para la valoracin
de la exposicin humana
a los compuestos
qumicos industriales:
Cobalto
A. Ferioli, R. Roi y L. Alessio
Indicadores
biolgicos para la
valoracin de la
exposicin humana
a los compuestos
qumicos
industriales
Cobalto
Ttulo original de la
obra completa:
Autores:
Junta editorial:
Comanditario:
Editor:
Ni la Comisin de las
Comunidades Europeas, ni
ninguna persona que acte en
nombre de la Comisin, se
responsabiliza del uso que
pueda hacerse de esta
informacin
Edicin
en castellano
Generalitat Valenciana
Conselleria de Sanitat i Consum
Direcci General de Salut Pblica
Depsito Legal:
Realiza:
Imprime:
Diseo Grfico:
V-3703-1994
Edicions Vicent Llorens
Signo Grfico, S.L.
Antonio Solaz
INDICE
Presentacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
Cobalto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
z Propiedades qumicas y fsicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
Aplicaciones industales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
Efectos en los humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Indicadores biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21
Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29
Investigaciones necesarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31
Presentacin
Resumen
El cobalto es un elemento esencial para el hombre. Se utiliza mucho en la industria metalrgica principalmente en la produccin de
metales duros.
Las fuentes principales de absorcin para el humano son la dieta y
la exposicin laboral, La va ms importante de absorcin en situaciones laborales es el aparato respiratorio por la inhalacin de polvo o humos.
En los trabajadores, la exposicin prolongada a cobalto y sus compuestos, provoca principalmente efectos en el sistema respiratorio, la piel y en el miocardio.
La inhalacin prolongada de cobalto metlico puede causar la obstruccin crnica de la va area o, en exposiciones muy elevadas,
una fibrosis pulmonar intersticial.
En los sujetos expuestos laboralmente, se ha demostrado que este
metal y sus compuestos producen dermatitis alrgica de contacto.
La ingestin de cloruro de cobalto se ha relacionado con el brote
epidmico grave de cardiomiopata, observado en los grandes
bebedores de cerveza.
En la exposicin laboral se ha descrito ocasionalmente la evidencia
de cardiomiopata en trabajadores de la industria metalrgica despus de la exposicin prolongada.
La exposicin laboral a cobalto puede controlarse determinando
sus concentraciones en el ambiente y, para los compuestos solubles
de cobalto, determinando tambin la concentracin de este metal en
orina y sangre.
Los datos existentes, por ahora, sobre la utilizacin del cobalto en
sangre y orina para el control biolgico, muestran que estos indi9
cobalto en sangre
CoU
cobalto en orina
CoA
cobalto en aire
EAA
AAN
10
Cobalto
Cobalto
Introduccin
Propiedades qumicas y fsicas
El cobalto (smbolo qumico Co) es un metal dctil, duro, magntico y de color gris, que existe en dos formas alotrpicas.
En la Tabla I se resumen las propiedades fisioqumicas del
cobalto y sus compuestos (Stockinger, 1981; Izmerov, 1986).
Es un elemento relativamente raro. La concentracin de cobalto en el suelo est en el orden de 1 a 40 mg/Kg. En el agua se encuentra en concentraciones de unos pocos g/L o menos, y en el
ambiente aproximadamente en 1 g/m3 o inferior. Se han citado
ocasionalmente niveles excediendo los 10 g/m3 en ciudades muy
industrializadas (Schroeder et al., 1987; Elinder y Friberg, 1986).
Las fuentes principales en la absorcin humana de este metal
son la dieta y la exposicin laboral.
APLICACIONES INDUSTRIALES
Aproximadamente el 60% de la produccin mundial de cobalto
procede de las minas del Zaire y en menos cuanta de Zambia,
Canad y EE.UU., (Payne, 1977).
Se obtiene por sulfuracin en la tostacin de los materiales conteniendo cobalto junto con otros mtodos de pirometalurgia, lo que
supone convertir el cobalto en solucin y separarlo por la asociacin
con otros metales, principalmente cromo y nquel.
En la industria, el 80% del cobalto producido se utiliza en estado metlico: con cromo en ciertos aceros resistentes al calor (Co: 2512
13
14
* Estados de Valencia
15
La exposicin industrial a niveles elevados de cobalto metlico en la industria del metal duro, puede dar lugar a un tipo de fibrosis pulmonar grave, conocida como enfermedad del metal duro
(Hartung y Valentin, 1983).
La enfermedad pulmonar debida al metal duro, se describi por
primera vez en 1940 en los trabajadores alemanes, habindose
observado, desde entonces, en ms ocasiones en muchos pases
industrializados.
Se han descrito dos cuadros diferentes de esta enfermedad.
El primero, se caracteriza por comenzar con un sndrome respiratorio irritativo, con tos seca que puede asociarse con un dao respiratorio restrictivo, progresando hacia la fibrosis intersticial, en
donde el sntoma ms significativo es un incremento severo de la disnea.
El comienzo de la fase fibrtica generalmente tiene lugar despus
de los 10 aos de exposicin; si al sujeto se le aparta de la exposicin con suficiente antelacin, puede haber una mejora subjetiva y regresin del sndrome irritativo (Forrester et al., 1978; Sjogren
et al., 1980; Meyer et al., 1981; Davison et al., 1983; Demets et al.,
1984; Lahaye et al., 1984). En los escasos informes en que se midieron las concentraciones de polvo de Co, los niveles de exposicin
excedieron el TLV-TWA (ACGIH) de 0,1 mg/m3 por lo menos en
diez veces (Stokinger, 1981). Segn el NIOSH (1981), se han observado cambios pulmonares con fibrosis leve en trabajadores expuestos a concentraciones de Co en aire de 01-0,2 mg/m3. Se ha
sugerido que el inicio de las alteraciones fibrticas es el resultado de
un mecanismo inmunolgico (Sjogren et al., 1980).
El segundo cuadro, se caracteriza por comenzar con una crisis
asmtica relacionada con el trabajo, que puede inducirse tambin
por un ensayo de provocacin bronquial con cloruro de cobalto. La
16
18
20
INDICADORES BIOLOGICOS
La concentracin de Co en los fluidos biolgicos y tejidos es
muy baja. Las tcnicas colorimtricas han demostrado no ser fiables
para determinar este metal. Con la introduccin de los mtodos
por espectrofotometra de absorcin atmica (EAA), ms sensibles
y especficos, la determinacin de este metal en orina y sangre ha
demostrado ser til en el control biolgico de los trabajadores expuestos a sus compuestos solubles.
Las concentraciones de cobalto en orina (CoU) de los sujetos expuestos no laboralmente estn en el orden de 0,1-4,0 g/L, mientras que las de cobalto en sangre (CoS) estn en el orden de 0,0052,0 g/L (Tabla II). Estos valores se obtuvieron por EAA o anlisis
de activacin neutrnica (AAN). El CoU determinado por colorimetra
fue mucho ms elevado, con valores entre 1,5 y 7g/L, valor medio
de 3,6 g/L (Hubbard et al., 1966).
En los sujetos expuestos laboralmente a cobalto, la excrecin urinaria de este metal y las concentraciones en sangre o suero de
Co, son significativamente ms elevadas que en los controles. Las
concentraciones de los compuestos solubles de cobalto en la orina
y sangre aumentan en proporcin al nivel de exposicin. Se han
propuesto ambas determinaciones como indicadores de exposicin en el control biolgico de los trabajadores.
La primera evidencia de la relacin entre el CoS y los niveles de
exposicin a cobalto fue citada por Alexandersson y Lidums (1979).
Estos autores encontraron en trabajadores con elevada exposicin
a cobalto (0,09 mg/m3), niveles de CoS de 10,51 0,9 g/L, mientras que en otro grupo de expuestos a una concentracin de Co
de 0,01 mg/m3, encontraron niveles de CoS de 0,70,2 g/L.
En un estudio de 10 grupos de trabajadores, Ichikawa et al.
(1985) encontraron una correlacin buena entre el CoS y el Co en
21
Figura 1. - Concentraciones de cobalto urinario a tiempos diferentes despus de cesar la exposicin en 4 trabajadores
con diferentes grados de exposicin (Segn Alexandersson y Lidums, 1979).
22
(X) cobalto
cr.=creatinina
23
aire, determinado con muestras personales. Hay que indicar que los
autores no estudiaron la relacin entre el CoS y el Co en aire con los
datos individuales de los trabajadores (n=147) expuestos a cobalto, utilizando, sin embargo, los valores medios de dos de los parmetros observados en los diferentes grupos (Figura 2).
Las concentraciones de cobalto en sangre y orina generalmente
se correlacionan bien (Figura 3) (Angerer el al., 1985; Ichikawa el al.,
1985; Molin Christensen y Mikkelsen, 1985; Posma y Dijstelberg,
1985).
Sin embargo, la evaluacin de la excrecin urinaria del cobalto
parece ofrecer ms ventajas que la determinacin de la concentracin de cobalto en sangre. De hecho, la curva de eliminacin
urinaria en dos fases puede proporcionar informacin til acerca
de la exposicin reciente y de la acumulada (Figura l). Adems, las
concentraciones de CoU aumentan considerablemente con la exposicin, mientras que el incremento de los niveles de cobalto en
suero y sangre son ms pequeos.
De los estudios realizados en los trabajadores expuestos a polvo de metal duro, se sabe que la fase inicial de eliminacin del
cobalto es rpida, y debido a esto hay un incremento de la excrecin
urinaria de Co al final del turno de trabajo. Adems, hay un incremento progresivo de los niveles urinarios de cobalto en el transcurso de la semana laboral, detectndose los niveles ms elevados
de este metal al final del turno de trabajo (Scansetti et al., 1983;
Pellet el al., 1984) (Figura 4).
Recientemente Scansetti et al. (1985), estudiando un grupo de
26 trabajadores expuestos a concentraciones ambientales de Co
alrededor de 0,1 mg/m3, examinaron la relacin entre la concentracin ambiental de Co y los niveles urinarios de Co en muestras
puntuales tomadas en perodos diferentes de la semana. Los resultados obtenidos en este trabajo parecen confirmar los datos an24
teriores. Se encontr una correlacin buena (r=0,83) entre los valores de CoU al final del turno de trabajo del lunes y las concentraciones ambientales de Co determinadas en el mismo da (Figura 5)
y entre los valores del CoU al final del turno de trabajo del viernes
y los valores medios de exposicin de esa semana (r=0,75).
Adems, encontraron que las diferencias de concentraciones de
CoU entre el final del turno del viernes y el comienzo del lunes,
eran un buen reflejo de los niveles medios de exposicin a cobalto
de las semanas precedentes (Figura 6).
Desde el punto de vista de los autores, el ajuste de los valores
urinarios de cobalto por la creatinina no parece tener ninguna ventaja particular en las relaciones entre el CoU y las exposiciones
ambientales, siendo ms significativos los valores de CoU cuando
se expresaban en g/L.
Una investigacin similar la realizaron Ichikawa et al. (1983),
quienes estudiaron la relacin entre el Co en aire y el CoU en muestras puntuales tomadas al final del turno del jueves, encontrando
una relacin casi perfecta (r=0,99) entre el Co en aire y los valores
medios del CoU en 10 grupos diferentes de trabajadores con diferentes grados de exposicin.
Despus de la interrupcin de la exposicin, los niveles del CoU
en sujetos expuestos a concentraciones de Co en aire alrededor
de 0,1 mg/m3, vuelven a la normalidad lentamente, alcanzando
valores comparables a los de los sujetos control al cabo de las 4 semanas aproximadamente (Scansetti et al., 1985).
Los sujetos con exposicin ms elevada (rango de 0,07 a 8,61
mg/m3) despus de 6 semanas sin trabajar mostraron, no solamente niveles ms elevados de CoU (5-7 veces) que los controles,
sino tambin de CoS (5-9 veces). Ambos valores, en los mismos trabajadores, no disminuyeron significativamente al cabo de 2 aos, a
pesar de que la concentracin media de Co en el ambiente, despus
25
Figura 2. - Relacin entre las exposiciones medias a cobalto y las concentraciones medias de cobalto en sangre de 10 grupos de trabajadores expuestos (Segn
lchikawa et al., 1985).
26
Figura 5. - Cobalto urinario al final del turno frente a la exposicin del lunes (Segn
Scansetti et al., 1985).
Figura 6. - Incremento urinario de cobalto (despus del turno del viernes/antes del
turno del lunes) frente a la exposicin media de las semanas anteriores
(Segn Scansetti et al., 1985).
27
Tabla III. Concentraciones de cobalto en orina en pintores de platos de cermica determinadas anes y despus de mejorar el puesto de trabajo.(Segn Molin Chistensen y Mikkelsen, 1985).
28
Debe recordarse tambin, que la mayora de las alteraciones patolgicas causadas por el cobalto dependen de un mecanismo inmunolgico y por lo tanto no son dosis-dependientes; por esta razn
los sujetos sensibilizados probablemente no toleran la inhalacin
ni siquiera de cantidades pequeas de Co. Por lo tanto, el CoU y el
CoS slo se pueden utilizar para evaluar el grado de exposicin.
INVESTIGACIONES NECESARIAS
Se requieren ms investigaciones en los aspectos siguientes:
- Evaluacin crtica y estandarizacin de los mtodos analticos
para determinar el CoS y el CoU.
- Evaluacin de los valores de CoS y CoU en los sujetos no expuestos y la evaluacin de la influencia de varios factores sobre
estos valores, particularmente los hbitos de fumar y beber, con
vista a establecer grupos de referencia.
- Estandarizacin DEL tiempo adecuado (en la jornada laboral y
en la semana de trabajo) para la toma de las muestras biolgicas
para la determinacin de Co.
- Evaluacin de la relacin de la dosis externa/interna en ciertos
puestos de trabajo con varios compuestos de Co.
- Identificacin de los posibles efectos metablicos precoces y sus
correlaciones con los niveles de CoU y el CoS.
30
Referencias
Doll R., Cuckle H., Morgan L.G., 1980, Mortality study of workers engaged in the production of soluble nickel compounds en: Brown
S.S. and Sunderman F.W.Jr, Nickel Txicology Acadmic Press,
Londres.
Elinder C.G., Friberg L., 1986, Cobalt, en Handbook on the Toxicology of Metals, 2. Edition, L. Friberg, G.F. Nordberg, V. Vouk Eds,
pags. 211-232, Elsevier Science Publishers B, V
Fisher T., Rystedt l., 1983, Cobalt allergy in hard metal workers,
Contact. Derm. 9: 115-121.
Forrester M.E., Skerker L.B. Nemiroff M.J., 1978, Hard metal pneumoconiosis: another cause of diffuse interstitial fibrosis Radiol., 128:
609-612.
Garca J., Armisen A., 1985. Cement dermatitis with isolated cobalt
sensitivity, Contact. Derm. 12: 52.
Hartung M., Schaller K.H., Brand E., 1982. On the question of the
pathogenetic importance of cobalt for hard metal fibrosis of the lung,
Int, Arch. Occup. Environ. Health. 50: 53-57.
Hartung M., Valentin H., 1983, Lungenfibrosen durch Hartmetallstaube, Zentralbl. Bacteriol. Hyg. I. Abt. Orig. B., 177: 237-250.
Heath J.C., 1960, Histogenesis of malignant tumours induced by
Co in the rat, Brit. J Cancer 14: 478-485.
Hubbard D.M., Creech F.M., Cholak J., 1966, Determination of
cobalt in air and biological material, Arch. Envron. Health 13:190-194.
Ichikawa Y., Kusaka Y., Goto S., 1985, Biological monitoring of cobalt
exposure, based on cobalt concentrations in blood and urine, Int.
Arch. Occup. Envron. Health 55: 269-276.
33
34
Morgan L.G., 1983, A study into the heatlh and mortality of men
exposed to cobalt and oxides, J Soc. Occup. Med. 33:181-186.
Nagler J., Provoost R.A., Parizel G., 1978, Hydrogen cyanide poisoning: treatment with cobalt EDTA, J O.M. 20: 414-416.
National Institute for Occupational Safety and Health, 1981, Criteria
for Controlling Exposure to Cobalt, DHHS (NIOSH) Publicacin N.
82-107 pag. 95.
Payne L.R., 1977, The hazards of cobalt, J Soc. Occup. Med. 27: 2025.
Pellet F., Pedrix A., Vincent M., Mallion J.M., 1984, Dosage biologique du cobalt urinaire, Arch. Mal, Prof. 45: 81-85.
Posma F.D., Dijstelberger SK, 1985, Serum and urinary cobalt levels
as indicators of cobalt exposure in hard metal workers, en: International Conference Heavy metals in the Enrivonment, AtenasSeptiembre 1985, Vol. 2, pags. 89-91, TD, Lekkas, Ed.
Reinl W., Schnellbacher F., Rahm G., 1979, Lungenfibrose und
entzundichen Lungenerkraunkungen nach Einwirkung von
Kobaltkontaktmasse, ZbI, Arsitsmed, 29: 318-325.
Rhoads K., Sanders CL., 1985, Lung clearance, translocation and
acute toxicity of arsenic, beryllium, cadmium, cobalt, lead, selenium
and ytterbium oxides following deposition in fat lung. Environ. Res.
36: 359-378.
Scansetti G., Lamon S., Botta G.C., Talarico S., Piolatto G., 1983. Valutazione dellesposizione a cobalto nella produzione di metalli duri
con misure ambientali e biologiche. Med. Lav. 74: 323-332.
35
Scansetti G., Lamon S., Talarico S., Botta G.C., Spinelli P., Sulotto
F., Fantoni F., 1985. Urinary cobalt as a measure of exposure in the
hard metal industry, Int. Arch. Occup, Environ. Health. 57:19-26.
Schroeder H.A., Nason A.P., Tipton I.H., 1967, Essential trace elements in man: Cobalt, J Chron. Dis., 20: 869-890.
Schumaker-Wittkopf E., Angerer J., 1981, Praxigerechte Methode
zur kobaltbestimmung in Harn, Int. Arch. Occup. Environ. Health
49: 77-81.
Sjogren l., Hillerdal G., Andersson A., Zetterstrom O, 1980, Hard
metal lung disease: importance of cobalt in coolants, Thorax, 35:
653-659.
Stokinger H.E., 1981, The metals en: Paftys Industrial Hygiene and
Toxicology-Third Revised Edition -G. Clayton, F.E. Clayton Eds.,
pgs. 1065-1619. A Wiley Interscience Publication -John Willey and
Sons, New York, Chichester, Brisbane, Toronto.
Tozawa T., Kitamura H., Koshi K., lkemi Y., Ambe K., Kitamura H.,
1981, Experimental pneumoconiosis induced by cemented tungsten and sequential concentrations of cobalt and tungsten in the
lungs of the rat. Jpn. J. Ind. Health, 23: 216-228.
Wehner A.P., Busch R.H., Olsen R.J., Craig D.K., 1977, Chronic
inhalation of cobalt oxide and cigarette smoke by hamsters, Am.
Ind, Hyg. Assoc. J 38: 338-346.
Wester, P.O., 1973, Trace elements in serum and urine from hypertensive patients before and during treatment with chIorthalidone,
Acta Med. Scand. 194: 505-512.
36
TTULOS PUBLICADOS
20. Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Dimetilformamida (EUR 10704 EN).
21. lndicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Mercurio (EUR 10704 EN).
22. Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Plaguicidas organofosforados (EUR 10704
EN).
23. Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Aldrn y Dieldrn (EUR 11135 EN).
24. Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Arsnico (EUR 11135 EN).
25. Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Cobalto (EUR 11135 EN).
EN PREPARACION
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Endrn (EUR 11135 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Vanado (EUR 11135 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Aminas aromticas (EUR 11478 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Compuestos nitrogenados aromticos (EUR
11478 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Plaguicidas Carbamatos (EUR 11478 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Nquel (EUR 11478 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Berilio (EUR 12174 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Monxido de carbono (EUR 12174 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Etilbenceno, Metilestireno, Isopropilbenceno
(EUR 12174 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de a exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Anestsicos por inhalacn (EUR 12174 EN).
Indicadores biolgicos para la valoracin de la exposicin humana a los compuestos qumicos industriales: Selenio (EUR 12174 EN).