UNIVERSIDAD AUTNOMA ESPAA DE

DURANGO

MDICO CIRUJANO
SEGUNDO SEMESTRE

TRABAJO DE INVESTIGACION

ENVEJECIMIENTO CELULAR Y HEPATICO

CATEDRTICO(A): TERESA MENDOZA

ALUMNO: JOSE ALBERTO TORRECILLAS

JUNIO 2015

Contenido
INTRODUCCION................................................3
ENVEJECIMIENTO.............................................4
BIOLOGIA Y FISIOLOGIA....................................4
MODIFICACIONES DE LOS PRINCIPALES
SISTEMAS FISIOLOGICOS.................................5
APARATO DIGESTIVO........................................6
HIGADO............................................................6
CAMBIOS MORFOFISIOLOGICOS POR EL
ENVEJECIMIENTO.............................................7
CONCLUCIONES.............................................10
BIBLIOGRAFIA Y REFERENCIAS..................11

INTRODUCCION
En este trabajo de investigacin se trata un tema que es llamado un fenmeno fisiolgico y cuyo
estudio aun es un tema de actualidad debido al aumento de la duracin de vida de la poblacin.
Este tema es el envejecimiento; se dar a conocer y profundizar en este trabajo de investigacin
el lado fisiolgico y biolgico, as como el estudio de uno de los rganos del organismo afectado
por este fenmeno y la patologa que conlleva este.
En el campo de de la medicina actual existe una especialidad llamada geriatra tratando a gente
en esta etapa de su vida, se busca llevar y lograr lo que se denomina como un envejecimiento
normal; envejecimiento sin enfermedad u ptimo. Su investigacin mdica como ya lo
mencionaba se basa en la compresin de los elementos que permiten envejecer con un mnimo
de discapacidades.
Existen varias teoras con varios mecanismos factoriales como lo vienen siendo los mecanismos
intrnsecos del envejecimiento (gentica, telomerasas, estrs oxidativo, etc), as como los
extrnsecos principalmente el ritmo e higiene de vida y los factores ambientales que rodean al ser
humano estos llegando a ser cada da ms importantes para el tema de este trabajo. Todos los
sistemas fisiolgicos envejecen a un ritmo con consecuencias variables en el funcionamiento del
rgano en cuestin. Fisiolgicamente este envejecimiento puede retrasarse llevando una vida
saludable, que a menudo se es sencillo pero se es exigente.
El tratamiento de las enfermedades agudas o crnicas, ms frecuentes en el anciano, permite
igualmente aumentar la duracin de la vida sin decencias y as prolongar la vida con buena salud
El envejecimiento es un fenmeno fisiolgico cuyos mecanismos y formas de tratamiento son
objeto de muchos debates. Los cambios anatmicos y fisiolgicos asociados al envejecimiento
empiezan muchos aos antes de la aparicin de signos externos. Varias de estas alteraciones
comienzan a manifestarse progresivamente a partir de los 40 aos y continan hasta la muerte,
es decir, hasta que el organismo deja de adaptarse. En el plano fisiolgico, el proceso de
envejecimiento causa el declive de las funciones orgnicas y a continuacin el declive de los
tejidos y del aspecto general del cuerpo.
Poco ms de siete billones de personas habitan el mundo. Segn la Organizacin de las
Naciones Unidas (ONU), actualmente existen 800 millones de personas adultas mayores ( 65
aos), y se espera que para el ao 2050 este nmero aumente a dos billones. Se considera que
el principal factor que ha favorecido estas cifras es el crecimiento sostenido de la esperanza de
vida. La ONU pronostica que el mundo estar poblado por 9.3 billones de personas en 2050 y por
10.1 en el ao 2100. De mayor importancia es el hecho de que el 97% de este crecimiento
poblacional ocurrir, segn se estima, en las regiones menos desarrolladas del mundo, y el 38%,
en los pases con alto ndice de pobreza. Hay indicadores que apuntan a que un gran nmero de
recin nacidos en pases industrializados despus del ao 2000 celebrarn los 100 aos de vida
(1)
. En Mxico el nmero de personas mayores de 60 aos va en aumento. En 2020 una octava
parte de la poblacin, poco ms de 15 millones de mexicanos, sern adultos mayores, y para
2050 este nmero se duplicar y uno de cada cuatro mexicanos se ubicar en este grupo de
edad (2)

ENVEJECIMIENTO.
CONCEPTO Y DEFINICION
Existen numerosas definiciones de este fenmeno varios conceptos, pero siguiendo el enfoque de
investigacin de este trabajo se dar esta definicin:
el conjunto de procesos post-madurativos los cuales inducen una serie de cambios en las clulas
y tejidos que progresivamente disminuyen la capacidad de mantenimiento de la homeostasis y
aumentan la vulnerabilidad del organismo, incrementando el riesgo de enfermedad y muerte (3)
Ya habindolo mencionado el envejecimiento es un proceso una etapa que todo organismo vivo
tarde o temprano alcanzara, un envejecimiento normal representa cambios biolgicos producidos
Se da un concepto ms restrictivo que el de este trabajo denominado senescencia, usndose
como sinnimo del envejecimiento ya que este podra empezar en edades tempranas, incluso
juveniles, mientras que la senescencia tendra lugar en las edades finales de la vida, en las que
las prdidas de rendimiento de los sistemas fisiolgicos y de resistencia al estrs se hacen ms
evidentes.
El envejecimiento consiste en la prdida gradual de la potencialidad de nuestras clulas y
organismo. Los conceptos de longevidad y envejecimiento estn ntimamente ligados, ya que la
mayor o menor rapidez del transcurso de ste determina la duracin de la vida. Por ello, si
tuvisemos posibilidad de lograr enlentecer el proceso de envejecimiento de los seres humanos
se incrementara su longevidad, lo que permitira, en medios adecuados, que aumenten las
respectivas esperanzas de vida, hasta lmites dependientes de las respectivas circunstancias
individuales y sociales.

BIOLOGIA Y FISIOLOGIA
Todo organismo vivo va a manifestar envejecimiento al descender su vitalidad consecuentemente
va a aumentar su vulnerabilidad, este proceso es irreversible finalizando cuando llega la muerte.
El periodo de vida del ser humano se cuantifica con un maximo
fenmenos intrnsecos del crecimiento y del envejecimiento se
adecuado. Desde un punto de vista biolgico se dice que no
envejecidos, ya que esta terminologa tiene un significado esttico, la
cabo.

de 120 aos, cuando los

desarrollan en un medio
hay organismos viejos ni
de un proceso ya llevado a

Longevidad es un proceso ligado a la edad cronolgica y de significacin relativa, ya que las

edades consideradas como longevas, es decir, por encima de la actual esperanza de vida, estn
marcadamente por debajo del valor considerado como de mxima duracin. (4)
La vida humana se divide en dos fases: desarrollo o crecimiento y senescencia o envejecimiento.
Las alteraciones homeostticas conducen a la perdida de bienestar, a la enfermedad. Los
mecanismos que dan lugar a las manifestaciones de envejecimiento se resumen en la
disminucin paulatina tanto de la poblacin celular como de la actividad metablica de cada

clula. En los organismos superiores hay un proceso regulador encaminado a garantizar la

supervivencia, disminuyendo las consecuencias del dficit acaecidos. .
A diferencia de los cambios de la adolescencia que son predecibles dentro de unos pocos aos,
cada persona envejece a una velocidad nica. Algunos sistemas comienzan a envejecer incluso a
los 30 aos, mientras que otros procesos de envejecimiento no son comunes hasta mucho
despus. Aunque hay cambios que se presentan tpicamente con el envejecimiento, ocurren a
diferentes tasas y en diferentes grados. No hay una manera confiable de predecir especficamente
como envejecer una persona, incluyendo su edad en aos (edad cronolgica). En efecto, an en
la misma persona los diferentes sistemas orgnicos 'envejecen' a una velocidad diferente
En el pasado, los cientficos se haban percatado de que el envejecimiento est a menudo
asociado al acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, los llamados telmeros.
Los telmeros se acortan a cada replicacin sucesiva (de la clula originaria a las dos primeras
hijas, de stas a las siguientes cuatro y as sucesivamente), y en un determinado momento se
vuelven demasiado cortos. El fenmeno del telmero demasiado corto est vinculado, por tanto,
al fenmeno del envejecimiento. Pero como el mecanismo que vincula estos dos fenmenos
todava es un enigma sin solucin, el nico modo para distinguir las clulas jvenes de las viejas
era ponerlas en cultivo y esperar das o incluso meses: si se replicaban entonces eran an
jvenes, y en caso contrario eran viejas.
Con una serie de experimentos llevados a cabo sobre clulas humanas, d'Adda di Fagagna
descubri que cuando los telmeros son demasiado cortos, o bien estn daados, se activa un
sistema de emergencia especfico, correspondiente a la ruptura irreversible del ADN, el ciclo se
detiene y la clula entra en la fase de envejecimiento.
El envejecimiento se expresa en todos los rganos de forma diferente, segn sus
funciones y con distinta aceleracin.

MODIFICACIONES DE LOS PRINCIPALES SISTEMAS FISIOLOGICOS

Todas las clulas experimentan cambios a raz del envejecimiento, se hacen ms grandes y poco
a poco pierden la capacidad de dividirse y reproducirse. Otros cambios pueden ser un incremento
en los pigmentos y las sustancias grasas dentro de la clula (lpidos) y muchas clulas pierden su
capacidad funcional o comienzan a funcionar de manera anormal.
Los cambios generales del tejido a causa del envejecimiento incluyen una acumulacin de
productos de desecho en el tejido. En muchos tejidos se recoge un pigmento graso pardo
denominado lipofucsina, al igual que otras sustancias. El tejido conectivo cambia hacindose
cada vez ms inflexible, lo cual hace a los rganos, vasos sanguneos y vas respiratorias ms
rgidas. Las membranas celulares cambian, razn por la cual muchos tejidos tienen ms
dificultades para obtener el oxgeno y los nutrientes necesarios, al igual que para eliminar el
dixido de carbono y los desechos. Muchos tejidos pierden masa (un proceso que se denomina
atrofia) y algunos tejidos se vuelven tumorales (nodulares), ms rgidos o presentan otros
cambios. Los rganos tambin cambian con el envejecimiento, debido a los cambios en las
clulas y los tejidos. Los rganos al envejecer pierden su funcin de manera gradual, pero
progresiva y hay una disminucin de la mxima capacidad funcional. Dicha prdida generalmente
no es notoria, debido a que rara vez la persona necesita utilizar sus rganos a su mxima
capacidad.

La reserva orgnica es la capacidad 'extra' que tienen los rganos por encima de las necesidades
comunes. Por ejemplo, cuando la persona est joven el corazn es capaz de bombear
aproximadamente 10 veces la cantidad que realmente necesita para preservar la vida, pero
despus de los 30 aos de edad se pierde en promedio el 1% de esta reserva cada ao.

PROBLEMAS QUE OCASIONA EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO

Los trastornos que produce el envejecimiento son sistmicos, es decir que afectan todos los
rganos de la economa. Brevemente, las modificaciones que pueden ocurrir en los distintos
aparatos como el sistema nervioso, sistema musculo-esqueltico, sistema digestivo (el cual el
HIGADO; tema de investigacin de este trabajo se describir brevemente), sistema genital-urinario
y sistema endocrino.

APARATO DIGESTIVO
El envejecimiento con lleva modificaciones del aparato bucodental, una disminucin del flujo
salivar y de la secrecin cida de las clulas parietales gstricas y una hipoclorhidria
gstrica [62]. Estas alteraciones favorecen una disminucin de la absorcin, fundamentalmente
del hierro y del calcio, as como de la asimilacin de la vitamina B12. Adems, el tiempo de
trnsito intestinal se retarda en el anciano por disminucin del peristaltismo, lo que favorece la
hinchazn abdominal y el estreimiento, y se agrava por las modificaciones alimentarias y la falta
de hidratacin [20]. El envejecimiento est igualmente asociado a una disminucin de la masa y
el flujo hepticos. La funcin pancretica exocrina slo se altera de forma moderada.

HIGADO
GENERALIDADES .
rgano voluminoso del sistema digestivo, es una glndula endocrina como exocrina y esta anexa
a este sistema tiene un papel central en el metabolismo debido a su localizacin anatmica y por
sus mltiples funciones bioqumicas.
El hgado regula los niveles de metabolitos en el plasma asegurando el suministro de los mismos
al cerebro, musculo y otros rganos perifricos. (5)
Estas funciones se realizan gracias a la organizacin estructural del parnquima heptico y la
vascularizacin de este rgano, todos los nutrientes que se absorben del intestino se liberan en la
vena porta drenando directamente en el hgado, adems de esta funcin tambin cumple con:

Formacin de bilis
Metabolismo de carbohidratos
Reduccin y conjugacin de hormonas esteroideas
Inactivacin de hormonas poli peptdicas
Detoxificacin de muchas drogas y toxinas
Formacin de urea
Regulacin del metabolismo de lpidos

El hgado posee funciones regenerativas y una reserva funcional se dice que es un rgano que
preserva su funcin relativamente bien con el envejecimiento (6) pero a pesar de esto no queda
totalmente exento de sufrir cambios con la edad.

HEPATOCITOS
El hgado est organizado por lbulos formados por clulas hepticas, alineadas del centro del
lbulo hacia la periferia, las venas hepticos estn situados en el centro del lbulo y los ductos
biliares, las venas porta y las arterias hepticas estn a la periferia. Los capilares especializados,
los sinusoides estn lineadas con las clulas fagociticas (Clulas de Kupffer) que destruyen
bacterias y otras partculas extraas. Los lbulos estn separados por ligamentos (tejido
conectivo interlobular) en donde se comienzan los vasos sanguneos y los ganglios linfticos.

CAMBIOS MORFOFISIOLOGICOS POR EL ENVEJECIMIENTO

Llegando al tema central de este trabajo de investigacin se observaron varios cambios en el
hgado debido a este proceso fisiolgico normal y gracias a esto es ms propenso a sufrir
enfermedades.
El tamao, el peso y el flujo sanguneo del hgado disminuyen aumentando la fibrosis; se reduce
progresivamente en un 20-40% durante el curso de la vida humana (7), aparecen macro
hepatocitos y hepatocitos poliploides y multinucleados. Se reduce el nmero de mitocondrias y la
densidad matricial.
El retculo endoplasmatico rugoso (RER) en un estudio en ratas viejas parece estar reducido
implicando una disminucin en la capacidad de sntesis proteica de los hepatocitos. (5)
De gran importancia para el riesgo de morbilidad heptica en la poblacin de la tercera edad es la
reduccin del flujo heptico debido a disminucin del gasto cardiaco y a la presencia de
ateromatosis arterial heptica. Por este motivo, el hgado del anciano es ms propenso al dao
por shock e hipoxemia que en la poblacin joven.
Tambin se ha visto una disminucin del contenido de citocromo P450 y de la actividad de
enzimas microsomales hepticas en la tercera edad. Este hallazgo es consistente con una tasa
de eliminacin de drogas disminuida y por lo tanto con un mayor riesgo de toxicidad heptica.
Kudryavtsev et al. inform que despus de los 85 aos, alrededor del 27% de los hepatocitos
humanos demuestran poliploida en comparacin con alrededor del 6% de las personas en sus
veinte aos (8).
El aspecto macroscpico clsico del hgado en los ancianos se conoce como "atrofia marrn", y el
marrn es debido a una acumulacin de protenas insolubles altamente oxidados, conocidos
como lipofuscina, almacenados en hepatocitos. Estas acumulaciones de protena altamente
reticulado se cree que se relacionan con el estrs oxidativo crnico y un fracaso para degradar las
protenas daadas y desnaturalizadas (9).
La creciente evidencia sugiere que la lipofuscina interfiere con las vas celulares complejas debido
a su capacidad de cationes metlicos TRAP y facilitar an ms la formacin de radicales libres.
Otros cambios de hepatocitos con la edad implican un marcado descenso en la superficie retculo
endoplsmico liso, que se correlaciona con una disminucin de las concentraciones de protena
microsomal heptica y actividad enzimtica incluyendo la glucosa-6-fosfatasa.
Ya mencionado, las clulas hepticas se regeneran durante toda la vida, pero su volumen se
lentifica con la edad, quizs debido a la ausencia o dficit de factores de crecimiento para la
replicacin celular o al exceso de factores inhibidores del crecimiento.

La alteracin con el envejecimiento de las funciones enzimticas y de la estructura del hgado es

moderada. En el anciano saludable, exmenes de rutina de la funcin heptica del metabolismo y
la eliminacin de colorantes especficos (por ejemplo, bromosulftalena) y radioistopos, no
muestran diferencias significativas entre las personas de edad de 50 a 69 y de 70 a 89 aos; Del
mismo modo, las pruebas de la sntesis de protenas (por ejemplo, los niveles de albmina
plasmtica) no se alteran con el envejecimiento (63-65 aos),
La produccin de bilis es una funcin mayor del hgado, los hepatocitos forman la bilis que es
considerada producto endocrino y exocrino, La bioqumica heptica no muestra alteraciones de
las bilirrubinas, la fosfatasa alcalina, ni las aminotransferasas con el envejecimiento en individuos
con hgado sano histolgicamente. Aunque, enfermedades biliares son comunes y su incidencia
incrementa con la edad.
Las piedras biliares, es un problema comn afecta del 15%-20% de los adultos de toda edad y del
30% - 50% a adultos viejos, mientras ms sea la longevidad de vida, esta incidencia ha
disminuido en los ltimos 30 aos. Aproximadamente de 40 a 60 pacientes con piedras biliares
son asintomticos.
Mltiples aspectos de enfermedades biliares son caractersticos en la vejez:

Mayor incidencia de inflamacin de la vescula biliar

Presencia de las ya mencionadas piedras biliares
Recurrencias de esta enfermedad despus de una ciruga
Un incremento severo de la enfermedad y su mortalidad

El incremento de piedras en ductos biliares y en la vescula biliar en la vejez se ha documentado,

con esto aumenta la incidencia de complicaciones relacionadas (apendectoma, pancreatitis,
abscesos hepticos y sepsis sistmica). El tratamiento de estas complicaciones suele ser
quirrgica y consiste en remover las piedras encontradas; que en la vejez ser ms probable
complicaciones de estos procedimientos.
En resumen, hay varias declaraciones concluyentes y algunas especulaciones basadas en la
evidencia sobre el efecto de la vejez sobre el proceso de regeneracin del hgado que merecen
consideracin, incluyendo las siguientes:

La regeneracin del hgado se ve comprometida en los animales viejos y en los seres

humanos de edad avanzada.

La tasa de regeneracin del hgado, en lugar de la capacidad de regeneracin, se

disminuye en los ancianos.

La induccin de factores de proliferacin de hepatocitos y la expresin de genes del ciclo

celular se inhibe en los ancianos.

La represin de la proliferacin celular y los inhibidores de genes del ciclo celular se ve

comprometida en la vejez

La eficacia relativa de proliferacin normal ciclo celular inducida por los hepatocitos frente a
una va independiente que implica la hipertrofia de hepatocitos en el mantenimiento de las
funciones del hgado requiere un estudio adicional en ancianos.

El papel del Factor de crecimiento endotelial vascular y la produccin de serotonina

requieren una mayor investigacin.

La incidencia de la enfermedad heptica aumenta con la edad, mientras que la capacidad de

soportar falla heptica cae con cada dcada (9).
Es indudable que el inters en el papel de envejecimiento en el mbito de la hepatologa ha
aumentado, especialmente con el reciente reconocimiento de la importancia crtica de la edad en
la determinacin del resultado clnico de la infeccin por virus de la hepatitis C crnica (VHC) y la
influencia de la edad del donante en la supervivencia del injerto despus del trasplante de hgado
(9).
Una patologa que ha demostrado alta prevalencia y elevada incidencia entre los ancianos es la
diabetes mellitus (DM). Segn la Asociacin Americana de Diabetes (ADA), en los Estado Unidos
hay ms de 12.2 millones de personas de 60 aos y ms que han sido diagnosticadas con DM y
el nmero de casos se incrementa cada ao. (10) Este mismo fenmeno ha sido tambin
observado en pases en vas de desarrollo como Mxico (11)
Esta enfermedad podra considerarse como una patologa propia de los adultos mayores, la cual
es la tercera causa de muerte en aquellos entre 65 y 74 aos. (12)
No obstante, hasta 40% de las personas con DM podra no tener el diagnstico. Es probable que
el incremento de la diabetes est relacionado con la epidemia de obesidad. En el caso de la
ciudad de Mxico, un estudio mostr que 31.9% de los diabticos son obesos. (13)
No obstante, la asociacin entre DM y obesidad en los ancianos ha sido inconsistente.
Sin embargo, es importante reconocer que los ancianos diabticos representan una fraccin
importante y creciente entre los diabticos en nuestro pas.

CONCLUCIONES
Concluyendo este trabajo de investigacin se concluye que la vejez es un proceso inevitable algo
normal en la vida de un organismo como se lleve a cabo y se llegue a ese proceso va a depender
de la calidad de vida que se tiene y se tuvo antes de llegar a ese proceso.
En cuestin del rgano estudiado que fue el hgado y su deterioramiento en la vejez, se concluye
que el hgado es uno de los rganos menos afectados en este proceso por su gran capacidad de
regeneracin, sin embargo no del todo como ya mencionado la vejez es una etapa normal y todo
envejece aunque el hgado tenga esa gran capacidad su peso, tamao y al igual que esa
capacidad va a disminuir se alenta y esto lleva a las patologas ya mencionadas.

BIBLIOGRAFIA Y REFERENCIAS
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