organigrama
61
Leonardo Bonilla
8. Resultados
8.1 Anlisis Descriptivo
El estudio se realiz en 325 recin nacidos en la ciudad de Bogot D.C., hijos de mujeres
afiliadas a la EPS Sanitas, que asistieron al control ecogrfico de su embarazo en el periodo
comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de junio de 2012; a quienes
se les realiz diagnstico de feto pequeo para la edad gestacional. Se evaluaron posibles
factores de riesgo para fetos con arteria cerebral media (ACM), como predictor de
desenlaces desfavorables en el seguimiento de fetos con bajo peso.
62
Leonardo Bonilla
4%
11%
21%
14-19 aos
19%
20-24 aos
25-29 aos
26%
30-34 aos
19%
35-39 aos
40-45 aos
Se evidencia que el mayor nmero de mujeres gestantes en este estudio estaba en el grupo
etreo de 30 a 34 aos con 85 gestantes (26%), seguido por el grupo de 35 a 39 aos con 69
mujeres (21%) y 25 a 29 aos y 20 a 24 aos con 62 gestantes (19.0%) cada uno, en menor
proporcin se encuentran 35 mujeres con edades comprendidas entre 14 y 19 aos (10.7%)
y 12 mujeres entre 40 y 45 aos (3.6%). Se muestra un promedio de edad materna de
29.076.8 aos (figura 1). En cuanto a la paridad, Se encontr que 173 mujeres eran
primigestantes al momento del ingreso al estudio, 141 refieren ser secundigestantes y 11
mujeres informan que son multigestantes (figura 2).
Grupo expuestos
Grupo no
(n=149)
expuestos
(n=179)
Edad materna
Promedio
Min-Max
14 41
14 43
63
Mediana
Moda
Leonardo Bonilla
31 aos
29 aos
27 y 33 aos
31 aos
94
75
79
66
10
1
primigestante
secundigestante
expuesto
multigestante
no expuesto
El mayor nmero de mujeres que ingresaron al estudio se encontraban con una edad
gestacional de 35 a 40 semanas al momento del parto con un 74.15% (241 mujeres) (tabla
4).
No expuestos
n
0,01
10
6.8
30
16.7
31-35 semanas
50
34.2
81
45.2
36-40 semanas
84
57.5
68
37.9
TOTAL
146
99.9
179
99.9
20-25 semanas
26-30 semanas
64
Leonardo Bonilla
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
a termino
pretermino
expuesto
89
no expuesto
127
57
52
65
Leonardo Bonilla
100
80
60
40
20
0
vaginal
cesarea
expuesto
no expuesto
La va del parto de los menores incluidos en el estudio est dada en mayor proporcin en
los nacimientos por cesrea, con 176 (54.1%) nacimientos, mientras que los nacimientos
por va vaginal fueron 149 (45.8%) (Figura 4).
111
147
20 10
5 63
4 2
3 10
2 1
1 2
0
50
100
150
200
expuesto
no expuesto
250
300
66
Leonardo Bonilla
expuestos
No expuestos
PESO AL NACER
CLASIFICACION
< 1000
Extremadamente bajo
2.7
1.1
1000-1499
Muy bajo
6.1
15
8.3
1500-2499
90
61.6
74
41.3
2500-2999
Peso deficiente
40
27.3
76
42.4
3000 - 4000
Adecuado
2.0
12
6.3
>4000
Macrosmico
0,0
0,0
Total
146
99.9
179
99.9
El 50.5% de los recin nacidos que corresponden a 164 menores, presentaron bajo peso al
nacer, mientras que el 35.7% (116 menores), nacieron con peso deficiente, solamente el
4.6% tuvieron un peso adecuado al nacer y 6 menores nacieron con pesos extremadamente
bajos. (tabla 5)
Del total de recin nacidos incluidos en el estudio se encontr que 109 (33.5%) requirieron
hospitalizacin, con un promedio de 14.00 12.6 das de hospitalizacin, donde se
encuentra que el recin nacido que menos das dur hospitalizado fue 1 da y el recin
nacido que perdur ms hospitalizado fue de 60 das. Entre las causas de hospitalizacin se
encuentra la ictericia neonatal, bajo peso, enfermedad de membrana hialina, entre otras.
En cuanto a la mortalidad, se encontr que 6 pacientes fallecieron.
67
Leonardo Bonilla
neonato (tabla 7), utilizando la prueba de X2 y calculando riesgos relativos con intervalos de
confianza del 95%.
Variable
Parto
pretrmino
Peso bajo al
nacer
Muerte
Tipo de parto
(Cesrea)
Hospitalizacin
neonatal
RN con arteria
RN sin arteria
cerebral media
cerebral media
anormal
normal
N (%)
N (%)
65 (20%)
Valor de p*
RR e IC95%
43 (13.2%)
0.000
1.7 (1.3-2.2)
121 (37.2%)
76 (23.3%)
0.000
2.4 (1.7-3.4)
4 (1.2%)
2 (0.6%)
0,026
2.1 (1.5-3.2)
69 (21.2%)
108 (33.2%)
0.005
1.3 (1.1-1.5)
42 (12.9%)
67 (20.6%)
0.009
1.4 (1.1-1.9)
68
Leonardo Bonilla
OR
Intervalo 95%
inferior
Intervalo 95%
superior
1.7
1.3
2.2
2.4
1.7
3.4
69
Leonardo Bonilla
Tipo de parto
1.3
1.1
1.1
Hospitalizacin neonatal
Muerte
Indice de pulsatilidad como
predictor para desenlaces
desfavorables
1.4
2.1
1.1
1.5
1.9
3.2
4.2
2.5
7.1
**
ORa
70
Leonardo Bonilla
9. Discusin
Los fetos con restriccin de crecimiento representan un 20 a 30% del total de fetos
pequeos, aproximadamente la mitad estn asociados a trastornos hipertensivos del
embarazo, por medio de la isquemia y el infarto placentario que es una consecuencia
comn en ambas patologas. Durante los ltimos aos los fetos afectados con esta
condicin han recibido especial atencin ya que la restriccin de crecimiento fetal
condiciona a un aumento del riesgo de estado fetal insatisfactorio (sufrimiento fetal agudo)
y de acidosis metablica que son situaciones clnicas relacionadas con dao cerebral que
puede ser permanente (parlisis cerebral) y que puede determinar un desarrollo piscomotor
anormal. Otros desenlaces perinatales adversos asociados son los relacionados con la
prematurez, como sndrome de dificultad respiratoria, hemorragia intraventricular y
enterocolitis necrotizante.
El estudio de la flujometradoppler en el seguimiento de fetos pequeos para la edad
gestacional se ha convertido en una herramienta que permite el estudio de los cambios
hemodinmicos que surgen como resultado del incremento de la poscarga a la que se
encuentra sometido el corazn fetal en el contexto de la isquemia y el infarto placentario
producto de la vasoconstriccin de los vasos intervellosos; inicialmente el feto se adapta a
este contexto de hipoxia disminuyendo su velocidad de crecimiento, modifica sus patrones
de conducta y desarrolla mecanismos para captar mejor el oxgeno, no obstante si la
situacin se perpeta, la hipoxia llegar a un nivel crtico en la que se activan los
quimiorreceptores que son los responsables de los cambios hemodinmicos que tienen
como objetivo conservar el aporte de oxgeno a los rganos vitales. Estos cambios en
algunos casos se evidencian de manera progresiva presentando inicialmente aumento de la
pulsatibilidad en la arteria umbilical,
71
Leonardo Bonilla
72
Leonardo Bonilla
bajo peso encontramos diferencias significativas para concluir que los pacientes con
restriccin de crecimiento tienen 2 veces la probabilidad de presentar alteraciones en la
ACM, en comparacin con los pacientes con edad gestacional a trmino, con un p<0.05 y
un riesgo relativo (RR) de 2.6 (IC95% 1.6-4.1). Al evaluar la relacin entre la edad
gestacional al nacer y el ndice de pulsatilidad de la arteria cerebral media se encontr que
los RN con menor edad gestacional tienen 1.7 veces la probabilidad de presentar
alteraciones en el IP de la ACM (p<0.05 e IC95% 1.3-2.2). Al evaluar el peso al nacer
respecto a la probabilidad de presentar alteraciones en la ACM, encontramos que los RN
que nacieron con bajo peso (2500 r) presentaron 2.3 veces la probabilidad de presentar
alteraciones en la ACM, en comparacin con los pacientes con peso adecuado, este
resultado con un p<0.05 e IC95% 1.6-3.4. Los RN en el estudio, evidenciaron 2 veces la
probabilidad de morir cuando tienen alterado el ACM respecto a los pacientes con ACM
normal con significancia estadstica (p<0.05 IC95%1.5-3.2). Los fetos con ACM alterada
tuvieron 1.4 veces la probabilidad de ser hospitalizados respecto a los fetos que no
presentaron ninguna alteracin de ACM con p<0.05 e IC95% 1.1-1.9. Los fetos que
tuvieron algn tipo de diagnstico fetal evidenciaron 1.6 veces la posibilidad de tener una
alteracin en ACM respecto a los RN que no fueron diagnosticados en ningn momento de
la gestacin. Este resultado mostr significancia estadstica (p<0.05 e IC95% 1.2-2.1).
Por ltimo se realiz regresin logstica binaria encontrando que un neonato con bajo peso
al nacer evidencia 4.2 veces la probabilidad de presentar desenlaces desfavorables con un
ACM anormal ajustando por todas las dems variables (p<0.05 e IC95% 2.5-7.1). La
diferencia de resultados entre ambos estudios en los que se evaluaron desenlaces similares
es que la importancia de la vasodilatacin de la ACM como predictor de desenlaces
desfavorables se da en el contexto de un feto que se encuentre debajo del P 10 de
crecimiento, incluso estudios como el realizado en el 2001 por los DresJhonson, Stojilkovic
y cols(37)demostraron que a mayor impacto en el crecimiento fetal hay mejor correlacin
entre academia fetal y centralizacin de flujos, por lo tanto en fetos con peso normal este
hallazgo no tendra ningn valor pronstico.
Dentro de las fortalezas del estudio se realiz un clculo muestral que permiti hacer
inferencias estadsticamente significativas. Los grupos de estudio fueron homogneos y
73
Leonardo Bonilla
comparables, adems que fueron valorados en una Unidad de Medicina Materno Fetal con
control estricto de la tcnica para la toma de las mediciones de flujometradoppler.
Dentro de los posibles sesgos relacionados con la muestra se debe tener en cuenta que la
muestra se seleccion por conveniencia y muestran una asociacin entre los desenlaces y el
ndice de pulsatilidad de la arteria cerebral media.
74
Leonardo Bonilla
10. Conclusiones
-
No hay diferencia significativa en los valores de Apgar al minuto y todos los recin
nacidos tuvieron APGAR a los 5 minutos normal.
La va del parto de los fetos incluidos en el estudio est dada en mayor proporcin
en los nacimientos por cesrea, con 176 (54.2%) nacimientos, mientras que los
nacimientos por va vaginal fueron 146 (44.9%), pero la desicin de la va del parto
fue multifactorial independiente del hallazgo de la vasodilatacin de la ACM
Los fetos con ACM alterada tuvieron 1.4 veces la probabilidad de ser
hospitalizados.
75
Leonardo Bonilla
11. Recomendaciones
Teniendo en cuenta los resultados del presente estudio, en el cual hay evidencias
estadsticamente significativas para presentar parto pretrmino, peso bajo al nacer, muerte,
nacer por cesrea o ser hospitalizados en unidad de cuidado intensivo neonatal, es
importante considerar los valores del ndice de pulsatilidad de la arteria cerebral media
como predictor para desenlaces desfavorables.
Se recomienda realizar estudios con un muestreo probabilstico aleatorizado para extrapolar
los datos a la poblacin general.
76
Leonardo Bonilla
12. Bibliografa
77
Leonardo Bonilla
78
Leonardo Bonilla
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Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;32(2):160-7
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79
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13. Anexos
80
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81