2014

CITOLOGA EXFOLIATIVA

CARRERA PROFESIONAL
TECNICA EN
LABORATORIO CLINICO

LIBRO 1

CITOLOGA EXFOLIATIVA
INTRODUCCIN
El cncer es un problema de salud pblica a escala mundial.

10 millones de

casos nuevos son detectados cada ao y 6 millones mueren por la

enfermedad. 231,000 mujeres mueren cada ao por cncer de cuello uterino en
el mundo.

El Cncer de Cuello Uterino es la forma ms frecuente en los

pases en desarrollo: de los 460,000 casos nuevos que ocurrieron en el ao

2000, 370,000 (80%) se presentaron en estos pases.
En el Per

el cncer es la tercera causa de muerte, despus de las

enfermedades cardiovasculares y de las infecciosas.

En este contexto la asignatura de CITOLOGA EXFOLIATIVA est avocada en
brindar conocimientos especializados al alumno de Laboratorio Clnico con la
finalidad de que ste en su momento de ejercicio profesional tenga la
capacidad de participar activamente en el
Patolgica as como en

Departamento de Anatoma

los Programas de Prevencin del Cncer de Cuello

Uterino, aplicando correctamente procedimientos pre analticos,

analticos,

post analticos y de control de calidad en el campo de la Citologa Exfoliativa.

OBJETIVOS GENERALES

En la Primera Unidad Didctica, proporcionar al estudiante de

Laboratorio

Clnico, conocimientos de la anatoma, histologa, fisiologa y citologa del

aparato genital femenino.
OBJETIVOS ESPECIFICOS

Proporcionar conocimientos de la anatoma de los rganos genitales externos e

internos; histologa y citologa de la vagina y el exocrvix, del endocrvix y el
endometrio.
Asimismo conocer la fisiologa del aparato genital femenino: Eje hipotlamo
hipfisis gonadal y el ciclo sexual: fase ovrica y fase uterina.

APARATO GENITAL FEMENINO

RGANOS GENITALES EXTERNOS

VULVA: Se caracteriza por estar hmeda permanentemente, debida a la

accin de las secreciones vaginales y a las excreciones de las glndulas
cutneas.

MONTE DE VENUS: Se localiza delante de la snfisis pbica, constituido

por tejido adiposo, cubierto por piel y vellos, en forma de tringulo invertido.

LABIOS MAYORES: Formaciones en forma de repliegues redondeados, en

la parte media del Perin; constituidos por tejido epitelial y conectivo,
glndulas sebceas y vello.

CLTORIS: rgano homlogo al pene,

situado por encima del meato

urinario. Provisto de una rica red venosa y sensitiva

LABIOS MENORES: son dos repliegues de piel, pequeos y delgados, sin

vello, localizados entre los labios mayores y el Introito.

VESTBULO: Contiene el orificio vaginal - introito - , meato uretral, el himen

o los rudimentos - carnculas himeneales- y la desembocadura de las
glndulas vestibulares de Bartholino y de Skene, ambas relacionadas a la
lubricacin de los genitales.

MEATO URINARIO: Orificio en forma de hendidura, por el cual desemboca

la uretra hacia el exterior.

HIMEN: Membrana anular que cubre parcialmente la entrada a la vagina,

est formado por tejido fibroso y recubierto por epitelio estratificado plano.

PERINE: Regin comprendida entre la horquilla vulvar y el ano.

ORGANOS GENITALES EXTERNOS

ORGANOS GENITALES INTERNOS

VAGINA: Mide entre 8 y 10 cm de longitud, conformada por epitelio

estratificado plano no queratinizado, capa muscular y tejido conectivo. Se
inserta en el tero formando los fondos de saco (anterior, posterior y
laterales).

TERO: situado en la parte profunda de la pelvis, su posicin normal es

en anteversoflexin. Mide de 7 a 8 cm de longitud, por 5 a 6 cm de ancho
en la parte fndica y 4 cm de espesor. Para estudiar el tero se divide en
dos partes anatmicas:

Cuerpo uterino( parte superior): Formado por tres capas anatmicas:

Externa. Cubre todo el cuerpo. Origina los ligamentos de sostn del
tero.
Media (miometrio) es la capa ms gruesa y resistente (12 a 15 mm. de
espesor); est formada por fibras musculares lisas mezcladas con tejido
elstico.

Interna (Endometrio), reviste la cavidad uterina, constituida por epitelio

cilndrico simple, glndulas, vasos sanguneos y est rodeado de tejido
conectivo;

presenta

cambios

cclicos

por

efecto

hormonal,

al

desprenderse, da lugar a la menstruacin.

APARATO REPRODUCTOR FEMENINO

Cervix o cuello uterino: dividido en:

Endocervix:, entre el orificio interno y externo, revestido por epitelio
cilndrico simple, debajo del cual hay glndulas.
Extocervix o portio vaginalis: porcin externa revestida por epitelio
estratificado plano no queratinizado, no presenta glndulas.
En la unin del endocrvix con el exocrvix, el epitelio mucosecretor
cambia bruscamente a epitelio pavimentoso, continuacin del epitelio
vaginal, sitio denominado unin escamo columnar.

TROMPAS DE FALOPIO: Son dos conductos que se extienden desde el

tero hacia los ovarios. Su fisiologa est orientada a posibilitar la
fecundacin del vulo y conducirlo a la cavidad endometrial.

OVARIOS: Son glndulas mixtas que producen los gametos femeninos

(vulos) y las hormonas (estrgenos y progesterona) que controlan la
fecundacin, la implantacin del vulo y la gravidez

ESTRUCTURA DEL OVARIO (A) Y EL DESARROLLO FOLICULAR (B)

HISTOLOGIA DE LA VAGINA Y EXOCERVIX

En ambos casos est constituido por epitelio poliestratificado plano no
queratinizado. Se puede observar en el epitelio que recubre estos rganos
cuatro capas histolgicas:

Capa basal profunda: compuesta por una sola hilera de clulas basales
que acta a manera de clula de reserva.

Capa basal externa: en esta capa se encuentran las clulas

parabasales, encargadas de la renovacin real del epitelio.

Capa intermedia: en ella se encuentran las clulas intermedias

pequeas y hacia arriba, las clulas intermedias grandes.

Capa superficial: formada por las clulas superficiales, representa el

estado final de la diferenciacin y maduracin del epitelio que recubre el
exocrvix y la vagina.

Clulas Superficiales
Capa Superficial
Clulas Intermedias
Grandes
Capa Intermedia

Capa basal Externa

Capa basal Profunda

Clulas Intermedias
Pequeas

Clulas Parabasales
Clulas basales

Estructura del epitelio vaginal de una mujer en edad frtil, con la nomenclatura
histolgica y citolgica

HISTOLOGA DEL ENDOCRVIX Y ENDOMETRIO

HISTOLOGA DEL ENDOCRVIX

La mucosa endocervical presenta un estroma y un epitelio monoestratificado
cilndrico alto. En el epitelio se pueden distinguir dos tipos celulares: las clulas
secretoras y las clulas ciliadas.

Las clulas ms numerosas son las secretoras. Las clulas ciliadas se hallan
distribuidas en forma aislada o en pequeos grupos por todo el conducto
cervical. La transicin entre el epitelio escamoso externo y la mucosa
endocervical es brusca. Durante la edad frtil est situado por lo general en el
orificio uterino externo; en la menopausia hacia el interior del conducto.

UNION ESCAMO COLUMNAR. Lmite normal entre el epitelio plano y el epitelio

cilndrico

en

el

cuello

uterino

(Unin

escamo-columnar).

El

epitelio

plano

poliestratificado plano no queratinizado se transforma abruptamente en el epitelio

cilndrico de una sola hilera compuesto predominantemente de clulas secretoras.

HISTOLOGA DEL ENDOMETRIO

El epitelio cilndrico simple reviste tanto la superficie de la cavidad uterina
(epitelio superficial), como los tubos glandulares situados en el estroma
(epitelio glandular). Presentan clulas secretoras y clulas ciliadas que
presentan constantemente once cilios.
El estroma del endometrio est sujeto a modificaciones estructurales de causa
hormonal. Durante la poca reproductiva se distinguen en el ciclo dos fases:

Fase de Proliferacin: en la primera mitad del ciclo menstrual, se produce un

considerable crecimiento de forma tubular de las glndulas. Esta proliferacin
es ocasionada por los estrgenos que se forman en el folculo ovrico.

EPITELIO GLANDULAR NORMAL DEL ENDOMETRIO. Fase de Proliferacin. La Luz de

las glndulas tiene forma tubular.

Fase de Secrecin: El cuerpo amarillo que aparece despus de la ovulacin,

desencadena una intensa actividad secretora del epitelio glandular mediante la
influencia de la progesterona. Las glndulas adquieren el denominado patrn
en

hoja de
sierra.

FASE DE SECRECIN: La luz glandular muestra el caracterstico patrn de hoja de

sierra.

FISIOLOGIA DEL APARATO GENITAL FEMENINO

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-GONADAL
El eje hipotlamo-hipfisis-gonadal controla la sntesis hormonal ovrica a
travs de factores liberadores (GnRH) y hormonas gonadotropicas (LH, FSH);
los esteroides ovricos ejercen una retroalimentacin negativa sobre el
hipotlamo y la hipfisis.
A. Estructura Anatmica y Fisiolgica.
I. Hipotlamo: produce los factores liberadores (Hormona Liberadora de
Gonadotropinas: GnRH) que determinan la liberacin de hormonas
especificas de la adenohipofisis: la hormona Luteinizante o LH y la
hormona Folculo Estimulante o FSH

( las gonadotropinas

hipofisarias)
II. Hipfisis: Presenta dos lbulos: El lbulo anterior o adenohipofisis y el
lbulo posterior o neurohipofisis.
La adenohipofisis regula las funciones del ovario mediante la
produccin de las hormonas FSH y LH (gonadotropinas), que actan
directamente sobre los ovarios y tambin en forma indirecta mediante
los sistemas de retroalimentacin.
Acciones de la FSH sobre el ovario: Estimula el crecimiento del
folculo

ovrico

conducindolo

hasta

los

diversos

grados

de

maduracin.
Accin de la LH sobre el ovario: Estimula con la FSH el desarrollo
del folculo de Graaf, mantiene la funcin secretora del cuerpo lteo y
la ovulacin.
III. Ovarios: Son glndulas mixtas que producen los gametos femeninos
(vulos) y las hormonas (estrgeno y progesterona) que controlan la
fecundacin, la implantacin del vulo y la gravidez

A. Estrgenos: elaborados por las clulas de la granulosa y de la

teca interna de los folculos en crecimiento; alcanza niveles
mximos hasta que se produce la ovulacin, decayendo despus.
B. Progesterona: Son sintetizadas por el cuerpo amarillo. Prepara el
tero para la anidacin ovular. Alcanza niveles mximos a partir del
da 14 hasta el da 28 del ciclo.
B. Inhibina: Acta sobre las gonadotropinas hipfisaria, suprimiendo la
produccin de FSH.
C. Activina: Tiene la funcin inversa que la inhibina ya que sta
hormona estimula la produccin de FSH.

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-GONADAL

CICLO SEXUAL FEMENINO

La interrelacin dinmica existente entre el hipotlamo, la hipfisis y los ovarios
posibilita la caracterstica periodicidad del ciclo sexual femenino normal.
El ciclo sexual femenino es una serie de acontecimientos durante los cuales un
vulo maduro sale del ovario hacia el interior del aparato reproductor cada 2832 das. En el aparato reproductor se produce una serie de cambios destinados
a preparar la fertilizacin. Las variaciones hormonales que se observan durante

el ciclo son las responsables de estos cambios, as como del posible

embarazo.
Divisiones del Ciclo Sexual Femenino.

Fase Ovrica: Participan la FSH y la LH. Tiene como objetivo fundamental

la formacin del folculo. Se divide en tres etapas:
o Fase folicular: formaci0n del folculo de Graaf.
o Ovulacin: El estrgeno

ejerce un papel fundamental en el

desencadenamiento de la ovulacin. La ovulacin se produce a las 2436 horas despus del pico del estrgeno.
o Fase Ltea: El cuerpo lteo, es una glndula endocrina que se forma
luego de la ruptura folicular (expulsin del vulo),

secreta grandes

cantidades de progesterona y un poco de estrgenos.

Si se produce la implantacin, la placenta secreta una hormona llamada
Gonadotropina Corinica (GCH). Esta hormona mantiene al cuerpo lteo, y los
niveles de progesterona continan elevndose, manteniendo al endometrio e
impidiendo el crecimiento folicular.

Fase Uterina: (ciclo endometrial).Bajo la accin sucesiva de estrgenos y

progesterona producidas en el ovario, la mucosa endometrial experimenta
cambios cclicos en su estrato funcional que se diferencian en tres partes:
o Proliferativa o Estrogenica (Das del 5 al 13 del ciclo).
o Secretora o Progestacional (Das del 14 al 28 del ciclo).
o

Menstrual o de Disgregacin (Das del 1 al 4 del ciclo).

Esquema que correlaciona los fenmenos en el desarrollo folicular, la ovulacin, las

interrelaciones hormonales y el ciclo menstrual, FSH, hormona estimulante del folculo;
LH, hormona luteinizante.

CITOLOGA DE LA VAGINA Y DEL EXOCERVIX

Se distinguen cuatro grupos diferentes de clulas en el epitelio vaginal:

Clulas Basales
Se originan en el estrato basal. Miden de 12 a 20m de dimetro,. Tienen
forma redondeada u oval. Su citoplasma es cianfilo intenso. El ncleo
vesiculoso mide de 8 a 10m, es central y ocupa ms de 1/3 del rea celular, la
estructura de la cromatina es fina, granulosa y est intensamente teida. Por lo

comn, en los frotis citolgicos no aparecen clulas basales, incluso en las

atrofias ms intensas; su presencia indica siempre una alteracin epitelial.

CLULAS BASALES: Clula pequea redondeada con citoplasma cianfilo denso y ncleo
grande central. Se acompaa de clulas de capas altas y aislados polimorfonucleares.
Los ncleos tienen la cromatina fina. (40X).

Clulas Parabasales
Miden entre 15 a 30m de dimetro. Su citoplasma, redondeado u oval, es
denso y cianfilo, algo ms claro que las clulas basales. Su ncleo mide de
9 10m, es de posicin central y presenta una fina estructura reticular. Se
destruyen rpidamente por autlisis degenerativa (citoplasma tumefacto, lmites

desdibujados), el ncleo inicialmente disminuye de tamao, se deforma y es

hipercromtico, luego adopta un aspecto borroso y se tie mal.
Predominan en las extensiones atrficas de la infancia y de la menopausia.
Son muy poco frecuentes durante la edad frtil. En este caso se originan casi
siempre a partir de alteraciones epiteliales.

CLULAS PARABASALES Son clulas de tamao variable, forma ovalada, citoplasma

cianfilo y ncleos centrales. Se observan otras de parecido tamao poligonales y
de citoplasmas menos densos que son de capa intermedia baja. Se observan
ncleos desnudos debido a la naturaleza delicada del citoplasma. (40X).

o Clulas post partum, son una variedad de clulas parabasales que se

encuentran en el puerperio. Presentan el citoplasma finamente vacuolizado,
a veces con aspecto espumoso, por lo general el ncleo est situado en el
borde
clula.

de

la

CELULAS POSPARTUM. Clulas parabasales del periodo posparto. Contienen

glucgeno y presentan citoplasma claro y borde celular engrosado. (

Clulas Intermedias
Presentan ncleo vacuolizado y un mayor grado de diferenciacin que las
clulas parabasales. Hay un cambio de la relacin ncleo-citoplasma y se
modifica la forma de la clula, adoptando una forma poligonal.
En un frotis pueden distinguirse dos tipos:
o Clulas Intermedias pequeas: tienen forma alargada-oval, con frecuencia
poligonal. Su dimetro oscila entre 25 y 40m. El citoplasma cianfilo claro.
Los bordes celulares son por lo general ligeramente plegado o enrollados.
No contienen glucgeno. Su ncleo vesicular redondo-oval mide de 7 a
9m, contiene cromatina reticulada o finamente granulada, es de posicin
central o excntrica. En este grupo se incluyen a las clulas naviculares
llamadas as por su forma de barca, presentan bordes citoplasmticos
intensamente teidos. El ncleo por lo general, alargado, es excntrico.
Estas clulas son caractersticas del embarazo, pero tambin se ocurre ante
la influencia de los gestgenos, insuficiencia de estrgenos y por efecto
andrgnico.

CLULAS NAVICULARES: particularmente asociadas con el embarazo. Tambin se

pueden observar en la
atrofia,
durante la lactancia, o asociadas con los
andrgenos.

o Clulas Intermedias grandes tienen un dimetro entre 40 y 60m. Su

citoplasma es cianfilo o eosinfilo, los bordes citoplasmticos estn
ligeramente doblados e incluso extendidos o completamente planos. Bajo la
influencia de la progesterona acumulan glucgeno, esta es la razn por la
que estas clulas pueden ser lisadas por las bacterias de Doderlein
(fenmeno fisiolgico normal llamado citlisis bacteriana). El ncleo mide de
6 a 8m, con cromatina muy fina. Estas clulas predominan en la segunda
mitad del ciclo (lutenico) donde descaman en grupos. Tambin abundan en
la mayor parte de las amenorreas.

CLULA INTERMEDIA GRANDE: Clula con citoplasma cianfilo, poligonal y amplio,

con

ncleo

pequeo,

central

vesicular. A la

derecha

cubierta

lactobacilos (100X).

con

se

observa

CITLISIS BACTERIANA. Por accin de bacilos de Dderlein que componen la flora

normal vaginal. La accin de estas bacterias causa la lisis de las clulas intermedias
ricas en glucgeno, observndose ncleos desnudos no alterados.

Clulas Superficiales
Tienen un origen en las capas ms superiores del estrato superficial. Son
iguales a las clulas intermedias, en tamao y forma, pero se diferencian por su
ncleo picntico (negros) que mide menos de 6. El citoplasma es muy fino y
transparente. Los bordes celulares estn ligeramente doblados. Por influencia
estrognica estn completamente extendidas y cambia su afinidad cianfila por
eosinfila representando el mayor grado de diferenciacin. En condiciones
normales, slo predominan en la primera mitad del ciclo, alrededor del tiempo
de ovulacin. Son escasas durante el resto del ciclo.
Las clulas superficiales presentan en ocasiones granulaciones citoplasmticas
ya sea alrededor del ncleo (granulaciones lipdicas o complejos de ARN) o
distribuidas en toda la clula (grnulos de pigmento hemtico).

CLULA SUPERFICIAL: Clula con amplio citoplasma eosinfilo o cianfilo, de forma

poligonal muy delgado y claro. Ncleo picntico central.. (100X).

CITOLOGA DEL ENDOCERVIX

Clulas Endocervicales Secretoras

Pueden ser alargadas simples o con dilatacin basal, tambin existen otras
cortas y anchas. El citoplasma es finamente vacuolizado y adquiere una
tonalidad amarillenta o azulada. El ncleo es finamente granulado y se ubica ya
sea en el cuerpo celular o es completamente basal, su forma puede variar
dependiendo de la presin del moco. Vistas de perfil muestran una disposicin
en empalizada; observadas por encima presentan una imagen en panal.

CLULAS ENDOCERVICALES SECRETORAS EN EMPALIZADA

CLULAS ENDOCERVICALES EN PANAL

Clulas Endocervicales Ciliadas

Son alargadas y su grosor no presenta grandes variaciones. El borde libre que

es ms ancho presenta unas 20 fibrillas vibrtiles (cilios), que se tien de rojo
con la tincin de Papanicolaou. Debajo de los cilios se encuentra un borde
grueso rojizo, en algunos casos es la nica evidencia de la presencia de estas
clulas. El citoplasma es vacuolizado cianfilo y presenta un ncleo de posicin
central a diferencia de las clulas secretoras.

CLULAS ENDOCERVICALES CILIADAS EN EMPALIZADA

CITOLOGA DEL ENDOMETRIO

Estas clulas slo experimentan exfoliacin durante las hemorragias uterinas

como la menstruacin, e incluso es este caso, estn mal conservadas.
En los tubos glandulares predominan las clulas secretoras, mientras que en el
epitelio que reviste la cavidad uterina existe un porcentaje mayor de clulas
ciliadas.
En la fase proliferativa (folicular), presentan escaso citoplasma, y los ncleos
se hallan ms cerca unos de otros; durante la fase secretora (lutenica) los
ncleos estn separados, ya que existe un mayor volumen de citoplasma.
Los ncleos de las clulas epiteliales son redondos u vales; su volumen es
uniforme con cromatina finamente granular.

Las extensiones endometriales muestran un aspecto polimorfo, adems de

ellas, tambin se encuentran histiocitos, linfocitos y clulas plasmticas
(xodo).
En el diagnstico diferencial frente a las clulas cilndricas endocervicales,
stas poseen ms citoplasma, suelen encontrarse en mayor nmero, y se
agrupan en panal bien definido. Los agregados del endometrio son ms
compactos, menos regulares, con ncleos ms oscuros.

CLULAS ENDOMETRIALES: muestran un agregado celular compacto no regular,

con ncleos hipercromticos y escaso citoplasma.

EXODO DE CLULAS ENDOMETRIALES. Las densas aglomeraciones de las clulas

glandulares endometriales rodeadas de histiocitos

ACTIVIDADES EN EL AULA
o Realice un resumen biogrfico de George Papanicolaou y resalte su
aporte en el diagnstico y pronstico de la prevencin del Cncer de
cuello uterino.
o Realice un mapa conceptual de la histologa del Exocrvix, Endocrvix y
endometrio. Enumere las diferencias y similitudes y funcin de cada uno
de los tejidos mencionados
o Realice un mapa conceptual del Ciclo Sexual Femenino.
o Realice un esquema indicando las diferencias morfolgicas entre las
clulas

que

comprenden

el

epitelio

poliestratificado

plano

no

queratinizado.

ACTIVIDADES DE EXTENSIN
o Investigue acerca de la Epidemiologa del Cncer en el Per a partir del
ao 2000.
o Investigue acerca de la incidencia del Cncer de Cuello Uterino y de
Mama en Lima Metropolitana a partir del ao 2000.
o Mencione y realice un breve comentario acerca de los factores
desencadenantes de del Cncer de cuello uterino.
o Qu importancia tiene la educacin en la prevencin del cncer en
general? Proponga 10 ideas concretas sobre este tema.

Bibliografa:
1. Soost, Hans-Jurgen. 2000. Diagnstico Citolgico en ginecologa. 4ta
Edicin. Editorial Toray, Espaa.
2. Lynch Rafael. Mtodos de Laboratorio. 2da Edicin. Philadelphia. Editorial
Interamericana. 1999.

3. Nauth, Hans Friedrich. 2004. Citodiagnstico Ginecolgico. 1

era

Edicin.

Editorial Mdica Panamericana. Argentina.

4. Miraval Toledo, Mara. 2005. Manual de procedimientos diagnsticos en
Citologa crvico uterina. Serie de Normas Tcnicas N 43. Instituto
Nacional de Salud. Per.
5. Takahashi, Masayoshi. 1990. Citologa del Cncer. 2da Edicin. Editorial
Mdica Panamericana. Argentina.