GLUCOCORTICOIDES

Corticotropina (ACTH): RECEPTOR DE LA MEMBRANA, ACTIVA LA Pr Gs., estimulando la corteza

adrenal. (Zona glomerulosa que sintetiza ALDOSTERONA Y TIENE RECEPTOR PARA
ANGIOTENSINA II).
(CORTEZA ADRENAL)REGULADA POR LA ANGIOTENSINA II Y POTASIO EXTRACELULAR
(ZONA FASCILADA, MEDIA)SINTETIZA CORTISOL
(ZONA RETICULADA, INTERNA)SINTETIZA ANDROGENOS: PRESENTAN 17 ENZIMAS ALFAHIDROXILASAS Y 11 BETA HIDROLASAS (SINTETIZAN GLUCOCORTICOIDE)
SON REGULADOS (en situaciones agudas como crnicas)ACTH Y SU AUSENCIA LLEVA A LA
ATROFIA DE LAS ZONAS INTERNAS.
Glucocorticoides: En condicin fisiolgica se produce 10mg/da de cortisol, en condicin de estrs
se puede llegar a producir 100mg/da.
Mecanismo de accin: a) Accin inmediata mediada por los receptores de la membrana. b) Accin
mediata mediada por la unin de glucocorticoides con su receptor ubicado en el citosol y su
posterior tras colocacin al ncleo. Como resultado final se produce: aumento de sntesis de enzimas
protenas, lipocortinas, sntesis de los receptores beta.
Efecto sobre el metabolismo: a) Carbohidratos: sintetiza (a travs de induccin enzimtica) glucosa
a partir de aminocidos y glicerol (glucorteogenesis) y disminuye su utilizacin perifrica.
B) Protenas: produce catabolismo de protena, aportando los aminos cidos para la sntesis de
glucosa.
C) Lpidos: induce lipolisis, aportando el glicerol para la sntesis de glucosa. A dosis alta, puede
producir redistribucin axial del tejido graso. Tiene efecto permisivo sobre la lipolisis por agonistas b
adrenrgicos. (El termino permisivo se refiere a las acciones concertadas con otros compuestos.
en otras palabras potencia o estimula la accin de los compuestos en cuestin).

Metabolismo de protenas, de glcidos lpidos y de calcio: Los glucocorticoides estimulan la

glucognesis a partir de aminocidos, e inhiben la utilizacin perifrica de la glucosa. Eso
determina un efecto anti anablico (catablico) proteico. La combinacin del aumento del pasaje de
la glucosa desde el hepatocito a la sangre con la disminucin de la utilizacin perifrica de la
misma, lleva a la disminucin de la tolerancia a la glucosa y tendencia a la hiperglucemia. Facilitan
el efecto lipolitico de las catecolaminas, con el aumento de los cidos grasos libres en plasma.
Esto produce un adelgazamiento en los miembros, (en los tratamientos prolongados), determinas
estras atrficas en la piel, prdida de masa muscular, y matriz sea.
Equilibrio de electrolitos y agua: Aumenta la actividad del Na++- k+-ATpasa en la membrana (esto
produce el ingreso de sodio dentro las clulas y la salida de potasio al espacio luminal), tambin
aumenta el nmero de canales de sodio. Y potasio en la membrana celular. Como resultado

final aumenta la reabsorcin de sodio intercambindolo por potasio o hidrogeno. Disminuye la

absorcin intestinal de calcio y facilita su excrecin renal.
Efecto sobre la sangre: Tratamiento con altas dosis y prolongado de corticoides puede producir
hipotrofia linfoidea y consecuente linfopenia. A travs de la lipocortina, inhibe la fosfolipasa A2,
inhibiendo la produccin de cido araquidnico (no se sintetizan los derivados de las ciclooxigenasa
s y lipoxigenasas), bloquea la produccin de las citosinas, inhibe la proliferacin de fibroblastos en
respuestas al factor estimulante de crecimiento. Bloquea la respuesta a la estimulacin de IgE.
Secuestro de eosinofilos en la medula sea. Disminuye la salida de neutrfilos de los vasos
sanguneos a la periferia.
Efectos hematolgicos: Hiperglobulia, aumento del hematocrito y de la hemoglobina en sangre
(hiperviscocidad) en tratamientos prolongados. Neutrofilia: puede observarse con una
sola.eosinopenia: los eosinofilos son retenidos a nivel mieloide. Sobre el tejido linftico normal
humano los glucorticoides tienen escaso efecto; en cambio tienen un importante efecto linfolitico
sobre tumores de origen linftico.
Linfopenia: Redistribucin linfocitaria que afecta a ms a las clulas T.
Efectos sustitutivos: Al fallar la produccin de cortisol por la corteza adrenal, los glucocorticoides
exgenos son efectivos para reemplazarlo, siendo el cortisol el glucorticoides ideal para la
terapia sustitutiva.
Efecto antinflamatorio: Son conocidos por ser, ms eficaces. Interfieren con muchos ms
mecanismos de la inflamacin que los antinflamatorios no esteroides (AINES) y no aumentan la
sntesis de leucotrienos.
Los AINES al inhibir la enzima cox(cicloxigenasa) permiten que el cido araquidnico se convierta en
sustrato de la lipoxigenasa y de esta manera incrementan la sntesis de leucotrienos
(broncconstricion) Este es el motivo por el cual poseen tanta eficacia clnica como antinflamatorios
pero es tambin, uno de los mecanismos por el cual favorecen la diseminacin de infecciones. En
general, si bien son muy eficaces, deben reservarse para los casos en que los aines son ineficaces,
o han fracasado o estn contraindicados. La existencia de infeccin no es una contraindicacin
absoluta para el uso de glucocorticoides si se asocian a una quimioterapia adecuada. En muchas
infecciones la inflamacin desaparece con el tratamiento antimicrobiano exitoso, pero pueden
quedar secuelas (por ejemplo: sinequias en el espacio subaacnoideo) que pueden prevenirse con el
uso de corticoides.
Efecto analgsico: En los modelos de dolor no inflamatorios, los glucocorticoides no son analgsicos.
En el dolor debido a la inflamacin, producen analgesia como efecto secundario de la disminucin
de la inflamacin. En ciertos pacientes con dolor por cncer, los glucocorticoides pueden aumentar
la eficacia de drogas analgsicas por un mecanismo no conocido.
Efecto antialrgico: Los glucocorticoides son las nicas drogas antialrgicas eficaces en todas
las etapas y en todo tipo de reaccin alrgica, pero debido a sus efectos adversos, deben
reservarse para cuando otros tratamientos no son eficaces (antihistamnicos). Su efecto no es
inmediato (por lo que en reacciones alrgicas agudas que pongan en peligro la vida del paciente ej,
edema de glotis, shock anafilctico) debe comenzarse el tratamiento con adrenalina.
Efecto antipirtico: Al inhibir la produccin de diversos piretgenos endgenos, los glucocorticoides
conducirn a una disminucin de la temperatura en los cuadros febriles que se asocian a muchas
reacciones inflamatorias. (Infecciosas o alrgicas) pero no pueden evitar el efecto piretgeno directo

de las endotoxinas y adems, mientras las citoquinas ya producidas siguen en circulacin, el cuadro
febril sigue. El AINE, en cambio al inhibir la sntesis de prostaglandinas hipotalmicas, tiene efectos
rpido, pues la vida de los prostanoides es corta y adems pueden inhibir la fiebre, inducida por
efecto directo de las endotoxinas. (El efecto antipirtico de los AINES es directo y el de los
glucocorticoides es secundario a otros efectos)
Efecto inmunosupresor: Los glucocorticoides forman parte de todos los esquemas inmunosupresores
para prevenir el rechazo de trasplantes y sigue siendo el tratamiento de eleccin en la mayora de
las enfermedades autoinmunes.
Efecto en el shock sptico: Los glucorticoides son efectivos, por inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas, deben asociarse a antibacterianos eficaces.
Efectos neuroendocrinos: Si el feed- back negativo que ejercen los glucocorticoides se prolongan
en el tiempo, generando una atrofia de la corteza adrenal producto de la inhibicin que ejerce sobre
la produccin de ACTH(hormona adenocorticoidea )y de CRH(hormona liberadora de corticotropina),
al suspender la administracin del frmaco , la corteza adrenal no est en condiciones de responder
a un incremento de ACTH srica producindose una insuficiencia adrenal . Dosis muy altas de
corticoides, nicas o por uno, dos o tres das como las que se usan en el tratamiento de rechazo
agudo o en el tratamiento de algunos tumores. En tratamientos de ms de 10 das, aun en dosis
bajas, van seguidas de sndrome de supresin. No se conoce el tiempo mximo por el cual se debe
administrar corticoides sin riesgo de sndrome de supresin. Debe tenerse presente que el paciente
tratado crnicamente con glucocorticoides tiene la corteza atrofiada.
Efectos sobre el sistema nervioso autnomo: Como otros esteroides, algunos glucocorticoides como
el cortisol, pueden inhibir la captacin extra neuronal de catecolaminas produciendo
supersensibilidad postsinapticas.
Efectos sobre el sistema nervioso central: Hay pacientes que pueden presentar un cuadro de
excitacin, alucinaciones y confusin (psicosis corticoidea), como otros en los cuales se pueda
desencadenar un cuadro depresivo.
Efectos a nivel gstrico: Como los glucocorticoides inhiben la fosfolipasa A , y de esta manera la
formacin de cido araquidnico que permite la conversin del mismo a prostaglandinas va
(cicloxigenasa) . Se cree que los mismos se encontraran involucrados en el riesgo de desencadenar
hemorragia a nivel de la mucosa
gstrica, producto del cuadro irritativo que los mismos generan
por carencia de prostaglandinas vasodilatadoras y gastroprotectoras.
Efectos adversos: Hipertensin arterial, (por retencin hidrosalina por aldosterona) miopata
esteroide pseudo tumor cerebral, paladar hendido en el feto y retraso de crecimiento en la niez,
cuadros infecciosos, necrosis asptica de la cabeza de fmur , osteoporosis de las vrtebras y
costillas , ulcera o hemorragia digestiva , psicosis, sndrome de retiro brusco caracterizado por mal
estado general, fiebre , artralgia y mialgias .
Antagonistas de los glucocorticoides: a) aminoglutetimida, inhibe la sntesis de pregnenolona a partir
del colesterol, tambin inhibe la enzima 11b- hidrolasa que interviene en la sntesis de cortisol. B)
Ketoconazol: Inhibe la sntesis de pregnenolona a partir del colesterol y la enzima que interviene
en la sntesis de androstenediona. C) Triostano: Inhibe la sntesis de progesterona a partir de la
pregnenolona, con la consiguiente reduccin en la sntesis de aldosterona y el cortisol. d)
Mifepristona: bloquea el receptor de progesterona, y de glucocorticoides.

Farmacocintica y farmacodinamia: Los glucocorticoides utilizados para los efectos sistmicos,

tienen suficiente biodisponibilidad
como para ser efectivos por va oral. Se eliminan por
biotransformacion siendo sus vidas medias: Cortisol: 1, 5 horas, Prednisolona: 2,2 horas, Deflazacor:
1,9 horas, Dexametasona: 3 horas. Reacciones adversas: Agudas: cuadros psicticos, crnicas:
cushignoide. Son drogas de elevado riesgo fetal. Existe riesgo de sndrome de supresin en el
neonato si la madre ha recibido tratamiento prolongado.
Hidrocortisona: Farmacodinamia: Mecanismo de accin: En el citosol forma complejo su receptor
que induce la transcripcin de ARNn y sntesis de macrocortina, receptor beta -2 perifrico y
enzimas que producirn los efectos finales. Inhibe la fosfolipasa A2, inhibe la proliferacin y
diferenciacin de los linfocitos B, inhibe el procesamiento de antgenos por los macrfagos.
Indicacin: Antialrgica, insuficiencia suprarrenal, antinflamatorio, antiasmtica, inmunosupresor,
colitis ulcerosa, potencia los antiemticos. Interaccin medicamentosa: Vacunas con virus vivos,
contraindicacin: Infeccin por TBC, micosis viral. Efectos adversos: Acumulacin axial de grasa (en
la cara y tronco), cefalea, euforia, psicosis, catarata,osteosporosis, y retardo de crecimiento,
retencin hidrosalina, hipertensin, hiperglucemia, hipokalemia, sndrome de supresin, hemorragia
digestiva, dermatitis, dependencia. Farmacocintica: Absorcin oral: Rpida. Vida media de 8 a 12
horas, metabolismo: Biotransformacion: heptica. Presentacin: Hidrocortisona fco ampolla de 100500 y 1000 mg. Preparacin parenteral: bolo en 5 minutos, infusin en 30 minutos. Va de
administracin: oral, im, ev.
Prednisona: Farmacodinamia: Mecanismo de accin: dem hidrocortisona, Indicacin: Insuficiencia
suprarrenal, inmunosupresor, antinflamatorio. Contraindicacin: Infecciones virales, TBC y miosis.
Efectos adversos: Acumulacin axial de grasa (en la cara y tronco), cefalea, euforia, psicosis,
catarata,osteosporosis, y retardo de crecimiento, retencin hidrosalina, hipertensin, hiperglucemia,
hipokalemia, sndrome de supresin, hemorragia digestiva,
dermatitis, dependencia.
Farmacocintica: biodisponibilidad oral: 80%, metabolismo activo: prednisolona. Presentacin:
comprimidos de 5 mg. Va de administracin oral.
Metilprednisona: Farmacodinamia: Mecanismo de accin: dem hidrocortisona. Indicacin:
tratamiento suplementario, antinflamatorio, inmunosupresor, antiasmtica, contraindicacin: Vacunas
con virus
atenuados infeccin mittica sistmica, efectos adversos: ver hidrocortisona,
Farmacocintica: metabolismo heptico, metabolismo activo: metilprednisolona, presentacin:
comprimidos 4, 6 y 40 mg. Gotas: 4 mg/ml. Va d administracin oral.
Dexametasona: Farmacodinamia: Mecanismo de accin: dem hidrocortisona. Indicacin: Reaccin
alrgica, crisis asmtica, antiemtica. Interaccin medicamentosa: Los inductores enzimticos
reducen su efecto. Contraindicacin: vacunas con virus atenuados e infecciones bacterianas,
virosicas, y micticas sistmicas graves. Efectos adversos: ver hidrocortisona. Presentacin:
Ampollas 4 mg/ 2ml, comprimidos: 0,5 mg y 4 mg. Va de administracin: ev, im, oral.